Μιτοχονδριακές ασθένειες που οφείλονται σε ελαττώματα στην οξειδωτική φωσφορυλίωση

Μιτοχονδριακές ασθένειες που οφείλονται σε ελαττώματα στις ηλεκτρονικές μεταφορές και οξειδωτική φωσφορυλίωση

Η πληθυσμιακή συχνότητα αυτής της ομάδας ασθενειών είναι 1:10 000 ζώντες γεννήσεις και ασθένειες που προκαλούνται από ένα ελάττωμα μιτοχονδριακού DNA, περίπου 1: 8000.

Αιτίες. Μιτοχονδριακή ασθένειες που προκαλούνται από ελαττώματα στην μεταφορά ηλεκτρονίων και την οξειδωτική φωσφορυλίωση, διαφορετική γενετική ετερογένεια, λόγω της δυαδικότητα του γενετικού ελέγχου (πυρηνικά και μιτοχονδριακό DNA) των διαδικασιών μεταφοράς ηλεκτρονίων. Η συντριπτική πλειοψηφία των κρατών οφείλεται σε πυρηνική μεταλλάξεις στο γενεαλογικό κληρονομείται με τον αυτοσωματικό υπολειπόμενο τρόπο, με την εξαίρεση των τριών hopolidistrofii Menkes.

Αυτές οι ασθένειες που προκαλούνται από μεταλλάξεις μιτοχονδριακού DNA κληρονομούνται στη μητρική γραμμή (κυτταροπλασματική κληρονομικότητα). Οι διαγραφές του, κατά κανόνα, εμφανίζονται σποραδικά στο γενεαλογικό. Παραβιάσεις intergenomic αλληλεπίδραση - πυρηνικά-κωδικοποιημένων μιτοχονδριακή μεταλλάξεις και πολλαπλές εξάντληση (μείωση του αριθμού των αντιγράφων του DNA) - μπορεί να έχει μια αυτοσωματική κυρίαρχη ή αυτοσωματικό τύπο της κληρονομικής μετάδοσης.

Η παθογένεση αυτής της ομάδας ασθενειών κύριος ρόλος ανήκει γενετικώς προκαλείται από ανεπάρκεια των συμπλοκών ενζύμου της αναπνευστικής αλυσίδας, οξειδωτική φωσφορυλίωση και δομικές πρωτεΐνες μιτοχονδριακή ελάττωμα, και διαταραχών του διαμεμβρανική μεταφορά ειδικών πρωτεϊνών. Ως αποτέλεσμα, υπάρχει μια παράβαση του λειτουργία του συνόλου του ιστού του αναπνευστικού συστήματος, υποφέρουν οξειδοαναγωγής διεργασίες στα κύτταρα και στο κυτταρόπλασμα και τα μιτοχόνδρια συσσωρεύουν οξειδωμένα προϊόντα και ανάπτυξης γαλακτικής οξέωσης.

Συμπτώματα. Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα των ασθενειών που σχετίζονται με ελαττωματική αναπνευστική αλυσίδα και οξειδωτική φωσφορυλίωση - για προοδευτική και ευρέος φάσματος ηλικίας εκδήλωση τους των κλινικών συμπτωμάτων - από νεογέννητα περίοδο έως την ενηλικίωση. Κατά τη νεογνική περίοδο ή κατά τη διάρκεια των 3 πρώτων μηνών της ζωής αναπτύξουν συγγενούς οξέωση γαλακτικού, σύνδρομο του Pearson, μια μοιραία και καλοήθεις βρεφικής μυοπάθεια, trihopolidistrofiya Menkes, 1-2-έτος ζωής - ασθένεια Leia και Alpers ασθένεια. Μετά από 3 ετών και αργότερα - σύνδρομο Kearns-Sayre, MELAS, MERRF, οπτικής νευροπάθειας του Leber, προοδευτική εξωτερική οφθαλμοπληγία, μιτοχονδριακή μυοπάθεια, εγκεφαλοπάθεια, κλπ mioneyrogastrointestinalnaya.

Στην πρώτη γραμμή από τα ακόλουθα συμπτώματα εμφανίζονται στην ξεδιπλωμένη στάδιο της νόσου: αναπνευστικές και neyrodistress σύνδρομο, ψυχοκινητική καθυστέρηση, σπασμούς, αταξία, οφθαλμοπληγία, μειωμένη ανοχή στην άσκηση, μυοπαθητικές σύνδρομο. Επιπλέον, συχνά ενώνονται με τα σημάδια της άλλα όργανα και συστήματα: καρδιαγγειακές (καρδιομυοπάθεια, καρδιακή αγωγιμότητα), ενδοκρινείς (διαβήτη και άποιο διαβήτη, δυσλειτουργία του θυρεοειδούς, υποπαραθυρεοειδισμό), τα μάτια και το αυτί (οπτική ατροφία, μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια, καταρράκτη, απώλεια ακοής), νεφρό (σωληνοειδές διαταραχή), ηπατική (αύξηση του μεγέθους). Οι ασθενείς συχνά παρατηρείται παραβίαση της σωματικής και σεξουαλικής ανάπτυξης.

Σε μια εργαστηριακή μελέτη, εμφανίζουν συμπτώματα που είναι χαρακτηριστικά των μιτοχονδριακών ασθενειών, - μεταβολική οξέωση, αυξημένα επίπεδα στο αίμα του γαλακτικού και πυροσταφυλικό οξύ, ketonemia, συχνά ανιχνεύσιμη μόνο μετά τη φόρτωση υδατανθράκων, μειώνοντας το συνολικό καρνιτίνη, αυξημένη έκκριση των οργανικών οξέων (γαλακτικό οξύ, δικαρβοξυλικά οξέα, 3-μεθυλογλουτακονικό, τρικαρβοξυλικά οξέα του κύκλου Krebs, κλπ.). Μερικές φορές παρατηρείται αύξηση της αμμωνίας στο αίμα και της υπογλυκαιμίας. Τα λευκοκύτταρα ή ινοβλάστες προσδιορίζεται μείωση της δραστηριότητας των συμπλοκών ενζύμου της αναπνευστικής αλυσίδας.

Σε βιοψίες μυϊκού ιστού κάτω από μικροσκοπία φωτός αποκαλύπτει τυπικό RRF φαινόμενο και ιστοχημική χαρακτηριστικά της μιτοχονδριακής αποτυχίας (μείωση της δραστικότητας των ενζύμων της αναπνευστικής αλυσίδας). Η ηλεκτρονική μικροσκοπία αποκαλύπτει συχνά μη φυσιολογικά μιτοχόνδρια και μια αλλαγή στον αριθμό τους.

Οι απόλυτο κριτήριο mtDNA βλάβες - Ανίχνευση του μιτοχονδριακού DNA μεταλλάξεων (σημειακές μεταλλάξεις, απλές ή πολλαπλές διαγραφές, διπλασιασμούς, κλπ) που μπορεί να ανιχνευθεί με τη βοήθεια των σύγχρονων τεχνικών μοριακής γενετικής ανάλυσης σε δείγματα βιοψίας του μυϊκού ιστού. Ωστόσο, η έλλειψη των μιτοχονδριακών μεταλλάξεων δεν αποκλείουν εντελώς την διάγνωση των μιτοχονδριακών ασθενειών, καθώς αυτό μπορεί να σχετίζεται με την παρουσία των μεταλλάξεων σε ασθενείς με σπάνιες, μωσαϊκό καταστροφή των κυττάρων και των ιστών, καθώς και η δυνατότητα βλάβης του πυρηνικού DNA.

Διαφορική διάγνωση περιλαμβάνει νευρομυϊκές παθήσεις, βαρεία μυασθένεια, ασθένειες των εξασθενημένη ρ-οξείδωση των λιπαρών οξέων του οργανικού οξυαιμία, καρδιομυοπάθεια, σακχαρώδης διαβήτης, πολλαπλή σκλήρυνση, τις επιδράσεις της περιγεννητικής βλαβών του νευρικού συστήματος και άλλα.

Η θεραπεία παιδιών που πάσχουν από μιτοχονδριακές ασθένειες λόγω ελαττωμάτων στην ηλεκτρονική μεταφορά και οξειδωτική φωσφορυλίωση θα πρέπει να είναι πολλαπλών συστατικών με τον καθορισμό επαρκούς διατροφής και ποικίλων φαρμάκων. Η συνδυασμένη χρήση φαρμάκων που επηρεάζουν διαφορικά τα διαφορετικά στάδια του ενεργειακού μεταβολισμού έχει θετική επίδραση σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με ξεχωριστά φάρμακα.

διαιτολογία Feature - μείωση της περιεκτικότητας σε υδατάνθρακες της δίαιτας έως 10 g / kg, όπως η υψηλή κατανάλωση υδατανθράκων κατά την διάρκεια legkousvayaemyh μαρκάρισμα λειτουργία αναπνευστικής αλυσίδας βαθαίνει ελάττωμα υπάρχοντα κυψελοειδή ανταλλαγή ενέργειας.

Για να διορθωθεί η εξασθενημένη ηλεκτρονίων οι διαδικασίες μεταφοράς εκχωρηθεί συνένζυμο Q-10 (90-200 mg / ημέρα για τουλάχιστον 6 μήνες), ηλεκτρικό οξύ (5 mg / kg ανά ημέρα, διαλείπουσα μαθήματα 3-4 ημερών και μια συνολική διάρκεια των 3 μηνών) και κυτόχρωμα C (4 ml ΙΜ ή IV ημερησίως, 3-4 σχήματα 10 ενέσεων ετησίως).

Διορθωτές ηλεκτρόνια μεταφορών συνδυάζουν θεραπεία με το συμπαράγοντα, ενζυμικές αντιδράσεις βελτιωτικό ροής μεταφοράς κυτταρικής ενέργειας (νικοτιναμίδιο 60-100 mg / ημέρα, βιταμίνη Β ,, Β ₂, Β ₆ 10-20 mg / ημέρα, βιοτίνη 1,5 mg / ημέρα), θειοκτικό οξύ 50-100 mg / ημέρα, παρασκευάσματα λεβοκαρνιτίνης 25-30 mg / kg ανά ημέρα). Για την καταπολέμηση dimephosphone οξέωση χρησιμοποιείται (30 mg / kg ή 1 ml ενός διαλύματος 15% 5 kg, 3 φορές την ημέρα για 1 μήνα). Εκχώρηση Αντιοξειδωτικά: βιταμίνη Ε (100-200 mg / ημέρα), ασκορβικό οξύ (500 mg / ημέρα).

Έτσι, μέχρι σήμερα, έχει συσσωρεύσει μεγάλη εμπειρία μελετώντας το μιτοχονδριακό παθολογία και τους τρόπους διόρθωσης προσδιορίζονται μιτοχονδριακή δυσλειτουργία, μια νέα κατεύθυνση - μιτοχονδριακό ιατρικής, όπως παρουσιάζονται σε αυτήν την ενότητα τα στοιχεία αντανακλούν μόνο ένα μικρό μέρος της τεράστιας γνώση της ανθρώπινης παθολογίας. Παραμένουν πολλά ασαφή ζητήματα που παρεμποδίζουν την ανάπτυξη αποτελεσματικών τρόπων διάγνωσης και θεραπείας αυτών των ασθενειών, κάτι που είναι ιδιαίτερα σημαντικό για την παιδιατρική πρακτική.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],