Eloxatin

Η ελοξατίνη είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Ενδείξεις Eloxatine

Χρησιμοποιείται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• επικουρική θεραπεία για καρκίνο του εντέρου σταδίου 3, μετά από ριζική εκτομή του πρωτοπαθούς όγκου – μαζί με τη χρήση 5-φθοροουρακίλης ή φυλλινικού ασβεστίου.
• διάχυτος καρκίνος του εντέρου – μονοθεραπεία ή συνδυασμός με φυλλινικό ασβέστιο ή 5-φθοροουρακίλη
• καρκίνος στην περιοχή των ωοθηκών (χρησιμοποιείται ως δευτερογενής θεραπεία).

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο απελευθερώνεται με τη μορφή λυοφιλοποιημένου προϊόντος έγχυσης, σε φιαλίδια χωρητικότητας 50 ή 100 mg. Υπάρχει 1 τέτοιο φιαλίδιο σε μια συσκευασία.

[ 4 ]

Φαρμακοδυναμική

Το φάρμακο έχει αντικαρκινική δράση. Είναι παράγωγο πλατίνας, στη μοριακή του δομή το άτομο πλατίνας σχηματίζει μια ένωση με οξαλικό, και επιπλέον με 1,2-διαμινοκυκλοεξάνιο. Η ελοξατίνη έχει ένα ευρύ φάσμα κυτταροτοξικών επιδράσεων και ταυτόχρονα επηρεάζει ενεργά in vitro, καθώς και in vivo, διάφορα μοντέλα νεοπλασμάτων που είναι ανθεκτικά στη σισπλατίνη.

Η φαρμακευτική δράση του φαρμάκου οφείλεται στο γεγονός ότι αλληλεπιδρά με το DNA, σχηματίζοντας ενδο- και δια-σπειροειδείς γέφυρες, και επίσης αναστέλλοντας τη διαδικασία σύνδεσης του DNA.

[ 5 ]

Φαρμακοκινητική

Μεταβολικές και κατανεμητικές διεργασίες.

Σε διεργασίες in vivo, η ουσία οξαλιπλατίνη υφίσταται μια ενεργή βιομετατροπή και δεν ανιχνεύεται στο πλάσμα μέχρι το τέλος μιας ένεσης 2 ωρών σε δόση 85 mg/m2 ^. Στο αίμα, παρατηρείται το 15% του χορηγούμενου μέρους και το υπόλοιπο (85%) κατανέμεται γρήγορα στους ιστούς ή απεκκρίνεται στα ούρα. Η πλατίνα συντίθεται με την αλβουμίνη του πλάσματος.

Απέκκριση.

Το φάρμακο απεκκρίνεται στα ούρα κατά τη διάρκεια των πρώτων 48 ωρών. Την 5η ημέρα, περίπου το 54% του συνολικού μέρους βρίσκεται στα ούρα και ακόμη λιγότερο από το 3% βρίσκεται στα κόπρανα.

Φαρμακοκινητικές παράμετροι παρουσία κλινικών διαταραχών.

Στη νεφρική ανεπάρκεια παρατηρείται σημαντική μείωση στο επίπεδο κάθαρσης – από 17,55±2,18 l/ώρα σε 9,95±1,91 l/ώρα. Στατιστικά σημαντική θεωρείται επίσης η μείωση των τιμών Vd – από 330±40,9 σε 241±36,1 l.

Η επίδραση της σοβαρής νεφρικής ανεπάρκειας στα ποσοστά κάθαρσης της πλατίνας είναι άγνωστη.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο χρησιμοποιείται αποκλειστικά από ενήλικες. Η ενδοφλέβια έγχυση διαρκεί 2-6 ώρες.

Η υπερυδρία δεν είναι απαραίτητη κατά τη χρήση του θεραπευτικού παράγοντα. Όταν συνδυάζετε την ουσία με 5-φθοροουρακίλη, πρώτα πραγματοποιήστε έγχυση με την εισαγωγή οξαλιπλατίνης και στη συνέχεια χρησιμοποιήστε 5-φθοροουρακίλη.

Στην επικουρική θεραπεία του καρκίνου του εντέρου, το φάρμακο χορηγείται σε δόση που υπολογίζεται στα 85 mg/ ^m2. Η διαδικασία εκτελείται μία φορά κάθε 2 εβδομάδες, σε 12 κύκλους θεραπείας (η διάρκεια είναι έξι μήνες).

Για τον διαδεδομένο καρκίνο του εντέρου, η παραπάνω δοσολογία (85 mg/ ^m2 ) χορηγείται μία φορά κάθε 14 ημέρες, τόσο ως μονοθεραπεία όσο και σε συνδυασμό με 5-φθοροουρακίλη.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας για καρκίνο των ωοθηκών, χορηγείται δόση 85 mg/ ^{m2 μία φορά κάθε 14 ημέρες ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλα χημειοθεραπευτικά φάρμακα.}

Επαναλαμβανόμενες εγχύσεις φαρμάκων μπορούν να πραγματοποιηθούν μόνο εάν ο αριθμός των ουδετερόφιλων είναι >1500/μL και ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι >50.000/μL.

Συνιστώμενα σχήματα για τη διόρθωση του μεγέθους των μερίδων και του τρόπου χορήγησης του φαρμάκου.

Εάν ο ασθενής έχει αιματολογικές ανωμαλίες (αριθμός ουδετερόφιλων <1500/µL ή αριθμός αιμοπεταλίων <50.000/µL), ένας νέος κύκλος θεραπείας θα πρέπει να αναβληθεί μέχρι να αποκατασταθούν οι παραπάνω παράμετροι.

Εάν εμφανιστεί διάρροια βαθμού 4, ουδετεροπενία βαθμού 3-4 (αριθμός ουδετερόφιλων <1000/μl) ή θρομβοπενία βαθμού 3-4 (αριθμός αιμοπεταλίων <50.000/μl), η δόση της οξαλιπλατίνης κατά τη διάρκεια των επόμενων εγχύσεων θα πρέπει να μειωθεί σε 65 mg/m2 ⁽ θεραπεία καρκίνου των ωοθηκών ή διαδεδομένου καρκίνου του παχέος εντέρου) ή 75 mg/m2 ⁽ επικουρική θεραπεία καρκίνου του παχέος εντέρου), με τυπικές μειώσεις στη δόση της 5-φθοροουρακίλης όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό.

Για τα άτομα που εμφανίζουν οξεία λαρυγγική δυσαισθησία κατά τη διάρκεια εγχύσεων ή αρκετές ώρες μετά από μια διαδικασία έγχυσης 2 ωρών, είναι απαραίτητο να αυξηθεί η διάρκεια της έγχυσης του νέου φαρμάκου σε 6 ώρες.

Εάν εμφανιστεί πόνος (σύμπτωμα νευροτοξικότητας) και διαρκέσει περισσότερο από 1 εβδομάδα, η νέα δόση του φαρμάκου θα πρέπει να μειωθεί στα 65 mg/m2 ⁽ διαδεδομένος καρκίνος του εντέρου ή καρκίνος των ωοθηκών) ή στα 75 mg/m2 ⁽ επικουρική θεραπεία καρκίνου του εντέρου).

Εάν εμφανιστεί παραισθησία χωρίς λειτουργικές διαταραχές και επιμένει μέχρι την έναρξη ενός νέου κύκλου, η επόμενη δόση Eloxatin θα πρέπει να μειωθεί στα 65 mg/m2 ⁽ διαδεδομένος καρκίνος του εντέρου ή καρκίνος των ωοθηκών) ή στα 75 mg/m2 ⁽ επικουρική θεραπεία καρκίνου του εντέρου).

Εάν εμφανιστούν παραισθησίες με την ανάπτυξη λειτουργικών διαταραχών και επιμένουν μέχρι τον επόμενο κύκλο θεραπείας, είναι απαραίτητο να διακοπεί η χρήση της οξαλιπλατίνης. Εάν η σοβαρότητα των σημείων νευροτοξικότητας έχει μειωθεί μετά τη διακοπή της χρήσης του φαρμάκου, μπορεί να εξεταστεί η δυνατότητα επανέναρξης της θεραπείας.

Εάν εμφανιστεί στοματίτιδα ή βλεννογονίτιδα 2ου ή υψηλότερου σταδίου τοξικότητας, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί μέχρι να εξαλειφθούν ή τα συμπτώματα τοξικότητας να μειωθούν στο 1ο στάδιο.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου σε άτομα με σοβαρά νεφρικά προβλήματα.

Επειδή οι πληροφορίες σχετικά με την ανεκτικότητα της Ελοξατίνης σε άτομα με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία είναι περιορισμένες, είναι απαραίτητο να αξιολογηθούν τα οφέλη και οι κίνδυνοι για τον ασθενή πριν από την έναρξη της διαδικασίας. Σε αυτήν την ομάδα ασθενών, η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει με τη συνιστώμενη δόση. Η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται συνεχώς κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Σχήμα παραγωγής και, επιπλέον, χορήγησης ενός φαρμακευτικού προϊόντος.

Κατά την παρασκευή του φαρμάκου, καθώς και κατά την έγχυση του, απαγορεύεται η χρήση βελόνων και άλλου εξοπλισμού εάν περιέχουν αλουμίνιο.

Το φαρμακευτικό στοιχείο δεν πρέπει να αραιώνεται ή να διαλύεται με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%, ούτε πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα αλκαλικά (αλατούχα) ή διαλύματα που περιέχουν χλωρίδιο.

Κατά την αραίωση του λυοφιλοποιημένου προϊόντος, χρησιμοποιήστε νερό ένεσης ή διάλυμα δεξτρόζης 5%. Σε αυτή την περίπτωση, είναι απαραίτητο να προσθέσετε 10 ml του διαλύτη στο φιαλίδιο με 50 mg σκόνης (πρέπει να σημειωθεί ότι 20 ml του διαλύτη χύνονται σε ένα φιαλίδιο των 100 mg για να ληφθεί μια ουσία με συγκέντρωση 5 mg/ml).

Αμέσως μετά την πλήρη διάλυση του λυοφιλοποιημένου προϊόντος, είναι απαραίτητο να ξεκινήσετε την παρασκευή του διαλύματος έγχυσης.

Για την παρασκευή της ουσίας έγχυσης, προσθέστε το διαλυμένο φάρμακο σε διάλυμα δεξτρόζης 5% (0,25-0,5 l) έτσι ώστε η συγκέντρωση της προκύπτουσας ουσίας να είναι τουλάχιστον 0,2 mg/ml. Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται στον ασθενή αμέσως μετά την παρασκευή του. Το διάλυμα παραμένει σταθερό για 24 ώρες όταν φυλάσσεται σε θερμοκρασία 2-8°C.

Εάν παρατηρηθεί καθίζηση στο παρασκευασμένο διάλυμα, αυτό θα πρέπει να καταστραφεί. Στον ασθενή μπορεί να χορηγηθεί μόνο μια διαφανής ουσία.

Η οξαλιπλατίνη δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φάρμακα (ειδικά με φυλλινικό οξύ και 5-φθοροουρακίλη) στην ίδια συσκευή έγχυσης. Επίσης, αντενδείκνυται η χορήγηση της αδιάλυτης ουσίας.

[ 14 ], [ 15 ]

Χρήση Eloxatine κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η ελοξατίνη δεν πρέπει να χορηγείται σε έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες.

Οι άνδρες και οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστη αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• η παρουσία μυελοκαταστολής πριν από την έναρξη του 1ου κύκλου θεραπείας με αριθμό ουδετερόφιλων κάτω από 2000/μl ή αιμοπετάλια κάτω από 100.000/μl·
• αισθητηριακή πολυνευροπάθεια πριν από την έναρξη της 1ης πορείας θεραπείας.
• σοβαρά νεφρικά προβλήματα (τιμές CC κάτω από 30 ml/λεπτό)
• η παρουσία υψηλής ευαισθησίας στην οξαλιπλατίνη.

[ 11 ], [ 12 ]

Παρενέργειες Eloxatine

Η χρήση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση παρενεργειών:

• διαταραχές της αιμοποιητικής λειτουργίας: συχνά παρατηρούνται λευκοπενία, θρομβοκυτταροπενία, ουδετεροπενία ή λεμφοπενία, καθώς και αναιμία. Συχνά αναπτύσσεται ουδετεροπενικός πυρετός (επίσης βαθμού 3-4) και σήψη στο πλαίσιο αυτού. Περιστασιακά παρατηρούνται θρομβοπενία ανοσολογικής αιτιολογίας και αιμολυτική αναιμία.
• Διαταραχές του πεπτικού συστήματος: συχνά εμφανίζονται έμετος, στοματίτιδα, διάρροια, δυσκοιλιότητα, ναυτία, πόνος στο στομάχι, βλεννογονίτιδα, καθώς και απώλεια όρεξης και αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων, των επιπέδων LDH, ALP και χολερυθρίνης. Συχνά εμφανίζονται λόξυγκας, δυσπεψία και γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση. Μπορεί να αναπτυχθεί εντερική απόφραξη. Περιστασιακά παρατηρείται κολίτιδα (μερικές φορές η ψευδομεμβρανώδης μορφή της).
• Βλάβες του ΚΝΣ και του ΠΝΣ: στις περισσότερες περιπτώσεις, παρατηρούνται αισθητηριακές διαταραχές, αισθητική πολυνευροπάθεια, εξασθένιση και πονοκέφαλοι. Συχνά παρατηρούνται κατάθλιψη, νόσος Dupre και αϋπνία. Μπορεί να εμφανιστεί αίσθημα έντονης νευρικότητας. Σπάνια αναπτύσσεται δυσαρθρία. Η σοβαρότητα της νευροτοξικότητας εξαρτάται από το μέγεθος της δόσης του φαρμάκου. Τα συμπτώματα της αισθητικής πολυνευροπάθειας συχνά προκαλούνται από το κρύο. Η διάρκεια αυτών των εκδηλώσεων (συνήθως υποχωρούν μεταξύ των κύκλων θεραπείας) αυξάνεται ανάλογα με το συνολικό μέγεθος δόσης της οξαλιπλατίνης. Οι λειτουργικές διαταραχές (προβλήματα με ακριβείς κινήσεις) μπορεί να είναι συνέπεια αισθητηριακής βλάβης. Μετά τη διακοπή της θεραπείας, η σοβαρότητα των νευρολογικών συμπτωμάτων συνήθως μειώνεται ή εξαφανίζεται εντελώς. Στο 3% των ασθενών, μετά από 3 χρόνια από το τέλος της θεραπείας, παρατηρήθηκαν τοπικές επίμονες παραισθησίες μέτριας μορφής (2,3%) ή παραισθησίες που επηρεάζουν τη λειτουργική δραστηριότητα (0,5%). Κατά τη διάρκεια της έγχυσης οξαλιπλατίνης έχουν παρατηρηθεί οξέα νευροαισθητηριακά συμπτώματα, τα οποία συνήθως αναπτύσσονται μέσα σε λίγες ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου και συχνά προκαλούνται από το κρύο. Εκδηλώθηκαν ως προσωρινή παραισθησία, υπαισθησία ή δυσαισθησία. Το οξύ σύνδρομο λαρυγγοφαρυγγικής δυσαισθησίας παρατηρήθηκε σπάνια. Εκδηλώθηκε ως δύσπνοια με δυσφαγία, χωρίς αντικειμενικά συμπτώματα RDS (υποξία ή κυάνωση) και, επιπλέον, σπασμός των βρόγχων (δεν παρατηρήθηκαν συριγμός ή στριδοφόρος βουητό) ή του λάρυγγα. Επιπλέον, εμφανίστηκαν συμπτώματα όπως γλωσσική δυσαισθησία, σπασμός στους μύες της γνάθου, αίσθημα πίεσης στο στέρνο και δυσαρθρία. Τέτοιες εκδηλώσεις συνήθως περνούσαν γρήγορα χωρίς τη χρήση φαρμάκων (αν και μερικές φορές εξαλείφονταν με βρογχοδιασταλτικά και αντιισταμινικά). Η παράταση της διαδικασίας έγχυσης κατά τη διάρκεια νέων κύκλων θεραπείας μπορεί να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης αυτού του συνδρόμου.
• Μυοσκελετική δυσλειτουργία: συχνά εμφανίζεται πόνος στην πλάτη. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί πόνος στα οστά και αρθραλγία.
• διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος: η δύσπνοια και ο βήχας είναι συχνές. Μερικές φορές εμφανίζονται καταρροή και λοιμώξεις που επηρεάζουν την ανώτερη αναπνευστική οδό. Η πνευμονική ίνωση είναι σπάνια.
• προβλήματα με τη λειτουργία του καρδιαγγειακού συστήματος: συχνά υπάρχει πόνος πίσω από το στέρνο, θρομβοεμβολή στην περιοχή των πνευμονικών αρτηριών, καθώς και θρομβοφλεβίτιδα που επηρεάζει τις βαθιές φλέβες.
• δυσλειτουργία του ουροποιητικού συστήματος: συχνά αναπτύσσεται δυσουρία ή αιματουρία.
• δερματολογικές διαταραχές: συχνά εμφανίζονται δερματικό εξάνθημα και αλωπεκία. Μερικές φορές εμφανίζονται ερυθηματώδες εξάνθημα, απολέπιση του δέρματος στα πόδια και τις παλάμες, προβλήματα στα νύχια και υπεριδρωσία.
• προβλήματα με την ακοή και την όραση: μερικές φορές εμφανίζονται οπτικές διαταραχές και επιπεφυκίτιδα. Περιστασιακά, εμφανίζεται νευρίτιδα στην περιοχή του ακουστικού νεύρου, απώλεια ακοής, προσωρινή εξασθένηση της όρασης και ολίσθηση του οπτικού πεδίου.
• συμπτώματα αλλεργίας: περιστασιακά (με μονοθεραπεία) ή συχνά (με ταυτόχρονη χορήγηση με φυλλινικό ασβέστιο ή 5-φθοροουρακίλη), εμφανίζονται βρογχικοί σπασμοί, αναφυλαξία, οίδημα του Quincke και μειωμένες τιμές αρτηριακής πίεσης. Τα αλλεργικά συμπτώματα συχνά εμφανίζονται με τη μορφή εξανθημάτων (συχνά κνίδωσης), καταρροής ή επιπεφυκίτιδας.
• τοπικές αλλοιώσεις: όταν το φάρμακο εξαγγειώνεται, εμφανίζεται φλεγμονή και πόνος στο σημείο της ένεσης.
• αποτελέσματα εργαστηριακών εξετάσεων: συχνά παρατηρούνται υποκαλιαιμία και διαταραχή της ισορροπίας γλυκόζης-νατρίου στον ορό του αίματος. Τα επίπεδα κρεατινίνης συχνά αυξάνονται.
• Άλλα: Συχνά υπάρχει αίσθημα ακραίας κόπωσης, αισθητή αύξηση της θερμοκρασίας ή του βάρους και διαταραχή της γεύσης.

[ 13 ]

Υπερβολική δόση

Εκδηλώσεις δηλητηρίασης: σε περίπτωση υπερδοσολογίας, η σοβαρότητα των παραπάνω παρενεργειών μπορεί να ενισχυθεί.

Εάν εμφανιστούν διαταραχές, η κατάσταση του ασθενούς θα πρέπει να παρακολουθείται στενά (συμπεριλαμβανομένης της αιματολογικής παρακολούθησης) και θα πρέπει να λαμβάνονται συμπτωματικά μέτρα. Η ελοξατίνη δεν έχει αντίδοτο.

[ 16 ], [ 17 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Δεν παρατηρούνται σημαντικές αλλαγές στους δείκτες πρωτεϊνικής σύνθεσης της οξαλιπλατίνης στο πλάσμα αίματος κατά τον συνδυασμό του φαρμάκου με σαλικυλικά ή το φάρμακο ερυθρομυκίνη, καθώς και βαλπροϊκό νάτριο και τα φάρμακα πακλιταξέλη και γρανισετρόνη.

Το φάρμακο δεν είναι συμβατό με διαλύματα που περιέχουν χλωρίδιο και αλκαλικά διαλύματα.

Ο συνδυασμός της Ελοξατίνης με αλουμίνιο μπορεί να προκαλέσει τον σχηματισμό ιζήματος και μείωση της δραστικότητας της οξαλιπλατίνης.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Η ελοξατίνη πρέπει να φυλάσσεται σε μέρος μακριά από μικρά παιδιά, σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30°C.

Διάρκεια ζωής

Η ελοξατίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 3 χρόνια από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Αίτηση για παιδιά

Το φάρμακο απαγορεύεται για χρήση σε παιδιά.

[ 24 ]

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι τα Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Filaxis, Oxaliplatin-Teva, Oxaliplatin Lahema, και επιπλέον τα Oxatera, Platicad με Oxaliplatin-Ebeve και Plaxat με Exorum.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]