Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα: διάγνωση

Βιοχημικές αλλαγές

Οι βιοχημικές αλλαγές μπορεί να μην διαφέρουν από αυτές στην κίρρωση. Σημαντικά αυξημένη δραστηριότητα αλκαλικής φωσφατάσης και τρανσαμινασών ορού.

Με την ηλεκτροφόρηση πρωτεϊνών ορού, παρατηρείται αύξηση του επιπέδου των γ και α- ₂ κλασμάτων των σφαιρινών. Ένα σπάνιο εύρημα είναι η μακροσφαιρίνη ορού τύπου μυελώματος.

Ορολογικά σημάδια

ορός-α-φετοπρωτεΐνης

Η άλφα εμβρυοπρωτεΐνη είναι μια πρωτεΐνη που βρίσκεται κανονικά στον ορό του εμβρυϊκού αίματος. Μετά από 10 εβδομάδες μετά τη γέννηση, η συγκέντρωσή του δεν υπερβαίνει τα 20 ng / ml και παραμένει σε αυτό το επίπεδο σε ενήλικα σε όλη τη ζωή. Σε ορισμένους ασθενείς με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα ανιχνεύεται από μια προοδευτική αύξηση στη συγκέντρωση ενός-εμβρυϊκής πρωτεΐνης, αν και σε ορισμένες περιπτώσεις, το επίπεδο της παραμένει φυσιολογική. Ανίχνευση αυξημένων επιπέδων μιας-εμβρυοπρωτεΐνης στο πρώτο εξέταση του ασθενούς με κίρρωση του ήπατος δείχνει μία υψηλή πιθανότητα του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος τη διάρκεια της παρακολούθησης. Υψηλός κίνδυνος για τους ασθενείς στο ήπαρ καρκίνωμα με κίρρωση προκαλούνται ΗΒν ή HCV-λοίμωξη, στην οποία το επίπεδο της α-εμβρυοπρωτεΐνης στον ορό είναι μεγαλύτερος από 2 0 ng / ml είτε παροδικά αυξήθηκε σε 100 ng / ml και άνω. Ασθενείς με υποτροπιάζον ανυψώσεις στην α-φετοπρωτεΐνης και 100 ng / ml, και περισσότερο συχνότητα ηπατοκυτταρικού καρκινώματος σε 5-ετή παρακολούθηση είναι 36%.

Μια μικρή αύξηση του επιπέδου της α-εμβρυοπρωτεΐνης βρίσκεται συχνά στην οξεία και χρόνια ηπατίτιδα και στην κίρρωση του ήπατος, γεγονός που μπορεί να προκαλέσει δυσκολίες στη διάγνωση.

Το επίπεδο της α-εμβρυοπρωτεΐνης συνήθως συσχετίζεται με το μέγεθος του όγκου, αλλά είναι δυνατές εξαιρέσεις. Παρ 'όλα αυτά, υπάρχει στενή σχέση μεταξύ του χρονικού διαστήματος, κατά τη διάρκεια του οποίου υπάρχει διπλάσια αύξηση στο επίπεδο της α-εμβρυοπρωτεΐνης και μια περίοδος αύξησης του μεγέθους του όγκου κατά συντελεστή 2. Μετά την εκτομή, καθώς και μετά τη μεταμόσχευση ήπατος, το επίπεδο της α-φετοπρωτεΐνης μειώνεται. Η διατήρηση ενός ελαφρώς αυξημένου επιπέδου της α-εμβρυοπρωτεΐνης υποδεικνύει μια ατελής απομάκρυνση του όγκου και την προοδευτική αύξηση - για την ταχεία ανάπτυξή του. Για να εκτιμηθεί η αποτελεσματικότητα της θεραπείας, είναι σκόπιμο να προσδιοριστεί το επίπεδο της α-εμβρυοπρωτεΐνης στη δυναμική.

Η δομή της κυκλοφορούσας α-εμβρυοπρωτεΐνης σε ασθενείς με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα διαφέρει από αυτή της κίρρωσης. Μελέτη κλάσματα Α-εμβρυοπρωτεΐνη διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη διαφορική διάγνωση του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος και κίρρωση του ήπατος και για την πρόγνωση του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος.

Με τον ινώδη πλακούντα και τον χολαγγειοκυτταρικό καρκίνο, το επίπεδο της α-εμβρυοπρωτεΐνης συνήθως δεν υπερβαίνει τον κανόνα. Με το ηπατοβλάστωμα, μπορεί να είναι πολύ υψηλό.

Το επίπεδο του καρκινοεμβρυονικού αντιγόνου είναι ιδιαίτερα υψηλό με μεταστατική ηπατική βλάβη. Λόγω της μη ειδικότητάς του, ο εν λόγω δείκτης δεν παίζει σημαντικό ρόλο στη διάγνωση του ηπατοκυτταρικού καρκίνου. Η αύξηση της συγκέντρωσης του ορού ενός ₁ -αντιθρυψίνη και οξύ-γλυκοπρωτεΐνη και είναι επίσης μη-ειδικό χαρακτηριστικό.

Η αύξηση της συγκέντρωσης φεριτίνης ορού στο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα είναι πιθανότερο να οφείλεται στην παραγωγή του από έναν όγκο παρά από τη νεκρωτική ηπατική λειτουργία. Μία αύξηση του επιπέδου της φερριτίνης παρατηρείται με οποιαδήποτε ενεργή αλλοίωση των ηπατικών κυττάρων και δεν υποδεικνύει απαραίτητα το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα.

Des karboksiprotrombin y (des-y-CPT) - πρόδρομο προθρομβίνη εξαρτώμενων από βιταμίνη Κ που συντίθεται από φυσιολογικά ηπατοκύτταρα και τα κύτταρα ηπατοκυτταρικού καρκινώματος

Η αύξηση του επιπέδου αυτού του παράγοντα στα 100 ng / ml και περισσότερο υποδεικνύει πιθανό ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα. Με χρόνια ηπατίτιδα, κίρρωση και μεταστατική ηπατική βλάβη, το επίπεδο του des-y-CBT είναι φυσιολογικό. Η ειδικότητα αυτού του δείκτη είναι υψηλότερη από αυτή της α-φετοπρωτεΐνης, ωστόσο, η ευαισθησία δεν επαρκεί για τη διάγνωση μικρών όγκων.

Το επίπεδο της aL-φουκοσιδάσης στον ορό στο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα αυξάνεται, αλλά ο μηχανισμός αυτής της αύξησης είναι ασαφής. Ο προσδιορισμός του επιπέδου αυτού του ενζύμου μπορεί να χρησιμοποιηθεί στην έγκαιρη διάγνωση του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος.

Αιματολογικές αλλαγές

Ο αριθμός των λευκοκυττάρων συνήθως υπερβαίνει τα 10 • ¹⁰⁹ / l. Το 80% είναι ουδετερόφιλα. Μερικές φορές υπάρχει ηωσινοφιλία. Είναι δυνατόν να αυξηθεί ο αριθμός αιμοπεταλίων, ο οποίος δεν είναι χαρακτηριστικός της απλής κίρρωσης του ήπατος.

Ο αριθμός των ερυθροκυττάρων είναι συνήθως φυσιολογικός, η αναιμία εκφράζεται ελάχιστα. Σε 1% των ασθενών παρατηρείται ερυθροκύτταρα, πιθανώς λόγω της αυξημένης παραγωγής του όγκου της ερυθροποιητίνης. Η συγκέντρωση ερυθροποιητίνης στον ορό μπορεί να αυξηθεί ακόμη και με φυσιολογική αιμοσφαιρίνη και αιματοκρίτη.

Πιθανή διακοπή της λειτουργίας του συστήματος πήξης του αίματος. Η ινωδολυτική δραστηριότητα μειώνεται. Αυτό οφείλεται στην απελευθέρωση ενός όγκου στην αγγειακή κλίνη ενός αναστολέα ινωδόλυσης. Ίσως αυτό εξηγεί την αύξηση του επιπέδου του ινωδογόνου στον ορό.

Η δυσφινογενεμία αντανακλά την επιστροφή στην εμβρυϊκή μορφή του ινωδογόνου. Τα ματ-υαλώδη κύτταρα στο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα μπορεί να περιέχουν και να παράγουν ινωδογόνο.

Δείκτες των ιών της ηπατίτιδας

Θα πρέπει να διεξαχθεί μελέτη των δεικτών HBV και HCV. Εξαίρεση της ηπατίτιδας B και C.

Ο εντοπισμός του όγκου

Η ακτινογραφία μπορεί να ανιχνεύσει ασβεστοποιήσεις.

Σάρωση ήπατος

Η σάρωση ισοτόπων αποκαλύπτει όγκους με διάμετρο μεγαλύτερη από 3 cm με τη μορφή ελαττωμάτων πλήρωσης.

Με υπερηχογράφημα, η ηχογένεια του ήπατος μπορεί να είναι είτε αυξημένη είτε μειωμένη. Ο όγκος είναι υποχωρητικός, με ασαφή περιγράμματα και μη ομοιόμορφα ηχώ. Η διάγνωση μπορεί να επιβεβαιωθεί με βιοψία όρασης. Η ευαισθησία και η ειδικότητα της μεθόδου είναι αρκετά υψηλές. Λάθος θετικά αποτελέσματα της μελέτης στην κίρρωση λόγω της αυξημένης ηχογένειας των μεγάλων κόμβων. Ο υπερηχογράφος έχει ιδιαίτερη αξία στην έρευνα διαλογής, μπορεί να εντοπίσει αλλοιώσεις μικρότερες από 2 cm σε διάμετρο.

Με την υπολογισμένη τομογραφία (CT), το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα εμφανίζεται ως εστία μειωμένης πυκνότητας. Η CT συχνά δεν επιτρέπει τον προσδιορισμό του μεγέθους και του αριθμού των όγκων, ειδικά παρουσία κίρρωσης. Είναι επίσης σημαντικό να πραγματοποιηθεί μια μελέτη με αντιπαραθέσεις. Η εικόνα με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα είναι μωσαϊκό, πολλαπλοί κόμβοι με διαφορετικούς βαθμούς αποδυνάμωσης του σήματος και σαφώς καθορισμένα διαμερίσματα που χωρίζουν τη μάζα του όγκου είναι ορατά. Ο όγκος μπορεί να ενθυλακωθεί. Συχνά παρατηρείται λιπώδης εκφυλισμός του ήπατος. Μπορεί να υπάρχει διείσδυση της πυλαίας φλέβας και η παρουσία αρτηριοπολιτικών παρακέντησης.

ΠΡΙΟϋΟΕ εγγράφονται στην ηπατική αρτηρία εξέρχεται από τον υγιή ιστό, αλλά παραμένει σχεδόν σταθερή στον όγκο, έτσι στην τομογραφήματα υπολογιστή λαμβάνεται 2 εβδομάδες μετά τη χορήγηση του μέσου αντίθεσης, είναι δυνατόν να εντοπιστούν ακόμη και τα μικρά καρκινικά εστίες διάμετρο 2-3 mm. Όταν η εστιακή υπερπλασία αρθρωτή ΠΡΙΟϋΟΕ καθυστέρησε επίσης, αλλά σε αντίθεση με το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα προέρχεται από υπερπλαστικά κόμβους για 3 εβδομάδες.

Η απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI) καθιστά δυνατή την απόκτηση κάπως πιο έντονων εικόνων στην εστιακή παθολογία από τις CT ανιχνεύσεις. Αυτή η μέθοδος είναι ιδιαίτερα πολύτιμη παρουσία συνυπάρχοντος λιπαρού ήπατος. Στις εικόνες Τ1-ζυγισμένες, ο όγκος έχει την εμφάνιση κανονικής πυκνότητας, που συνορεύει με ζώνη μειωμένης έντασης. Οι T2-ζυγισμένες εικόνες αποκαλύπτουν σαφώς τη διαφορά στην πυκνότητα του φυσιολογικού ιστού του ήπατος και του όγκου, καθώς και την ανάπτυξη όγκων των δοχείων και των δορυφορικών εστιών.

Η ενδοφλέβια χορήγηση ενός σκιαγραφικού μέσου που περιέχει ιώδιο (άλας γαδολινίου) ή μαγνησίου που περιέχει μαγνήσιο (Mnd PDP) αυξάνει την αποτελεσματικότητα της ανίχνευσης του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος. Η εισαγωγή υπερ-μαγνητικού οξειδίου του σιδήρου κατά τη διάρκεια της έρευνας σε κατάσταση Τ2 είναι ασφαλής και αυξάνει την αποτελεσματικότητα της μελέτης.

Αγγειογραφία του ήπατος

Η αγγειογραφία μπορεί να ανιχνεύσει τον καρκίνο του ήπατος, να εντοπίσει τον εντοπισμό του, να αφαιρεθεί και να παρακολουθήσει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας. εφοδιασμού όγκου αίματος από την ηπατική αρτηρία, έτσι ώστε να μπορεί να ανιχνευθεί με εκλεκτική αρτηριογραφία με την εισαγωγή του μέσου αντίθεσης στο πορτ-μπαγκάζ κοιλιοκάκη ή ανώτερη μεσεντέρια αρτηρία. Η εξαιρετικά εκλεκτική αγγειογραφία έγχυσης είναι ιδιαίτερα πολύτιμη για την ανίχνευση μικρών όγκων. Επιλεκτική ψηφιακή αφαιρετική αγγειογραφία με ένεση ενδο-αρτηριακή αντίθεσης αποκαλύπτει την διάμετρο του όγκου των 2 cm ή λιγότερο, το οποίο τελικά θα αποδειχθούν izovaskulyarnyh υπεραγγειακών.

Η αρτηριοφωτογράφηση υπολογιστών αποκαλύπτει μια μείωση της ροής αίματος της πύλης στον κόμβο του όγκου.

Η διαφορική διάγνωση του ηπατοκυτταρικού καρκίνου και των σημείων αναγέννησης με κίρρωση παρουσιάζει ορισμένες δυσκολίες. Τα αποτελέσματα της αγγειογραφίας μπορεί να εξαρτώνται από την ανατομική δομή του όγκου. Αγγειακές μοτίβο έχει παράξενη φύση του, σημειώνονται εστιακό συσσωρεύσεις μέσου αντίθεσης, μετατόπιση και τα σκάφη που μπορούν να σκλήρυνση, κατακερματισμένη εφελκυσμού, έχουν μια ανομοιόμορφη αυλό. Συχνά υπάρχουν αρτηριοφλεβικές απολήξεις, μέσω των οποίων η πυλαία φλέβα μπορεί να αναδρομική αντίθεση. Όταν ο όγκος μεγαλώνει, η φλεβική φλέβα μπορεί να παραμορφωθεί.

Ο υπερηχογράφος Doppler αποκαλύπτει την ενδοαγγειακή εξάπλωση του όγκου. Η βλάστηση της πυλαίας φλέβας επιβεβαιώνεται από την παρουσία ενός αρτηριακού κύματος στο ρεύμα της πύλης, το οποίο εξαπλώνεται κατά την ηπατογενούς κατεύθυνσης. Η μέγιστη ταχύτητα ροής του αίματος κατά τη διάρκεια της συστολής αυξάνεται, σημειώνεται σημαντική αύξηση παρουσία αρτηριοφλεβικής παλινδρόμησης ή αύξησης όγκου στην πυλαία φλέβα. Ο υπερηχογράφος Doppler επιτρέπει τη διαφορική διάγνωση με αιμαγγείωμα.

Βιοψία διάτρησης ψημένη

Εάν εντοπιστούν μικρές εστιακές βλάβες με υπερήχους ή CT, είναι απαραίτητο να επιβεβαιωθεί ιστολογικά η διάγνωση. Εάν είναι δυνατόν, η βιοψία του ήπατος θα πρέπει να πραγματοποιείται υπό οπτικό έλεγχο. Υπάρχει η πιθανότητα εξάπλωσης του όγκου κατά μήκος της βελόνας, αλλά αυτή η επιπλοκή είναι σπάνια.

Η κυτταρολογική εξέταση του υλικού που λαμβάνεται με βιοψία αναρρόφησης με λεπτή βελόνα N22, επιτρέπει τη διάγνωση όγκων με χαμηλό και μέτριο βαθμό διαφοροποίησης. Ωστόσο, δεν είναι εύκολο να εντοπιστεί πολύ διαφοροποιημένος καρκίνος του ήπατος με τη βοήθεια μιας κυτταρολογικής μελέτης.

Εξέταση διαλογής

Ασυμπτωματική καρκίνωμα μικρού μεγέθους στο ήπαρ σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος μπορεί να διαγνωστεί με διαλογή πληθυσμών υψηλού κινδύνου αποκάλυψε κατά λάθος ή κατά τη χρήση διαγνωστικών τεχνικών απεικόνισης στην μελέτη της ηπατικής απομακρυσμένων κατά τη διάρκεια μεταμόσχευσης. Η έγκαιρη διάγνωση του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος είναι σημαντική, δεδομένου ότι αυξάνει την πιθανότητα ευνοϊκές εκβάσεις μετά από εκτομή ή μεταμόσχευση ήπατος. Ένα έτος επιβίωση των μη επεξεργασμένων ασθενείς με αντιρροπούμενη κίρρωση (σύστημα Ομάδα Α σύμφωνα με τα κριτήρια Child) και ασυμπτωματικές ηπατοκυτταρικού καρκινώματος είναι 90%, ενώ εκείνη των ασθενών με κλινικά συμπτώματα της νόσου - μόνο 4 0%. Η επιτυχία της θεραπείας εξαρτάται από το ρυθμό ανάπτυξης του όγκου. Η θεραπεία είναι πιο αποτελεσματική στα Ιαπωνικά, των οποίων ο όγκος αναπτύσσεται πιο αργά από ό, τι στη Νότιο Αφρική.

Η διαλογή ενδείκνυται σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης ηπατοκυτταρικού καρκίνου. Περιλαμβάνουν άνδρες άνω των 40 ετών με την παρουσία αντισωμάτων HBsAg ή anti-HCV στον ορό, καθώς και εκείνων που πάσχουν από χρόνιες παθήσεις του ήπατος, ιδίως κίρρωση με μεγάλες θέσεις αναγέννησης. Το υπερηχογράφημα είναι μια πιο ευαίσθητη μέθοδος έρευνας από την CT. Συνήθως, μετά από αυτά, γίνεται βιοψία ήπατος αναρρόφησης βελόνας με λεπτή βελόνα. Δείγματα από μη καρκινικό ιστό θα πρέπει επίσης να λαμβάνονται για την ανίχνευση της συνακόλουθης κίρρωσης και για τον προσδιορισμό της δραστηριότητάς της.

Κάθε 4-6 μήνες, προσδιορίζεται το επίπεδο a-fetoprotein ορού, ειδικά αν ήταν αρχικά ανυψωμένο, και επίσης όταν εντοπίστηκαν μεγάλες θέσεις αναγέννησης. Το φυσιολογικό επίπεδο της α-φετοπρωτεΐνης στον ορό δεν αποκλείει την παρουσία ηπατοκυτταρικού καρκινώματος.

Η αξία αυτού του προσυμπτωματικού ελέγχου ποικίλλει ανάλογα με τη χώρα στην οποία διεξάγεται. Έτσι, στην Ιαπωνία, όπου το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα που οφείλεται σε αργή ανάπτυξη είναι μικρό και συχνά εγκλωβισμένο, η αξία της ανίχνευσης είναι μεγάλη. Ταυτόχρονα, η πρακτική του αξία είναι ελάχιστη στις χώρες της Νότιας Αφρικής, όπου το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα χαρακτηρίζεται από ταχεία ανάπτυξη και υψηλή κακοήθεια. Οι ευρωπαϊκές χώρες στον τομέα αυτό κατέχουν μια ενδιάμεση θέση. Η διεξαγωγή μιας προληπτικής έρευνας του πληθυσμού εξαρτάται από το επίπεδο ανάπτυξης της οικονομίας της χώρας. Στην Ιαπωνία, διαδικασίες όπως ο υπέρηχος και ο προσδιορισμός του επιπέδου της α-εμβρυοπρωτεΐνης είναι ευρέως διαθέσιμες και είναι δωρεάν. Ωστόσο, στις περισσότερες άλλες χώρες του κόσμου δεν υπάρχουν τέτοιες ευκαιρίες. Η πρόγνωση για το HCC είναι τόσο κακό, ώστε όπου το κόστος έρευνας είναι ένας σημαντικός παράγοντας, υπάρχει η επιφυλακτική στάση όσον αφορά την επιλογή, δεδομένου ότι δεν υπάρχει σταθερή διαβεβαίωση ότι θα συμβάλει στη μείωση της θνησιμότητας σε αυτή την ασθένεια.

[1], [2], [3]