Ekzomesin

Η exemesine είναι ένας αναστολέας των ενζύμων, περιλαμβάνεται στην κατηγορία των ανταγωνιστών ορμονών, καθώς και παρόμοια φάρμακα.

Ενδείξεις Ekzomesin

Δεικνύεται ως μέσο της επικουρικής θεραπείας για τον καρκίνο του μαστού σε πρώιμο στάδιο (όταν αδιόρθωτη ή θετική δοκιμασία σε υποδοχείς οιστρογόνων) που βρίσκεται σε μετεμμηνοπαυσιακές ασθενείς - να μειωθεί ο κίνδυνος της ετερόπλευρο, τοποπεριοχική και απομακρυσμένες μεταστάσεις.

Ως φάρμακο πρώτης γραμμής στη θεραπεία μιας κοινής μορφής καρκίνου του μαστού (με θετικό δείγμα σε υποδοχείς ορμονών) σε γυναίκες στο στάδιο της επαγόμενης ή φυσικής μετεμμηνοπαυσιακής.

Όπως μμ 2η σειρά στη θεραπεία της κοινές μορφές καρκίνου του μαστού στις γυναίκες κατά την εμμηνόπαυση που προκαλείται ή φυσικά, τα οποία έχουν επίσης βρεθεί μετά την εφαρμογή της μονοθεραπείας εξέλιξης παθολογία χρησιμοποιώντας αντιοιστρογόνα.

Ως παράγοντας τρίτης γραμμής στη θεραπεία μιας κοινής μορφής καρκίνου του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, οι οποίοι έδειξαν επίσης την εξέλιξη της νόσου μετά από πολυχορμονική θεραπεία.

[1], [2], [3], [4], [5]

Τύπος απελευθέρωσης

Παράγεται σε μορφή δισκίου. Μια κυψέλη περιέχει 10 δισκία, σε μία συσκευασία - 3 πλάκες κυψέλης.

[6], [7], [8], [9]

Φαρμακοδυναμική

Το exemestane είναι μια ουσία αναστολέα αρωματάσης στεροειδούς τύπου (μη αναστρέψιμη μορφή) που μοιάζει με το φυσικό συστατικό της ανδροστενεδιόνης. Κατά τη διάρκεια της μετεμμηνοπαυσιακής θεραπείας, τα οιστρογόνα στο γυναικείο σώμα παράγονται κυρίως με τη μετατροπή των ανδρογόνων σε αυτά - υπό την επίδραση του ενζύμου αρωματάσης μέσα στους περιφερειακούς ιστούς.

Η εφαρμογή αποκλεισμού οιστρογόνων λόγω της καταστολής της αρωματάσης είναι μια αποτελεσματική εκλεκτική ορμονική μέθοδος για την εξάλειψη του καρκίνου του μαστού που αναπτύσσεται σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.

Η στοματική χορήγηση του φαρμάκου στο μετεμμηνοπαυσιακό στάδιο μειώνει σε μεγάλο βαθμό τα επίπεδα των οιστρογόνων στον ορό, ήδη σε δόση 5 mg. Η καταστολή κορυφής (> 90%) του φαρμάκου που επιτυγχάνεται όταν χρησιμοποιούνται δοσολογίες 10-25 mg. Ως αποτέλεσμα της εφαρμογής ημερήσιας δόσης των 25 mg του φαρμάκου σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού, η ολική δραστικότητα της ουσίας αρωματάσης μειώθηκε κατά 98% κατά τη διάρκεια της μετεμμηνοπαυσιακής περιόδου.

Το exemestane δεν έχει οιστρογόνο ή προγεσταγόνο αποτέλεσμα. Ένα ασθενές ανδρογόνο αποτέλεσμα πιθανότατα οφείλεται σε 17-υδρο-παράγωγα και παρατηρείται, κυρίως, όταν χρησιμοποιούνται φάρμακα σε μεγάλες δόσεις.

Ως αποτέλεσμα της μελέτης της επίδρασης του φαρμάκου στο σώμα με τη μακροχρόνια χρήση του, δεν υπήρξε σημαντική επίδραση των επινεφριδίων στην διαδικασία της βιοσύνθεσης της αλδοστερόνης ή της κορτιζόλης. Το επίπεδό τους μετρήθηκε πριν ή μετά τη λήψη δείγματος με ACTH - αυτό δείχνει την εκλεκτικότητα του φαρμάκου σε σχέση με άλλα ένζυμα που εμπλέκονται στο στεροειδές μεταβολισμό. Αυτό μας επιτρέπει να εγκαταλείψουμε την HRT χρησιμοποιώντας τα ορυκτοκορτικοειδή και το GCS.

Μία ελαφρά αύξηση του επιπέδου της FSH, καθώς και της LH εντός του ορού, παρατηρήθηκε ακόμη και με τη χορήγηση μικρών δοσολογιών. Αλλά αυτό το φαινόμενο αναμένεται για αυτή τη φαρμακολογική κατηγορία και πιθανώς είναι συνέπεια της ανατροφοδότησης στο επίπεδο της υπόφυσης. Προκαλείται από μείωση του οιστρογονικού επιπέδου, ως αποτέλεσμα του οποίου λαμβάνει χώρα η διέγερση της απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης μέσω της υπόφυσης (κατά τη διάρκεια της μετεμμηνοπαυσιακής περιόδου).

[10], [11], [12]

Φαρμακοκινητική

Μετά την εσωτερική χρήση των φαρμάκων, απορροφάται ταχέως. Το μεγαλύτερο μέρος της δόσης απορροφάται από την πεπτική οδό. Η βιοδιαθεσιμότητα στους ανθρώπους είναι άγνωστη, αλλά υπάρχουν υποδείξεις ότι περιορίζεται σε σημαντική επίδραση του 1ου σταδίου στο εσωτερικό του ήπατος. Στα ζώα ο δείκτης αυτός είναι ίσος με 5%.

Όταν λαμβάνεται μία μόνο δόση του φαρμάκου, η μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος (18 ng / ml) φθάνει 2 ώρες αργότερα. Διαπιστώθηκε ότι η λήψη με το φαγητό επιταχύνει την απορρόφηση και ο δείκτης πλάσματος αυξάνεται κατά 40% σε σύγκριση με το ίδιο επίπεδο μετά τη χρήση ναρκωτικών νηστείας με άδειο στομάχι.

Ο όγκος διανομής φαρμάκων (χωρίς διόρθωση σε σχέση με τον δείκτη βιοδιαθεσιμότητας από του στόματος) είναι 20.000 λίτρα. Η φαρμακοκινητική είναι γραμμική και ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι 24 ώρες. Η σύνθεση με πρωτεΐνη πλάσματος είναι 90% ανεξάρτητα από τη συγκέντρωση φαρμάκων. Το ενεργό συστατικό, μαζί με τα προϊόντα αποσύνθεσης, συντίθεται με ερυθροκύτταρα.

Η επαναλαμβανόμενη χρήση της εξεμεστάνης δεν οδηγεί σε απροσδόκητη συσσώρευση ουσίας στο σώμα.

Ο μεταβολισμός της δραστικής ουσίας λαμβάνει χώρα κατά τη διάρκεια της οξείδωσης-ρίζα μεθυλίου στην 6-θέση χρησιμοποιώντας το ισοένζυμο CYP 3Α4, ή με την αποκατάσταση μιας ομάδας 17-κετο υπό την επίδραση aldoketoreduktazy με περαιτέρω συμβαίνουν σύζευξη. Ο συντελεστής κάθαρσης της εξεμεστάνης είναι περίπου 500 l / h (χωρίς πιθανές διορθώσεις σε σχέση με τη βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα).

Όσον αφορά την αναστολή της αρωματάσης, τα προϊόντα αποκατάστασης της εξεμεστάνης είναι γενικά αδρανείς ή λιγότερο δραστικές από την μητρική ένωση. Η χρήση μίας μοναδικής δόσης μιας ουσίας που επισημάνθηκε με ραδιονουκλεΐδιο 14C έδειξε ότι η απέκκριση του φαρμάκου και των προϊόντων αποσύνθεσης διήρκεσε περίπου την 1η εβδομάδα. Η δόση απεκκρίθηκε σε ίσα μέρη (40% το καθένα) μαζί με τα κόπρανα, καθώς και τα ούρα. Περίπου το 0,1-1% της ραδιενεργού δοσολογίας απομακρύνθηκε με αμετάβλητη (ραδιενεργά επισημασμένη ουσία) μαζί με τα ούρα.

[13], [14], [15], [16]

Δοσολογία και χορήγηση

Η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 25 mg (1 δισκίο). Πίνετε 1 φορά την ημέρα, κατά προτίμηση μετά το φαγητό.

Σε ένα πρώιμο στάδιο της θεραπείας του καρκίνου του μαστού θα πρέπει να διαρκέσει μέχρι το τέλος των ορμονών θεραπείας διαδοχικό συνδυασμό 5-έτος (Tamoxifen, και περαιτέρω - εξεμεστάνη) ή λιγότερο - όταν μια απομακρυσμένη ή τοπική μετάσταση, ή ετερόπλευρο όγκων.

Ασθενείς με κοινή μορφή καρκίνου του μαστού θα πρέπει να παίρνουν το φάρμακο μέχρι να γίνει αισθητή η εξέλιξη του καρκινικού όγκου.

Για τους ασθενείς που πάσχουν από ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.

[26], [27], [28], [29]

Χρήση Ekzomesin κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Exemesin σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έδειξαν ότι το φάρμακο έχει αναπαραγωγική τοξικότητα, γι 'αυτό και απαγορεύεται η χρήση του κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων: δυσανεξία του δραστικού συστατικού ή βοηθητικών στοιχείων φαρμάκων, αλλά και η περίοδος της προεμμηνοπαυσιακής περιόδου.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Παρενέργειες Ekzomesin

Γενικά, το φάρμακο ήταν καλά ανεκτό κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών (χρήση στη συνιστώμενη ημερήσια δόση των 25 mg) και οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν γενικά ήπιες ή ασθενείς:

• μεταβολικές και μεταβολικές διεργασίες: συχνά αναπτύχθηκε ανορεξία.
• ψυχικές διαταραχές: ως επί το πλείστον αϋπνία, επίσης συχνά η ανάπτυξη της κατάθλιψης.
• όργανα της Εθνοσυνέλευσης: συχνά - πονοκεφάλους, αρκετά συχνά επίσης - η εμφάνιση ζάλης ή σύνδρομο καρπιαίου σωλήνα, σπάνια - ένα αίσθημα υπνηλίας?
• όργανα του καρδιαγγειακού συστήματος: εξάψεις (πολύ συχνά) ·
• όργανα του πεπτικού συστήματος: παρατηρείται συχνότερα ναυτία, αλλά συχνά εμφανίζονται κοιλιακοί πόνοι, δυσπεπτικές εκδηλώσεις, διάρροια, δυσκοιλιότητα και έμετος.
• υποδόριος ιστός και δέρμα: πολύ συχνά η εφίδρωση αυξάνεται, αρκετά συχνά υπάρχει επίσης αλωπεκία και εξάνθημα στο δέρμα.
• σκελετός και το σύστημα των οστών: πολύ συχνά πρόδηλη πόνος στους μύες του σκελετού και των αρθρώσεων (ανάπτυξη αρθραλγία και, λιγότερο συχνά, οστεοαρθρίτιδα, αρθρίτιδα, μυϊκό πόνο, άκρα ή στην πλάτη, και εκτός από δεσμά αίσθηση στις αρθρώσεις), συχνά υπάρχουν κατάγματα ή οστεοπόρωση?
• συστηματικές διαταραχές: ως επί το πλείστον υπάρχει η ανάπτυξη κόπωσης, λιγότερο συχνά - υπάρχει περιφερικό πρήξιμο ή πόνος, ασθένεια αναπτύσσεται σπάνια.

[24], [25]

Υπερβολική δόση

Κλινικές μελέτες έχουν αποδείξει την καλή ανεκτικότητα των φαρμάκων μετά τη λήψη της υγιείς εθελοντές εφάπαξ δόσεις έως και 800 mg, και μετά τη χρήση από ασθενείς με κοινή μορφή καρκίνου του μαστού (εμμηνόπαυση) και 600 mg δόσεις. Το μέγεθος μίας μόνο δόσης του φαρμάκου δεν είναι γνωστό, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη συμπτωμάτων που είναι επικίνδυνα για την υγεία και τη ζωή. Ο θάνατος σε ζώα συνέβη μετά από μία δόση, το 2000 και 4000 φορές, αντίστοιχα, υπερβαίνοντας τη συνιστώμενη τιμή για τον άνθρωπο (σε όρους δόσης ανά mg / m ² ).

Το φάρμακο δεν έχει ειδικό αντίδοτο, σε περίπτωση υπερδοσολογίας απαιτείται συμπτωματική θεραπεία. Επίσης, απαιτούνται υποστηρικτικά μέτρα - συνεχής παρακολούθηση του ασθενούς, καθώς και προσεκτική παρακολούθηση όλων των ζωτικών σημείων.

[30], [31], [32], [33], [34]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Οι in vitro δοκιμές έδειξαν ότι ο μεταβολισμός των φαρμάκων πραγματοποιείται με τη βοήθεια της αιμοπρωτεΐνης 450 (CYP) 3Α4, καθώς και της αλδοκετορεδουκτάσης. Το φάρμακο δεν αποτελεί αναστολέα οποιουδήποτε από τα σημαντικότερα ισοένζυμα του CYP. Η ειδική αναστολή του στοιχείου CYP 3A4 από την ουσία κετοκοναζόλη δεν έχει αξιοσημείωτη επίδραση στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του Exemesin.

Στη μελέτη της αλληλεπίδρασης με την ριφαμπικίνη ουσία (εκφραζόμενη CYP στοιχείου αναστολέα 450) αποκάλυψε ότι ο συνδυασμός του (σε δόση των 600 mg) μίας δόσης AUC Ekzomesina χαμηλώνει το τελευταίο 54%, και η μέγιστη συγκέντρωση - 41%. Πιστεύεται ότι ο συνδυασμός με αντισπασμωδικά (π.χ., καρβαμαζεπίνη ή η φαινυτοΐνη) με ριφαμπικίνη και Hypericum fitolekarstvami το περιεχόμενο (επάγει στοιχείο CYP3A4) είναι ικανή να μειώσει την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.

Το exemestane θα πρέπει να συνδυάζεται προσεκτικά με φάρμακα που έχουν μικρή κλίμακα φαρμάκων, τα οποία επίσης μεταβολίζουν το στοιχείο CYP3A4. Υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την κλινική εμπειρία της συνδυασμένης χρήσης του Exemesin και άλλων αντικαρκινικών φαρμάκων.

Το φάρμακο δεν πρέπει να συνδυάζεται με φάρμακα που περιέχουν οιστρογόνα, καθώς ο συνδυασμός τους προκαλεί αρνητικό φαρμακολογικό αποτέλεσμα.

[35], [36], [37]

Συνθήκες αποθήκευσης

Περιέχονται υπό κανονικές συνθήκες για φάρμακα που δεν είναι διαθέσιμα σε μικρά παιδιά. Η θερμοκρασία είναι μέγιστη 25 ° C.

[38], [39], [40], [41],

Διάρκεια ζωής

Η Exemesin είναι κατάλληλη για χρήση εντός 3 ετών από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου.

[42]