Ασθένειες των βαρέων αλυσίδων: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Οι ασθένειες βαριάς αλυσίδας είναι νεοπλασματικές διαταραχές των πλασματοκυττάρων που χαρακτηρίζονται από υπερπαραγωγή βαρέων αλυσίδων μονοκλωνικής ανοσοσφαιρίνης. Τα συμπτώματα, η διάγνωση και η θεραπεία ποικίλλουν ανάλογα με την ειδικότητα της νόσου.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Οι ασθένειες των βαρέων αλυσίδων είναι ασθένειες των πλασματοκυττάρων που είναι συνήθως κακοήθεις. Στις περισσότερες ασθένειες των πλασματοκυττάρων, η πρωτεΐνη Μ είναι δομικά παρόμοια με ένα φυσιολογικό μόριο αντισώματος. Αντίθετα, στις ασθένειες των βαρέων αλυσίδων, παράγονται ατελείς μονοκλωνικές ανοσοσφαιρίνες (αληθινές παραπρωτεΐνες). Αποτελούνται μόνο από συστατικά βαριάς αλυσίδας (c ή 5) χωρίς ελαφριές αλυσίδες. Η ασθένεια των βαρέων αλυσίδων δεν έχει περιγραφεί. Οι περισσότερες πρωτεΐνες βαριάς αλυσίδας είναι θραύσματα των φυσιολογικών αντιγράφων τους με διαγραφές ποικίλων μηκών. Αυτές οι διαγραφές προκύπτουν από δομικές μεταλλάξεις. Η κλινική εικόνα μοιάζει περισσότερο με λέμφωμα παρά με πολλαπλό μυέλωμα. Η ασθένεια των βαρέων αλυσίδων είναι ύποπτη σε ασθενείς με κλινικές εκδηλώσεις που υποδηλώνουν λεμφοϋπερπλαστική διαταραχή.

Νόσος βαριάς αλυσίδας IgA

Η νόσος των βαρέων αλυσίδων IgA είναι η πιο συχνή νόσος των βαρέων αλυσίδων και είναι παρόμοια με το μεσογειακό λέμφωμα ή ανοσοϋπερπλαστική νόσο του λεπτού εντέρου.

Η νόσος βαριάς αλυσίδας IgA εμφανίζεται συνήθως μεταξύ 10 και 30 ετών και γεωγραφικά επικεντρώνεται στη Μέση Ανατολή. Μπορεί να προκληθεί από εξασθενημένη ανοσοαπόκριση σε εισβολή ή λοίμωξη. Συνήθως υπάρχει ατροφία των λαχνών και διήθηση του βλεννογόνου της νήστιδας από πλασματοκύτταρα και περιστασιακά διόγκωση των μεσεντερίων λεμφαδένων. Οι περιφερικοί λεμφαδένες, ο μυελός των οστών, το ήπαρ και ο σπλήνας συνήθως δεν εμφανίζονται. Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις αναπνευστικής μορφής της νόσου. Δεν εμφανίζονται οστεολυτικές αλλοιώσεις.

Σχεδόν όλοι οι ασθενείς έχουν χαρακτηριστικά διάχυτου κοιλιακού λεμφώματος και δυσαπορρόφησης. Η ηλεκτροφόρηση πρωτεΐνης ορού είναι φυσιολογική στις μισές περιπτώσεις. Συχνά παρατηρείται αύξηση των κλασμάτων α2 _και β ή μείωση του κλάσματος f. Για να τεθεί η διάγνωση, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η μονοκλωνική αλυσίδα με ηλεκτροφόρηση με ανοσοκαθήλωση. Αυτή η αλυσίδα ανιχνεύεται μερικές φορές σε συμπύκνωμα ούρων. Εάν δεν μπορεί να ανιχνευθεί στο αίμα και τα ούρα, είναι απαραίτητη η βιοψία. Η ανώμαλη πρωτεΐνη μπορεί μερικές φορές να ανιχνευθεί σε εντερικές εκκρίσεις. Η εντερική διήθηση μπορεί να είναι πλειομορφική και να μην έχει σαφή σημάδια κακοήθειας. Η πρωτεϊνουρία Bence Jones απουσιάζει.

Η πορεία της νόσου μπορεί να ποικίλλει. Μερικοί ασθενείς πεθαίνουν εντός 1-2 ετών, ενώ άλλοι ζουν σε ύφεση για πολλά χρόνια, ειδικά μετά από θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή, κυτταροστατικά φάρμακα και αντιβιοτικά ευρέος φάσματος.

Νόσος βαριάς αλυσίδας IgG

Η νόσος βαριάς αλυσίδας IgG συνήθως μοιάζει με επιθετικό κακόηθες λέμφωμα, αλλά μερικές φορές είναι ασυμπτωματική και καλοήθης.

Η νόσος των βαρέων αλυσίδων IgG εμφανίζεται κυρίως σε ηλικιωμένους άνδρες, αλλά μπορεί επίσης να αναπτυχθεί σε παιδιά. Συναφείς χρόνιες ασθένειες είναι η ρευματοειδής αρθρίτιδα, το σύνδρομο Sjogren, ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, η φυματίωση, η μυασθένεια gravis, το υπερηωσινοφιλικό σύνδρομο, η αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία και η θυρεοειδίτιδα. Υπάρχει μείωση στο επίπεδο των φυσιολογικών ανοσοσφαιρινών. Οι λυτικές αλλαγές στα οστά δεν είναι τυπικές. Μερικές φορές αναπτύσσεται αμυλοείδωση. Συχνές κλινικές εκδηλώσεις είναι η λεμφαδενοπάθεια, η ηπατοσπληνομεγαλία, ο πυρετός, οι υποτροπιάζουσες λοιμώξεις. Οίδημα του ουρανίσκου υπάρχει στο 1/4 των ασθενών.

Οι εξετάσεις αίματος δείχνουν αναιμία, λευκοπενία, θρομβοπενία, ηωσινοφιλία και κυκλοφορούντα άτυπα λεμφοκύτταρα και πλασματοκύτταρα. Η διάγνωση απαιτεί την ανίχνευση ελεύθερων μονοκλωνικών θραυσμάτων βαριάς αλυσίδας IgG στον ορό και τα ούρα με ανοσοστερέωση. Περίπου οι μισοί ασθενείς έχουν μονοκλωνικό συστατικό ορού μεγαλύτερο από 1 g/dL (συχνά ευρύ και ετερογενές) και οι μισοί έχουν πρωτεϊνουρία μεγαλύτερη από 1 g/24 h. Αν και οι πρωτεΐνες βαριάς αλυσίδας μπορεί να περιλαμβάνουν οποιαδήποτε υποκατηγορία IgG, η υποκατηγορία G3 είναι η πιο συχνή. Ελλείψει επαρκών δεδομένων για τη διάγνωση, πραγματοποιείται βιοψία μυελού των οστών ή λεμφαδένων, η οποία αποκαλύπτει ποικίλη ιστοπαθολογία.

Η μέση επιβίωση για επιθετική νόσο είναι περίπου 1 έτος. Οι θάνατοι συνήθως προκύπτουν από βακτηριακή λοίμωξη ή εξέλιξη της νόσου. Αλκυλιωτικοί παράγοντες, βινκριστίνη, γλυκοκορτικοειδή και ακτινοθεραπεία μπορεί να προκαλέσουν προσωρινή ύφεση.

Νόσος βαριάς αλυσίδας IgM

Η νόσος των βαρέων αλυσίδων IgM είναι σπάνια και έχει κλινική εικόνα παρόμοια με τη χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία ή άλλες λεμφοϋπερπλαστικές διαταραχές.

Η νόσος των βαρέων αλυσίδων IgM επηρεάζει συχνότερα άτομα άνω των 50 ετών. Συνήθως επηρεάζονται τα σπλαχνικά όργανα (σπλήνας, ήπαρ, κοιλιακοί λεμφαδένες), αλλά συνήθως δεν υπάρχει σοβαρή περιφερική λεμφαδενοπάθεια. Εμφανίζονται παθολογικά κατάγματα και αμυλοείδωση. Η ηλεκτροφόρηση πρωτεΐνης ορού είναι συνήθως εντός των φυσιολογικών ορίων ή εμφανίζει υπογαμμασφαιριναιμία. Η πρωτεϊνουρία Bence Jones (τύπος Κ) υπάρχει στο 10-15% των ασθενών. Η διάγνωση απαιτεί εξέταση μυελού των οστών, όπου τα κενοτοπιώδη πλασματοκύτταρα βρίσκονται στο 1/3 των ασθενών, κάτι που αποτελεί χαρακτηριστικό γνώρισμα της νόσου. Το προσδόκιμο ζωής κυμαίνεται από μερικούς μήνες έως πολλά χρόνια. Η πιο συχνή αιτία θανάτου είναι ο ανεξέλεγκτος πολλαπλασιασμός των λευχαιμικών κυττάρων. Η θεραπεία συνίσταται σε αλκυλιωτικούς παράγοντες και γλυκοκορτικοειδή ή μπορεί να είναι παρόμοια με τη θεραπεία της λεμφοϋπερπλαστικής νόσου, με την οποία αυτή η παθολογία έχει τη μεγαλύτερη ομοιότητα.