Δηλητηρίαση από ακετυλοσαλικυλικό οξύ

Η δηλητηρίαση από σαλικυλικό μπορεί να προκαλέσει έμετο, εμβοές, σύγχυση, υπερθερμία, αναπνευστική αλκάλωση, μεταβολική οξέωση και πολυοργανική ανεπάρκεια. Η διάγνωση βασίζεται σε κλινικά ευρήματα και επιβεβαιώνεται με εργαστηριακές εξετάσεις (ηλεκτρολύτες αίματος, αέρια αίματος, επίπεδα σαλικυλικού στο αίμα). Η θεραπεία περιλαμβάνει ενεργό άνθρακα, αλκαλική διούρηση και αιμοκάθαρση.

Η οξεία χορήγηση άνω των 150 mg/kg του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει σοβαρή δηλητηρίαση. Τα δισκία σαλικυλικού μπορεί να σχηματίσουν πιλήματα, παρατείνοντας την απορρόφηση και τη δηλητηρίαση. Η χρόνια δηλητηρίαση μπορεί να εμφανιστεί αρκετές ημέρες μετά τη λήψη υψηλών θεραπευτικών δόσεων, είναι συχνή, σε ορισμένες περιπτώσεις δεν διαγιγνώσκεται και προκαλεί μια πιο σοβαρή κατάσταση σε σύγκριση με την οξεία υπερδοσολογία. Η χρόνια δηλητηρίαση είναι πιο συχνή σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Η πιο συμπυκνωμένη και τοξική μορφή σαλικυλικών είναι το έλαιο wintergreen (μεθυλοσαλικυλικό, συστατικό ορισμένων αλοιφών και διαλυμάτων που χρησιμοποιούνται στην αρωματοποιία), η πρόσληψη <5 ml του οποίου μπορεί να σκοτώσει ένα παιδί.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Παθοφυσιολογία δηλητηρίασης από ακετυλοσαλικυλικό οξύ

Τα σαλικυλικά διαταράσσουν την κυτταρική αναπνοή διαταράσσοντας την οξειδωτική αλυσίδα φωσφορυλίωσης. Διεγείρουν το αναπνευστικό κέντρο του προμήκη μυελού, προκαλώντας πρωτοπαθή αναπνευστική αλκάλωση, η οποία συχνά δεν αναγνωρίζεται σε μικρά παιδιά. Ταυτόχρονα και ανεξάρτητα από την αναπνευστική αλκάλωση, τα σαλικυλικά προκαλούν πρωτοπαθή μεταβολική οξέωση. Τελικά, όταν τα σαλικυλικά εγκαταλείπουν το αίμα και εισέρχονται στα κύτταρα, όπου επηρεάζουν τα μιτοχόνδρια, αναπτύσσεται μεταβολική οξέωση - η κύρια διαταραχή της οξεοβασικής ισορροπίας.

Η δηλητηρίαση από σαλικυλικό οδηγεί επίσης σε κέτωση, πυρετό, μειωμένα επίπεδα γλυκόζης στον εγκέφαλο, παρά την απουσία συστηματικής υπογλυκαιμίας. Η αφυδάτωση αναπτύσσεται λόγω απωλειών υγρών και ηλεκτρολυτών (K, Na) με τα ούρα, καθώς και λόγω αυξημένων απωλειών αναπνευστικών υγρών.

Τα σαλικυλικά είναι ασθενή οξέα και διέρχονται σχετικά εύκολα από τις κυτταρικές μεμβράνες, επομένως είναι πιο τοξικά σε χαμηλό pH του αίματος. Η αφυδάτωση, η υπερθερμία και η συνεχής χρήση αυξάνουν την τοξικότητα των σαλικυλικών λόγω της μεγαλύτερης κατανομής του φαρμάκου στους ιστούς. Η απέκκριση σαλικυλικών αυξάνεται με την αύξηση του pH των ούρων.

Συμπτώματα δηλητηρίασης από ακετυλοσαλικυλικό οξύ

Σε οξεία υπερδοσολογία, τα πρώιμα συμπτώματα περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, εμβοές και υπεραερισμό. Τα όψιμα συμπτώματα περιλαμβάνουν υπερκινητικότητα, πυρετό, σύγχυση και επιληπτικές κρίσεις. Με την πάροδο του χρόνου, μπορεί να εμφανιστεί ραβδομυόλυση, οξεία νεφρική ανεπάρκεια και αναπνευστική ανεπάρκεια. Η υπερκινητικότητα μπορεί να εξελιχθεί ταχέως σε λήθαργο. Ο υπεραερισμός (με αναπνευστική αλκάλωση) εξελίσσεται σε υποαερισμό (μικτή αναπνευστική και μεταβολική οξέωση) και αναπνευστική ανεπάρκεια.

Σε χρόνια υπερδοσολογία, τα συμπτώματα είναι μη ειδικά και ποικίλλουν ευρέως. Μπορεί να περιλαμβάνουν ήπια σύγχυση, αλλαγές στην ψυχική κατάσταση, πυρετό, υποξία, μη καρδιογενές πνευμονικό οίδημα, αφυδάτωση, γαλακτική οξέωση και αρτηριακή υπόταση.

Διάγνωση δηλητηρίασης από ακετυλοσαλικυλικό οξύ

Η δηλητηρίαση από σαλικυλικό θα πρέπει να υποψιάζεται σε ασθενείς με ιστορικό μίας οξείας υπερδοσολογίας ή πολλαπλών θεραπευτικών δόσεων (ειδικά σε περίπτωση πυρετού και αφυδάτωσης), σε ασθενείς με ανεξήγητη μεταβολική οξέωση και σε ηλικιωμένους ασθενείς με ανεξήγητη διαταραχή συνείδησης και πυρετό. Εάν υπάρχει υποψία δηλητηρίασης, είναι απαραίτητος ο προσδιορισμός των συγκεντρώσεων σαλικυλικού στο πλάσμα (που συλλέγονται τουλάχιστον αρκετές ώρες μετά την κατάποση), του pH των ούρων, των αερίων αίματος, των ηλεκτρολυτών, της γλυκόζης, της κρεατινίνης και της ουρίας.

Εάν υπάρχει υποψία ραβδομυόλυσης, είναι επίσης απαραίτητο να προσδιοριστεί το επίπεδο CPK στο αίμα και η συγκέντρωση μυοσφαιρίνης στα ούρα.

Υποψία σοβαρής δηλητηρίασης από σαλικυλικό υπάρχει όταν οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα υπερβαίνουν σημαντικά το θεραπευτικό εύρος (10-20 mg/dL), ειδικά εντός 6 ωρών από τη δηλητηρίαση, όταν η απορρόφηση του φαρμάκου είναι σχεδόν πλήρης, και παρουσία οξέωσης και αλλαγών στα αέρια αίματος που χαρακτηρίζουν τη δηλητηρίαση από σαλικυλικό. Συνήθως, τις πρώτες ώρες μετά την κατάποση, τα αέρια αίματος υποδηλώνουν αναπνευστική αλκάλωση, αργότερα - αντιρροπούμενη μεταβολική οξέωση ή μικτή μεταβολική οξέωση/αναπνευστική αλκάλωση. Τελικά, συνήθως καθώς μειώνονται οι συγκεντρώσεις σαλικυλικού, η υποκείμενη διαταραχή της οξεοβασικής ισορροπίας γίνεται είτε υποαντιρροπούμενη είτε μη αντιρροπούμενη μεταβολική οξέωση. Καθώς αναπτύσσεται αναπνευστική ανεπάρκεια, τα αέρια αίματος υποδηλώνουν μικτή μεταβολική και αναπνευστική οξέωση, και η ακτινογραφία θώρακος δείχνει διάχυτα πνευμονικά διηθήματα. Οι συγκεντρώσεις γλυκόζης στο πλάσμα μπορεί να είναι φυσιολογικές, αυξημένες ή χαμηλές. Οι επαναλαμβανόμενες μετρήσεις των συγκεντρώσεων σαλικυλικού μπορούν να επιβεβαιώσουν το γεγονός της συνεχιζόμενης απορρόφησης. Η σύνθεση των αερίων αίματος θα πρέπει να προσδιορίζεται ταυτόχρονα με αυτή τη μελέτη. Η αυξημένη CPK ορού και η μυοσφαιρίνη ούρων υποδηλώνουν ραβδομυόλυση.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Θεραπεία δηλητηρίασης από ακετυλοσαλικυλικό οξύ

Ο ενεργός άνθρακας θα πρέπει να χορηγείται το συντομότερο δυνατό και, εάν διατηρείται η περισταλτική λειτουργία, να επαναλαμβάνεται κάθε 4 ώρες μέχρι να εμφανιστεί άνθρακας στα κόπρανα.

Μετά τη διόρθωση των ηλεκτρολυτικών διαταραχών και την ενυδάτωση, η αλκαλική διούρηση μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την αύξηση του pH των ούρων (ιδανικά >8). Η αλκαλική διούρηση ενδείκνυται σε ασθενείς με οποιαδήποτε συμπτώματα δηλητηρίασης και δεν πρέπει να καθυστερεί μέχρι να προσδιοριστούν οι συγκεντρώσεις σαλικυλικού. Η μέθοδος είναι ασφαλής και αυξάνει εκθετικά την απέκκριση σαλικυλικού. Δεδομένου ότι η υποκαλιαιμία μπορεί να επηρεάσει την αλκαλική διούρηση, στους ασθενείς χορηγείται ένα διάλυμα έγχυσης που αποτελείται από 1 λίτρο διαλύματος γλυκόζης 5% ή χλωριούχου νατρίου 0,9%, 3 αμπούλες NaHCO3 50 mEq, 40 mEq KCl, με ρυθμό που υπερβαίνει τον ρυθμό συντήρησης των ενδοφλέβιων εγχύσεων κατά 1,5-2 φορές. ^{Οι συγκεντρώσεις K+ στο πλάσμα παρακολουθούνται.}

Τα φάρμακα που αυξάνουν τις συγκεντρώσεις HCO3 στα ούρα (ακεταζολαμίδη) θα πρέπει να αποφεύγονται επειδή επιδεινώνουν την μεταβολική οξέωση και μειώνουν το pH του αίματος. Τα φάρμακα που καταστέλλουν το αναπνευστικό κέντρο θα πρέπει να αποφεύγονται επειδή μπορούν να προκαλέσουν υποαερισμό, αναπνευστική αλκάλωση και μειωμένο pH του αίματος.

Η υπερθερμία μπορεί να αντιμετωπιστεί με φυσικά μέσα όπως η εξωτερική ψύξη. Οι βενζοδιαζεπίνες χρησιμοποιούνται για τις επιληπτικές κρίσεις. Σε ασθενείς με ραβδομυόλυση, η αλκαλική διούρηση μπορεί να αποτρέψει τη νεφρική ανεπάρκεια.

Για την επιτάχυνση της αποβολής των σαλικυλικών σε ασθενείς με σοβαρή νευρολογική δυσλειτουργία, νεφρική ή αναπνευστική ανεπάρκεια και οξυαιμία παρά τα άλλα μέτρα, καθώς και με πολύ υψηλές συγκεντρώσεις σαλικυλικών στο πλάσμα [>100 mg/dL (>7,25 mmol/L) σε οξεία υπερδοσολογία ή >60 mg/dL (>4,35 mmol/L) σε χρόνια υπερδοσολογία], ενδέχεται να απαιτηθεί αιμοκάθαρση.