Δεσφεράλη

Δεσφεράλη - ένα παρασκεύασμα που σχηματίζει χηλικούς δεσμούς με σίδηρο.

[1], [2], [3]

Ενδείξεις Δεσφεράλη

Χρησιμοποιείται όταν το σώμα είναι υπερφορτωμένο με σίδηρο σε χρόνια μορφή - ως μονοθεραπευτικό μέσο:

• σιδήρωση μετάγγιση, σημείωσε με τη μορφή αιμολυτική αναιμία αυτοάνοσης προέλευσης, σιδηροβλαστική μορφή αναιμία και άλλες χρόνιες αναιμίες φύση, καθώς και η ισχυρή μεσογειακή αναιμία?
• πρωτοπαθής αιμοχρωμάτωση σε άτομα με ταυτόχρονες παθολογίες που παρεμποδίζουν τη φλεβοτομή (τέτοιες διαταραχές όπως καρδιακές παθήσεις, σοβαρή αναιμία και υποπρωτεϊναιμία επιπλέον).
• υπερφόρτωση σιδήρου λόγω δερματικής πορφυρίας σε ένα μεταγενέστερο στάδιο σε άτομα με δυσανεξία στη φλεβοτομία.

Χρησιμοποιείται επίσης για την εξάλειψη της δηλητηρίασης από το σίδηρο σε οξεία μορφή.

Βοηθά εξάλειψη της συμφόρησης του αργιλίου που έχει μία χρόνιας φύσης, σε άτομα με νεφρικά ανεπάρκεια το τερματικό τύπου (σε αιμοκάθαρση συντήρησης), έναντι του οποίου εορτάζεται alyuminiyzavisimaya ασθένεια των οστών, αναιμία ή εγκεφαλοπάθεια alyuminiyzavisimaya διαπίδυση προέλευσης.

Το φάρμακο χρησιμοποιείται επίσης για τη διάγνωση περίσσειας αλουμινίου ή σιδήρου.

[4], [5]

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση γίνεται με τη μορφή της έγχυσης λυοφιλοποιημένο, σε όγκο flakonchikah των 0,5 g. Μέσα στο κουτί - 10 τέτοιες φιάλες.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Φαρμακοδυναμική

Desferioksamin συνδυάζει κυρίως με ιόντα Fe, και προσθήκη ιόντων 3-σθένους του Al: ενώ τα σύνολα δεδομένων σταθερές, αντίστοιχα, είναι 10, 31 και 10, 25. Το στοιχείο συγγένεια ϋΡΟ σε τέτοια ιόντα δύο-δύναμο, όπως Cu2 +, με Fe2 +, και επιπλέον, Zn2 + και Ca2 +, είναι πολύ χαμηλότερες (σταθερές συστατικό του συμπλοκοποίηση 10 14 και λιγότερο). Η διαδικασία της χηλίωσης διεξάγεται σε γραμμομοριακές αναλογίες 1κ1 - 1 g της δραστικής ουσίας στη θεωρία ικανή να συνθέσει 85 mg 3-δύναμο ή 41 mg Fe Al3 +.

Η δράση χηλίωσης του συστατικού DFO του επιτρέπει να συλλάβει τον ελεύθερο σίδηρο στα κύτταρα ή το πλάσμα, με αποτέλεσμα το σχηματισμό της ένωσης φερριoξαμίνης (PL). Η απέκκριση του σιδήρου στη μορφή του PL μαζί με τα ούρα αποδεικνύει κυρίως τον όγκο του σιδήρου που απομακρύνεται από το πλάσμα και η απέκκριση με τα κόπρανα δείχνει κυρίως τον αριθμό των χηλικών Fe μέσα στο ήπαρ.

Η χηλικοποίηση του σιδήρου μπορεί επίσης να συμβεί από τη φερριτίνη με την αιμοσιδεδίνη, αλλά αυτή η διαδικασία, όταν χορηγείται DFO σε θεραπευτικές δόσεις, είναι μάλλον αργή. Θα πρέπει να διευκρινιστεί ότι το DFO δεν προκαλεί την απομάκρυνση του σιδήρου από την αιμοσφαιρίνη με τρανσφερίνη ή από άλλα στοιχεία που περιέχουν ημίνη.

Το στοιχείο DFO είναι σε θέση να χηλύνει και να κινητοποιήσει αλουμίνιο, το οποίο συμβάλλει στον επακόλουθο σχηματισμό της ένωσης αργιλοξαμίνης (ΑΙΟ).

Επειδή και οι δύο αυτές ενώσεις (PL με ΑΙΟ) αποβάλλονται πλήρως από το σώμα, το στοιχείο του DFO βοηθά στην απομάκρυνση του αλουμινίου και του σιδήρου με κόπρανα και ούρα, γεγονός που επιτρέπει τη μείωση του όγκου αυτών των συστατικών μέσα στα όργανα.

[12], [13], [14]

Φαρμακοκινητική

Αναρρόφηση.

Το DFO απορροφάται αρκετά γρήγορα μετά από έγχυση τύπου bolus ή αργή ένεση p / c. Από την γαστρεντερική οδό η ουσία δεν απορροφάται άσχημα εξαιτίας της παρουσίας άθικτου βλεννογόνου. Το επίπεδο απόλυτης βιοδιαθεσιμότητας του 1 g του φαρμάκου, που λαμβάνεται από το στόμα, είναι μικρότερο από 2%.

Όταν το DFO προστίθεται στο υγρό διαπίδυσης, μπορεί να απορροφηθεί από τη διαδικασία της περιτοναϊκής κάθαρσης.

Διαδικασίες διανομής.

Ο μέγιστος δείκτης πλάσματος είναι 15,5 μmol / L (ή 8,7 μg / ml) - παρατηρείται μετά από μισή ώρα μετά τη χορήγηση 10 mg / kg του φαρμάκου. Μετά από 60 λεπτά μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, το επίπεδο κορυφής του PL φθάνει 3,7 μmol / 1 (ή 2,3 μg / ml).

Μετά την εισαγωγή 2 g έγχυσης φαρμάκων (περίπου 29 mg / kg), μετά από 120 λεπτά η τιμή DFO αποκτά σταθερή τιμή 30,5 μmol / l. Η διαδικασία διανομής της ύλης διεξάγεται γρήγορα, ο μέσος χρόνος ημιζωής διανομής είναι 0,4 ώρες. In vitro συνθήκες, συντίθεται με την πρωτεΐνη πλάσματος αίματος κατά λιγότερο από 10%.

Οι διαδικασίες του μεταβολισμού.

Μέσα στα ούρα των ανθρώπων που έχουν εγγραφεί το στοιχείο υπερφόρτωση Fe, ορίζεται και είναι νηολογημένα 4 μεταβολισμό Προϊόν στοιχείο DFO. Αποκαλύφθηκε ότι αυτή η ουσία υφίσταται βιομετατροπή τέτοιες διεργασίες: οξείδωση με τρανσαμίνωση σχηματίζοντας έτσι ένα όξινο μεταβολίτη, και επιπλέον, Ν-υδροξυλίωση και αποκαρβοξυλίωση, στην οποία τα προϊόντα αποσύνθεσης που σχηματίζονται ουδέτερα.

Εξάλειψη.

Μετά τη χορήγηση στον ασθενή του Desferal, τα συστατικά του DFO και του PL έχουν εκκρίσεις δύο σταδίων. Ο μισός κύκλος ρητής διανομής της ουσίας DFO είναι 60 λεπτά, ενώ το PL είναι 2,4 ώρες. Ο φαινομενικός τελικός μισός κύκλος της απέκκρισης και στα δύο στοιχεία είναι 6 ώρες. Με 6ωρη ένεση, το 22% της δόσης ανιχνεύεται μέσα στα ούρα με τη μορφή DFO και 1% με τη μορφή FL.

[15], [16], [17], [18]

Δοσολογία και χορήγηση

Το μέσο μέγεθος του αρχικού τμήματος ανά ημέρα είναι 1 g (1-2 ενέσεις). και τη συντήρηση - 500 mg / ημέρα. Το φάρμακο δίνεται συχνά με τον / m τρόπο. Χρησιμοποιήστε διάλυμα 10%. Για να το πάρετε, θα πρέπει να διαλύσετε 0,5 g της ουσίας (1 φύσιγγα) σε αποστειρωμένο ενέσιμο υγρό (5 ml).

Ενδοφλεβίως, το φάρμακο χορηγείται μόνο μέσω ενός σταγονόμετρου σε αναλογία που δεν υπερβαίνει τα 15 mg / kg / h. Για μία ημέρα επιτρέπεται να εισάγονται όχι περισσότερο από 80 mg / kg.

Για να εξαλειφθεί η οξεία δηλητηρίαση με σίδηρο, είναι απαραίτητο να λαμβάνετε Desferal παρεντερικά ή από του στόματος.

Για να συνθέσετε σίδηρο που δεν έχει ακόμη απορροφηθεί από την πεπτική οδό, πρέπει να πίνετε 5-10 g της ουσίας (10-20 φύσιγγες), τα οποία πρέπει να διαλύονται σε κανονικό νερό για πόση.

Για να απομακρύνετε τον απορροφημένο σίδηρο, πρέπει να κάνετε την ένεση του φαρμάκου σε / m - 1-2 γραμμάρια, με διαστήματα 3-12 ωρών. Σε περίπτωση σοβαρών ενδοφλέβιων παραβιάσεων, 1 g ουσίας χορηγείται μέσω σταγονόμετρου.

[23], [24], [25]

Χρήση Δεσφεράλη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Οι δοκιμές σε κουνέλια έχουν δείξει ότι το DFO μπορεί να έχει τερατογόνο δράση. Αυτή τη στιγμή, όλες οι γυναίκες που χρησιμοποίησαν το Desferal κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, γέννησαν παιδιά που δεν είχαν συγγενείς ανωμαλίες. Αλλά ταυτόχρονα, η χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, ειδικά στο πρώτο τρίμηνο, θα πρέπει να γίνεται μόνο σε ακραίες περιπτώσεις, αρχίζοντας με τα οφέλη και τους κινδύνους της χρήσης του.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το εάν το δραστικό συστατικό του φαρμάκου περνά στο μητρικό γάλα, έτσι κατά τη διάρκεια της θεραπείας, οι νοσηλευόμενοι ασθενείς υποχρεούνται να αρνηθούν το θηλασμό.

Αντενδείξεις

Απαγορεύεται η χρήση του φαρμάκου παρουσία δυσανεξίας σε σχέση με το ενεργό στοιχείο (εκτός από περιπτώσεις όπου η επιτυχής εφαρμογή της απευαισθητοποίησης επιτρέπει τη θεραπεία).

[19]

Παρενέργειες Δεσφεράλη

Τα μεμονωμένα σημεία που αντιλαμβάνονται ως αρνητικές αντιδράσεις στη χρήση φαρμάκων μπορεί στην πραγματικότητα να αποδειχθούν συμπτώματα ταυτόχρονης παθολογίας (υπερφόρτωση από αλουμίνιο ή σίδηρο).

• βλάβες μολυσματικής ή διηθητικής φύσης: παρατηρείται περιστασιακά βλεννογλοίαση. Η γαστρεντερίτιδα, που προκαλείται από τη δραστηριότητα της yersinia, αναπτύσσεται σποραδικά.
• παραβιάσεις της λειτουργίας της λεμφαδένας και του κυκλοφορικού συστήματος: υπάρχει μία μόνο διαταραχή των επιπέδων στο αίμα (περιλαμβάνει θρομβοπενία).
• ανοσιακές διαταραχές: αναφυλακτικά συμπτώματα αναπτύσσονται μεμονωμένα, οίδημα Quincke ή αναφυλαξία.
• προβλήματα με το έργο της Εθνικής Συνέλευσης: συμβαίνουν συχνά πονοκεφάλους. Μεμονωμένα σημειώνονται νευρολογικές διαταραχές, αναστολή της εξέλιξης ή εγκεφαλοπάθεια που προκαλείται από αύξηση του αλουμινίου εκτέλεση αιμοκάθαρση, και επιπλέον, ζάλη, παραισθησίες και πολυνευροπάθεια?
• διαταραχές της οπτικής λειτουργίας: περιστασιακά υπάρχει απώλεια όρασης, εκφυλιστικές διεργασίες στον αμφιβληστροειδή, σκολόμα, καταρράκτης και νευρίτιδα στο οπτικό νεύρο. Επιπλέον, παρατηρείται οπτική ασαφή, θολότητα στον κερατοειδή, απώλεια όρασης, αιμορραγία, χρωματοψία και διαταραχή οπτικού πεδίου.
• προβλήματα με το έργο των ακουστικών οργάνων: μερικές φορές υπάρχει ένα δακτύλιο αυτί ή κώφωση του νευροαισθητικού χαρακτήρα?
• βλάβες που επηρεάζουν το αγγειακό σύστημα: συχνά, σε περίπτωση μη συμμόρφωσης με τον τρόπο χρήσης, παρατηρείται μείωση των τιμών της αρτηριακής πίεσης.
• Διαταραχές του στέρνου, του μεσοθωρακίου και των αναπνευστικών οργάνων: μερικές φορές υπάρχει άσθμα. Ενιαία ανάπτυξη του ARDS και διείσδυση στους πνεύμονες.
• Διαταραχές του πεπτικού συστήματος: συχνά υπάρχει ναυτία. Μερικές φορές μπορεί να εμφανιστεί κοιλιακό άλγος ή έμετος. Η διάρροια αναπτύσσεται μεμονωμένα.
• αλλοιώσεις που επηρεάζουν το υποδόριο στρώμα και την επιφάνεια του δέρματος: αρχίζουν συχνά οι κυψέλες. Οι ενιαίες αλλοιώσεις εμφανίζονται γενικευμένες.
• Διαταραχές που επηρεάζουν το ουροποιητικό σύστημα και τα νεφρά: προβλήματα με τη νεφρική δραστηριότητα.
• συστηματικές διαταραχές και αλλοιώσεις στη θέση χορήγησης: συχνά υπάρχουν συμπτώματα όπως οίδημα, πόνος, κνησμός, ερυθρότητα, διήθηση και κνησμός. Μια εμπύρετη κατάσταση μπορεί επίσης να αναπτυχθεί. υπάρχει κάψιμο, πρήξιμο ή κυστίδια στο σημείο της ένεσης.

[20], [21], [22]

Υπερβολική δόση

Εκδηλώσεις δηλητηρίασης.

Σε περίπτωση τυχαίας χορήγησης υπερβολικά μεγάλων μεριδίων φαρμάκων, τυχαίας ενδοφλέβιας ένεσης με βλωμό χαρακτήρα ή ταχείας έγχυσης, μπορεί να εμφανιστούν κάποιες διαταραχές. Μεταξύ αυτών, ταχυκαρδία, μειωμένη δείκτες πίεσης, γαστρεντερική διαταραχή λειτουργίας, μια κατάσταση του ενθουσιασμού, αφασία, ναυτία, κεφαλαλγία, βραδυκαρδία, και επιπλέον, μια οξεία, αλλά παροδική απώλεια της όρασης, νεφρική ανεπάρκεια και στην οξεία φάση.

Θεραπεία.

Το φάρμακο δεν έχει αντίδοτο. Απαιτείται η ακύρωση της εισαγωγής φαρμάκων και, στη συνέχεια, η διεξαγωγή των αντίστοιχων συμπτωματικών διαδικασιών.

Η δεσιφέλη υφίσταται αιμοκάθαρση.

[26], [27],

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Όταν το φάρμακο συνδυάζεται με προχλωρπεραζίνη (παράγωγο φαινοθειαζίνης), μπορεί να αναπτυχθεί μια διαταραχή της παροδικής συνείδησης.

Σε άτομα με σοβαρές διαταραχές του σχηματισμού σιδήρου στο χρόνια μορφή της συνδυασμένης χρήσης των ναρκωτικών και μεγάλα τμήματα του ασκορβικού οξέος (ανά ημέρα έως 0,5 g) οδήγησε σε προβλήματα με το έργο της καρδιάς, η οποία εξαφανίζεται μετά τη διακοπή του τελευταίου.

Τα δεδομένα της δοκιμής αντίθεσης που χρησιμοποιούν το γάλλιο ⁶⁷  μπορούν να διαστρεβλωθούν - λόγω της ταχείας απέκκρισης μέσω των νεφρών που προκαλείται από το θειικό γάλλιο. Συνιστάται να ακυρώσετε τη χρήση του φαρμάκου 48 ώρες πριν εκτελέσετε τη σπινθηρογραφία.

Έχει ασυμβατότητα με το ενέσιμο διάλυμα ηπαρίνης.

Μην χρησιμοποιείτε διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% για να αραιώσετε το ξηρό λυόφιλο, αν και μετά την ανασύσταση με το υγρό έγχυσης, αυτός ο διαλύτης μπορεί να χρησιμοποιηθεί για μετέπειτα αραίωση.

Συνθήκες αποθήκευσης

Η δεσφεράλη με τη μορφή ξηρού λυοφιλοποιημένου προϊόντος διατηρείται σε χώρο που είναι κλειστός από την πρόσβαση των μικρών παιδιών σε θερμοκρασίες που δεν υπερβαίνουν τους 25 ° C. Κάθε αμπούλα προορίζεται αποκλειστικά για μία μόνο χρήση. Το ανασυσταθέν ιατρικό διάλυμα χρησιμοποιείται αμέσως μετά την παρασκευή (μέγιστο - εντός περιόδου 3 ωρών). Κατά τη διεξαγωγή της διαδικασίας ασηπτικής ανάκτησης, ο χρόνος αποθήκευσης του διαλύματος αυξάνεται σε 24 ώρες.

[28], [29], [30]

Διάρκεια ζωής

Το Desferal μπορεί να χρησιμοποιηθεί για 4 χρόνια από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου.

[31], [32], [33], [34], [35]

Αίτηση για παιδιά

Σε παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών, η διαδικασία χηλοποίησης πρέπει να διεξάγεται υπό ιδιαίτερη επίβλεψη. Η μέση ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 40 mg / kg, επειδή η χρήση μεγάλων δόσεων οδηγεί σε επιβράδυνση της ανάπτυξης και διαταραχές της λειτουργίας του οστικού ιστού (π.χ. ανάπτυξη μεταφυσιακής οστεοδυσπλασίας).

[36], [37], [38], [39]

Αναλόγους

Αναλόγους του φαρμάκου είναι οι προετοιμασίες του Eksidzhad, καθώς και η δεφεροξαμίνη με το Defoxamine.

[40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Κριτικές

Η Desferal παίρνει καλή ανταπόκριση για το φαρμακευτικό της αποτέλεσμα. Σημειώνει ότι τα καταφέρνει με τη λειτουργία της έκκρισης του σιδήρου από το σώμα, και ως εκ τούτου έχει πολλές φορές λιγότερη τοξικότητα από μερικά από συμμαθητές του - και ως εκ τούτου η συχνότητα των ανεπιθύμητων συμπτωμάτων του φαρμάκου είναι πολύ χαμηλότερο.