Ογκογονικοί ιοί (ογκοϊοί)

Για να εξηγήσουμε τη φύση του καρκίνου, έχουν προταθεί δύο κυρίαρχες θεωρίες - μεταλλάξεις και ιοί. Σύμφωνα με τον πρώτο καρκίνο είναι το αποτέλεσμα διαδοχικών μεταλλάξεων ενός αριθμού γονιδίων σε ένα κύτταρο, δηλαδή, βασίζεται σε αλλαγές που συμβαίνουν στο επίπεδο των γονιδίων. Αυτή η θεωρία στην τελική του μορφή διατυπώθηκε το 1974 από τον F. Burnette: μονοκλωνικό καρκίνου που προέρχεται από μία από τις αρχικές μεταλλάξεις σωματικών κυττάρων που προκαλούνται από χημικούς, φυσικούς και ιικούς παράγοντες που βλάπτουν το DNA. Στον πληθυσμό τέτοιων μεταλλαγμένων κυττάρων, μια συσσώρευση επιπλέον μεταλλάξεων αυξάνει την ικανότητα των κυττάρων σε απεριόριστη αναπαραγωγή. Ωστόσο, η συσσώρευση μεταλλάξεων απαιτεί ορισμένο χρόνο, επομένως ο καρκίνος αναπτύσσεται σταδιακά και η πιθανότητα εμφάνισης της νόσου εξαρτάται από την ηλικία.

Viral-γενετική θεωρία του καρκίνου έχει διατυπωθεί πιο καθαρά από το ρωσικό επιστήμονα Λ Zilber: καρκίνου που προκαλείται από ογκογόνους ιούς, είναι ενσωματωμένα στο χρωμόσωμα του κυττάρου και να δημιουργήσει ένα φαινότυπο καρκίνου. Πλήρης αναγνώριση της θεωρίας του ιού της γενετικής για κάποιο χρονικό διάστημα για να αφήσει το γεγονός ότι πολλοί ογκογόνων ιών έχουν γονιδίωμα RNA, οπότε δεν ήταν σαφές πώς ενσωματώνεται στο χρωμόσωμα του κυττάρου. Μόλις αυτοί οι ιοί έχουν ανακαλυφθεί αντίστροφης μεταγραφάσης μπορεί να αναπαράγει από βιριόντος RNA-DNA προϊού, το εμπόδιο αυτό έχει εξαφανιστεί και ιογενή-γενετική θεωρία έχει αναγνωριστεί μαζί με τη μετάλλαξη.

Αποφασιστική συμβολή στην κατανόηση της φύσης του καρκίνου έχει κάνει μια ανακάλυψη στη σύνθεση του ογκογόνου γονιδίου ιών κακοήθεια - ογκογονιδίου και του προκατόχου της, παρούσα σε ανθρώπινα κύτταρα, θηλαστικά και πτηνά - πρωτο-ογκογονιδίου.

Τα πρωτοογκογονίδια είναι μια οικογένεια γονιδίων που εκτελούν ζωτικές λειτουργίες σε ένα φυσιολογικό κύτταρο. Είναι απαραίτητα για τη ρύθμιση της ανάπτυξης και της αναπαραγωγής του. Τα προϊόντα πρωτο-ογκογόνων είναι διάφορες πρωτεϊνικές κινάσες, οι οποίες διεξάγουν φωσφορυλίωση κυτταρικών σηματοδοτικών πρωτεϊνών, καθώς και παράγοντες μεταγραφής. Οι τελευταίες είναι πρωτεΐνες - τα προϊόντα πρωτο-ογκογονών c-myc, c-fos, c-jun, c-myh και κυτταροκατασταλτικά γονίδια.

Υπάρχουν δύο τύποι οντοϊών:

• Ιοί που περιέχουν ένα ογκογόνο (ένας + ιούς).
• Ιοί που δεν περιέχουν ογκογόνο (ιών ένα).
• Ένας + ιός μπορεί να χάσει ένα ογκογόνο, αλλά αυτό δεν διαταράσσει την κανονική λειτουργία τους. Με άλλα λόγια, το ίδιο το ογκογονίδιο δεν χρειάζεται από τον ιό.

Η κύρια διαφορά μεταξύ των ιών και ένα + ένα «έχει ως εξής:. + Ένα ιό, διεισδύοντας εντός του κυττάρου χωρίς να προκαλεί τη μετατροπή της σε ένα καρκίνο ή είναι πολύ σπάνια ένα του ιού», Falling εντός του πυρήνα του κυττάρου, το μετατρέψει σε καρκίνο.

Κατά συνέπεια, η μετατροπή ενός φυσιολογικού κυττάρου σε έναν όγκο οφείλεται στο γεγονός ότι ογκογονιδίου είναι εισαγωγής εντός του χρωμοσώματος του κυττάρου, αυτό προσδίδει μια νέα ποιότητα, πράγμα που της επιτρέπει να αντιγράφεται ανεξέλεγκτα στο σώμα για να σχηματίσουν ένα κλώνο καρκινικών κυττάρων. Ο μηχανισμός του μετασχηματισμού ενός φυσιολογικού κυττάρου σε καρκίνο μοιάζει βακτήρια μεταγωγής στην οποία εύκρατες φάγου ενσωματώνεται στο χρωμόσωμα των βακτηριδίων, τα προικίζει με νέες ιδιότητες. Αυτό είναι ακόμη πιο πιθανό ότι ογκογόνων ιών συμπεριφέρονται σαν τρανσποζόνια: μπορούν να ενσωματωθούν στο χρωμόσωμα, για να μετακινούνται από το ένα σημείο στο άλλο ή να μετακινηθούν από το ένα χρωμόσωμα στο άλλο. Το ερώτημα είναι: πώς ένα πρωτο-ογκογονίδιο μετατρέπεται σε ογκογόνο όταν αλληλεπιδρά με έναν ιό; Πρώτα απ 'όλα, είναι αναγκαίο να σημειωθεί το σημαντικό γεγονός ότι η λόγω του υψηλού ποσοστού των φορέων αναπαραγωγής του ιού συνεργαστεί με πολύ μεγαλύτερη δραστηριότητα από ό, τι υποκινητές σε ευκαρυωτικά κύτταρα. Ως εκ τούτου, όταν κάποιος «προστασίας από ιούς ενσωματώνεται στο χρωμόσωμα του κυττάρου δίπλα σε ένα από τα πρωτο-ογκογονίδια, ο ίδιος υποστηρίζει το έργο του αυτό το γονίδιο υποκινητή. Βγαίνοντας από το χρωμόσωμα, ιικό ψήγματα γονιδίωμα του πρωτο-ογκογονιδίου της, ο τελευταίος γίνεται μέρος του γονιδιώματος του ιού και μετατρέπεται σε ένα ογκογονίδιο και ιού του ενός -. σε μία + προστασίας από ιούς ενσωματώνεται στο χρωμόσωμα ενός άλλου κυττάρου, αυτό έχει ONC «προστασίας από ιούς που μεταγωγή ταυτόχρονα ογκογονίδιο και με όλες τις συνέπειες. Αυτή είναι η πιο κοινή ογκογόνο μηχανισμός σχηματισμού (ένα +) - Virus και αρχίζουν μετασχηματισμό ενός φυσιολογικού κυττάρου σε έναν όγκο. Υπάρχουν και άλλοι μηχανισμοί για τη μετατροπή του πρωτο-ογκογονιδίου σε ογκογονίδιο:

• μετατόπιση του πρωτο-ογκογονιδίου, ως αποτέλεσμα του οποίου το πρωτοογκογονίδιο βρίσκεται κοντά στον ισχυρό ιικό προαγωγό, ο οποίος το παίρνει υπό τον έλεγχό του.
• ενίσχυση του πρωτο-ογκογονιδίου, ως αποτέλεσμα του οποίου αυξάνεται ο αριθμός των αντιγράφων του, καθώς και η ποσότητα του προϊόντος που συντίθεται.
• η μετατροπή του πρωτοογκογονιδίου σε ογκογονίδιο οφείλεται σε μεταλλάξεις που προκαλούνται από φυσικούς και χημικούς μεταλλάκτες.

Έτσι, οι κύριοι λόγοι για τον μετασχηματισμό του πρωτοογκογονιδίου σε ογκογονίδιο είναι οι εξής:

• Συμπερίληψη του πρωτοογκογονιδίου στο γονιδίωμα του ιού και μετατροπή του τελευταίου σε έναν + ιό.
• Επικοινωνήστε πρωτοογκογονίδιο υπό τον έλεγχο ενός ισχυρού προαγωγέα ή ως αποτέλεσμα της ενσωμάτωσης του ιού είτε λόγω μπλοκ γονίδιο μετατόπιση εντός του χρωμοσώματος.
• Σημειακές μεταλλάξεις στο πρωτοογκογονίδιο.

Ενίσχυση πρωτο-ογκογόνων. Οι συνέπειες όλων αυτών των γεγονότων μπορεί να είναι:

• μια αλλαγή στην εξειδίκευση ή τη δραστικότητα του προϊόντος πρωτεΐνης ογκογονιδίου, ειδικά αφού πολύ συχνά η συμπερίληψη ενός πρωτοογκογονιδίου στο γονιδίωμα του ιού συνοδεύεται από μεταλλαγμένες πρωτοογκογονιδίων.
• απώλεια κυτταρο-ειδικής και χρονικής ρύθμισης αυτού του προϊόντος.
• μια αύξηση στην ποσότητα του πρωτεϊνικού προϊόντος του ογκογονιδίου που συντίθεται.

Τα προϊόντα ογκογονιδίων είναι επίσης πρωτεϊνικές κινάσες και παράγοντες μεταγραφής, έτσι οι διαταραχές της δραστικότητας και της εξειδίκευσης των πρωτεϊνικών κινασών θεωρούνται αρχικές ωθήσεις για τον μετασχηματισμό ενός φυσιολογικού κυττάρου σε ένα κύτταρο όγκου. Δεδομένου ότι η οικογένεια των πρωτοογκογονιδίων αποτελείται από 20-30 γονίδια, η οικογένεια ογκογονιδίων περιλαμβάνει προφανώς όχι περισσότερες από τρεις δωδεκάδες παραλλαγές.

Ωστόσο κακοήθεια αυτών των κυττάρων εξαρτάται όχι μόνο από τις μεταλλάξεις πρωτο-ογκογονιδίου, αλλά και από μεταβολές στην επιρροή στο έργο των γονιδίων με γενετική περιβάλλον γενικότερα, χαρακτηριστική για τα φυσιολογικά κύτταρα. Αυτή είναι η σύγχρονη γονιδιακή θεωρία του καρκίνου.

Έτσι, ο κύριος λόγος για την μετατροπή των φυσιολογικών κυττάρων σε κακοήθη - πρωτοογκογονίδιο μεταλλάξεις ή να είναι υπό τον έλεγχο του ισχυρού ιικού προαγωγέα του. Διάφοροι εξωτερικοί παράγοντες που προκαλούν το σχηματισμό όγκων (χημικές ουσίες, ιονίζουσα ακτινοβολία, ακτινοβολία UV, ιοί κ.λπ.). ενεργεί με τον ίδιο στόχο - πρωτονωνογόνο. Βρίσκονται στα χρωμοσώματα των κυττάρων του κάθε ατόμου. Υπό την επίδραση αυτών των παραγόντων περιλαμβάνουν τη γενετική ή άλλου μηχανισμού που οδηγεί σε μια λειτουργία αλλαγής πρωτοογκογονίδιο, και αυτό με τη σειρά οδηγεί στην αναγέννηση των φυσιολογικών κυττάρων σε έναν κακοήθη.

Ένα καρκινικό κύτταρο φέρει τις ιογενείς ιικές πρωτεΐνες ή τις δικές του τροποποιημένες πρωτεΐνες. Αναγνωρίζεται από τα Τ-κυτταροτοξικά λεμφοκύτταρα και καταστρέφεται με τη συμμετοχή άλλων μηχανισμών του ανοσοποιητικού συστήματος. Επιπλέον οι κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκυττάρων καρκινικά κύτταρα αναγνωρίζονται και καταστρέφονται με άλλα κύτταρα φονείς: ΝΚ, Pit-κύτταρα, Β-φονείς και Κ κύτταρα των οποίων κυτταροτοξική δραστικότητα εξαρτάται από αντίσωμα. Ως κύτταρα Κ, μπορούν να λειτουργήσουν πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα. μακροφάγα. μονοκύτταρα. θρομβοκύτταρα. μονοπύρηνα κύτταρα λεμφοειδούς ιστού, στερούμενα δεικτών Τ- και Β-λεμφοκυττάρων, Τ-λεμφοκύτταρα που έχουν υποδοχείς Fc για IgM.

Ένα αντικαρκινικό αποτέλεσμα κατέχεται από ιντερφερόνες και κάποιες άλλες βιολογικά δραστικές ενώσεις που σχηματίζονται από ανοσολογικά ικανά κύτταρα. Συγκεκριμένα, τα καρκινικά κύτταρα αναγνωρίζονται και καταστρέφονται από έναν αριθμό κυτοκινών, ιδιαίτερα όπως ο παράγοντας νέκρωσης όγκου και η λεμφοτοξίνη. Είναι συγγενείς πρωτεΐνες με ευρύ φάσμα βιολογικής δραστηριότητας. Ο παράγοντας νέκρωσης όγκου (TNF) είναι ένας από τους κύριους μεσολαβητές των φλεγμονωδών και ανοσολογικών αντιδράσεων του σώματος. Συντίθεται από διάφορα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, κυρίως μακροφάγα, Τ-λεμφοκύτταρα και κύτταρα Kupffer του ήπατος. Το TNOa ανακαλύφθηκε το 1975 από τον E. Karswell και τους συναδέλφους του. είναι πολυπεπτίδιο με μάζα 17 kD. Έχει ένα πολύπλοκο πλειοτροπικό αποτέλεσμα: επάγει την έκφραση των μορίων MHC τάξης II σε ανοσολογικά ικανά κύτταρα. διεγείρει την παραγωγή ιντερλευκίνης IL-1 και IL-6, προσταγλανδίνης PGE2 (χρησιμεύει ως αρνητικός ρυθμιστής του μηχανισμού έκκρισης TNF). Ασκεί χημειοτακτική δραστικότητα έναντι ώριμων Τ-λεμφοκύτταρα, κλπ Το πιο σημαντικό φυσιολογικό ρόλο του TNF - .. η διαμόρφωση της κυτταρικής ανάπτυξης σε έναν οργανισμό (ρυθμιστικές της ανάπτυξης και tsitodifferentsiruyuschaya λειτουργία). Επιπλέον, αναστέλλει επιλεκτικά την ανάπτυξη κακοήθων κυττάρων και προκαλεί τη λύση αυτών. Θεωρείται ότι η δραστικότητα τροποποίησης της ανάπτυξης του TNF μπορεί να χρησιμοποιηθεί στην αντίθετη κατεύθυνση, δηλαδή, να διεγείρει την ανάπτυξη φυσιολογικών και να καταστέλλει την ανάπτυξη κακοηθών κυττάρων.

Λεμφοτοξίνη ή ΤΝΡ-β, - .. M m μία πρωτεΐνη με περίπου 80 kDa και συντίθεται από μερικούς υποπληθυσμούς των Τ-λεμφοκυττάρων, έχει επίσης τη δυνατότητα να λύουν κύτταρα στόχους που φέρουν ξένα αντιγόνα. Ικανότητα να ενεργοποιεί μια λειτουργία των ΝΚ-κυττάρων, τα κύτταρα Κ, μακροφάγα, ουδετερόφιλα κατέχουν άλλα πεπτίδια, ιδιαίτερα πεπτίδια που είναι θραύσματα των μορίων IgG, π.χ. Taftein (cytophilous πολυπεπτίδιο που απομονώνεται από την περιοχή CH2), τα θραύσματα Fab, Fc, κλπ Μόνο χάρη στη συνεχή αλληλεπίδραση όλων των ανοσοκατασταλτικών συστημάτων, παρέχεται αντικαρκινική ανοσία.

Οι περισσότεροι άνθρωποι δεν έχουν καρκίνο, όχι επειδή δεν έχουν μεταλλαγμένο τα καρκινικά κύτταρα, έτσι ώστε η τελευταία, η οποία προέκυψε κατά τρόπο έγκαιρο αναγνωρίζονται και καταστρέφονται από κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκύτταρα και άλλα μέρη του ανοσοποιητικού συστήματος νωρίτερα από το χρόνο για να δώσει μια κακοήθη σπόρο. Σε αυτούς τους ανθρώπους, η ανοσία κατά του όγκου λειτουργεί αξιόπιστα. Σε αντίθεση, σε ασθενείς με καρκίνο, τα μεταλλαγμένα κύτταρα δεν ανιχνεύονται εγκαίρως ή δεν καταστρέφονται από το ανοσοποιητικό σύστημα, και ελεύθερα και να πολλαπλασιάζονται ανεξέλεγκτα. Κατά συνέπεια, ο καρκίνος είναι συνέπεια της ανοσοανεπάρκειας. Ποια είναι η σχέση της ασυλίας ως εκ τούτου πόνο - είναι απαραίτητο να μάθετε, να προσδιορίσει πιο αποτελεσματικούς τρόπους για την καταπολέμηση της νόσου. Από αυτή την άποψη, μεγάλη προσοχή έχει δοθεί στην ανάπτυξη τρόπων βιοθεραπείας καρκίνου με βάση την συνολική και συνεπή χρήση των ρυθμιστών της βιολογικής και ανοσολογική αντιδραστικότητα, δηλ. Ε Χημικές ουσίες που συντίθενται από ανοσοϊκανά κύτταρα τα οποία είναι ικανά να τροποποιούν την αλληλεπίδραση μεταξύ ενός σώματος αντίδραση με καρκινικά κύτταρα και να παρέχει ανοσία κατά του όγκου. Με τέτοια τροποποιητές ανοσολογικής αντιδραστικότητας καθίσταται δυνατόν να επηρεάσουν εν γένει επί του ανοσοποιητικού συστήματος, και επιλεκτικά σε ξεχωριστούς μηχανισμούς του, συμπεριλαμβανομένου του ελέγχου του σχηματισμού παράγοντες ενεργοποίησης, πολλαπλασιασμού, διαφοροποίησης, σύνθεση των ιντερλευκινών, του παράγοντα νέκρωσης όγκου, λεμφοτοξίνη, ιντερφερόνες και Τ Ν , για την εξάλειψη της κατάστασης της ανοσοανεπάρκειας στον καρκίνο και τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας της. Ήδη έχει θεραπευτεί ανθρώπινου μυελώματος χρησιμοποιώντας λεμφοκίνη-ενεργοποιημένα κύτταρα φονείς, και ιντερλευκίνη-2. Στην πειραματική και κλινική ανοσοθεραπεία του καρκίνου, περιγράφονται οι ακόλουθες τάσεις.

• Εισαγωγή ενεργοποιημένων κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος σε ιστούς όγκου.
• Χρήση λεμφικών και / ή μονοκινών.
• Η χρήση ανοσοδιαμορφωτών βακτηριακής προέλευσης (τα πιο αποτελεσματικά παράγωγα LPS και πεπτιδογλυκάνης) και προϊόντων που προκαλούνται από αυτά, ιδιαίτερα του TNF.
• Χρήση αντικαρκινικών αντισωμάτων, συμπεριλαμβανομένων μονοκλωνικών αντισωμάτων.
• Συνδυασμένη χρήση διαφορετικών κατευθύνσεων, για παράδειγμα, πρώτη και δεύτερη.

Οι προοπτικές για χρήση διαμορφωτών ανοσολογικής αντιδραστικότητας για βιοτεχνολογία καρκίνου είναι ασυνήθιστα ευρείες.

[1], [2], [3], [4], [5],