Αιτίες και παθογένεια της νόσου του πεπτικού έλκους

Πολλές θεωρίες έχουν προταθεί για την ανάπτυξη του πεπτικού έλκους (φλεγμονώδης γαστρίτιδα, φλοιο-σπλαχνική, νευρο-αντανακλαστική, ψυχοσωματική, οξεοπεπτική, λοιμώδης, ορμονική, αγγειακή, ανοσολογική, τραυματική), αλλά καμία από αυτές δεν προσαρμόζει πλήρως τις αλλαγές που πραγματοποιούνται με τη μορφή ελκώδους ελαττώματος της βλεννογόνου μεμβράνης του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου. Από αυτή την άποψη, το πεπτικό έλκος θεωρείται πολυαιτιολογική ασθένεια με ετερογένεια γενετικών προδιαθεσικών παραγόντων.

Υπάρχουν ορισμένοι από τους σημαντικότερους αιτιολογικούς παράγοντες στην ανάπτυξη του πεπτικού έλκους:

• κληρονομική-γενετική;
• νευροψυχιατρική (ψυχοτραύμα, επίμονο στρες, συμπεριλαμβανομένων οικογενειακών συγκρούσεων)
• νευροενδοκρινικό;
• πεπτικός;
• μολυσματικός;
• απρόσβλητος.

Οι ακόλουθοι παράγοντες προδιαθέτουν για την ανάπτυξη πεπτικού έλκους στα παιδιά:

1. Λοίμωξη από Helicobacter pylori. Σε παιδιά με πεπτικό έλκος, το Helicobacter pylori υπάρχει στον βλεννογόνο του άντρου του στομάχου σε 99% των περιπτώσεων και στον βλεννογόνο του δωδεκαδακτύλου σε 96% των περιπτώσεων.
2. πρόωρη μετάβαση σε τεχνητή σίτιση, η οποία προκαλεί αύξηση των κυττάρων G (που παράγουν γαστρίνη) και H (που παράγουν ισταμίνη) της βλεννογόνου μεμβράνης του άντρου του στομάχου.
3. διατροφικά σφάλματα;
4. μακροχρόνια χρήση ορισμένων φαρμάκων (σαλικυλικά, γλυκοκορτικοειδή, κυτταροστατικά κ.λπ.) ·
5. χαρακτηριστικά της οικογενειακής ζωής - οργάνωση της καθημερινής ζωής και ανατροφή των παιδιών, οικογενειακά χαρακτηριστικά διατροφής, σχέσεις στην οικογένεια.
6. σωματική αδράνεια ή σωματική υπερφόρτωση·
7. εστίες χρόνιας λοίμωξης.
8. εντερική παρασίτωση;
9. νευροψυχική υπερφόρτωση;
10. κάπνισμα και κατάχρηση ουσιών;
11. τροφικές αλλεργίες.

Η γενετική προδιάθεση για πεπτικό έλκος πραγματοποιείται με την αύξηση της σύνθεσης υδροχλωρικού οξέος στο στομάχι (γενετικά καθορισμένη αύξηση της μάζας των βρεγματικών κυττάρων και υπερδραστηριότητα της εκκριτικής συσκευής), την αύξηση της περιεκτικότητας σε γαστρίνη και πεψινογόνο (αυξημένη συγκέντρωση πεψινογόνου Ι στον ορό, κληρονομείται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο και βρίσκεται στο 50% των ασθενών με πεπτικό έλκος). Σε ασθενείς με πεπτικό έλκος, διαγιγνώσκεται ένα ελάττωμα στον σχηματισμό βλέννας στην εσωτερική επένδυση του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου, που εκφράζεται με ανεπάρκεια βλεννοπολυσακχαριτών, συμπεριλαμβανομένων των φουκογλυκοπρωτεϊνών, των θειικών συνδροχονδροϊτίνης και των γλυκοζαμινογλυκανών.

Μια ορισμένη επίδραση στον σχηματισμό ενός ελκώδους ελαττώματος ασκείται από παραβίαση της κινητικότητας του ανώτερου γαστρεντερικού σωλήνα με τη μορφή στασιμότητας όξινου περιεχομένου ή επιτάχυνσης της εκκένωσης από το στομάχι στο δωδεκαδάκτυλο χωρίς επαρκή αλκαλοποίηση του οξέος.

Ως αποτέλεσμα της εξέτασης της γενετικής κατάστασης ασθενών με πεπτικό έλκος με 15 συστήματα φαινοτυπικού πολυμορφισμού, διαπιστώθηκε ότι το δωδεκαδακτυλικό έλκος αναπτύσσεται συχνότερα σε άτομα με ομάδα αίματος 0(1), Rh-αρνητικό και φαινότυπο Gml(-). Αντίθετα, όσοι έχουν ομάδα αίματος B(III), Rh-θετικό, Lewis ab- και φαινότυπο Gml(+) συνήθως δεν πάσχουν από δωδεκαδακτυλικό έλκος. Ένας σημαντικός παράγοντας στον γενετικό προσδιορισμό του πεπτικού έλκους είναι η μειωμένη παροχή αίματος στον γαστρικό βλεννογόνο (κυρίως την ελάσσονα καμπυλότητα) και τον δωδεκαδακτυλικό βολβό.

Η κλινική και γενεαλογική ανάλυση των γενεαλογικών γραμμών παιδιών με δωδεκαδακτυλικό έλκος έδειξε ότι η κληρονομική προδιάθεση για γαστρεντερική παθολογία ήταν 83,5%. Συμπεριλαμβανομένων περισσότερων από τα μισά παιδιά που είχαν επιβαρυμένη κληρονομικότητα για γαστρικό έλκος και δωδεκαδακτυλικό έλκος.

Οι νευροψυχιατρικές διαταραχές που επηρεάζουν το ανοσοποιητικό σύστημα παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του πεπτικού έλκους. Η επίδραση του παράγοντα στρες διαπιστώθηκε στο 65% των παιδιών με πεπτικό έλκος που ήταν θετικά για το Helicobacter και στο 78% των παιδιών με πεπτικό έλκος που ήταν αρνητικά για το Helicobacter.

Οι νευροενδοκρινικοί παράγοντες πραγματοποιούνται μέσω των μηχανισμών του συστήματος APUD (γαστρίνη, βομβεσίνη, σωματοστατίνη, σεκρετίνη, χολοκυστοκινίνη, μοτιλίνη, εγκεφαλίνες, ακετυλοχολίνη). Η γαστρίνη είναι μια εντερική ορμόνη που παράγεται από τα κύτταρα G του στομάχου υπό την επίδραση της ακετυλοχολίνης (χαρακτηρίζει τη δράση του πνευμονογαστρικού νεύρου), προϊόντα μερικής υδρόλυσης πρωτεϊνών τροφίμων, ενός ειδικού "πεπτιδίου απελευθέρωσης γαστρίνης" (βομβεσίνη) και τέντωμα του στομάχου. Η γαστρίνη διεγείρει την γαστρική έκκριση (υπερβαίνει την ισταμίνη κατά 500-1500 φορές), προάγει την υπερπλασία των θυλακικών αδένων του στομάχου, έχει προστατευτική δράση κατά του έλκους. Η υπερπαραγωγή γαστρίνης ή ισταμίνης μπορεί να είναι σημάδι συνδρόμου Zollinger-Ellison, μαστοκυττάρωσης.

Η ακετυλοχολίνη χρησιμεύει επίσης ως επαγωγέας αυξημένης παραγωγής ισταμίνης από τα κύτταρα ECL (κύτταρο εντεροχρωμαφίνης-Hke), η οποία οδηγεί σε υπερέκκριση και υπεροξύτητα του γαστρικού υγρού και σε μείωση της αντίστασης του γαστρικού βλεννογόνου στην οξεοπεπτική επιθετικότητα.

Η σωματοστατίνη αναστέλλει την γαστρική έκκριση καταστέλλοντας την παραγωγή γαστρίνης από τα G κύτταρα, αυξάνοντας τον όγκο παραγωγής διττανθρακικών από το πάγκρεας σε απόκριση στη μείωση του pH στο δωδεκαδάκτυλο.

Ο ρόλος της μελατονίνης στην ανάπτυξη και την πορεία της ελκώδους διαδικασίας μελετάται. Η μελατονίνη είναι μια ορμόνη της επίφυσης (επίφυσης), η οποία συντίθεται επίσης από εντεροχρωμαφινικά κύτταρα (κύτταρα EC) του γαστρεντερικού σωλήνα. Η μελατονίνη έχει αποδειχθεί ότι συμμετέχει στη ρύθμιση των βιορυθμών του σώματος, έχει αντιοξειδωτικές και ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις, επηρεάζει την κινητικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα, τη μικροκυκλοφορία και τον πολλαπλασιασμό της βλεννογόνου μεμβράνης, καθώς και την ικανότητα αναστολής του σχηματισμού οξέος. Η μελατονίνη επηρεάζει τον γαστρεντερικό σωλήνα τόσο άμεσα (αλληλεπιδρώντας με τους δικούς της υποδοχείς) όσο και δεσμεύοντας και μπλοκάροντας τους υποδοχείς γαστρίνης.

Η παθογένεση περιλαμβάνει όχι μόνο την αύξηση της έκκρισης εντερικών ορμονών, αλλά και την γενετικά καθορισμένη υπερευαισθησία των βρεγματικών κυττάρων στη γαστρίνη και την ισταμίνη.

Οι διατροφικοί παράγοντες πραγματοποιούνται όταν παραβιάζεται η δίαιτα: ακανόνιστα γεύματα, κατανάλωση τηγανητών, καπνιστών τροφίμων, χρήση προϊόντων με υψηλή περιεκτικότητα σε αλάτι, εκχυλιστικές ουσίες, συντηρητικά, ενισχυτικά γεύσης.

Ο κύριος παράγοντας χρόνιας ελκογένεσης θεωρείται η φλεγμονή του γαστροδωδεκαδακτυλικού βλεννογόνου που προκαλείται και συντηρείται από το H. pylori. Δημοσιεύονται τακτικά δεδομένα ότι η πεπτική έλκος είναι μια ασθένεια που σχετίζεται με γαστρίτιδα. Το H. pylori έρχεται σε επαφή με κυτοκίνες που εκκρίνονται από διάφορα επιθηλιακά κύτταρα του βλεννογόνου, κυρίως με την ιντερλευκίνη 8, η οποία αλλάζει τις παραμέτρους της χημειοταξίας, της χημειοκίνησης, της συσσωμάτωσης και της απελευθέρωσης λυσοσωμικών ενζύμων από τα ουδετερόφιλα. Η εμφάνιση ή η υποτροπή της πεπτικής έλκους μπορεί να προκληθεί από τη συνεχιζόμενη επίδραση των τροποποιημένων συστημάτων σηματοδότησης που ενεργοποιούνται από το H. pylori, ακόμη και αν το παθογόνο έχει εξαλειφθεί.

Η παθογένεση του δωδεκαδακτυλικού έλκους δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητή. Η έννοια της μετατόπισης της ισορροπίας μεταξύ επιθετικών και προστατευτικών παραγόντων, η οποία προκαλεί βλάβη στον βλεννογόνο, είναι σχετική. Οι επιθετικοί παράγοντες περιλαμβάνουν τον οξεοπεπτικό παράγοντα και την πυλωρική ελικοβακτηρίωση, ενώ οι προστατευτικοί παράγοντες περιλαμβάνουν τη γαστρική και δωδεκαδακτυλική βλέννα (γλυκοπρωτεΐνες, διττανθρακικά, ανοσοσφαιρίνες κ.λπ.), την υψηλή επανορθωτική δράση του βλεννογόνου, υπό την προϋπόθεση ότι υπάρχει επαρκής παροχή αίματος.

Οι περισσότεροι ερευνητές συμφωνούν ότι οι ατομικές διαφορές στα συστατικά της φυσικής αντίστασης καθιστούν δυνατή την εξουδετέρωση ή τη μείωση της «επιθετικότητας» ενός συγκεκριμένου παράγοντα κινδύνου (γενετική προδιάθεση, ανισορροπία μεταξύ επιθετικών ή προστατευτικών παραγόντων), καθώς και την απενεργοποίηση των επιδράσεων των παραγόντων που, μεμονωμένα, δεν είναι ικανοί να οδηγήσουν στην ανάπτυξη πεπτικού έλκους.

Ο σημαντικός ρόλος της αυτόνομης ανισορροπίας στην ανάπτυξη του πεπτικού έλκους έχει αποδειχθεί (πρόκληση αλλαγών στην ομοιόσταση, αυξημένη ένταση τοπικών επιθετικών παραγόντων και μειωμένες προστατευτικές ιδιότητες του βλεννογόνου φραγμού, υπεραιμοπηξία, μειωμένη ανοσολογική αντίσταση και ενεργοποίηση της τοπικής μικροχλωρίδας, μειωμένη κινητικότητα).

Το υπολειμματικό οργανικό υπόβαθρο ή/και οι ψυχοτραυματικές καταστάσεις (κατάθλιψη) μέσω αυξημένου τόνου του παρασυμπαθητικού νευρικού συστήματος οδηγούν σε γαστρική υπερέκκριση και σχηματισμό ελκώδους βλάβης στο δωδεκαδάκτυλο. Με τη σειρά της, η μακροχρόνια πορεία της ελκώδους νόσου του δωδεκαδακτύλου συμβάλλει στον σχηματισμό ψυχοσυναισθηματικών διαταραχών, συμπεριλαμβανομένης της κατάθλιψης, της εξέλιξης των αυτόνομων διαταραχών στο σύστημα σεροτονίνης, επιδεινώνοντας την πορεία της παθολογικής διαδικασίας. Ο σχηματισμός έλκους ευνοείται τόσο από την παρασυμφορητία (διεγείροντας την γαστρική έκκριση) όσο και από την συμπαθητικοτονία (διαταραγμένη μικροκυκλοφορία στο τοίχωμα του οργάνου).

Η συγγενής υπερπλασία των G κυττάρων που παράγουν γαστρίνη στο άντρο του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου συμβάλλει στην υπεργαστριναιμία και την γαστρική υπερέκκριση με επακόλουθο τον σχηματισμό ελκώδους ελαττώματος στο δωδεκαδάκτυλο.

Ο αποικισμός του άντρου του στομάχου από το H. pylori σε έναν ασθενή με αυξημένη ευαισθησία οδηγεί στην ανάπτυξη υπερπλασίας των G-κυττάρων, γαστρικής υπερέκκρισης, γαστρικής μεταπλασίας στο δωδεκαδάκτυλο και σχηματισμού έλκους. Η πιθανότητα και οι συνέπειες του αποικισμού του γαστρικού και δωδεκαδακτυλικού βλεννογόνου από το H. pylori εξαρτώνται από τα χαρακτηριστικά του μακροοργανισμού, συμπεριλαμβανομένης της κατάστασης του ανοσοποιητικού συστήματος, των χαρακτηριστικών του στελέχους H. pylori (παράγοντες παθογένειας).

Η επίδραση των ανοσολογικών παραγόντων στην ανάπτυξη του πεπτικού έλκους προκαλείται τόσο από ελαττώματα στην ανοσολογική αντιδραστικότητα του οργανισμού (κληρονομικά ή επίκτητα) όσο και από την επίδραση παραγόντων παθογένειας του H. pylori, καθώς και από τη διαταραχή της βιοκοινότητας του ανώτερου γαστρεντερικού σωλήνα.

Μελέτες του ανοσοποιητικού συστήματος σε παιδιά με δωδεκαδακτυλικό έλκος που σχετίζεται με λοίμωξη από H. pylori έχουν δείξει διαταραχές της ανοσολογικής κατάστασης που προκαλούνται από ανισορροπία στο σύστημα κυτοκινών (ιντερλευκίνες 1, 4, 6, 8, 10 και 12, μετασχηματιστικός αυξητικός παράγοντας-βήτα, ιντερφερόνη-γ), αύξηση της περιεκτικότητας σε αντισώματα IgG έναντι ιστών και βακτηριακών αντιγόνων και αυξημένη παραγωγή ενεργών μορφών δωδεκαδακτυλικού έλκους από ουδετερόφιλα. Η παραγωγή αντισωμάτων IgG έναντι ιστών (ελαστίνη, κολλαγόνο, μετουσιωμένο DNA) και γαστρεντερικών ιστών αντιγόνων (στομάχι, λεπτό και παχύ έντερο, πάγκρεας) που ανιχνεύεται σε παιδιά μπορεί να θεωρηθεί σημάδι αυτοάνοσης γένεσης της επιδείνωσης της νόσου. Η παραγωγή αυτοαντισωμάτων έναντι γαστρικών ιστών κατά τη διάρκεια λοίμωξης από H. pylori έχει επίσης αποδειχθεί σε ενήλικες. Η αυξημένη παραγωγή δραστικών ειδών οξυγόνου από ουδετερόφιλα σε παιδιά με δωδεκαδακτυλικό έλκος υποδηλώνει τη συμμετοχή τοξικών ουσιών που εκκρίνονται από ουδετερόφιλα στην καταστροφική διαδικασία.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]