Eloksatin

Η ελοξατίνη είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο.

[1], [2], [3]

Ενδείξεις Eloksatina

Ισχύει στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• επικουρική θεραπεία για καρκίνο του εντέρου του 3ου σταδίου, μετά από ριζική εκτομή του πρωτοπαθούς όγκου - μαζί με τη χρήση 5-φθοριοουρακίλης ή φολλινικού ασβεστίου.
• καρκίνο του παχέος εντέρου με διάχυτη φύση - μονοθεραπεία ή συνδυασμό με φολικό ασβέστιο ή 5-φθοροουρακίλη.
• καρκίνο στις ωοθήκες (χρησιμοποιείται ως δευτεροπαθής θεραπεία).

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση του φαρμάκου διεξάγεται με τη μορφή λυοφιλοποιημένου διαλύματος έγχυσης, σε χωρητικότητα flakonchikah 50 ή 100 mg. Σε μια συσκευασία - 1 τέτοια φιάλη.

[4]

Φαρμακοδυναμική

Το φάρμακο έχει ένα αντικαρκινικό αποτέλεσμα. Είναι ένα παράγωγο λευκοχρύσου, εντός της μοριακής δομής του, το άτομο λευκοχρύσου σχηματίζει μια ένωση με οξαλικό άλας και επιπλέον προς το 1,2-διαμινοκυκλοεξάνιο. Η ελοξατίνη έχει ένα ευρύ φάσμα κυτταροτοξικών αποτελεσμάτων και ταυτόχρονα επηρεάζει ενεργά in vitro και επίσης in vivo σε μια ποικιλία μοντέλων νεοπλασμάτων που έχουν αντίσταση στην σισπλατίνη.

Η φαρμακευτική επίδραση του φαρμάκου οφείλεται στο γεγονός ότι αλληλεπιδρά με το DNA, σχηματίζει ενδο- και ενδιάμεσες γέφυρες, καθώς και αναστέλλει τη διαδικασία σύνδεσης DNA.

[5]

Φαρμακοκινητική

Διαδικασίες μεταβολισμού και διανομής.

Σε διεργασίες ΐη νίνο οξαλιπλατίνη δραστική ουσία περνά biotranformatsionny διαδικασία, και δεν ανιχνεύεται στο πλάσμα από τη στιγμή που το τέλος των 2 ωρών έγχυσης παρτίδα σε 85 mg / m ². Μέσα στο αίμα σημειώνεται το 15% της χορηγούμενης δόσης και το υπόλοιπο (85%) διέρχεται γρήγορα η κατανομή εντός των ιστών ή εκκρίνεται στα ούρα. Το λευκόχρυσο συντίθεται με αλβουμίνη πλάσματος.

Εξάλειψη.

Το φάρμακο απεκκρίνεται στα ούρα για τις πρώτες 48 ώρες. Την πέμπτη ημέρα, το 54% περίπου του συνόλου σημειώνεται στα ούρα και ακόμη λιγότερο από το 3% βρίσκεται στα κόπρανα.

Φαρμακοκινητικές παράμετροι παρουσία κλινικών διαταραχών.

Μία σημαντική μείωση στο επίπεδο της κάθαρσης - από το ρυθμό 17,55 ± 2,18 λίτρα / ώρα έως το επίπεδο 9,95 ± 1,91 λίτρα / ώρα - παρατηρείται με νεφρική ανεπάρκεια. Είναι επίσης στατιστικώς σημαντικό να μειωθούν οι τιμές Vd από ένα επίπεδο 330 ± 40,9 σε ένα σήμα 241 ± 36,1 λίτρα.

Τι επιπτώσεις στις παραμέτρους της κάθαρσης της πλατίνας έχουν σοβαρά στάδια νεφρικής ανεπάρκειας - δεν είναι γνωστό.

[6], [7], [8], [9], [10]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο χρησιμοποιείται αποκλειστικά από ενήλικα. Η διαδικασία ενδοφλέβιας έγχυσης διαρκεί 2-6 ώρες.

Υπερϋδρία κατά τη χρήση ενός θεραπευτικού παράγοντα δεν είναι απαραίτητη. Όταν μια ουσία συνδυάζεται με 5-φθοροουρακίλη, θα πρέπει πρώτα να πραγματοποιηθεί έγχυση με τη χορήγηση οξαλιπλατίνης και στη συνέχεια να χρησιμοποιηθεί 5-φθοροουρακίλη.

Με θεραπεία ανοσοενισχυτικού καρκίνου του εντέρου, η φαρμακευτική αγωγή χορηγείται σε δόση που υπολογίζεται σε αναλογία 85 mg / m ². Η διαδικασία διεξάγεται μία φορά για 2 εβδομάδες, κατά τη διάρκεια 12 κύκλων θεραπείας (το μάθημα είναι έξι μήνες).

Στον καρκίνο, του εντέρου διαδίδονται φύση της παραπάνω δοσολογία (85 mg / m ² ) χορηγείται μία φορά ανά 14 ημέρες, όπως μια μονοθεραπεία ή μαζί με την ουσία είναι 5-φθοροουρακίλη.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας του καρκίνου των ωοθηκών στην περιοχή του τμήματος 85 mg / m ² που χορηγείται ανά εφάπαξ 14 ημέρες στην μορφή της μονοθεραπείας ή σε συνδυασμό με άλλα χημειοθεραπευτικά φάρμακα.

Επαναλαμβανόμενες εγχύσεις φαρμάκων μπορούν να πραγματοποιηθούν μόνο σε εκείνες τις περιπτώσεις όπου ο αριθμός των ουδετερόφιλων είναι> 1500 / μL και ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι> 50000 / μL.

Προτεινόμενα σχήματα για τη διόρθωση του μεγέθους των μερίδων, καθώς και τον τρόπο χορήγησης του φαρμάκου.

Εάν οι διαταραχές αιματολογικού ασθενούς σημειώνονται (ουδετερόφιλα δείκτες είναι <1500 / L ή αιμοπεταλίων είναι <50.000 / ul), ένας νέος κύκλος θεραπείας θα πρέπει να καθυστερήσει μέχρι την ανάρρωση προαναφερθείσες δείκτες.

Αν η διάρροια αναπτύσσει έχοντας 4ο τοξικότητα βήμα, ουδετεροπενία έχοντας 3-4-ου σταδίου (συνιστώσα ίση ουδετερόφιλα <1000 / L) ή θρομβοπενία 3-4-ου βαθμού (αριθμός αιμοπεταλίων <50.000 / ul), οξαλιπλατίνη μέγεθος της παρτίδας κατά τη διάρκεια αυτών των εγχύσεων πρέπει να μειωθεί σε μία τιμή των 65 mg / m ² (αφαίρεση του καρκίνου στις ωοθήκες ή μεταστατικό χαρακτήρα του καρκίνου του εντέρου), ή σε ένα / m 75-mg ² (επικουρική θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου) σε συνδυασμό με ένα πρότυπο μείωση της δοσολογίας είναι 5-φθοροουρακίλη σε συνδυασμό τους.

Αυτοί οι άνθρωποι που όταν εγχύσεις ή αρκετές ώρες μετά τη διαδικασία έγχυσης 2-ωρη αρχίζει οξεία λαρυγγοφαρυγγική δυσαισθησία φύση, είναι απαραίτητο να αυξηθεί η διάρκεια της έγχυσης των νέων φαρμάκων έως 6 ώρες.

Με την ανάπτυξη του πόνου (συμπτώματος νευροτοξικότητα), οι οποίες διαρκούν για περισσότερο από 1 εβδομάδα, μία νέα δόση του φαρμάκου πρέπει να μειωθεί στα 65 έτη mg / m ² (καρκίνος του παχέος εντέρου που έχει διαδοθεί φύση ή στο πεδίο του καρκίνου των ωοθηκών) ή έως 75-mg / m ² (επικουρική θεραπεία του καρκίνου του εντέρου).

Εάν υπάρχει παραισθησίες, έναντι της οποίας δεν υπάρχει καμία λειτουργική διαταραχή, και αποθηκεύονται πριν από τον επόμενο κύκλο, η επόμενη μερίδα του οξαλιπλατίνη απαιτεί μειωμένη έως 65 ετών mg / m ² (διάχυτη μορφή καρκίνου του εντέρου ή καρκίνο στις ωοθήκες) ή έως 75-mg / m ² (επικουρική θεραπεία καρκίνου του εντέρου).

Με την εμφάνιση παραισθησιών με την ανάπτυξη λειτουργικών διαταραχών που εξακολουθούν να υφίστανται μέχρις ενός νέου κύκλου θεραπείας, είναι απαραίτητο να καταργηθεί η χρήση της οξαλιπλατίνης. Εάν η σοβαρότητα των σημείων νευροτοξικότητας μειωθεί μετά τη διακοπή της χρήσης του φαρμάκου, μπορεί να θεωρηθεί παραλλαγή με την επανάληψη της θεραπείας.

Εάν εμφανιστεί στοματίτιδα ή βλεννογονίτιδα στο 2ο ή υψηλότερο στάδιο τοξικότητας, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί έως ότου εξαλειφθούν ή τα συμπτώματα τοξικότητας μειωθούν στο 1ο στάδιο.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη χρήση φαρμάκων σε άτομα με διαταραχές στην εργασία των νεφρών σε σοβαρό βαθμό.

Επειδή πληροφορίες σχετικά με την ανεκτικότητα του οξαλιπλατίνη άτομα με μέτρια σταδίου διαταραχές της νεφρικής λειτουργίας - είναι περιορισμένος, είναι υποχρεωμένη να αξιολογήσει τα οφέλη και τους κινδύνους για τον θεράποντα πρόσωπο από την εισαγωγή του πριν από την εκτέλεση των διαδικασιών. Σε αυτή την ομάδα ασθενών, η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει με το συνιστώμενο τμήμα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, πρέπει να παρακολουθείτε συνεχώς το έργο των νεφρών.

Το σχήμα κατασκευής, και επιπλέον αυτής της χορήγησης φαρμάκου.

Στην παρασκευή φαρμάκων, καθώς και στην έγχυση, απαγορεύεται η χρήση βελόνων και άλλου εξοπλισμού εάν περιέχουν αλουμίνιο.

Μην αραιώνετε ή αραιώνετε το στοιχείο φαρμάκου με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% και επιπλέον αναμειγνύετε με άλλα αλκαλικά (άλατα) ή χλωριούχα διαλύματα.

Όταν αραιώνεται το λυοφιλοποιημένο, πρέπει να χρησιμοποιείται ενέσιμο νερό ή διάλυμα 5% δεξτρόζης. Στην περίπτωση αυτή, προσθέστε 10 ml διαλύτη στο εσωτερικό της φιάλης 50 mg σε σκόνη (σημειώστε ότι 20 ml του διαλύτη χύνεται σε φιαλίδιο 100 mg για να δώσει μια ουσία που έχει συγκέντρωση 5 mg / ml).

Αμέσως μετά την πλήρη διάλυση του λυοφιλισμένου, είναι απαραίτητο να αρχίσει η παρασκευή του διαλύματος έγχυσης.

Για να γίνει μια ουσία έγχυσης, είναι απαραίτητο να προστεθεί το διαλυμένο παρασκεύασμα σε διάλυμα δεξτρόζης 5% (0,25-0,5 L) έτσι ώστε η συγκέντρωση της παραγόμενης ουσίας να είναι τουλάχιστον 0,2 mg / ml. Ο ασθενής πρέπει να λαμβάνει το φάρμακο αμέσως μετά την παρασκευή του. Το διάλυμα παραμένει σταθερό για 24 ώρες όταν φυλάσσεται σε θερμοκρασία 2-8 ° C.

Αν παρουσιαστεί καθίζηση στο παρασκευασμένο διάλυμα, πρέπει να καταστραφεί. Στον ασθενή μπορεί να χορηγηθεί μια εξαιρετικά διαφανής ουσία.

Η οξαλιπλατίνη δεν πρέπει να αναμειγνύεται μέσα σε ένα σετ έγχυσης με άλλα φάρμακα (ειδικά φολινικό οξύ και 5-φθοροουρακίλη). Επίσης, αντενδείκνυται η ένεση αδιάλυτης ουσίας.

[14], [15]

Χρήση Eloksatina κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Το Eloxatin δεν πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες, ούτε σε μητέρες που θηλάζουν.

Οι άνδρες και οι γυναίκες που βρίσκονται σε γόνιμη ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστα αντισυλληπτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο.

Αντενδείξεις

Οι κύριες αντενδείξεις:

• παρουσία μυελοκαταστολής πριν από την έναρξη του πρώτου κύκλου θεραπείας με αριθμό ουδετερόφιλων κάτω από 2000 / μL ή αιμοπεταλίων κάτω από 100.000 / μL.
• πολυνευροπάθεια με αισθητικό χαρακτήρα πριν από την έναρξη της πρώτης θεραπευτικής πορείας.
• προβλήματα με τη λειτουργία των νεφρών σε έντονη μορφή (τιμές CC κάτω από 30 ml / λεπτό).
• παρουσία υψηλής ευαισθησίας στην οξαλιπλατίνη.

[11], [12]

Παρενέργειες Eloksatina

Η χρήση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει εμφάνιση παρενεργειών:

• διαταραχές της αιματοποιητικής λειτουργίας: λευχαιμία, θρομβοκυτοπενία, ουδετεροπενική ή λεμφοπενία, όπως επίσης και αναιμία. Συχνά αναπτύσσει ουδετεροπενικό πυρετό (επίσης 3-4 μοίρες) και σήψη στο παρασκήνιο. Περιστασιακά, σημειώνεται θρομβοπενία της ανοσολογικής προέλευσης και αιμολυτική αναιμία.
• διαταραχές του πεπτικού δραστηριότητας: εμφανίζονται συχνά έμετος, στοματίτιδα, διάρροια, δυσκοιλιότητα, ναυτία, πόνο στο στομάχι, βλεννογονίτιδα, και επιπλέον, η απώλεια της όρεξης και την αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων, δείκτες LDH, αλκαλική φωσφατάση και χολερυθρίνη. Συχνά υπάρχει hiccough, δυσπεψία και GERD. Πιθανή ανάπτυξη εντερικής απόφραξης. Περιστασιακά υπάρχει κολίτιδα (κατά καιρούς η ψευδομεμβρανώδης μορφή της).
• βλάβες στο κεντρικό νευρικό σύστημα και PNS: στις περισσότερες περιπτώσεις παρατηρούνται διαταραχές ευαισθησίας, πολυνευροπάθεια τύπου αισθήσεως, εξασθένιση και πονοκέφαλοι. Συχνά, παρατηρείται κατάθλιψη, η νόσος του Dupree και η αϋπνία. Μπορεί να υπάρχει αίσθηση έντονης νευρικότητας. Η δυαρθρία αναπτύσσεται περιστασιακά. Η σοβαρότητα της νευροτοξικότητας εξαρτάται από το μέγεθος του τμήματος του φαρμάκου. Τα συμπτώματα της αισθητικής πολυνευροπάθειας προκαλούνται συχνά από το κρύο. Η διάρκεια αυτών των εκδηλώσεων (οι οποίες συνήθως διακόπτονται στα διαστήματα μεταξύ των διαδρομών θεραπείας) αυξάνεται ανάλογα με το συνολικό μέγεθος της δόσης της οξαλιπλατίνης. Λειτουργικές διαταραχές (προβλήματα με την εφαρμογή ακριβών κινήσεων) μπορεί να είναι συνέπεια της αισθητικής εξασθένησης. Μετά τη διακοπή της θεραπείας, ο βαθμός των νευρολογικών σημείων συνήθως μειώνεται ή εξαφανίζονται τελείως. Σε 3% των ασθενών μετά από 3 χρόνια μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας παρατηρήθηκαν τοπικές σταθερές παραισθησίες με μέτρια μορφή (2,3%) ή παραισθησία που επηρεάζουν τη λειτουργική δραστηριότητα (0,5%). Όταν η οξαλιπλατίνη εγχύθηκε, παρατηρήθηκαν νευροαισθητικά συμπτώματα στο οξεικό στάδιο, που συνήθως αναπτύσσονται για μερικές ώρες μετά τη χρήση φαρμάκων και συχνά προκαλούνται από τις συνέπειες του κρυολογήματος. Παρουσιάστηκαν με τη μορφή προσωρινής παραισθησίας, υπαισθησίας ή δυσαισθησίας. Περιστασιακά υπήρξε ένα σύνδρομο δυσαισθησίας της λαρυγγικής-φαρυγγικής φύσης σε οξεία μορφή. εκδηλώσεις της ήταν η δύσπνοια με δυσφαγία, χωρίς αντικειμενική RDS συμπτώματα (υποξία ή κυάνωση), και επιπλέον, βρογχόσπασμο (σφύριγμα, συριγμός ή δεν σημειώνεται), ή του λάρυγγα. Επιπλέον, υπήρχαν ενδείξεις όπως η δυσαισθησία της γλώσσας, ο σπασμός στο μυϊκό σύστημα των σιαγόνων, το πιεστικό συναίσθημα στο στέρνο και η δυσαρθρία. Τέτοιες εκδηλώσεις συνήθως πέρασαν γρήγορα χωρίς τη χρήση φαρμάκων (αν και μερικές φορές απομακρύνθηκαν με τη βοήθεια βρογχοδιασταλτικών και αντιισταμινικών). Η ανανέωση της διαδικασίας έγχυσης κατά τη διάρκεια νέων κύκλων θεραπείας μπορεί να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης αυτού του συνδρόμου.
• παραβιάσεις της μυοσκελετικής λειτουργίας: συχνά αναπτύσσουν πόνο στην πλάτη. Επίσης, η εμφάνιση του πόνου στα οστά και η ανάπτυξη της αρθραλγίας.
• Διαταραχές στην εργασία του αναπνευστικού συστήματος: συχνά έντονη δύσπνοια και βήχας. Μερικές φορές υπάρχει μια ρινική καταρροή και μολύνσεις που επηρεάζουν το άνω μέρος των αναπνευστικών αγωγών. Περιστασιακά, σημειώνεται πνευμονική ίνωση.
• προβλήματα στην εργασία του CAS: συχνά πόνος στο στήθος, θρομβοεμβολή στις αρτηρίες των πνευμόνων, καθώς και θρομβοφλεβίτιδα που επηρεάζει τις βαθιές φλέβες.
• Διαταραχές της λειτουργίας των ούρων: συχνά υπάρχει ανάπτυξη δυσουρίας ή αιματουρίας.
• δερματολογικές διαταραχές: συχνά παρατηρείται δερματικό εξάνθημα και αλωπεκία. Μερικές φορές υπάρχει ένα ερυθηματώδες εξάνθημα, απολέπιση του δέρματος στην περιοχή των ποδιών και των φοίνικων, προβλήματα με τα νύχια και υπεριδρωσία.
• προβλήματα με την ακουστική και την οπτική λειτουργία: μερικές φορές υπάρχουν οπτικές διαταραχές και επιπεφυκίτιδα. Περιστασιακά, εμφανίζεται νευρίτιδα στον τομέα του ακουστικού νεύρου, αποδυνάμωση της ακρόασης, παροδική εξασθένιση της όρασης και ολίσθηση των οπτικών πεδίων.
• συμπτώματα αλλεργίας: περιστασιακή (μονοθεραπεία) ή συχνά (αν χορηγείται ταυτόχρονα με φολλινικό ασβέστιο ή ουσία είναι 5-φθοροουρακίλη) εμφανίζονται βρογχόσπασμος, αναφυλαξία, αγγειονευρωτικό οίδημα, και να μειώσει τις τιμές της πίεσης του αίματος. Συχνά αναπτύσσουν αλλεργικά συμπτώματα με τη μορφή εξανθήματος (συχνά κνίδωση), κρύου ή επιπεφυκίτιδας.
• τοπικές αλλοιώσεις: με εξαγγείωση φαρμάκων, φλεγμονή και πόνος εμφανίζονται στο σημείο της ένεσης.
• ενδείξεις εργαστηριακών εξετάσεων: συχνά υποδηλώνουν υποκαλιαιμία και διαταραχή της ισορροπίας της γλυκόζης με νάτριο εντός του ορού του αίματος. Τα ποσοστά κρεατινίνης συχνά αυξάνονται.
• άλλοι: συχνά υπάρχει μια αίσθηση έντονης κόπωσης, αισθητή αύξηση της θερμοκρασίας ή του βάρους, καθώς και μια διαταραχή της γεύσης.

[13]

Υπερβολική δόση

Εκδηλώσεις δηλητηρίασης: σε περίπτωση υπερδοσολογίας, η σοβαρότητα των προαναφερθέντων πλευρικών συμπτωμάτων μπορεί να ενισχυθεί.

Κατά την ανάπτυξη των παραβιάσεων θα πρέπει να παρακολουθεί προσεκτικά την κατάσταση του ασθενούς (να διεξάγει, μεταξύ άλλων, τον αιματολογικό έλεγχο), και επιπλέον να εκτελεί συμπτωματικά μέτρα. Η ελοξατίνη δεν έχει αντίδοτο.

[16], [17],

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Καμία σημαντική αλλαγή όσον αφορά την πρωτεϊνική σύνθεση της οξαλιπλατίνης σε πλάσμα αίματος με συνδυασμό ενός φαρμάκου ή ενός φαρμάκου με σαλικυλικά ερυθρομυκίνη, καθώς και βαλπροϊκό νάτριο και τα φάρμακα της πακλιταξέλης και γρανισετρόνη.

Το φάρμακο δεν έχει συμβατότητα με χλωριούχα και αλκαλικά διαλύματα.

Ο συνδυασμός Eloxatin και αλουμινίου μπορεί να προκαλέσει καθίζηση, καθώς και μείωση της δράσης της οξαλιπλατίνης.

[18], [19], [20]

Συνθήκες αποθήκευσης

Η ελοξατίνη πρέπει να φυλάσσεται σε χώρο κλειστό από μικρά παιδιά, σε θερμοκρασίες που δεν υπερβαίνουν τους 30 ° C.

Διάρκεια ζωής

Η ελοξατίνη επιτρέπεται να χρησιμοποιείται για 3 χρόνια από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου.

[21], [22], [23]

Αίτηση για παιδιά

Το φάρμακο απαγορεύεται να εφαρμόζεται σε παιδιά.

[24],

Αναλόγους

φάρμακα ανάλογα είναι φάρμακα οξαλιπλατίνη Medak, οξαλιπλατίνη-Filaksis, οξαλιπλατίνη-Teva, Lachema οξαλιπλατίνη, και επιπλέον Oksatera, Platikad με οξαλιπλατίνη-Ebewe και Plaksat με Ekzorum.

[25], [26], [27], [28], [29]