Oncaspar

Το onkaspar είναι μια αντικαρκινική ουσία που περιέχει το συστατικό pegaspargazu, το οποίο σχηματίζεται ως αποτέλεσμα της ομοιοπολικής σύνθεσης της φυσικής L-ασπαραγινάσης, που εμφανίζεται κάτω από τη δράση του Escherichia coli και της μονομεθοξυ πολυαιθυλενογλυκόλης.

Στα περισσότερα άτομα με οξεία φάση λευχαιμίας (ειδικά λεμφικά), η επιβίωση των κακοηθών κυττάρων προσδιορίζεται από τη δραστηριότητα της εξωτερικής πηγής του στοιχείου L-ασπαραγίνης. Τα ίδια τα υγιή κύτταρα μπορούν να συνθέσουν το συστατικό L-ασπαραγίνης και η επίδραση που ασκείται από την ταχεία εξάλειψη με τη βοήθεια του ενζύμου L-ασπαραγινάση είναι ασθενέστερη ως προς την αναλογία τους. Είναι αυτή η μοναδική θεραπευτική αρχή που χρησιμοποιεί το φάρμακο - με βάση ένα ελάττωμα ανταλλαγής κατά τη διάρκεια της δέσμευσης της L-ασπαραγίνης με ορισμένους τύπους κακοήθων κυττάρων.

[1], [2], [3]

Ενδείξεις Oncaspara

Χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλες αντικαρκινικές ουσίες για θεραπεία επανεισαγωγής στο οξεικό στάδιο λευχαιμίας λεμφοβλαστικής φύσης, εάν ο ασθενής αναπτύξει δυσανεξία στις φυσικές μορφές της συνιστώσας L-ασπαραγινάσης.

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση του συστατικού είναι υπό μορφή υγρού για ένεση IV και ΙΜ. μέσα στο κουτί υπάρχει 1 φιάλη υγρού.

[4]

Φαρμακοδυναμική

Το Pagaspargaza ενεργεί όπως μια φυσική L-ασπαραγινάση - καταστρέφει ενζυμικά το αμινοξύ L-ασπαραγίνη, το οποίο βρίσκεται στο πλάσμα του αίματος.

Υπάρχει μια άποψη ότι αυτό το αμινοξύ είναι απαραίτητο για τη δραστηριότητα των νεοπλασματικών λεμφοβλαστών των όγκων (αυτό τους διακρίνει από τα φυσιολογικά κύτταρα), επειδή δεν μπορούν να δεσμεύσουν οι ίδιοι την L-ασπαραγίνη, την οποία χρειάζονται για σταθερή ζωή. Όταν καταστρέφονται από τη δράση της pegaspargase αυτού του αμινοξέος στο πλάσμα του αίματος, αναπτύσσεται η έλλειψη L-ασπαραγίνης εντός των λεμφοβλαστών του όγκου. Το αποτέλεσμα είναι η καταστροφή των νεοπλασμάτων δέσμευσης πρωτεϊνών και κυτταρικού θανάτου.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Φαρμακοκινητική

Οι παράμετροι του πλάσματος Cmax του pegaspargazy με ενδοφλέβια έγχυση συσχετίζονται με το μέγεθος του χρησιμοποιούμενου τμήματος. Οι τιμές του όγκου κατανομής των φαρμάκων είναι ισοδύναμες με το επίπεδο στο πλάσμα.

Ο όρος ημιζωή πλάσματος του pegaspargazy είναι 5,73 ± 3,24 ημέρες και είναι μεγαλύτερος από τον χρόνο ημιζωής της φυσικής ασπαραγινάσης - περίπου 1,28 ± 0,35 ημέρες.

Μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης 60 λεπτών (β / β) L-ασπαραγίνης στο εσωτερικό του πλάσματος του αίματος δεν παρατηρείται. Οι δείκτες πλάσματος της L-ασπαραγινάσης που είναι διαθέσιμοι για εγγραφή συνεχίζουν να υφίστανται για τουλάχιστον 15 ημέρες από τη στιγμή της πρώτης χορήγησης της pegaspargase.

[11], [12], [13], [14]

Δοσολογία και χορήγηση

Συχνά το φάρμακο χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα κυτταροστατικά. Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί στις διαδικασίες ενοποίησης, επαγωγής και υποστήριξης.

Στη μονοθεραπεία, η ουσία χρησιμοποιείται για επαγωγή μόνο απουσία της δυνατότητας χρήσης άλλων χημειοθεραπευτικών φαρμάκων που περιλαμβάνονται σε σύνθετα θεραπευτικά σχήματα (για παράδειγμα, μεθοτρεξάτη, δοξορουβικίνη με βινκριστίνη, δαουνορουβικίνη και κυταραβίνη) - λόγω της τοξικότητάς τους ή λόγω άλλων παραγόντων που προκαλούνται από χαρακτηριστικά τον ασθενή.

Η θεραπεία διεξάγεται από ιατρό με εμπειρία στην εκτέλεση χημειοθεραπείας, ο οποίος γνωρίζει όλους τους κινδύνους και τα αποτελέσματα που αναπτύσσονται κατά τη διάρκεια των θεραπευτικών διαδικασιών.

Ελλείψει άλλων ιατρικών οδηγιών, χρησιμοποιούνται τα ακόλουθα δοσολογικά σχήματα και θεραπευτικά σχήματα.

Το μέγεθος της συνιστώμενης δόσης ισούται με 2500 ME (περίπου 3,3 ml φαρμάκου) / m ², με διαστήματα 14 ημερών.

Τα παιδιά των οποίων η σωματική επιφάνεια είναι πάνω από 0,6 m ² χρησιμοποιούν επίσης 2500 IU / m ² με κενό 14 ημερών.

Για τα παιδιά των οποίων το σωματικό μέγεθος είναι μικρότερο από 0,6 m ², χρησιμοποιούνται 82,5 ME έκαστη (0,11 ml ουσίας) / kg. Μετά την επίτευξη της ύφεσης, διεξάγονται διαδικασίες υποστήριξης, έχοντας εξετάσει προηγουμένως το θέμα σχετικά με τη χρήση του Onkaspar σε αυτή τη θεραπεία.

Το φάρμακο πρέπει να εγχέεται σε / m ή / και στη μέθοδο.

Συνιστάται να χρησιμοποιείτε ενδομυϊκές ενέσεις - για να μειώσετε την πιθανότητα πήξης, ηπατοτοξικότητας και διαταραχών που σχετίζονται με τα νεφρά και την πεπτική δραστηριότητα, σε σύγκριση με την ενδοφλέβια ένεση.

Με το / κατά τη χρήση του φαρμάκου χορηγείται χρησιμοποιώντας ένα σταγονόμετρο - η διαδικασία διαρκεί 1-2 ώρες. Η ουσία διαλύεται σε υγρό δεξτρόζης 5% ή 0,9% NaCI (0,1 L).

Για ενέσεις i / m, η ποσότητα της ουσίας που χορηγείται κάθε φορά δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 2 (παιδιά) ή 3 ml (ενήλικες). Αν χρειαστεί να χρησιμοποιήσετε υψηλότερο τμήμα, εφαρμόζεται μέσω διαφόρων ενέσεων σε διαφορετικές περιοχές.

Σε περίπτωση καθίζησης ή θολότητας του φαρμακευτικού υγρού, απαγορεύεται η χρήση του. Επίσης, μην κουνάτε την ουσία.

[16], [17]

Χρήση Oncaspara κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν μπορείτε να συνταγογραφήσετε το Onkaspar κατά τη διάρκεια του θηλασμού ή της εγκυμοσύνης.

Δεν υπάρχουν στοιχεία σχετικά με το εάν η ουσία μπορεί να περάσει στο μητρικό γάλα, γι 'αυτό και όταν απαιτείται η εισαγωγή του φαρμάκου, είναι απαραίτητο να αρνηθεί το θηλασμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Αντενδείξεις

Οι κύριες αντενδείξεις:

• η παρουσία παγκρεατίτιδας κατά την έναρξη της θεραπείας ή το ιστορικό της.
• σοβαρές αιμορραγικές επιπλοκές που οφείλονται στη θεραπεία με L-ασπαραγινάση, που υπάρχουν στην ιστορία.
• με ιστορικό αλλεργικών συμπτωμάτων (βαριά φύση) σε σχέση με το δραστικό συστατικό ή φάρμακο βοηθητικών στοιχείων (οίδημα λάρυγγα, γενικευμένη μορφή κνίδωση, μειώνοντας τιμές της αρτηριακής πίεσης και βρογχικός σπασμός), καθώς και άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το φάρμακο και με βαριά σοβαρότητα.

Παρενέργειες Oncaspara

Μεταξύ των παρενεργειών:

• αλλαγές στα δεδομένα εργαστηριακών δοκιμών: οι τιμές αμυλάσης στο αίμα συχνά αυξάνονται.
• διαταραχές που σχετίζονται με την αιμόσταση, τη λέμφο και το σύστημα κυκλοφορίας του αίματος: μυελοκαταστολή εμφανίζεται συχνά ότι αφορά όλα τα αιματοποίηση 3 φύτρο (ήπια έως μέτρια), αιμορραγική διαταραχή λόγω αλλαγών δεσμεύσεως krovosvortyvaemosti πρωτεΐνης, θρόμβωση και DIC. Περίπου το ήμισυ της θρόμβωσης και της σοβαρής αιμορραγίας αναπτύσσεται στην περιοχή των εγκεφαλικών αγγείων και μπορεί να προκαλέσει επιληπτικές κρίσεις, και επιπλέον αυτού του εγκεφαλικού επεισοδίου με πονοκεφάλους και απώλεια συνείδησης. Η αναιμία, η οποία έχει αιμολυτικό χαρακτήρα, εμφανίζεται μεμονωμένα.
• εκδηλώσεις που επηρεάζουν την εργασία της Εθνοσυνέλευσης: παρατηρούνται συχνά διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος - κατάθλιψη, μια αίσθηση του ενθουσιασμού ή σύγχυση, παραισθήσεις ή υπνηλία (ήπιες διαταραχές της συνείδησης), και επιπλέον σε αυτή την αλλαγή στις τιμές EEG (μείωση της δραστηριότητας α-κύματα και αυξημένη θ- αποδοτικότητα και δ - κύματα) - πιθανώς λόγω της ανάπτυξης υπεραμμωνεμίας. Περιστασιακά, εμφανίζονται σπασμοί και σοβαρές διαταραχές της συνείδησης (για παράδειγμα, κώμα) ή ADHD. Ένας μόνο τρόμος επηρεάζει τα δάχτυλα.
• αλλοιώσεις στη γαστρεντερική οδό: κυρίως αναπτύσσουν διαταραχές του γαστρεντερικού σωλήνα (ήπια ή μέτρια) - ναυτία, διάρροια, ανορεξία, σπαστικός πόνος στην κοιλιακή χώρα, εμετός και απώλεια βάρους. Συχνά, υπάρχουν επίσης διαταραχές της εξωκρινής παγκρεατικής δραστηριότητας (διάρροια εμφανίζεται στο παρασκήνιο) και οξεία παγκρεατίτιδα. Η παρωτίτιδα παρατηρείται μερικές φορές. Περιστασιακά, αναπτύσσεται παγκρεατίτιδα, που έχει νεκρωτική ή αιμορραγική φύση. Η παγκρεατίτιδα με θανατηφόρο έκβαση ή συνοδεύεται από το οξύ στάδιο της παρωτίτιδας, καθώς και η ψευδοκυστία στην παγκρεατική περιοχή σημειώνεται μεμονωμένα.
• Διαταραχές που επηρεάζουν την ουρογεννητική οδό: εμφανίζεται περιστασιακός απαγωγέας.
• αλλοιώσεις των υποδόριων ιστών και της επιδερμίδας: συχνά εμφανίζονται συμπτώματα αλλεργίας. Τα ΔΕΔ παρατηρούνται μεμονωμένα.
• προβλήματα ενδοκρινικής λειτουργίας: υπάρχουν συχνά διαταραχές της ενδοκρινικής παγκρεατικής δραστηριότητας, στην οποία αναπτύσσεται μια κετοξέωση με διαβητική φύση και επιπλέον υπάρχει υπεργλυκαιμία του υπεροσμοριακού τύπου.
• μεταβολικές διαταραχές: κυρίως μεταβολές στις τιμές των λιπιδίων στο αίμα (αύξηση ή μείωση της χοληστερόλης, αύξηση των VLDL και τριγλυκεριδίων και επιπλέον αύξηση της δραστικότητας λιποπρωτεϊνικής λιπάσης και μείωση των τιμών LDL). Συνήθως, αυτές οι διαταραχές δεν προκαλούν την εμφάνιση κλινικών συμπτωμάτων. Επίσης, εξαιτίας των εξωγενών μεταβολικών διαταραχών, οι τιμές της ουρίας αίματος αυξάνονται (συχνά) (ανεξάρτητα από το μέγεθος της υπηρεσίας). Μερικές φορές εμφανίζεται υπερουρικαιμία ή αμμωνία.
• μολυσματικές ή επεμβατικές διαταραχές: πιθανή εμφάνιση λοιμώξεων.
• συστηματικές διαταραχές και σημεία στην περιοχή της ένεσης: συνήθως οίδημα και πόνος. Συχνά υπάρχει πόνος στις αρθρώσεις, στην πλάτη και στην κοιλιά, καθώς και στην αυξημένη θερμοκρασία. Περιστασιακά, η υπερπυρεξία είναι απειλητική για τη ζωή.
• Ανοσολογική εκδηλώσεις: συχνά υπάρχουν σημάδια αλλεργίας (πυρεξία, εξάνθημα, μυαλγία, τοπικό ερύθημα, κνησμός, δύσπνοια και αγγειοοίδημα), ταχυκαρδία, αναφυλαξία, βρογχικοί σπασμοί, και μείωση της αρτηριακής πίεσης?
• προβλήματα που συνδέονται με ηπατοχολικής λειτουργίας: κυρίως μια αλλαγή στη δραστικότητα των ηπατικών ενζύμων (το οποίο είναι ανεξάρτητο από το τμήμα μεγέθους αυξημένη δραστηριότητα των τρανσαμινασών του ορού, χολερυθρίνη, αλκαλική φωσφατάση και γαλακτική αφυδρογονάση), και η ανάπτυξη των ηπατικών λιπώδη διήθηση ή υποπρωτεϊναιμία, που θα μπορούσε να είναι η αιτία των διαφόρων συμπτωμάτων, συμπεριλαμβανομένου του οιδήματος. Περιστασιακά, εμφανίζονται ίκτερος, χολόσταση, νέκρωση που επηρεάζει τα ηπατικά κύτταρα και ηπατική ανεπάρκεια, που μπορεί να προκαλέσει θάνατο.

[15]

Υπερβολική δόση

Το φάρμακο δεν έχει αντίδοτο. Όταν εμφανιστούν συμπτώματα αναφυλαξίας, πρέπει να χορηγηθούν αμέσως GCS, επινεφρίνη και αντιισταμινικά και να χρησιμοποιηθεί οξυγόνο.

Τρεις χιλιάδες IU ασθενείς εγχύθηκαν με ενδοφλέβια 10 000 IU / m ² φαρμάκου. Ο ένας είχε ελαφρά αύξηση των τιμών ορών των ηπατικών τρανσαμινασών, ο δεύτερος μετά από 10 λεπτά μετά την έγχυση, εμφανίστηκαν εξανθήματα, εξαφανίσθηκαν μετά τη μείωση της ταχύτητας της διαδικασίας και της χρήσης αντιισταμινών. Ο τρίτος από τους συμμετέχοντες δεν είχε αρνητικά συμπτώματα.

[18], [19]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Λόγω της μείωσης των δεικτών ορού των πρωτεϊνών υπό την επίδραση της πεγκασπαρτάσης, είναι δυνατόν να αυξηθεί η τοξικότητα άλλων παραγόντων που συντίθενται με πρωτεΐνες.

Ταυτόχρονα, η αναστολή της πρωτεϊνικής δέσμευσης και της κυτταρικής αντιγραφής οδηγεί στο γεγονός ότι το phegaspargaz μπορεί να μεταβάλει τη δραστηριότητα της μεθοτρεξάτης, των οποίων οι θεραπευτικές ιδιότητες σχετίζονται με τις διεργασίες κυτταρικής αντιγραφής.

Το Pagaspargaza είναι σε θέση να ενισχύσει το τοξικό αποτέλεσμα άλλων φαρμάκων, επηρεάζοντας τη δραστηριότητα του ήπατος.

Η παγκαρασπάζα μπορεί να επηρεάσει τις μεταβολικές διεργασίες άλλων φαρμάκων, ιδιαίτερα ενδοηπατικών.

Η χρήση του pegaspargazy συμβάλλει στη μεταβολή των δεικτών των παραγόντων πήξης του αίματος, γεγονός που αυξάνει την πιθανότητα θρόμβωσης ή αιμορραγίας. Από την άποψη αυτή, το Onkaspar πρέπει να χρησιμοποιείται με εξαιρετική προσοχή σε συνδυασμό με ουσίες που επηρεάζουν τη συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων και την πήξη του αίματος (διπυριδαμόλη, κουμαρίνη με ασπιρίνη, ΜΣΑΦ και ηπαρίνη).

Η εισαγωγή βινκριστίνης πριν από τη χρήση της pagaspargazy ή μαζί με αυτήν προκαλεί αύξηση της τοξικής δραστηριότητας και αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης αναφυλακτικών εκδηλώσεων.

Η χρήση πρεδνιζολόνης μαζί με το φάρμακο αυξάνει την πιθανότητα διαταραχών στο σύστημα πήξης του αίματος (μεταξύ αυτών, μείωση της αντιθρομβίνης-3, καθώς και ινωδογόνου εντός του ορού αίματος).

Το Tsitarbin με μεθοτρεξάτη μπορεί να αναπτύξει αλληλεπίδραση με την pegaspargaza με διάφορους τρόπους: με την προηγούμενη χρήση αυτών των φαρμάκων, ενισχύεται η επίδραση της pegaspargase. εάν χρησιμοποιείται μετά από φαρμακευτική αγωγή, μπορεί να εμφανιστεί μια ανταγωνιστική μείωση της έκθεσης.

Όταν εκτελείται εμβολιασμός με τη χρήση ζωντανών εμβολίων, η διεξαγωγή σύνθετων συνεδριών χημειοθεραπείας αυξάνει την πιθανότητα εμφανών λοιμώξεων, οι οποίες μπορεί επίσης να οφείλονται στην επίδραση της ίδιας της νόσου. Εξαιτίας αυτού, η ανοσοποίηση με τη χρήση ζωντανών εμβολίων πρέπει να είναι τουλάχιστον 3 μήνες μετά το τέλος του κύκλου θεραπείας κατά του καρκίνου.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τη χρήση του Onkaspar απαγορεύεται να πίνετε αλκοόλ.

[20]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Onkaspar πρέπει να κρατηθεί σε σκοτεινό μέρος, κλειστό από τη διείσδυση των παιδιών. Απαγορεύεται η κατάψυξη του υγρού. Τιμές θερμοκρασίας - στην περιοχή των σημάτων 2-8 ° C.

Διάρκεια ζωής

Το Onkaspar μπορεί να χρησιμοποιηθεί για μια περίοδο 2 ετών από τη στιγμή που παρασκευάζεται ο θεραπευτικός παράγοντας.

Αναλόγων

Αναλόγους του φαρμάκου είναι τα φάρμακα Segidrin, Glytsifon με Boramlanom και Refnot.

[21], [22], [23]