Διάγνωση αυτοάνοσων ηπατικών νόσων

Οι αυτοάνοσοι μηχανισμοί παίζουν σημαντικό ρόλο στην παθογένεση μιας σειράς ηπατικών παθήσεων: χρόνια ενεργός ηπατίτιδα, χρόνια αυτοάνοση ηπατίτιδα, πρωτοπαθής χολική κίρρωση, πρωτοπαθής σκληρυντική χολαγγειίτιδα, αυτοάνοση χολαγγειίτιδα. Ένα σημαντικό σημάδι εξασθενημένης ανοσίας στις χρόνιες ενεργές ηπατικές παθήσεις είναι η εμφάνιση αυτοαντισωμάτων στο αίμα που αντιδρούν με διάφορα αντιγονικά συστατικά των κυττάρων και των ιστών.

Η αυτοάνοση χρόνια ηπατίτιδα (μια παραλλαγή της χρόνιας ενεργού ηπατίτιδας) είναι μια ετερογενής ομάδα προοδευτικών φλεγμονωδών νοσημάτων του ήπατος. Το σύνδρομο της αυτοάνοσης χρόνιας ηπατίτιδας χαρακτηρίζεται από κλινικά συμπτώματα φλεγμονής του ήπατος που διαρκούν περισσότερο από 6 μήνες και ιστολογικές αλλοιώσεις (νέκρωση και διηθήσεις πυλαίων πεδίων). Τα ακόλουθα χαρακτηριστικά είναι χαρακτηριστικά της αυτοάνοσης χρόνιας ηπατίτιδας.

• Η νόσος παρατηρείται κυρίως σε νεαρές γυναίκες (85% όλων των περιπτώσεων).
• Οι αλλαγές στα αποτελέσματα των παραδοσιακών εργαστηριακών παραμέτρων εκδηλώνονται με τη μορφή επιταχυνόμενης ESR, μέτριας λευκοπενίας και θρομβοπενίας, αναιμίας μικτής γένεσης - αιμολυτικής (θετικής άμεσης δοκιμής Coombs) και ανακατανομής.
• Αλλαγές στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας χαρακτηριστικές της ηπατίτιδας (αυξημένη χολερυθρίνη κατά 2-10 φορές, δραστικότητα τρανσαμινάσης κατά 5-10 φορές ή περισσότερο, συντελεστής de Ritis μικρότερος από 1, δραστικότητα αλκαλικής φωσφατάσης αυξημένη ελαφρώς ή μέτρια, αυξημένη συγκέντρωση AFP, που συσχετίζεται με τη βιοχημική δραστικότητα της νόσου).
• Υπεργαμμασφαιριναιμία με επίπεδο που υπερβαίνει τον κανόνα κατά 2 φορές ή περισσότερο (συνήθως πολυκλωνική με κυρίαρχη αύξηση της IgG).
• Αρνητικά αποτελέσματα της μελέτης για ορολογικούς δείκτες ιογενούς ηπατίτιδας.
• Αρνητικός ή χαμηλός τίτλος αντισωμάτων έναντι των μιτοχονδρίων.

Η πρωτοπαθής χολική κίρρωση, η οποία εκδηλώνεται ως χρόνια καταστροφική μη πυώδης χολαγγειίτιδα με ήπια συμπτώματα, η οποία καταλήγει στο σχηματισμό κίρρωσης, είναι επίσης μια αυτοάνοση νόσος του ήπατος. Αν προηγουμένως η πρωτοπαθής χολική κίρρωση θεωρούνταν σπάνια ασθένεια, τώρα η συχνότητά της έχει γίνει αρκετά σημαντική. Η αυξημένη συχνότητα διάγνωσης της πρωτοπαθούς χολικής κίρρωσης εξηγείται από την εισαγωγή σύγχρονων εργαστηριακών ερευνητικών μεθόδων στην κλινική πράξη. Το πιο χαρακτηριστικό χαρακτηριστικό της πρωτοπαθούς χολικής κίρρωσης είναι η αύξηση της δραστικότητας της αλκαλικής φωσφατάσης, συνήθως περισσότερο από 3 φορές (σε ορισμένους ασθενείς μπορεί να είναι εντός του φυσιολογικού εύρους ή ελαφρώς αυξημένη) και της GGT. Η δραστικότητα της αλκαλικής φωσφατάσης δεν έχει προγνωστική αξία, αλλά η μείωσή της αντανακλά μια θετική ανταπόκριση στη θεραπεία. Η δραστικότητα της AST και της ALT είναι μέτρια αυξημένη (η δραστικότητα των τρανσαμινασών, 5-6 φορές υψηλότερη από το φυσιολογικό, δεν είναι χαρακτηριστική της πρωτοπαθούς χολικής κίρρωσης).

Η πρωτοπαθής σκληρυντική χολαγγειίτιδα είναι μια χρόνια χολοστατική νόσος του ήπατος άγνωστης αιτιολογίας, που χαρακτηρίζεται από μη πυώδη καταστροφική φλεγμονή, εξουδετερωτική σκλήρυνση και τμηματική διαστολή των ενδοηπατικών και εξωηπατικών χοληφόρων αγωγών, οδηγώντας στην ανάπτυξη χολικής κίρρωσης, πυλαίας υπέρτασης και ηπατικής ανεπάρκειας. Η πρωτοπαθής σκληρυντική χολαγγειίτιδα χαρακτηρίζεται από σύνδρομο σταθερής χολόστασης (συνήθως τουλάχιστον διπλάσια αύξηση του επιπέδου της αλκαλικής φωσφατάσης), το επίπεδο των τρανσαμινασών στο αίμα είναι αυξημένο στο 90% των ασθενών (όχι περισσότερο από 5 φορές). Η έννοια της πρωτοπαθούς σκληρυντικής χολαγγειίτιδας ως αυτοάνοσης νόσου με γενετική προδιάθεση βασίζεται στην αναγνώριση οικογενών περιπτώσεων, σε συνδυασμό με άλλες αυτοάνοσες ασθένειες (συχνότερα με μη ειδική ελκώδη κολίτιδα), σε διαταραχές της κυτταρικής και χυμικής ανοσίας και στην ανίχνευση αυτοαντισωμάτων (αντιπυρηνικά, στους λείους μύες, στο κυτταρόπλασμα των ουδετερόφιλων).

Η αυτοάνοση χολαγγειίτιδα είναι μια χρόνια χολοστατική νόσος του ήπατος που προκαλείται από ανοσοκαταστολή. Η ιστολογική εικόνα του ηπατικού ιστού σε αυτή τη νόσο είναι σχεδόν πανομοιότυπη με την πρωτοπαθή χολική κίρρωση του ήπατος και το φάσμα των αντισωμάτων περιλαμβάνει αυξημένους τίτλους αντιπυρηνικών και αντιμιτοχονδριακών αντισωμάτων. Η αυτοάνοση χολαγγειίτιδα προφανώς δεν είναι μια παραλλαγή της πρωτοπαθούς σκληρυντικής χολαγγειίτιδας.

Η παρουσία αντιπυρηνικών αντισωμάτων σε ασθενείς με χρόνια αυτοάνοση ηπατίτιδα είναι ένας από τους κύριους δείκτες που επιτρέπει τη διάκριση αυτής της νόσου από την παρατεταμένη ιογενή ηπατίτιδα. Αυτά τα αντισώματα ανιχνεύονται στο 50-70% των περιπτώσεων ενεργού χρόνιας (αυτοάνοσης) ηπατίτιδας και στο 40-45% των περιπτώσεων πρωτοπαθούς χολικής κίρρωσης. Ταυτόχρονα, τα αντιπυρηνικά αντισώματα μπορούν να βρεθούν σε χαμηλούς τίτλους σε πρακτικά υγιείς ανθρώπους και ο τίτλος τους αυξάνεται με την ηλικία. Μπορούν να εμφανιστούν μετά τη λήψη ορισμένων φαρμάκων, όπως η προκαϊναμίδη, η μεθυλντόπα, ορισμένα αντιφυματικά και ψυχοτρόπα φάρμακα. Πολύ συχνά, ο τίτλος των αντιπυρηνικών αντισωμάτων αυξάνεται σε υγιείς γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Για να επιβεβαιωθεί η αυτοάνοση φύση της ηπατικής βλάβης και να διεξαχθεί διαφορική διάγνωση διαφόρων μορφών αυτοάνοσης ηπατίτιδας και πρωτοπαθούς χολικής κίρρωσης, έχουν αναπτυχθεί διαγνωστικές εξετάσεις που επιτρέπουν τον προσδιορισμό αντιμιτοχονδριακών αντισωμάτων (AMA), αντισωμάτων κατά των λείων μυών, αντισωμάτων κατά της ηπατικής ειδικής λιποπρωτεΐνης και του αντιγόνου της ηπατικής μεμβράνης, αντισωμάτων κατά του μικροσωμικού αντιγόνου ήπατος και νεφρού, αντισωμάτων κατά των ουδετερόφιλων κ.λπ.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]