Ναυοβικό νάτριο

Οξυβικό νάτριο - νατριούχο άλας του GOMK; ανήκει στην κατηγορία των υδροξυκαρβοξυλικών λιπαρών οξέων. Είναι παρόμοια σε δομή με GABA, το οποίο εμπλέκεται στις φυσικές μεταβολικές διεργασίες στον εγκέφαλο των θηλαστικών, είναι ένα από τα προϊόντα του κύκλου του Krebs, εμπλέκεται στη σύνθεση των λιπαρών οξέων, ενεργοποιούν την πεντόζη οδό, γλυκόζη-6-φωσφορική. Οι μεγαλύτερες ποσότητες περιέχονται στον υποθάλαμο και τα βασικά γάγγλια. Επιπλέον, βρίσκεται στα νεφρά, το μυοκάρδιο, τους σκελετικούς μύες. Το GHB ανακαλύφθηκε και συντέθηκε πολύ πριν από την πρώτη κλινική εφαρμογή το 1960 από το περίφημο A. Labory. Το GHB δεν μπορεί να ξεπεράσει το BBB. αυτή η ικανότητα του δίνεται από τη μορφή του άλατος νατρίου.

[1], [2], [3],

Οξυβικό νάτριο: ένα μέρος στη θεραπεία

Οφέλη του sodium oxybate κατά τη διάρκεια της συντήρησης της αναισθησίας που σαφώς εκδηλώνεται με αναισθησία σε ηλικιωμένους ασθενείς, αποδυναμωμένους ασθενείς, κατά της δηλητηρίασης, της ηπατικής και νεφρικής ανεπάρκειας. Ενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ενδογενή δηλητηρίαση, υποξία οποιασδήποτε αιτιολογίας. Είναι επίσης δυνατό να συνδυαστεί με οποιαδήποτε εισπνοή και / ή ενδοφλέβια αναισθητικά. Λόγω της αργής ανάπτυξης του υπνωτικού αποτελέσματος κατά την επαγωγή, συνιστάται να συνδυάζεται με βαρβιτουρικά. Όμως, η μείωση της συνολικής δόσης του οξυβικού νατρίου την στερεί από τα προφανή του πλεονεκτήματα. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο το sodium oxybate ως υπνωτικό χρησιμοποιείται πλέον περιορισμένα (μόνο στη Ρωσία, στις πρώην σοβιετικές δημοκρατίες και σε επιλεγμένες χώρες στην Ευρώπη).

Στην παιδιατρική, η λήψη νατριούχου οξυβικού οξέος ή του ορθού είναι καλό μέσο για μετεγχειρητική καταστολή. Η ΜΕΘ χρησιμοποιείται για την προσαρμογή του ασθενούς σε αναπνευστήρα. Πρόσφατα, μια εφαρμογή του sodium oxybate είχε επικριθεί, η οποία, ωστόσο, δεν πρέπει να αναφέρονται σε κατευναστικής υπνωτικής ιδιότητες του φαρμάκου, και να μεθοδολογία για αναπνευστική θεραπεία.

Στο μαιευτήριο του νατρίου, το oxybate χρησιμοποιείται για τη λεγόμενη θεραπευτική μαιευτική αναισθησία. Το LS έχει ένα ηρεμιστικό αποτέλεσμα, χαλαρώνει τον τράχηλο και παράλληλα αυξάνει τη δύναμη και τη συχνότητα των συσπάσεων της μήτρας και την ευαισθησία του στην ωκυτοκίνη. Έχει αντιυποξικό αποτέλεσμα στο έμβρυο. Το οξυβικό νάτριο έχει βρει εφαρμογή στην αντιμετώπιση του αλκοολισμού για να σταματήσει μια διέγερση, ένα έκζεμα και συμπτώματα απόσυρσης.

Το οξυβικό νάτριο δεν παρέχει ταχεία έναρξη ύπνου. Αλλά, μαζί με το etomidatom, στις συνιστώμενες δόσεις, ουσιαστικά δεν ασκεί καταθλιπτική επίδραση στην αιμοδυναμική.

Μηχανισμός δράσης και φαρμακολογικές επιδράσεις

Η ιδέα του ακριβούς μηχανισμού δράσης του sodium oxybate είναι αντιφατική. Παρά τη συγγένεια με το GABA, δεν δρα άμεσα στους υποδοχείς του. Το οξυβικό νάτριο δεν αποτελεί πρόδρομο του GABA, όπως είχε στο παρελθόν θεωρηθεί. Θεωρείται ότι ο κύριος μηχανισμός για την απενεργοποίηση της συνείδησης είναι η παρεμπόδιση της μετάδοσης στο μετασυναπτικό επίπεδο στους πυρήνες του δικτυωτού σχηματισμού και η άμεση αναστολή της δραστηριότητας του φλοιού. Αναστέλλει την τρανσαμινάση GABA, προάγει τη συσσώρευση του γ-βουτυρολακτικού, ως αποτέλεσμα του οποίου καταστέλλεται η δραστηριότητα των νευρώνων. Στο επίπεδο της αναστολής του νωτιαίου μυελού της διέγερσης και της μείωσης του μυϊκού τόνου. Επιπλέον, το sodium oxybate αυξάνει τη συγκέντρωση της ντοπαμίνης στον εγκέφαλο. Το αδρενεργικό συστατικό του νατριούχου οξυβικού οξέος επιβεβαιώνεται από τη μείωση της δραστηριότητάς του σε υψηλό επίπεδο αδρεναλίνης στο αίμα έναντι του υποβάθρου της δράσης της προπρανολόλης.

Ως αποτέλεσμα της διάστασης μεταξύ των θαλαμοκορχητικών και των περιοριστικών συστημάτων, η αναισθησία που προκαλείται από την κεταμίνη ονομάζεται συνήθως διασπαστική.

Επιρροή στο κεντρικό νευρικό σύστημα

Το οξυβικό νάτριο έχει ηρεμιστικό και υπνωτικό αποτέλεσμα. Οι αναλγητικές ιδιότητες είναι αδύναμες. Υπάρχει έντονη εξάρτηση από την επίδραση στη δόση που χρησιμοποιείται, αλλά η ευαισθησία στα φάρμακα είναι ατομική. Ο ύπνος γίνεται ομαλά, χωρίς το στάδιο του ενθουσιασμού. Με ταχεία έναρξη / εισαγωγή της πιθανής μυοκλονίας και κινητικού άγχους. Γενικά, έχει αντισπασμωδικό αποτέλεσμα.

Ηλεκτροεγκεφαλογραφική εικόνα

EEG υπό αναισθησία με sodium oxybate σε μεγάλο βαθμό παράδοξη ασάφεια και τονίζει την επίδρασή της στην αλληλεπίδραση του εγκεφαλικού φλοιού και δικτυωτού σχηματισμού. Αλλαγές στη φάση EEG. Τα αρχικά στάδια χαρακτηρίζονται από επιληπτική διέγερση. Με την εμβάθυνση της αναισθησίας εικόνας παροξυσμικής αντικαθίσταται από καταστολή του ΚΝΣ με την επιβράδυνση ρυθμού και μείωση εύρους. Ηλεκτροφυσιολογικές διαστάσεως που παρατηρήθηκαν μεταξύ της εικόνας και την κλινική κατάσταση: βαθύ επίπεδο CNS κατάθλιψη του ΗΕΓ πρότυπο (κύματα σίγμα με καταστολή περιόδους) συνοδεύεται από κλινικά επιφάνεια αναισθησία.

[4], [5], [6], [7], [8]

Επίδραση στο καρδιαγγειακό σύστημα

Το sodium oxybate προκαλεί μια ορισμένη μείωση του καρδιακού ρυθμού, που εκδηλώνεται ιδιαίτερα σε βαθιά αναισθησία. Η επίδραση στην αρτηριακή πίεση είναι λιγότερο έντονη. Αυτές οι μετατοπίσεις ισοπεδώνονται κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης λόγω της ανεπαρκούς καταστολής του ΚΝΣ.

Γενικά, το sodium oxybate έχει μικρή επίδραση στο καρδιαγγειακό σύστημα και, σύμφωνα με πολλούς ερευνητές, είναι ακόμη σταθεροποιητικό. Συγκεκριμένα, αυξάνεται το κατώφλι καρδιακής μαρμαρυγής. Αυτό καθορίζει τη χρήση του sodium oxybate σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο εμφάνισης καρδιαγγειακών επιπλοκών και με αρχικές αιμοδυναμικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένης της υποογκαιμίας και αιμορραγικού σοκ.

Επιρροή στο αναπνευστικό σύστημα

Η επίδραση του sodium oxybate στην αναπνοή δεν είναι επίσης τόσο μεγάλη όσο αυτή άλλων υπνωτικών. Σε θεραπευτικές δόσεις, το αναπνευστικό κέντρο δεν είναι καταθλιπτικό, η αναπνοή μειώνεται, αλλά γίνεται βαθύτερη. Αυτό επιτρέπει εξοικονόμηση ακόμη και βραχυπρόθεσμων παρεμβάσεων με την αυτοδύναμη αναπνοή του ασθενούς. Ωστόσο, σε σχετικά υψηλές δόσεις, προκαλεί σημαντική χαλάρωση των μυών του φάρυγγα και παρεμπόδιση της ανώτερης αναπνευστικής οδού.

Επιδράσεις στο γαστρεντερικό σωλήνα και στα νεφρά

Το sodium oxybate ενισχύει τη μεσεντερική ροή του αίματος (σχεδόν δύο φορές), καθώς σταθεροποιεί τη νεφρική ροή του αίματος, αυξάνει τη σπειραματική διήθηση και τη διούρηση. Επιπλέον, το οξυβικό νάτριο βελτιστοποιεί το μεταβολισμό του ήπατος κατά μήκος της αερόβιας οδού. Με συστηματική εισαγωγή, μειώνει τη χοληστερόλη, αυξάνει τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα. Ο μεταβολισμός των πρωτεϊνών και η πήξη του αίματος δεν επηρεάζουν.

[9], [10], [11], [12]

Επίδραση στην ενδοκρινική απόκριση

Υπό την επίδραση του sodium oxybate υπάρχει μια προσωρινή καταστολή της πρόσληψης ντοπαμίνης σε εγκεφαλικά κύτταρα, μια σημαντική αύξηση στα επίπεδα της αυξητικής ορμόνης και της προλακτίνης. Μαζί με αυτό, ενεργοποιείται η πρωτεϊνική σύνθεση (αναβολικό αποτέλεσμα). Το επίπεδο GCS δεν αλλάζει σημαντικά. υπάρχει κάποια υπερινσουλιναιμία. Τυπικά, η αύξηση του επιπέδου της ACTH (ένα πλεονέκτημα έναντι αυτού του εξομαλύνεται σε ασθενείς με μειωμένη λειτουργία του επινεφριδιακού φλοιού). Θεωρείται ότι η τάση οξυβιτών που προκαλείται από νάτριο στην υποκαλιαιμία και την υπερνατριαιμία σχετίζεται με την επίδρασή της στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης.

Το οξυβικό νάτριο διεγείρει σημαντικά τη λειτουργία της υπόφυσης. Προφανώς, αυτό καθορίζει την κατανομή του σε ψυχοεργητικά φάρμακα και σεξουαλικά διεγερτικά (αφροδισιακά).

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Επίδραση στη νευρομυϊκή μετάδοση

Το sodium oxybate προκαλεί χαλάρωση των σκελετικών μυών. Η δράση είναι πιο κεντρική από την περιφερειακή.

[19], [20], [21]

Ανοχή και εξάρτηση

Όταν χρησιμοποιείται sodium oxybate, δεν υπάρχει φυσική εξάρτηση, αλλά είναι πιθανή η ψυχολογική εξάρτηση.

Φαρμακοκινητική

Ο κύριος τρόπος χορήγησης νατριούχου οξυβικού είναι IV. Επιτρεπόμενη / m εισαγωγή. Στα παιδιά, το φάρμακο χορηγείται από το στόμα ή από το ορθό.

Ο ύπνος εμφανίζεται μετά από 4-7 λεπτά από την έναρξη της εισαγωγής στη φλέβα. Η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα επιτυγχάνεται μετά από 15 λεπτά. Όταν χορηγείται από το στόμα, η επίδραση αρχίζει 10-20 λεπτά, η μέγιστη συγκέντρωση επιτυγχάνεται μετά από 20-60 λεπτά, η διάρκεια δράσης είναι 1-3 ώρες, τα υπολειπόμενα αποτελέσματα είναι δυνατά για 2-4 ώρες και η κάθαρση είναι 14 ml / kg / min. Το οξυβικό νάτριο μεταβολίζεται σχεδόν εξ ολοκλήρου σε διοξείδιο του άνθρακα και νερό (περίπου 90% του φαρμάκου) και αποβάλλεται από τους πνεύμονες. Η διάσπαση συμβαίνει στον κύκλο του Krebs στους ιστούς του εγκεφάλου, της καρδιάς, των νεφρών. Περίπου το 3-5% των αμετάβλητων φαρμάκων απεκκρίνεται από τα νεφρά.

Αντενδείξεις

Sodium oxybate δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με μη διορθωμένη υποκαλιαιμία, με σοβαρή προεκλαμψία μυασθένεια, επιληψία, υπερθυρεοειδισμό, φαιοχρωμοκύττωμα, αυξημένη ευαισθησία σε αυτό.

[22], [23], [24]

Ανοχή και παρενέργειες

Λόγω της "φυσικότητας" του για το σώμα του sodium oxybate έχει υψηλό θεραπευτικό δείκτη. Στις συνιστώμενες δόσεις, είναι συνήθως καλά ανεκτή και δεν έχει τοξικές επιδράσεις. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πιθανότατα με την ταχεία χορήγηση και τη χρήση μεγάλων δόσεων φαρμάκων. Υπερβολικές δόσεις (πάνω από 5 g) προκαλούν σε ποιον. Τα τοξικά αποτελέσματα μπορούν να ενταθούν όταν συνδυάζονται με άλλα ψυχοτρόπα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένου του αλκοόλ. Ειδικά αντίδοτα δεν έχουν. Η χρήση αναληπτικών είναι αναποτελεσματική και ως εκ τούτου ανεπιθύμητη.

Πόνος όταν χορηγείται

Με την εισαγωγή νατριούχου οξυβικού οξέος, η αντίδραση από την πλευρά του φλεβικού τοιχώματος πρακτικά απουσιάζει.

Οι προσπάθειες επιτάχυνσης της επαγωγής με αύξηση του ρυθμού χορήγησης νατριούχου οξυβικού μπορεί να οδηγήσουν στην εμφάνιση διέγερσης, μυοκλονισμού και επιληπτικών κρίσεων. Αυτό μπορεί να αποφευχθεί με το διορισμό της προμεραπείας βενζοδιαζεπίνης και την προσθήκη μικρών δόσεων βαρβιτουρικών ή κεταμίνης.

Αιμοδυναμικές αλλαγές

Το sodium oxybate μόνο σε υψηλές επαγωγικές δόσεις (πάνω από 300 mg / kg) επηρεάζει την αιμοδυναμική, η οποία εκδηλώνεται με τάση αρτηριακής υπότασης και βραδυκαρδίας.

Αλλεργικές αντιδράσεις

Το οξυβικό νάτριο δεν είναι απελευθερωτικό ισταμίνης και συνήθως δεν προκαλεί αλλεργικές αντιδράσεις.

[25], [26], [27], [28]

Μετεγχειρητικό σύνδρομο ναυτίας και εμέτου

Η ναυτία και ο έμετος είναι πιθανότερο μετά τη λήψη του οξυβατικού νατρίου στο εσωτερικό του.

Αντίδραση της αφύπνισης

Εκτός από την αργή ανάπτυξη του ύπνου, την αδράνεια και την ανεπαρκή έλεγχο, οι ανεπάρκειες της αναισθησίας με sodium oxybate καθυστερούν επίσης την αφύπνιση και την πιθανότητα διέγερσης και εμέτου. Μετά το ξύπνημα, οι ασθενείς βιώνουν μια αίσθηση πλήρους ύπνου, ένα κύμα ενέργειας και συναισθηματική άνεση. Στην μετεγχειρητική περίοδο, τα φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν ζάλη.

Άλλες επιδράσεις

Το sodium oxybate προωθεί ενεργά την κίνηση καλίου από το πλάσμα στο κύτταρο. Αυτό συνοδεύεται από υποκαλιαιμία και μπορεί να απαιτεί διόρθωση. Αλλά η προσθήκη φαρμάκων στο πολωτικό μίγμα είναι εξαιρετικά ευεργετική όταν είναι απαραίτητο να αυξηθεί η ενδοκυτταρική συγκέντρωση καλίου. Αυτή η επίδραση του νατριούχου οξυβικού οξέος μαζί με τη μείωση του ρυθμού ανάπτυξης της αζωτεμίας έχει θετική επίδραση στη θεραπεία της νεφρικής ανεπάρκειας.

Αλληλεπίδραση

Το οξυβικό νάτριο συνδυάζεται ευνοϊκά με εισπνεόμενα αναισθητικά, φάρμακα για νευρολεταναλγησία (NLA), κεταμίνη, τοπικά αναισθητικά. Η GHB και τα ναρκωτικά αναλγητικά, τα αναισθητικά, τα νευροληπτικά έχουν αμοιβαία δυναμική επίδραση. Ο συνδυασμός με φαιντανύλη ενισχύει την κατάθλιψη της αιμοδυναμικής σε σύγκριση με τη μοναδική της χρήση.