Εκτοδερμική δυσπλασία

Μια σχετικά σπάνια ασθένεια - η εξωδερμική δυσπλασία - είναι μια γενετική διαταραχή, που συνοδεύεται από μια διαταραχή στη λειτουργικότητα και τη δομή των παραγόμενων στοιχείων του εξωτερικού στρώματος του δέρματος. Συνήθως επηρεάζονται τα μαλλιά, τα νύχια, τα δόντια, το αδενικό σύστημα (βλεννογόνος, ιδρώτας και σμηγματογόνος). Η ασθένεια είναι περίπλοκη, μπορεί να λάβει διάφορες μορφές. Η θεραπεία είναι κυρίως διορθωτική, συμπτωματική: δυστυχώς, δεν μιλάμε για πλήρη ανάρρωση. [1]

Επιδημιολογία

Παραλλαγές της εξωδερμικής δυσπλασίας είναι το σύνδρομο Christ-Siemens-Touraine, καθώς και τα σύνδρομα Clawston, Rapp-Hodgkin και EEC. Η παθολογία περιγράφηκε για πρώτη φορά στα μέσα του 19ου αιώνα από τον Δρ Touraine. Το 1913 και το 1929 αυτή η περιγραφή συμπληρώθηκε αντίστοιχα από τον οδοντίατρο Χριστό και τον δερματολόγο Siemens, το 1968 από τους Rapp και Hodgkin, το 1970 από τον Rudiger.

Στην ιατρική βιβλιογραφία, η ασθένεια εντοπίζεται συχνότερα με το όνομα εξωδερμική δυσπλασία και αντιστοιχεί στη διεθνή κωδικοποίηση Q82.4 (ICD-10).

Μέχρι σήμερα, οι γιατροί δεν μπορούν να εκφράσουν το ακριβές ποσοστό επίπτωσης. Ωστόσο, πιστεύεται ότι το σύνδρομο εμφανίζεται σε περίπου μία περίπτωση στις 5-10 χιλιάδες. [2]

Η αιτιολογική ετερογένεια της νόσου με τρεις γενετικούς τύπους κληρονομικής μετάδοσης είναι ακριβώς γνωστή: αυτοσωματική υπολειπόμενη, κυρίαρχη και Χ-συνδεδεμένη υπολειπόμενη (η τελευταία είναι η πιο κοινή). [3]

Προς το παρόν, τρία γονίδια έχουν εντοπιστεί σε διαφορετικά χρωμοσώματα, τα οποία καθιστούν δυνατή την αναγνώριση αυτής της ασθένειας χρησιμοποιώντας γενετικές μοριακές τεχνικές. Ο αριθμός των πιθανών μεταλλάξεων είναι πάνω από εξήντα.

Η εξωδερμική δυσπλασία είναι συχνότερη στα αγόρια, η οποία σχετίζεται με την κληρονομιά που σχετίζεται με το φύλο. Τα κορίτσια έχουν συχνά μια ήπια μορφή παθολογίας ή ασυμπτωματική.

Η παθολογία καταχωρείται σε διάφορες χώρες του κόσμου σε εκπροσώπους κάθε φυλής. Μπορεί να εμφανιστεί σποραδικά σε κλινικά υγιή ζευγάρια ή να εκδηλωθεί σε οικογενειακή μορφή (ειδικά συχνά αν οι γονείς είναι στενά συνδεδεμένοι).

Αιτίες εκτοδερμική δυσπλασία

Ο μόνος λόγος για την ανάπτυξη της εξωδερμικής δυσπλασίας έγκειται στη μετάλλαξη ενός συγκεκριμένου κληρονομικού γονιδιακού παράγοντα. Συγκεκριμένα, η πιο κοινή διαταραχή είναι το γονίδιο EDA που βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ. Αυτό το γονίδιο είναι υπεύθυνο για την κωδικοποίηση της πρωτεϊνικής ουσίας ectodisplasin-A, η εσφαλμένη δομή της οποίας συνεπάγεται παραβίαση του σχηματισμού στοιχείων ectoderm. Επί του παρόντος, δεν έχουν διευκρινιστεί τα ακριβή χαρακτηριστικά της πρωτεϊνικής ουσίας και ο μηχανισμός ανάπτυξης μεταλλακτικών διαταραχών.

Η ασθένεια που συνδέεται με το Χ χρωμόσωμα έχει τα δικά της χαρακτηριστικά: το πρόβλημα εντοπίζεται συχνότερα στους άνδρες, αλλά οι γυναίκες είναι επίσης σε θέση να ενεργούν όχι μόνο ως φορείς, αλλά και να έχουν μεμονωμένα σημάδια του συνδρόμου, αν και σε ήπιο βαθμό. Για παράδειγμα, σε ασθενείς με εξωδερμική δυσπλασία, μπορεί να παρατηρηθεί υπερβολική ξηρότητα του δέρματος, ρυτίδες, αραίωση και ξηρά μαλλιά και οδοντική παραμόρφωση. Είναι πιθανά προβλήματα με το στήθος και τις θηλές. Τέτοια σημεία υποδηλώνουν την πιθανότητα ελλιπούς κυριαρχίας των μεταλλάξεων γονιδίων EDA.

Μεταξύ άλλων τύπων μεταλλάξεων, μπορεί κανείς να διακρίνει αλλαγές στο γονίδιο EDAR, το οποίο είναι υπεύθυνο για την κωδικοποίηση ενός υποδοχέα για παράγοντα νέκρωσης όγκου. Αυτό το γονίδιο εντοπίζεται στο χρωμόσωμα II, η κληρονομικότητα είναι αυτοσωμική υπολειπόμενη. Η ακριβής διαδικασία της ανάπτυξης της παθολογίας δεν έχει αποσαφηνιστεί.

Εάν μιλάμε για σπάνιες παραλλαγές της εξωδερμικής δυσπλασίας, τότε προκύπτουν υπό την επίδραση γονιδιακών μεταλλάξεων στο TDARADD, η οποία είναι υπεύθυνη για την κωδικοποίηση της πρωτεΐνης υποδοχέα για την εξωδιπλασίνη-Α, εντοπισμένη στο χρωμόσωμα Ι. Οι παθογενετικοί μηχανισμοί δεν είναι πλήρως κατανοητοί. [4]

Παράγοντες κινδύνου

Οι πιο σημαντικοί παράγοντες κινδύνου που οδηγούν στη γέννηση ενός παιδιού με εκτοδερμική δυσπλασία είναι τα ελαττώματα:

• το γονίδιο EDA που κωδικοποιεί την εκτοδιπλασίνη-Α, χαρτογραφείται στο χρωμόσωμα Xq12-q13.1 ·
• το γονίδιο EDAR που κωδικοποιεί τον υποδοχέα παράγοντα νέκρωσης όγκου, ένα μέλος της υπεροικογένειας EDAR, χαρτογραφημένο στο χρωμόσωμα 2q11-q13 ·
• το γονίδιο TDARADD, που κωδικοποιεί την εκτοδιπλασίνη-Α, μια πρωτεΐνη που σχετίζεται με υποδοχέα, χαρτογραφείται στο χρωμόσωμα 1q42.2-q43.

Κάποιος μπορεί να υποψιάζεται μια κληρονομική προδιάθεση για εξωδερμική δυσπλασία εξετάζοντας το οικογενειακό ιστορικό.

Η σύνθετη γενετική μοριακή διάγνωση επιτρέπει την αξιολόγηση του γενετικού κινδύνου ανάπτυξης αυτού του συνδρόμου σε ένα παιδί.

Παθογένεση

Τα παθογενετικά χαρακτηριστικά της ανάπτυξης αυτής της ασθένειας είναι ελάχιστα κατανοητά. Είναι γνωστό ότι η εξωδερμική δυσπλασία εμφανίζεται ως αποτέλεσμα μεταλλακτικών αλλαγών σε ορισμένα γονίδια. Η αιτία της πιο κοινής μορφής παθολογίας είναι η βλάβη στο γονίδιο EDA που βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ. Αυτό το γονίδιο είναι υπεύθυνο για την κωδικοποίηση ενός πρωτεϊνικού παράγοντα που ονομάζεται ectodisplasin-A. Οι παθολογικές αλλαγές στη δομή του προκαλούν ανώμαλη ανάπτυξη των εξωδερμικών παραγώγων. Δυστυχώς, μέχρι σήμερα, τόσο η λειτουργική πλευρά αυτού του πρωτεϊνικού παράγοντα όσο και η παθογένεση των αλλαγών στη μετάλλαξη του γονιδίου EDA δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς.

Το κύριο χαρακτηριστικό της εξωδερμικής δυσπλασίας είναι ότι οι κλινικές διαταραχές εντοπίζονται όχι μόνο σε άνδρες ασθενείς, αλλά και σε γυναίκες: η μεταφορά εκδηλώνεται με ήπιες παθολογικές αλλαγές. Συγκεκριμένα, υπάρχουν ξηρά μαλλιά και δέρμα, πρώιμες ρυτίδες, καμπυλότητα και άλλες διαταραχές των δοντιών.

Επιπλέον, οι αιτίες του τυπικού συνδρόμου Christ-Siemens-Touraine είναι μεταλλακτικές μεταβολές στο γονίδιο EDAR, το οποίο είναι υπεύθυνο για την κωδικοποίηση ενός από τους υποδοχείς για τον παράγοντα νέκρωσης όγκου. Αυτό το γονίδιο εντοπίζεται στο χρωμόσωμα II, η κληρονομιά εμφανίζεται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Τα παθογενετικά χαρακτηριστικά δεν έχουν μελετηθεί σε αυτήν την περίπτωση. [5]

Υπάρχει επίσης ένας πιο σπάνιος τύπος άνυδρου τύπου εξωδερμικής δυσπλασίας, με έναν αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο κληρονομιάς. Η αιτία είναι μεταλλακτικές μεταβολές στο γονίδιο TDARADD, το οποίο κωδικοποιεί έναν υποδοχέα πρωτεϊνικής ουσίας για την εξωδιπλασίνη-Α και εντοπίζεται στο χρωμόσωμα Ι. Πιθανότατα, τα παθογενετικά χαρακτηριστικά σε αυτήν την περίπτωση είναι ίδια με τον πιο συνηθισμένο τύπο σεξουαλικής νόσου.

Για πληροφορίες σας: το ectoderm είναι ένα από τα τρία στρώματα μικροβίων (δύο ακόμη αντιπροσωπεύονται από το mesoderm και το endoderm). Το Ectoderm είναι το εξωτερικό στρώμα που σχηματίζεται κατά την τρίτη εβδομάδα της εμβρυϊκής ανάπτυξης και καθορίζει το σχηματισμό του δέρματος και των εξαρτημάτων (μαλλιά, νύχια), ορθικό και στοματικό επιθήλιο, σμάλτο δοντιών, φακός και κερατοειδής, ιδρώτες. Σε άτομα με εξωδερμική δυσπλασία, ορισμένες ή όλες οι δομές του εκτοδέρματος είτε απουσιάζουν είτε δεν λειτουργούν επαρκώς.

Συμπτώματα εκτοδερμική δυσπλασία

Η κλινική εικόνα της εξωδερμικής δυσπλασίας καθορίζεται από έναν αριθμό πολυάριθμων διαταραχών που επηρεάζουν το έκτοδερμα και τους ιδρώτες. Οι σμηγματογόνοι και οι αποκριτικοί αδένες επηρεάζονται επίσης, αλλά αυτά τα ελαττώματα είναι λιγότερο έντονα. Άλλα αδενικά συστήματα - ειδικότερα, δακρυϊκή, πεπτική, ρινική, βρογχική - εμφανίζουν σημάδια ατροφίας. Τυπικά σημεία: ατροφικές διεργασίες, υποπλασία του δέρματος, υποπλασία των μαστικών αδένων και θηλές.

Στην περιοχή του προσώπου, εντοπίζονται ρυτίδες, αραίωση των βλεφάρων, διαταραχές της μεσογειακής μελάγχρωσης, βλατίδες, έκζεμα, εξάνθημα της παλάμης. Οι μετωπικοί φυματισμοί και οι υπερκείμενες καμάρες προεξέχουν σαφώς προς τα εμπρός, η γέφυρα της μύτης είναι λεία, η μύτη είναι σε σχήμα σέλας, τα ρινικά φτερά είναι υποπλαστικά, τα χείλη είναι γεμάτα και εμφανή, τα μάγουλα βυθίζονται.

Τα μαλλιά είναι αραιά, συχνά με φθίνουσα γραμμή μαλλιών, ξηρές και ελαφριές αποχρώσεις.

Τα δόντια είναι ακανόνιστα, συχνά κωνικά και μυτερά. Μερικά δόντια απουσιάζουν εντελώς (υπάρχουν κυνόδοντες).

Τα αυτιά παραμορφώνονται επίσης: είναι συνήθως μικρά, ψηλά και η μπούκλα του αυτιού είναι ακανόνιστη.

Από την πλευρά των οργάνων της όρασης, μπορεί να υπάρχει θόλωση του φακού, μυωπία, βλεφαροεπιπεφυκίτιδα, μειωμένη παραγωγή δακρύων και υγρό υαλώδες σώμα.

Μερικοί ασθενείς είναι εντελώς κωφοί. Υπάρχει μια τάση για μολυσματικές ασθένειες, θερμορυθμιστικές διαταραχές.

Πρώτα σημάδια

Οι πρώτες εκδηλώσεις της εξωδερμικής δυσπλασίας βρίσκονται συχνά ήδη στη νεογνική περίοδο. Ωστόσο, αυτό μπορεί να συμβεί αργότερα, καθώς η κλινική εικόνα στα μικρά παιδιά δεν είναι πάντα έντονη και επιδεινώνεται με την πάροδο των ετών.

Τα βασικά συμπτώματα με τα οποία μπορεί κανείς να υποψιάζεται την παρουσία παθολογίας είναι συχνά τα ακόλουθα:

• επιβράδυνση της ανάπτυξης στο πλαίσιο ενός σχετικά μεγάλου κεφαλιού.
• ξηρότητα, λεπτότητα των μαλλιών, κυρίως τα μαλλιά «vellus» με αργή ανάπτυξη και χαμηλή χρώση, κοντές και σπάνιες βλεφαρίδες και φρύδια ή την πλήρη απουσία τους.
• πρώιμη αλωπεκία, μέχρι την πλήρη απώλεια μαλλιών.
• τυπική εμφάνιση του «γέρου προσώπου», προεξέχουσα μετωπική περιοχή, ράχες φρυδιών και φυματίων, διασταλμένα ζυγωματικά, ανάσυρση της γέφυρας της μύτης, μικρή μύτη σέλας και υποπλαστικά φτερά, βυθισμένα μάγουλα, προεξέχοντα χείλη όπως «ψάρια», «βαριά» πηγούνι, ακανόνιστα σχήματα αυχένα
• καθυστερημένη οδοντοφυΐα (από ένα έως τρία χρόνια), παραβίαση της συνήθους ακολουθίας οδοντοφυΐας, μακρά περίοδος διατήρησης των δοντιών γάλακτος, απουσία ορισμένων δοντιών.[6]
• κωνική οδοντιατρική διαμόρφωση, αιχμηρές ακμές κοπής, λεία μοριακή επιφάνεια.
• παραβιάσεις της οδοντοστοιχίας και απόφραξη ·
• υποανάπτυξη σιελογόνων αδένων, κακή σιελόρροια, ξηροστομία, βραχνάδα.
• υπερβολική ξηρότητα του δέρματος, πρόωρη ρυτίδα, η οποία είναι ιδιαίτερα αισθητή στο πρόσωπο.
• διαταραχές μελάγχρωσης, ακατάλληλη λειτουργία των σμηγματογόνων αδένων, θηλώδες εξάνθημα.
• επιπεφυκίτιδα, φοβική κυκλοφορία
• υπανάπτυκτες μαστικοί αδένες ή η απουσία τους ·
• ανεπαρκής ανάπτυξη βλεννογόνων αδένων στο αναπνευστικό και πεπτικό σύστημα, το οποίο προκαλεί συχνή βρογχίτιδα, ρινίτιδα, ιγμορίτιδα, γαστρεντερικές παθολογίες.
• περιοδική απότομη αύξηση της θερμοκρασίας που σχετίζεται με ακατάλληλη μεταφορά θερμότητας λόγω διαταραχής των ιδρωτοποιούς αδένων.
• λιγότερο συχνά - διανοητική καθυστέρηση, ολιγοφρένεια (συχνότερα η ανάπτυξη νοημοσύνης αντιστοιχεί στον κανόνα).
• μειωμένη κοινωνική προσαρμογή και προσανατολισμό, δυσκαμψία και απομόνωση.
• προβλήματα ομιλίας που σχετίζονται με ακατάλληλη οδοντική ανάπτυξη και ξηρότητα των βλεννογόνων μεμβρανών του ορθονοφάρυγγα.
• μειωμένη όραση
• λίγο ή καθόλου εφίδρωση.

Τριάδα για άνυδρη εξωδερμική δυσπλασία

Η άνυδρη παραλλαγή της εξωδερμικής δυσπλασίας εκδηλώνεται από μια τριάδα βασικών σημείων:

• σπάνια μαλλιά του σώματος, όπως ατρίχωση ή υποτριχρίωση. [7], [8]
• λανθασμένη διαμόρφωση των δοντιών (συχνά κωνική, μυτερή) ή υποανάπτυξη και απουσία δοντιών.
• παραβιάσεις της εφίδρωσης του τύπου της υπογλυκαιμίας και της ανύδρωσης, η οποία οφείλεται συχνά στην απουσία ιδρώτων αδένων.

Λόγω της παρουσίας της ανύδρωσης, ο ασθενής έχει τέτοια βοηθητικά σημεία όπως υπερευαισθησία υψηλής θερμοκρασίας και τακτικές υποτροπές υπερθερμίας, πράγμα που αποτελεί πραγματικό κίνδυνο για την ανθρώπινη ζωή. Το δέρμα αραιώνεται, στεγνό. Πολλοί ασθενείς πάσχουν από χρόνια βλεφαροεπιπεφυκίτιδα, σύνδρομο ξηροφθαλμίας, όπως άσθμα. [9]

Έντυπα

Διαφορετικές αθροιστικές εκδηλώσεις και η έντασή τους καθορίζουν την υποδιαίρεση της εξωδερμικής δυσπλασίας σε διάφορους τύπους, οι οποίοι μπορούν να ονομαστούν ανεξάρτητες μορφές παθολογίας. Οι κύριοι τύποι είναι: σύνδρομο Christ-Siemens-Touraine, σύνδρομο Clostone, σύνδρομο Rapp-Hodgkin και σύνδρομο EEC.

Το σύνδρομο Christ-Siemens-Touraine ή η ανυδρική εξωδερμική δυσπλασία, χαρακτηρίζεται από πλήρη δυσλειτουργία των αδένων του ιδρώτα, καθώς και από έναν περίεργο φαινότυπο της δομής της περιοχής του προσώπου: το παιδί έχει ένα εμφανές πρόσθιο μέτωπο, λεπτά και λεπτά φρύδια, σπάνιες κοντές βλεφαρίδες, ρυτίδες. Συνήθως διαταραχή της μεσογειακής μελάγχρωσης, γέφυρα της μύτης που μοιάζει με σέλα, υποπλασία της γνάθου. Τα μαλλιά είναι είτε βαμμένα είτε ελαφρά χρωματισμένα.

Ορισμένοι εμπειρογνώμονες θεώρησαν ότι η πλήρης κλίμακα ανύδρωση στους ασθενείς σπάνια βρίσκεται, και στους περισσότερους ασθενείς το σύστημα εφίδρωσης είναι αδύναμο, αλλά εξακολουθεί να λειτουργεί. Αυτή η γνώμη ελήφθη υπόψη και οδήγησε στο γεγονός ότι οι γιατροί άρχισαν με την πάροδο του χρόνου να χρησιμοποιούν ένα πιο σωστό όνομα: την υποϋδρωτική μορφή της νόσου. Η υποϋδρική εξωδερμική δυσπλασία είναι μια γενετική διαταραχή του σχηματισμού της εξωδερμικής στιβάδας. Η παθολογία χαρακτηρίζεται από διαταραχές στο σχηματισμό τέτοιων στοιχείων του εξώδερμα όπως το δέρμα και τα μαλλιά, οι αδένες (ιδρώτα, σμηγματογόνες) και τα δόντια. Η ασθένεια αποτελείται από τρεις υποτύπους, οι οποίοι ουσιαστικά δεν διαφέρουν συμπτωματικά, καθώς η μειωμένη εφίδρωση (κυρίως υποϋδρωσία) γίνεται το κύριο κλινικό σημάδι. Μιλάμε για το ίδιο το σύνδρομο Christ-Siemens-Touraine με έναν τύπο κληρονομιάς που συνδέεται με το Χ, καθώς και την αυτοσωματική υπολειπόμενη και αυτοσωματική κυρίαρχη εξωδερμική δυσπλασία. Υπάρχουν αρκετοί λιγότερο συνηθισμένοι υπότυποι, που συνοδεύονται από έντονη ανεπάρκεια ανοσίας - τη λεγόμενη συγγενή ανυδρική εξωδερμική δυσπλασία με κατάσταση ανοσοανεπάρκειας.

Το σύνδρομο Closton είναι ένας ένυδρος τύπος εξωδερμικής δυσπλασίας. Τα καθοριστικά συμπτώματα της παθολογίας είναι όλες οι ίδιες αλλοιώσεις των δοντιών, των μαλλιών και του συστήματος εφίδρωσης, αλλά σε κάπως μικρότερο βαθμό. Το Hypodentia βρίσκεται στους κάτω κοπτήρες, τους δεύτερους γομφίους και τους ανώτερους κυνόδοντες. Οι βλάβες των νυχιών εκδηλώνονται με τη μορφή υποπλασίας, δυστροφίας, απλασίας με παρωνυχία. Ο αριθμός των αδένων ιδρώτα μειώνεται, με αμετάβλητους σμηγματογόνους αδένες. Η υποτριχρίωση, η φαλάκρα είναι δυνατή. Ο τρόπος κληρονομιάς είναι αυτοσωματικός και αυτοσωματικός κυρίαρχος.

Το σύνδρομο Repp-Hodgkin ονομάζεται κατά τα άλλα υποϋδρική εξωδερμική δυσπλασία, συνοδευόμενη από σχιστόλιθο, κυψελιδική κορυφογραμμή, μαλακό και σκληρό ουρανίσκο. Διακριτικές εκδηλώσεις είναι οι ακόλουθες: υποϋδρίωση και υποτριχρίωση, παθολογικές αλλαγές στα νύχια, υποδεντία ή ολιγοδεντία σε συνδυασμό με σχισμή του άνω χείλους, κυψελιδική κορυφογραμμή, μαλακός και σκληρός ουρανίσκος. Τα κοινά συμπτώματα είναι επίσης η συμβολή της γέφυρας της μύτης, η στένωση της μύτης, η μικρογνωσία της άνω γνάθου, ένα μικρό στόμα και τα μειωμένα γεννητικά όργανα. Το σύνδρομο κληρονομείται με αυτοσωματικό κυρίαρχο τρόπο.

Το σύνδρομο EEC έχει πρόσφατα απομονωθεί ως ανεξάρτητη ασθένεια, γνωστότερο ως το σωρευτικό σύνδρομο της εκτραδακτυλίας, της εξωδερμικής δυσπλασίας με σχισμή στο στόμα και στο άνω χείλος. Τα διακριτικά συμπτώματα είναι ελαττώματα στα πόδια και τα χέρια, ένα σχιστό άνω χείλος και μερικές φορές μια σχισμένη γλώσσα. Αυτά τα σημάδια υπάρχουν στο πλαίσιο της εξασθένισης του ιδρώτα, της υποτριχρίωσης και της αλωπεκίας, της υποπλασίας των νυχιών, της ξηρότητας και της αποχρωματισμού του δέρματος, της επιπεφυκίτιδας, της ελαφριάς φοβίας κ.λπ. Οι οδοντικές ανωμαλίες, η όψιμη έκρηξη, η τερηδόνα είναι επίσης τυπικές. Στο πλαίσιο των φυσικών ελαττωμάτων, η ψυχική ανάπτυξη είναι συνήθως επαρκής. Ο τρόπος κληρονομιάς είναι αυτοσωματικός κυρίαρχος, αλλά υπάρχουν επίσης και εσοχές που κληρονομούνται παραλλαγές.

Εκτοδερμική δυσπλασία σε παιδιά

Παρά το γεγονός ότι η εξωδερμική δυσπλασία είναι μια συγγενής ασθένεια, δεν είναι πάντα δυνατή η διάγνωσή της σε ένα νεογέννητο μωρό: συχνά η διάγνωση γίνεται μόνο μετά από λίγα χρόνια (συχνά 2-3 χρόνια). Οι ασκούμενοι γιατροί σημειώνουν την ανάγκη έγκαιρης διάγνωσης, καθώς όχι μόνο ο περαιτέρω τρόπος ζωής, αλλά μερικές φορές η ίδια η ζωή του ασθενούς μπορεί να εξαρτηθεί από αυτό. Τα συμπτώματα της παθολογίας είναι διαφορετικά, αλλά δεν είναι πάντα αισθητά. Ωστόσο, μερικά από αυτά είναι πιο κοινά, ενώ άλλα είναι λιγότερο κοινά. [10]Τόσο οι γονείς όσο και οι γιατροί πρέπει να ειδοποιούνται με τα ακόλουθα σημεία:

• υποπλασία των αδένων του ιδρώτα με υπογλυκαιμία ή ανύδρωση, θερμορυθμιστικές διαταραχές, συχνά επεισόδια υπερθερμίας, παράλογο πυρετό, τακτική υπερθέρμανση.
• φαινόμενα υποτριχρίωσης, σπανιότητα, αποχρωματισμός και λεπτότητα των μαλλιών, μείωση των φρυδιών και των βλεφαρίδων (ή απουσία τους).
• επίμονη ή παροδική φαλάκρα (πλήρης ή εστιακή).
• όψιμη οδοντική έκρηξη κατά παράβαση της ακολουθίας της.
• έλλειψη αριθμού δοντιών, παραβίαση της διαμόρφωσής τους (συχνά - σε σχήμα κώνου, σχήματος ακίδας με αιχμηρό άκρο) ή απουσία δοντιών.
• κακία, μερικές φορές - κινητικότητα των δοντιών, μεγάλοι μεσοδόντιοι χώροι.
• χαμηλή προσκόλληση του υπερχειλιακού κορεσμού, οξεία έκφραση των στοματικών κορδονιών, μικρός στοματικός προθάλαμος.
• υπανάπτυκτη γνάθια κυψελιδική διαδικασία ·
• στο ροεντενογράφημα - συντομευμένες οδοντικές ρίζες, διευρυμένες περιοδοντικές ρωγμές, πεπλατυσμένες κονδυλικές γνάθιες διαδικασίες.
• ως αποτέλεσμα της υποπλασίας των βλεννογόνων αδένων στο στόμα - ανεπαρκής σιελόρροια, βραχνάδα.
• τάση για μυκητιασική στοματίτιδα, χειλίτιδα.
• ένα τυπικό «πρόσωπο ηλικιωμένου» με εξέχουσα μετωπική περιοχή, βυθισμένη γέφυρα μύτης, μικρή μύτη σέλας, βυθισμένα μάγουλα, γεμάτα ασαφή κυρτά χείλη, ακανόνιστα σχήματα αυτιών.
• αραιωμένο ξηρό ζαρωμένο δέρμα, μερικές φορές με papular εξάνθημα.
• ανεπαρκής λειτουργία των δακρυϊκών αδένων, συχνές φλεγμονώδεις ασθένειες (κερατίτιδα, βλεφαρίτιδα κ.λπ.).
• ελαττώματα στα χείλη και τον ουρανίσκο
• βλάβες των νυχιών, παρωνυχία;
• ελαττώματα των ποδιών και / ή των χεριών, υπερκεράτωση των παλάμων και των ποδιών
• ανεπαρκής ανάπτυξη των μαστικών αδένων και των θηλών (μερικές φορές απουσία τους).
• ανοσοανεπάρκεια, έκζεμα
• τάση για αναπνευστικές και πεπτικές ασθένειες, καθώς και ρινορραγίες.

Διαφορετικοί συνδυασμοί σημείων και η έντασή τους καθορίζουν μεμονωμένες παραλλαγές της πορείας της εξωδερμικής δυσπλασίας.

Επιπλοκές και συνέπειες

Οι ασθενείς με εξωδερμική δυσπλασία θα πρέπει να αποφεύγουν τυχόν ανεξέλεγκτες θερμικές επιδράσεις με κάθε δυνατό τρόπο. Τα βρέφη χρειάζονται συνεχή παρακολούθηση της θερμοκρασίας του σώματος. Στα μεγαλύτερα παιδιά πρέπει να παρέχονται τα απαραίτητα προληπτικά και δροσιστικά μέτρα - ιδίως, να πίνετε τακτικά δροσερά ποτά, να ενυδατώνετε ρούχα, να χρησιμοποιείτε κλιματιστικά.

Η φροντίδα της στοματικής κοιλότητας και των δοντιών πρέπει να ξεκινήσει το συντομότερο δυνατόν - για να διατηρηθεί η λειτουργική τους κατάσταση και να βελτιστοποιηθεί η εμφάνισή τους. Η βοήθεια ενός ορθοδοντικού συχνά συνίσταται στη ρύθμιση των διορθωτικών πλακών και της ανύψωσης των κόλπων ακολουθούμενη από οδοντική εμφύτευση. Οι υποστηρικτικές οδοντοστοιχίες είναι δυνατές. [11]

Για την υποϋδρωτική μορφή εξωδερμικής δυσπλασίας με ανοσοανεπάρκεια, απαιτείται η λήψη φαρμάκων για την υποστήριξη του ανοσοποιητικού συστήματος, καθώς και εντατική θεραπεία για μολυσματικές ασθένειες ή μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων.

Εάν το παθολογικό σύνδρομο δεν ανιχνευθεί στην πρώιμη παιδική ηλικία, τότε η εξασθενημένη θερμορύθμιση μπορεί να προκαλέσει βλάβη στον εγκέφαλο, η οποία τελικά θα οδηγήσει σε θάνατο. Με επαρκή και έγκαιρη διάγνωση και κατάλληλη θεραπεία, οι ασθενείς έχουν την ευκαιρία να ζήσουν μια φυσιολογική ζωή χωρίς να επηρεάσουν αρνητικά τη διάρκειά της. [12]

Διαγνωστικά εκτοδερμική δυσπλασία

Η διάγνωση της εξωδερμικής δυσπλασίας συχνά αποδεικνύεται μετά από περιοδικά κρούσματα πυρετού ή με καθυστερημένη οδοντοφυΐα. Η δυσλειτουργία και η απουσία αδένων ιδρώτα επιβεβαιώνονται από βιοψία δέρματος ή μη επεμβατική συνεστιακή μικροσκοπία. Είναι επίσης δυνατό να μελετηθούν αποτυπώματα γραφίτη στις επιφάνειες και τα πόδια της παλάμης.

Η ποιότητα της λειτουργίας του συστήματος ιδρώτα αξιολογείται με αριθμητική αξιολόγηση της προκληθείσας από πιλοκαρπίνη εφίδρωσης. Για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση, πραγματοποιούνται γενετικές εξετάσεις, εξετάζεται ένα κληρονομικό ιστορικό.

Η γενετική αξιολόγηση συνίσταται στην άμεση αλληλουχία της αλληλουχίας γονιδίου EDA για την ανίχνευση μεταλλάξεων. [13]

Η αξιολόγηση της κληρονομικής ιστορίας πραγματοποιείται μαζί με τον προσδιορισμό της αντικειμενικής κατάστασης της μητέρας. Συχνά, έχει ορισμένα σημάδια που δείχνουν τη μεταφορά της παθολογίας. Τέτοια σημεία περιλαμβάνουν ξηρό δέρμα, αραίωση, εξασθενημένη τρίχα και υποανάπτυκτες μαστούς.

Οι γενετικές μελέτες για τη μεταφορά μιας διαταραγμένης μορφής του γονιδίου EDA είναι συχνά προβληματικές λόγω συχνών ψευδών αρνητικών δεικτών. Επομένως, για να αποδειχθεί η μεταφορά, χρησιμοποιούνται άλλες μέθοδοι γενετικής έρευνας - συγκεκριμένα, η αντίδραση πολλαπλής λιγάσης.

Τα όργανα διάγνωσης, τα οποία πραγματοποιούνται σε ασθενείς με υποψία εκτοδερμικής δυσπλασίας, μπορεί να περιλαμβάνουν τις ακόλουθες διαδικασίες:

• υπερηχογράφημα και ηλεκτροκαρδιογραφία.
• βιοψία δέρματος για την αξιολόγηση της κατάστασης των αδένων του ιδρώτα.
• μικροσκόπηση της δομής των μαλλιών
• Ακτινογραφία των σιαγόνων για τον προσδιορισμό της ποιότητας των μικροβίων των δοντιών.

Οι εργαστηριακές εξετάσεις με τη μορφή γενικής εξέτασης αίματος μπορεί να υποδηλώνουν μεταβολή των παραμέτρων ηωσινόφιλου, αναιμία, αλλά τέτοιες αλλαγές δεν είναι ειδικές για την εξωδερμική δυσπλασία.

Διαφορική διάγνωση

Η άνυδρη εξωδερμική δυσπλασία διακρίνεται κυρίως από την υδροτική παραλλαγή της νόσου (σύνδρομο Cluston). Η συμπτωματολογία των δύο παθολογιών έχει πολλά κοινά, αλλά στην υδροτική μορφή, οι ιδρώτες αδένες λειτουργούν, επομένως, τα ξηρόδερμα και η υπερθερμία μπορεί να απουσιάζουν. Επίσης, γίνεται διαφοροποίηση μεταξύ όλων των υπαρχόντων τύπων εξωδερμικής δυσπλασίας και ορισμένων μορφών ιχθύωσης. [14]

Θεραπεία εκτοδερμική δυσπλασία

Το θεραπευτικό σχήμα της εξωδερμικής δυσπλασίας καθορίζεται, ανάλογα με τις υπάρχουσες διαταραχές και περιλαμβάνει τη χρήση συμπτωματικών παραγόντων στο πλαίσιο της δια βίου ειδικής φροντίδας, η οποία συνταγογραφείται στον ασθενή ως τρόπο ζωής και περιλαμβάνει την αποφυγή υπερθέρμανσης και σωματικής άσκησης. Οι θεραπευτικές τακτικές εξαρτώνται επίσης από την ηλικία του ασθενούς. [15]

Η βασική κατεύθυνση της συστημικής θεραπείας είναι η χρήση αναστολέων Η1-αντιισταμινικής δεύτερης γενιάς, καθώς δεν είναι σε θέση να διεισδύσουν στη μεμβράνη αίματος-εγκεφάλου, είναι κατάλληλα για μακροχρόνια χορήγηση και είναι βολικά στη χρήση (μία φορά την ημέρα). Στην πρώιμη παιδική ηλικία, μπορούν να χρησιμοποιηθούν αποκλειστές Η1-αντιισταμινικής πρώτης γενιάς, κάτι που οφείλεται στις ελαφρές κατασταλτικές ιδιότητες αυτών των φαρμάκων. [16]

Με την εξωδερμική δυσπλασία, απαιτούνται εξωτερικοί θεραπευτικοί παράγοντες για να μαλακώσουν και να προστατεύσουν το δέρμα. Τα φάρμακα επιλογής μπορεί να είναι:

• μαλακτικά με υδρόφιλη βάση και 5% ουρία.
• κρέμες με βάση cramides ή βαζελίνη με συχνότητα χρήσης τουλάχιστον 2 φορές την ημέρα (με την έναρξη της περιόδου ύφεσης, αλλάζουν στη χρήση μία φορά κάθε 1-2 ημέρες).
• ιατρικά και καλλυντικά προϊόντα που προορίζονται για τη φροντίδα του ξηρού και ερεθισμένου δέρματος.

Σε ασθενείς με αυξημένο δείκτη SCORAD (από 20 έως 40 και πάνω από 40) συνταγογραφούνται εξωτερικά ενεργά κορτικοστεροειδή:

• αλοιφή φουροϊκής μομεταζόνης 0,1% καθημερινά τη νύχτα για 21 ημέρες.
• μπορεί να αντικατασταθεί με 0,005% προπιονική φλουτικαζόνη.

Εάν δεν υπάρχει αντίδραση στην τοπική εφαρμογή κορτικοστεροειδών, συνταγογραφούνται τοπικοί αναστολείς καλσινευρίνης - για παράδειγμα, αλοιφή tacrolimus 0,1% δύο φορές την ημέρα για τρεις μήνες ή έως ότου επιλυθούν τα συμπτώματα.

Μεταξύ των παρασκευασμάτων βιταμινών, είναι σκόπιμο να λαμβάνετε μόνο βιταμίνη D ₃  (χοληκαλσιφερόλη) και μόνο μετά την αξιολόγηση της περιεκτικότητας της καλσιδιόλης στο αίμα. Η χοληκαλσιφερόλη συνταγογραφείται στις 1000-1600 IU ημερησίως για 1-2 μήνες.

Η φυσιοθεραπεία περιλαμβάνει τη χρήση φωτοθεραπείας:

• UVA1 (340-400 nm) στην οξεία περίοδο, με υποτροπή ή σοβαρό στάδιο έως 5 φορές την εβδομάδα για 1,5-3 μήνες.
• Στενή ζώνη UVB (311-313 nm) σε χρόνια παθολογία.

Σε ασθενείς με εξωδερμική δυσπλασία συνταγογραφούνται επιπλέον συμπτωματικά φάρμακα σε συνεννόηση με άλλους γιατρούς στενών ειδικοτήτων: οδοντίατρος, γαστρεντερολόγος, πνευμονολόγος κ.λπ.

Τα φάρμακα χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με την τακτική εφαρμογή τοπικών δερματολογικών ενυδατικών, όπως:

• Το Radevit είναι ένας δερματοπροστατευτικός παράγοντας που βελτιώνει τον τροφισμό και την αναγέννηση των ιστών. Έχει αντιφλεγμονώδεις, μαλακτικές, ενυδατικές ιδιότητες. Το Radevit δεν χρησιμοποιείται παρουσία αλλεργιών και υπερβιταμίνωσης A, E, D.
• Το Lipikar είναι ένας καλλυντικός παράγοντας μείωσης των λιπιδίων που μαλακώνει και θρέφει το δέρμα. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε οποιαδήποτε ηλικία, ακόμη και στη νεογνική περίοδο.
• Το Emolium είναι ένα σύνθετο μαλακτικό που ενυδατώνει ακόμη και τα βαθύτερα στρώματα του δέρματος, αποκαθιστώντας το προστατευτικό στρώμα λιπιδίων. Περιέχει υαλουρονικό νάτριο, ουρία, βούτυρο καριτέ και λάδι macadamia. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί από τη γέννηση εάν δεν υπάρχει αλλεργία στη σύνθεση του φαρμάκου.
• Το La Cree είναι ένα αποτελεσματικό φάρμακο που περιέχει φυσικά φυτικά έλαια και εκχυλίσματα, λεκιθίνη και αλλαντοΐνη. Η κρέμα μαλακώνει αποτελεσματικά, εξαλείφει τον κνησμό, την ερυθρότητα, το ξεφλούδισμα του δέρματος, αποτρέπει την εμφάνιση φλεγμονωδών στοιχείων.

Δεδομένου ότι η κατάσταση των ασθενών με εξωδερμική δυσπλασία επιδεινώνεται το καλοκαίρι, η οποία σχετίζεται με αύξηση της θερμοκρασίας περιβάλλοντος και αυξημένη ηλιακή δραστηριότητα, τότε κατά τη διάρκεια αυτών των μηνών

Πρόληψη

Είναι σχεδόν αδύνατο να αποφευχθεί η ανάπτυξη κληρονομικής εξωδερμικής δυσπλασίας: είναι δυνατή μόνο η ανακούφιση των συμπτωμάτων της παθολογίας. Σε πολλές περιπτώσεις, η ζωή των ασθενών με γονιδιακή μετάλλαξη μπορεί να γίνει όσο το δυνατόν πιο άνετη, καθώς η σοβαρότητα της κλινικής εικόνας εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό όχι μόνο από τον κληρονομικό παράγοντα, αλλά και από τον συνδυασμό της με τις εξωτερικές καταστάσεις και τον τρόπο ζωής του ασθενούς. Ταυτόχρονα, το θεμελιώδες σημείο είναι η αγάπη και η συμμετοχή των συγγενών και των γονέων. Αφού συμβουλευτείτε έναν γιατρό, είναι απαραίτητο να σκεφτείτε το σύστημα αποκατάστασης του παιδιού: κάντε προσαρμογές στη διατροφή, συμβουλευτείτε έναν οδοντίατρο και έναν οδοντίατρο, εξισορροπήστε τα κύρια σημεία που επηρεάζουν την ποιότητα της θεραπείας και την προσαρμογή του ασθενούς στην κοινωνία.

Είναι επίσης σημαντικό να προσδιοριστεί η παρουσία του συνδρόμου όσο το δυνατόν νωρίτερα, προκειμένου να εκτιμηθούν οι κίνδυνοι για το παιδί. Αυτό μπορεί να γίνει με κρυοτυπία - τη μελέτη του σετ χρωμοσώματος ενός νεογέννητου μωρού χρησιμοποιώντας την ανάλυση του αίματος του ομφάλιου λώρου.

Η πιθανότητα ενός άρρωστου μωρού μπορεί να προσδιοριστεί με τη βοήθεια ιατρικών γενετιστών, χρησιμοποιώντας μια εξέταση DNA, όταν το μωρό βρίσκεται ακόμα στη μήτρα. Οι παράγοντες πιθανότητας δεν είναι μόνο περιπτώσεις του συνδρόμου της γραμμής γέννησης, αλλά επίσης και ορισμένα στρες πριν ή κατά τη διάρκεια της κύησης.

Η χρήση γονιμοποίησης in vitro σας επιτρέπει να αποφύγετε την ανάπτυξη της νόσου σε ένα παιδί ακόμη και στο στάδιο της γονιμοποίησης. Η μέθοδος εξωσωματικής γονιμοποίησης περιλαμβάνει την απόκτηση αρκετών εμβρύων: προτού «εμφυτευτούν» στο σώμα της μητέρας, ελέγχονται οι κίνδυνοι κληρονομικής παθολογίας.

Πρόβλεψη

Δυστυχώς, οι ασθενείς με εξωδερμική δυσπλασία δεν μπορούν να θεραπευτούν: υπάρχει μόνο μια συμπτωματική επίδραση στις εκδηλώσεις του συνδρόμου. Οι ασθενείς της πρώιμης παιδικής ηλικίας μπορεί να πεθάνουν λόγω παραβιάσεων της θερμορύθμισης και της προσθήκης δευτερογενούς λοίμωξης. Η ασθένεια, κατά κανόνα, δεν επηρεάζει το προσδόκιμο ζωής των ενηλίκων ασθενών.

Είναι πολύ σημαντικό να εντοπιστεί η ασθένεια σε νεαρή ηλικία για να ξεκινήσει αμέσως η θεραπεία. Αυτό θα αποτρέψει την ανάπτυξη συμπλοκών, φοβιών στο μωρό και θα βελτιώσει την κοινωνική προσαρμογή. Γενικά, συνταγογραφείται μια πολύπλοκη και μάλλον περίπλοκη θεραπεία, με τη συμμετοχή ειδικών από διαφορετικά ιατρικά προφίλ.

Είναι εξίσου σημαντικό να τηρείτε όλες τις συστάσεις των γιατρών. Εάν όλα είναι προσεκτικά σχεδιασμένα και προσαρμοσμένα, τότε ο ασθενής θα είναι σε θέση να ζήσει μια φυσιολογική ζωή, παρά την παθολογία. Πρέπει να έχουμε κατά νου ότι παρατηρείται μια πιο ευνοϊκή πορεία της νόσου όταν ο ασθενής ζει σε δροσερές και υγρές κλιματολογικές συνθήκες.

Η εξωδερμική δυσπλασία είναι μια σπάνια αλλά πολύπλοκη ασθένεια που δεν μπορεί να θεραπευτεί. Όμως, η έγκαιρη διάγνωση και η υψηλής ποιότητας συμπτωματική και πολύπλοκη διόρθωση επιτρέπει στους ασθενείς να απαλλαγούν από τις πιο οδυνηρές εκδηλώσεις, για να εξασφαλίσουν επαρκή και πλήρη ζωή.

Αναπηρία για εξωδερμική δυσπλασία

Τα παιδιά με εξωδερμική δυσπλασία, που εκδηλώνονται από πολλαπλές οδοντικές διαταραχές σε συνδυασμό με διαταραχές άλλων ανατομικών δομών εξωδερμικής προέλευσης, συνήθως αναγνωρίζονται ως αναπηρικά παιδιά. Ωστόσο, με μικρές παθολογικές αλλαγές, μια απλή και ήπια πορεία της νόσου, η ανάθεση μιας ομάδας αναπηρίας μπορεί να απορριφθεί, καθώς η διάγνωση της εξωδερμικής δυσπλασίας από μόνη της δεν αποτελεί άνευ όρων βάση για την αναγνώριση ενός παιδιού ως αναπήρου.

Η αξιολόγηση της ικανότητας του ασθενούς να εργάζεται πραγματοποιείται το νωρίτερο 12 μήνες μετά τη διάγνωση, αφού ληφθούν τα απαραίτητα ιατρικά και αποκαταστατικά μέτρα. Εάν, μετά την πορεία της θεραπείας, οι γιατροί επιβεβαιώσουν μια επίμονη παραβίαση της λειτουργικότητας του σώματος λόγω συγγενών αναπτυξιακών ελαττωμάτων, τότε σε αυτήν την περίπτωση μπορεί κανείς να βασιστεί στην ανάθεση ομάδας αναπηρίας που αντιστοιχεί στη σοβαρότητα των υπαρχόντων παθολογιών.

Πώς ζουν οι άνθρωποι με εξωδερμική δυσπλασία;

Η καταπολέμηση των εκδηλώσεων της εξωδερμικής δυσπλασίας συνεχίζεται σε ασθενείς καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής τους. Ο ασθενής παρακολουθείται από γιατρούς διαφόρων ειδικοτήτων: παιδίατρος, ορθοδοντικός, θεραπευτής και ορθοπεδικός, λογοθεραπευτής, ψυχολόγος, νευροπαθολόγος, ιατρικός γενετιστής, ωτορινολαρυγγολόγος και δερματολόγος. Εάν είναι απαραίτητο, ζητήστε βοήθεια από τους γναθοπροσωπικούς χειρουργούς.

Με βάση πολυάριθμες κλινικές μελέτες και παρατηρήσεις, οι ειδικοί έχουν εντοπίσει μια λίστα με τις πιο σημαντικές συστάσεις για ασθενείς με εξωδερμική δυσπλασία:

• Παρακολουθείτε τακτικά τους δείκτες θερμοκρασίας σώματος, σταθεροποιήστε τους με μαντηλάκια με υγρή και δροσερή πετσέτα, διαδικασίες ντους, δροσερά ποτά, κλιματισμό στο χώρο διαμονής. Κατά την άσκηση σωματικής άσκησης, φορέστε υγρά, ελαφριά ρούχα. Εάν ενδείκνυται, πάρτε αντιπυρετικά φάρμακα.
• Επισκεφτείτε συστηματικά τους γιατρούς, ανάλογα με τα συμπτώματα και τις διαταραχές. Εάν υπάρχει έλλειψη δακρυϊκών εκκρίσεων, χρησιμοποιήστε ειδικές οφθαλμικές σταγόνες. Απλώστε τακτικά ενυδατικές κρέμες για να ανακουφίσετε το ξηρό δέρμα.
• Φάτε μόνο υγρά τρόφιμα, εάν είναι απαραίτητο, χρησιμοποιήστε τεχνητά σάλιο παρασκευάσματα, αποφύγετε ζεστά και ξηρά τρόφιμα και τρόφιμα.
• Παρέχετε οδοντική προσθετική.
• Ο οικογενειακός προγραμματισμός πρέπει να γίνεται μόνο μετά από γενετική συμβουλευτική.
• Παρατηρήστε τα μέτρα πρόληψης της τερηδόνας, πραγματοποιήστε έγκαιρη θεραπεία ανανέωσης και φθορίωσης.

Οι ασθενείς που συμμορφώνονται με αυτές τις συστάσεις ζουν αρκετά φυσιολογικές ζωές, δημιουργούν οικογένειες και είναι κοινωνικά ενεργοί. Ταυτόχρονα, η κατανόηση και η συμμετοχή εκ μέρους των αγαπημένων τους έχει μεγάλη σημασία.