Ανοσολογικές μέθοδοι διάγνωσης κληρονομικών ασθενειών

Πρόσφατα, ως σημαντικός ανοσολογικός δείκτης της γενετικής του πληθυσμού, άρχισε να λαμβάνεται υπόψη το κύριο σύμπλεγμα της ιστοσυμβατότητας - HLA (ανθρώπινα αντιγόνα λευκοκυττάρων). Τα αντιγόνα αυτού του συστήματος προσδιορίζονται ανοσολογικά στα λευκοκύτταρα του αίματος. Το σύμπλεγμα των γονιδίων HLA βρίσκεται σε συμπαγή θέση στον βραχίονα βραχίονα του χρωμοσώματος 6 (6ρ21.3). Ο εντοπισμός αυτού του συστήματος και το μήκος της θέσης των τόπων του στο χρωμόσωμα έκαναν δυνατή την εκτίμηση ότι το σύμπλεγμα είναι περίπου 1/1000 της γονιδιακής δεξαμενής του οργανισμού. Τα αντιγόνα ιστοσυμβατότητας εμπλέκονται στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης του σώματος, στη διατήρηση της ανοσοποιητικής ομοιόστασης. Λόγω του πολυμορφισμού και της συμπαγούς κατανομής των αντιγόνων, το HLA έχει αποκτήσει μεγάλη σημασία ως γενετικός δείκτης.

Επί του παρόντος, περισσότερα από 200 αλλήλια αυτού του συστήματος βρίσκονται, είναι το πιο πολυμορφικό και βιολογικά σημαντικό από τα γενετικά συστήματα του ανθρώπινου σώματος. Παραβιάσεις διαφόρων λειτουργιών του κύριου συμπλόκου ιστοσυμβατότητας συμβάλλουν στην ανάπτυξη ενός αριθμού ασθενειών, κυρίως αυτοάνοσων, ογκολογικών και μολυσματικών.

Σύμφωνα με το σύμπλοκο HLA εντοπίζεται στο χρωμόσωμα 6 Οι επόμενες θέσεις: D / DR, Β, C, Α ανακαλύφθηκε Σχετικά πρόσφατα νέα loci G, Ε, Η, F, βιολογική τους ρόλο ενεργά εξερεύνηση αυτή τη στιγμή. Στο κύριο σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας διακρίνονται τρεις κατηγορίες αντιγόνων. Τα αντιγόνα κατηγορίας Ι κωδικοποιούνται από τους τόπους Α, Β, Γ. Οι νέοι τόποι ανήκουν επίσης στην κατηγορία αυτή. Τα αντιγόνα κατηγορίας II κωδικοποιούνται από τους τόπους DR, DP, DQ, DN, DO. Οι τάξεις των γονιδίων Ι και ΙΙ κωδικοποιούν αντιγόνα μεταμόσχευσης. Κλάση III γονίδια που κωδικοποιούν συστατικά του συμπληρώματος (C2, C4a, C4b, BF), και επίσης τη σύνθεση αρκετών ενζύμων ισομορφές (φωσφογλυκομουτάσης, glikoksilazy, πεψινογόνο-5, 21-υδροξυλάση).

Η παρουσία ενός ατόμου που σχετίζεται με μια συγκεκριμένη ασθένεια του Ar μας επιτρέπει να υποθέσουμε μια αυξημένη προδιάθεση σε αυτή την παθολογία, και με κάποιες συσχετίσεις, αντίθετα, αντίσταση σε αυτό.

Ο προσδιορισμός των αντιγόνων του συστήματος HLA εκτελείται σε λεμφοκύτταρα που απομονώνονται από το περιφερικό αίμα, χρησιμοποιώντας ορούς ιστοτυποποίησης σε μικρολεπτοτοξική αντίδραση ή με μοριακές γενετικές μεθόδους.

Η δημιουργία συνδυαστικών δεσμών μεταξύ ασθενειών και αντιγόνου του κύριου συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας επιτρέπει:

• εντοπίζουν ομάδες με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης της ασθένειας ·
• για τον προσδιορισμό του πολυμορφισμού του, δηλαδή για τον προσδιορισμό ομάδων ασθενών με χαρακτηριστικά της πορείας ή της παθογένεσης της νόσου. στο ίδιο σχέδιο, μια ανάλυση της συνθεροποίας των ασθενειών, η διαλεύκανση των γενετικών προϋποθέσεων για το συνδυασμό των διαφόρων μορφών παθολογίας, η συσχέτιση με αντιγόνα που καθορίζουν αντοχή σε ασθένειες, επιτρέπει τον εντοπισμό ατόμων με μειωμένο κίνδυνο αυτής της παθολογίας.
• διεξαγωγή διαφορικής διάγνωσης των ασθενειών.
• καθορίσει την πρόβλεψη.
• να αναπτύξουν βέλτιστες τακτικές θεραπείας.

Λόγω του γεγονότος ότι οι περισσότερες ασθένειες άμεση επικοινωνία με αντιγόνα MHC δεν εντοπίζεται, προκειμένου να εξηγήσει τη σχέση μεταξύ της νόσου και των αντιγόνων HLA έχουν προταθεί θεωρία «δύο γονίδια», σύμφωνα με την οποία η αναμενόμενη γονίδιο υπάρχει (γονίδια) ανοσοαπόκριση (Ir-γονίδια) , στενά σχετιζόμενες με HLA αντιγόνα και γονίδια που ρυθμίζουν την ανοσοαπόκριση. Τα προστατευτικά γονίδια προσδιορίζουν την ανθεκτικότητα στις ασθένειες, και τα γονίδια-προβοκάτορα - ευαισθησία σε ορισμένες ασθένειες.

Ο σχετικός κίνδυνος της ασθένειας για τα άτομα με τα κατάλληλα γονότυπο υπολογίζεται σύμφωνα με τον τύπο: χ = [h _p × (1 - h _c )] / [h _c × (1 - h _p )], όπου h _p - χαρακτηριστική συχνότητα σε ασθενείς, και h _c - στην ομάδα ελέγχου.

Ο σχετικός κίνδυνος δείχνει την τιμή συσχέτισης της νόσου με ένα συγκεκριμένο Ar / Ar του συστήματος HLA (δίνει μια ιδέα για το πόσες φορές ο κίνδυνος της νόσου είναι παρουσία του Ar σε σύγκριση με την απουσία του). Όσο περισσότερο αυτός ο δείκτης στον ασθενή, τόσο μεγαλύτερη είναι η συσχετιστική σχέση με την ασθένεια.

Ένωση Ανθρωπίνων Νοσημάτων με HLA-Ar (συχνότητα γονιδίου,%)

Ασθένειες	HLA	Ομάδα ελέγχου,%	Οι ασθενείς,%	Σχετικός κίνδυνος
Ρευματολογία
Αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα	Β27	5-7	90-93	90-150
Σύνδρομο Wright	Β27	6-9	69-76	32-49,6
Αρθρίτιδα που προκαλείται από λοιμώξεις:
- Yersinia	Β27		58-76	17.59
- Σαλμονέλλα	Β27		60-69	17.57
Αρθρίτιδα ψωριασική	Β13		9-37	4.79
Ρευματοειδής αρθρίτιδα	Dw4	12-19	48-72	3.9-12.0
	DR4	20-32	70	4.9-9.33
Σύνδρομο Behcet	V5	13ο	48-86	7.4 - 16.4
SLE	V5		11-34	1.83
	Β8		19-48	2.11
	Bw15	6-10	21-40	5.1
	DR2	26.4	57.1	3.80
	DR3	22.2	46.4	2.90
Σύνδρομο Gujero-Sjogren	Β8		38-58	3.15
	DW3	26ο	69-87	19.0
Καρδιολογία
IBS	Β7	27.8	45.8	2.19
	Β14	7.5	14.8	2.14
	V15	11.1	20.4	2.05
	Сw4	18.7	32.8	2.12
Υπερτασική ασθένεια	V18	10.4	22.6	2.52
	Αw19	12.6	28.3	2.74
Ενδοκρινολογία
Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1	Β8	32	52-55	2.1-2.5
	V18		5-59	1.65
	V15	12η	18-36	1,89-3,9
	DW3	26ο	48-50	2.9-3.8
	Dw4	19	42-49	3,5-3,9
	DR3 DR3 / DR4	20	60	6.10 33
Υπερθυρεοειδισμός	Β8	21	35-49	2.34-3.5
	D3	26ο	61	4.4
	DR3	20	51	4.16
Υποξεία θυρεοειδίτιδα (de Kervena)	Bw35	13ο	63-73	16.81
	DW1		33	2.1
Η νόσος του Addison	Β8		20-80	3.88-6.4
	DW3	26ο	70-76	8.8-10.5
Σύνδρομο Isenko-Cushing	Α1		49	2.45
Γαστρεντερολογία
Ποντιακή αναιμία	Β7	19	26-52	1.7-3.1
	DR5	6ο	25	5.20
Ατροφική γαστρίτιδα	Β7		37	2,55
Πεπτικό έλκος του δωδεκαδακτύλου	Α2	48.1	61.3	1.7
	Α10	20.6	63.3	6.65
	Β14	4.0	10.3	2.76
	V15	6.6	24.4	4.56
	B40	9.72	23.3	2.82
Αυτοάνοση ηπατίτιδα	Β8	16	37-68	2.8-4.1
	DR4	24	71	7.75
Φορείς του HBsAg	Bw41		12η	11.16
	V15		10-19	0,29

Ασθένειες	HLA	Ομάδα ελέγχου,%	Οι ασθενείς,%	Σχετικός κίνδυνος
Δερματολογία
Ψωρίαση	Bw17	6-8	22-36	3.8-6.4
	Β13	3-5	15-27	4.2-5.3
	Bw16	5	15η	2.9
Herpetiform δερματίτιδα	Β8	27-29	62-63	4.00-4.6
	DR3	19	80	16.60
Σκληρόδερμα	Β7	24	35	1.7
πέμφιγα	Α10			3.1
Ατοπική δερματίτιδα	Β13	6.86	21.28	3.67
	Β27	9.94	25.53	3.11
	Α10 / Β13	0.88	8.51	10.48
Έκζεμα	Α10	19.64	36,67	2.37
	Β27	9.94	26.67	3.29
Κνίδωση και οίδημα Quincke	Β13	6.86	21.21	3.65
	V5,8	1.42	12.12	9.57
	V5,35	0,71	6.06	9.02
Νευρολογία
Σκλήρυνση κατά πλάκας	Α3	25	36-37	2.7-2.8
	Β7	25-33	36-42	1.4-2.0
	Dw2	16-26	60-70	4.3-12.2
	DR2	35	51.2	1.95
	DR3	20	32.5	1.93
Μυασθένεια	Β8	21-24	52-57	3,4-5,0
	Α1	20-25	23-56	3.8
	DR3	26ο	50	2.5
Πνευμονολογία
Βρογχικό άσθμα (που αρρώστησε στην ηλικία των 19-30 ετών)	V21	4.62	12.5	2.95
	Β22	9.94	19.64	2.22
	Β27	12.31	37.5	4.27
	В35	0,11	5.36	51.4
	Β27 / 35	0,47	7.14	16.2
Άλλες ασθένειες
Βασωματηριακή ρινίτιδα	Α3	26.98	52.38	2.98
	V17	7.57	28.57	4.88
	Α3 / 10	2.72	23.83	11.18
	Β7 / 17	0,47	9.52	22.28

Τα δεδομένα στον πίνακα δείχνουν ότι οι ισχυρότερες συνδετικές συνδέσεις εντοπίζονται για ασθένειες με πολυγονικό ή πολυπαραγοντικό τύπο κληρονομικότητας.

Έτσι, ο προσδιορισμός των αντιγόνων του μείζονος συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας στα κύτταρα του αίματος (λευκοκύτταρα) αποκαλύπτει τον βαθμό των ατομικών ανθρωπίνων προδιάθεσης για μια συγκεκριμένη ασθένεια, και σε μερικές περιπτώσεις να χρησιμοποιήσει τα αποτελέσματα των ερευνών για διαφορική διάγνωση, πρόγνωση, αξιολόγηση και επιλογή της θεραπείας. Για παράδειγμα, η ανίχνευση αντιγόνων HLA-B27 χρησιμοποιείται στη διαφορική διάγνωση αυτοάνοσων ασθενειών. Βρέθηκε στο 90-93% των ασθενών της φυλής Καυκασοειδών με αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα και σύνδρομο Reiter. Στα υγιή μέλη της φυλής αυτής, τα αντιγόνα HLA-B27 ανιχνεύονται σε μόνο το 5-7% των περιπτώσεων. Αντιγόνα HLA-B27 βρίσκεται συχνά σε ψωριασική αρθρίτιδα, χρόνια φλεγμονώδη νόσο του εντέρου, που συμβαίνουν με Ιερολαγονίτιδα και σπονδυλίτιδα, ραγοειδίτιδα, και αντιδραστική αρθρίτιδα.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]