Νεβιραπίνη

Η νεβιραπίνη είναι ένα αντιικό φάρμακο.

[1], [2], [3], [4], [5],

Ενδείξεις Νεβιραπίνη

Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία σε άτομα με HIV-1 μόλυνση (που λαμβάνονται σε συνδυασμό με τουλάχιστον 2 αντιρετροϊκά φάρμακα).

Επιπλέον, το φάρμακο χρησιμοποιείται για την πρόληψη της μετάδοσης του HIV-1 από έγκυο στο παιδί του (στις μητέρες που δεν υποβλήθηκαν σε αντιρετροϊκή θεραπεία κατά τη διάρκεια του τοκετού).

[6], [7]

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση πωλείται σε δισκία με όγκο 0,2 γραμμάρια, σε φιάλες από πολυαιθυλένιο, 30 ή 60 τεμάχια το καθένα. Το κουτί περιέχει 1 φιάλη.

[8], [9], [10], [11]

Φαρμακοδυναμική

Η νεβιραπίνη είναι μια μη νουκλεοτιδική ουσία που επιβραδύνει την επανεμφάνιση του τύπου HIV-1. Συνδέεται άμεσα με την ρενερτάση, ενώ δεσμεύει τη δραστηριότητα των πολυμεράσεων, εξαρτάται από το DNA μαζί με το RNA. Ως αποτέλεσμα, λαμβάνει χώρα καταστροφή, επηρεάζοντας την καταλυτική περιοχή του ενζύμου.

Το φάρμακο δεν ανταγωνίζεται νουκλεοζίτες ή 3-φωσφορικές μήτρας ούτε επιβραδύνει τη δραστηριότητα της ανθρώπινης ϋΝΑ πολυμεράσης (τύποι α, β και γ ή δ) και της ρενρτάσης HIV-2.

Ο συνδυασμός με διδανοσίνη ή ζιδοβουδίνη προκαλεί μείωση του αριθμού των ιών εντός του ορού και αυξάνει τον αριθμό των κυττάρων του τύπου CD4 +.

[12], [13], [14], [15], [16]

Φαρμακοκινητική

Όταν χορηγείται από το στόμα, η νεβιραπίνη απορροφάται σε υψηλό ποσοστό (πάνω από 90%) τόσο σε εθελοντές όσο και σε ανθρώπους που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV. Μετά από μία δόση των 0.2 g, οι τιμές Cmax του πλάσματος καταγράφονται μετά από 4 ώρες και είναι περίπου 2 ± 0.4 μg / ml (ίση με 7.5 μmοl). Μετά τη χρήση της πορείας, παρατηρήθηκε γραμμική αύξηση στους δείκτες πλάσματος της Cmax nevirapine στο διάστημα 0,2-0,4 g μερίδες ανά ημέρα.

Η χρήση τροφής, αντιόξινων και άλλων φαρμάκων, που περιέχουν ένα αλκαλικό ρυθμιστικό στοιχείο (για παράδειγμα, διδανοσίνη), δεν επηρεάζει τη σοβαρότητα της απορρόφησης του φαρμάκου.

Η νεβιραπίνη είναι ένα λιπόφιλο συστατικό που σχεδόν δεν ιονίζει όταν επηρεάζεται το επίπεδο φυσιολογικού ρΗ. Όταν χορηγείται ενδοφλέβια ένεση σε υγιή ενήλικα, το επίπεδο Vd είναι περίπου 1,21 ± 0,09 l / kg, γεγονός που υποδηλώνει καλή κατανομή φαρμάκων στους ιστούς. Οι δείκτες του φαρμάκου στο εσωτερικό του ΚΠΣ είναι 45% (± 5%) των τιμών του πλάσματος.

Σε δείκτες πλάσματος που κυμαίνονται από 1-10 μg / ml, η ουσία συντίθεται με την πρωτεΐνη κατά 60%.

Οι τιμές Cssmin του φαρμάκου είναι περίπου 4,5 ± 1,9 μg / ml και επιτυγχάνονται με δόση δόσης 0,4 g ανά ημέρα.

Οι διεργασίες ανταλλαγής συμβαίνουν με τη βοήθεια μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων του συστήματος αιμοπρωτεΐνης Ρ450 (κυρίως ισοενζύμων CYP3A). Ως αποτέλεσμα, σχηματίζονται διάφορα υδροξυλιωμένα μεταβολικά προϊόντα.

Η απέκκριση των φαρμάκων γίνεται μέσω των νεφρών (περίπου 80%) με τη μορφή μεταβολικών προϊόντων συζευγμένων με γλυκουρονικό οξύ, καθώς και με ένα μικρό μέρος της ουσίας σε μη τροποποιημένη κατάσταση.

Η νεβιραπίνη είναι ένα στοιχείο που επάγει μικροσωμικά ένζυμα του συστήματος CYP.

Μετά από τη χρήση από το στόμα σε δόση 0,2 g 2 φορές την ημέρα για 0,5-1 μήνα, το επίπεδο της φαινομενικής κάθαρσης φαρμάκου είναι 1,5-2 φορές υψηλότερο από τη δόση μιας δόσης στην ίδια δόση. Ο χρόνος ημιζωής στο τελικό στάδιο μειώνεται από 45 ώρες μετά από μία μόνο εφαρμογή σε 25-30 ώρες μετά τη χρήση του προγράμματος. Αυτές οι παράμετροι ποικίλλουν λόγω της φαρμακοκινητικής αυτο-επαγωγής.

Σε παιδιά μολυσμένα με HIV-1, τα επίπεδα AUC και Cmax αυξήθηκαν ανάλογα με την αύξηση της δόσης. Μετά την ολοκλήρωση της απορρόφησης της ουσίας, οι τιμές πλάσματος της nevirapine μειώθηκαν γραμμικά με το χρόνο.

Η κάθαρση του φαρμάκου όταν επανυπολογίζεται για το βάρος δείχνει το μέγιστο στα βρέφη στην ηλικία των 1-2 ετών, μετά από τα οποία μειώνεται ανάλογα με την ανάπτυξη ενός ατόμου. Το επίπεδο της κάθαρσης φαρμάκων σε άτομα ηλικίας κάτω των 8 ετών είναι το ήμισυ εκείνου των ενηλίκων. Ο χρόνος ημίσειας ζωής μετά την επίτευξη του σήματος Css είναι κατά μέσο όρο περίπου 25,9 ± 9,6 ώρες (στην κατηγορία των βρεφών με HIV-1, των οποίων η μέση ηλικία είναι 11 μήνες).

Μετά από παρατεταμένη χρήση, ο χρόνος ημίσειας ζωής του φαρμάκου στο τερματικό στάδιο ποικίλει ανάλογα με την ηλικία και έχει τους ακόλουθους δείκτες:

• βρέφη 2-12 μήνες - 32 ώρες.
• παιδιά 1-4 ετών - 21 ώρες.
• παιδιά 4-8 ετών - 18 ώρες.
• ηλικίας άνω των 8 ετών - 28 ωρών.

[17], [18], [19], [20]

Δοσολογία και χορήγηση

Μετά από του στόματος ώρα 1 0,2 g των ΡΜ-πλάσια ανά ημέρα ένας ενήλικας, καθημερινά κατά τη διάρκεια των πρώτων 2 εβδομάδων (άνοιγμα φάση), υπάρχει μια αύξηση τμήματα έως 0,2 g από 2-πλάσια ανά ημέρα υποδοχής ημερησίως (σε συνδυασμό με τουλάχιστον 2 αντιρετροϊκά φάρμακα).

Τα παιδιά ηλικίας από 2 μηνών έως 8 ετών πρέπει να εφαρμόσουν τις πρώτες 2 εβδομάδες 4 mg / kg ουσίας 1 φορές για μια ημέρα και αργότερα - 7 mg / kg 2 φορές την ημέρα. Τα παιδιά, ηλικίας άνω των 8 ετών, συνταγογραφούνται τις πρώτες 2 εβδομάδες για να παίρνουν 4 mg / kg 1 φορά την ημέρα και αργότερα 4 mg / kg 2 φορές την ημέρα.

Τα άτομα οποιασδήποτε ηλικίας μπορούν να πάρουν το πολύ 0,4 g του φαρμάκου την ημέρα.

Οι άνθρωποι που είχαν εξανθήματα κατά τη διάρκεια της εισαγωγικής φάσης των 2 εβδομάδων με τη χρήση του φαρμάκου δεν θα πρέπει να αυξάνουν τη δοσολογία τους μέχρι να εξαφανιστεί τελείως το εξάνθημα.

Για να αποτραπεί η μετάδοση του HIV από την έγκυο στο μωρό, είναι απαραίτητο να ληφθούν 0,2 g ουσίας στη γέννηση και στη συνέχεια 2 mg / kg του φαρμάκου στο νεογέννητο για 1 72 ώρες μετά τη γέννηση.

Σε περίπτωση ήπιες αλλαγές στις τιμές λειτουργίας του ήπατος (εκτός GGT) πρέπει να εγκαταλείψουν τη χρήση του Nevirapine προς το πότε αυτοί οι δείκτες πίσω στο αρχικό επίπεδο, μετά την οποία το φάρμακο χρησιμοποιείται σε ένα τμήμα του 0,2 g ανά ημέρα. Περαιτέρω αύξηση της δοσολογίας (0,2 g 2 φορές την ημέρα) θα πρέπει να γίνεται πολύ προσεκτικά, μετά από μια μακρά περίοδο παρακολούθησης της κατάστασης του ασθενούς. Εάν οι ηπατικές τιμές έχουν αλλάξει και πάλι, η θεραπεία πρέπει τελικά να ακυρωθεί.

Σε άτομα που δεν έλαβαν το φάρμακο για περισσότερο από 7 ημέρες, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει εκ νέου, ξεκινώντας με μια δόση 0,2 g ημερησίως για 2 εβδομάδες και στη συνέχεια να αυξηθεί σε 2 φορές το ίδιο ποσό ανά ημέρα.

[23], [24], [25], [26], [27], [28],

Χρήση Νεβιραπίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Οι κατάλληλες κλινικές δοκιμές ασφάλειας για τη χρήση φαρμάκων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, οι οποίες θα ελέγχονταν αυστηρά, δεν πραγματοποιήθηκαν. Υπάρχουν ενδείξεις ότι η ουσία περνά εύκολα από τον πλακούντα. Η συνταγογράφηση της Nevirapine σε έγκυες γυναίκες επιτρέπεται μόνο σε περιπτώσεις όπου είναι πιθανότερο ότι θα είναι χρήσιμη για μια γυναίκα από το να βλάψει το έμβρυο.

Το φάρμακο αποβάλλεται με το μητρικό γάλα, οπότε αν χρειαστεί να το πάρετε με τη γαλουχία, πρέπει πρώτα να σταματήσετε το θηλασμό.

Ως προφυλακτικός παράγοντας για την πρόληψη μιας μετάδοσης του HIV-1 από μια έγκυο μωρό της, το φάρμακο έχει αποδείξει την ασφάλεια της και τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα κατά την στοματική χρήση κατά τη διάρκεια του τοκετού 1 μονό μερίδα 0,2 g, και 1-πλάσια δοσολογίες 2 mg / kg, τα οποία δίνουν την νεογνού σε περίοδο μέχρι 72 ώρες από τη στιγμή της γέννησης.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν αντισυλληπτικά μέσα τύπου φραγής.

Τα πειράματα που έγιναν σε ζώα δεν έδειξαν την παρουσία τερατογόνων ιδιοτήτων στο παρασκεύασμα. Αποδεδειγμένη γονιμότητα μείωση σε θηλυκούς αρουραίους μετά την εφαρμογή των φαρμάκων κατά τμήματα κατά την οποία το στοιχείο χειρισμού εισέρχεται στο κυκλοφορικό σύστημα (αυτές ορίζονται από AUC επίπεδο, ήταν περίπου η ίδια όπως όταν καλεί τον συνιστώμενη θεραπευτική δοσολογία που χορηγείται φάρμακο).

Αντενδείξεις

Αντενδείκνυται η χρήση του φαρμάκου παρουσία δυσανεξίας στη σχέση του.

[21]

Παρενέργειες Νεβιραπίνη

Η λήψη καψακίων μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση ορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών:

• διαταραχές που είναι δερματολογικές: εξανθήματα στο δέρμα που έχουν ερυθηματώδη ωχρά κηλίδα, κατά των οποίων μερικές φορές υπάρχει φαγούρα (συνήθως εμφανίζονται στο πρόσωπο, τον κορμό ή τα άκρα). Συχνά, τέτοιες εξανθήσεις εμφανίζονται κατά τη διάρκεια των πρώτων 28 ημερών της θεραπείας.
• βλάβη αλλεργική φύση: μπορεί να εμφανιστεί αρθραλγία ή μυαλγία, πυρετό και λεμφαδενοπάθεια στην οποία υπάρχουν τα ακόλουθα χαρακτηριστικά (ηωσινοφιλία, ηπατίτιδα, ή κοκκιοκυτταροπενία, καθώς επίσης και διαταραχές στα νεφρά και την εκδήλωση αναφέροντας την ήττα άλλα εσωτερικά όργανα). Επίσης αναπτύσσει κνίδωση, αναφυλακτική συμπτώματα του συνδρόμου Stevens-Johnson, αγγειοοίδημα, και ΡΕΤΝ (ενίοτε προκαλούν το θάνατο)?
• διαταραχές της πεπτικής λειτουργίας: συχνά υπάρχει αύξηση της δραστηριότητας του GGT. Μπορεί να υπάρξει αύξηση της συνολικής χολερυθρίνης και AC δραστηριότητας με AST και ALT, καθώς και ανάπτυξη διάρροιας, κοιλιακού άλγους και έμετος με ναυτία. Αναφέρθηκε αναφορικά με την εμφάνιση ηπατοτοξικών συμπτωμάτων στο σοβαρό στάδιο ή τον ίκτερο.
• συμπτώματα που σχετίζονται με το αιματοποιητικό σύστημα: ανάπτυξη της κοκκιοκυτταροπενίας (συχνά σε παιδιά).
• προβλήματα στο ΚΝΣ: πονοκεφάλους και αίσθημα έντονης κόπωσης ή υπνηλίας.

[22],

Υπερβολική δόση

Σημεία δηλητηρίασης σημειώνονται όταν χρησιμοποιείται ημερήσια δόση 0,8-6 g του φαρμάκου για 15 ημέρες. Εκδηλώνονται με τη μορφή των αλλεργικών συμπτωμάτων (όπως αγγειοοίδημα, ερύθημα οζώδης τύπος και εξανθήματα στην επιδερμίδα), πνευμονικές διηθήσεις, μια σύντομη ζάλη, απώλεια βάρους, αύξηση των επιπέδων των τρανσαμινασών και την ανάπτυξη των κοινών σημείων των διαταραχών της υγείας (όπως πονοκεφάλους, εμετούς, αίσθημα υπνηλία ή κόπωση, καθώς και ναυτία και πυρετό).

Το φάρμακο δεν έχει αντίδοτο. Για να εξαλειφθούν οι διαταραχές, εκτελείται πλύση στομάχου, εντεροσώματα (όπως ο ενεργός άνθρακας) και συνταγογραφούνται συμπτωματικές διαδικασίες.

[29], [30], [31]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Μετά από συνδυασμένη χρήση με το φάρμακο, μπορεί να υπάρξει μείωση των τιμών OC ορμονών πλάσματος, γι 'αυτό και η θεραπευτική αποτελεσματικότητά τους εξασθενεί.

Ο συνδυασμός του φαρμάκου με κετοκοναζόλη οδηγεί σε μείωση της στάθμης Cmax και AUC του τελευταίου. Σε αυτήν την περίπτωση, η κετοκοναζόλη αυξάνει τις τιμές της νεβιραπίνης στο πλάσμα κατά περίπου 15-28%. Επομένως, αυτά τα φάρμακα δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν την ίδια στιγμή.

Ο συνδυασμός με σιμετιδίνη έχει ως αποτέλεσμα την αύξηση των ελάχιστων τιμών Css της ουσίας στο πλάσμα, σε σύγκριση με τη χρήση της χωρίς τη χρήση σιμετιδίνης.

Η ερυθρομυκίνη με κετοκοναζόλη μπορεί να εξασθενήσει σημαντικά τον σχηματισμό υδροξυλιωμένων μεταβολικών προϊόντων της Nevirapine.

Το φάρμακο δεν επηρεάζει τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της ριφαμπικίνης, αλλά συγχρόνως η ριφαμπικίνη έχει ως αποτέλεσμα σημαντική μείωση της AUC και της Cmin LS. Η συνδυασμένη χρήση με ριφαμπουτίνη οδηγεί σε μείωση της νεβιραπίνης. Τώρα υπάρχουν πολύ λίγες πληροφορίες για να προσδιοριστεί η ανάγκη για αλλαγή της δόσης των φαρμάκων όταν συνδυάζονται με ριφαμπουτίνη ή ριφαμπικίνη.

Επειδή το φάρμακο επάγει τη δραστηριότητα των ισοενζύμων CYP3A και CYP2B6, στην περίπτωση συνδυασμού του με τα φάρμακα που υποβάλλονται σε ενεργό μεταβολισμό μέσω τα προαναφερθέντα ένζυμα, μπορεί να υπάρχει μια μείωση των δεικτών πλάσματος αυτών.

Η συνδυασμένη χρήση φαρμακευτικής αγωγής με φάρμακα, η οποία αποτελείται από βαλσαμόχορτο, μπορεί να μειώσει τους δείκτες της nevirapine φάρμακο κάτω από το επίπεδο, το οποίο είναι ο λόγος για ιολογική ανταπόκριση σας εξαφανίζεται, και ο ιός θα γίνει ανθεκτικά έναντι του φαρμάκου. Από αυτή την άποψη, πρέπει να εγκαταλείψετε έναν τέτοιο συνδυασμό φαρμάκων.

Το φάρμακο μπορεί να μειώσει τις τιμές πλάσματος της μεθαδόνης. Αυτό οφείλεται στις ιδιαιτερότητες του μεταβολισμού του τελευταίου - η νεβιραπίνη ενισχύει τον ηπατικό μεταβολισμό της μεθαδόνης. Τα άτομα που έλαβαν αυτά τα φάρμακα την ίδια στιγμή αντιμετώπισαν περιπτώσεις με την εμφάνιση συνδρόμου απόσυρσης, το οποίο έχει ναρκωτικό χαρακτήρα. Εξαιτίας αυτού, όταν χρησιμοποιείτε αυτόν τον συνδυασμό, θα πρέπει να παρακολουθήσετε την κατάσταση του ασθενούς και να αλλάξετε την μερίδα της μεθαδόνης εγκαίρως.

[32], [33], [34]

Συνθήκες αποθήκευσης

Η νεβιραπίνη πρέπει να διατηρείται σε θερμοκρασίες που δεν υπερβαίνουν τους 30 ° C.

[35], [36], [37]

Διάρκεια ζωής

Η νεβιραπίνη επιτρέπεται να χρησιμοποιηθεί εντός 36 μηνών από την ημερομηνία απελευθέρωσης του φαρμάκου.

[38], [39], [40]

Αναλόγους

Το ανάλογο του θεραπευτικού φαρμάκου είναι το φάρμακο Viramun.

[41], [42], [43], [44], [45], [46],

Κριτικές

Η νεβιραπίνη θεωρείται αποτελεσματικό φάρμακο που εκπληρώνει πλήρως τη θεραπευτική της λειτουργία. Οι άνθρωποι που τηρούν αυστηρά τις ιατρικές συστάσεις δεν έχουν αρνητικά συμπτώματα και καλή ανεκτικότητα των ναρκωτικών.

Σύμφωνα με τους γιατρούς, η σοβαρότερη αρνητική ιδιότητα του φαρμάκου είναι ότι βλάπτει το συκώτι. Σε σχέση με αυτό, κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ο ασθενής θα πρέπει να υποβληθεί τακτικά σε ιατρικές εξετάσεις και να κάνει εξετάσεις - αυτή η οδηγία πρέπει να τηρείται αυστηρά για να αποφευχθεί η εμφάνιση σοβαρών συνεπειών.