Ατορβαστατίνη

Η ατορβαστατίνη είναι ένα φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία των στατινών, το οποίο χρησιμοποιείται για τη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης στο αίμα. Είναι ένας αναστολέας του ενζύμου υδροξυμεθυλογλουταρυλ-CoA αναγωγάση (HMG-CoA αναγωγάση), το οποίο παίζει βασικό ρόλο στη διαδικασία σχηματισμού χοληστερόλης στον οργανισμό.

Η ατορβαστατίνη βοηθά στη μείωση του επιπέδου της «κακής» (LDL) χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων στο αίμα και στην αύξηση του επιπέδου της «καλής» (HDL) χοληστερόλης. Αυτό βοηθά στη μείωση του κινδύνου καρδιαγγειακών παθήσεων όπως το έμφραγμα του μυοκαρδίου, το εγκεφαλικό επεισόδιο και η στηθάγχη.

Το φάρμακο λαμβάνεται συνήθως καθημερινά σε δόση που εξαρτάται από τη σοβαρότητα της υπερχοληστερολαιμίας και άλλους καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου. Η δοσολογία μπορεί να προσαρμοστεί από γιατρό ανάλογα με τις ατομικές ανάγκες του ασθενούς.

Ενδείξεις Ατορβαστατίνη

1. Υπερχοληστερολαιμία: Το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη μείωση του επιπέδου της ολικής και της LDL («κακής») χοληστερόλης στο αίμα σε ασθενείς με αυξημένη χοληστερόλη.
2. Υπερτριγλυκεριδαιμία: Η ατορβαστατίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη μείωση των επιπέδων τριγλυκεριδίων στο αίμα.
3. Πρόληψη καρδιαγγειακών επιπλοκών: Το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη μείωση του κινδύνου καρδιαγγειακών επεισοδίων, όπως έμφραγμα του μυοκαρδίου και εγκεφαλικό επεισόδιο, σε ασθενείς υψηλού ή μέτριου κινδύνου.
4. Στηθάγχη: Η ατορβαστατίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της στηθάγχης, του θωρακικού άλγους που προκαλείται από ανεπαρκή παροχή αίματος στον καρδιακό μυ.
5. Πρόληψη υποτροπιάζοντος εμφράγματος του μυοκαρδίου: Σε ασθενείς που έχουν υποστεί έμφραγμα του μυοκαρδίου, η ατορβαστατίνη μπορεί να συνταγογραφηθεί για την πρόληψη υποτροπιάζοντων καρδιαγγειακών επιπλοκών.

Τύπος απελευθέρωσης

Δισκία από του στόματος

• Συμβατικά δισκία: Η ατορβαστατίνη διατίθεται συνήθως με τη μορφή δισκίων για χορήγηση από το στόμα.
• Δοσολογία: Τα δισκία ατορβαστατίνης διατίθενται σε διάφορες δοσολογίες, συμπεριλαμβανομένων των 10 mg, 20 mg, 40 mg και 80 mg.
• Προδιαγραφές: Τα δισκία μπορεί να είναι είτε επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο είτε μη επικαλυμμένα. Η επικάλυψη με λεπτό υμένιο βοηθά στην προστασία του δραστικού συστατικού από την αποικοδόμηση στο γαστρεντερικό σωλήνα και παρέχει πιο σταθερή απορρόφηση.

Φαρμακοδυναμική

1. Αναστολή της HMG-CoA αναγωγάσης:

   • Η ατορβαστατίνη αναστέλλει τη δράση της HMG-CoA αναγωγάσης, με αποτέλεσμα τη μειωμένη παραγωγή χοληστερόλης στο ήπαρ.
   • Αυτός ο μηχανισμός έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση των επιπέδων της συνολικής χοληστερόλης, της λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL ή «κακής» χοληστερόλης) και των τριγλυκεριδίων στο αίμα.

2. Αύξηση των επιπέδων λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας (HDL):

   • Η ατορβαστατίνη μπορεί επίσης να αυξήσει τα επίπεδα λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας (HDL ή «καλής» χοληστερόλης), κάτι που θεωρείται ευνοϊκό για την καρδιαγγειακή υγεία.

3. Αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες:

   • Εκτός από την κύρια δράση της στη μείωση της χοληστερόλης, η ατορβαστατίνη έχει επίσης αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες.
   • Αυτό μπορεί να είναι ιδιαίτερα χρήσιμο στη θεραπεία και την πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων, καθώς η φλεγμονή παίζει βασικό ρόλο στην ανάπτυξή της.

4. Πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων:

   • Η ατορβαστατίνη χρησιμοποιείται για την πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων όπως η στεφανιαία νόσος, το έμφραγμα του μυοκαρδίου και το εγκεφαλικό επεισόδιο, ειδικά σε ασθενείς με αυξημένη χοληστερόλη και άλλους καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση: Η ατορβαστατίνη απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα μετά από χορήγηση από το στόμα. Η απορρόφησή της βελτιώνεται όταν λαμβάνεται με τροφή, αλλά αυτό δεν οδηγεί σε κλινικά σημαντικές αλλαγές στην αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.
2. Μεταβολισμός: Περίπου το 70% της ατορβαστατίνης μεταβολίζεται στο ήπαρ μέσω οξείδωσης μέσω του ενζυμικού συστήματος του κυτοχρώματος P450, κυρίως με τη συμμετοχή του ισοενζύμου CYP3A4. Ο κύριος μεταβολίτης είναι το ορθο- και παρα-υδροξυλιωμένο παράγωγο της ατορβαστατίνης, το οποίο έχει επίσης ανασταλτικές ιδιότητες στην υδροξυμεθυλογλουταρυλ-CoA αναγωγάση (HMG-CoA αναγωγάση), καθώς και στην ίδια την ατορβαστατίνη.
3. Απέκκριση: Οι μεταβολίτες της ατορβαστατίνης απεκκρίνονται στα κόπρανα και σε μικρότερο βαθμό στα ούρα. Η μη απεκκρινόμενη ατορβαστατίνη δεν ανιχνεύεται στα ούρα.
4. Χρόνος ημιζωής: Ο χρόνος ημιζωής της ατορβαστατίνης είναι περίπου 14 ώρες για την ατορβαστατίνη και περίπου 20-30 ώρες για τον ενεργό μεταβολίτη της.

Δοσολογία και χορήγηση

Μέθοδος εφαρμογής

Η ατορβαστατίνη λαμβάνεται από το στόμα, συνήθως μία φορά την ημέρα. Το φάρμακο μπορεί να λαμβάνεται οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας, αλλά είναι προτιμότερο να λαμβάνεται την ίδια ώρα κάθε μέρα για να διατηρείται σταθερό το επίπεδο του φαρμάκου στο αίμα. Η ατορβαστατίνη μπορεί να λαμβάνεται με τροφή ή με άδειο στομάχι. Ωστόσο, ορισμένες μελέτες υποδηλώνουν ότι η λήψη της το βράδυ μπορεί να είναι πιο αποτελεσματική, δεδομένων των κιρκαδικών ρυθμών σύνθεσης χοληστερόλης στον οργανισμό.

Δοσολογία

Η δοσολογία της ατορβαστατίνης μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με τα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα του ασθενούς, την παρουσία συννοσηροτήτων και την ανταπόκριση στη θεραπεία. Παρακάτω παρουσιάζονται γενικές συστάσεις:

• Αρχική δόση: Η συνήθης αρχική δόση είναι 10 mg ή 20 mg μία φορά την ημέρα. Ασθενείς με υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο μπορούν να ξεκινήσουν με δόση 40 mg μία φορά την ημέρα.
• Δόση συντήρησης: Η δόση μπορεί να προσαρμοστεί από τον γιατρό σας ανάλογα με το επίπεδο LDL χοληστερόλης που έχει επιτευχθεί και το συνολικό επίπεδο κινδύνου σας. Η δόση μπορεί να αυξηθεί έως το μέγιστο των 80 mg την ημέρα.
• Ηλικιωμένοι ασθενείς: Για τους ηλικιωμένους ασθενείς, συνιστάται γενικά η έναρξη με χαμηλότερη δόση λόγω πιθανής αυξημένης ευαισθησίας στη δράση του φαρμάκου και μεγαλύτερης πιθανότητας εμφάνισης παρενεργειών.
• Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία: Μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, ειδικά εάν η νεφρική λειτουργία είναι σημαντικά μειωμένη.

Ειδικές οδηγίες

• Πριν από την έναρξη της ατορβαστατίνης και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, συνιστάται η διενέργεια εξετάσεων για την παρακολούθηση των επιπέδων λιπιδίων στο αίμα.
• Η ατορβαστατίνη μπορεί να αλληλεπιδράσει με άλλα φάρμακα, επομένως είναι σημαντικό να ενημερώσετε τον γιατρό σας για όλα τα φάρμακα που παίρνετε.
• Είναι σημαντικό να ακολουθείτε μια διατροφή χαμηλή σε χοληστερόλη και λιπαρά και να διατηρείτε έναν ενεργό τρόπο ζωής για καλύτερα αποτελέσματα από τη θεραπεία.

Χρήση Ατορβαστατίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η ατορβαστατίνη, όπως και άλλες στατίνες, γενικά δεν συνιστάται για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης λόγω πιθανών κινδύνων για το αναπτυσσόμενο έμβρυο. Οι στατίνες μπορούν να επηρεάσουν αρνητικά την ανάπτυξη του εμβρύου επειδή η χοληστερόλη παίζει βασικό ρόλο στην ανάπτυξη ιστών και οργάνων.

Κίνδυνοι από τη χρήση ατορβαστατίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης:

1. Τερατογένεση: Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι οι στατίνες, συμπεριλαμβανομένης της ατορβαστατίνης, μπορούν να προκαλέσουν γενετικές ανωμαλίες. Παρόλο που τα συγκεκριμένα δεδομένα σχετικά με την τερατογένεση της ατορβαστατίνης στους ανθρώπους είναι περιορισμένα, ο γενικός κίνδυνος που σχετίζεται με όλες τις στατίνες αποτελεί λόγο για την αποφυγή τους κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
2. Επίδραση στην ανάπτυξη του εμβρύου: Οι στατίνες μπορεί να επηρεάσουν τη σύνθεση χοληστερόλης, η οποία είναι απαραίτητη για την φυσιολογική ανάπτυξη του εμβρύου, συμπεριλαμβανομένης της σύνθεσης στεροειδών ορμονών και της ανάπτυξης κυτταρικής μεμβράνης.

Συστάσεις:

• Πριν από την εγκυμοσύνη: Οι γυναίκες που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη και λαμβάνουν ατορβαστατίνη συνήθως συμβουλεύονται να διακόψουν τη λήψη του φαρμάκου αρκετούς μήνες πριν από τη σύλληψη.
• Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης: Η ατορβαστατίνη πρέπει να διακόπτεται αμέσως εάν μια γυναίκα αντιληφθεί ότι είναι έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με στατίνες. Ο γιατρός σας μπορεί να συζητήσει εναλλακτικές μεθόδους ελέγχου της χοληστερόλης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης που είναι ασφαλέστερες για το έμβρυο.
• Συμβουλευτική με τον γιατρό σας: Είναι πάντα σημαντικό να συμβουλεύεστε τον γιατρό σας για εξατομικευμένες συμβουλές και να λαμβάνετε υπόψη όλους τους κινδύνους και τα οφέλη πριν ξεκινήσετε ή αλλάξετε τη θεραπεία.

Αντενδείξεις

1. Ηπατική ανεπάρκεια: Δεν συνιστάται η χρήση ατορβαστατίνης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
2. Εγκυμοσύνη και γαλουχία: Η χρήση ατορβαστατίνης αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας λόγω πιθανών επιδράσεων στην ανάπτυξη του εμβρύου και του βρέφους.
3. Αλλεργική αντίδραση: Ασθενείς με γνωστή αλλεργία στην ατορβαστατίνη ή σε άλλες στατίνες θα πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση τους.
4. Μυοπάθεια: Η ατορβαστατίνη μπορεί να προκαλέσει μυοπάθεια (μυϊκές διαταραχές), ειδικά όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με άλλα φάρμακα που επιδεινώνουν αυτή την παρενέργεια.
5. Υποθυρεοειδισμός: Σε ασθενείς με ανεξέλεγκτο υποθυρεοειδισμό, η χρήση ατορβαστατίνης απαιτεί προσοχή.
6. Εξάρτηση από το αλκοόλ: Οι ασθενείς με εξάρτηση από το αλκοόλ ενδέχεται να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ηπατικής δυσλειτουργίας κατά τη χρήση ατορβαστατίνης.
7. Παιδιατρική: Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της ατορβαστατίνης σε παιδιά και εφήβους δεν έχουν πλήρως τεκμηριωθεί.
8. Χρήση σε συνδυασμό με ορισμένα φάρμακα: Η ατορβαστατίνη μπορεί να αλληλεπιδράσει με άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων αντιβιοτικών, αντιμυκητιασικών και φαρμάκων που μειώνουν τη χοληστερόλη, γεγονός που μπορεί να αυξήσει ή να μειώσει τη δράση της.

Παρενέργειες Ατορβαστατίνη

1. Μυϊκός πόνος και αδυναμία: Αυτή είναι μια από τις πιο συχνές παρενέργειες των στατινών. Οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν μυϊκό πόνο (μυαλγία) ή αδυναμία. Σε σπάνιες περιπτώσεις, αυτό μπορεί να εξελιχθεί στην ανάπτυξη μυϊκής βλάβης γνωστής ως μυοπάθεια.
2. Αυξημένη κρεατινική κινάση: Πρόκειται για ένα ένζυμο που απελευθερώνεται στην κυκλοφορία του αίματος όταν οι μύες έχουν υποστεί βλάβη. Τα αυξημένα επίπεδα κρεατινικής κινάσης μπορεί να σχετίζονται με την ανάπτυξη μυοπάθειας.
3. Γαστρεντερικές διαταραχές: Περιλαμβάνει ναυτία, έμετο, διάρροια, δυσκοιλιότητα ή κοιλιακό άλγος.
4. Αυξημένες αμινοτρανσφεράσες: Αυτά είναι ένζυμα που μπορεί να υποδηλώνουν ηπατική βλάβη. Οι αυξημένες αμινοτρανσφεράσες μπορεί να αποτελούν ένδειξη ηπατοτοξικότητας, αν και είναι σπάνιο.
5. Πονοκέφαλος: Μπορεί να εμφανιστούν πονοκέφαλοι ή ζάλη.
6. Νωθρότητα: Μερικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν υπνηλία ή κόπωση.
7. Διαταραχές ύπνου: Μπορεί να περιλαμβάνουν αϋπνία ή παράξενα όνειρα.
8. Αυξημένα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα: Μερικοί ασθενείς μπορεί να έχουν αυξημένα επίπεδα σακχάρου στο αίμα.
9. Αλλεργικές αντιδράσεις: Περιλαμβάνουν κνίδωση, κνησμό, πρήξιμο των χειλιών, του προσώπου ή του λαιμού.
10. Σπάνιες: Μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές παρενέργειες όπως η ανάπτυξη ραβδομυόλυσης (καταστροφή των σκελετικών μυών) ή ηπατικής βλάβης.

Υπερβολική δόση

1. Μυοπάθεια και ραβδομυόλυση:

   • Μία από τις πιο σοβαρές επιπλοκές της υπερδοσολογίας είναι η μυοπάθεια (μυϊκή αδυναμία και πόνος) και η ραβδομυόλυση (καταστροφή των μυϊκών κυττάρων), οι οποίες μπορούν να οδηγήσουν στην απελευθέρωση μυοσφαιρίνης στην κυκλοφορία του αίματος και στην ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας.

2. Ηπατοτοξικότητα:

   • Η υπερδοσολογία ατορβαστατίνης μπορεί να προκαλέσει ηπατική βλάβη, η οποία εκδηλώνεται με αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων (ALT και AST) στο αίμα.

3. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες:

   • Άλλες πιθανές επιπτώσεις της υπερδοσολογίας ατορβαστατίνης περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, ναυτία, έμετο, διάρροια, υπνηλία, ζάλη και άλλα συμπτώματα χαρακτηριστικά των αναστολέων της HMG-CoA αναγωγάσης.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Αναστολείς του κυτοχρώματος P450 3A4 (CYP3A4): Φάρμακα όπως η κετοκοναζόλη, η ιτρακοναζόλη, η κλαριθρομυκίνη, η ερυθρομυκίνη, η ριτοναβίρη και τα μυκητιακά φάρμακα graveola και pamaverol μπορεί να αυξήσουν τη συγκέντρωση της ατορβαστατίνης στο αίμα, γεγονός που αυξάνει τον κίνδυνο παρενεργειών όπως η μυϊκή βλάβη.
2. Αναστολείς μεταφορέων OATP1B1 (οργανικός αντιμεταφορέας 1Β1): Φάρμακα όπως η κυκλοσπορίνη, η βεραπαμίλη, η ριφαμπικίνη, η ριτοναβίρη και ορισμένα φυσικά προϊόντα (π.χ. χυμός γκρέιπφρουτ) μπορεί να αυξήσουν τη συγκέντρωση της ατορβαστατίνης στο αίμα μειώνοντας την κάθαρσή της.
3. Φιβράτες: Η συγχορήγηση ατορβαστατίνης με φιβράτες όπως η γεμφιβροζίλη και η φαινοφιβράτη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης.
4. Αμινογλυκοσίδες: Η χρήση ατορβαστατίνης με αμινογλυκοσίδες όπως η γενταμικίνη ή η αμικασίνη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης.
5. Αντιπηκτικά: Τα αυξημένα επίπεδα ατορβαστατίνης στο αίμα μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με αντιπηκτικά όπως η βαρφαρίνη.
6. Αντιμυκητιασικά φάρμακα: Οι αναστολείς μυκήτων όπως η γκριζεοφουλβίνη και η νυστατίνη μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της ατορβαστατίνης.