Medocardil

Η μεδοκαρδίλη είναι ένα φάρμακο που αναστέλλει τη δράση των α- και β-αδρενεργικών υποδοχέων.

Ενδείξεις Medocardil

Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πρωτοπαθούς υπέρτασης (τόσο σε συνδυασμό με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα (ειδικά θειαζιδικά διουρητικά) όσο και ως μονοθεραπεία).

Συνιστάται επίσης για σταθερή στηθάγχη, η οποία είναι χρόνιας φύσης.

Συνταγογραφείται για σταθερή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (ως προσθήκη στην τυπική θεραπεία με διγοξίνη, διουρητικά ή αναστολείς ΜΕΑ) για την πρόληψη της εξέλιξης της νόσου σε άτομα με καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας 2-3 (σύμφωνα με την ταξινόμηση NYHA).

[ 1 ], [ 2 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο κυκλοφορεί σε δισκία, συσκευασμένα σε 10 τεμάχια μέσα σε μια πλάκα κυψέλης. Η συσκευασία περιέχει 3 ή 10 τέτοιες πλάκες.

[ 3 ]

Φαρμακοδυναμική

Η καρβεδιλόλη είναι ένας μη επιλεκτικός β-αναστολέας με αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες. Επιπλέον, έχει αντιπολλαπλασιαστική και αντιοξειδωτική δράση.

Το δραστικό συστατικό είναι ένα ρακεμικό μείγμα. Διαφορετικά εναντιομερή διαφέρουν ως προς τις μεταβολικές τους διεργασίες και τις φαρμακευτικές τους επιδράσεις. Το S(-) εναντιομερές εμπλέκεται στον αποκλεισμό των α1- και β-αδρενεργικών υποδοχέων, ενώ το R(+) εναντιομερές είναι ικανό να αποκλείει μόνο τους α1-αδρενεργικούς υποδοχείς.

Ο μη επιλεκτικός καρδιακός αποκλεισμός των β-αδρενεργικών υποδοχέων, που αναπτύσσεται υπό την επήρεια φαρμάκων, μειώνει την αρτηριακή πίεση, την καρδιακή παροχή και τον καρδιακό ρυθμό. Η καρβεδιλόλη μειώνει την πίεση στο εσωτερικό των πνευμονικών αρτηριών, καθώς και του δεξιού κόλπου. Αναστέλλοντας τη δραστηριότητα των α1-αδρενεργικών υποδοχέων, η ουσία οδηγεί στη διαστολή των περιφερειακών αγγείων και μειώνει τη συστηματική αγγειακή αντίσταση. Αυτές οι επιδράσεις καθιστούν δυνατή τη μείωση του φορτίου στον καρδιακό μυ και την πρόληψη της εμφάνισης κρίσεων στηθάγχης.

Σε άτομα με καρδιακή ανεπάρκεια, αυτό το φαινόμενο οδηγεί σε αύξηση του κλάσματος εξώθησης της αριστερής κοιλίας και μείωση των εκδηλώσεων παθολογίας. Αυτό είναι το φαινόμενο που παρατηρείται σε άτομα με δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας.

Η καρβεδιλόλη δεν έχει ICA, παρόμοια με την προπρανολόλη, έχοντας σταθεροποιητική δράση στη μεμβράνη. Η δραστικότητα της ρενίνης στο πλάσμα μειώνεται και το υγρό σπάνια κατακρατείται στο σώμα. Η επίδραση στο επίπεδο του καρδιακού ρυθμού και της αρτηριακής πίεσης αναπτύσσεται μετά από 1-2 ώρες από τη στιγμή της λήψης του φαρμάκου.

Σε άτομα με αυξημένες τιμές αρτηριακής πίεσης σε συνθήκες υγιούς νεφρικής λειτουργίας, το φάρμακο μειώνει την αντίσταση των αιμοφόρων αγγείων στο εσωτερικό των νεφρών. Ταυτόχρονα, δεν παρατηρούνται αισθητές αλλαγές στις διαδικασίες της νεφρικής κυκλοφορίας του αίματος, της σπειραματικής διήθησης και της απέκκρισης ηλεκτρολυτών. Η υποστήριξη της περιφερικής κυκλοφορίας βοηθά στην ελαχιστοποίηση των περιπτώσεων ψύξης των άκρων, η οποία παρατηρείται συχνά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με β-αναστολείς.

Το φάρμακο συνήθως δεν επηρεάζει τα επίπεδα λιποπρωτεϊνών στον ορό.

[ 4 ], [ 5 ]

Φαρμακοκινητική

Όταν λαμβάνεται από το στόμα, η καρβεδιλόλη απορροφάται σχεδόν πλήρως και με υψηλό ρυθμό, ενώ συντίθεται σχεδόν πλήρως με ενδοπλασματική πρωτεΐνη. Οι όγκοι κατανομής είναι περίπου 2 l/kg. Οι τιμές του φαρμάκου στο πλάσμα είναι ανάλογες με το μέγεθος της λαμβανόμενης δόσης.

Η σημαντική μεταβολική διάσπαση που παρατηρείται μετά την πρώτη ηπατική δίοδο (κυρίως με τη συμμετοχή των ηπατικών ενζύμων CYP2D6 και CYP2C9) οδηγεί στο γεγονός ότι η βιοδιαθεσιμότητα της ουσίας φτάνει μόνο περίπου το 30%. Κατά τη διαδικασία, σχηματίζονται 3 δραστικά μεταβολικά προϊόντα που έχουν β-αναστολική δράση. Ένα από αυτά τα συστατικά (μια ένωση 4'-υδροξυφαινυλικού παραγώγου) έχει υψηλότερη (13 φορές) β-αναστολική δράση από την καρβεδιλόλη. Σε σύγκριση με τη δραστική ουσία, τα δραστικά μεταβολικά προϊόντα έχουν ασθενέστερη αγγειοδιασταλτική δράση. Λόγω του στερεοεκλεκτικού μεταβολισμού, οι τιμές της R(+) καρβεδιλόλης στο πλάσμα είναι δύο/τρεις φορές υψηλότερες από τις τιμές της S(-) καρβεδιλόλης.

Η ποσότητα των ενεργών μεταβολικών προϊόντων στο πλάσμα είναι περίπου δέκα φορές χαμηλότερη από τις τιμές της καρβεδιλόλης. Ο χρόνος ημιζωής είναι επίσης πολύ διαφορετικός - είναι 5-9 ώρες για την ουσία R(+) και 7-11 ώρες για την ουσία S(-).

Σε ηλικιωμένους, τα επίπεδα καρβεδιλόλης στο πλάσμα αυξάνονται κατά 50%. Σε άτομα με κίρρωση του ήπατος, οι τιμές βιοδιαθεσιμότητας του φαρμάκου τετραπλασιάζονται και η Cmax στο πλάσμα είναι πέντε φορές υψηλότερη από τις ίδιες τιμές σε ένα υγιές άτομο.

Σε άτομα με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία, το επίπεδο βιοδιαθεσιμότητας αυξάνεται στο 80% λόγω της μείωσης της μεταβολικής διάσπασης πρώτης διόδου.

Επειδή η απέκκριση της καρβεδιλόλης γίνεται κυρίως με τα κόπρανα, είναι απίθανο να παρουσιάσουν σημαντική συσσώρευση του φαρμάκου σε άτομα με νεφρικά προβλήματα.

Η κατανάλωση τροφής επιβραδύνει τον ρυθμό απορρόφησης του φαρμάκου στο στομάχι, αλλά δεν επηρεάζει τις τιμές βιοδιαθεσιμότητάς του.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Για την πρόληψη ορθοστατικών συμπτωμάτων και αργής απορρόφησης, το φάρμακο λαμβάνεται με τροφή σε περίπτωση καρδιακής ανεπάρκειας. Το μέγεθος της μερίδας καθορίζεται ξεχωριστά. Το Medocardil πρέπει να πλένεται με σκέτο νερό. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά με μικρές μερίδες, αυξάνοντας σταδιακά τις μέχρι να επιτευχθεί το βέλτιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα.

Η διαδικασία της θεραπείας διακόπτεται σταδιακά, μειώνοντας τη δόση σε διάστημα 1-2 εβδομάδων. Σε περιπτώσεις όπου η θεραπεία διακόπηκε για διάστημα μεγαλύτερο των 14 ημερών, είναι απαραίτητο να την επαναφέρετε, ξεκινώντας με μια μικρή δόση.

Πρωτοπαθής υπέρταση.

Στο αρχικό στάδιο, το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται σε δόση 12,5 mg (το πρωί μετά το πρωινό) ή σε δόση 6,25 mg με 2 δόσεις την ημέρα (το πρωί και το βράδυ). Μετά από 2 ημέρες θεραπείας, η δόση αυξάνεται στα 25 mg, με 1 δόσεις το πρωί (1 δισκίο με όγκο 25 mg) ή με 2 δόσεις των 12,5 mg την ημέρα. Μετά από 2 εβδομάδες, επιτρέπεται η αύξηση της δόσης ξανά στα 25 mg 2 φορές την ημέρα.

Η μέγιστη επιτρεπόμενη εφάπαξ δόση για τη θεραπεία της υπέρτασης είναι 25 mg και η μέγιστη ημερήσια δόση συνολικά είναι 50 mg.

Αρχικά, τα άτομα με καρδιακή ανεπάρκεια, κατά τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης, πρέπει να λαμβάνουν 3,125 mg του φαρμάκου δύο φορές την ημέρα.

Εάν απαιτείται δόση 3,125 mg, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν φαρμακευτικές μορφές καρβεδιλόλης που περιέχουν την αντίστοιχη ποσότητα του δραστικού στοιχείου.

Μια σταθερή μορφή στηθάγχης που έχει χρόνια φύση.

Αρχικά, λαμβάνονται 12,5 mg του φαρμάκου την ημέρα (2 φορές την ημέρα, μετά το φαγητό). Μετά από 2 ημέρες, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 25 mg με χρήση 2 φορές την ημέρα.

Η μέγιστη δόση Medocardil για τη θεραπεία της χρόνιας στηθάγχης είναι 25 mg, λαμβανόμενη δύο φορές την ημέρα. Κατά τη θεραπεία ατόμων με καρδιακή ανεπάρκεια, το φάρμακο θα πρέπει αρχικά να συνταγογραφείται σε δόση 3,125 mg, λαμβανόμενη δύο φορές την ημέρα.

Μια σταθερή μορφή καρδιακής ανεπάρκειας που έχει χρόνια φύση.

Το φάρμακο συνταγογραφείται ως συμπληρωματική θεραπεία στη θεραπεία της σταθερής καρδιακής ανεπάρκειας, ήπιας ή μέτριας, καθώς και της σοβαρής συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας (το φάρμακο πρέπει να συνδυάζεται με αναστολείς ΜΕΑ, διουρητικά και φάρμακα δακτυλίτιδας). Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί από άτομα με δυσανεξία στους αναστολείς ΜΕΑ. Η καρβεδιλόλη μπορεί να συνταγογραφηθεί μόνο μετά από εξισορρόπηση των δόσεων των αναστολέων ΜΕΑ, των διουρητικών και της δακτυλίτιδας (εάν χρησιμοποιείται).

Η επιλογή της δοσολογίας γίνεται ξεχωριστά. Κατά τη διάρκεια των πρώτων 2-3 ωρών από τη στιγμή της πρώτης χρήσης ή μετά την αύξηση της δόσης, θα πρέπει να πραγματοποιείται προσεκτική ιατρική παρακολούθηση για να ελέγχεται η ανοχή του ασθενούς στο φάρμακο. Εάν παρατηρηθεί επιβράδυνση του καρδιακού ρυθμού κάτω από 55 παλμούς ανά λεπτό, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση της καρβεδιλόλης. Εάν εμφανιστούν σημάδια αυξημένης αρτηριακής πίεσης, είναι απαραίτητο να εξεταστεί πρώτα η δυνατότητα μείωσης της δόσης του αναστολέα ΜΕΑ ή του διουρητικού και, εάν αυτό το μέτρο δεν είναι επαρκές, τότε να μειωθεί η δόση του Medocardil.

Στο αρχικό στάδιο της θεραπείας ή μετά την αύξηση της δόσης, μπορεί να αναπτυχθεί προσωρινή ενίσχυση της καρδιακής ανεπάρκειας. Σε τέτοιες διαταραχές, η δόση του διουρητικού αυξάνεται. Σε ορισμένες περιπτώσεις, απαιτείται προσωρινή μείωση της δόσης της καρβεδιλόλης ή ακόμη και η ακύρωσή της. Επιτρέπεται η αύξηση της δοσολογίας ή η συνέχιση της θεραπείας μετά την ομαλοποίηση της κλινικής κατάστασης.

Η αρχική δόση είναι 3,125 mg, λαμβανόμενη δύο φορές την ημέρα. Εάν αυτή η δόση είναι καλά ανεκτή, μπορεί να αυξηθεί σταδιακά (σε διαστήματα 14 ημερών) μέχρι να επιτευχθεί το βέλτιστο επίπεδο. Στη συνέχεια, το φάρμακο λαμβάνεται σε δόση 6,25 mg (2 φορές την ημέρα) και αργότερα - 12,5 mg (2 φορές) και 25 mg (2 φορές). Όλες αυτές οι αυξήσεις πραγματοποιούνται υπό την προϋπόθεση ότι ο ασθενής ανέχεται καλά την προηγουμένως συνταγογραφούμενη δόση. Θα πρέπει να λαμβάνεται η υψηλότερη δόση, στην οποία παρατηρείται καλή ανοχή. Συνιστάται η λήψη μέγιστου 25 mg του φαρμάκου 2 φορές την ημέρα. Σε άτομα με βάρος άνω των 85 kg, η δόση επιτρέπεται να αυξηθεί προσεκτικά στα 50 mg, λαμβανόμενα 2 φορές την ημέρα.

[ 19 ], [ 20 ]

Χρήση Medocardil κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Λόγω της έλλειψης κλινικών δεδομένων σχετικά με τις επιδράσεις του Medocardil όταν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, είναι αδύνατο να προσδιοριστούν οι πιθανοί κίνδυνοι για την ανάπτυξη του εμβρύου. Πρέπει να σημειωθεί ότι οι β-αναστολείς έχουν επικίνδυνη φαρμακευτική δράση στο έμβρυο - μπορούν να προκαλέσουν βραδυκαρδία, υπόταση ή υπογλυκαιμία. Επομένως, το φάρμακο δεν πρέπει να συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Επειδή υπάρχει πιθανότητα η καρβεδιλόλη να περάσει στο μητρικό γάλα, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• παρουσία ισχυρής ευαισθησίας σε φαρμακευτικά στοιχεία.
• σοβαρή μείωση της αρτηριακής πίεσης (συστολική αρτηριακή πίεση μικρότερη από 85 mm Hg).
• καρδιακή ανεπάρκεια σε μη αντιρροπούμενη ή ασταθή μορφή.
• καρδιακή ανεπάρκεια, η οποία απαιτεί τη χορήγηση θετικών ινοτρόπων φαρμάκων ή διουρητικών.
• βραδυκαρδία σοβαρής φύσης (κάτω των 50 παλμών/λεπτό σε ηρεμία), καθώς και αποκλεισμός 2ου ή 3ου βαθμού (εκτός από άτομα που χρησιμοποιούν μόνιμους βηματοδότες)
• καρδιογενές σοκ;
• αυθόρμητη στηθάγχη;
• Σύνδρομο Short (αυτό περιλαμβάνει και τον φλεβοκομβικό αποκλεισμό).
• αποφρακτικές παθολογίες που επηρεάζουν την αναπνευστική οδό.
• ιστορικό βρογχόσπασμων ή άσθματος
• πνευμονική καρδιοπάθεια ή πνευμονική υπέρταση.
• σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
• μεταβολική οξέωση;
• φαιοχρωμοκύττωμα (εάν δεν ελέγχεται με α-αναστολέα).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Παρενέργειες Medocardil

Η χρήση καρβεδιλόλης μπορεί να προκαλέσει τις ακόλουθες παρενέργειες:

• αλλοιώσεις μολυσματικής ή διεισδυτικής φύσης: πνευμονία ή βρογχίτιδα, καθώς και λοιμώξεις στο ουροποιητικό σύστημα ή στο ανώτερο αναπνευστικό σύστημα.
• ανοσολογική δυσλειτουργία: υπερευαισθησία (σημάδια αλλεργίας), καθώς και αναφυλακτικές αντιδράσεις.
• διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος: ζάλη, κατάθλιψη, διαταραχές ύπνου, κόπωση, πονοκέφαλοι, απώλεια συνείδησης (συνήθως στο αρχικό στάδιο της θεραπείας) και παραισθησία.
• εκδηλώσεις που επηρεάζουν τη δραστηριότητα του καρδιαγγειακού συστήματος: βραδυκαρδία, στηθάγχη με ταχυκαρδία, ορθοστατική κατάρρευση, αυξημένη αρτηριακή πίεση, διαταραχές της περιφερικής ροής του αίματος (περιφερική αγγειακή νόσος ή κρύα άκρα). Επιπλέον, παρατηρούνται σύνδρομο Raynaud ή διαλείπουσα χωλότητα, υπερογκαιμία, εξέλιξη της καρδιακής ανεπάρκειας, οίδημα (συμπεριλαμβανομένου ορθοστατικού, περιφερικού ή γενικευμένου, καθώς και οιδήματος στα πόδια και τα γεννητικά όργανα) και αποκλεισμός.
• προβλήματα με το αναπνευστικό σύστημα: πνευμονικό οίδημα, ρινική συμφόρηση, δύσπνοια και άσθμα (σε άτομα με δυσανεξία).
• πεπτικές διαταραχές: έμετος, δυσπεπτικά συμπτώματα, δυσκοιλιότητα, μέλαινα και ναυτία, καθώς και κοιλιακό άλγος, διάρροια, περιοδοντίτιδα και ξηροστομία.
• αλλοιώσεις της επιδερμίδας: κνησμός, δερματίτιδα, εξανθήματα, ομαλός λειχήνας, κνίδωση, καθώς και υπεριδρωσία, αλωπεκία, αλλεργικό εξάνθημα, καθώς και ψωρίαση ή επιδείνωσή της.
• διαταραχές στη λειτουργία των οπτικών οργάνων: μειωμένη δακρύρροια (ξηρότητα των βλεννογόνων του οφθαλμού), προβλήματα όρασης και ερεθισμός των ματιών.
• μεταβολικές διαταραχές: αύξηση βάρους, προβλήματα ελέγχου του σακχάρου στο αίμα (υπερ- ή υπογλυκαιμία) σε διαβητικούς, καθώς και υπερχοληστερολαιμία
• βλάβες που επηρεάζουν τη λειτουργία του μυοσκελετικού συστήματος: αρθραλγία, πόνος στα άκρα και κράμπες.
• προβλήματα με το ουρογεννητικό σύστημα: αιματουρία, διαταραχή ούρησης, νεφρική ανεπάρκεια, λευκωματουρία, ανικανότητα, νεφρικά προβλήματα σε άτομα με διάχυτη περιφερική αρτηριακή νόσο, καθώς και υπερουρικαιμία, ακράτεια ούρων σε γυναίκες και γλυκοζουρία.
• δεδομένα εργαστηριακών εξετάσεων: αυξημένα επίπεδα GGT ή τρανσαμινάσης στον ορό του αίματος, ανάπτυξη λευκοπενίας ή θρομβοπενίας, υπονατριαιμίας, υπερκαλιαιμίας, καθώς και υπερτριγλυκεριδαιμίας ή αναιμίας, και επιπλέον, μειωμένες τιμές προθρομβίνης και αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης, αλκαλικής φωσφατάσης ή ουρίας.
• άλλα: πόνος, εξασθένιση, συμπτώματα γρίπης, αυξημένη θερμοκρασία. Επιπλέον, κατά τη διάρκεια της θεραπείας, μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα λανθάνοντος διαβήτη ή να επιδεινωθούν οι εκδηλώσεις ενός υπάρχοντος.

Εκτός από τις οπτικές διαταραχές, τη ζάλη και τη βραδυκαρδία, όλες οι άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παραπάνω είναι ανεξάρτητες από τη δοσολογία. Οι πονοκέφαλοι, η απώλεια συνείδησης, η εξασθένιση και η ζάλη είναι συχνά ήπιες και συνήθως εμφανίζονται στην αρχή της θεραπείας.

Σε άτομα με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, μπορεί να αναπτυχθεί περαιτέρω επιδείνωση της νόσου, καθώς και κατακράτηση υγρών, ως αποτέλεσμα της αύξησης της δόσης του φαρμάκου μέσω τιτλοποίησης.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Υπερβολική δόση

Σημάδια δηλητηρίασης: απότομη μείωση της αρτηριακής πίεσης (οι συστολικές μετρήσεις είναι έως 80 mm), ανάπτυξη βραδυκαρδίας (κάτω των 50 παλμών/λεπτό), καρδιακή ανεπάρκεια, αναπνευστικές διαταραχές (βρογχικοί σπασμοί), καρδιογενές σοκ, καθώς και έμετος, σύγχυση και σπασμοί (συμπεριλαμβανομένων των γενικευμένων). Επιπλέον, υπάρχει ανεπαρκής ροή αίματος ή καρδιακή ανακοπή. Οι παρενέργειες μπορεί επίσης να ενισχυθούν.

Για την εξάλειψη των διαταραχών, είναι απαραίτητο να προκληθεί εμετός και να πραγματοποιηθεί πλύση στομάχου κατά τις πρώτες ώρες και στη συνέχεια, σε μονάδα εντατικής θεραπείας, να παρακολουθούνται οι ζωτικοί δείκτες και να διορθώνονται εάν είναι απαραίτητο.

Υποστηρικτικές διαδικασίες:

• σε περίπτωση σοβαρής βραδυκαρδίας – χρησιμοποιήστε 0,5-2 mg ατροπίνης.
• για την υποστήριξη του έργου της καρδιάς - χορηγούνται ενδοφλεβίως 1-5 mg (έως 10 mg το μέγιστο) γλυκαγόνης με τη μέθοδο τζετ και στη συνέχεια χορηγείται γλυκαγόνη μέσω παρατεταμένων εγχύσεων σε δόσεις των 2-5 mg/ώρα ή αδρενομιμητικών (όπως ισοπρεναλίνη ή ορκιπρεναλίνη) σε δόσεις των 0,5-1 mg.
• εάν απαιτείται θετική ινοτροπική δράση, πρέπει να ληφθεί απόφαση για τη χρήση αναστολέων PDE.
• εάν παρατηρηθεί κυρίαρχη περιφερική αγγειοδιασταλτική δράση, η νορεπινεφρίνη χρησιμοποιείται σε επαναλαμβανόμενες δόσεις ίσες με 5-10 mcg ή σε έγχυση 5 mcg/λεπτό, με επακόλουθη τιτλοποίηση ανάλογα με τις τιμές της αρτηριακής πίεσης.
• για την ανακούφιση των βρογχικών σπασμών - χρήση β2-αδρενομιμητικών σε μορφή αεροζόλ ή, εάν δεν υπάρχει αποτέλεσμα, ενδοφλέβια. Επιπλέον, μπορεί να γίνει ενδοφλέβια χορήγηση αμινοφυλλίνης - μέσω αργής έγχυσης ή ένεσης.
• σε περίπτωση επιληπτικών κρίσεων – αργή ενδοφλέβια χορήγηση κλοναζεπάμης ή διαζεπάμης.
• σε περίπτωση σοβαρής δηλητηρίασης και ανάπτυξης καρδιογενούς σοκ, οι υποστηρικτικές διαδικασίες συνεχίζονται μέχρι να ομαλοποιηθεί η κατάσταση του ασθενούς, λαμβάνοντας υπόψη τον χρόνο ημιζωής της καρβεδιλόλης.
• Σε περίπτωση εμφάνισης βραδυκαρδίας ανθεκτικής στη θεραπεία, είναι απαραίτητη η χρήση βηματοδότη.

[ 21 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Διγοξίνη.

Ο συνδυασμός με Medocardil αυξάνει τις τιμές της διγοξίνης κατά περίπου 15%. Και τα δύο φάρμακα αναστέλλουν την ταχύτητα αγωγιμότητας του κολποκοιλιακού αγγείου. Απαιτείται αυξημένη παρακολούθηση των τιμών της διγοξίνης στο αρχικό στάδιο της θεραπείας, κατά τη διάρκεια των προσαρμογών της δόσης ή μετά τη διακοπή της καρβεδιλόλης.

Ινσουλίνη ή αντιδιαβητικά φάρμακα που λαμβάνονται από το στόμα.

Τα φάρμακα με β-αναστολείς μπορούν να ενισχύσουν την υπογλυκαιμική δράση και την επίδραση της ινσουλίνης με από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα. Τα συμπτώματα της υπογλυκαιμίας μπορεί να είναι εξασθενημένα ή να συγκαλύπτονται (ιδιαίτερα η ταχυκαρδία), γι' αυτό και τα άτομα που λαμβάνουν από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα ή ινσουλίνη πρέπει να παρακολουθούν συνεχώς τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα τους.

Ουσίες που επιβραδύνουν ή διεγείρουν τις μεταβολικές διεργασίες του ήπατος.

Η ριφαμπικίνη μειώνει τα επίπεδα καρβεδιλόλης στο πλάσμα κατά περίπου 70%. Με την σιμετιδίνη παρατηρείται αύξηση της AUC κατά περίπου 30%, αλλά δεν παρατηρείται αλλαγή στη Cmax.

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί σε άτομα που λαμβάνουν φάρμακα που διεγείρουν τις οξειδάσες μικτής λειτουργίας (ριφαμπικίνη), επειδή αυτό μπορεί να μειώσει τα επίπεδα καρβεδιλόλης στον ορό. Επίσης, δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται φάρμακα που αναστέλλουν την παραπάνω διαδικασία (σιμετιδίνη), επειδή τα επίπεδα στον ορό μπορεί να αυξηθούν. Ωστόσο, δεδομένης της ασθενούς επίδρασης της σιμετιδίνης στα επίπεδα του φαρμάκου, η πιθανότητα οποιασδήποτε θεραπευτικά σημαντικής αλληλεπίδρασης είναι ελάχιστη.

Φάρμακα που μειώνουν τα επίπεδα κατεχολαμινών.

Σε άτομα που χρησιμοποιούν φάρμακα με β-αναστολέα και ουσίες ικανές να μειώσουν τα επίπεδα κατεχολαμινών (σε αυτήν τη λίστα μεθυλντόπα και γκαουνεθεδίνη με ρεσερπίνη και γουανφασίνη, καθώς και ΜΑΟΙ, εξαιρουμένων των ΜΑΟΙ-Β), είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά η ανάπτυξη σημείων υπότασης ή σοβαρής βραδυκαρδίας.

Κυκλοσπορίνη.

Σε λήπτες νεφρικού μοσχεύματος με χρόνια αγγειακή απόρριψη, παρατηρήθηκε μέτρια αύξηση στις μέσες ελάχιστες τιμές κυκλοσπορίνης μετά την έναρξη της θεραπείας με Medocardil. Η δόση της κυκλοσπορίνης θα πρέπει να μειωθεί για να διατηρηθούν οι τιμές της στο αποτελεσματικό εύρος του φαρμάκου σε περίπου 30% των ασθενών, ενώ άλλοι δεν απαιτούν τέτοια προσαρμογή. Σε αυτούς τους ασθενείς, η δόση της κυκλοσπορίνης μειώθηκε κατά περίπου 20% κατά μέσο όρο.

Απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση των τιμών της κυκλοσπορίνης από την έναρξη της θεραπείας με καρβεδιλόλη, επειδή οι κλινικές ανταποκρίσεις ποικίλλουν σημαντικά μεταξύ των ασθενών.

Διλτιαζέμη, βεραπαμίλη ή άλλα αντιαρρυθμικά φάρμακα.

Ο συνδυασμός με το φάρμακο μπορεί να αυξήσει την πιθανότητα διαταραχής της κολποκοιλιακής αγωγιμότητας. Υπάρχουν μεμονωμένες αναφορές διαταραχής αγωγιμότητας (σπάνια περιπλέκεται από αιμοδυναμική διαταραχή) με την ταυτόχρονη χρήση καρβεδιλόλης και διλτιαζέμης.

Όπως και με άλλα φάρμακα με β-αναστολέα (όταν το φάρμακο χρησιμοποιείται από το στόμα σε συνδυασμό με αναστολείς διαύλων Ca - διλτιαζέμη ή βεραπαμίλη), είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται οι τιμές της αρτηριακής πίεσης και να διενεργούνται ηλεκτροκαρδιογραφήματα. Απαγορεύεται η χορήγηση τέτοιων φαρμάκων μέσω ενδοφλέβιας ένεσης.

Η κατάσταση του ασθενούς θα πρέπει να παρακολουθείται στενά όταν το φάρμακο χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με αμιωδαρόνη (από του στόματος) ή αντιαρρυθμικά φάρμακα κατηγορίας Ι. Κοιλιακή μαρμαρυγή, βραδυκαρδία και καρδιακή ανακοπή έχουν παρατηρηθεί σε άτομα που λαμβάνουν αμιωδαρόνη λίγο μετά την έναρξη της θεραπείας με β-αναστολείς. Υπάρχει πιθανότητα καρδιακής ανεπάρκειας όταν λαμβάνεται ενδοφλέβια θεραπεία με ουσίες κατηγορίας Ia ή Ic.

Κλονιδίνη.

Ο συνδυασμός φαρμάκων με β-αναστολέα δράσης και κλονιδίνης μπορεί να οδηγήσει σε ενίσχυση της υποτασικής δράσης και της επίδρασης στον καρδιακό ρυθμό. Όταν διακοπεί η ταυτόχρονη θεραπεία με β-αναστολείς και κλονιδίνη, θα πρέπει πρώτα να διακοπεί ο β-αναστολέας. Στη συνέχεια, μετά από μερικές ημέρες, η θεραπεία με κλονιδίνη διακόπτεται επίσης με σταδιακή μείωση της δόσης.

Αντιυπερτασικά φάρμακα.

Όπως και άλλα φάρμακα με β-αναστολέα, η καρβεδιλόλη μπορεί να ενισχύσει την επίδραση άλλων φαρμάκων με υποτασική δράση που χρησιμοποιούνται μαζί της (για παράδειγμα, ανταγωνιστές της δράσης των α1-τελών) ή να προκαλέσει μείωση της αρτηριακής πίεσης σύμφωνα με το προφίλ αρνητικών αντιδράσεων.

Αναισθητικά.

Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατά τη διάρκεια της αναισθησίας, επειδή η καρβεδιλόλη και τα αναισθητικά αναπτύσσουν συνεργιστική αρνητική υπερτασική και ινότροπη δράση.

[ 22 ], [ 23 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Medokardil πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος μακριά από μικρά παιδιά. Οι τιμές θερμοκρασίας δεν πρέπει να υπερβαίνουν τους 25°C.

[ 24 ]

Διάρκεια ζωής

Το Medocardil μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 24 μηνών από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου.

Αίτηση για παιδιά

Απαγορεύεται η χρήση του Medocardil στην παιδιατρική, επειδή δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την επίδραση και την ασφάλεια του φαρμάκου για αυτήν την ομάδα ασθενών.

Ανάλογα

Τα ανάλογα του φαρμάκου είναι τα ακόλουθα φάρμακα: Atram, Kardivas, Karvedigamma, Dilator με Karvid και Karvedilol, καθώς και Karvium, Cardilol, Corvazan με Karvetrend, Coriol με Karvidex, Protecard, Cardoz και Talliton.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Κριτικές

Το Medokardil λαμβάνει μεγάλο αριθμό θετικών κριτικών σε ιατρικά φόρουμ. Τόσο οι ασθενείς όσο και οι γιατροί λένε ότι το φάρμακο αντιμετωπίζει καλά τη θεραπευτική του λειτουργία - αντιμετωπίζει ασθένειες που επηρεάζουν το καρδιαγγειακό σύστημα.