λογιστικοποιημένος

Η θεραπεία με Singlon βελτιώνει τα συμπτώματα άσθματος κατά τη διάρκεια της ημέρας και της νύχτας, συμπληρώνει τις κλινικές επιδράσεις των εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών και μειώνει την ετήσια συχνότητα των επεισοδίων έξαρσης του άσθματος και την ανάγκη για χρήση β-αγωνιστών.

Ενδείξεις λογιστικοποιημένος

Singlon, μασώμενα δισκία, 4 mg το καθένα ενδείκνυται για παιδιά ηλικίας 2 έως 5 ετών.

Singlon, μασώμενα δισκία, 5 mg το καθένα ενδείκνυται για παιδιά ηλικίας 6 έως 14 ετών.

Θεραπεία βρογχικού άσθματος.

• Ως συμπληρωματική θεραπεία στο βρογχικό άσθμα σε ασθενείς με επίμονο ήπιο έως μέτριο άσθμα που δεν ελέγχεται επαρκώς με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή, καθώς και σε ασθενείς με ανεπαρκή κλινικό έλεγχο του άσθματος με βραχείας δράσης αγωνιστές β-αδρενεργικών υποδοχέων που χρησιμοποιούνται όπως απαιτείται.
• Ως εναλλακτική θεραπεία σε χαμηλές δόσεις εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών για ασθενείς με επίμονο ήπιο άσθμα που δεν είχαν πρόσφατη σοβαρή κρίση βρογχικού άσθματος που απαιτεί από του στόματος κορτικοστεροειδή και δεν μπορούν να χρησιμοποιήσουν εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή, δείτε και δόσεις").

Πρόληψη άσθματος.

Πρόληψη του άσθματος, το κυρίαρχο συστατικό του οποίου είναι ο βρογχόσπασμος που προκαλείται από την άσκηση, σε ασθενείς ηλικίας 2 ετών και άνω.

Ανακούφιση των συμπτωμάτων της εποχικής αλλεργικής ρινίτιδας και όλο το χρόνο.

Οι κίνδυνοι νευροψυχιατρικών συμπτωμάτων σε ασθενείς με αλλεργική ρινίτιδα μπορεί να υπερβαίνουν τα οφέλη του Singlon, επομένως το Singlon θα πρέπει να χρησιμοποιείται ως φάρμακο αναμονής σε ασθενείς με ανεπαρκή ανταπόκριση ή δυσανεξία σε εναλλακτικές θεραπείες.

Τύπος απελευθέρωσης

1 μασώμενο δισκίο των 4 mg περιέχει 4 mg μοντελουκάστης (με τη μορφή νατριούχου μοντελουκάστης - 4,16 mg).

1 μασώμενο δισκίο των 5 mg περιέχει 5 mg μοντελουκάστης (με τη μορφή νατριούχου μοντελουκάστης - 5,2 mg).

άλλα συστατικά: μαννιτόλη (Ε 421), μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, νατριούχος κροσκαρμελλόζη, άρωμα κερασιού (μαλτοδεξτρίνη, τροποποιημένο άμυλο, μαλτόλη), ασπαρτάμη (Ε 951), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172).

Μασώμενα δισκία.

Βασικές φυσικοχημικές ιδιότητες:

• Singlon®, μασώμενα δισκία, 4 mg: κρεμ χρώματος, οβάλ, αμφίκυρτα, μασώμενα δισκία με την ανάγλυφη επιγραφή "R 13" στη μία πλευρά. περίπου 11 mm μήκος, περίπου 8 mm πλάτος.
• Singlon®, μασώμενα δισκία, 5 mg: κρεμ χρώματος, στρογγυλά, αμφίκυρτα, μασώμενα δισκία, με ανάγλυφη επιγραφή "R 14" στη μία πλευρά. με πιθανή παρουσία αραιών σκουρόχρωμων κηλίδων. περίπου 10 mm σε διάμετρο.

Φαρμακοδυναμική

Τα κυστεϊνυλικά λευκοτριένια (LTC4, LTD4, LTE4) είναι ισχυρά εικοσανοειδή φλεγμονής που εκκρίνονται από διάφορα κύτταρα, συμπεριλαμβανομένων των μαστοκυττάρων και των ηωσινόφιλων. Αυτοί οι σημαντικοί προασθματικοί μεσολαβητές συνδέονται με υποδοχείς κυστεϊνυλολευκοτριενίου (CysLT) που υπάρχουν στους ανθρώπινους αεραγωγούς και προκαλούν αντιδράσεις όπως βρογχόσπασμος, έκκριση βλέννας, αγγειακή διαπερατότητα και αυξημένο αριθμό ηωσινοφίλων.

Το montelukast που χορηγείται από το στόμα είναι μια δραστική ένωση που συνδέεται με τους υποδοχείς CysLT1 με υψηλή εκλεκτικότητα και χημική συγγένεια. Το montelukast είναι γνωστό ότι αναστέλλει τον βρογχόσπασμο μετά από εισπνοή του LTD4 σε δόση 5 mg. Βρογχοδιαστολή παρατηρείται εντός 2 ωρών μετά τη χορήγηση από το στόμα. Αυτή η επίδραση είναι αθροιστική στη βρογχοδιαστολή που προκαλείται από β-αγωνιστές. Η θεραπεία με μοντελουκάστη ανέστειλε τόσο την πρώιμη όσο και την όψιμη φάση της βρογχοσυστολής που προκαλείται από αντιγονική διέγερση. Η μοντελουκάστη μείωσε τον αριθμό των ηωσινοφίλων στο περιφερικό αίμα σε ενήλικες ασθενείς και παιδιά σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο. Είναι γνωστό ότι η χορήγηση μοντελουκάστης μείωσε σημαντικά τον αριθμό των ηωσινοφίλων στους αεραγωγούς (με ανάλυση πτυέλων) και στο περιφερικό αίμα ενώ βελτίωσε τον κλινικό έλεγχο του βρογχικού άσθματος.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Το Montelukast απορροφάται ταχέως μετά την από του στόματος χορήγηση. Μετά από από του στόματος χορήγηση επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων σε ενήλικες με άδειο στομάχι, η μέση μέγιστη συγκέντρωση (C max ) στο πλάσμα επιτεύχθηκε μετά από 3 ώρες (T max ). Η μέση βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα ήταν 64%. Η κατανάλωση κανονικής τροφής δεν επηρέασε τη βιοδιαθεσιμότητα και τη Cmax κατά την από του στόματος χορήγηση του φαρμάκου. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα επιβεβαιώθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών που διεξήχθησαν με επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 10 mg ανεξάρτητα από την ώρα του γεύματος.

Για τα μασώμενα δισκία των 5 mg, η C max στους ενήλικες επιτεύχθηκε 2 ώρες μετά τη χορήγηση από το στόμα με άδειο στομάχι. Η μέση βιοδιαθεσιμότητα για χορήγηση από το στόμα είναι 73% και μειώνεται στο 63% όταν χορηγείται με κανονική τροφή.

Μετά από κατάποση μασώμενων δισκίων 4 mg με άδειο στομάχι σε παιδιά ηλικίας 2 έως 5 ετών, η τιμή C max επιτυγχάνεται 2 ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου. Η μέση τιμή Cmax είναι 66% υψηλότερη και η μέση τιμή Cmin είναι χαμηλότερη από ό,τι στους ενήλικες μετά την κατάποση δισκίων των 10 mg.

Διανομή

Περισσότερο από το 99% της μοντελουκάστης συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος. Ο όγκος κατανομής του montelukast στην κατάσταση ισορροπίας είναι κατά μέσο όρο 8 έως 11 λίτρα. Σε μελέτες σε αρουραίους με χρήση ραδιενεργά επισημασμένης μοντελουκάστης, η διείσδυση μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού ήταν ελάχιστη. Επιπλέον, οι συγκεντρώσεις του επισημασμένου με ραδιοϊσότοπο υλικού σε όλους τους άλλους ιστούς 24 ώρες μετά τη χορήγηση ήταν επίσης ελάχιστες.

Μεταβολισμός

Το Montelukast μεταβολίζεται ενεργά. Σε μελέτες με θεραπευτικές δόσεις, οι μεταβολίτες της μοντελουκάστης δεν ανιχνεύονται στο πλάσμα (σε ισορροπία) σε ενήλικες και παιδιατρικά παιδιά.

Το κυτόχρωμα P450 2C8 είναι το κύριο ένζυμο στο μεταβολισμό της μοντελουκάστης. Επιπλέον, τα κυτοχρώματα CYP ZA4 και 2C9 παίζουν μικρό ρόλο στο μεταβολισμό της μοντελουκάστης, αν και η ιτρακοναζόλη (αναστολέας του CYP ZA4) δεν μετέβαλε τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους της μοντελουκάστης σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν 10 mg μοντελουκάστης. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα του Μελέτες που χρησιμοποιούν μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος, οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις της μοντελουκάστης στο πλάσμα δεν αναστέλλουν τα κυτοχρώματα P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 και 2D6. Η συμμετοχή των μεταβολιτών στη θεραπευτική δράση της μοντελουκάστης είναι ελάχιστη.

συμπέρασμα

Η κάθαρση της μοντελουκάστης από το πλάσμα αίματος σε υγιείς ενήλικες εθελοντές είναι κατά μέσο όρο 45 ml/min. Μετά την από του στόματος χορήγηση μοντελουκάστης επισημασμένης με ισότοπο, το 86% της ουσίας απεκκρίνεται με τα κόπρανα εντός 5 ημερών και λιγότερο από 0,2% με τα ούρα. Αυτό το γεγονός, σε συνδυασμό με δεδομένα σχετικά με τη βιοδιαθεσιμότητα της μοντελουκάστης όταν χορηγείται από το στόμα, δείχνει ότι η μοντελουκάστη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται σχεδόν πλήρως με τη χολή.

Φαρμακοκινητική σε διαφορετικές ομάδες ασθενών

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και σε ηλικιωμένους ασθενείς. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες που να αφορούν ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Δεδομένου ότι η μοντελουκάστη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται με τη χολή, η προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία δεν θεωρείται απαραίτητη. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη φαρμακοκινητική της μοντελουκάστης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (πάνω από 9 βαθμοί σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh).

Κατά τη λήψη υψηλών δόσεων μοντελουκάστης (20 και 60 φορές τη δόση που συνιστάται για ενήλικες), παρατηρήθηκε μείωση στη συγκέντρωση της θεοφυλλίνης στο πλάσμα. Αυτή η επίδραση δεν παρατηρήθηκε κατά τη λήψη της συνιστώμενης δόσης των 10 mg μία φορά την ημέρα.

Δοσολογία και χορήγηση

Τρόπος εφαρμογής

Για χορήγηση από το στόμα. Τα δισκία πρέπει να μασώνται πριν από την κατάποση.

Οι ασθενείς με βρογχικό άσθμα και αλλεργική ρινίτιδα (εποχική και όλο το χρόνο) πρέπει να λαμβάνουν 1 μασώμενο δισκίο των 4 mg μία φορά την ημέρα. Για την ανακούφιση των συμπτωμάτων της αλλεργικής ρινίτιδας, ο χρόνος χορήγησης θα πρέπει να προσαρμόζεται ξεχωριστά.

Singlon®, μασώμενα δισκία 4 mg

Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά υπό την επίβλεψη ενηλίκων. Τα παιδιά που έχουν προβλήματα με τη χρήση μασώμενων δισκίων δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

Το Singlon, μασώμενα δισκία 4 mg, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 2 - x ετών. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Singlon, μασώμενα δισκία 4 mg, για παιδιά κάτω των 2 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Η συνιστώμενη δόση για παιδιά 2 έως 5 ετών είναι 4 mg (1 μασώμενο δισκίο) την ημέρα, το βράδυ. Χορήγηση με τα γεύματα: Το Singlon, μασώμενα δισκία 4 mg, πρέπει να χορηγείται 1 ώρα πριν ή 2 ώρες μετά τα γεύματα. Δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δοσολογίας για αυτήν την ηλικιακή ομάδα.

Singlon®, μασώμενα δισκία 5 mg

Το Singlon, μασώμενα δισκία 5 mg, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Singlon, μασώμενα δισκία 5 mg, σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Η συνιστώμενη δόση για παιδιά ηλικίας 6 έως 14 ετών είναι 5 mg (1 μασώμενο δισκίο) την ημέρα, το βράδυ. Χορήγηση με τα γεύματα: Το Singlon, μασώμενα δισκία των 5 mg, πρέπει να χρησιμοποιείται 1 ώρα πριν ή 2 ώρες μετά τα γεύματα. Δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δοσολογίας για αυτήν την ηλικιακή ομάδα.

Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία που περιέχουν 10 mg μοντελουκάστη ενδείκνυνται για ενήλικες και εφήβους ηλικίας 15 ετών και άνω.

Γενικές συμβουλές: Η θεραπευτική επίδραση του Singlon στον έλεγχο του βρογχικού άσθματος εμφανίζεται εντός 1 ημέρας. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να συνεχίσουν να παίρνουν Singlon ακόμη και αν επιτευχθεί έλεγχος του άσθματος και σε περιόδους έξαρσης του άσθματος.

Ειδικές ομάδες ασθενών : Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία ή ηπατική δυσλειτουργία. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Οι ίδιες δόσεις χρησιμοποιούνται για αγόρια και κορίτσια.

Η χρήση του Singlon ως εναλλακτική θεραπεία σε χαμηλές δόσεις εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών για επίμονο ήπιο βρογχικό άσθμα. Το Montelukast δεν συνιστάται ως μονοθεραπεία σε ασθενείς με επίμονο μέτριο άσθμα. Η χρήση του montelukast ως εναλλακτική λύση σε χαμηλές δόσεις εισπνεόμενων κορτικοστεροειδών για παιδιά με επίμονο ήπιο βρογχικό άσθμα θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μόνο για ασθενείς που δεν είχαν πρόσφατο ιστορικό σοβαρού βρογχικού άσθματος κρίσεις που απαιτούν από του στόματος κορτικοστεροειδή και δεν είναι επιλέξιμες. Ως επίμονο ήπιο βρογχικό άσθμα ορίζεται η εμφάνιση συμπτωμάτων άσθματος περισσότερες από μία φορά την εβδομάδα αλλά λιγότερο από μία φορά την ημέρα, η εμφάνιση νυχτερινών συμπτωμάτων περισσότερες από δύο φορές το μήνα αλλά λιγότερο από μία φορά την εβδομάδα, και φυσιολογική πνευμονική λειτουργία στις περιόδους μεταξύ των επεισοδίων βρογχικού άσθματος. Εάν δεν επιτευχθεί επαρκής έλεγχος του άσθματος, η ανάγκη για πρόσθετη ή διαφορετική αντιφλεγμονώδη θεραπεία θα πρέπει να καθοριστεί αργότερα (συνήθως εντός 1 μήνα) με βάση τη συνεπή διαχείριση του βρογχικού συμπτώματα άσθματος. Οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται περιοδικά για έλεγχο του βρογχικού άσθματος.

Χρήση του Singlon®, μασώμενα δισκία 4 mg για την πρόληψη του βρογχικού άσθματος σε ασθενείς ηλικίας 2 έως 5 ετών, στους οποίους το κύριο συστατικό του βρογχικού άσθματος είναι ο βρογχόσπασμος που προκαλείται από την άσκηση. Το Singlon® συνιστάται σε ασθενείς ηλικίας 2 έως 5 ετών για πρόληψη του βρογχόσπασμου που προκαλείται από την άσκηση, ο οποίος μπορεί να είναι μια κύρια εκδήλωση του επίμονου βρογχικού άσθματος που απαιτεί εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή. Οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται μετά από 2 έως 4 εβδομάδες θεραπείας με montelukast. Εάν δεν επιτευχθεί επαρκής ανταπόκριση, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο πρόσθετης ή διαφορετικής θεραπείας.

Θεραπεία με Singlon σε εξάρτηση από άλλες θεραπείες για το βρογχικό άσθμα. Εάν το Singlon χρησιμοποιείται ως συμπληρωματική θεραπεία σε εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή, το Singlon δεν πρέπει να αντικαθιστά δραματικά τα εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή (βλ. «Λεπτομέρειες χορήγησης»).

Παιδιά.

Το φάρμακο Singlon, μασώμενα δισκία, δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών, καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.

Το φάρμακο Singlon, μασώμενα δισκία των 4 mg, για χρήση σε παιδιά ηλικίας 2 έως 5 ετών.

Το φάρμακο Singlon, μασώμενα δισκία των 5 mg, για χρήση σε παιδιά ηλικίας 6 έως 14 ετών.

Χρήση λογιστικοποιημένος κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Εγκυμοσύνη: Μελέτες σε ζώα δεν δείχνουν επιβλαβείς επιπτώσεις στην εγκυμοσύνη ή στην εμβρυϊκή/εμβρυϊκή ανάπτυξη.

Τα διαθέσιμα δεδομένα από δημοσιευμένες προοπτικές και αναδρομικές μελέτες κοόρτης που περιλαμβάνουν τη χρήση μοντελουκάστης από έγκυες γυναίκες που αξιολογούν για σημαντικές συγγενείς δυσπλασίες σε παιδιά δεν έχουν τεκμηριώσει κίνδυνο που σχετίζεται με τη χρήση του φαρμάκου. Οι διαθέσιμες μελέτες έχουν μεθοδολογικούς περιορισμούς, συμπεριλαμβανομένων μικρών μεγεθών δειγμάτων, σε ορισμένες περιπτώσεις αναδρομικής συλλογής δεδομένων και ασυμβίβαστων ομάδων σύγκρισης.

Το φάρμακο Singlon θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν είναι σαφώς απαραίτητο.

Θηλασμός. Μελέτες σε αρουραίους έχουν δείξει ότι το montelukast περνά στο γάλα. Δεν είναι γνωστό εάν το montelukast απεκκρίνεται με το μητρικό γάλα στις γυναίκες.

Το Singlon μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού μόνο εάν κρίνεται απολύτως απαραίτητο.

Αντενδείξεις

• Υπερευαισθησία στη μοντελουκάστη ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα του φαρμάκου.
• Παιδιά κάτω των 2 ετών.

Παρενέργειες λογιστικοποιημένος

Πίνακας συχνότητας ανεπιθύμητων ενεργειών

Κατηγορία συστημάτων οργάνων	Ανεπιθύμητες ενέργειες	Συχνότητα*
Μολύνσεις και προσβολές	Λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος	πολύ συχνό
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος	Αυξημένη τάση για αιμορραγία	Singles
	Θρομβοπενία	σπάνιος
Ανοσοποιητικό σύστημα	Αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας	σπάνιος
	Ηωσινοφιλική διήθηση του ήπατος	σπάνιος
Από την ψυχική πλευρά	Διαταραχές ύπνου, συμπεριλαμβανομένων των εφιαλτών, της αϋπνίας, του υπνωτισμού, του άγχους, της διέγερσης, συμπεριλαμβανομένης της επιθετικής συμπεριφοράς ή της εχθρότητας, της κατάθλιψης, της ψυχοκινητικής υπερκινητικότητας (συμπεριλαμβανομένης της ευερεθιστότητας, της ανησυχίας, του τρόμου )	σπάνιος
	Διαταραχή ελλειμματικής προσοχής, εξασθένηση της μνήμης, τικ.	Singles
	Ψευδαισθήσεις, αποπροσανατολισμός, αυτοκτονικές σκέψεις και συμπεριφορά (αυτοκτονία), ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή, δυσφημία	σπάνιος
Νευρικό σύστημα	Πονοκέφαλο	συχνάζω
	Ζάλη, υπνηλία, παραισθησία/υπαισθησία, επιληπτικές κρίσεις	σπάνιος
Από την πλευρά της καρδιάς	Αίσθημα παλμών της καρδιάς	Singles
Αναπνευστικό σύστημα, στήθος και μεσοθωρακικά όργανα.	Ρινορραγία	σπάνιος
	Σύνδρομο Churg-Strauss (βλ. ενότητα "Ιδιαιτερότητες χρήσης")	σπάνιος
	Πνευμονική ηωσινοφιλία	σπάνιος
Γαστρεντερική πλευρά	Διάρροια , ναυτία , έμετος , κοιλιακό άλγος.	συχνάζω
	Ξηροστομία, δυσπεψία.	σπάνιος
Ηπατοχολικό σύστημα	Αυξημένες τρανσαμινάσες ορού SGPT(ALT), SGOT(AST).	συχνάζω
	Ηπατίτιδα (συμπεριλαμβανομένης της χολοστατικής, ηπατοκυτταρικής και μικτής ηπατικής νόσου)	σπάνιος
Δέρμα και υποδόριοι ιστοί	Εξάνθημα ‡	συχνάζω
	Τάση για μώλωπες, κνίδωση, κνησμό	σπάνιος
	Αγγειοοίδημα	Singles
	Οζώδες ερύθημα, πολύμορφο ερύθημα	σπάνιος
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού	Αρθραλγία, μυαλγία, συμπεριλαμβανομένων των μυϊκών σπασμών	σπάνιος
Διαταραχές των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος	Ενούρηση στα παιδιά	σπάνιος
Γενικές διαταραχές και ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από τη λήψη του φαρμάκου	Υπερθερμία ‡, δίψα	συχνάζω
	Εξασθένιση/αυξημένη κόπωση, κακουχία, οίδημα	σπάνιος

*Η συχνότητα ορίστηκε σύμφωνα με τη συχνότητα των αναφορών στη βάση δεδομένων των κλινικών δοκιμών: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), σπάνιες (≥1/1000 έως <1/100), μονήρης (≥1/10000 έως <1/1000), σπάνια (<1/10000).

†Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια αναφέρθηκε με συχνότητα «πολύ συχνή» σε ασθενείς που χρησιμοποιούν μοντελουκάστη και σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών.

‡Αυτή η ανεπιθύμητη ενέργεια αναφέρθηκε με συχνότητα «συχνά» σε ασθενείς που χρησιμοποιούν μοντελουκάστη καθώς και σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών.

§Συχνότητα «ενικού».

Υπερβολική δόση

Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες πληροφορίες για υπερδοσολογία του Singlon. Σε μελέτες χρόνιου βρογχικού άσθματος, το montelukast χορηγήθηκε σε δόσεις έως 200 mg/ημέρα σε ενήλικες ασθενείς για 22 εβδομάδες και σε βραχυπρόθεσμες μελέτες σε δόσεις έως 900 mg/ημέρα για περίπου 1 εβδομάδα. αυτές οι δόσεις δεν προκάλεσαν κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες.

Έχει αναφερθεί οξεία υπερδοσολογία μοντελουκάστης κατά τη χρήση μετά την εγγραφή και κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών. Αυτές περιελάμβαναν τη χορήγηση του φαρμάκου σε ενήλικες και παιδιά σε δόσεις άνω των 1000 mg (περίπου 61 mg/kg σε παιδί 42 μηνών). Τα κλινικά και εργαστηριακά ευρήματα ήταν σύμφωνα με το προφίλ ασφάλειας σε ενήλικες ασθενείς και παιδιά. Δεν αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες στις περισσότερες περιπτώσεις υπερδοσολογίας. Οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες που συνάδουν με το προφίλ ασφάλειας του montelukast περιελάμβαναν κοιλιακό άλγος, υπνηλία, δίψα, πονοκέφαλο, έμετο και ψυχοκινητική υπερκινητικότητα.

Δεν είναι γνωστό εάν το montelukast απεκκρίνεται με περιτοναϊκή κάθαρση ή αιμοκάθαρση.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Το Singlon μπορεί να χορηγηθεί μαζί με άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως για την προφύλαξη ή τη μακροχρόνια θεραπεία του βρογχικού άσθματος. Σε μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκου-φαρμάκου, η κλινική δόση της μοντελουκάστης δεν είχε σημαντική κλινική επίδραση στη φαρμακοκινητική των ακόλουθων φαρμάκων: θεοφυλλίνη, πρεδνιζόνη, πρεδνιζολόνη, από του στόματος αντισυλληπτικά (αιθινυλοιστραδιόλη/νορεθινδρόνη 35/1), τερφεναδίνη, διγοξίνη και βαρφαρίνη.

Σε ασθενείς που έπαιρναν ταυτόχρονα φαινοβαρβιτάλη, η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) για το montelukast μειώθηκε κατά περίπου 40%. Επειδή η μοντελουκάστη μεταβολίζεται από τα CYP ZA4, 2C8 και 2C9, θα πρέπει να δίνεται προσοχή, ιδιαίτερα στα παιδιά, εάν η μοντελουκάστη χορηγείται ταυτόχρονα με επαγωγείς του CYP ZA4, 2C8 και 2C9, όπως η φαινυτοΐνη, η φαινοβαρβιτάλη και η ριφαμπικίνη.

Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι το montelukast είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP 2C8. Ωστόσο, δεδομένα από μια κλινική μελέτη αλληλεπίδρασης φαρμάκων που περιελάμβανε μοντελουκάστη και ροσιγλιταζόνη (υπόστρωμα δείκτη, φάρμακο που μεταβολίζεται από το CYP 2C8) έδειξαν ότι η μοντελουκάστη δεν είναι αναστολέας του CYP 2C8 in vivo. Επομένως, η μοντελουκάστη δεν επηρεάζει σημαντικά τον μεταβολισμό των φαρμάκων που μεταβολίζονται από αυτό ένζυμο (π.χ. πακλιταξέλη, ροσιγλιταζόνη και ρεπαγλινίδη).

Σε μελέτες in vitro διαπιστώθηκε ότι η μοντελουκάστη είναι υπόστρωμα του CYP 2C8 και σε μικρότερο βαθμό του 2C9 και του ZA4. Κατά τη διάρκεια κλινικής μελέτης αλληλεπίδρασης φαρμάκων με μοντελουκάστη και γεμφιβροζίλη (αναστολέας CYP 2C8 και 2C9) η γεμφιβροζίλη αύξησε τη συστηματική δράση της μοντελουκάστης κατά 4,4 φορές. Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης με γεμφιβροζίλη ή άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP 2C8, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του μοντελουκάστη ο γιατρός θα πρέπει να λάβει υπόψη τον αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.

Με βάση τα αποτελέσματα μελετών in vitro, δεν αναμένονται κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με λιγότερο ισχυρούς αναστολείς του CYP 2C8 (π.χ. τριμεθοπρίμη). Η ταυτόχρονη χορήγηση μοντελουκάστης με ιτρακοναζόλη, έναν ισχυρό αναστολέα του CYP ZA4, δεν αύξησε σημαντικά τη συστηματική έκθεση στη μοντελουκάστη.

Συνθήκες αποθήκευσης

Φυλάσσετε σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 C στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως και την υγρασία.

Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

Ειδικές Οδηγίες

Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται ότι το Singlon για από του στόματος χρήση δεν πρέπει ποτέ να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία οξέων κρίσεων βρογχικού άσθματος και ότι θα πρέπει πάντα να φέρουν την κατάλληλη επείγουσα φαρμακευτική αγωγή. Σε περίπτωση οξείας προσβολής, πρέπει να χρησιμοποιούνται εισπνεόμενοι β-αγωνιστές βραχείας δράσης. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται το γιατρό τους το συντομότερο δυνατό εάν χρειάζονται περισσότερο β-αγωνιστή βραχείας δράσης από το συνηθισμένο.

Η θεραπεία με εισπνεόμενα ή από του στόματος κορτικοστεροειδή δεν πρέπει να αντικαθιστά απότομα το montelukast.

Δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποστηρίζουν ότι η δόση των από του στόματος κορτικοστεροειδών μπορεί να μειωθεί με την ταυτόχρονη χρήση μοντελουκάστης.

Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, συστηματική ηωσινοφιλία, που μερικές φορές συνοδεύεται από κλινικές εκδηλώσεις αγγειίτιδας (το λεγόμενο σύνδρομο Churg-Strauss) που αντιμετωπίζεται με συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή, μπορεί να παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιασθματικά, συμπεριλαμβανομένης της μοντελουκάστης. Τέτοιες περιπτώσεις συνήθως (αλλά όχι πάντα) έχουν συσχετιστεί με μείωση της δόσης ή διακοπή της από του στόματος χορήγησης κορτικοστεροειδών. Η πιθανή σχέση μεταξύ των ανταγωνιστών των υποδοχέων λευκοτριενίων και της εμφάνισης του συνδρόμου Churg-Strauss δεν μπορεί να διαψευσθεί ή να επιβεβαιωθεί. Οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να γνωρίζουν την πιθανότητα οι ασθενείς να εμφανίσουν ηωσινοφιλία, αγγειώδες εξάνθημα, επιδείνωση των πνευμονικών συμπτωμάτων, καρδιακές επιπλοκές και/ή νευροπάθεια. Οι ασθενείς που παρουσιάζουν τέτοια συμπτώματα θα πρέπει να επανεξεταστούν και το θεραπευτικό τους σχήμα θα πρέπει να επανεξεταστεί.

Η θεραπεία με μοντελουκάστη δεν επιτρέπει σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα ευαίσθητο στο ακετυλοσαλικυλικό οξύ να χρησιμοποιούν ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα.

Έχουν αναφερθεί νευροψυχιατρικές αντιδράσεις σε ενήλικες, παιδιά και εφήβους που λαμβάνουν Singlon (βλ. παράγραφο «Ανεπιθύμητες ενέργειες»). Οι γιατροί και οι ασθενείς θα πρέπει να γνωρίζουν την πιθανότητα νευροψυχιατρικών αντιδράσεων. Οι ασθενείς και/ή οι παρατηρητές θα πρέπει να λαμβάνουν οδηγίες να ενημερώνουν τον ιατρό τους εάν συμβούν τέτοιες αλλαγές. Οι γιατροί θα πρέπει να αξιολογούν προσεκτικά τους κινδύνους και τα οφέλη από τη συνέχιση της θεραπείας με Singlon εάν αναπτυχθούν τέτοιες αντιδράσεις.

Το Singlon, μασώμενα δισκία 4 mg, περιέχει 1,2 mg ασπαρτάμης σε κάθε δισκίο, που ισοδυναμεί με 0,674 mg φαινυλαλανίνης ανά δόση.

Το Singlon, μασώμενα δισκία 5 mg, περιέχει 1,5 mg ασπαρτάμης σε κάθε δισκίο, που ισοδυναμεί με 0,842 mg φαινυλαλανίνης ανά δόση.

Η ασπαρτάμη υδρολύεται στο γαστρεντερικό σωλήνα όταν λαμβάνεται από το στόμα. Ένα από τα κύρια προϊόντα της υδρόλυσης είναι η φαινυλαλανίνη, η οποία μπορεί να είναι επιβλαβής για ασθενείς με φαινυλκετονουρία.

Αυτά τα φάρμακα περιέχουν λιγότερο από 1 mmol (23 mg) ανά μασώμενο δισκίο νατρίου, που σημαίνει ότι είναι ουσιαστικά χωρίς νάτριο.

Δυνατότητα επηρεασμού της ταχύτητας αντίδρασης κατά την οδήγηση μεταφοράς με κινητήρα ή άλλους μηχανισμούς.

Δεν αναμένεται επίδραση του montelukast στην ικανότητα οδήγησης αυτοκινήτου ή άλλων μηχανισμών. Ωστόσο, υπνηλία και ζάλη μπορεί να εμφανιστούν σε μεμονωμένους ασθενείς, αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να απέχουν από την οδήγηση αυτοκινήτου ή άλλους μηχανισμούς ενώ λαμβάνουν το φάρμακο Singlon.

Διάρκεια ζωής

2 χρόνια.