Azaleptin

Η αζαλεπτίνη είναι ένα αντιψυχωσικό φάρμακο του οποίου το δραστικό συστατικό είναι η κλοζαπίνη.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Ενδείξεις Azaleptin

Η ένδειξη για τη χρήση της Αζαλεπτίνης είναι η θεραπεία χρόνιων, καθώς και οξέων μορφών σχιζοφρενικού συνδρόμου, μανιακών συνδρόμων, καθώς και μανιοκαταθλιπτικών ψυχώσεων.

Επιπλέον, το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε περίπτωση ψυχοκινητικής διέγερσης ή ψυχωτικών καταστάσεων που αναπτύσσονται ως αποτέλεσμα υπερδιέγερσης.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να συνταγογραφηθεί σε ασθενείς που είναι ανθεκτικοί σε άλλα νευροληπτικά.

Τύπος απελευθέρωσης

Διατίθεται σε μορφή δισκίου. Ένα γυάλινο ή πολυμερές μπουκάλι με καπάκι περιέχει 50 δισκία. Μία συσκευασία περιέχει 1 τέτοιο μπουκάλι.

[ 5 ]

Φαρμακοδυναμική

Η αζαλεπτίνη έχει διαφορές από τα τυπικά νευροληπτικά φάρμακα. Μετά τη λήψη κλοζαπίνης, δεν υπήρξε ανάπτυξη συμπτωμάτων καταληψίας, καθώς και καταστολή της τυπικής συμπεριφοράς που προκαλείται από την εισαγωγή απομορφίνης ή αμφεταμινών στον οργανισμό.

Η αζαλεπτίνη δρα ως ασθενής αναστολέας των υποδοχέων D1-3, καθώς και D5, και επιπλέον, επηρεάζει σημαντικά τους υποδοχείς τύπου D4. Η δραστική ουσία του φαρμάκου έχει ισχυρές αδρενολυτικές, χολινολυτικές και αντιισταμινικές ιδιότητες και, επιπλέον, καταστέλλει την αντίδραση ενεργοποίησης και έχει μέτριες αντισεροτονινεργικές ιδιότητες.

Σε συνθήκες κλινικών δοκιμών, η αζαλεπτίνη έχει ταχεία και έντονη ηρεμιστική δράση και, επιπλέον, ισχυρή αντιψυχωσική δράση. Η τελευταία ιδιότητα του φαρμάκου παρατηρείται επίσης σε ασθενείς με σχιζοφρενικό σύνδρομο που είναι ανθεκτικοί στη θεραπεία με άλλα φάρμακα. Σε τέτοιες περιπτώσεις, το φάρμακο δρα αποτελεσματικά τόσο παρουσία παραγωγικών σχιζοφρενικών συμπτωμάτων όσο και σε εκδηλώσεις απώλειας.

Μετά τη λήψη του φαρμάκου, περιγράφεται θετική δυναμική σε ασθενείς με γνωστικές διαταραχές. Επίσης, σε άτομα που πάσχουν από σχιζοφρένεια και λαμβάνουν θεραπεία με Αζαλεπτίνη, η συχνότητα των αποπειρών αυτοκτονίας και των αυτοκτονιών μειώνεται σημαντικά (σε σύγκριση με τους ασθενείς που δεν λαμβάνουν το φάρμακο). Επιδημιολογικά δεδομένα δείχνουν ότι η συχνότητα τέτοιων αποπειρών κατά τη χρήση κλοζαπίνης μειώθηκε κατά >7 φορές σε σύγκριση με τους ασθενείς που δεν λαμβάνουν θεραπεία με Αζαλεπτίνη.

Το φάρμακο ουσιαστικά δεν έχει καμία επίδραση στα επίπεδα προλακτίνης και είναι γενικά καλά ανεκτό. Η χρήση κλοζαπίνης έχει οδηγήσει μόνο περιστασιακά στην ανάπτυξη σοβαρών παρενεργειών σε ασθενείς.

Φαρμακοκινητική

Η αζαλεπτίνη απορροφάται ταχέως από το έντερο. Η δραστική ουσία φτάνει στη μέγιστη συγκέντρωσή της μετά από 2,5 ώρες. Οι συγκεντρώσεις ισορροπίας στο πλάσμα του αίματος επιτυγχάνονται την 8η-10η ημέρα της θεραπείας. Η βιοδιαθεσιμότητα της κλοζαπίνης είναι περίπου 27-60%. Η συσσώρευσή της συμβαίνει στα παρεγχυματικά όργανα (στους πνεύμονες, καθώς και στα νεφρά και το ήπαρ). Περίπου το 95% του δραστικού συστατικού συντίθεται με πρωτεΐνες εντός του πλάσματος.

Η κλοζαπίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ, παράγοντας προϊόντα διάσπασης χαμηλής δραστικότητας ή ανενεργά.

Η απέκκριση γίνεται κυρίως μέσω των νεφρών, περίπου το 35% απεκκρίνεται με τη χολή. Ο χρόνος ημιζωής διαρκεί 4-12 ώρες μετά από μία εφάπαξ δόση του φαρμάκου (75 mg) ή 4-66 ώρες στην περίπτωση λήψης του φαρμάκου σε δόση 100 mg 2 φορές την ημέρα.

[ 6 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Η αζαλεπτίνη λαμβάνεται από το στόμα. Συνήθως λαμβάνεται μετά τα γεύματα. Η ημερήσια δόση συνήθως διαιρείται σε 2-3 δόσεις. Για θεραπεία συντήρησης σε ποσότητα που δεν υπερβαίνει τα 50 mg του φαρμάκου, η ημερήσια δόση συνταγογραφείται ως εφάπαξ δόση (το βράδυ). Η διάρκεια της θεραπείας, καθώς και η δοσολογία, καθορίζονται αποκλειστικά από τον γιατρό.

Για τους ενήλικες, το φάρμακο συνήθως συνταγογραφείται σε μία εφάπαξ δόση 50-200 mg. Η δόση επιλέγεται ξεχωριστά και ξεκινά με 25-100 mg, με σταδιακή αύξηση της ποσότητας μέχρι να επιτευχθεί το επιθυμητό φαρμακευτικό αποτέλεσμα. Η δοσολογία συνήθως αυξάνεται σε διάστημα 1-2 εβδομάδων (κατά 25-50 mg την ημέρα).

Επιτρέπεται η λήψη όχι περισσότερο από 600 mg του φαρμάκου την ημέρα.

Μόλις βελτιωθεί η υγεία του ασθενούς, είναι απαραίτητο να στραφεί σε δόσεις συντήρησης. Κατά μέσο όρο, η δόση συντήρησης ανά ημέρα είναι 150-200 mg. Μερικές φορές αυτός ο αριθμός μπορεί να είναι χαμηλότερος - 25-100 mg του φαρμάκου.

Ασθενείς με ήπια μορφή της παθολογίας, καθώς και ηλικιωμένοι ή άτομα με ανεπαρκές βάρος, καθώς και σε περίπτωση διαταραχών στη λειτουργία της καρδιάς ή των νεφρών και εγκεφαλοαγγειακών παθολογιών - δεν πρέπει να συνταγογραφούνται περισσότερα από 200 mg την ημέρα.

Είναι απαραίτητο να διακόψετε τη λήψη του φαρμάκου μειώνοντας σταδιακά τη δόση.

Χρήση Azaleptin κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η αζαλεπτίνη απαγορεύεται να συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Κατά τη θεραπεία με κλοζαπίνη, οι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστη αντισύλληψη.

Δεν συνιστάται η λήψη του φαρμάκου κατά την περίοδο του θηλασμού. Μπορεί να συνταγογραφηθεί μόνο μετά από διαβούλευση με τον θεράποντα ιατρό, καθώς και μετά τη διακοπή του θηλασμού.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των κύριων αντενδείξεων:

• το φάρμακο απαγορεύεται για ασθενείς με υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή στα βοηθητικά στοιχεία του φαρμάκου.
• δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στη θεραπεία ασθενών με ιστορικό πιθανών αλλαγών στις αιματολογικές εξετάσεις (ειδικά όταν αυτές σχετίζονται με τη χρήση νευροληπτικών φαρμάκων ή τρικυκλικών).
• Απαγορεύεται η χρήση του στη θεραπεία ασθενών που πάσχουν από τοξικές ψυχώσεις (συμπεριλαμβανομένων των αλκοολικών), σοβαρές καρδιαγγειακές παθολογίες (καθώς και με συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας και κυκλοφορικών διαταραχών), μυασθένεια και, επιπλέον, παθολογίες του ήπατος ή των νεφρών με δυσλειτουργίες σε αυτά τα όργανα.
• Αντενδείκνυται η λήψη Αζαλεπτίνης παρουσία επιληψίας, γλαυκώματος, υπερτροφίας του προστάτη, καθώς και εντερικής ατονίας ή λοιμώξεων.
• Το φάρμακο απαγορεύεται επίσης για χρήση σε παιδιά.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Αζαλεπτίνη, απαγορεύεται η οδήγηση αυτοκινήτου ή ο χειρισμός εξοπλισμού που μπορεί να αποτελέσει πιθανό κίνδυνο για τη ζωή και την υγεία.

Παρενέργειες Azaleptin

Γενικά, οι ασθενείς ανέχονται καλά την Αζαλεπτίνη. Ωστόσο, εάν το φάρμακο λαμβάνεται σε ημερήσια δόση μεγαλύτερη από 450 mg, η πιθανότητα εμφάνισης παρενεργειών αυξάνεται.

Πιθανές παρενέργειες περιλαμβάνουν:

• όργανα του αιμοποιητικού συστήματος: ανάπτυξη ηωσινοφιλίας, κοκκιοκυτταροπενίας και λευκοκυττάρωσης άγνωστης αιτιολογίας. Επιπλέον, μπορεί να αναπτυχθεί ακοκκιοκυτταραιμία, η οποία μπορεί να προληφθεί με συνεχή παρακολούθηση των αιματολογικών εξετάσεων (κατά τη διάρκεια των πρώτων 18 εβδομάδων θεραπείας - κάθε μέρα και στη συνέχεια σε μεγάλα χρονικά διαστήματα). Εάν ανιχνευθεί ακοκκιοκυτταραιμία στον ασθενή, είναι απαραίτητο να διακοπεί η λήψη του φαρμάκου και να μεταφερθεί σε εντατική θεραπεία.
• όργανα του νευρικού συστήματος: εμφάνιση πονοκεφάλων ή ζάλης, αίσθημα υπνηλίας ή έντονης κόπωσης, εξωπυραμιδικές διαταραχές (συνήθως εκφράζονται ασθενώς) ή διαταραχές θερμορύθμισης, προσαρμογής και εφίδρωσης. Επιπλέον, πτυαλισμός ή υπερθερμία. Η εμφάνιση τρόμου των άκρων, ακαθησίας, δυσκαμψίας και, επιπλέον, μιας κακοήθους μορφής νευροληπτικού συνδρόμου παρατηρείται σποραδικά.
• όργανα του πεπτικού συστήματος: εμφάνιση εμέτου ή εντερικών διαταραχών, καθώς και ανάπτυξη ξηρών βλεννογόνων μέσα στην στοματική κοιλότητα. Επιπλέον, ανάπτυξη χολόστασης ή αύξηση της δραστηριότητας των ηπατικών τρανσαμινασών.
• καρδιαγγειακό σύστημα: ανάπτυξη ταχυκαρδίας ή ορθοστατικής κατάρρευσης, καθώς και αυξημένη αρτηριακή πίεση ή απώλεια συνείδησης. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, οι ασθενείς εμφανίζουν κατάρρευση με αναπνευστική ανεπάρκεια, μυοκαρδίτιδα, αρρυθμία και αλλαγές στις παραμέτρους του ΗΚΓ.
• Άλλα: κατακράτηση ούρων ή, αντίθετα, ακράτεια ούρων, ανάπτυξη δερματικών αλλεργιών. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις παρατηρήθηκε αιφνίδιος θάνατος ενός ασθενούς. Η μακροχρόνια χρήση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει αύξηση βάρους.

[ 7 ], [ 8 ]

Υπερβολική δόση

Σε περίπτωση χρήσης της Αζαλεπτίνης σε μεγάλες δόσεις, οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν σύγχυση, κατάσταση διέγερσης ή υπνηλίας, ανάπτυξη αρεφλεξίας ή, αντίθετα, αυξημένα αντανακλαστικά. Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστούν παραισθήσεις ή σπασμοί, ταχυκαρδία, μυδρίαση, μεταβολή της θερμοκρασίας, μείωση της αρτηριακής πίεσης, διαταραχή της αγωγιμότητας εντός του μυοκαρδίου ή του καρδιακού ρυθμού. Μπορεί επίσης να παρατηρηθεί φθίση και επιδείνωση της οπτικής οξύτητας. Στις πιο σοβαρές περιπτώσεις, αναπτύσσονται προβλήματα με τις αναπνευστικές διεργασίες και, επιπλέον, κατάρρευση με κωματώδη κατάσταση.

Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για την εξάλειψη των συμπτωμάτων. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, είναι απαραίτητο να πραγματοποιηθεί γρήγορα πλύση στομάχου και να χορηγηθούν στον ασθενή εντεροπροσροφητικά. Είναι επίσης απαραίτητο να παρακολουθείται το καρδιαγγειακό και το αναπνευστικό σύστημα. Ο γιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει συμπτωματική θεραπεία.

[ 9 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η αζαλεπτίνη απαγορεύεται να συνταγογραφείται σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που έχουν καταθλιπτική επίδραση στη λειτουργία του μυελού των οστών.

Το φάρμακο δεν μπορεί να συνδυαστεί με ΜΣΑΦ, καθώς και με παράγωγα πυραζολόνης, αντιθυρεοειδικά και ανθελονοσιακά φάρμακα και προϊόντα χρυσού.

Η αζαλεπτίνη πρέπει να λαμβάνεται με προσοχή σε συνδυασμό με αντιψυχωσικά, αντικαταθλιπτικά, αντιμικροβιακά φάρμακα και αντισπασμωδικά, καθώς και με παράγωγα σουλφονυλουρίας και αντιδιαβητικούς παράγοντες.

Όταν το δραστικό συστατικό συνδυάζεται με αναστολείς ΜΑΟ, βενζοδιαζεπίνες, αναισθητικά, αιθανόλη, αντιισταμινικά και άλλα κατασταλτικά του ΚΝΣ, η κεντρική δράση αυτών των φαρμάκων ενισχύεται. Η αζαλεπτίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με ιδιαίτερη προσοχή από άτομα που λαμβάνουν (ή έχουν λάβει πρόσφατα) βενζοδιαζεπίνες ή άλλα ψυχοτρόπα φάρμακα, επειδή σε αυτή την περίπτωση αυξάνεται η πιθανότητα εμφάνισης κατάρρευσης (σε αυτή την περίπτωση, μπορεί να ξεκινήσει αναπνευστική καταστολή και να συμβεί καρδιακή ανακοπή).

Τα αντιυπερτασικά και αντιχολινεργικά φάρμακα, καθώς και τα φάρμακα που καταστέλλουν την αναπνευστική λειτουργία, πρέπει να συνδυάζονται με κλοζαπίνη με προσοχή.

Ως αποτέλεσμα του συνδυασμού της Αζαλεπτίνης με φάρμακα που συνδέονται σημαντικά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να αυξηθεί (λόγω της μετατόπισης στοιχείων από τον δεσμό πρωτεΐνης πλάσματος, καθώς και της αύξησης της συγκέντρωσης του μη συνδεδεμένου συστατικού στο πλάσμα).

Σε συνδυασμό με φάρμακα που μεταβολίζονται κυρίως μέσω των αιμοπρωτεϊνών P450 1A2, καθώς και της P450 2D6, η συγκέντρωση του δραστικού συστατικού της Αζαλεπτίνης στο πλάσμα μπορεί να αυξηθεί. Οι δοκιμές δεν έχουν δείξει αύξηση της φαρμακευτικής δράσης της κλοζαπίνης λόγω του συνδυασμού με τρικυκλικά, φαινοθειαζίνες και αντιαρρυθμικά φάρμακα κατηγορίας IC (μεταβολίζονται με τη συμμετοχή της αιμοπρωτεΐνης P450 2D6). Είναι πιθανό υπό την επίδραση της κλοζαπίνης, η συγκέντρωση αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα να αυξάνεται, επομένως, κατά τον συνδυασμό τους, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η κατάσταση του ασθενούς και να προσαρμόζεται η δοσολογία των φαινοθειαζινών και άλλων φαρμάκων που μεταβολίζονται μέσω της αιμοπρωτεΐνης P450 2D6, εάν είναι απαραίτητο.

Η αζαλεπτίνη αποδυναμώνει τη φαρμακευτική δράση της λεβοντόπα, καθώς και άλλων διεγερτικών της ντοπαμίνης.

Η σιμετιδίνη με ερυθρομυκίνη, καθώς και φάρμακα που καταστέλλουν τις διαδικασίες επαναπρόσληψης σεροτονίνης (όπως η παροξετίνη και η φλουβοξαμίνη), όταν συνδυάζονται με Αζαλεπτίνη, αυξάνουν τα επίπεδα της δραστικής ουσίας της τελευταίας στο πλάσμα.

Σε συνδυασμό με επαγωγείς της αιμοπρωτεΐνης P450 (για παράδειγμα, καρβαμαζεπίνη), η συγκέντρωση της κλοζαπίνης στο πλάσμα μειώνεται και η φαρμακευτική της δράση εξασθενεί.

Ως αποτέλεσμα του συνδυασμού της Αζαλεπτίνης με φάρμακα λιθίου, αυξάνεται ο κίνδυνος ανάπτυξης κακοήθους μορφής νευροληπτικού συνδρόμου.

Η δραστική ουσία Αζαλεπτίνη μειώνει τη σοβαρότητα της υπερτασικής δράσης της νορεπινεφρίνης, καθώς και άλλων φαρμάκων που έχουν κυρίως αδρενεργικές ιδιότητες, και επιπλέον, μειώνει σημαντικά την πιεστική δράση της ουσίας αδρεναλίνη.

Η απορρόφηση του φαρμάκου από το έντερο επιβραδύνεται όταν συνδυάζεται με αντιόξινα σε μορφή γέλης, καθώς και με χολεστυραμίνη.

[ 10 ], [ 11 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Η αζαλεπτίνη πρέπει να φυλάσσεται σε συνθήκες αποδεκτές για τα περισσότερα φάρμακα - σε ξηρό μέρος, προστατευμένο από τον ήλιο, μακριά από παιδιά. Η θερμοκρασία πρέπει να παραμένει μεταξύ 15-30 βαθμών.

[ 12 ]

Διάρκεια ζωής

Η αζαλεπτίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για μέγιστο διάστημα 3 ετών μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου.

[ 13 ]