Desferal

Η δεσφεράλη είναι ένα φάρμακο που σχηματίζει χηλικούς δεσμούς με σίδηρο.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Ενδείξεις Desferala

Χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις σοβαρής υπερφόρτωσης σιδήρου στον οργανισμό σε χρόνια μορφή – ως μονοθεραπευτικός παράγοντας:

• σιδήρωση μετάγγισης, που παρατηρείται στην αιμολυτική μορφή αναιμίας αυτοάνοσης προέλευσης, στη σιδηροβλαστική μορφή αναιμίας και σε άλλες χρόνιες αναιμίες, καθώς και σε σοβαρή θαλασσαιμία.
• πρωτοπαθής αιμοχρωμάτωση σε άτομα με συνυπάρχουσες παθολογίες που εμποδίζουν τη φλεβοτομία (όπως διαταραχές όπως καρδιακές παθολογίες, σοβαρή αναιμία και επιπλέον υποπρωτεϊναιμία).
• Υπερφόρτωση σιδήρου λόγω δερματικής πορφυρίας σε προχωρημένο στάδιο σε άτομα με δυσανεξία στη φλεβοτομή.

Χρησιμοποιείται επίσης για την εξάλειψη της οξείας δηλητηρίασης από σίδηρο.

Βοηθά στην εξάλειψη της χρόνιας υπερφόρτωσης με αλουμίνιο σε άτομα με νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου (σε αιμοκάθαρση συντήρησης), συνοδευόμενη από οστική νόσο που εξαρτάται από αλουμίνιο, αναιμία που εξαρτάται από αλουμίνιο ή εγκεφαλοπάθεια που προκαλείται από αιμοκάθαρση.

Το φάρμακο χρησιμοποιείται επίσης για τη διάγνωση της περίσσειας αλουμινίου ή σιδήρου.

[ 4 ], [ 5 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το προϊόν παράγεται με τη μορφή ενέσιμου λυοφιλοποιημένου προϊόντος, σε φιαλίδια των 0,5 g. Μέσα στο κουτί υπάρχουν 10 τέτοια φιαλίδια.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Φαρμακοδυναμική

Η δεσφερριοξαμίνη συνδυάζεται κυρίως με ιόντα Fe, καθώς και με τρισθενή ιόντα Al: οι σταθερές αυτών των συμπλόκων είναι, αντίστοιχα, 1031 και 1025. Η συγγένεια του στοιχείου DFO με δισθενή ιόντα όπως το Cu2+, με Fe2+, καθώς και με Zn2+ και Ca2+, είναι πολύ χαμηλότερη (η σταθερά σχηματισμού τέτοιου συμπλόκου είναι 1014 ή λιγότερο). Η διαδικασία χηλίωσης πραγματοποιείται σε μοριακές αναλογίες 1 προς 1 - 1 g της δραστικής ουσίας είναι θεωρητικά ικανό να συνθέσει 85 mg τρισθενούς Fe ή 41 mg Al3+.

Η χηλική δράση του συστατικού DFO του επιτρέπει να δεσμεύει τον ελεύθερο σίδηρο μέσα στα κύτταρα ή το πλάσμα, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό μιας ένωσης φερριοξαμίνης (FC). Η απέκκριση σιδήρου με τη μορφή FC με τα ούρα δείχνει κυρίως την ποσότητα σιδήρου που απομακρύνεται από το πλάσμα, και η απέκκριση με τα κόπρανα δείχνει κυρίως την ποσότητα χηλικού Fe μέσα στο ήπαρ.

Η χηλίωση του σιδήρου μπορεί επίσης να συμβεί από φερριτίνη με αιμοσιδηρίνη, αλλά αυτή η διαδικασία είναι αρκετά αργή όταν η DFO χορηγείται σε θεραπευτικές δόσεις. Θα πρέπει να διευκρινιστεί ότι η DFO δεν προκαλεί απομάκρυνση σιδήρου από την αιμοσφαιρίνη με τρανσφερίνη ή από άλλα στοιχεία που περιέχουν αιμίνη.

Το στοιχείο DFO είναι ικανό να σχηματίζει χηλικοποιητή και να κινητοποιεί το αλουμίνιο, γεγονός που προάγει τον επακόλουθο σχηματισμό της ένωσης αλουμινοξαμίνης (AlO4).

Επειδή και οι δύο αυτές ενώσεις (FL με AlO) αποβάλλονται πλήρως από το σώμα, το στοιχείο DFO βοηθά στην απομάκρυνση του αλουμινίου και του σιδήρου με τα κόπρανα και τα ούρα, γεγονός που βοηθά στη μείωση του όγκου αυτών των συστατικών μέσα στα όργανα.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Φαρμακοκινητική

Αναρρόφηση.

Η DFO απορροφάται αρκετά γρήγορα μετά από ένεση bolus ή αργή υποδόρια χορήγηση. Η ουσία απορροφάται ελάχιστα από το γαστρεντερικό σωλήνα λόγω της παρουσίας άθικτου βλεννογόνου. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 1 g του φαρμάκου που λαμβάνεται από το στόμα είναι μικρότερη από 2%.

Με την προσθήκη DFO στο υγρό αιμοκάθαρσης, η απορρόφησή του μπορεί να συμβεί κατά τη διάρκεια της διαδικασίας περιτοναϊκής αιμοκάθαρσης.

Διαδικασίες διανομής.

Η μέγιστη στάθμη στο πλάσμα είναι 15,5 μmol/l (ή 8,7 μg/ml) – παρατηρείται μισή ώρα μετά τη χορήγηση 10 mg/kg του φαρμάκου. Μετά από 60 λεπτά μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, η μέγιστη στάθμη PL φτάνει τα 3,7 μmol/l (ή 2,3 μg/ml).

Μετά την έγχυση 2 g του φαρμάκου (περίπου 29 mg/kg), μετά από 120 λεπτά ο δείκτης DFO αποκτά σταθερή τιμή 30,5 μmol/l. Η διαδικασία κατανομής της ουσίας είναι ταχεία, ο μέσος χρόνος ημιζωής κατανομής είναι 0,4 ώρες. In vitro, συντίθεται με πρωτεΐνη πλάσματος αίματος σε ποσοστό μικρότερο από 10%.

Μεταβολικές διεργασίες.

Στα ούρα ατόμων με υπερφόρτωση σιδήρου, εντοπίστηκαν και καταγράφηκαν 4 προϊόντα μεταβολισμού DFO. Διαπιστώθηκε ότι αυτή η ουσία υφίσταται τις ακόλουθες διεργασίες βιομετατροπής: οξείδωση με τρανσαμίνωση, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό ενός όξινου μεταβολικού προϊόντος, και επιπλέον, Ν-υδροξυλίωση και αποκαρβοξυλίωση, κατά τις οποίες σχηματίζονται ουδέτερα προϊόντα αποσύνθεσης.

Απέκκριση.

Μετά τη χορήγηση Desferal σε έναν ασθενή, τα συστατικά DFO και FL έχουν απέκκριση σε δύο στάδια. Ο φαινομενικός χρόνος ημιζωής κατανομής της ουσίας DFO είναι 60 λεπτά και του FL είναι 2,4 ώρες. Ο φαινομενικός τελικός χρόνος ημιζωής απέκκρισης και των δύο στοιχείων είναι 6 ώρες. Με ένεση 6 ωρών, το 22% του μέρους βρίσκεται στα ούρα με τη μορφή DFO και το 1% με τη μορφή FL.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Το μέσο μέγεθος της αρχικής ημερήσιας δόσης είναι 1 g (1-2 ενέσεις) και η δόση συντήρησης είναι 500 mg/ημέρα. Το φάρμακο χορηγείται συχνά ενδομυϊκά. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται διάλυμα 10%. Για να το λάβετε, 0,5 g της ουσίας (1 αμπούλα) θα πρέπει να διαλυθούν σε αποστειρωμένο υγρό ένεσης (5 ml).

Το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως μόνο μέσω στάγδην χορήγησης σε αναλογία μέγιστης διάρκειας 15 mg/kg/ώρα. Δεν επιτρέπεται η χορήγηση μεγαλύτερης δόσης από 80 mg/kg την ημέρα.

Για την εξάλειψη της οξείας δηλητηρίασης από σίδηρο, είναι απαραίτητο να λαμβάνεται το Desferal παρεντερικά ή από το στόμα.

Για να συνθέσετε σίδηρο που δεν έχει ακόμη απορροφηθεί από το γαστρεντερικό σωλήνα, πρέπει να πίνετε 5-10 g της ουσίας (10-20 αμπούλες), οι οποίες πρέπει να διαλυθούν σε συνηθισμένο πόσιμο νερό.

Για την απομάκρυνση του απορροφημένου σιδήρου, το φάρμακο πρέπει να χορηγείται ενδομυϊκά - 1-2 g, σε διαστήματα 3-12 ωρών. Σε σοβαρές περιπτώσεις, 1 g της ουσίας χορηγείται ενδοφλεβίως μέσω στάγδην.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Χρήση Desferala κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δοκιμές σε κουνέλια έχουν δείξει ότι το DFO μπορεί να έχει τερατογόνο δράση. Προς το παρόν, όλες οι γυναίκες που χρησιμοποίησαν Desferal κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης γέννησαν παιδιά που δεν είχαν συγγενείς ανωμαλίες. Ωστόσο, η χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, ειδικά κατά το πρώτο τρίμηνο, θα πρέπει να γίνεται μόνο σε ακραίες περιπτώσεις, αφού προηγουμένως συγκριθούν τα οφέλη και οι κίνδυνοι της χρήσης του.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το εάν το δραστικό συστατικό του φαρμάκου περνά στο μητρικό γάλα, επομένως, οι θηλάζουσες ασθενείς υποχρεούνται να διακόψουν τον θηλασμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Αντενδείξεις

Απαγορεύεται η χρήση του φαρμάκου παρουσία δυσανεξίας στο δραστικό συστατικό (εκτός από περιπτώσεις όπου η επιτυχής απευαισθητοποίηση επιτρέπει τη θεραπεία).

[ 19 ]

Παρενέργειες Desferala

Ορισμένα συμπτώματα που γίνονται αντιληπτά ως αρνητικές αντιδράσεις στη χρήση φαρμάκων μπορεί στην πραγματικότητα να είναι συμπτώματα συνυπάρχουσας παθολογίας (υπερφόρτωση αλουμινίου ή σιδήρου).

• αλλοιώσεις μολυσματικής ή διεισδυτικής φύσης: παρατηρείται περιστασιακά μουκορμύκωση. Περιστασιακά αναπτύσσεται γαστρεντερίτιδα που προκαλείται από τη δραστηριότητα της γερσίνιας.
• διαταραχές του λεμφικού και κυκλοφορικού συστήματος: παρατηρούνται μεμονωμένες διαταραχές των αιματολογικών παραμέτρων (αυτό περιλαμβάνει θρομβοπενία).
• ανοσολογικές διαταραχές: αναφυλακτικά συμπτώματα, οίδημα Quincke ή αναφυλαξία εμφανίζονται περιστασιακά.
• προβλήματα με τη λειτουργία του νευρικού συστήματος: συχνά εμφανίζονται πονοκέφαλοι. Νευρολογικές διαταραχές, εξέλιξη ή αναστολή της εγκεφαλοπάθειας που προκαλείται από αυξημένα επίπεδα αλουμινίου με αιμοκάθαρση, καθώς και ζάλη, παραισθησία και πολυνευροπάθεια παρατηρούνται σποραδικά.
• οπτική βλάβη: περιστασιακά παρατηρούνται απώλεια όρασης, εκφυλιστικές διεργασίες στον αμφιβληστροειδή, σκότωμα, καταρράκτης και νευρίτιδα στο οπτικό νεύρο. Επιπλέον, εμφανίζονται θολή όραση, θολερότητα του κερατοειδούς, εξασθένηση της όρασης, αμεραλωπία, χρωματοψία και διαταραχή του οπτικού πεδίου.
• προβλήματα με τη λειτουργία των ακουστικών οργάνων: μερικές φορές υπάρχει βουητό στα αυτιά ή κώφωση νευροαισθητηριακής φύσης.
• βλάβες που επηρεάζουν το αγγειακό σύστημα: συχνά, εάν δεν ακολουθηθεί το σχήμα χρήσης, παρατηρείται μείωση των τιμών της αρτηριακής πίεσης.
• διαταραχές στο στέρνο, το μεσοθωράκιο και τα αναπνευστικά όργανα: μερικές φορές εμφανίζεται άσθμα. Περιστασιακά εμφανίζονται ARDS και πνευμονική διήθηση.
• πεπτικές διαταραχές: συχνά παρατηρείται ναυτία. Μερικές φορές μπορεί να εμφανιστεί κοιλιακός πόνος ή έμετος. Περιστασιακά εμφανίζεται διάρροια.
• αλλοιώσεις που επηρεάζουν το υποδόριο στρώμα και την επιφάνεια του δέρματος: συχνά ξεκινά η κνίδωση. Γενικευμένα εξανθήματα εμφανίζονται σποραδικά.
• διαταραχές που επηρεάζουν το ουροποιητικό σύστημα και τους νεφρούς: προβλήματα με τη νεφρική λειτουργία
• Συστηματικές διαταραχές και αλλοιώσεις στο σημείο της ένεσης: συχνά παρατηρούνται συμπτώματα όπως πρήξιμο, πόνος, κνησμός, ερυθρότητα, διήθηση και σχηματισμός κρούστας. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί πυρετός, ενώ στο σημείο της ένεσης εμφανίζεται κάψιμο, πρήξιμο ή κυστίδια.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Υπερβολική δόση

Εκδηλώσεις μέθης.

Σε περίπτωση τυχαίας χορήγησης πολύ μεγάλης δόσης του φαρμάκου, τυχαίας ενδοφλέβιας ένεσης bolus ή ταχείας έγχυσης, μπορεί να εμφανιστούν ορισμένες διαταραχές. Μεταξύ αυτών είναι ταχυκαρδία, μειωμένη αρτηριακή πίεση, γαστρεντερικές διαταραχές, διέγερση, αφασία, ναυτία, πονοκέφαλος και βραδυκαρδία, καθώς και οξεία αλλά παροδική απώλεια όρασης και οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

Θεραπεία.

Το φάρμακο δεν έχει αντίδοτο. Είναι απαραίτητο να διακοπεί η χορήγηση του φαρμάκου και στη συνέχεια να πραγματοποιηθούν οι κατάλληλες συμπτωματικές διαδικασίες.

Η Δεσφεράλη είναι αιμοδιυλίσιμη.

[ 26 ], [ 27 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Όταν το φάρμακο συνδυάζεται με προχλωρπεραζίνη (ένα παράγωγο της φαινοθειαζίνης), μπορεί να αναπτυχθεί παροδική διαταραχή της συνείδησης.

Σε άτομα με σοβαρές διαταραχές σχηματισμού σιδήρου σε χρόνια μορφή, η συνδυασμένη χρήση του φαρμάκου και μεγάλων δόσεων ασκορβικού οξέος (0,5 g την ημέρα) οδήγησε σε προβλήματα με την καρδιά, τα οποία εξαφανίστηκαν μετά τη διακοπή της λήψης του τελευταίου.

Τα δεδομένα των δοκιμών αντίθεσης με χρήση γαλλίου ⁶⁷ ενδέχεται να υπόκεινται σε παραμόρφωση λόγω της ταχείας νεφρικής απέκκρισης που προκαλείται από το δεφερικό γάλλιο. Συνιστάται η διακοπή της χρήσης του φαρμάκου 48 ώρες πριν από την εκτέλεση σπινθηρογραφήματος.

Ασυμβίβαστο με ενέσιμο διάλυμα ηπαρίνης.

Απαγορεύεται η χρήση διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9% για την αραίωση ξηρού λυοφιλοποιημένου προϊόντος, αν και μετά την ανασύσταση του φαρμάκου με υγρό ένεσης, αυτός ο διαλύτης μπορεί να χρησιμοποιηθεί για επακόλουθη αραίωση.

Συνθήκες αποθήκευσης

Η δεσφεράλη με τη μορφή ξηρού λυοφιλοποιημένου προϊόντος φυλάσσεται σε μέρος κλειστό για μικρά παιδιά σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25°C. Κάθε αμπούλα προορίζεται μόνο για μία χρήση. Το ανασυσταμένο φαρμακευτικό διάλυμα χρησιμοποιείται αμέσως μετά την παρασκευή (το πολύ εντός 3 ωρών). Κατά την εκτέλεση της διαδικασίας ανασύστασης με ασηπτική μέθοδο, η διάρκεια ζωής του διαλύματος αυξάνεται σε 24 ώρες.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Διάρκεια ζωής

Το Desferal μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 4 χρόνια από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Αίτηση για παιδιά

Για παιδιά κάτω των 3 ετών, η διαδικασία χηλίωσης πρέπει να πραγματοποιείται υπό ειδική επίβλεψη. Η μέση ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 40 mg/kg, επειδή η χρήση μεγάλων δόσεων οδηγεί σε καθυστέρηση της ανάπτυξης και διαταραχές της λειτουργίας του οστικού ιστού (για παράδειγμα, στην ανάπτυξη μεταφυσιακής οστεοδυσπλασίας).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι το Exjade, καθώς και η Δεφεροξαμίνη και η Δεφροξαμίνη.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Κριτικές

Το Desferal λαμβάνει καλές κριτικές για την φαρμακευτική του δράση. Σημειώνεται ότι αντιμετωπίζει καλά τη λειτουργία της απέκκρισης σιδήρου από το σώμα και ταυτόχρονα έχει πολύ χαμηλότερο επίπεδο τοξικότητας από ορισμένα από τα ανάλογά του - επομένως, η συχνότητα εμφάνισης παρενεργειών αυτού του φαρμάκου είναι πολύ χαμηλότερη.