Παθογένεια της οστεοπόρωσης στα παιδιά

Ο οστικός ιστός είναι ένα δυναμικό σύστημα στο οποίο οι διαδικασίες απορρόφησης του παλαιού οστού και ο σχηματισμός ενός νέου οστού, που αποτελεί έναν κύκλο αναδιαμόρφωσης του οστικού ιστού, συμβαίνουν ταυτόχρονα καθ 'όλη τη διάρκεια της ζωής.

Στην παιδική ηλικία, τα οστά υποβάλλονται σε πιο εντατική αναδιαμόρφωση, ειδικά σε περιόδους έντονης ανάπτυξης. Οι πιο έντονες διεργασίες ανάπτυξης και μεταλλοποίησης των οστών παρατηρούνται στις περιόδους νεαρής ηλικίας, προπαιδευτικές. Στις εφηβικές και μετα-εφηβικές περιόδους, υπάρχει επίσης σημαντική ανάπτυξη του σκελετού, η οστική μάζα συνεχίζει να αυξάνεται.

Η εντατική ανάπτυξη με ταυτόχρονη ιστολογική ωρίμανση δημιουργεί για την ειδική κατάσταση των οστών των παιδιών όπου είναι πολύ ευαίσθητος σε κάθε δυσμενείς επιπτώσεις (διαταραχή εξουσία, το καθεστώς κινητήρα του μυϊκού τόνου, και άλλα φάρμακα.).

Οι συνεχώς εμφανιζόμενες διαδικασίες απορρόφησης και ο σχηματισμός νέου οστικού ιστού ρυθμίζονται από διάφορους παράγοντες.

Περιλαμβάνουν:

• ορμόνες ρύθμισης του ασβεστίου (παραθυρεοειδής ορμόνη, καλσιτονίνη, ενεργός μεταβολίτης βιταμίνης D ₃ -calcitrol).
• άλλες ορμόνες (γλυκοκορτικοστεροειδή, ανδρογόνα επινεφριδίων, ορμόνες φύλου, θυροξίνη, σωματοτροπική ορμόνη, ινσουλίνη).
• αυξητικούς παράγοντες (που ομοιάζει με ινσουλίνη αυξητικοί παράγοντες - IGF-1, IGF-2, παράγοντα ανάπτυξης ινοβλάστης, αυξητικό παράγοντα μετασχηματισμού βήτα, που προέρχεται από αιμοπετάλια αυξητικό παράγοντα προέλευσης, επιδερμικό αυξητικό παράγοντα)?
• τοπικοί παράγοντες που παράγονται από κύτταρα οστών (ιντερλευκίνες, προσταγλανδίνες, παράγοντας οστεοκλαστικοποίησης).

Σημαντική πρόοδος στην κατανόηση των μηχανισμών της οστεοπόρωσης έχει επιτευχθεί με την ανακάλυψη των νέων μελών της οικογένειας των συνδετών παράγοντα νέκρωσης όγκου, και (οστεοπροτεγερίνη), το νέο υποδοχέα (την ενεργοποίηση του υποδοχέα του παράγοντα πυρηνικής μεταγραφής). Παίζουν βασικό ρόλο στο σχηματισμό, τη διαφοροποίηση και τη δραστηριότητα των οστικών κυττάρων και μπορούν να είναι μοριακοί μεσολαβητές άλλων μεσολαβητών αναδιαμόρφωσης οστικού ιστού.

Η παραβίαση της παραγωγής των παραπάνω παραγόντων, η αλληλεπίδρασή τους, η ευαισθησία στους αντίστοιχους υποδοχείς οδηγεί στην ανάπτυξη παθολογικών διεργασιών στον ιστό του οστού, ο συχνότερος από τον οποίο είναι η οστεοπόρωση με επακόλουθα κατάγματα.

Η μείωση της οστικής μάζας στην οστεοπόρωση συμβαίνει λόγω ανισορροπίας των διαδικασιών αναμόρφωσης των οστών.

Στην περίπτωση αυτή, διακρίνονται 2 κύρια παθολογικά χαρακτηριστικά του μεταβολισμού των οστών:

• οστεοπόρωση με υψηλή ένταση οστικού μεταβολισμού, όπου η ενισχυμένη επαναρρόφηση δεν αντισταθμίζεται από φυσιολογική ή αυξημένη διαδικασία σχηματισμού οστού.
• οστεοπόρωση με χαμηλό κύκλο οστού, όταν η διαδικασία επαναρρόφησης βρίσκεται σε φυσιολογικό ή ελαφρώς αυξημένο επίπεδο, αλλά υπάρχει μια μείωση στην ένταση της διαδικασίας σχηματισμού οστού.

Και οι δύο τύποι οστεοπόρωσης μπορεί να αναπτυχθούν ως διαφορετικές καταστάσεις στον ίδιο ασθενή.

Η πιο σοβαρή παραλλαγή της δευτερογενούς οστεοπόρωσης στα παιδιά αναπτύσσεται στη θεραπεία των γλυκοκορτικοστεροειδών. Με αυτόν τον τρόπο μεγάλη σημασία έχει η διάρκεια της θεραπείας με γλυκοκορτικοστεροειδή, η δόση, η ηλικία του παιδιού, η σοβαρότητα της υποκείμενης νόσου, η παρουσία πρόσθετων παραγόντων κινδύνου για την ανάπτυξη οστεοπόρωσης. Προτείνεται ότι τα παιδιά δεν έχουν «ασφαλή» δόση γλυκοκορτικοστεροειδών για επιπτώσεις στον οστικό ιστό.

Γλυκοκορτικοειδή οστεοπόρωση που προκλήθηκε από τις βιολογικές επιδράσεις των φυσικών ορμονών του φλοιού των επινεφριδίων - κορτικοστεροειδή, οι οποίες βασίζονται σε μοριακές αλληλεπιδράσεις των γλυκοκορτικοειδών με τους αντίστοιχους υποδοχείς επί των κυττάρων του ιστού του οστού.

Το κύριο χαρακτηριστικό των γλυκοκορτικοστεροειδών είναι μια αρνητική επίδραση και στις δύο διαδικασίες, οι οποίες αποτελούν τη βάση της αναδιαμόρφωσης του οστικού ιστού. Αδυνατίζουν τον σχηματισμό οστού και επιταχύνουν την οστική απορρόφηση. Η παθογένεση της στεροειδούς οστεοπόρωσης είναι πολλαπλών συστατικών.

Από τη μία πλευρά, τα γλυκοκορτικοστεροειδή έχουν άμεσο ανασταλτικό αποτέλεσμα στη λειτουργία των οστεοβλαστών (κύτταρα οστού που ευθύνονται για οστεογένεση):

• επιβραδύνουν την ωρίμανση των προδρόμων κυττάρων των οστεοβλαστών.
• αναστέλλουν την επίδραση διέγερσης των οστεοβλαστών των προσταγλανδινών και των αυξητικών παραγόντων,
• αύξηση της ανασταλτικής επίδρασης της παραθυρεοειδούς ορμόνης στους ώριμους οστεοβλάστες.
• προάγει την απόπτωση των οστεοβλαστών, καταστέλλει τη σύνθεση της μορφογενετικής πρωτεΐνης των οστών (ένας σημαντικός παράγοντας οστεοβλαστογένεσης).

Όλα αυτά οδηγούν σε επιβράδυνση του σχηματισμού των οστών.

Από την άλλη πλευρά, τα γλυκοκορτικοστεροειδή έχουν έμμεσο διεγερτικό αποτέλεσμα στην οστική απορρόφηση:

• επιβραδύνει την απορρόφηση του ασβεστίου στα έντερα, επηρεάζοντας τα κύτταρα του βλεννογόνου.
• μείωση της επαναρρόφησης του ασβεστίου στα νεφρά.
• να οδηγήσει σε αρνητικό υπόλοιπο ασβεστίου στο σώμα και παροδική υπασβεστιαιμία.
• αυτό, με τη σειρά του, διεγείρει την έκκριση της παραθυρεοειδούς ορμόνης και ενισχύει την απορρόφηση του οστικού ιστού.

Η απώλεια ασβεστίου οφείλεται κυρίως στην καταστολή της σύνθεσης της βιταμίνης D και στην έκφραση των κυτταρικών υποδοχέων της.

Διπλή επίδραση των γλυκοκορτικοειδών στα οστά προκαλεί την ταχεία ανάπτυξη της οστεοπόρωσης, και ως αποτέλεσμα, αυξημένο κίνδυνο κατάγματος κατά τη διάρκεια των πρώτων 3-6 μήνες της θεραπείας με γλυκοκορτικοστεροειδή. Η μεγαλύτερη απώλεια οστικού ιστού (από 3-27 έως 30-50%, σύμφωνα με διαφορετικούς συντάκτες) σε ενήλικες και παιδιά αναπτύσσεται επίσης κατά το πρώτο έτος χρήσης των γλυκοκορτικοστεροειδών. Αν και η επακόλουθη μείωση της BMD είναι λιγότερο έντονη, η αρνητική δυναμική παραμένει σε όλη τη διάρκεια των γλυκοκορτικοστεροειδών. Στα παιδιά, η επίδραση αυτή επιδεινώνεται από τον οστικό ιστό που σχετίζεται με την ηλικία, καθώς τα γλυκοκορτικοστεροειδή δρουν στο αναπτυσσόμενο οστό. Για τη γλυκοκορτικοειδή βλάβη στον σκελετό κατά την παιδική ηλικία είναι τυπική καθυστέρηση στην γραμμική ανάπτυξη.

Με την ανάπτυξη της οστεοπόρωσης, υποφέρουν τόσο ο φλοιός όσο και ο δοκιδωτός οστικός ιστός. Ο σκελετός είναι σχεδόν 90% που αποτελείται από δοκιδωτό ιστό, στο οστό του μηρού το περιεχόμενο του δεν υπερβαίνει το 20%. Οι διαρθρωτικές διαφορές μεταξύ του φλοιού και του δοκιδωτού οστού είναι ο βαθμός ανοργανοποίησής τους. Το φλοιώδες οστό ασβεστοποιείται κατά μέσο όρο κατά 85%, το δοκιδωτό οστό κατά 17%.

Τα δομικά χαρακτηριστικά του οστού καθορίζουν τις λειτουργικές του διαφορές. Το φλοιώδες οστό εκτελεί μηχανικές και προστατευτικές λειτουργίες, δοκιδωτό - μεταβολικό (ομοιοστατικό, διατηρώντας μια σταθερή συγκέντρωση μετασχηματισμού ασβεστίου και φωσφόρου).

Αναδιαμόρφωση διεργασίες προχωρήσει πιο ενεργά στη δοκιδωτού οστού, ως εκ τούτου, τα σημάδια της οστεοπόρωσης, ειδικά όταν χρησιμοποιείτε glyukokortikosteroidonyh φάρμακα που χρησιμοποιούνται για να εμφανιστεί στους σπονδύλους, και αργότερα - στο μηριαίο αυχένα. Αραίωση και διατάραξη της δοκιδωτού δομής υπόψη ως βασικό ελάττωμα τους στην οστεοπόρωση έχουν υποστεί απομείωση ανακατασκευής σε συνθήκες επαρκείς σχηματισμό νέου οστού ποιότητας δεν μπορεί να συμβεί οστική απώλεια.

Το φλοιώδες οστό είναι λεπτότερο λόγω των απορροφητικών κοιλοτήτων, πράγμα που οδηγεί σε πορώδες του οστικού ιστού. Απώλεια οστικής μάζας, πορώδες, εμφάνιση μικρο-καταγμάτων - η βάση για καταγμάτων οστών άμεσα στην παιδική ηλικία ή / και στη μελλοντική περίοδο της ζωής.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],