Ατορβαστατίνη

Η ατορβαστατίνη είναι ένα φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία των στατινών, η οποία χρησιμοποιείται για τη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης αίματος. Είναι ένας αναστολέας του ενζύμου υδροξυμεθυλγλουταυλ-ΟοΑ αναγωγάση (HMG-CoA αναγωγάση), η οποία παίζει βασικό ρόλο στη διαδικασία του σχηματισμού χοληστερόλης στο σώμα.

Η ατορβαστατίνη βοηθά στη μείωση του επιπέδου των "κακών" (LDL) χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων στο αίμα και αυξάνει το επίπεδο της "καλής" (HDL) χοληστερόλης. Αυτό βοηθά στη μείωση του κινδύνου καρδιαγγειακών παθήσεων όπως έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικού επεισοδίου και στηθάγχου.

Το φάρμακο λαμβάνεται συνήθως καθημερινά σε μια δόση που εξαρτάται από τη σοβαρότητα της υπερχοληστερολαιμίας και άλλων καρδιαγγειακών παραγόντων κινδύνου. Η δοσολογία μπορεί να ρυθμιστεί από έναν γιατρό ανάλογα με τις ατομικές ανάγκες του ασθενούς.

Ενδείξεις Ατορβαστατίνη

1. Υπερχοληστερολαιμία: Το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη μείωση του επιπέδου του συνολικού και της LDL ("κακής") χοληστερόλης στο αίμα σε ασθενείς με αυξημένη χοληστερόλη.
2. Υπερτραλλυκεριδαιμία: Η ατορβαστατίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη μείωση των επιπέδων των τριγλυκεριδίων του αίματος.
3. Πρόληψη καρδιαγγειακών επιπλοκών: Το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη μείωση του κινδύνου καρδιαγγειακών συμβάντων, όπως το έμφραγμα του μυοκαρδίου και το εγκεφαλικό επεισόδιο, σε ασθενείς σε υψηλό ή μέτριο κίνδυνο.
4. Στηθάγχη: Η ατορβαστατίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της στηθάγχης, ο πόνος στο στήθος που προκαλείται από ανεπαρκή παροχή αίματος στον καρδιακό μυ.
5. Πρόληψη του επαναλαμβανόμενου έμφραγμα του μυοκαρδίου: Σε ασθενείς που είχαν έμφραγμα του μυοκαρδίου, μπορεί να συνταγογραφηθεί η ατορβαστατίνη για να αποφευχθούν επαναλαμβανόμενες καρδιαγγειακές επιπλοκές.

Τύπος απελευθέρωσης

Προφορικά δισκία

• Συμβατικά δισκία: Η ατορβαστατίνη είναι συνήθως διαθέσιμη με τη μορφή προφορικών δισκίων.
• Δοσολογία: Τα δισκία ατορβαστατίνης διατίθενται σε διάφορες δόσεις, συμπεριλαμβανομένων 10 mg, 20 mg, 40 mg και 80 mg.
• Προδιαγραφές: Τα δισκία ενδέχεται να είναι είτε επικαλυμμένα με φιλμ είτε μη επικαλυμμένα. Η επικάλυψη μεμβράνης βοηθά στην προστασία του δραστικού συστατικού από την αποικοδόμηση στο γαστρεντερικό σωλήνα και παρέχει πιο σταθερή απορρόφηση.

Φαρμακοδυναμική

1. Αναστολή αναγωγάσης HMG-COA:

   • Η ατορβαστατίνη αναστέλλει τη δραστικότητα της αναγωγάσης HMG-COA, με αποτέλεσμα τη μειωμένη παραγωγή χοληστερόλης στο ήπαρ.
   • Αυτός ο μηχανισμός έχει ως αποτέλεσμα μειωμένα επίπεδα ολικής χοληστερόλης, λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL ή "κακής" χοληστερόλης) και τριγλυκερίδια στο αίμα.

2. Αύξηση σε επίπεδα λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας (HDL):

   • Η ατορβαστατίνη μπορεί επίσης να αυξήσει τα επίπεδα υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης (HDL ή "καλής" χοληστερόλης, τα οποία θεωρούνται ευνοϊκά για την καρδιαγγειακή υγεία.

3. Αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες:

   • Εκτός από την πρωταρχική δράση μείωσης της χοληστερόλης, η ατορβαστατίνη έχει επίσης αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες.
   • Αυτό μπορεί να είναι ιδιαίτερα χρήσιμο στη θεραπεία και την πρόληψη των καρδιαγγειακών παθήσεων, καθώς η φλεγμονή διαδραματίζει βασικό ρόλο στην ανάπτυξή της.

4. Πρόληψη καρδιαγγειακής νόσου:

   • Η ατορβαστατίνη χρησιμοποιείται για την πρόληψη των καρδιαγγειακών παθήσεων όπως η στεφανιαία καρδιακή νόσο, το έμφραγμα του μυοκαρδίου και το εγκεφαλικό επεισόδιο, ειδικά σε ασθενείς με αυξημένη χοληστερόλη και άλλους καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση: Η ατορβαστατίνη απορροφάται από τη γαστρεντερική οδό μετά από χορήγηση από το στόμα. Η απορρόφησή του βελτιώνεται όταν λαμβάνεται με τρόφιμα, αλλά αυτό δεν οδηγεί σε κλινικά σημαντικές αλλαγές στην αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.
2. Μεταβολισμός: Περίπου το 70% της ατορβαστατίνης μεταβολίζεται στο ήπαρ με οξείδωση μέσω του ενζυματικού συστήματος του κυτοχρώματος Ρ450, που περιλαμβάνει κυρίως το ισοένζυμο του CYP3A4. Ο κύριος μεταβολίτης είναι το παραγόριο της ατορβαστατίνης της ατορβαστατίνης, το οποίο έχει επίσης ανασταλτικές ιδιότητες στην υδροξυμεθυλγλυλο-CoA αναγωγάση (αναγωγάση HMG-CoA), καθώς και στην ίδια την ατορβαστατίνη.
3. Αποκρίσεις: Οι μεταβολίτες της ατορβαστατίνης εκκρίνονται στα κόπρανα και σε μικρότερο βαθμό στα ούρα. Ανεξαρτημένη ατορβαστατίνη δεν είναι ανιχνεύσιμη στα ούρα.
4. Half-Life: Ο χρόνος ημίσειας ζωής της ατορβαστατίνης είναι περίπου 14 ώρες για την ατορβαστατίνη και περίπου 20-30 ώρες για τον ενεργό μεταβολίτη της.

Δοσολογία και χορήγηση

Μέθοδος εφαρμογής

Η ατορβαστατίνη λαμβάνεται από το στόμα, συνήθως μία φορά την ημέρα. Το φάρμακο μπορεί να ληφθεί ανά πάσα στιγμή της ημέρας, αλλά είναι προτιμότερο να το παίρνετε ταυτόχρονα κάθε μέρα για να διατηρήσετε ένα σταθερό επίπεδο του φαρμάκου στο αίμα. Η ατορβαστατίνη μπορεί να ληφθεί με φαγητό ή με άδειο στομάχι. Ωστόσο, μερικές μελέτες υποδεικνύουν ότι η λήψη το βράδυ μπορεί να είναι πιο αποτελεσματική, δεδομένου του κιρκαδικού ρυθμού της σύνθεσης χοληστερόλης στο σώμα.

Δοσολογία

Η δοσολογία ατορβαστατίνης μπορεί να διαφέρει ανάλογα με τα επίπεδα χοληστερόλης του αίματος του ασθενούς, την παρουσία συννοσηρότητας και την ανταπόκριση στη θεραπεία. Οι γενικές συστάσεις παρουσιάζονται παρακάτω:

• Αρχική δόση: Η συνηθισμένη δόση εκκίνησης είναι 10 mg ή 20 mg μία φορά την ημέρα. Οι ασθενείς με υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο μπορεί να ξεκινήσουν από δόση 40 mg μία φορά την ημέρα.
• Δόση συντήρησης: Η δοσολογία μπορεί να ρυθμιστεί από το γιατρό σας ανάλογα με το επίπεδο LDL χοληστερόλης που επιτυγχάνεται και το συνολικό επίπεδο κινδύνου σας. Η δόση μπορεί να αυξηθεί έως και 80 mg ανά ημέρα.
• Οι ηλικιωμένοι ασθενείς: Για τους ηλικιωμένους ασθενείς, συνιστάται γενικά να ξεκινήσετε με χαμηλότερη δόση λόγω πιθανής αυξημένης ευαισθησίας στη δράση του φαρμάκου και μεγαλύτερη πιθανότητα παρενέργειων.
• Ασθενείς με νεφρική βλάβη: Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή δόσης σε ασθενείς με νεφρική βλάβη, ειδικά εάν μειωθεί σημαντικά η νεφρική λειτουργία.

Ειδικές οδηγίες

• Πριν από την έναρξη της ατορβαστατίνης και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, συνιστάται η εκτέλεση δοκιμών για την παρακολούθηση των επιπέδων λιπιδίων του αίματος.
• Η ατορβαστατίνη μπορεί να αλληλεπιδράσει με άλλα φάρμακα, οπότε είναι σημαντικό να ειδοποιήσετε τον γιατρό σας όλων των φαρμάκων που παίρνετε.
• Είναι σημαντικό να τρώτε μια δίαιτα χαμηλή σε χοληστερόλη και λίπη και να διατηρήσετε έναν ενεργό τρόπο ζωής για καλύτερα αποτελέσματα από τη θεραπεία.

Χρήση Ατορβαστατίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η ατορβαστατίνη, όπως και άλλες στατίνες, γενικά δεν συνιστάται για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης λόγω πιθανών κινδύνων για το αναπτυσσόμενο έμβρυο. Οι στατίνες μπορούν να επηρεάσουν δυσμενώς την εμβρυϊκή ανάπτυξη επειδή η χοληστερόλη παίζει βασικό ρόλο στην ανάπτυξη ιστών και οργάνων.

Κίνδυνοι χρήσης ατορβαστατίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης:

1. Τερατογένεση: Οι μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι οι στατίνες, συμπεριλαμβανομένης της ατορβαστατίνης, μπορούν να προκαλέσουν γενετικές ανωμαλίες. Παρόλο που τα συγκεκριμένα δεδομένα σχετικά με την τερατογένεση της ατορβαστατίνης στους ανθρώπους είναι περιορισμένα, ο γενικός κίνδυνος που συνδέεται με όλες τις στατίνες είναι ο λόγος για την αποφυγή τους κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
2. Επίδραση στην ανάπτυξη του εμβρύου: Οι στατίνες μπορεί να επηρεάσουν τη σύνθεση της χοληστερόλης, η οποία είναι απαραίτητη για την φυσιολογική ανάπτυξη του εμβρύου, συμπεριλαμβανομένης της σύνθεσης στεροειδών ορμονών και της ανάπτυξης κυτταρικής μεμβράνης.

Συστάσεις:

• Πριν από την εγκυμοσύνη: Οι γυναίκες που σχεδιάζουν την εγκυμοσύνη που λαμβάνουν atorvastatin συνήθως συμβουλεύονται να σταματήσουν να παίρνουν το φάρμακο αρκετούς μήνες πριν από τη σύλληψη.
• Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης: Η ατορβαστατίνη θα πρέπει να διακοπεί αμέσως εάν μια γυναίκα αντιληφθεί ότι είναι έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με στατίνες. Ο γιατρός σας μπορεί να συζητήσει εναλλακτικές μεθόδους ελέγχου της χοληστερόλης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης που είναι ασφαλέστερες για το έμβρυο.
• Συμβουλευτική με το γιατρό σας: Είναι πάντα σημαντικό να συμβουλευτείτε το γιατρό σας για εξατομικευμένες συμβουλές και να εξετάσετε όλους τους κινδύνους και τα οφέλη πριν ξεκινήσετε ή αλλάζετε τη θεραπεία.

Αντενδείξεις

1. Ηπατική ανεπάρκεια: Δεν συνιστάται να χρησιμοποιηθεί η ατορβαστατίνη σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
2. Εγκυμοσύνη και γαλουχία: Η χρήση ατορβαστατίνης αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας λόγω πιθανών επιδράσεων στην ανάπτυξη του εμβρύου και των βρεφών.
3. Αλλεργική αντίδραση: Οι ασθενείς με γνωστές αλλεργίες σε ατορβαστατίνη ή άλλες στατίνες πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση τους.
4. Μυοπάθεια: Η ατορβαστατίνη μπορεί να προκαλέσει μυοπάθεια (μυϊκές διαταραχές), ειδικά όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με άλλα φάρμακα που αυξάνουν αυτή την παρενέργεια.
5. Υποθυρεοειδισμός: Σε ασθενείς με ανεξέλεγκτο υποθυρεοειδισμό η χρήση της ατορβαστατίνης απαιτεί προσοχή.
6. Εξάρτηση από το αλκοόλ: Οι ασθενείς με εξάρτηση από το αλκοόλ μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο ηπατικής βλάβης όταν χρησιμοποιούν ατορβαστατίνη.
7. Παιδιατρική: Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της ατορβαστατίνης σε παιδιά και εφήβους δεν έχουν καθιερωθεί πλήρως.
8. Χρήση σε συνδυασμό με ορισμένα φάρμακα: Η ατορβαστατίνη μπορεί να αλληλεπιδρά με άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων αντιβιοτικών, αντιμυκητικών και φαρμάκων που μειώνουν τη χοληστερόλη, τα οποία μπορεί να αυξήσουν ή να μειώσουν την επίδρασή τους.

Παρενέργειες Ατορβαστατίνη

1. Ο πόνος και η αδυναμία των μυών: Αυτή είναι μια από τις πιο συνηθισμένες παρενέργειες των στατινών. Οι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν πόνο στον μυϊκό (μυαλγία) ή αδυναμία. Σε σπάνιες περιπτώσεις, αυτό μπορεί να προχωρήσει στην ανάπτυξη μυϊκής βλάβης γνωστή ως μυοπάθεια.
2. Αυξημένη κινάση Creatine: Αυτό είναι ένα ένζυμο που απελευθερώνεται στην κυκλοφορία του αίματος όταν οι μύες είναι κατεστραμμένοι. Τα αυξημένα επίπεδα κινάσης κρεατίνης μπορεί να σχετίζονται με την ανάπτυξη της μυοπάθειας.
3. Γαστρεντερικές διαταραχές: Περιλαμβάνει ναυτία, έμετο, διάρροια, δυσκοιλιότητα ή κοιλιακό πόνο.
4. Αυξημένες αμινοτρανσφεράσες: Αυτά είναι ένζυμα που μπορεί να υποδηλώνουν βλάβη του ήπατος. Οι αυξημένες αμινοτρανσφεράσες μπορεί να είναι ένα σημάδι ηπατοτοξικότητας, αν και είναι σπάνιο.
5. Πονοκέφαλος: Μπορεί να εμφανιστούν πονοκεφάλους ή ζάλη.
6. Υπνηλία: Μερικοί ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν υπνηλία ή κόπωση.
7. Διαταραχές ύπνου: Μπορεί να περιλαμβάνει αϋπνία ή παράξενα όνειρα.
8. Αυξημένα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα: Μερικοί ασθενείς μπορεί να έχουν αυξημένα επίπεδα σακχάρου στο αίμα.
9. Αλλεργικές αντιδράσεις: Συμπεριλάβετε κυψέλες, κνησμό, διόγκωση των χείλη, πρόσωπο ή λαιμό.
10. Σπάνια: Σοβαρές παρενέργειες όπως η ανάπτυξη της ραβδομυόλυσης (βλάβη των σκελετικών μυών) ή η βλάβη του ήπατος μπορεί να προκύψει.

Υπερβολική δόση

1. Μυοπάθεια και ραβδομυόλυση:

   • Μία από τις πιο σοβαρές επιπλοκές της υπερδοσολογίας είναι η μυοπάθεια (μυϊκή αδυναμία και πόνος) και η ραβδομυόλυση (καταστροφή των μυϊκών κυττάρων), η οποία μπορεί να οδηγήσει στην απελευθέρωση της μυοσφαιρίνης στην κυκλοφορία του αίματος και στην ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας.

2. Ηπατοτοξικότητα:

   • Η υπερβολική δόση ατορβαστατίνης μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο ήπαρ, η οποία εκδηλώνεται από αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων (ALT και AST) στο αίμα.

3. Άλλα ανεπιθύμητα αποτελέσματα:

   • Άλλες πιθανές επιδράσεις της υπερδοσολογίας ατορβαστατίνης περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, ναυτία, έμετο, διάρροια, υπνηλία, ζάλη και άλλα συμπτώματα που χαρακτηρίζουν τους αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Οι αναστολείς του κυτοχρώματος P450 3A4 (CYP3A4): φάρμακα όπως η κετοκοναζόλη, η ιτρακοναζόλη, η κλαριθρομυκίνη, η ερυθρομυκίνη, η ριτοναβίρη και τα μυκητιακά φάρμακα Graveola και Pamaverol μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση του αιματιστατίνης, η οποία αυξάνει τον κίνδυνο των παρενεργειών όπως η μυϊκή βλάβη.
2. Οι αναστολείς των μεταφορέων OATP1B1 (οργανικός αντι-παράγοντας 1Β1): φάρμακα όπως η κυκλοσπορίνη, η βεραπαμίλη, η ριφαμπικίνη, η ριτοναβίρη και ορισμένα φυσικά προϊόντα (π.χ. χυμός γκρέιπφρουτ) μπορεί να αυξήσουν τη συγκέντρωση αίματος της ατορβαστατίνης μειώνοντας την εκκαθάρισή της.
3. Fibrates: Η συν-διαχείριση της ατορβαστατίνης με φιμπρίτες όπως η gemfibrozil και η φαινοφιμπράτη μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης.
4. Αμινογλυκοσίδες: Η χρήση ατορβαστατίνης με αμινογλυκοσίδες όπως η γενταμικίνη ή η αμικακίνη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης.
5. Αντιπροστασία: Τα αυξημένα επίπεδα αίματος ατορβαστατίνης μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με αντιπηκτικά όπως η βαρφαρίνη.
6. Αντιμυκητιακά φάρμακα: Οι μυκητιακοί αναστολείς όπως η γροθοφουλβίνη και η νυστατίνη μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της ατορβαστατίνης.