Εκτοδερμική δυσπλασία

Μια σχετικά σπάνια ασθένεια, η εκτοδερμική δυσπλασία, είναι μια γενετική διαταραχή που συνοδεύεται από διαταραχή της λειτουργικότητας και της δομής των παράγωγων στοιχείων του εξωτερικού στρώματος του δέρματος. Συνήθως επηρεάζονται τα μαλλιά, οι πλάκες των νυχιών, τα δόντια, το αδενικό σύστημα (βλεννογόνοι, ιδρώτας και σμήγμα). Η ασθένεια είναι πολύπλοκη και μπορεί να εμφανιστεί σε διάφορες μορφές. Η θεραπεία είναι κυρίως διορθωτική, συμπτωματική: δυστυχώς, δεν γίνεται λόγος για πλήρη ανάρρωση. [ 1 ]

Επιδημιολογία

Παραλλαγές της εκτοδερμικής δυσπλασίας περιλαμβάνουν το σύνδρομο Christ-Siemens-Touraine, το σύνδρομο Clouston, το σύνδρομο Rapp-Hodgkin και το σύνδρομο EEC. Η παθολογία περιγράφηκε για πρώτη φορά στα μέσα του 19ου αιώνα από τον Δρ. Touraine. Το 1913 και το 1929, αυτή η περιγραφή συμπληρώθηκε από τον οδοντίατρο Christ και τον δερματολόγο Siemens, το 1968 από τους Rapp και Hodgkin και το 1970 από τον Rudiger.

Στην ιατρική βιβλιογραφία, η ασθένεια απαντάται συχνότερα με την ονομασία εκτοδερμική δυσπλασία και αντιστοιχεί στη διεθνή κωδικοποίηση Q82.4 (ICD-10).

Μέχρι σήμερα, οι γιατροί δεν μπορούν να δώσουν ένα ακριβές ποσοστό εμφάνισης. Ωστόσο, πιστεύεται ότι το σύνδρομο εμφανίζεται σε περίπου μία περίπτωση στις 5-10 χιλιάδες. [ 2 ]

Η αιτιολογική ετερογένεια της νόσου είναι γνωστή, με τρεις γενετικούς τύπους κληρονομικής μετάδοσης: αυτοσωμικό υπολειπόμενο, κυρίαρχο και φυλοσύνδετο υπολειπόμενο (το τελευταίο είναι το πιο συνηθισμένο). [ 3 ]

Προς το παρόν, έχουν εντοπιστεί τρία γονίδια σε διαφορετικά χρωμοσώματα, τα οποία καθιστούν δυνατή την ανίχνευση αυτής της ασθένειας χρησιμοποιώντας γενετικές-μοριακές μεθόδους. Ο αριθμός των πιθανών μεταλλάξεων είναι μεγαλύτερος από εξήντα.

Η εκτοδερμική δυσπλασία επηρεάζει συχνότερα τα αγόρια, η οποία σχετίζεται με την φυλοσύνδετη κληρονομικότητα. Τα κορίτσια συχνά έχουν ήπια μορφή της παθολογίας ή είναι ασυμπτωματικά.

Η παθολογία καταγράφεται σε διάφορες χώρες του κόσμου μεταξύ εκπροσώπων οποιασδήποτε φυλής. Μπορεί να εμφανιστεί σποραδικά σε κλινικά υγιή ζευγάρια ή να εκδηλωθεί σε οικογενειακή μορφή (ιδιαίτερα συχνά - εάν οι γονείς είναι στενά συγγενείς).

Αιτίες εκτοδερμική δυσπλασία

Η μόνη αιτία της εκτοδερμικής δυσπλασίας είναι μια μετάλλαξη ενός συγκεκριμένου κληρονομικού γονιδιακού παράγοντα. Συγκεκριμένα, η πιο συχνή διαταραχή είναι αυτή του γονιδίου EDA, που εντοπίζεται στο χρωμόσωμα Χ. Αυτό το γονίδιο είναι υπεύθυνο για την κωδικοποίηση της πρωτεϊνικής ουσίας εκτοδυσπλασίνη-Α, η ανώμαλη δομή της οποίας συνεπάγεται παραβίαση του σχηματισμού στοιχείων του εκτοδέρματος. Προς το παρόν, τα ακριβή χαρακτηριστικά της πρωτεϊνικής ουσίας και ο μηχανισμός ανάπτυξης μεταλλακτικών διαταραχών δεν έχουν διευκρινιστεί.

Η φυλοσύνδετη νόσος έχει τα δικά της χαρακτηριστικά: το πρόβλημα εμφανίζεται συχνότερα στους άνδρες, αλλά οι γυναίκες μπορούν επίσης να είναι όχι μόνο φορείς, αλλά και να έχουν μεμονωμένα σημάδια του συνδρόμου, αν και σε ήπιο βαθμό. Για παράδειγμα, ασθενείς με εκτοδερμική δυσπλασία μπορεί να εμφανίσουν υπερβολική ξηρότητα του δέρματος, ρυτίδες, αραίωση και ξηρά μαλλιά και οδοντική παραμόρφωση. Είναι πιθανά προβλήματα με τους μαστικούς αδένες και τις θηλές. Τέτοια σημάδια υποδηλώνουν την πιθανότητα ατελούς κυριαρχίας των μεταλλάξεων του γονιδίου EDA.

Μεταξύ άλλων τύπων μεταλλάξεων, μπορούν να διακριθούν αλλαγές στο γονίδιο EDAR, το οποίο είναι υπεύθυνο για την κωδικοποίηση του υποδοχέα του παράγοντα νέκρωσης όγκων. Αυτό το γονίδιο εντοπίζεται στο χρωμόσωμα II και κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Η ακριβής διαδικασία ανάπτυξης της παθολογίας δεν έχει διευκρινιστεί.

Αν μιλάμε για σπάνιες παραλλαγές της εκτοδερμικής δυσπλασίας, αυτές προκύπτουν υπό την επίδραση γονιδιακών μεταλλάξεων στο TDARADD, υπεύθυνο για την κωδικοποίηση του πρωτεϊνικού υποδοχέα στην εξωδυσπλασίνη-Α, που εντοπίζεται στο χρωμόσωμα Ι. Οι παθογενετικοί μηχανισμοί δεν έχουν μελετηθεί πλήρως. [ 4 ]

Παράγοντες κινδύνου

Οι σημαντικότεροι παράγοντες κινδύνου που οδηγούν στη γέννηση ενός παιδιού με εκτοδερμική δυσπλασία είναι τα ελαττώματα:

• το γονίδιο EDA που κωδικοποιεί την εκτοδυσπλασίνη Α, χαρτογραφημένο στο χρωμόσωμα Xq12-q13.1·
• Γονίδιο EDAR που κωδικοποιεί τον υποδοχέα του παράγοντα νέκρωσης όγκων, μέλος της υπεροικογένειας EDAR, χαρτογραφημένο στο χρωμόσωμα 2q11-q13.
• Γονίδιο TDARADD που κωδικοποιεί την εκτοδυσπλασίνη-Α, μια πρωτεΐνη που σχετίζεται με υποδοχέα, χαρτογραφημένη στο χρωμόσωμα 1q42.2-q43.

Μια κληρονομική προδιάθεση για εκτοδερμική δυσπλασία μπορεί να υποπτευθεί εξετάζοντας το οικογενειακό ιστορικό.

Η ολοκληρωμένη γενετική και μοριακή διαγνωστική μας επιτρέπει να αξιολογήσουμε τον γενετικό κίνδυνο ενός παιδιού να αναπτύξει αυτό το σύνδρομο.

Παθογένεση

Τα παθογενετικά χαρακτηριστικά της ανάπτυξης αυτής της νόσου δεν είναι επαρκώς κατανοητά. Είναι γνωστό ότι η εκτοδερμική δυσπλασία εμφανίζεται ως αποτέλεσμα μεταλλακτικών αλλαγών σε ορισμένα γονίδια. Η αιτία της πιο κοινής μορφής παθολογίας είναι η βλάβη στο γονίδιο EDA, που εντοπίζεται στο χρωμόσωμα Χ. Αυτό το γονίδιο είναι υπεύθυνο για την κωδικοποίηση ενός πρωτεϊνικού παράγοντα που ονομάζεται εκτοδυσπλασίνη-Α. Οι παθολογικές αλλαγές στη δομή του προκαλούν ανώμαλη ανάπτυξη εκτοδερμικών παραγώγων. Δυστυχώς, μέχρι σήμερα, τόσο η λειτουργική πλευρά αυτού του πρωτεϊνικού παράγοντα όσο και η παθογένεση των αλλαγών στη μετάλλαξη του γονιδίου EDA δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς.

Το κύριο διακριτικό χαρακτηριστικό της εκτοδερμικής δυσπλασίας είναι ότι οι κλινικές διαταραχές εντοπίζονται όχι μόνο σε άνδρες ασθενείς, αλλά και σε γυναίκες: η κατάσταση του φορέα εκδηλώνεται με ηπιότερες παθολογικές αλλαγές. Συγκεκριμένα, παρατηρούνται ξηρά μαλλιά και δέρμα, πρώιμες ρυτίδες, καμπυλότητα και άλλες οδοντικές διαταραχές.

Επιπλέον, το τυπικό σύνδρομο Christ-Siemens-Touraine προκαλείται από μεταλλαξιογόνες αλλαγές στο γονίδιο EDAR, το οποίο είναι υπεύθυνο για την κωδικοποίηση ενός από τους υποδοχείς για τον παράγοντα νέκρωσης όγκων. Αυτό το γονίδιο εντοπίζεται στο χρωμόσωμα II και κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Παθογενετικά χαρακτηριστικά δεν έχουν μελετηθεί ούτε σε αυτή την περίπτωση. [ 5 ]

Μια σπανιότερη παραλλαγή του άνυδρωτικού τύπου εκτοδερμικής δυσπλασίας είναι επίσης γνωστή, με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο κληρονομικότητας. Η αιτία είναι μεταλλαξιογόνες αλλαγές στο γονίδιο TDARADD, το οποίο κωδικοποιεί την πρωτεϊνική ουσία-υποδοχέα της εξωδυσπλασίνης-Α και εντοπίζεται στο χρωμόσωμα Ι. Πιθανότατα, τα παθογενετικά χαρακτηριστικά σε αυτή την περίπτωση είναι πανομοιότυπα με τον πιο συνηθισμένο τύπο της νόσου, που συνδέεται με το φύλο.

Για την ενημέρωσή σας: το εξώδερμα είναι ένα από τα τρία βλαστικά στρώματα (τα άλλα δύο είναι το μεσόδερμα και το ενδόδερμα). Το εξώδερμα είναι το εξωτερικό στρώμα που σχηματίζεται κατά την τρίτη εβδομάδα της εμβρυϊκής ανάπτυξης και προκαλεί το σχηματισμό του δέρματος και των εξαρτημάτων (τρίχες, νύχια), του ορθικού και του στοματικού επιθηλίου, της αδαμαντίνης των δοντιών, του φακού και του κερατοειδούς, και των ιδρωτοποιών αδένων. Σε άτομα με εκτοδερμική δυσπλασία, ορισμένες ή όλες οι δομές του εξώδερμου είτε απουσιάζουν είτε δεν λειτουργούν σωστά.

Συμπτώματα εκτοδερμική δυσπλασία

Η κλινική εικόνα της εκτοδερμικής δυσπλασίας καθορίζεται από μια σειρά πολυάριθμων διαταραχών που επηρεάζουν το εκτοδέρμα και τους ιδρωτοποιούς αδένες. Οι σμηγματογόνοι και οι αποκρινείς αδένες επηρεάζονται επίσης, αλλά αυτά τα ελαττώματα είναι λιγότερο έντονα. Άλλα αδενικά συστήματα - ιδιαίτερα το δακρυϊκό, το πεπτικό, το ρινικό, το βρογχικό - έχουν σημάδια ατροφίας. Τυπικά σημάδια: ατροφικές διεργασίες, υποπλασία του δέρματος, υποπλασία των μαστικών αδένων και των θηλών.

Στην περιοχή του προσώπου, εντοπίζονται ρυτίδες, λέπτυνση των βλεφάρων, διαταραχές της περικογχικής μελάγχρωσης, βλατίδες, εκζεματώδη εξανθήματα και παλαμιαία υπερκεράτωση. Τα μετωπιαία φύματα και οι υπερκροσσωτές καμάρες προεξέχουν σαφώς προς τα εμπρός, η γέφυρα της μύτης είναι λεία, η μύτη είναι μικρή και σε σχήμα σέλας, τα ρινικά φτερά είναι υποπλαστικά, τα χείλη είναι γεμάτα και προεξέχοντα και τα μάγουλα είναι βυθισμένα.

Τα μαλλιά είναι αραιά, συχνά με φαλακρά σημεία, και χαρακτηρίζονται από ξηρότητα και ανοιχτόχρωμες αποχρώσεις.

Τα δόντια έχουν ακανόνιστο σχήμα, συχνά κωνικά και μυτερά. Μερικά δόντια απουσιάζουν εντελώς (κυνόδοντες υπάρχουν πάντα).

Τα αυτιά είναι επίσης παραμορφωμένα: είναι συνήθως μικρά, τοποθετημένα ψηλά και η καμπύλη του αυτιού έχει ακανόνιστο σχήμα.

Όσον αφορά τα οπτικά όργανα, μπορεί να παρατηρηθεί θόλωση του φακού, μυωπία, βλεφαροεπιπεφυκίτιδα, μειωμένη δακρύρροια και υγρό υαλοειδές σώμα.

Μερικοί ασθενείς υποφέρουν από πλήρη απώλεια ακοής. Υπάρχει τάση για μολυσματικές ασθένειες και διαταραχές θερμορύθμισης.

Πρώτα σημάδια

Οι πρώτες εκδηλώσεις της εκτοδερμικής δυσπλασίας συχνά ανιχνεύονται ήδη στη νεογνική περίοδο. Ωστόσο, αυτό μπορεί να συμβεί και αργότερα, καθώς η κλινική εικόνα στα μικρά παιδιά δεν είναι πάντα έντονη και επιδεινώνεται με την πάροδο των ετών.

Τα βασικά συμπτώματα που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να υποψιαστεί κανείς την παρουσία παθολογίας είναι συχνά τα ακόλουθα:

• επιβράδυνση της ανάπτυξης σε σχέση με ένα σχετικά μεγάλο κεφάλι.
• ξηρά, λεπτά μαλλιά, κυρίως «vellus» μαλλιά με αργή ανάπτυξη και χαμηλή χρώση, κοντές και αραιές βλεφαρίδες και φρύδια ή πλήρης απουσία τους.
• πρώιμη αλωπεκία, έως και πλήρη απώλεια μαλλιών.
• τυπική εμφάνιση του τύπου "πρόσωπο γέρου", προεξέχουσα μετωπιαία περιοχή, κορυφογραμμές και φυσαλίδες φρυδιών, διευρυμένα ζυγωματικά, βυθισμένη γέφυρα της μύτης, μικρή μύτη σε σχήμα σέλας και υποπλαστικά φτερά, βυθισμένα μάγουλα, προεξέχοντα χείλη "σαν ψάρια", "βαρύ" πηγούνι, ακανόνιστο σχήμα των αυτιών.
• καθυστερημένη ανατολή των δοντιών (από ένα έως τρία έτη), διαταραχή της συνήθους ακολουθίας ανατολής, μεγάλη περίοδος διατήρησης των νεογιλών δοντιών, απουσία ορισμένων δοντιών· [ 6 ]
• κωνική οδοντική διαμόρφωση, μυτερές ακμές κοπής, λεία επιφάνεια γομφίων.
• οδοντικές και δαγκωματικές διαταραχές.
• υποανάπτυκτοι σιελογόνοι αδένες, ασθενής σιελόρροια, ξηροστομία, βραχνάδα.
• υπερβολική ξηρότητα του δέρματος, πρώιμη ρυτίδωση, η οποία είναι ιδιαίτερα αισθητή στο πρόσωπο.
• διαταραχές μελάγχρωσης, ακατάλληλη λειτουργία των σμηγματογόνων αδένων, παλμικό εξάνθημα.
• επιπεφυκίτιδα, φωτοφοβία;
• υποανάπτυκτοι μαστικοί αδένες ή η απουσία τους.
• ανεπαρκώς ανεπτυγμένοι βλεννογόνοι αδένες στο αναπνευστικό και πεπτικό σύστημα, που προκαλούν συχνή βρογχίτιδα, ρινίτιδα, ιγμορίτιδα και γαστρεντερικές παθολογίες.
• περιοδική απότομη αύξηση της θερμοκρασίας που σχετίζεται με ακατάλληλη μεταφορά θερμότητας λόγω διαταραχής των ιδρωτοποιών αδένων.
• λιγότερο συχνά - νοητική υστέρηση, ολιγοφρένεια (πιο συχνά, η ανάπτυξη της νοημοσύνης αντιστοιχεί στον κανόνα).
• μειωμένη κοινωνική προσαρμογή και προσανατολισμό, δυσκαμψία και απομόνωση·
• προβλήματα ομιλίας που σχετίζονται με ανώμαλη ανάπτυξη δοντιών και ξηρούς βλεννογόνους του στοματοφάρυγγα.
• μειωμένη όραση;
• ελάχιστη ή καθόλου εφίδρωση.

Τριάδα στην άνυδρη εκτοδερμική δυσπλασία

Η ανυδρωτική παραλλαγή της εκτοδερμικής δυσπλασίας εκδηλώνεται με μια τριάδα βασικών σημείων:

• αραιή τριχοφυΐα τύπου ατρίχωσης ή υποτρίχωσης· [ 7 ], [ 8 ]
• λανθασμένη διαμόρφωση των δοντιών (συχνά κωνικά, μυτερά) ή υποανάπτυξη και απουσία δοντιών.
• διαταραχές της έκκρισης ιδρώτα όπως υποιδρωσία και ανιδρωσία, η οποία συχνά προκαλείται από την απουσία ιδρωτοποιών αδένων.

Λόγω της παρουσίας ανιδρωσίας, ο ασθενής έχει επιπρόσθετα συμπτώματα όπως υπερευαισθησία σε υψηλή θερμοκρασία και τακτικές υποτροπές υπερθερμίας, γεγονός που αποτελεί πραγματικό κίνδυνο για την ανθρώπινη ζωή. Το δέρμα είναι λεπτό και ξηρό. Πολλοί ασθενείς υποφέρουν από χρόνια βλεφαροεπιπεφυκίτιδα, «σύνδρομο ξηροφθαλμίας» και παθήσεις που μοιάζουν με άσθμα. [ 9 ]

Έντυπα

Διάφορες συνδυασμένες εκδηλώσεις και η έντασή τους καθορίζουν την διαίρεση της εκτοδερμικής δυσπλασίας σε διάφορους τύπους, οι οποίοι μπορούν να ονομαστούν ανεξάρτητες μορφές παθολογίας. Οι κύριοι τύποι είναι: σύνδρομο Christ-Siemens-Touraine, σύνδρομο Clouston, σύνδρομο Rapp-Hodgkin και σύνδρομο EEC.

Το σύνδρομο Christ-Siemens-Touraine, ή άνυδρη εκτοδερμική δυσπλασία, χαρακτηρίζεται από πλήρη δυσλειτουργία των ιδρωτοποιών αδένων, καθώς και από έναν μοναδικό φαινότυπο δομής του προσώπου: το παιδί έχει προεξέχον μέτωπο, λεπτά και αραιά φρύδια, σπάνιες κοντές βλεφαρίδες, ρυτίδες. Τυπικές είναι η περικογχική μελάγχρωση, η ρινική γέφυρα σε σχήμα σέλας και η υποπλασία της γνάθου. Τα μαλλιά μπορεί να είναι αποχρωματισμένα ή ασθενώς χρωματισμένα.

Ορισμένοι ειδικοί πίστευαν ότι η πλήρης ανυδρώση εξακολουθεί να ανιχνεύεται σπάνια σε ασθενείς και στους περισσότερους ασθενείς το σύστημα απέκκρισης ιδρώτα είναι αδύναμο, αλλά εξακολουθεί να λειτουργεί. Αυτή η γνώμη ελήφθη υπόψη και οδήγησε στο γεγονός ότι με την πάροδο του χρόνου, οι γιατροί άρχισαν να χρησιμοποιούν ένα πιο σωστό όνομα: υποιδρωτική μορφή της νόσου. Η υποιδρωτική εκτοδερμική δυσπλασία είναι μια γενετική διαταραχή του σχηματισμού του εκτοδερμικού στρώματος. Η παθολογία χαρακτηρίζεται από διαταραχές στον σχηματισμό στοιχείων του εκτοδέρματος όπως το δέρμα και τα μαλλιά, οι αδένες (ιδρώτας, σμηγματογόνοι) και τα δόντια. Η νόσος αποτελείται από τρεις υποτύπους, οι οποίοι είναι πρακτικά αδιακρίτως συμπτωματικοί, καθώς το κύριο κλινικό σημάδι είναι η μειωμένη εφίδρωση (κυρίως υποιδρώσα). Μιλάμε για το σύνδρομο Christ-Siemens-Touraine με φυλοσύνδετο τύπο κληρονομικότητας, καθώς και για αυτοσωμική υπολειπόμενη και αυτοσωμική κυρίαρχη εκτοδερμική δυσπλασία. Υπάρχουν επίσης αρκετοί λιγότερο συνηθισμένοι υποτύποι που συνοδεύονται από σοβαρή ανοσοανεπάρκεια - τη λεγόμενη συγγενή άνυδρη εκτοδερμική δυσπλασία με κατάσταση ανοσοανεπάρκειας.

Το σύνδρομο Clouston είναι ένας υδροτικός τύπος εκτοδερμικής δυσπλασίας. Τα καθοριστικά συμπτώματα της παθολογίας είναι οι ίδιες αλλοιώσεις των δοντιών, των μαλλιών και του ιδρωτοποιού συστήματος, αλλά σε ελαφρώς μικρότερο βαθμό. Η υποοδοντία εντοπίζεται στην περιοχή των κάτω τομέων, των δεύτερων γομφίων και των άνω κυνοδόντων. Οι αλλοιώσεις των νυχιών εκδηλώνονται με τη μορφή υποπλασίας, δυστροφίας, απλασίας με παρωνυχία. Ο αριθμός των ιδρωτοποιών αδένων είναι μειωμένος, με αμετάβλητους σμηγματογόνους αδένες. Είναι πιθανές η υποτρίχωση και η φαλάκρα. Ο τρόπος κληρονομικότητας είναι αυτοσωμικός και αυτοσωμικός επικρατής.

Το σύνδρομο Rapp-Hodgkin ονομάζεται επίσης υποιδρωτική εκτοδερμική δυσπλασία, που συνοδεύεται από λαγόχειλο, φατνιακή απόφυση, μαλακή και σκληρή υπερώα. Διακριτικές εκδηλώσεις θεωρούνται οι ακόλουθες: υποιδρωσία και υποτρίχωση, παθολογικές αλλαγές στα νύχια, υποοδοντία ή ολιγοδοντία σε συνδυασμό με λαγόχειλο άνω χείλους, φατνιακή απόφυση, μαλακή και σκληρή υπερώα. Συνήθη συμπτώματα είναι επίσης η βυθισμένη γέφυρα της μύτης, η στένωση της μύτης, η μικρογναθία της άνω γνάθου, το μικρό στόμα, η μείωση των γεννητικών οργάνων. Το σύνδρομο κληρονομείται με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο.

Το σύνδρομο EEC έχει αναγνωριστεί πρόσφατα ως ξεχωριστή διαταραχή, πιο γνωστή ως το συνδυασμένο σύνδρομο εκτροδακτυλίας, εκτοδερμικής δυσπλασίας με λαγωσχιδία υπερώας και χείλους. Τα διακριτικά συμπτώματα περιλαμβάνουν ελαττώματα των ποδιών και των χεριών, λαγώχειλο και μερικές φορές λαγωσχιδία γλώσσα. Αυτά τα σημάδια εμφανίζονται σε φόντο μειωμένης εφίδρωσης, υποτρίχωσης και αλωπεκίας, υποπλασίας των νυχιών, ξηρού και υπομελαγχρωστικού δέρματος, επιπεφυκίτιδας, φωτοφοβίας κ.λπ. Οι οδοντικές ανωμαλίες, η όψιμη ανατολή και η πολλαπλή τερηδόνα είναι επίσης τυπικές. Στο πλαίσιο σωματικών ελαττωμάτων, η νοητική ανάπτυξη είναι συνήθως επαρκής. Ο τρόπος κληρονομικότητας είναι αυτοσωμικός επικρατής, αλλά εμφανίζονται και υπολειπόμενες κληρονομικές παραλλαγές.

Εξωδερμική δυσπλασία στα παιδιά

Παρά το γεγονός ότι η εκτοδερμική δυσπλασία είναι μια συγγενής ασθένεια, δεν είναι πάντα δυνατή η διάγνωσή της σε ένα νεογέννητο μωρό: συχνά η διάγνωση γίνεται μόνο μετά από αρκετά χρόνια (συχνά κατά 2-3 χρόνια). Οι γιατροί σημειώνουν την ανάγκη για έγκαιρη διάγνωση, καθώς όχι μόνο ο μελλοντικός τρόπος ζωής, αλλά μερικές φορές και η ζωή του ασθενούς μπορεί να εξαρτάται άμεσα από αυτήν. Τα συμπτώματα της παθολογίας είναι ποικίλα, αλλά όχι πάντα αισθητά. Μερικά από αυτά είναι πιο συχνά, ενώ άλλα είναι λιγότερο συχνά. [ 10 ] Τόσο οι γονείς όσο και οι γιατροί θα πρέπει να ειδοποιούνται από τα ακόλουθα σημάδια:

• υποπλασία των ιδρωτοποιών αδένων με υπογλυκαιμία ή ανιδρωσία, διαταραχές της θερμορρύθμισης, συχνά επεισόδια υπερθερμίας, άσκοπος πυρετός, τακτική υπερθέρμανση.
• υποτρίχωση, αραίωση, αποχρωματισμός και λεπτότητα των μαλλιών, μείωση των φρυδιών και των βλεφαρίδων (ή η απουσία τους)
• επίμονη ή παροδική φαλάκρα (ολική ή κηλιδωτή)
• καθυστερημένη οδοντοφυΐα με διαταραχή της αλληλουχίας της.
• ανεπαρκής αριθμός δοντιών, ανώμαλη διαμόρφωση των δοντιών (συχνά κωνικά, αιχμηρά με μυτερή άκρη) ή απουσία δοντιών·
• δυσλειτουργία της σύγκλεισης, μερικές φορές κινητικότητα των δοντιών, μεγάλα μεσοδόντια διαστήματα.
• χαμηλή πρόσφυση του άνω χειλικού χαλινού, έντονα έντονα στοματικά κορδόνια, ρηχός στοματικός προθάλαμος.
• ανεπαρκώς ανεπτυγμένη άνω γναθιαία κυψελιδική απόφυση.
• η ακτινογραφία δείχνει βραχύνσεις των οδοντικών ριζών, διευρυμένους περιοδοντικούς χώρους, πεπλατυσμένες κονδυλικές αποφύσεις της κάτω γνάθου.
• υποπλασία των βλεννογόνων αδένων στο στόμα, με αποτέλεσμα ανεπαρκή σιελόρροια και βραχνάδα.
• τάση για μυκητιασική στοματίτιδα, χειλίτιδα.
• τυπικό «πρόσωπο γέρου» με προεξέχουσα μετωπιαία περιοχή, βυθισμένη γέφυρα της μύτης, μικρή μύτη σε σχήμα σέλας, βυθισμένα μάγουλα, γεμάτα, δυσδιάκριτα, κυρτά χείλη και ακανόνιστου σχήματος αυτιά·
• λεπτό, ξηρό, ζαρωμένο δέρμα, μερικές φορές με παλμιώδες εξάνθημα.
• ανεπαρκής λειτουργία των δακρυϊκών αδένων, συχνές φλεγμονώδεις ασθένειες (κερατίτιδα, βλεφαρίτιδα κ.λπ.)
• ελαττώματα του χείλους και του ουρανίσκου.
• αλλοιώσεις των νυχιών, παρωνυχία;
• ελαττώματα των ποδιών και/ή των χεριών, υπερκεράτωση των παλαμών και των ποδιών
• ανεπαρκής ανάπτυξη των μαστικών αδένων και των θηλών (μερικές φορές η απουσία τους).
• ανοσοανεπάρκεια, έκζεμα;
• μια τάση για αναπνευστικές και πεπτικές ασθένειες, καθώς και ρινορραγίες.

Διαφορετικοί συνδυασμοί σημείων και η έντασή τους καθορίζουν μεμονωμένες παραλλαγές της πορείας της εκτοδερμικής δυσπλασίας.

Επιπλοκές και συνέπειες

Οι ασθενείς με εκτοδερμική δυσπλασία θα πρέπει να αποφεύγουν τυχόν ανεξέλεγκτες θερμικές επιδράσεις. Τα βρέφη χρειάζονται συνεχή παρακολούθηση της θερμοκρασίας του σώματος. Στα μεγαλύτερα παιδιά θα πρέπει να παρέχονται τα απαραίτητα προληπτικά και ψυχρά μέτρα - ιδίως, τακτική κατανάλωση δροσερών ποτών, ύγρανση ρούχων, χρήση κλιματιστικών.

Είναι απαραίτητο να ξεκινήσετε τη φροντίδα της στοματικής κοιλότητας και των δοντιών το συντομότερο δυνατό – για να διατηρήσετε τη λειτουργικότητά τους και να βελτιστοποιήσετε την εμφάνισή τους. Η βοήθεια του ορθοδοντικού συχνά συνίσταται στην τοποθέτηση διορθωτικών πλακών και στην ανύψωση των ιγμορείων με επακόλουθη εμφύτευση δοντιών. Είναι δυνατή η υποστηρικτική οδοντική προσθετική. [ 11 ]

Για την υποιδρωτική μορφή της εκτοδερμικής δυσπλασίας με ανοσοανεπάρκεια, απαιτούνται φάρμακα για την υποστήριξη του ανοσοποιητικού συστήματος, καθώς και εντατική θεραπεία για μολυσματικές ασθένειες ή μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων.

Εάν το παθολογικό σύνδρομο δεν ανιχνευθεί στην πρώιμη παιδική ηλικία, τότε η διαταραχή της θερμορύθμισης μπορεί να προκαλέσει βλάβη στον εγκέφαλο, η οποία τελικά θα οδηγήσει σε θάνατο. Με επαρκή και έγκαιρη διάγνωση και κατάλληλη θεραπεία, οι ασθενείς έχουν την ευκαιρία να ζήσουν μια φυσιολογική ζωή χωρίς αρνητικές επιπτώσεις στη διάρκειά της. [ 12 ]

Διαγνωστικά εκτοδερμική δυσπλασία

Η διάγνωση της εκτοδερμικής δυσπλασίας συχνά τίθεται μετά από περιοδικές περιπτώσεις πυρετού ή καθυστερημένης οδοντοφυΐας. Η δυσλειτουργία και η απουσία ιδρωτοποιών αδένων επιβεβαιώνεται με βιοψία δέρματος ή μη επεμβατική ομοεστιακή μικροσκοπία. Είναι επίσης δυνατή η μελέτη αποτυπωμάτων γραφίτη των παλαμικών επιφανειών και των ποδιών.

Η ποιότητα της λειτουργίας του συστήματος εφίδρωσης αξιολογείται με αριθμητική αξιολόγηση της εφίδρωσης που προκαλείται από την πιλοκαρπίνη. Για την επιβεβαίωση της διάγνωσης, διενεργούνται γενετικές εξετάσεις και εξετάζεται το κληρονομικό ιστορικό.

Η γενετική αξιολόγηση περιλαμβάνει την άμεση αλληλούχιση της αλληλουχίας του γονιδίου EDA για την ανίχνευση μεταλλάξεων.[ 13 ]

Η αξιολόγηση του κληρονομικού ιστορικού πραγματοποιείται παράλληλα με τον προσδιορισμό της αντικειμενικής κατάστασης της μητέρας. Συχνά, έχει ορισμένα σημάδια που υποδηλώνουν την παρουσία της παθολογίας. Τέτοια σημάδια περιλαμβάνουν ξηρό δέρμα, αραίωση, εξασθενημένα μαλλιά, υπανάπτυκτους μαστικούς αδένες.

Οι γενετικές μελέτες της μεταφοράς της διαταραγμένης μορφής του γονιδίου EDA είναι συχνά προβληματικές λόγω συχνών ψευδώς αρνητικών αποτελεσμάτων. Επομένως, χρησιμοποιούνται άλλες μέθοδοι γενετικής έρευνας για την απόδειξη της μεταφοράς, ιδίως η αντίδραση πολλαπλής λιγάσης.

Η ενόργανη διάγνωση που πραγματοποιείται σε ασθενείς με υποψία εκτοδερμικής δυσπλασίας μπορεί να περιλαμβάνει τις ακόλουθες διαδικασίες:

• υπερηχογραφική εξέταση και ηλεκτροκαρδιογράφημα.
• βιοψία δέρματος για την αξιολόγηση της κατάστασης των ιδρωτοποιών αδένων.
• μικροσκοπία της δομής της τρίχας;
• Ακτινογραφία των γνάθων για τον προσδιορισμό της ποιότητας των οδοντικών υπολειμμάτων.

Εργαστηριακές εξετάσεις όπως η γενική αίματος μπορεί να υποδηλώνουν μετατόπιση των επιπέδων ηωσινοφίλων και αναιμία, αλλά τέτοιες αλλαγές δεν είναι ειδικές για την εκτοδερμική δυσπλασία.

Διαφορική διάγνωση

Η άνυδρη εκτοδερμική δυσπλασία διακρίνεται, καταρχάς, από την υδροτική παραλλαγή της νόσου (σύνδρομο Clouston). Τα συμπτώματα των δύο παθολογιών έχουν πολλά κοινά, αλλά με την υδροτική μορφή, οι ιδρωτοποιοί αδένες λειτουργούν, επομένως η ξηροδερμία και η υπερθερμία μπορεί να απουσιάζουν. Γίνεται επίσης διαφοροποίηση μεταξύ όλων των υπαρχόντων τύπων εκτοδερμικής δυσπλασίας και ορισμένων μορφών ιχθύωσης. [ 14 ]

Θεραπεία εκτοδερμική δυσπλασία

Το θεραπευτικό σχήμα για την εκτοδερμική δυσπλασία καθορίζεται ανάλογα με τις υπάρχουσες διαταραχές και περιλαμβάνει τη χρήση συμπτωματικών παραγόντων στο πλαίσιο της δια βίου ειδικής φροντίδας, η οποία συνταγογραφείται στον ασθενή ως τρόπος ζωής και περιλαμβάνει την αποφυγή υπερθέρμανσης και σωματικής άσκησης. Οι τακτικές θεραπείας εξαρτώνται επίσης από την ηλικία του ασθενούς. [ 15 ]

Η βασική κατεύθυνση της συστηματικής θεραπείας είναι η χρήση Η1-αντιισταμινικών αναστολέων δεύτερης γενιάς, καθώς δεν είναι σε θέση να διεισδύσουν στην αιματοεγκεφαλική μεμβράνη, είναι κατάλληλα για μακροχρόνια χρήση και είναι βολικά στη χρήση (μία φορά την ημέρα). Στην πρώιμη παιδική ηλικία, μπορούν να χρησιμοποιηθούν Η1-αντιισταμινικά αναστολείς πρώτης γενιάς, κάτι που οφείλεται στην ελαφρά ηρεμιστική ιδιότητα αυτών των φαρμάκων. [ 16 ]

Σε περίπτωση εκτοδερμικής δυσπλασίας, χρησιμοποιούνται οπωσδήποτε εξωτερικοί θεραπευτικοί παράγοντες – για να μαλακώσουν και να προστατεύσουν το δέρμα. Τα φάρμακα επιλογής μπορεί να είναι:

• μαλακτικά με υδρόφιλη βάση και 5% ουρία.
• κρέμες με βάση κυραμίδια ή βαζελίνη με συχνότητα εφαρμογής τουλάχιστον 2 φορές την ημέρα (με την έναρξη της περιόδου ύφεσης, μεταβείτε στη χρήση μία φορά κάθε 1-2 ημέρες).
• ιατρικά και καλλυντικά προϊόντα που προορίζονται για τη φροντίδα του ξηρού και ερεθισμένου δέρματος.

Σε ασθενείς με αυξημένο δείκτη SCORAD (από 20 έως 40 και άνω του 40) χορηγούνται εξωτερικά ενεργά κορτικοστεροειδή:

• αλοιφή φουροϊκής μομεταζόνης 0,1% ημερησίως τη νύχτα για 21 ημέρες.
• μπορεί να αντικατασταθεί με προπιονική φλουτικαζόνη 0,005%.

Εάν δεν υπάρχει ανταπόκριση στα τοπικά κορτικοστεροειδή, συνταγογραφούνται τοπικοί αναστολείς καλσινευρίνης - για παράδειγμα, αλοιφή τακρόλιμους 0,1% δύο φορές την ημέρα για τρεις μήνες ή μέχρι να εξαφανιστούν τα συμπτώματα.

Μεταξύ των βιταμινούχων παρασκευασμάτων, είναι σκόπιμο να λαμβάνεται μόνο βιταμίνη D3 ₍ χοληκαλσιφερόλη) και μόνο μετά από αξιολόγηση της περιεκτικότητας σε καλσιδιόλη στο αίμα. Η χοληκαλσιφερόλη συνταγογραφείται σε 1000-1600 IU ημερησίως για 1-2 μήνες.

Η φυσικοθεραπεία περιλαμβάνει τη χρήση φωτοθεραπείας:

• UVA1 (340-400 nm) στην οξεία περίοδο, κατά τη διάρκεια υποτροπής ή σοβαρού σταδίου έως 5 φορές την εβδομάδα για 1,5-3 μήνες.
• Στενής ζώνης UVB (311-313 nm) για χρόνιες μορφές παθολογίας.

Οι ασθενείς με εκτοδερμική δυσπλασία λαμβάνουν επιπλέον συμπτωματικά φάρμακα σε συνεννόηση με άλλους γιατρούς στενής εξειδίκευσης: οδοντίατρο, γαστρεντερολόγο, πνευμονολόγο κ.λπ.

Τα φάρμακα χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με την τακτική εφαρμογή εξωτερικών ενυδατικών δερματολογικών προϊόντων, όπως:

• Το Radevit είναι ένας δερματοπροστατευτικός παράγοντας που βελτιώνει τον τροφισμό και την αναγέννηση των ιστών. Έχει αντιφλεγμονώδεις, μαλακτικές και ενυδατικές ιδιότητες. Το Radevit δεν χρησιμοποιείται σε περίπτωση αλλεργιών και υπερβιταμίνωσης A, E, D.
• Το Lipikar είναι ένα καλλυντικό προϊόν αποκατάστασης λιπιδίων που μαλακώνει και θρέφει το δέρμα. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε οποιαδήποτε ηλικία, ακόμη και στη νεογνική περίοδο.
• Το Emolium είναι ένα σύνθετο μαλακτικό που ενυδατώνει ακόμη και τα βαθιά στρώματα του δέρματος, αποκαθιστώντας το προστατευτικό λιπιδικό στρώμα. Περιέχει υαλουρονικό νάτριο, ουρία, βούτυρο καριτέ και έλαιο μακαντάμια. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί από τη γέννηση, εάν δεν υπάρχει αλλεργία στη σύνθεση του φαρμάκου.
• Το La-Cree είναι ένα αποτελεσματικό προϊόν που περιέχει φυσικά φυτικά έλαια και εκχυλίσματα, λεκιθίνη και αλλαντοΐνη. Η κρέμα μαλακώνει αποτελεσματικά, εξαλείφει τον κνησμό, την ερυθρότητα, το ξεφλούδισμα του δέρματος, αποτρέπει την εμφάνιση φλεγμονωδών στοιχείων.

Δεδομένου ότι η κατάσταση των ασθενών με εκτοδερμική δυσπλασία επιδεινώνεται το καλοκαίρι, η οποία σχετίζεται με την αύξηση της θερμοκρασίας περιβάλλοντος και την αυξημένη ηλιακή δραστηριότητα, τότε σε αυτούς τους μήνες

Πρόληψη

Είναι σχεδόν αδύνατο να αποτραπεί η ανάπτυξη κληρονομικής εκτοδερμικής δυσπλασίας: είναι δυνατό μόνο να ανακουφιστούν τα συμπτώματα της παθολογίας. Σε πολλές περιπτώσεις, η ζωή των ασθενών με γονιδιακή μετάλλαξη μπορεί να γίνει όσο το δυνατόν πιο άνετη, καθώς η σοβαρότητα της κλινικής εικόνας εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό όχι μόνο από τον κληρονομικό παράγοντα, αλλά και από τον συνδυασμό του με εξωτερικές συνθήκες και τον τρόπο ζωής του ασθενούς. Η θεμελιώδης στιγμή είναι η αγάπη και η συμμετοχή εκ μέρους των συγγενών και των γονέων. Μετά από διαβούλευση με έναν γιατρό, είναι απαραίτητο να σκεφτούμε ένα σύστημα αποκατάστασης για το παιδί: να κάνουμε προσαρμογές στη διατροφή, να συμβουλευτούμε έναν οδοντίατρο και έναν οδοντοτεχνίτη, να εξισορροπήσουμε τα κύρια σημεία που επηρεάζουν την ποιότητα της θεραπείας και την προσαρμογή του ασθενούς στην κοινωνία.

Είναι επίσης σημαντικό να προσδιοριστεί η παρουσία του συνδρόμου το συντομότερο δυνατό, προκειμένου να αξιολογηθούν οι κίνδυνοι για το παιδί. Αυτό μπορεί να γίνει με κρυοτυπία - μια μελέτη του συνόλου χρωμοσωμάτων ενός νεογέννητου μωρού χρησιμοποιώντας ανάλυση αίματος από τον ομφάλιο λώρο.

Η πιθανότητα να γεννηθεί ένα άρρωστο μωρό μπορεί να προσδιοριστεί με τη βοήθεια ιατρικών γενετιστών, χρησιμοποιώντας μια εξέταση DNA όταν το παιδί βρίσκεται ακόμα στη μήτρα της μητέρας. Παράγοντες πιθανότητας δεν είναι μόνο οι περιπτώσεις του συνδρόμου στην οικογενειακή γραμμή, αλλά και ορισμένες πιέσεις πριν ή κατά τη διάρκεια της κύησης.

Η χρήση της εξωσωματικής γονιμοποίησης επιτρέπει την αποφυγή της ανάπτυξης της νόσου στο παιδί ήδη στο στάδιο της γονιμοποίησης. Η μέθοδος εξωσωματικής γονιμοποίησης περιλαμβάνει τη λήψη αρκετών εμβρύων: πριν «εμφυτευτούν» στο σώμα της μητέρας, ελέγχονται οι κίνδυνοι κληρονομικής παθολογίας.

Πρόβλεψη

Δυστυχώς, οι ασθενείς με εκτοδερμική δυσπλασία δεν μπορούν να θεραπευτούν: διατίθεται μόνο συμπτωματική θεραπεία του συνδρόμου. Ασθενείς της πρώιμης παιδικής ηλικίας μπορεί να πεθάνουν λόγω διαταραχών της θερμορύθμισης και δευτερογενούς λοίμωξης. Η ασθένεια, κατά κανόνα, δεν επηρεάζει το προσδόκιμο ζωής των ενήλικων ασθενών.

Είναι πολύ σημαντικό να εντοπιστεί η ασθένεια σε πρώιμο στάδιο, ώστε να ξεκινήσει άμεσα η θεραπεία. Αυτό θα αποτρέψει την ανάπτυξη συμπλεγμάτων, φοβιών στο παιδί και θα βελτιώσει την κοινωνική προσαρμογή. Γενικά, συνταγογραφείται σύνθετη και μάλλον περίπλοκη θεραπεία, στην οποία συμμετέχουν ειδικοί διαφορετικών ιατρικών προφίλ.

Είναι εξίσου σημαντικό να ακολουθούνται όλες οι συστάσεις των γιατρών. Εάν όλα σχεδιαστούν και προσαρμοστούν προσεκτικά, ο ασθενής θα είναι σε θέση να ζήσει μια φυσιολογική ζωή, παρά την παθολογία. Είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη ότι μια πιο ευνοϊκή πορεία της νόσου παρατηρείται όταν ο ασθενής ζει σε δροσερές και υγρές κλιματικές συνθήκες.

Η εκτοδερμική δυσπλασία είναι μια σπάνια αλλά σύνθετη ασθένεια που δεν μπορεί να θεραπευτεί. Ωστόσο, η έγκαιρη διάγνωση και η υψηλής ποιότητας συμπτωματική και ολοκληρωμένη διόρθωση επιτρέπουν στους ασθενείς να απαλλαγούν από τις περισσότερες από τις επώδυνες εκδηλώσεις και να εξασφαλίσουν μια επαρκή και πλήρη ζωή.

Αναπηρία λόγω εκτοδερμικής δυσπλασίας

Τα παιδιά με εκτοδερμική δυσπλασία, η οποία εκδηλώνεται με πολλαπλές οδοντικές διαταραχές σε συνδυασμό με διαταραχές άλλων ανατομικών δομών εκτοδερμικής προέλευσης, συνήθως αναγνωρίζονται ως παιδιά με αναπηρία. Ωστόσο, σε περίπτωση μικρών παθολογικών αλλαγών, απλής και ήπιας πορείας της νόσου, η αναγνώριση μιας ομάδας αναπηρίας μπορεί να απορριφθεί, καθώς η διάγνωση της εκτοδερμικής δυσπλασίας από μόνη της δεν αποτελεί άνευ όρων βάση για την αναγνώριση ενός παιδιού ως ανάπηρου.

Η αξιολόγηση της ικανότητας του ασθενούς για εργασία πραγματοποιείται το νωρίτερο 12 μήνες μετά τη διάγνωση, αφού έχουν πραγματοποιηθεί τα απαραίτητα μέτρα θεραπείας και αποκατάστασης. Εάν, μετά την πορεία της θεραπείας, οι γιατροί επιβεβαιώσουν μια επίμονη εξασθένηση της λειτουργικότητας του σώματος που προκαλείται από συγγενή αναπτυξιακά ελαττώματα, τότε σε αυτήν την περίπτωση μπορεί κανείς να αναμένει ότι θα του ανατεθεί μια ομάδα αναπηρίας που αντιστοιχεί στη σοβαρότητα των υπαρχουσών παθολογιών.

Πώς ζουν οι άνθρωποι με εκτοδερμική δυσπλασία;

Η καταπολέμηση των εκδηλώσεων της εκτοδερμικής δυσπλασίας συνεχίζεται στους ασθενείς καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής τους. Ο ασθενής παρακολουθείται από γιατρούς διαφόρων ειδικοτήτων: παιδίατρο, ορθοδοντικό, θεραπευτή και ορθοπεδικό, λογοθεραπευτή, ψυχολόγο, νευρολόγο, ιατρικό γενετιστή, ωτορινολαρυγγολόγο και δερματολόγο. Εάν είναι απαραίτητο, ζητούν βοήθεια από γναθοπροσωπικούς χειρουργούς.

Με βάση πολυάριθμες κλινικές μελέτες και παρατηρήσεις, οι ειδικοί έχουν προσδιορίσει μια λίστα με τις πιο σημαντικές συστάσεις για ασθενείς που πάσχουν από εκτοδερμική δυσπλασία:

• Παρακολουθήστε τακτικά τη θερμοκρασία του σώματος, σταθεροποιήστε την σκουπίζοντάς την με μια υγρή και δροσερή πετσέτα, κάντε ντους, δροσερά ποτά, κλιματισμό στην περιοχή παραμονής. Κατά την εκτέλεση σωματικής δραστηριότητας - φορέστε υγρά ελαφριά ρούχα. Εάν ενδείκνυται - λάβετε αντιπυρετικά φάρμακα.
• Επισκέπτεστε τακτικά γιατρούς, ανάλογα με τα συμπτώματα και τις διαταραχές που υπάρχουν. Εάν υπάρχει έλλειψη δακρυϊκής έκκρισης, χρησιμοποιήστε ειδικές οφθαλμικές σταγόνες. Για την εξάλειψη της ξηροδερμίας, εφαρμόστε τακτικά ενυδατικές κρέμες.
• Τρώτε μόνο υγρή τροφή, χρησιμοποιήστε τεχνητά σκευάσματα σάλιου εάν είναι απαραίτητο, αποφύγετε την κατανάλωση ζεστών και ξηρών τροφών και προϊόντων.
• Παροχή οδοντιατρικών προσθετικών.
• Ο οικογενειακός προγραμματισμός θα πρέπει να πραγματοποιείται μόνο μετά από γενετική συμβουλευτική.
• Τηρήστε τα μέτρα πρόληψης της τερηδόνας, πραγματοποιήστε έγκαιρη θεραπεία επαναμετάλλωσης και φθορίωση.

Οι ασθενείς που τηρούν αυτές τις συστάσεις ζουν μια εντελώς φυσιολογική ζωή, δημιουργούν οικογένειες και είναι κοινωνικά ενεργοί. Ταυτόχρονα, η κατανόηση και η συμμετοχή των αγαπημένων τους προσώπων δεν έχουν μικρή σημασία.