Azaleptin

Η αζαλεπτίνη είναι ένα αντιψυχωτικό φάρμακο του οποίου το δραστικό συστατικό είναι η κλοζαπίνη.

[1], [2], [3], [4]

Ενδείξεις Azaleptin

Ενδείξεις για τη χρήση της αζαλεπτίνης είναι η θεραπεία χρόνιων και επιπλέον οξέων μορφών σχιζοφρενικού συνδρόμου, μανιακών συνδρόμων και ψυχωσών μανιοκαταθλιπτικού τύπου.

Επιπλέον, το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε περίπτωση ψυχοκινητικής ανάδευσης ή σε ψυχωσικές καταστάσεις που αναπτύσσονται ως αποτέλεσμα υπερέκκρισης.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να συνταγογραφηθεί σε ασθενείς που έχουν αντίσταση σε άλλα νευροληπτικά.

Τύπος απελευθέρωσης

Παράγεται με τη μορφή δισκίων. Σε μία γυάλινη ή πολυμερή φιάλη με καπάκι περιέχει 50 δισκία. Μια συσκευασία περιέχει 1 τέτοια φιάλη.

[5]

Φαρμακοδυναμική

Η αζαλεπτίνη έχει διαφορές από τα τυπικά αντιψυχωσικά. Μετά τη χρήση της κλοζαπίνης δεν παρατηρήθηκαν συμπτώματα καταληψία και η καταστολή της τυπικής συμπεριφοράς που προκαλείται από την εισαγωγή στον οργανισμό του απομορφίνη ή η αμφεταμίνη.

Η αζαλεπτίνη δρα ως αδύναμος αναστολέας του D1-3, καθώς και των υποδοχέων D5, και επιπλέον επηρεάζει σε μεγάλο βαθμό τους υποδοχείς του τύπου D4. Η δραστική ουσία του φαρμάκου έχει ισχυρές αδρενολυτικές, αντιχολινεργικές και αντιισταμινικές ιδιότητες και επίσης καταστέλλει την αντίδραση ενεργοποίησης και έχει μέτριες αντι-σπερονεργικές ιδιότητες.

Σε συνθήκες κλινικών δοκιμών, η αζαλεπτίνη έχει ταχεία και έντονη κατασταλτική δράση, και εκτός αυτού έχει ισχυρό αντιψυχωσικό αποτέλεσμα. Η τελευταία ιδιότητα του φαρμάκου παρατηρείται επίσης σε ασθενείς με σχιζοφρενικό σύνδρομο, οι οποίοι είναι ανθεκτικοί στη θεραπεία με άλλα φάρμακα. Σε τέτοιες περιπτώσεις, το φάρμακο δρα αποτελεσματικά τόσο παρουσία παραγωγικών σχιζοφρενικών συμπτωμάτων, όσο και παρουσία προλαps.

Μετά τη χρήση φαρμάκων, η θετική δυναμική περιγράφεται σε ασθενείς με γνωστικές διαταραχές. Επίσης, σε άτομα που πάσχουν από σχιζοφρένεια και λαμβάνουν αζαλεπτίνη, η συχνότητα των προσπαθειών αυτοκτονίας και αυτοκτονίας μειώνεται αισθητά (σε σύγκριση με ασθενείς που δεν λαμβάνουν το φάρμακο). Τα επιδημιολογικά δεδομένα δείχνουν ότι η συχνότητα των προσπαθειών αυτών με κλοζαπίνη μειώθηκε κατά> 7 φορές σε σχέση με τους ασθενείς που δεν έλαβαν αζαλεπτίνη.

Το φάρμακο δεν έχει σχεδόν καμία επίδραση στους δείκτες της προλακτίνης και, γενικά, είναι καλά ανεκτό. Η χρήση κλοζαπίνης μόνο μερικές φορές οδήγησε στην εμφάνιση σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών σε ασθενείς.

Φαρμακοκινητική

Η αζαλεπτίνη απορροφάται ταχέως από το έντερο. Η μέγιστη ενεργή συγκέντρωση φθάνει 2,5 ώρες αργότερα. Οι δείκτες ισορροπίας συγκέντρωσης στο πλάσμα αίματος καθορίζονται από την 8η έως την 10η ημέρα της θεραπείας. Ο δείκτης βιοδιαθεσιμότητας της κλοζαπίνης είναι περίπου 27-60%. Η συσσώρευσή του συμβαίνει εντός των παρεγχυματικών οργάνων (στους πνεύμονες και εκτός από τους νεφρούς με το ήπαρ). Περίπου το 95% του δραστικού συστατικού συντίθεται με την πρωτεΐνη εντός του πλάσματος.

Ο μεταβολισμός της κλοζαπίνης διεξάγεται στο ήπαρ. Κατά τη διαδικασία, σχηματίζονται προϊόντα χαμηλού ή αδρανούς φθοράς.

Η απέκκριση γίνεται κυρίως μέσω των νεφρών, περίπου το 35% εκκρίνεται μαζί με τη χολή. Ο χρόνος ημίσειας ζωής διαρκεί 4-12 ώρες μετά από μία δόση φαρμάκου (75 mg) ή 4-66 ώρες στην περίπτωση φαρμάκου σε δόση 100 mg 2 φορές την ημέρα.

[6],

Δοσολογία και χορήγηση

Η αζαλεπτίνη χρησιμοποιείται από του στόματος. Συνήθως λαμβάνεται μετά από γεύμα. Η ημερήσια δόση διαιρείται γενικά σε 2-3 δόσεις. Για τη θεραπεία συντήρησης σε ποσότητα που δεν υπερβαίνει τα 50 mg φαρμάκων, η ημερήσια δόση συνταγογραφείται από μία δόση (το βράδυ). Η διάρκεια του κύκλου θεραπείας, καθώς και το μέγεθος δοσολογίας, καθορίζονται αποκλειστικά από το γιατρό.

Για τους ενήλικες, το φάρμακο συνταγογραφείται συνήθως σε μία δόση των 50-200 mg. Η επιλογή της δόσης γίνεται μεμονωμένα και αρχίζει με 25-100 mg, με σταδιακή αύξηση του μεγέθους μέχρι το επιθυμητό αποτέλεσμα φαρμάκου. Η δοσολογία συνήθως αυξάνεται για 1-2 εβδομάδες (25-50 mg ημερησίως).

Μια μέρα επιτρέπεται να πάρει όχι περισσότερο από 600 mg του φαρμάκου.

Όταν επιτυγχάνεται η βελτίωση της υγείας του ασθενούς, οι δόσεις υποστήριξης θα πρέπει να αλλάξουν. Κατά μέσο όρο, η δόση συντήρησης ανά ημέρα είναι 150-200 mg. Μερικές φορές αυτό το ποσοστό μπορεί να είναι μικρότερο - για 25-100 mg του φαρμάκου.

Οι ασθενείς που έχουν μια εύκολη μορφή παθολογίας, και εκτός από αυτό το τους ηλικιωμένους ή τα άτομα με κακή βάρος μάζας, καθώς και στην περίπτωση των διαταραχών στην καρδιά ή το νεφρό και σε εγκεφαλική αγγειακή παθολογία - δεν μπορεί να ενταχθεί σε περισσότερες από 200 mg ανά ημέρα.

Είναι απαραίτητο να ακυρώσετε το φάρμακο μειώνοντας σταδιακά τη δοσολογία.

Χρήση Azaleptin κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η αζαλεπτίνη απαγορεύεται να συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Κατά τη θεραπεία με κλοζαπίνη, οι γυναίκες που βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστα αντισυλληπτικά.

Κατά τη διάρκεια της περιόδου γαλουχίας δεν συνιστάται η λήψη του φαρμάκου. Μπορεί να διοριστεί μόνο μετά από διαβούλευση με τον θεράποντα γιατρό, αλλά και μετά την κατάργηση του θηλασμού.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των κύριων αντενδείξεων:

• το φάρμακο απαγορεύεται σε ασθενείς που παρουσιάζουν υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή βοηθητικά στοιχεία του φαρμάκου.
• Δεν είναι δυνατόν να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία ασθενών με ιστορικό πιθανών μεταβολών στον αριθμό των αιμοπεταλίων (ειδικά όταν σχετίζονται με τη χρήση νευροληπτικών φαρμάκων ή τρικυκλικών).
• απαγορεύεται να χρησιμοποιούν κατά τη διάρκεια θεραπείας ασθενών που πάσχουν από τοξική ψύχωση (συμπεριλαμβανομένων εκείνων τα αλκοολούχα), παθολογίες του καρδιαγγειακού συστήματος στην σοβαρή μορφή (καθώς και τα συμπτώματα της καρδιακής ανεπάρκειας και των διαταραχών του κυκλοφορικού διεργασιών), βαριά μυασθένεια, και επιπλέον, ηπατική ή νεφρική νόσο με διαταραχές στη λειτουργία των οργανισμών αυτών .
• αντενδείκνυται η λήψη της αζαλεπτίνης και παρουσία της επιληψίας, του γλαυκώματος, της υπερτροφίας του προστάτη και επιπλέον της εντερικής ατονίας ή λοιμώξεων.
• απαγορεύεται επίσης η χρήση φαρμάκων για παιδιά.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τη χρήση της Αζαλεπτίνης απαγορεύεται η οδήγηση αυτοκινήτου και η χρήση μηχανών που μπορούν να αποτελέσουν δυνητικό κίνδυνο για τη ζωή και την υγεία.

Παρενέργειες Azaleptin

Βασικά, οι ασθενείς ανέχονται καλά την αζαλεπτίνη. Αλλά στην περίπτωση λήψης του φαρμάκου σε ημερήσια δόση μεγαλύτερη των 450 mg, αυξάνεται η πιθανότητα εμφάνισης παρενεργειών.

Μεταξύ των πιθανών παρενεργειών:

• όργανα του αιματοποιητικού συστήματος: ανάπτυξη ηωσινοφιλίας, κοκκιοκυτταροπενία και λευκοκυττάρωση άγνωστης προέλευσης. Επιπλέον, μπορεί να αναπτυχθεί ακοκκιοκυτταραιμία, η οποία μπορεί να αποφευχθεί με συνεχή παρακολούθηση των αιμοπεταλίων (κατά τη διάρκεια των πρώτων 18 εβδομάδων θεραπείας - κάθε μέρα, και στη συνέχεια σε μεγάλα διαστήματα). Εάν ο ασθενής έχει ακοκκιοκυτταραιμία, είναι απαραίτητο να ακυρωθεί η λήψη φαρμάκου και να μεταφερθεί σε εντατική θεραπεία.
• NA σώματα: η εμφάνιση των πονοκεφάλων ή ζάλη, υπνηλία ή έντονη κόπωση, εξωπυραμιδική διαταραχή (κυρίως εκφράζεται ασθενώς) ή διαταραχές θερμορύθμιση του καταλύματος, καθώς και την εφίδρωση. Επιπλέον, πτηνισμός ή υπερθερμία. Μοναχικές εμφάνιση τρόμου άκρων που παρατηρήθηκαν, ακαθησία, ακαμψία, και επιπλέον, οι κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο μορφές?
• όργανα του πεπτικού συστήματος: η εμφάνιση εμετού ή διαταραχών των σκευών, καθώς και η ανάπτυξη της ξηρότητας των βλεννογόνων στο εσωτερικό της στοματικής κοιλότητας. Επιπλέον, η ανάπτυξη της χολόστασης ή η αύξηση της δραστηριότητας των ηπατικών τρανσαμινασών.
• όργανα του καρδιαγγειακού συστήματος: η ανάπτυξη ταχυκαρδίας ή ορθοστατικής κατάρρευσης και επιπλέον η αύξηση της πίεσης του αίματος ή η απώλεια συνείδησης. Τα άτομα σε ασθενείς αναπτύσσουν κατάρρευση με παραβίαση της αναπνευστικής διαδικασίας, μυοκαρδίτιδα, αρρυθμία, καθώς και αλλαγές στο ΗΚΓ.
• Άλλοι: καθυστέρηση ούρησης ή αντίστροφα, ακράτεια, ανάπτυξη αλλεργιών στο δέρμα. Ξαφνικά, ο ασθενής πέθανε ξαφνικά. Η παρατεταμένη χρήση φαρμάκων μπορεί να προκαλέσει αύξηση βάρους.

[7], [8]

Υπερβολική δόση

Στην περίπτωση χρήσης της αζαλεπτίνης σε μεγάλες δόσεις, οι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν σύγχυση, κατάσταση ενθουσιασμού ή υπνηλίας, ανάπτυξη αρρεκλεξίας ή, αντιθέτως, αύξηση των αντανακλαστικών. Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστούν ψευδαισθήσεις ή σπασμοί, ταχυκαρδία, μυδρίαση, αλλαγή θερμοκρασίας, μείωση της αρτηριακής πίεσης, αγωγιμότητα στο μυοκάρδιο ή ρυθμός του καρδιακού παλμού. Μπορεί επίσης να υπάρχει πενταβάλλισμα και υποβάθμιση της οπτικής οξύτητας. Στις πιο σοβαρές περιπτώσεις, αναπτύχθηκαν προβλήματα με τις αναπνευστικές διεργασίες και, επιπλέον, κατέρρευσαν με κώμα.

Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για την εξάλειψη των συμπτωμάτων. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, είναι απαραίτητο να γίνει γρήγορα μια γαστρική πλύση και να δοθούν στον ασθενή εντεροσώματα. Απαιτείται επίσης να παρακολουθείται η λειτουργία των καρδιαγγειακών και αναπνευστικών συστημάτων. Ο γιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει συμπτωματική θεραπεία.

[9]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Η αζαλεπτίνη απαγορεύεται να συνταγογραφεί σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που έχουν καταθλιπτική επίδραση στο μυελό των οστών.

Το φάρμακο δεν μπορεί να συνδυαστεί με ΜΣΑΦ, αλλά εκτός από τα παράγωγα της πυραζολόνης, των θυρεοστατικών και των ανθελονοσιακών φαρμάκων και των μέσων χρυσού.

Azaleptin προσοχή θα πρέπει να λαμβάνεται σε συνδυασμό με αντιψυχωσικά, αντικαταθλιπτικά, αντι-μικροβιακά φάρμακα και αντισπασμωδικά, και εκτός από παράγωγα σουλφονυλουρίας και αντιδιαβητικοί παράγοντες.

Όταν το δραστικό συστατικό ένωση με αναστολείς ΜΑΟ, βενζοδιαζεπίνες, φάρμακα για αναισθησία, αιθανόλη, αντιισταμινικά φάρμακα, και η προσθήκη άλλων ουσιών που καταστέλλουν CNS ενισχυμένο κεντρικό αποτέλεσμα αυτών των φαρμάκων. Με ιδιαίτερη προσοχή θα πρέπει να χρησιμοποιείται Azaleptin άτομα που παίρνουν (ή έχετε πάρει πρόσφατα) βενζοδιαζεπίνες ή άλλα ψυχοτρόπα φάρμακα, διότι στην περίπτωση αυτή, αυξάνοντας την πιθανότητα της κατάρρευσης του (σε αυτή την περίπτωση μπορεί να ξεκινήσει η διαδικασία της αναπνευστικής καταστολής και καρδιακή ανακοπή συμβεί).

Τα αντιυπερτασικά και τα αντιχολινεργικά φάρμακα, καθώς και τα φάρμακα που καταστέλλουν την αναπνευστική λειτουργία, θα πρέπει να συνδυάζονται με προσοχή με την κλοζαπίνη.

Η προκύπτουσα ένωση Azaleptinum με φάρμακα δεσμεύεται σημαντικά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο δυσμενών αντιδράσεων (λόγω της μετατόπισης των στοιχείων λόγω πρωτεΐνη πλάσματος, και αυξανόμενες συγκεντρώσεις του μη συνδεδεμένου συστατικού πλάσματος).

Σε συνδυασμό με φάρμακα που μεταβολίζονται κυρίως μέσω αιμοπρωτεΐνες Ρ450 1Α2, και Ρ450 2D6, μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση του δραστικού συστατικού στο πλάσμα Azaleptinum. Δοκιμές έδειξαν καμία έκθεση κέρδος στην κλοζαπίνη φαρμάκου λόγω των τρικυκλικών ενώσεων, φαινοθειαζίνες, όπως επίσης και IC κατηγορία αντιαρρυθμικών φαρμάκων (μεταβολίζονται με τη συμμετοχή της αιμοπρωτεΐνης Ρ450 2D6). Είναι πιθανό ότι κάτω από την επίδραση των συγκεντρώσεων δείκτη κλοζαπίνης αυξημένη αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα, έτσι ώστε όταν η σύνδεση τους είναι αναγκαία για την παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς και να προσαρμόσει τις φαινοθειαζίνες δόση και άλλα φάρμακα που περνούν μεταβολισμό μέσω του αιμοπρωτεΐνη Ρ450 2D6, η εμφάνιση μιας τέτοιας ανάγκης.

Η αζαλεπτίνη αποδυναμώνει τη φαρμακευτική επίδραση της λεβοντόπα, καθώς και άλλων αμιναμινοπαθειών.

Η σιμετιδίνη με ερυθρομυκίνη και φάρμακα τα οποία καταστέλλουν διεργασίες αντίστροφης σύλληψης σεροτονίνης (όπως φλουβοξαμίνη και παροξετίνη), στην περίπτωση των ενώσεων με αυξημένη δείκτες Azaleptinum τελευταία δραστικής ουσίας στο πλάσμα.

Σε συνδυασμό με τους επαγωγείς της αιμοπρωτεΐνης Ρ450 (π.χ. καρβαμαζεπίνη), η συγκέντρωση της κλοζαπίνης στο πλάσμα μειώνεται και η φαρμακευτική της δράση εξασθενεί επίσης.

Ως αποτέλεσμα του συνδυασμού της αζαλεπτίνης με φάρμακα λιθίου, ο κίνδυνος ανάπτυξης κακοήθους νευροληπτικού συνδρόμου αυξάνεται.

Δραστική ουσία Azaleptinum μειώνει τη σοβαρότητα των υπερτασική επίδραση της νορεπινεφρίνης, καθώς και άλλα φάρμακα, που έχουν κατά προτίμηση αδρενεργικών ιδιότητες, και επιπλέον, αισθητά μειώνει την αδρεναλίνη αντίκτυπο αγγειοσυσπαστική ουσία.

Η απορρόφηση του φαρμάκου από το έντερο επιβραδύνεται όταν συνδυάζεται με αντιόξινα μορφή που ομοιάζει με πηκτή, καθώς και χοληστυραμίνη.

[10], [11]

Συνθήκες αποθήκευσης

Η αζαλεπτίνη πρέπει να διατηρείται σε συνθήκες που είναι αποδεκτές για τα περισσότερα φάρμακα - ένα ξηρό μέρος, κλειστό από τον ήλιο, απρόσιτο για τα παιδιά. Η θερμοκρασία θα πρέπει να παραμείνει σε 15-30 μοίρες.

[12]

Διάρκεια ζωής

Η αζαλεπτίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για μέγιστο διάστημα 3 ετών μετά την απελευθέρωση του φαρμάκου.

[13],