Agammaglobulinemia στα παιδιά

Η αμαματοσφαιριναιμία στα παιδιά είναι μια τυπική ασθένεια με μεμονωμένο έλλειμμα παραγωγής αντισωμάτων. Γενετικές ελαττώματα οδηγήσει σε παραβίαση των τα πρώτα στάδια της ωρίμανσης των λεμφοκυττάρων, και, κατά συνέπεια, επαναλαμβανόμενες βακτηριακές μολύνσεις στα πρώτα χρόνια της ζωής, σοβαρή υπογαμμασφαιριναιμία και απότομη μείωση ή απουσία των Β-λεμφοκυττάρων στην περιφερική κυκλοφορία.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Πώς αναπτύσσεται η αγγμαμοσφαιριναιμία στα παιδιά;

Η πλειονότητα των ασθενών με αγαμμασφαιριναιμία (περίπου 85%) αποκάλυψε γονιδιακή μετάλλαξη του Btk (brutonovskzya κινάσης τυροσίνης), που εκτρέφονται στο Χ χρωμόσωμα. Η ασθένεια ονομάζεται συσσωματωμένη (ή βρουτονική) αγγαμμασφαιριναιμία (XLA). Οι μισοί ασθενείς με αυτό το ελάττωμα δεν έχουν οικογενειακό ιστορικό, οι μεταλλάξεις είναι αυθόρμητες. Το 5% των ασθενών με αγγμαμοσφαιριναιμία έχει μετάλλαξη του βαριάς άλφα αλυσίδας γονιδίου. Σε μικρό αριθμό ασθενών σημειώνονται ελαττώματα σε άλλα συστατικά του υποδοχέα των προ-Β κυττάρων (υποκατάστατη ελαφριά αλυσίδα, βαριά αλυσίδα mu), καθώς επίσης και η σηματοδοτική πρωτεΐνη BLNK. Όλα αυτά τα ελαττώματα έχουν αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομικότητα. Η απουσία μίας από τις παραπάνω πρωτεΐνες οδηγεί σε παραβίαση της μετάδοσης σήματος από τον υποδοχέα προ-Β-κυττάρου και ως εκ τούτου, στο μπλοκ ωρίμανσης των λεμφοκυττάρων.

Συμπτώματα της αγαμμογλουλιναιμίας στα παιδιά

Τα κλινικά συμπτώματα της αγγμαμοσφαιριναιμίας πρακτικά δεν διαφέρουν ανάλογα με το μοριακό γενετικό ελάττωμα

Ένα σημαντικό σημάδι ενός ελαττώματος στα Β λεμφοκύτταρα σε έναν ασθενή είναι η υποτροπή των αμυγδαλών και των λεμφαδένων. Οι λεμφονεύσεις αποτελούνται βασικά από ωοθυλάκια, τα οποία με τη σειρά τους αντιπροσωπεύονται κυρίως στα Β λεμφοκύτταρα. Σε απουσία Β-λεμφοκυττάρων, δεν σχηματίζονται θύλακες και οι λεμφαδένες είναι πολύ μικρές.

Στους περισσότερους ασθενείς, οι μολύνσεις θα γίνουν ντεμπούτο στο πρώτο έτος της ζωής, μετά τον καταβολισμό των μητρικών αντισωμάτων. Ωστόσο, περίπου το 10% των ασθενών διαγιγνώσκονται σε ηλικία άνω των 4 ετών. Ίσως σε αυτή την ομάδα υπάρχει υψηλότερη υπολειμματική συγκέντρωση ανοσοσφαιρινών.

Η συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών με αγαμμασφαιριναιμία αναπτύσσουν υποτροπιάζουσες ή χρόνιες μολύνσεις που προκαλούνται από ενθυλακωμένα βακτήρια, ιδιαίτερα S. Pneumoniae και του influenzae, όπως η πνευμονία, ωτίτιδα, ιγμορίτιδα, επιπεφυκίτιδα, εντεροκολίτιδα. Αρκετές σπανιότερες πιο σοβαρές λοιμώξεις: μηνιγγίτιδα, οστεομυελίτιδα, καταστροφική πλευροπνευμονία, σήψη, σηπτική αρθρίτιδα, πυόδερμα και πυώδη μολύνσεις υποδόριου ιστού.

Εκτός από το Η. Influenzae, S. Pneumoniae, οι ασθενείς με αγγμαμοσφαιριναιμία είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι σε λοιμώξεις που προκαλούνται από μυκοπλάσματα και ουροπλάσματα. Μικολλάσματα και ουροπλάσματα είναι η αιτία της ανάπτυξης χρόνιας πνευμονίας, πυώδους αρθρίτιδας, κυστίτιδας και υποδόριων μολύνσεων. Με τη ζαμμογλοβουλνημία, συχνά εντοπίζεται η λάμβια. Οι ασθενείς με χυμικές ανεπάρκειες είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι στις λοιμώξεις από εντεροϊούς: ECHO και Coxsackie. Η αιτία της μόλυνσης μπορεί να είναι ένα στέλεχος εμβολίου πολιομυελίτιδας. Οι εντεροϊοί προκαλούν τόσο σοβαρή οξεία και χρόνια εγκεφαλίτιδα και εγκεφαλομυελίτιδα. Οι εκδηλώσεις των λοιμώξεων από το ενζυμογόνο μπορεί να είναι σύνδρομο τύπου δερματομυοσίτιδας, αταξία, πονοκεφάλους, συμπεριφορικές διαταραχές.

Από τα μη μολυσματικά συμπτώματα, οι ασθενείς έχουν ελκώδη κολίτιδα, σύνδρομο τύπου σκληροδερμίας και, παράδοξα, συμπτώματα εποχιακών και αλλεργιών φαρμάκων.

Σε ασθενείς με α agamaglobulinemia συχνά αναπτύσσεται ουδετεροπενία, η οποία μπορεί να περιπλέκεται από χαρακτηριστικές λοιμώξεις (S. Aureus, P. Aerogenosa).

Διάγνωση της α agamaglobulinemia

Το κριτήριο διάγνωσης είναι η μείωση της συγκέντρωσης IgG στον ορό μικρότερη από 2 g / L απουσία IgA, IgM και κυκλοφορούντων Β-λεμφοκυττάρων. Μερικοί ασθενείς με XLA σημειωμένα με «εξασθενημένος» φαινότυπος στον οποίο ιχνοποσότητα μπορεί να ανιχνευθεί IgG και IgM, και ο αριθμός των Β λεμφοκυττάρων στο περιφερικό αίμα είναι 0,5% των λεμφοκυττάρων. Συνήθως, οι ασθενείς αυτοί έχουν αργότερα ένα ντεμπούτο της νόσου.

[7], [8], [9], [10]

Θεραπεία της agammaglobulinemia

Η βάση για τη θεραπεία της αγγαμμασφαιριναιμίας είναι η θεραπεία υποκατάστασης με ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη. Στην αρχή της θεραπείας και με την ανάπτυξη σοβαρών λοιμώξεων, η ανοσοσφαιρίνη χορηγείται σε δόση 0,2-0,3 g / kg σωματικού βάρους 1 φορά κάθε 5-7 ημέρες για 4-6 εβδομάδες. Αυτός ο τρόπος χορήγησης μιας ανοσοσφαιρίνης επιτρέπει την επίτευξη της φυσιολογικής συγκέντρωσης της IgG στον ορό. Η τακτική θεραπεία συντήρησης εκτελείται μία φορά κάθε 3-4 εβδομάδες με δόση 0,4 g / kg. Το επίπεδο προεπεξεργασίας της IgG θα πρέπει να είναι τουλάχιστον 4 g / l. Στην περίπτωση εντεροουρητικής μόλυνσης, η θεραπεία υψηλής δόσης με ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη (2 g / kg) ενδείκνυται 1 φορά για 5-7 ημέρες για 4 εβδομάδες.

Με την παρουσία της χρόνιας εστίες μόλυνσης (συνήθως στους πνεύμονες) δείχνει την αντιστοίχηση των ασθενών εξελίξει προληπτικών αντιβιοτική θεραπεία (τριμεθοπρίμη-sulfometoksazol μόνα ή σε συνδυασμό με φθοριοκινολόνες ή amoxiclav).

Στην περίπτωση της επίμονης ουδετεροπενίας, που συνοδεύεται από κλινικές εκδηλώσεις, χρησιμοποιούνται αυξητικοί παράγοντες. Η μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων με α agamaglobulinemia δεν ενδείκνυται.

Ποια πρόγνωση έχει η αγαμμογλουλιναιμία στα παιδιά;

Η χρήση της συνδυασμένης θεραπείας με αγανασφαιριναιμία χρησιμοποιώντας τακτική ανοσοσφαιρίνη και αντιβιοτικά βελτίωσε σημαντικά την πρόγνωση της νόσου. Μία έγκαιρη έναρξη κατάλληλης θεραπείας αντικατάστασης με ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη αποφεύγει τον σχηματισμό χρόνιων λοιμώξεων και μειώνει σημαντικά τον αριθμό των επεισοδίων οξειών λοιμώξεων και τη συχνότητα εμφάνισης άλλων επιπλοκών. Πρόσφατα, οι περισσότεροι ασθενείς που λαμβάνουν επαρκή θεραπεία φτάνουν στην ενηλικίωση.