Νεβιραπίνη

Η νεβιραπίνη είναι ένα αντιιικό φάρμακο.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Ενδείξεις Νεβιραπίνη

Χρησιμοποιείται για θεραπεία σε άτομα με λοίμωξη HIV-1 (λαμβανόμενο σε συνδυασμό με τουλάχιστον 2 αντιρετροϊκά φάρμακα).

Επιπλέον, το φάρμακο χρησιμοποιείται για την πρόληψη της μετάδοσης του HIV-1 από μια έγκυο γυναίκα στο παιδί της (σε εκείνες τις μητέρες που δεν έλαβαν αντιρετροϊκή θεραπεία κατά τον τοκετό).

[ 6 ], [ 7 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το προϊόν διατίθεται σε δισκία των 0,2 g σε φιάλες πολυαιθυλενίου των 30 ή 60 τεμαχίων. Το κουτί περιέχει 1 φιάλη.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Φαρμακοδυναμική

Η νεβιραπίνη είναι μια μη νουκλεοτιδική ουσία που αναστέλλει την αναστροφάση τύπου HIV-1. Συνδέεται άμεσα με την αναστροφάση, αναστέλλοντας έτσι τη δράση των πολυμερασών που εξαρτώνται από το DNA και το RNA. Ως αποτέλεσμα, επέρχεται καταστροφή, επηρεάζοντας την καταλυτική περιοχή του ενζύμου.

Το φάρμακο δεν ανταγωνίζεται τα νουκλεοζίδια ή τα 3-φωσφορικά άλατα του πλέγματος και δεν αναστέλλει τη δράση της ανθρώπινης DNA πολυμεράσης (τύποι α, β και γ ή δ) και της αντίστροφης μεταγραφάσης του HIV-2.

Ο συνδυασμός με διδανοσίνη ή ζιδοβουδίνη προκαλεί μείωση του αριθμού των ιών στον ορό και αυξάνει τον αριθμό των CD4+ κυττάρων.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Φαρμακοκινητική

Όταν χορηγείται από το στόμα, η νεβιραπίνη απορροφάται με υψηλό ρυθμό (πάνω από 90%) τόσο σε εθελοντές όσο και σε άτομα μολυσμένα με HIV. Μετά από εφάπαξ δόση 0,2 g, οι τιμές Cmax στο πλάσμα παρατηρούνται μετά από 4 ώρες και είναι περίπου 2±0,4 μg/ml (ίσες με 7,5 μmol). Μετά από μια αγωγή χρήσης, παρατηρήθηκε γραμμική αύξηση στις τιμές Cmax της νεβιραπίνης στο πλάσμα στο εύρος δόσεων 0,2-0,4 g την ημέρα.

Η κατανάλωση τροφής, αντιόξινων και άλλων φαρμάκων που περιέχουν αλκαλικό ρυθμιστικό στοιχείο (για παράδειγμα, διδανοσίνη) δεν επηρεάζει την έκταση της απορρόφησης του φαρμάκου.

Η νεβιραπίνη είναι ένα λιπόφιλο συστατικό που σχεδόν δεν ιονίζεται όταν εκτίθεται σε φυσιολογικό pH. Όταν ενίεται ενδοφλεβίως σε έναν υγιή ενήλικα, ο Vd είναι περίπου 1,21±0,09 L/kg, υποδεικνύοντας καλή κατανομή του φαρμάκου στους ιστούς. Τα επίπεδα του φαρμάκου στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι 45% (±5%) των τιμών του στο πλάσμα.

Με επίπεδα στο πλάσμα εντός του εύρους 1-10 μg/ml, η ουσία συντίθεται με πρωτεΐνες κατά 60%.

Οι τιμές Cssmin του φαρμάκου είναι περίπου 4,5±1,9 μg/ml και επιτυγχάνονται με δόση 0,4 g της ουσίας την ημέρα.

Οι μεταβολικές διεργασίες συμβαίνουν με τη βοήθεια μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων του συστήματος αιμοπρωτεΐνης P450 (κυρίως ισοένζυμα CYP3A). Ως αποτέλεσμα, σχηματίζονται πολλά υδροξυλιωμένα μεταβολικά προϊόντα.

Η απέκκριση του φαρμάκου γίνεται μέσω των νεφρών (περίπου 80%) με τη μορφή μεταβολικών προϊόντων συζευγμένων με τη συμμετοχή γλυκουρονικού οξέος, καθώς και ενός μικρού μέρους της ουσίας σε αμετάβλητη κατάσταση.

Η νεβιραπίνη είναι ένα στοιχείο που επάγει τα μικροσωμικά ένζυμα του συστήματος CYP.

Μετά από χορήγηση από το στόμα 0,2 g δύο φορές την ημέρα για 0,5-1 μήνα, η φαινομενική κάθαρση του φαρμάκου αυξάνεται κατά 1,5-2 φορές σε σύγκριση με μία εφάπαξ δόση της ίδιας δόσης. Ο χρόνος ημιζωής στο τελικό στάδιο μειώνεται από 45 ώρες μετά από μία εφάπαξ δόση σε 25-30 ώρες μετά από μια αγωγή. Αυτές οι παράμετροι αλλάζουν λόγω της φαρμακοκινητικής αυτοεπαγωγής.

Σε παιδιά μολυσμένα με HIV-1, η AUC και η Cmax αυξήθηκαν αναλογικά με την αύξηση της δόσης. Μόλις ολοκληρώθηκε η απορρόφηση, τα επίπεδα νεβιραπίνης στο πλάσμα μειώθηκαν γραμμικά με την πάροδο του χρόνου.

Η κάθαρση του φαρμάκου, όταν μετατρέπεται σε βάρος, παρουσιάζει τη μέγιστη τιμή σε βρέφη ηλικίας 1-2 ετών, μετά την οποία μειώνεται αναλογικά με την ωρίμανση του ατόμου. Το επίπεδο κάθαρσης του φαρμάκου σε άτομα κάτω των 8 ετών είναι το μισό από αυτό των ενηλίκων. Ο χρόνος ημιζωής μετά την επίτευξη της τιμής Css είναι κατά μέσο όρο περίπου 25,9 ± 9,6 ώρες (στην κατηγορία των βρεφών με HIV-1, των οποίων η μέση ηλικία είναι 11 μήνες).

Μετά από παρατεταμένη χρήση, ο χρόνος ημιζωής του φαρμάκου στο τελικό στάδιο αλλάζει ανάλογα με την ηλικία και έχει τους ακόλουθους δείκτες:

• βρέφη 2-12 μηνών – 32 ώρες
• παιδιά 1-4 ετών – 21 ώρες
• παιδιά 4-8 ετών – 18 ώρες
• άνω των 8 ετών – 28 ώρες.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Μετά από χορήγηση από το στόμα 0,2 g του φαρμάκου μία φορά την ημέρα από έναν ενήλικα, κάθε μέρα κατά τη διάρκεια των πρώτων 2 εβδομάδων (εισαγωγική φάση), η δόση αυξάνεται στα 0,2 g με 2 δόσεις την ημέρα κάθε μέρα (σε συνδυασμό με τουλάχιστον 2 αντιρετροϊκά φάρμακα).

Τα παιδιά ηλικίας 2 μηνών έως 8 ετών πρέπει να λαμβάνουν 4 mg/kg της ουσίας μία φορά την ημέρα κατά τη διάρκεια των πρώτων 2 εβδομάδων και αργότερα - 7 mg/kg δύο φορές την ημέρα. Στα παιδιά άνω των 8 ετών συνταγογραφούνται 4 mg/kg μία φορά την ημέρα κατά τη διάρκεια των πρώτων 2 εβδομάδων και αργότερα - 4 mg/kg δύο φορές την ημέρα.

Άτομα οποιασδήποτε ηλικίας μπορούν να λάβουν το πολύ 0,4 g του φαρμάκου την ημέρα.

Τα άτομα που εμφανίζουν εξάνθημα κατά τη διάρκεια της εισαγωγικής φάσης 2 εβδομάδων χρήσης του φαρμάκου δεν πρέπει να αυξάνουν τη δόση τους μέχρι να υποχωρήσει πλήρως το εξάνθημα.

Για την πρόληψη της μετάδοσης του HIV από μια έγκυο γυναίκα στο παιδί της, είναι απαραίτητο να ληφθούν 0,2 g της ουσίας μία φορά κατά τον τοκετό και στη συνέχεια, κατά τη διάρκεια των επόμενων 72 ωρών από τη στιγμή της γέννησης, να χορηγηθούν 2 mg/kg του φαρμάκου από το στόμα στο νεογέννητο μία φορά.

Σε περίπτωση μέτριων αλλαγών στις τιμές της ηπατικής λειτουργίας (εκτός της GGT), η Νεβιραπίνη θα πρέπει να διακόπτεται μέχρι αυτές οι τιμές να επιστρέψουν στο αρχικό επίπεδο, μετά το οποίο το φάρμακο χρησιμοποιείται σε δόση 0,2 g την ημέρα. Μια περαιτέρω αύξηση της δόσης (0,2 g 2 φορές την ημέρα) θα πρέπει να γίνεται πολύ προσεκτικά, μετά από μακρά περίοδο παρακολούθησης της κατάστασης του ασθενούς. Εάν οι τιμές του ήπατος αλλάξουν ξανά, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά.

Για άτομα που δεν έχουν λάβει το φάρμακο για περισσότερο από 7 ημέρες, η θεραπεία θα πρέπει να επαναληφθεί, ξεκινώντας με δόση 0,2 g την ημέρα, για 2 εβδομάδες, και στη συνέχεια αυξάνοντας την σε 2 φορές την ίδια δόση την ημέρα.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Χρήση Νεβιραπίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς κλινικές δοκιμές για την ασφάλεια του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, οι οποίες θα μπορούσαν να ελεγχθούν αυστηρά. Υπάρχουν ενδείξεις ότι η ουσία διαπερνά εύκολα τον πλακούντα. Η νεβιραπίνη μπορεί να συνταγογραφηθεί σε έγκυες γυναίκες μόνο σε περιπτώσεις όπου είναι πιο πιθανό να είναι ωφέλιμη για τη γυναίκα παρά να βλάψει το έμβρυο.

Το φάρμακο απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα, επομένως εάν χρειάζεται να το πάρετε κατά τη διάρκεια του θηλασμού, πρέπει πρώτα να διακόψετε τον θηλασμό.

Ως προφυλακτικός παράγοντας που αποτρέπει τη μετάδοση του HIV-1 από μια έγκυο γυναίκα στο παιδί της, το φάρμακο έχει αποδείξει την ασφάλεια και τη θεραπευτική του αποτελεσματικότητα όταν χορηγείται από το στόμα κατά τη διάρκεια του τοκετού σε εφάπαξ δόση 0,2 g, καθώς και σε εφάπαξ δόση 2 mg/kg που χορηγείται σε νεογέννητο εντός 72 ωρών από τη γέννηση.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιείτε αντισυλληπτικά με φραγμό.

Πειράματα που διεξήχθησαν σε ζώα δεν έδειξαν την παρουσία τερατογόνων ιδιοτήτων στο φάρμακο. Μείωση της γονιμότητας σε θηλυκούς αρουραίους αποδείχθηκε μετά τη χρήση του φαρμάκου σε δόσεις στις οποίες το δραστικό στοιχείο εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος (προσδιορίστηκαν από το επίπεδο AUC, το οποίο είναι περίπου το ίδιο με αυτό που συσσωρεύεται κατά την εισαγωγή των συνιστώμενων θεραπευτικών δόσεων του φαρμάκου).

Αντενδείξεις

Αντενδείκνυται η χρήση του φαρμάκου εάν έχετε δυσανεξία σε αυτό.

[ 21 ]

Παρενέργειες Νεβιραπίνη

Η λήψη καψουλών μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση ορισμένων παρενεργειών:

• διαταραχές δερματολογικής φύσης: δερματικά εξανθήματα ερυθηματώδους κηλιδοβλατιδώδους φύσης, έναντι των οποίων εμφανίζεται μερικές φορές κνησμός (συνήθως εμφανίζονται στο πρόσωπο, τον κορμό ή τα άκρα). Συχνά τέτοια εξανθήματα εμφανίζονται κατά τη διάρκεια των πρώτων 28 ημερών θεραπείας.
• αλλεργικές αλλοιώσεις: μπορεί να εμφανιστούν μυαλγία ή αρθραλγία, πυρετός και λεμφαδενοπάθεια, με τα ακόλουθα σημεία (ηωσινοφιλία, ηπατίτιδα ή κοκκιοκυτταροπενία, καθώς και νεφρική δυσλειτουργία και εκδηλώσεις που υποδηλώνουν βλάβη σε άλλα εσωτερικά όργανα). Επίσης, εμφανίζονται κνίδωση, αναφυλακτικά συμπτώματα, σύνδρομο Stevens-Johnson, οίδημα Quincke και TEN (σπάνια προκαλούν θάνατο).
• Διαταραχές του πεπτικού συστήματος: συχνά παρατηρείται αύξηση της δραστικότητας της GGT. Μπορεί να παρατηρηθεί αύξηση της συνολικής χολερυθρίνης και της δραστικότητας της αλκαλικής φωσφατάσης με AST και ALT, καθώς και εμφάνιση διάρροιας, κοιλιακού άλγους και εμέτου με ναυτία. Έχουν υπάρξει μεμονωμένες αναφορές εμφάνισης ηπατοτοξικών συμπτωμάτων σε σοβαρό στάδιο ή ίκτερου.
• συμπτώματα που σχετίζονται με το αιμοποιητικό σύστημα: ανάπτυξη κοκκιοκυτταροπενίας (συχνά σε παιδιά).
• προβλήματα με το κεντρικό νευρικό σύστημα: πονοκέφαλοι και αίσθημα ακραίας κόπωσης ή υπνηλίας.

[ 22 ]

Υπερβολική δόση

Σημάδια δηλητηρίασης παρατηρούνται κατά τη χρήση ημερήσιας δόσης 0,8-6 g του φαρμάκου για 15 ημέρες. Εκδηλώνονται με τη μορφή συμπτωμάτων αλλεργίας (όπως οίδημα Quincke, οζώδες ερύθημα και εξανθήματα στην επιδερμίδα), πνευμονική διήθηση, βραχυπρόθεσμη ζάλη, απώλεια βάρους, αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών και ανάπτυξη γενικών σημείων αδιαθεσίας (όπως πονοκεφάλους, έμετο, αίσθημα υπνηλίας ή κόπωσης, καθώς και ναυτία και πυρετό).

Το φάρμακο δεν έχει αντίδοτο. Για την εξάλειψη των διαταραχών, πραγματοποιείται γαστρεντερική πλύση, συνταγογραφούνται εντερορροφητικά (όπως ενεργός άνθρακας) και εκτελούνται συμπτωματικές διαδικασίες.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Μετά από συνδυασμένη χρήση με το φάρμακο, μπορεί να παρατηρηθεί μείωση των επιπέδων ορμονικών από του στόματος αντισυλληπτικών στο πλάσμα, λόγω της οποίας εξασθενεί η θεραπευτική τους αποτελεσματικότητα.

Ο συνδυασμός του φαρμάκου με κετοκοναζόλη οδηγεί σε μείωση των επιπέδων Cmax και AUC της τελευταίας. Ταυτόχρονα, η κετοκοναζόλη αυξάνει τις τιμές της νεβιραπίνης στο πλάσμα κατά περίπου 15-28%. Επομένως, αυτά τα φάρμακα δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν ταυτόχρονα.

Ο συνδυασμός με σιμετιδίνη οδηγεί σε αύξηση των ελάχιστων τιμών Css της ουσίας στο πλάσμα, σε σύγκριση με τη χρήση της χωρίς σιμετιδίνη.

Η ερυθρομυκίνη με κετοκοναζόλη είναι ικανή να αποδυναμώσει σημαντικά τις διαδικασίες σχηματισμού υδροξυλιωμένων μεταβολικών προϊόντων της Νεβιραπίνης.

Το φάρμακο δεν επηρεάζει τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της ριφαμπικίνης, αλλά ταυτόχρονα η ριφαμπικίνη οδηγεί σε σημαντική μείωση του επιπέδου AUC και των τιμών Cmin του φαρμάκου. Η συνδυασμένη χρήση με ριφαμπουτίνη οδηγεί σε μείωση των τιμών της νεβιραπίνης. Προς το παρόν, υπάρχουν πολύ λίγες πληροφορίες για να προσδιοριστεί η ανάγκη αλλαγής της δόσης του φαρμάκου όταν συνδυάζεται με ριφαμπουτίνη ή ριφαμπικίνη.

Δεδομένου ότι το φάρμακο επάγει τη δράση των ισοενζύμων CYP3A και CYP2B6, στην περίπτωση του συνδυασμού του με φάρμακα που υφίστανται ενεργό μεταβολισμό με τη βοήθεια των παραπάνω ενζύμων, μπορεί να παρατηρηθεί μείωση των επιπέδων αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα.

Η συνδυασμένη χρήση του φαρμάκου με φάρμακα που περιέχουν βαλσαμόχορτο μπορεί να οδηγήσει σε μείωση των επιπέδων νεβιραπίνης κάτω από το όριο του φαρμάκου, λόγω της οποίας η ιολογική δράση του φαρμάκου θα εξαφανιστεί και ο ιός θα γίνει ανθεκτικός στο φάρμακο. Από αυτή την άποψη, ένας τέτοιος συνδυασμός φαρμάκων θα πρέπει να εγκαταλειφθεί.

Το φάρμακο μπορεί να μειώσει τα επίπεδα μεθαδόνης στο πλάσμα. Αυτό οφείλεται στις ιδιαιτερότητες του μεταβολισμού της τελευταίας - η νεβιραπίνη αυξάνει τον ηπατικό μεταβολισμό της μεθαδόνης. Σε άτομα που λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα ταυτόχρονα, έχουν υπάρξει περιπτώσεις συνδρόμου στέρησης ναρκωτικής φύσης. Εξαιτίας αυτού, κατά τη χρήση ενός τέτοιου συνδυασμού, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η κατάσταση του ασθενούς και να αλλάζει η δόση της μεθαδόνης εγκαίρως.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Η νεβιραπίνη πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασίες που δεν υπερβαίνουν τους 30°C.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Διάρκεια ζωής

Η νεβιραπίνη επιτρέπεται να χρησιμοποιείται εντός 36 μηνών από την ημερομηνία κυκλοφορίας του φαρμάκου.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Ανάλογα

Ένα ανάλογο του θεραπευτικού φαρμάκου είναι το φάρμακο Viramun.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Κριτικές

Η νεβιραπίνη θεωρείται αποτελεσματικό φάρμακο που εκπληρώνει πλήρως τη θεραπευτική του λειτουργία. Τα άτομα που ακολουθούν αυστηρά τις συστάσεις του γιατρού δεν εμφανίζουν αρνητικά συμπτώματα και έχουν καλή ανοχή στο φάρμακο.

Σύμφωνα με τους γιατρούς, η πιο σοβαρή αρνητική ιδιότητα του φαρμάκου είναι ότι βλάπτει το ήπαρ. Από αυτή την άποψη, κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ο ασθενής θα πρέπει να υποβάλλεται σε τακτικές ιατρικές εξετάσεις και εξετάσεις - αυτή η οδηγία πρέπει να ακολουθείται αυστηρά για να αποφευχθεί η εμφάνιση σοβαρών συνεπειών.