Αλοτεντίν

Το Alotendin είναι ένα πολύπλοκο αντιυπερτασικό φάρμακο (β-αποκλειστής και ανταγωνιστής ιόντων ασβεστίου). Αναστέλλει τη διέλευση των ιόντων ασβεστίου μέσω των καναλιών L της μεμβράνης στα κύτταρα των καρδιαγγειακών ινών του λείου μυός.

Ως αποτέλεσμα, αναπτύσσεται ένα άμεσο χαλαρωτικό αποτέλεσμα σε σχέση με τους λείους αγγειακούς μυς, οδηγώντας σε μείωση της αρτηριακής πίεσης. Ταυτόχρονα, το φάρμακο μειώνει την ισχαιμία που σχετίζεται με στηθάγχη, μειώνοντας την κατανάλωση ενέργειας και τη ζήτηση ιστού για οξυγόνο. Επιπλέον, το φάρμακο εμποδίζει τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς, μειώνοντας την καρδιακή λειτουργία και την ανάγκη οξυγόνου της καρδιάς. [1]

Ενδείξεις Αλοτεντίν

Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μιας σταθερής μορφής χρόνιας στηθάγχης , καθώς και για αυξημένη αρτηριακή πίεση.

Τύπος απελευθέρωσης

Η απελευθέρωση του φαρμάκου πραγματοποιείται με τη μορφή δισκίων - 7 τεμάχια μέσα σε μια κυτταρική πλάκα (4 ή 8 πιάτα μέσα σε ένα κουτί) ή 10 τεμάχια μέσα σε μια φουσκάλα (3 ή 9 συσκευασίες μέσα σε μια συσκευασία).

Φαρμακοδυναμική

Η αμλοδιπίνη είναι ανταγωνιστής ιόντων ασβεστίου. Η αρχή της υποτασικής της δράσης σχετίζεται με άμεση χαλαρωτική επίδραση στους λείους αγγειακούς μυς. Το αντιαγγειακό αποτέλεσμα αναπτύσσεται σύμφωνα με τις ακόλουθες αρχές:

• επέκταση των περιφερειακών αρτηριδίων, η οποία μειώνει τη συστηματική περιφερική αντίσταση (όγκος μεταφόρτωσης). Σε αυτή την περίπτωση, ο καρδιακός ρυθμός δεν αλλάζει. υπάρχει αποδυνάμωση του καρδιακού φορτίου, η οποία μειώνει την κατανάλωση ενέργειας του μυοκαρδίου και τη ζήτηση οξυγόνου.
• διαστολή των κύριων στεφανιαίων αρτηριών με αρτηρίδια σε υγιείς και ισχαιμικές περιοχές του μυοκαρδίου. Λόγω αυτού, ο όγκος του οξυγόνου που εισέρχεται στο μυοκάρδιο αυξάνεται σε άτομα με ποικίλη στηθάγχη.

Σε άτομα με αυξημένη αρτηριακή πίεση, η 1 φορά χρήση αμλοδιπίνης ημερησίως οδηγεί σε κλινικά σημαντική μείωση των τιμών της αρτηριακής πίεσης σε διάστημα 24 ωρών. Η αργή έναρξη έκθεσης στην ουσία δεν επιτρέπει απότομη μείωση των δεικτών πίεσης του αίματος. [2]

Σε άτομα με στηθάγχη, η ουσία παρατείνει τη γενική περίοδο λήψης φυσικής δραστηριότητας μέχρι την ανάπτυξη στηθάγχης και επίσης παρατείνει την περίοδο έως ότου εμφανιστεί σημαντική κατάθλιψη του τμήματος ST. Επιπλέον, η αμλοδιπίνη μειώνει τη συχνότητα των κρίσεων στηθάγχης και την ανάγκη για νιτρογλυκερίνη.

Το συστατικό δεν οδηγεί στην εμφάνιση αρνητικών μεταβολικών συμπτωμάτων ή αλλαγές στα λιπίδια του πλάσματος, γεγονός που καθιστά δυνατή τη χρήση του φαρμάκου σε άτομα με ουρική αρθρίτιδα και AD, καθώς και σε διαβητικούς.

Η δισοπρολόλη είναι ένας εκλεκτικός αποκλειστής β1-αδρενεργικών υποδοχέων, χωρίς ICA. Επιπλέον, δεν έχει σημαντική σταθεροποιητική μεμβράνη δραστηριότητα.

Μπλοκάρει τη δραστηριότητα των β1-αδρενεργικών υποδοχέων και μειώνει την επίδραση των κατεχολαμινών σε αυτούς. Έχει αντιαγγειακό και αντιυπερτασικό αποτέλεσμα.

Το υποτασικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται με μείωση της καρδιακής παροχής, εξασθένηση της συμπαθητικής διέγερσης των περιφερικών αγγείων και καταστολή των διαδικασιών απελευθέρωσης της νεφρικής ρενίνης.

Το αντιαγγειακό αποτέλεσμα εμφανίζεται όταν η δράση των β1 -αδρενεργικών υποδοχέων αποκλείεται, λόγω της οποίας η ζήτηση οξυγόνου του μυοκαρδίου μειώνεται - λόγω των αρνητικών ινοτροπικών και χρονοτροπικών επιδράσεων. Με αυτόν τον τρόπο, η δισοπρολόλη αποδυναμώνει ή εξαλείφει τις εκδηλώσεις ισχαιμίας.

Το φάρμακο φτάνει στο μέγιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα μετά από 3-4 ώρες από τη στιγμή της από του στόματος χορήγησης. Συχνά, η μέγιστη υπερτασική δράση αναπτύσσεται μετά από 2 εβδομάδες λήψης του Alotendin.

Φαρμακοκινητική

Αμλοδιπίνη.

Μετά την εφαρμογή θεραπευτικών δοσολογιών, η ουσία απορροφάται καλά, φτάνοντας το Cmax του αίματος μετά από 6-12 ώρες. Η κατανάλωση τροφής δεν αλλάζει τις τιμές βιοδιαθεσιμότητας της αμλοδιπίνης - κυμαίνεται στο 64-80%. Ο δείκτης του όγκου διανομής είναι περίπου 21 l / kg. Οι δοκιμές in vitro έχουν δείξει ότι περίπου το 93-98% της κυκλοφορούσας αμλοδιπίνης υφίσταται πρωτεϊνική σύνθεση.

Με τις ενδοηπατικές μεταβολικές διεργασίες, σχηματίζονται μεταβολίτες που δεν έχουν θεραπευτική δράση. Η αμετάβλητη αμλοδιπίνη απεκκρίνεται στα ούρα (10%) και στα κόπρανα (20-25%). με τη μορφή μεταβολιτών, το 60% απεκκρίνεται.

Ο όρος χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα είναι εντός 35-50 ωρών, λόγω του οποίου το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί μία φορά την ημέρα.

Δισοπρολόλη.

Μέχρι το 90% της ουσίας απορροφάται μέσα στο γαστρεντερικό σωλήνα. Η σοβαρότητα του 1ου ενδοηπατικού περάσματος είναι μάλλον χαμηλή (περίπου 10%), ο δείκτης βιοδιαθεσιμότητας είναι 90%. Ο όρος χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα είναι εντός 10-12 ωρών, ο οποίος παρέχει ένα αποτέλεσμα φαρμάκου για 24 ώρες με μία μόνο λήψη φαρμάκου την ημέρα.

Ο όγκος διανομής είναι 3,5 l / kg. Η σύνθεση πρωτεϊνών είναι 30%.

Η απέκκριση της δισοπρολόλης πραγματοποιείται με 2 τρόπους. Το 50% του φαρμάκου κατά τη διάρκεια των ενδοηπατικών μεταβολικών διεργασιών μετατρέπεται σε ανενεργούς μεταβολίτες και στη συνέχεια αποβάλλεται μέσω των νεφρών. Το υπόλοιπο 50% (αμετάβλητη ουσία) αποβάλλεται από τα νεφρά.

Δοσολογία και χορήγηση

Το Alotendin πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα. Το μέγεθος της τυπικής μερίδας για αυξημένες τιμές αρτηριακής πίεσης είναι 1 δισκίο την ημέρα. Ελλείψει του απαιτούμενου αποτελέσματος, η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί σε λήψη ενός δισκίου 10/10 mg 1 φορές την ημέρα.

• Αίτηση για παιδιά

Το φάρμακο δεν χρησιμοποιείται στην παιδιατρική.

Χρήση Αλοτεντίν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια της χρήσης του Alotendin κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της ηπατίτιδας Β. Θα πρέπει να συνταγογραφείται μόνο σε περιπτώσεις όπου δεν είναι δυνατή η χρήση ασφαλέστερου αναλόγου.

Δοκιμές με τη συμμετοχή ζώων αποκάλυψαν την ανάπτυξη αρνητικής επίδρασης φαρμάκων σε σχέση με την αναπαραγωγική λειτουργία.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• σοβαρή δυσανεξία στην αμλοδιπίνη και τις διυδροπυριδίνες.
• εξαιρετικά χαμηλή αρτηριακή πίεση.
• κατάσταση σοκ (επίσης καρδιογενές σοκ).
• απόφραξη που επηρεάζει την οδό εκροής της αριστερής κοιλιακής οδού (για παράδειγμα, έντονη μορφή στένωσης αορτής).
• ασταθής στηθάγχη.
• σε διάστημα 8 ημερών από τη στιγμή της ανάπτυξης του πιο οξέος σταδίου εμφράγματος του μυοκαρδίου.
• ενεργή μορφή καρδιακής ανεπάρκειας ή εκδηλώσεις αποζημίωσης.
• 2-3ος βαθμός αποκλεισμού AV.
• SSSU;
• αποκλεισμός της κολπικής κολπικής κοιλίας
• σοβαρό στάδιο άσθματος.
• έχοντας σοβαρή μορφή απόφραξης στην περιοχή των περιφερειακών αρτηριών.
• φαιοχρωμοκύτωμα χωρίς θεραπεία
• μεταβολικό τύπο οξέωσης.

Παρενέργειες Αλοτεντίν

Οι κύριες παρενέργειες:

• διαταραχές του συστήματος του αίματος και της λέμφου: θρομβοπενία ή λευκοπενία.
• μεταβολικά προβλήματα: υπεργλυκαιμία.
• ψυχικές διαταραχές: αστάθεια διάθεσης, αϋπνία, κατάθλιψη, άγχος και σύγχυση.
• νευρολογικές βλάβες: υπνηλία, δυσγευσία, ζάλη, συγκοπή, υπερτονικότητα και τρόμος, και εκτός από αυτό, παραισθησία, κεφαλαλγία, υποθεσία, εξωπυραμιδικά συμπτώματα και πολυνευροπάθεια.
• διαταραχές που σχετίζονται με τα όργανα της αντίληψης: διαταραχές της όρασης, συμπεριλαμβανομένης της διπλωπίας.
• προβλήματα με την ακοή και τη λειτουργία του λαβύρινθου: ανάπτυξη κουδουνίσματος στο αυτί (εμβοές).
• καρδιακές διαταραχές: έμφραγμα του μυοκαρδίου, αυξημένος καρδιακός ρυθμός και αρρυθμία (επίσης βραδυκαρδία, ταχυκαρδία και κολπικό πτερυγισμό).
• αγγειακές αλλοιώσεις: μείωση της αρτηριακής πίεσης, εξάψεις και αγγειίτιδα.
• αναπνευστικές διαταραχές: βήχας, δύσπνοια και καταρροή.
• πεπτικά προβλήματα: έμετος, διαταραχή της κινητικότητας του εντέρου, κοιλιακός πόνος, ξεροστομία, ναυτία και δυσκοιλιότητα / διάρροια. Επιπλέον, ηπατίτιδα, ίκτερος, παγκρεατίτιδα, γαστρίτιδα, χολόσταση, υπερπλασία των ούλων και αύξηση των ηπατικών ενζύμων.
• επιδερμικά συμπτώματα: εξάνθημα, κνίδωση, πορφύρα, οίδημα του Quincke, αλωπεκία, κνησμός, αποχρωματισμός του δέρματος και εξάνθημα. Επιπλέον, φωτοευαισθησία, υπεριδρωσία, SS, απολεπιστική δερματίτιδα και πολύμορφο ερύθημα.
• βλάβες που επηρεάζουν το ODA: αρθραλγία, πόνος στην πλάτη και τους μύες, πρήξιμο των ποδιών και μυϊκές κράμπες.
• διαταραχές στο ουρογεννητικό σύστημα: νυκτουρία, αυξημένη ούρηση και διαταραχές του ουροποιητικού.
• αναπαραγωγικά προβλήματα: ανικανότητα, γυναικομαστία και ψωρίαση.
• άλλα: κόπωση, αύξηση / μείωση βάρους, πρήξιμο και πόνος στο στέρνο.

Υπερβολική δόση

Σημάδια υπερδοσολογίας: ταχυκαρδία, ζάλη, παρατεταμένη μείωση της αρτηριακής πίεσης, βραδυκαρδία και αποκλεισμός AV.

Είναι απαραίτητο να διεξαχθούν διαδικασίες που υποστηρίζουν τη δραστηριότητα του CVS, να παρακολουθούν τους δείκτες BCC, τη διούρηση, τη λειτουργία των πνευμόνων και της καρδιάς και επίσης να πραγματοποιούν συμπτωματικά μέτρα. Η απόδοση της αιμοκάθαρσης είναι πολύ χαμηλή.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Αμλοδιπίνη.

Η ουσία πρέπει να συνδυάζεται προσεκτικά με νιτρικά άλατα παρατεταμένου τύπου επιρροής, ΜΣΑΦ, διουρητικά, αποκλειστές β-αδρενεργικών υποδοχέων, νιτρογλυκερίνη που λαμβάνονται υπογλώσσια, αντιβιοτικά και υπογλυκαιμικά φάρμακα που λαμβάνονται από το στόμα.

Η επίδραση άλλων φαρμάκων στην αμλοδιπίνη.

Φάρμακα που επιβραδύνουν τη δραστηριότητα του CYP 3A4.

Η χρήση του φαρμάκου μαζί με μέτριους ή ισχυρούς αναστολείς (αντιμυκητιασικά αζόλης, αναστολείς πρωτεάσης, διλτιαζέμη ή βεραπαμίλη και μακρολίδια (για παράδειγμα, κλαριθρομυκίνη ή ερυθρομυκίνη)) μπορεί να προκαλέσει σημαντική αύξηση της έκθεσης σε αμλοδιπίνη, γεγονός που αυξάνει την πιθανότητα υπότασης. Η κλινική επίδραση αυτών των αλλαγών μπορεί να είναι πιο έντονη στους ηλικιωμένους. Κλινική παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς και προσαρμογή της δοσολογίας μπορεί να είναι απαραίτητη.

Απαγορεύεται η κατανάλωση χυμού γκρέιπφρουτ ή γκρέιπφρουτ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αμλοδιπίνη, καθώς σε μερικούς ανθρώπους αυτό μπορεί να προκαλέσει αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας της ουσίας, γι 'αυτό και ενισχύεται το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα.

Φάρμακα που επάγουν τη δράση του CYP 3A4.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση των επαγωγέων του CYP 3A4 στην αμλοδιπίνη. Όταν συνδυάζετε το φάρμακο με το βαλσαμόχορτο ή τη ριφαμπικίνη, είναι δυνατό να μειώσετε το επίπεδο της αμλοδιπίνης στο πλάσμα, γι 'αυτό και αυτοί οι συνδυασμοί χρησιμοποιούνται πολύ προσεκτικά.

Έγχυση δαντρολενίου.

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση νταντρολενίου και βεραπαμίλης, τα ζώα παρουσίασαν θανατηφόρα κοιλιακή μαρμαρυγή, καθώς και κατάρρευση του CVS που σχετίζεται με υπερκαλιαιμία.

Λόγω του κινδύνου υπερκαλιαιμίας, τα άτομα με τάση για κακοήθη υπερθερμία, καθώς και στη θεραπεία αυτής της νόσου, θα πρέπει να σταματήσουν να χρησιμοποιούν αποκλειστές διαύλων Ca (αμλοδιπίνη).

Η επίδραση της αμλοδιπίνης σε άλλα φάρμακα.

Η αντιυπερτασική δράση της αμλοδιπίνης ενισχύει την υποτασική δράση άλλων αντιυπερτασικών ουσιών.

Τακρόλιμους.

Όταν συνδυάζεται με αμλοδιπίνη, υπάρχει πιθανότητα αύξησης των τιμών της τακρόλιμους στο αίμα, αλλά η φαρμακοκινητική αυτής της αλληλεπίδρασης δεν μπορεί να προσδιοριστεί πλήρως.

Για να αποφύγετε την ανάπτυξη τοξικών επιδράσεων του tacrolimus, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε συνεχώς τις παραμέτρους του αίματος και να προσαρμόζετε τη δοσολογία, εάν είναι απαραίτητο.

Κυκλοσπορίνη.

Για μεταμοσχεύσεις νεφρού που χρησιμοποιούν αμλοδιπίνη, εξετάστε την παρακολούθηση της κυκλοσπορίνης και τη μείωση της δόσης εάν είναι απαραίτητο.

Σιμβαστατίνη.

Ο συνδυασμός πολλαπλών δόσεων αμλοδιπίνης (10 mg) με 80 mg σιμβαστατίνης προκάλεσε αύξηση της έκθεσης της τελευταίας κατά 77% (σε σύγκριση με τη χορήγηση σιμβαστατίνης μόνο). Τα άτομα που λαμβάνουν αμλοδιπίνη θα πρέπει να περιορίσουν την ημερήσια δοσολογία της σιμβαστατίνης στα 20 mg.

Δισοπρολόλη.

Απαγορεύεται η χρήση σε συνδυασμό.

Οι ανταγωνιστές ασβεστίου (βεραπαμίλη, καθώς και η διλτιαζέμη (λιγότερο δραστική)) επηρεάζουν αρνητικά την αρτηριακή πίεση, την αγωγιμότητα του AV και τη συστολή. Όταν χρησιμοποιείτε βεραπαμίλη από άτομα που χρησιμοποιούν αποκλειστές β-αδρενεργικών υποδοχέων, μπορεί να υπάρξει σημαντική μείωση των τιμών της αρτηριακής πίεσης και ανάπτυξη αποκλεισμού AV.

Υπερτασικές ουσίες με κεντρικό τύπο δραστηριότητας (μεθυλδόπα, ριλμενιδίνη με κλονιδίνη και μοξονιδίνη) σε συνδυασμό με δισοπρολόλη επιβραδύνουν τον καρδιακό ρυθμό, αγγειοδιαστολή και μειώνουν την καρδιακή παροχή. Με απότομη απόσυρση του φαρμάκου, αυξάνεται η πιθανότητα συνδρόμου στέρησης με τη μορφή αύξησης των τιμών της αρτηριακής πίεσης.

Ουσίες που πρέπει να συνδυάζονται προσεκτικά με τη δισοπρολόλη.

Οι ανταγωνιστές της διυδροπυριδίνης Ca (π.χ. νιφεδιπίνη) μπορεί να αυξήσουν την πιθανότητα εμφάνισης HF και να μειώσουν την αρτηριακή πίεση.

Τα αντιαρρυθμικά φάρμακα της κατηγορίας Ι (π.χ., κινιδίνη, προπαφαινόνη με δισοπυραμίδη, φλεκαϊνίδη και φαινυτοΐνη με λιδοκαΐνη) αυξάνουν τις αρνητικές επιδράσεις της ινότροπης δραστηριότητας του μυοκαρδίου και της αγωγιμότητας του AV.

Τα αντιαρρυθμικά φάρμακα της κατηγορίας ΙΙΙ (π.χ. αμιωδαρόνη) μπορούν να αυξήσουν την έκθεση σε σχέση με την αγωγιμότητα AV.

Όταν συνδυάζεται με παρασυμπαθομιμητικά, η περίοδος αγωγιμότητας AV μπορεί να παραταθεί, γεγονός που αυξάνει την πιθανότητα βραδυκαρδίας.

Τοπικές ουσίες που περιέχουν στοιχεία που μπλοκάρουν τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς (οι οφθαλμικές σταγόνες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του γλαυκώματος) είναι σε θέση να συμπληρώσουν τη συστηματική δραστηριότητα της δισοπρολόλης.

Τα από του στόματος υπογλυκαιμικά φάρμακα και η ινσουλίνη ενισχύουν το αντιδιαβητικό αποτέλεσμα. Λόγω του αποκλεισμού των β-αρενοϋποδοχέων, μπορεί να εμφανιστεί κάλυψη των σημείων υπογλυκαιμίας.

Η χρήση μαζί με το SG παρατείνει την αγωγιμότητα AV και μειώνει τον καρδιακό ρυθμό.

Η χορήγηση σε συνδυασμό με ΜΣΑΦ αποδυναμώνει την υποτασική δράση.

Η χρήση με β-συμπαθομιμητικά (δοβουταμίνη ή ισοπρεναλίνη) μπορεί να μειώσει τις επιδράσεις και των δύο φαρμάκων.

Τα συμπαθητικομιμητικά, που ενεργοποιούν τη δραστηριότητα των α- και β-αδρενεργικών υποδοχέων (συμπεριλαμβανομένης της νορεπινεφρίνης με επινεφρίνη), αυξάνουν την αρτηριακή πίεση. Αυτό το αποτέλεσμα είναι πιο πιθανό με την εισαγωγή μη εκλεκτικών αναστολέων β-αδρενεργικών υποδοχέων.

Τα παράγωγα της εργοταμίνης επιδεινώνουν τις διαταραχές της περιφερικής ροής του αίματος.

Βαρβιτουρικά, τρικυκλικά, φαινοθειαζίνες και άλλες αντιυπερτασικές ουσίες αυξάνουν την πιθανότητα μείωσης των τιμών της αρτηριακής πίεσης.

Παράγωγα υδατανθράκων και ουσιών για αναισθησία εισπνοής (αλοθάνιο, χλωροφόρμιο, μεθοξυφλουράνιο και κυκλοπροπάνιο), όταν συνδυάζονται με φάρμακα που εμποδίζουν τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς, αυξάνουν την πιθανότητα καταστολής της μυοκαρδιακής δραστηριότητας και την εμφάνιση αντιυπερτασικών συμπτωμάτων.

Η επίδραση των μη αποπολωτικών αναστολέων της νευρομυϊκής μετάδοσης ενισχύεται και παρατείνεται από τη δράση φαρμάκων που εμποδίζουν τη δραστηριότητα των β-αδρενεργικών υποδοχέων.

Η μεφλοκίνη αυξάνει την πιθανότητα βραδυκαρδίας.

Οι ΜΑΟ (εκτός του ΜΑΟΙ-Β) ενισχύουν την αντιυπερτασική δράση των φαρμάκων που μπλοκάρουν τους β-αδρενεργικούς υποδοχείς και αυξάνουν την πιθανότητα υπερτασικής κρίσης.

Συνθήκες αποθήκευσης

Η αλωτενδίνη απαιτείται να φυλάσσεται σε θερμοκρασίες εντός 15-30 ° C.

Διάρκεια ζωής

Το Alotendin μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 5ετίας από την ημερομηνία κατασκευής του θεραπευτικού.

Αναλογικά

Ένα ανάλογο του φαρμάκου είναι το φάρμακο Sobikombi.