Ασθένειες των πλασματοκυττάρων: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Οι πλασματοκυτταρικές νόσοι (δυσπρωτεϊναιμίες, μονοκλωνικές γαμμαπάθειες, παραπρωτεϊναιμίες, δυσκρασίες πλασματοκυττάρων) είναι μια ομάδα νόσων άγνωστης αιτιολογίας, που χαρακτηρίζονται από δυσανάλογο πολλαπλασιασμό ενός κλώνου Β κυττάρων, την παρουσία δομικά και ηλεκτροφορητικά ομοιογενών (μονοκλινικών) ανοσοσφαιρινών ή πολυπεπτιδίων στον ορό του αίματος ή στα ούρα.

[ 1 ], [ 2 ]

Αιτίες ασθένειες των πλασματοκυττάρων

Η αιτιολογία των πλασματοκυττάρων είναι άγνωστη. Χαρακτηρίζονται από δυσανάλογο πολλαπλασιασμό ενός μόνο κλώνου. Το αποτέλεσμα είναι μια αντίστοιχη αύξηση στο επίπεδο ορού του προϊόντος τους, της μονοκλωνικής ανοσοσφαιρίνης (πρωτεΐνη Μ).

Η πρωτεΐνη Μ μπορεί να περιέχει τόσο βαριές όσο και ελαφριές αλυσίδες ή μόνο έναν τύπο αλυσίδας. Τα αντισώματα εμφανίζουν κάποια δραστηριότητα που μπορεί να προκαλέσει αυτοάνοση βλάβη στα όργανα, ειδικά στα νεφρά. Όταν παράγεται η πρωτεΐνη Μ, η παραγωγή άλλων ανοσοσφαιρινών συνήθως μειώνεται και έτσι η ανοσία εξασθενεί. Η πρωτεΐνη Μ μπορεί να επικαλύψει τα αιμοπετάλια, να απενεργοποιήσει τους παράγοντες πήξης, να αυξήσει το ιξώδες του αίματος και επίσης να προκαλέσει αιμορραγία με άλλους μηχανισμούς. Η πρωτεΐνη Μ μπορεί να προκαλέσει δευτερογενή αμυλοείδωση. Τα κλωνικά κύτταρα συχνά διεισδύουν στην οστική μήτρα και τον μυελό των οστών, οδηγώντας σε οστεοπόρωση, υπερασβεστιαιμία, αναιμία και πανκυτταροπενία.

[ 3 ], [ 4 ]

Παθογένεση

Αφού εμφανιστούν στον μυελό των οστών, τα αδιαφοροποίητα Β κύτταρα μεταναστεύουν σε περιφερειακούς λεμφικούς ιστούς: λεμφαδένες, σπλήνα, έντερο και πλάκες Peyer. Εδώ αρχίζουν να διαφοροποιούνται σε κύτταρα, καθένα από τα οποία είναι ικανό να ανταποκριθεί σε έναν περιορισμένο αριθμό αντιγόνων. Αφού συναντήσουν το κατάλληλο αντιγόνο, ορισμένα Β κύτταρα υφίστανται κλωνικό πολλαπλασιασμό σε πλασματοκύτταρα. Κάθε κλωνική κυτταρική σειρά πλάσματος είναι ικανή να συνθέσει ένα συγκεκριμένο αντίσωμα, μια ανοσοσφαιρίνη που αποτελείται από μία βαριά αλυσίδα (γάμμα, μ, άλφα, έψιλον ή δέλτα) και μία ελαφριά αλυσίδα (κάππα ή λάμδα). Κανονικά παράγονται ελαφρώς περισσότερες ελαφριές αλυσίδες και η απέκκριση μικρών ποσοτήτων ελεύθερων πολυκλωνικών ελαφριών αλυσίδων (< 40 mg/24 ώρες) στα ούρα είναι φυσιολογική.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Συμπτώματα ασθένειες των πλασματοκυττάρων

Οι πλασματοκυτταρικές νόσοι κυμαίνονται από ασυμπτωματικές, σταθερές καταστάσεις (στις οποίες ανιχνεύεται μόνο πρωτεΐνη) έως προοδευτικές νεοπλασίες (π.χ. πολλαπλό μυέλωμα). Σπάνια, οι παροδικές πλασματοκυτταρικές νόσοι σχετίζονται με υπερευαισθησία σε φάρμακα (σουλφοναμίδες, φαινυτοΐνη, πενικιλίνη), ιογενείς λοιμώξεις και καρδιοχειρουργικές επεμβάσεις.

Έντυπα

Κατηγορία	Συμπτώματα	Ασθένεια	Σχόλια και παραδείγματα
Μονοκλωνική γαμμαπάθεια απροσδιόριστης σημασίας	Ασυμπτωματικό Συνήθως μη προοδευτικό	Σχετίζεται με μη λεμφορητικούς όγκους Συνδέεται με χρόνιες φλεγμονώδεις και μολυσματικές καταστάσεις Συνδέεται με διάφορες άλλες ασθένειες	Κυρίως καρκινώματα του προστάτη, των νεφρών, του γαστρεντερικού σωλήνα, του μαστικού αδένα και των χοληφόρων αγωγών Χρόνια χολοκυστίτιδα, οστεομυελίτιδα, φυματίωση, πυελονεφρίτιδα, ΡΑ Μυξοίδημα λειχήνων, ηπατική νόσος, θυρεοτοξίκωση, κακοήθης αναιμία, μυασθένεια gravis, νόσος Gaucher, οικογενής υπερχοληστερολαιμία, σάρκωμα Kaposi Μπορεί να εμφανιστεί σε σχετικά υγιή άτομα. Συχνότερα με την ηλικία
Κακοήθεις ασθένειες πλασματοκυττάρων	Υπάρχουν συμπτώματα της νόσου, προοδευτική πορεία	Μακροσφαιρινία Πολλαπλό μυέλωμα Μη κληρονομική πρωτοπαθής συστηματική αμυλοείδωση Νόσος βαριάς αλυσίδας	IgM Συνηθέστερα μόνο IgG, IgA ή ελαφριές αλυσίδες (Bence Jones) Συνήθως μόνο ελαφριές αλυσίδες (Bence-Jones), αλλά μερικές φορές άθικτα μόρια ανοσοσφαιρίνης (IgG, IgA, IgM, IgD) Νόσος βαριάς αλυσίδας IgG (μερικές φορές καλοήθης). Νόσος βαριάς αλυσίδας IgA. Νόσος βαριάς αλυσίδας IgM. Νόσος βαριάς αλυσίδας IgD
Παροδικές ασθένειες πλασματοκυττάρων			Σχετίζεται με υπερευαισθησία σε φάρμακα, ιογενείς λοιμώξεις και καρδιοχειρουργικές επεμβάσεις

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Διαγνωστικά ασθένειες των πλασματοκυττάρων

Η παρουσία διαταραχής των πλασματοκυττάρων υποψιάζεται όταν υπάρχει κλινική εκδήλωση (συχνά αναιμία), αυξημένα επίπεδα πρωτεΐνης ορού ή πρωτεϊνουρία, γεγονός που οδηγεί σε περαιτέρω διερεύνηση με ηλεκτροφόρηση πρωτεΐνης ορού ή ούρων που ανιχνεύει την πρωτεΐνη Μ. Η πρωτεΐνη Μ αναλύεται περαιτέρω με ηλεκτροφόρηση ανοσοστερέωσης για τον εντοπισμό των κατηγοριών βαριάς και ελαφριάς αλυσίδας.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]