Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης

Εάν η συστολική αρτηριακή πίεση παραμένει πάνω από 140 mmHg ή η διαστολική αρτηριακή πίεση πάνω από 90 mmHg 6 μήνες μετά από αλλαγές στον τρόπο ζωής, η θεραπεία της υπέρτασης περιλαμβάνει τη χρήση αντιυπερτασικών φαρμάκων. Η χρήση φαρμάκων παράλληλα με τις αλλαγές στον τρόπο ζωής ενδείκνυται για όλους τους ασθενείς με προϋπέρταση ή με συνδυασμό αρτηριακής υπέρτασης με διαβήτη, νεφρική νόσο, βλάβη οργάνων-στόχων ή καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου, καθώς και για τους ασθενείς των οποίων οι τιμές αρτηριακής πίεσης είναι > 160/100 mmHg. Τα σημάδια υπερτασικής κρίσης απαιτούν άμεση μείωση της αρτηριακής πίεσης με παρεντερικά διουρητικά.

Στους περισσότερους ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση συνταγογραφείται ένα φάρμακο (συνήθως ένα θειαζιδικό διουρητικό) στην αρχή της θεραπείας. Ανάλογα με τα χαρακτηριστικά του ασθενούς και την παρουσία συνυπάρχουσας παθολογίας, φάρμακα από άλλες ομάδες μπορούν να συνταγογραφηθούν στην αρχή της θεραπείας ή να προστεθούν στο διουρητικό. Χαμηλές δόσεις ακετυλοσαλικυλικού οξέος (81 mg μία φορά την ημέρα) έχουν αποδειχθεί ότι μειώνουν τον κίνδυνο εμφάνισης καρδιακής παθολογίας σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση και συνιστώνται εάν είναι καλά ανεκτές και δεν υπάρχουν αντενδείξεις ¹.

Ορισμένα χάπια για την αρτηριακή πίεση αντενδείκνυνται σε ορισμένες παθήσεις (π.χ., άλφα-αναστολείς για το άσθμα) ή συνταγογραφούνται για μια συγκεκριμένη πάθηση (π.χ., βήτα-αναστολείς ή αναστολείς διαύλων ασβεστίου για στηθάγχη, αναστολείς ΜΕΑ για διαβήτη ή πρωτεϊνουρία). Όταν χρησιμοποιούν ένα μόνο φάρμακο, οι μαύροι άνδρες ανταποκρίνονται καλύτερα στους αναστολείς διαύλων ασβεστίου (π.χ., διλτιαζέμη). Τα θειαζιδικά διουρητικά έχουν καλύτερη επίδραση σε άτομα άνω των 60 ετών και σε Αφροαμερικανούς.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Επιλογή ομάδων αντιυπερτασικών φαρμάκων

Φάρμακο	Ενδείξεις
Διουρητικά*	Γεράματα. Νεγροειδής φυλή. Συγκοπή. Ευσαρκία
Αποκλειστές διαύλων ασβεστίου μακράς δράσης	Γεράματα. Νεγροειδής φυλή. Στηθάγχη. Αρρυθμίες (π.χ. κολπική μαρμαρυγή, παροξυσμική υπερκοιλιακή ταχυκαρδία). Μεμονωμένη συστολική υπέρταση σε ηλικιωμένους (διυδροπυριδίνες)*. Υψηλός κίνδυνος εμφάνισης PVA (μη διυδροπυριδινών)*
αναστολείς ΜΕΑ	Νεαρή ηλικία. Καυκάσια φυλή. Αριστερή κοιλιακή ανεπάρκεια λόγω συστολικής δυσλειτουργίας*. Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1 με νεφροπάθεια*. Σοβαρή πρωτεϊνουρία λόγω χρόνιας νεφρικής νόσου ή διαβητικής σπειραματοσκλήρυνσης. Ανικανότητα κατά τη λήψη άλλων φαρμάκων
Αναστολείς υποδοχέων αγγειοτασίνης II	Νεαρή ηλικία. Καυκάσια φυλή. Παθήσεις στις οποίες ενδείκνυνται αναστολείς ΜΕΑ, αλλά οι ασθενείς δεν τους ανέχονται λόγω βήχα. Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 με νεφροπάθεια
Β-αναστολείς*	Νεαρή ηλικία. Καυκάσια φυλή. Στηθάγχη. Κολπική μαρμαρυγή (για τον έλεγχο του κοιλιακού ρυθμού). Ιδιοπαθής τρόμος. Υπερκινητικός τύπος κυκλοφορίας του αίματος. Ημικρανία. Παροξυσμική υπερκοιλιακή ταχυκαρδία. Ασθενείς μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου (καρδιοπροστατευτική δράση)*

¹ Αυτή η άποψη για τη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης έρχεται σε αντίθεση με τις σύγχρονες αντιλήψεις. Για παράδειγμα, η λήψη θειαζιδικών διουρητικών αυξάνει τον κίνδυνο σακχαρώδη διαβήτη σε ασθενείς με υπέρταση.

*Μειώνει τη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα, σύμφωνα με τυχαιοποιημένες δοκιμές. Αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη. ⁺ β-Αδρενεργικοί αναστολείς χωρίς ενδογενή συμπαθομιμητική δράση.

Εάν το αρχικό φάρμακο είναι αναποτελεσματικό ή δεν είναι καλά ανεκτό λόγω παρενεργειών, μπορεί να συνταγογραφηθεί ένα άλλο φάρμακο. Εάν το αρχικό φάρμακο είναι μερικώς αποτελεσματικό και καλά ανεκτό, η δόση μπορεί να αυξηθεί ή μπορεί να προστεθεί ένα δεύτερο φάρμακο με διαφορετικό μηχανισμό δράσης.

Εάν η αρχική αρτηριακή πίεση είναι > 160 mmHg, συνήθως συνταγογραφείται ένα δεύτερο φάρμακο. Οι πιο αποτελεσματικοί συνδυασμοί είναι ένα διουρητικό με βήτα-αναστολέα, αναστολέα ΜΕΑ ή αναστολέα των υποδοχέων αγγειοτενσίνης II και ένας συνδυασμός αναστολέα διαύλων ασβεστίου με αναστολέα ΜΕΑ. Οι απαραίτητοι συνδυασμοί και δόσεις έχουν προσδιοριστεί. Πολλοί από αυτούς είναι διαθέσιμοι σε ένα μόνο δισκίο, γεγονός που βελτιώνει τη φαρμακοδυναμική. Σε σοβαρή ανθεκτική υπέρταση, μπορεί να απαιτηθούν τρία ή τέσσερα φάρμακα.

Αντιυπερτασικοί παράγοντες για ασθενείς υψηλού κινδύνου

Συνυπάρχουσα νόσος	Κατηγορία φαρμάκων
Συγκοπή	Αναστολείς ΜΕΑ. Ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II. Βήτα-αναστολείς. Καλιοσυντηρητικά διουρητικά. Άλλα διουρητικά
Μετά το ΜΙ	Βήτα-αναστολείς. Αναστολείς ΜΕΑ. Καλιοσυντηρητικά διουρητικά
Παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακά νοσήματα	Βήτα-αναστολείς. Αναστολείς ΜΕΑ. Αναστολείς διαύλων ασβεστίου
Σακχαρώδης διαβήτης	Βήτα-αναστολείς. Αναστολείς ΜΕΑ. Ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτασίνης II. Ανταγωνιστές διαύλων ασβεστίου.
Χρόνια νεφρική νόσος	Αναστολείς ΜΕΑ. Ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτασίνης II
Κίνδυνος υποτροπιάζοντος εγκεφαλικού επεισοδίου	Αναστολείς ΜΕΑ. Διουρητικά

Η επίτευξη επαρκούς ελέγχου συχνά απαιτεί αύξηση ή αλλαγή της φαρμακευτικής αγωγής. Τα φάρμακα πρέπει να τιτλοποιούνται ή να προστίθενται μέχρι να επιτευχθεί η επιθυμητή αρτηριακή πίεση. Η επιτυχία στην επίτευξη της συμμόρφωσης του ασθενούς, ειδικά επειδή απαιτείται δια βίου φαρμακευτική αγωγή, επηρεάζει άμεσα τον έλεγχο της αρτηριακής πίεσης. Η εκπαίδευση, η ενσυναίσθηση και η υποστήριξη είναι σημαντικές για την επίτευξη της επιτυχίας.

Συνδυασμοί φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης

Τάξη	Φάρμακο	Αποδεκτές δόσεις, mg
Διουρητικό/διουρητικό	Τριαμτερένη/υδροχλωροθειαζίδη	37,5/25, 50/25, 75/50
	Σπιρονολακτόνη/υδροχλωροθειαζίδη	25/25, 50/50
	Αμιλορίδη/υδροχλωροθειαζίδη	5/50
βήτα αναστολέας	Προπρανολόλη/υδροχλωροθειαζίδη	40/25, 80/25
	Μετοπρολόλη/υδροχλωροθειαζίδη	50/25,100/25
	Ατενολόλη/χλωροταλιδόνη	50/25,100/25
	Ναδολόλη/βενδροφλουμεθειαζίδη	40/5, 80/5
	Τιμολόλη/υδροχλωροθειαζίδη	25/10
	Προπρανολόλη/υδροχλωροθειαζίδη παρατεταμένης αποδέσμευσης	80/50,120/50,160/50
	Βισοπρολόλη/υδροχλωροθειαζίδη	2,5/6,25,5/6,25,10/6,25
βήτα αναστολέας	Γουανεθιδίνη/υδροχλωροθειαζίδη	25/10
	Μεθυλντόπα/υδροχλωροθειαζίδη	250/15, 250/25, 500/30, 500/50
	Μεθυλντόπα/χλωροθειαζίδη	250/150,250/250
	Ρεσερπίνη/χλωροθειαζίδη	0,125/250,0,25/500
	Ρεσερπίνη/χλωροταλιδόνη	0,125/25,0,25/50
	Ρεσερπίνη/υδροχλωροθειαζίδη	0,125/25,0,125/50
	Κλονιδίνη/χλωροταλιδόνη	0,1/15,0,2/15,0,3/15
αναστολέας ΜΕΑ	Καπτοπρίλη/υδροχλωροθειαζίδη	25/15,25/25,50/15,50/25
	Εναλαπρίλη/υδροχλωροθειαζίδη	5/12,5,10/25
	Λισινοπρίλη/υδροχλωροθειαζίδη	10/12,5,20/12,5,20/25
	Φοσινοπρίλη/υδροχλωροθειαζίδη	10/12,5,20/12,5
	Κιναπρίλη/υδροχλωροθειαζίδη	10/12,5,20/12,5,20/25
	Βεναζεπρίλη/υδροχλωροθειαζίδη	5/6,25,10/12,5,20/12,5,20/25
	Μοεξιπρίλη/υδροχλωροθειαζίδη	7,5/12,5,15/25
Αναστολέας υποδοχέα αγγειοτασίνης II	Λοσαρτάνη/υδροχλωροθειαζίδη	50/12,5,100/25
	Βαλσαρτάνη/υδροχλωροθειαζίδη	80/12,5,160/12,5
	Και βεσαρτάνη/υδροχλωροθειαζίδη	75/12,5, 150/12,5, 300/12,5
	Καντεσαρτάνη/υδροχλωροθειαζίδη	16/12,5,32/12,5
	Τελμισαρτάνη/υδροχλωροθειαζίδη	40/12,5,80/12,5
Αναστολέας διαύλων ασβεστίου/αναστολέας ΜΕΑ	Αμλοδιπίνη/βεναζεπρίλη	2.5/10.5/10.5/20.10/20
	Βεραπαμίλη (μακράς δράσης)/τρανδολαπρίλη	180/2.240/1.240/2.240/4
	Φελοδιπίνη (μακράς δράσης)/εναλαπρίλη	5/5
Αγγειοδιασταλτικό	Υδραλαζίνη/υδροχλωροθειαζίδη	25/25,50/25,100/25
	Πραζοσίνη/πολυθειαζίδη	1/0,5, 2/0,5, 5/0,5
Τριπλός συνδυασμός	Ρεσερπίνη/υδραλαζίνη/υδροχλωροθειαζίδη	0.10/25/15

Διουρητικά

Διουρητικά από το στόμα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης

Θειαζιδικά διουρητικά	Μέση δόση*, mg	Παρενέργειες
Βενδροφλουμεθειαζίδη	2,5-5,1 φορές την ημέρα (μέγιστο 20 mg)	Υποκαλιαιμία (αυξημένη τοξικότητα καρδιακών γλυκοσιδών), υπερουρικαιμία, μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη, υπερχοληστερολαιμία, υπερτριγλυκεριδαιμία, υπερασβεστιαιμία, ανδρική σεξουαλική δυσλειτουργία, αδυναμία, εξάνθημα· το λίθιο ορού μπορεί να αυξήσει
Χλωροθειαζίδη	62,5-500,2 φορές την ημέρα (μέγιστο 1000)
Χλωρθαλιδόνη	12,5-50,1 φορές την ημέρα
Υδροχλωροθειαζίδη	12,5-50,1 φορές την ημέρα
Υδροφλουμεθειαζίδη	12,5-50,1 φορές την ημέρα
Ινδαπαμίδη	1,25-5,1 φορές την ημέρα
Μεθυκλοθειαζίδη	2,5-5,1 φορές την ημέρα
Μετολαζόνη (ταχείας αποδέσμευσης)	0,5-1,1 φορές την ημέρα
Μετολαζόνη (βραδείας αποδέσμευσης)	2,5-5,1 φορές την ημέρα

Καλιοσυντηρητικά διουρητικά

Αμιλορίδη	5-20,1 φορές την ημέρα	Υπερκαλιαιμία (ειδικά σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και σε εκείνους που λαμβάνουν θεραπεία με αναστολείς ΜΕΑ, ανταγωνιστές των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή ΜΣΑΦ), ναυτία, γαστρεντερικές διαταραχές, γυναικομαστία, δυσλειτουργία της εμμήνου ρύσεως (σπιρονολακτόνη), πιθανή αύξηση των επιπέδων λιθίου στον ορό
Επλερενόνη**	25-100,1 φορές την ημέρα
Σπιρονολακτόνη**	25-100,1 φορές την ημέρα
Τριαμτερένη	25-100,1 φορές την ημέρα

«Μπορεί να απαιτούνται υψηλότερες δόσεις σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.» *Αναστολείς υποδοχέων αλδοστερόνης.

Οι θειαζίδες είναι οι πιο συχνά χρησιμοποιούμενες. Εκτός από άλλες υποτασικές επιδράσεις, προκαλούν αγγειοδιαστολή εφόσον ο όγκος του αίματος είναι φυσιολογικός. Σε ισοδύναμες δόσεις, όλα τα θειαζιδικά διουρητικά είναι εξίσου αποτελεσματικά.

Όλα τα διουρητικά, εκτός από τα καλιοσυντηρητικά διουρητικά της αγκύλης, προκαλούν σημαντική απώλεια καλίου, επομένως τα επίπεδα ορού του θα πρέπει να παρακολουθούνται μηνιαίως μέχρι τη σταθεροποίησή τους. Μέχρι να ομαλοποιηθεί η συγκέντρωση καλίου, τα κανάλια καλίου στο αρτηριακό τοίχωμα κλείνουν. Αυτό οδηγεί σε αγγειοσύσπαση, η οποία περιπλέκει την επίτευξη αποτελέσματος στη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης. Ασθενείς με επίπεδα καλίου < 3,5 mmol/l χρειάζονται επιπλέον συμπληρώματα καλίου. Μπορούν να συνταγογραφηθούν για μεγάλο χρονικό διάστημα σε μικρές δόσεις. Μπορούν επίσης να προστεθούν καλιοσυντηρητικά διουρητικά (π.χ. σπιρονολακτόνη σε ημερήσια δόση 25-100 mg, τριαμτερένη στα 50-150 mg, αμιλορίδη στα 5-10 mg). Επιπλέον, συνιστάται η χορήγηση συμπληρωμάτων καλίου ή καλιοσυντηρητικών διουρητικών σε ασθενείς που λαμβάνουν καρδιακές γλυκοσίδες και έχουν αποδεδειγμένη καρδιακή νόσο, αλλαγές στο ηλεκτροκαρδιογράφημα, διαταραχές του ρυθμού και σε ασθενείς που έχουν αναπτύξει έκτακτες συστολές ή αρρυθμίες μετά από χρήση διουρητικών. Αν και τα καλιοσυντηρητικά διουρητικά δεν προκαλούν υποκαλιαιμία, υπερουρικαιμία ή υπεργλυκαιμία, είναι λιγότερο αποτελεσματικά από τις θειαζίδες στον έλεγχο της υπέρτασης και δεν χρησιμοποιούνται για αρχική θεραπεία. Τα καλιοσυντηρητικά διουρητικά και η χορήγηση συμπληρωμάτων καλίου δεν είναι απαραίτητα όταν συνταγογραφούνται αναστολείς ΜΕΑ ή ανταγωνιστές των υποδοχέων αγγειοτενσίνης II, καθώς αυτά τα φάρμακα αυξάνουν τα επίπεδα καλίου στον ορό.

Στους περισσότερους ασθενείς με διαβήτη, τα θειαζιδικά διουρητικά δεν επηρεάζουν τον έλεγχο της υποκείμενης νόσου. Σπάνια, τα διουρητικά προκαλούν επιδείνωση του διαβήτη τύπου 2 σε ασθενείς με μεταβολικό σύνδρομο.

Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορεί να αυξήσουν ελαφρώς τα επίπεδα χοληστερόλης στον ορό (κυρίως της λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας) και τριγλυκεριδίων, αλλά αυτό το φαινόμενο δεν υπάρχει για περισσότερο από 1 έτος. Στη συνέχεια, οι αριθμοί μπορεί να αυξηθούν μόνο σε ορισμένους ασθενείς. Αύξηση σε αυτούς τους δείκτες εμφανίζεται 4 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας και μπορεί να ομαλοποιηθούν με μια δίαιτα χαμηλών λιπαρών. Η πιθανότητα ελαφράς αύξησης των λιπιδίων δεν θεωρείται αντένδειξη για τη συνταγογράφηση διουρητικών σε ασθενείς με δυσλιπιδαιμία.

Η κληρονομική προδιάθεση πιθανώς εξηγεί ορισμένες περιπτώσεις ανάπτυξης ουρικής αρθρίτιδας σε υπερουριχαιμία που προκαλείται από διουρητικά. Η υπερουριχαιμία που προκαλείται από διουρητικά χωρίς ανάπτυξη ουρικής αρθρίτιδας δεν θεωρείται ένδειξη για διακοπή της θεραπείας ή διακοπή του διουρητικού.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Βήτα-αναστολείς

Αυτά τα φάρμακα επιβραδύνουν τον καρδιακό ρυθμό και μειώνουν τη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου, μειώνοντας έτσι την αρτηριακή πίεση. Όλοι οι β-αναστολείς έχουν παρόμοια υποτασική δράση. Σε ασθενείς με διαβήτη, χρόνια περιφερική αγγειακή νόσο ή ΧΑΠ, μπορούν να προτιμηθούν οι καρδιοεκλεκτικοί β-αναστολείς (ακεβουτολόλη, ατενολόλη, βηταξολόλη, βισοπρολόλη, μετοπρολόλη), αν και η καρδιοεκλεκτικότητα είναι σχετική και μειώνεται με την αύξηση των δόσεων του φαρμάκου. Ακόμη και οι καρδιοεκλεκτικοί β-αναστολείς αντενδείκνυνται σε βρογχικό άσθμα ή ΧΑΠ με έντονο βρογχοσπαστικό συστατικό.

Β-αναστολείς που συνταγογραφούνται για αρτηριακή υπέρταση

Παρασκευή	Ημερήσια δόση, mg	Πιθανές παρενέργειες	Σχόλια
Ακεβουτολόλη*	200-800, 1 φορά την ημέρα	Βρογχόσπασμος, αδυναμία, αϋπνία, σεξουαλική δυσλειτουργία, αυξημένη καρδιακή ανεπάρκεια, κάλυψη των εκδηλώσεων υπογλυκαιμίας, τριγλυκεριδαιμία, αυξημένη ολική χοληστερόλη και μειωμένες λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας (εκτός από πινδολόλη, ακεβουτολόλη, πενβουτολόλη, καρτεολόλη και λαβεταλόλη)	Αντενδείκνυται σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα, κολποκοιλιακό αποκλεισμό άνω του βαθμού Ι ή σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου. Συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια ή ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη. Δεν μπορεί να διακοπεί απότομα σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο, η καρβεδιλόλη ενδείκνυται για καρδιακή ανεπάρκεια.
Ατενολόλη*	25-100, 1 φορά την ημέρα
Βηταξολόλη*	5-20, 1 φορά την ημέρα
Βισοπρολόλη*	2,5-20, 1 φορά την ημέρα
Καρτεολόλη	2,5-10, 1 φορά την ημέρα
Καρβεδιλόλη**	6.25-25, 2 φορές την ημέρα
Λαβεταλόλη**	100-900, 2 φορές την ημέρα
Μετοπρολόλη*	25-150, 2 φορές την ημέρα
Μετοπρολόλη βραδείας αποδέσμευσης	50-400, 1 φορά την ημέρα
Ναδολόλη	40-320, 1 φορά την ημέρα
Πεβουτολόλη	10-20, 1 φορά την ημέρα
Πινδολόλη	5-30, 2 φορές την ημέρα
Προπρανολόλη	20-160, 2 φορές την ημέρα
Προπρανολόλη μακράς δράσης	60-320, 1 φορά την ημέρα
Τιμολόλη	10-30, 2 φορές την ημέρα

*Καρδιοεκλεκτικό. **άλφα-βήτα αναστολέας. Η λαβεταλόλη μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως σε υπερτασικές κρίσεις. Η ενδοφλέβια χορήγηση ξεκινά με δόση 20 mg και, εάν είναι απαραίτητο, αυξάνεται σε μέγιστη δόση 300 mg. Με εσωτερική συμπαθομιμητική δράση.

Οι β-αδρενεργικοί αναστολείς δικαιολογούνται ιδιαίτερα όταν συνταγογραφούνται σε ασθενείς με ταυτόχρονη στηθάγχη, που έχουν υποστεί έμφραγμα του μυοκαρδίου ή καρδιακή ανεπάρκεια. Αυτά τα φάρμακα συνιστώνται σήμερα για χρήση σε ηλικιωμένους.

Οι β-αναστολείς με εγγενή συμπαθητικομιμητική δράση (όπως η πινδολόλη) δεν έχουν παρενέργειες στα λιπίδια του αίματος και είναι λιγότερο πιθανό να εμφανίσουν σοβαρή βραδυκαρδία.

Οι β-αναστολείς χαρακτηρίζονται από την εμφάνιση διαταραχών του ΚΝΣ ως παρενέργειες (διαταραχές ύπνου, αδυναμία, λήθαργος) και την ανάπτυξη κατάθλιψης. Η ναδολόλη έχει τη μικρότερη επίδραση στο ΚΝΣ και είναι το καλύτερο φάρμακο όσον αφορά την πρόληψη τέτοιων παρενεργειών. Οι β-αναστολείς αντενδείκνυνται σε βαθμούς κολποκοιλιακού αποκλεισμού II και III, βρογχικό άσθμα και σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Αναστολείς διαύλων ασβεστίου

Τα φάρμακα διυδροπυριδίνης είναι ισχυρά περιφερικά αγγειοδιασταλτικά και μειώνουν την αρτηριακή πίεση μειώνοντας την συνολική περιφερική αγγειακή αντίσταση. Μερικές φορές προκαλούν αντανακλαστική ταχυκαρδία. Τα μη διυδροπυριδινικά φάρμακα (βεραπαμίλη και διλτιαζέμη) μειώνουν τον καρδιακό ρυθμό, αναστέλλουν την κολποκοιλιακή αγωγιμότητα και μειώνουν τη συσταλτικότητα. Αυτά τα φάρμακα δεν πρέπει να χορηγούνται σε ασθενείς με κολποκοιλιακό αποκλεισμό βαθμού II και III ή ανεπάρκεια αριστερής κοιλίας.

Αναστολείς διαύλων ασβεστίου που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υπέρτασης

Παράγωγα βενζοθειαζεπίνης

Διλτιαζέμη βραχείας δράσης	60-180,2 φορές την ημέρα	Πονοκέφαλος, εφίδρωση, εξασθένιση, έξαψη προσώπου, οίδημα, αρνητική ινότροπη δράση· πιθανή ηπατική δυσλειτουργία	Αντενδείκνυται σε καρδιακή ανεπάρκεια λόγω συστολικής δυσλειτουργίας, συνδρόμου νοσούντος φλεβοκόμβου, κολποκοιλιακού αποκλεισμού 11 βαθμών ή περισσότερο
Διλτιαζέμη βραδείας αποδέσμευσης	120-360,1 φορές την ημέρα

Παράγωγα διφαινυλαλκυλαμίνης

Βεραπαμίλη	40-120, 3 φορές την ημέρα	Το ίδιο όπως και για τα παράγωγα βενζοθειαζεπίνης, συν δυσκοιλιότητα	Το ίδιο όπως και για τα παράγωγα βενζοθειαζεπίνης
Βεραπαμίλη παρατεταμένης αποδέσμευσης	120-480,1 φορές την ημέρα

Διυδροπυριδίνες

Αμλοδιπίνη	2,5-10,1 φορές την ημέρα	Εφίδρωση, έξαψη στο πρόσωπο, πονοκέφαλος, αδυναμία, ναυτία, αίσθημα παλμών, πρήξιμο των ποδιών, ταχυκαρδία	Αντενδείκνυται σε καρδιακή ανεπάρκεια, με πιθανή εξαίρεση την αμλοδιπίνη. Η χρήση νιφεδιπίνης βραχείας δράσης μπορεί να σχετίζεται με υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης εμφράγματος του μυοκαρδίου (ΕΜ).
Φελοδιπίνη	2,5-20,1 φορές την ημέρα
Ισραδιπίνη	2,5-10,2 φορές την ημέρα
Νικαρδιπίνη	20-40,3 φορές την ημέρα
Νικαρδιπίνη βραδείας αποδέσμευσης	30-60,2 φορές την ημέρα
Νιφεδιπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης	30-90,1 φορές την ημέρα
Νισολδιπίνη	10-60,1 φορές την ημέρα

Η νιφεδιπίνη παρατεταμένης αποδέσμευσης, η βεραπαμίλη και η διλτιαζέμη χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της υπέρτασης, αλλά η νιφεδιπίνη και η διλτιαζέμη βραχείας δράσης σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο εμφράγματος του μυοκαρδίου και δεν συνιστώνται.

Οι αναστολείς διαύλων ασβεστίου είναι προτιμότεροι από τους βήτα-αναστολείς για ασθενείς με στηθάγχη και βρογχοαποφρακτικό σύνδρομο, στεφανιαίο σπασμό και νόσο Raynaud.

[ 15 ], [ 16 ]

Αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης

Τα φάρμακα αυτής της ομάδας μειώνουν την αρτηριακή πίεση επηρεάζοντας τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοτενσίνη II και αναστέλλοντας την απελευθέρωση της βραδυκινίνης, μειώνοντας έτσι την περιφερική αγγειακή αντίσταση χωρίς την ανάπτυξη αντανακλαστικής ταχυκαρδίας. Αυτά τα φάρμακα μειώνουν την αρτηριακή πίεση σε πολλούς ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση μειώνοντας τη δραστικότητα της ρενίνης στο πλάσμα. Δεδομένου ότι αυτά τα φάρμακα έχουν νεφροπροστατευτική δράση, γίνονται τα φάρμακα επιλογής για τον σακχαρώδη διαβήτη και είναι προτιμότερα για άτομα της νεγροειδούς φυλής.

Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια είναι ένας ξηρός, ερεθιστικός βήχας, αλλά η πιο σοβαρή είναι το αγγειοοίδημα. Εάν αναπτυχθεί στο στοματοφάρυγγα, μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή. Το αγγειοοίδημα είναι πιο συχνό στους καπνιστές και στα άτομα της νεγροειδούς φυλής. Οι αναστολείς ΜΕΑ μπορούν να αυξήσουν τα επίπεδα κρεατινίνης και καλίου στον ορό, ειδικά σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια και σε εκείνους που λαμβάνουν καλιοσυντηρητικά διουρητικά, συμπληρώματα καλίου και ΜΣΑΦ. Οι αναστολείς ΜΕΑ προκαλούν στυτική δυσλειτουργία λιγότερο συχνά από άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα. Τα φάρμακα αυτής της ομάδας αντενδείκνυνται κατά την εγκυμοσύνη. Σε ασθενείς με νεφρική νόσο, τα επίπεδα καλίου και κρεατινίνης στον ορό θα πρέπει να παρακολουθούνται τουλάχιστον μία φορά κάθε 3 μήνες. Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (κρεατινίνη ορού >123,6 μmol/L) που λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ συνήθως ανέχονται αύξηση 30-35% στην κρεατινίνη ορού από την αρχική τιμή. Οι αναστολείς ΜΕΑ μπορεί να προκαλέσουν οξεία νεφρική ανεπάρκεια σε ασθενείς που είναι υποογκαιμικοί ή έχουν σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια, σοβαρή αμφοτερόπλευρη στένωση νεφρικής αρτηρίας ή σοβαρή στένωση της νεφρικής αρτηρίας σε μονήρη νεφρό.

αναστολείς ΜΕΑ

Βεναζεπρίλη	5-40,1 φορές την ημέρα
Καπτοπρίλη	12,5-150,2 φορές την ημέρα
Εναλαπρίλη	2,5-40,1 φορές την ημέρα
Φοσινοπρίλη	10-80,1 φορές την ημέρα
Λισινοπρίλη	5-40,1 φορές την ημέρα
Μοεξιπρίλη	7,5-60,1 φορές την ημέρα
Χιναπρίλη	5-80,1 φορές την ημέρα
Ραμιπρίλη	1,25-20,1 φορές την ημέρα
Τραντολαπρίλη	1-4,1 φορές την ημέρα

Παρενέργειες των αναστολέων ΜΕΑ

Εξάνθημα, βήχας, αγγειοοίδημα, υπερκαλιαιμία (ειδικά σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ή που λαμβάνουν ΜΣΑΦ, καλιοσυντηρητικά διουρητικά ή σκευάσματα καλίου), αλλοίωση της γεύσης, αναστρέψιμη οξεία νεφρική ανεπάρκεια εάν η μονομερής ή αμφοτερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας οδηγεί σε νεφρική δυσλειτουργία· πρωτεϊνουρία (μερικές φορές όταν τα φάρμακα συνταγογραφούνται στις συνιστώμενες δόσεις), ουδετεροπενία (σπάνια), αρτηριακή υπόταση στην αρχή της θεραπείας (κυρίως σε ασθενείς με υψηλή δραστικότητα ρενίνης πλάσματος ή υποογκαιμία λόγω χρήσης διουρητικών ή άλλων αιτιών).

*Όλοι οι αναστολείς ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων αγγειοτενσίνης II αντενδείκνυνται κατά την εγκυμοσύνη (επίπεδο ένδειξης C στο πρώτο τρίμηνο, επίπεδο ένδειξης D στο δεύτερο και τρίτο τρίμηνο).

Τα θειαζιδικά διουρητικά ενισχύουν την υποτασική δράση των αναστολέων ΜΕΑ περισσότερο από άλλες κατηγορίες αντιυπερτασικών φαρμάκων.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Αναστολείς υποδοχέων αγγειοτασίνης II

Τα φάρμακα αυτής της ομάδας μπλοκάρουν τους υποδοχείς της αγγειοτενσίνης II και έτσι αλληλεπιδρούν με το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης.

Αναστολείς υποδοχέων αγγειοτασίνης II

Καντεσαρτάνη	8-32,1 φορές την ημέρα
Επροσαρτάνη	400-1200, 1 φορά την ημέρα
Ιβεσαρτάνη	75-300,1 φορές την ημέρα
Λοσαρτάνη	25-100,1 φορές την ημέρα
Ολμεσαρτάνη μεδοξομιλική	20-40,1 φορές την ημέρα
Τελμισαρτάνη	20-80,1 φορές την ημέρα
Βαλσαρτάνη	80-320,1 φορές την ημέρα

Παρενέργειες των αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II

Αυξημένη εφίδρωση, αγγειοοίδημα (πολύ σπάνιο), κάποια επίδραση των αναστολέων ΜΕΑ στη νεφρική λειτουργία (εκτός από πρωτεϊνουρία και ουδετεροπενία), τα επίπεδα καλίου στον ορό και την αρτηριακή πίεση είναι θεωρητικά πιθανά.

Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II και οι αναστολείς του ΜΕΑ είναι εξίσου αποτελεσματικοί αντιυπερτασικοί παράγοντες. Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II μπορεί να έχουν επιπρόσθετες επιδράσεις αναστέλλοντας το ιστικό ΜΕΑ. Και οι δύο κατηγορίες έχουν παρόμοια ευεργετικά αποτελέσματα σε ασθενείς με ανεπάρκεια αριστερής κοιλίας ή νεφροπάθεια λόγω διαβήτη τύπου 1. Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II που χρησιμοποιούνται με αναστολείς ΜΕΑ ή βήτα-αναστολείς μειώνουν τον αριθμό των νοσηλειών σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια. Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II μπορούν να χρησιμοποιηθούν με ασφάλεια σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 60 ετών με κρεατινίνη ορού < 264,9 μmol/L.

Ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών είναι χαμηλός. Η ανάπτυξη αγγειοοιδήματος είναι πιθανή πολύ λιγότερο συχνά από ό,τι με τη χρήση αναστολέων ΜΕΑ. Οι προφυλάξεις κατά τη συνταγογράφηση αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II σε ασθενείς με νεφραγγειακή υπέρταση, υποογκαιμία και σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια είναι οι ίδιες όπως και για τους αναστολείς ΜΕΑ. Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II αντενδείκνυνται κατά την εγκυμοσύνη.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Φάρμακα που επηρεάζουν τους αδρενεργικούς υποδοχείς

Αυτή η κατηγορία φαρμάκων περιλαμβάνει α-αγωνιστές κεντρικής δράσης, μετασυναπτικούς α-αναστολείς και αναστολείς αδρενεργικών υποδοχέων περιφερικής δράσης.

Οι Α-αγωνιστές (όπως η μεθυλντόπα, η κλονιδίνη, η γουαναβένζη, η γουανφασίνη) διεγείρουν τους α-αδρενεργικούς υποδοχείς του εγκεφαλικού στελέχους και μειώνουν τη συμπαθητική νευρική δραστηριότητα, μειώνοντας την αρτηριακή πίεση. Επειδή δρουν κεντρικά, μπορεί να προκαλέσουν υπνηλία, λήθαργο και κατάθλιψη σε μεγαλύτερο βαθμό από άλλες κατηγορίες φαρμάκων. Δεν χρησιμοποιούνται ευρέως σήμερα. Η κλονιδίνη μπορεί να χορηγηθεί ως έμπλαστρο (διαδερμικά) μία φορά την εβδομάδα. Αυτό μπορεί να είναι χρήσιμο σε ασθενείς με τους οποίους είναι δύσκολη η επαφή (π.χ. ασθενείς με άνοια).

Οι μετασυναπτικοί άλφα-αναστολείς (π.χ. πραζοσίνη, τεραζοσίνη, δοξαζοσίνη) δεν χρησιμοποιούνται πλέον για τη βασική θεραπεία της υπέρτασης, επειδή η εμπειρία δεν δείχνει ευεργετική επίδραση στη θνησιμότητα. Επιπλέον, η δοξαζοσίνη, χορηγούμενη μόνη της ή με άλλους αντιυπερτασικούς παράγοντες εκτός από τα διουρητικά, αυξάνει τον κίνδυνο καρδιακής ανεπάρκειας.

Οι αναστολείς των περιφερικών αδρενεργικών υποδοχέων (π.χ. ρεσερπίνη, γουανεθιδίνη, γουαναδρέλη) καθαρίζουν τους υποδοχείς νορεπινεφρίνης των ιστών. Η ρεσερπίνη καθαρίζει επίσης τη νορεπινεφρίνη και τη σεροτονίνη από τον εγκέφαλο. Η γουανεθιδίνη και η γουαναδρέλη μπλοκάρουν τη συμπαθητική μετάδοση στις νευρικές συνάψεις. Η γουανεθιδίνη είναι γενικά αποτελεσματική, αλλά οι δόσεις της είναι πολύ δύσκολο να τιτλοδοτηθούν, επομένως σπάνια χρησιμοποιείται. Η γουαναδρέλη είναι ένα φάρμακο βραχείας δράσης και έχει ορισμένες παρενέργειες. Όλα τα φάρμακα αυτής της ομάδας συνήθως δεν συνιστώνται για αρχική θεραπεία. χρησιμοποιούνται ως τρίτο ή τέταρτο φάρμακο όταν χρειάζεται.

Α-Αποκλειστές

Δοξαζοσίνη	1-16,1 φορές την ημέρα	Συγκοπή πρώτης δόσης, ορθοστατική υπόταση, αδυναμία, αίσθημα παλμών, πονοκέφαλος	Θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ηλικιωμένους λόγω ορθοστατικής υπότασης. Μειώνει τα συμπτώματα της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη.
Πραζοσίνη	1-10,2 φορές την ημέρα
Τεραζοσίνη	1-20,1 φορές την ημέρα

Περιφερικοί αδρενεργικοί αναστολείς

θειική γουαναδρέλλη	5-50,2 φορές την ημέρα	Διάρροια, σεξουαλική δυσλειτουργία, ορθοστατική υπόταση (για θειική γουανδρέλη και γουανεθιδίνη), λήθαργος, ρινική συμφόρηση, κατάθλιψη, επιδείνωση πεπτικού έλκους κατά τη λήψη αλκαλοειδών ραουβόλφιας ή ρεσερπίνης	Η ρεσερπίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με ιστορικό κατάθλιψης. Συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό γαστρεντερικού έλκους. Η θειική γουαναδρέλλη και η γουανεθιδίνη χρησιμοποιούνται με προσοχή λόγω του κινδύνου ορθοστατικής υπότασης.
Γουανεθιδίνη	10-50,1 φορές την ημέρα
Αλκαλοειδή Rauwolfia	50-100,1 φορές την ημέρα
Ρεσερπίνη	0,05-0,25,1 φορές

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Άμεσα αγγειοδιασταλτικά

Αυτά τα φάρμακα (συμπεριλαμβανομένης της μινοξιδίλης και της υδραλαζίνης) δρουν άμεσα στα αγγεία, ανεξάρτητα από το αυτόνομο νευρικό σύστημα. Η μινοξιδίλη είναι πιο αποτελεσματική από την υδραλαζίνη, αλλά έχει περισσότερες παρενέργειες, όπως κατακράτηση νατρίου και νερού, και υπερτρίχωση, η οποία είναι ιδιαίτερα ενοχλητική για τις γυναίκες. Η μινοξιδίλη θα πρέπει να αποτελεί εφεδρικό φάρμακο για σοβαρή, ανθεκτική στη θεραπεία υπέρταση. Η υδραλαζίνη συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (συμπεριλαμβανομένης της προεκλαμψίας) και ως πρόσθετος αντιυπερτασικός παράγοντας. Η μακροχρόνια χρήση υψηλών δόσεων υδραλαζίνης (> 300 mg/ημέρα) σχετίζεται με την ανάπτυξη συνδρόμου φαρμακευτικού ερυθηματώδους λύκου, το οποίο εξαφανίζεται μετά τη διακοπή του φαρμάκου.

Άμεσα αγγειοδιασταλτικά που συνταγογραφούνται για αρτηριακή υπέρταση

Παρασκευή	Δόση, mg	Πιθανές παρενέργειες	Σχόλια
Υδραλαζίνη	10-50,4 φορές την ημέρα	Θετικό τεστ αντιπυρηνικών αντισωμάτων, φαρμακευτικός λύκος (σπάνιος στις συνιστώμενες δόσεις) Κατακράτηση νατρίου και νερού, υπερτρίχωση, εμφάνιση νέων ή αύξηση υπαρχόντων εκκρίσεων στην υπεζωκοτική κοιλότητα και την περικαρδιακή κοιλότητα	Ενίσχυση των αγγειοδιασταλτικών επιδράσεων άλλων αγγειοδιασταλτικών Εφεδρικό φάρμακο για σοβαρή ανθεκτική αρτηριακή υπέρταση
Μινοξιδίλη	1,25-40,2 φορές την ημέρα

«Και τα δύο φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν πονοκέφαλο, ταχυκαρδία, κατακράτηση υγρών και στηθάγχη σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο.»

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]