Ιός ηπατίτιδας C

Ο ιός της ηπατίτιδας C είναι ένας μικρός ιός που περιέχει RNA με μια επικάλυψη δομικών πρωτεϊνών που σχηματίζουν μαζί με μια ομάδα μη δομικών πρωτεϊνών το νουκλεοκαψίδιο του ιού.

Οι περισσότεροι ερευνητές που μελετούν τη βιολογία του ιού της ηπατίτιδας C, πιστεύεται ότι ανήκει στην οικογένεια των φλαβοϊών (Flaviviridae), καθώς είναι ο μοναδικός εκπρόσωπος της Hepacivirus γονιδίου (Dustin LB., ρύζι CM, 2007).

Ο ιός της ηπατίτιδας C (HCV) έχει διάμετρο 30-60 nm, πυκνότητα επιπλεύσεως εντός σακχαρόζης βαθμίδωση 1,0-1,14 g / συντελεστού καθίζησης CMI - 150 S, πρωτεΐνη-λιπιδίου εξωτερικής μεμβράνης. Το γονιδίωμα HCV αποτελείται από μονόκλωνο θετικό RNA έως 10.000 βάσεις νουκλεοτιδίων. Το γονιδίωμα είναι ένα μονόκλωνο μη διασπασμένο RNA θετικής πολικότητας με μήκος 9500-10.000 νουκλεοτιδίων. Το γονιδίωμα κωδικοποιεί ένα μεγάλο πολυπεπτίδιο, κατά τη διαδικασία ωρίμανσης που υφίσταται επεξεργασία, που περιλαμβάνει δύο πρωτεάσες: ιική προέλευση και κυτταρική. Το γονιδίωμα HCV κωδικοποιεί 3 δομικές και 5 μη δομικές πρωτεΐνες του ιού. Όπως φαίνεται στο σχήμα, η κύρια δομική πρωτεΐνη (C), η οποία είναι μέρος του νουκλεοκαψιδίου, έχει μοριακό βάρος 21-33kD. Δύο άλλες πρωτεΐνες δομικές πρωτεΐνες Ε1 και Ε2 είναι οι ιικές γλυκοπρωτεΐνες φακέλου και έχουν μοριακό βάρος 31 και 70 kD, αντίστοιχα. Οι υπόλοιπες πρωτεΐνες είναι μη δομικές πολυπρωτεϊνης [NS2 (23 kDa), NS3 (70 kDa), NS4A (8 kDa), NS4B (27 kDa), NS5A (58 kDa), NS5B].

Στη μελέτη της μοριακής βιολογίας του HCV, διαπιστώθηκε η ετερογένεια των γονιδιωμάτων των στελεχών αυτού του ιού που απομονώθηκαν σε διάφορες χώρες, από διαφορετικούς ανθρώπους και ακόμη και από το ίδιο άτομο.

Μέχρι τώρα, υπάρχουν έως και 34 γονότυποι του ιού σε 11 γενετικές ομάδες. Ωστόσο, είναι συνηθισμένο να εντοπίζονται οι 5 πιο συνηθισμένοι γονότυποι που αριθμούνται στους ρωμαϊκούς αριθμούς I, II, III, IV, V, αντιστοιχούν στις ονομασίες των γονότυπων la, 1b, 2a, 2b και 3a. Ο γονότυπος του ιού καθορίζει την πορεία της μόλυνσης, τη μετάβασή της σε μια χρόνια μορφή και, στη συνέχεια, την ανάπτυξη της κίρρωσης και του καρκινώματος του ήπατος. Οι πιο επικίνδυνες είναι οι γονιδιωματικοί lb και 4a. Οι γονότυποι lb, 2a, 2b και 3a κυκλοφορούν στη Ρωσία. Ο ιός της ηπατίτιδας C είναι πανταχού παρών. Σύμφωνα με την ΠΟΥ, περίπου το 1% του παγκόσμιου πληθυσμού έχει μολυνθεί από HCV.

Χώρα	Γονότυπος,%
	Ι (1α) 1	II (1b)	III (2α)	IV (2b)
Ιαπωνία	74,0	24.0	1.0	-
Ιταλία	51,0	35.0	5.0	1.0
ΗΠΑ	75,0	16.0	5.0	1.0
Αγγλία	48.0	14.0	38.0	-
Ρωσία (τμήμα της Κεντρικής Ευρώπης)	9.9	69,6	4.4	0,6

Όπως φαίνεται από τον πίνακα, η πλειοψηφία των ατόμων που έχουν μολυνθεί από τον ιό της ηπατίτιδας C, ανεξάρτητα από τις ηπείρους και τις χώρες, έχει τον γονότυπο I (1a) ή II (1b).

Στη Ρωσία, η κατανομή των γονότυπων δεν είναι ομοιόμορφη. Στο ευρωπαϊκό μέρος ανιχνεύεται συχνότερα ο γονότυπος 1b και οι γονότυποι 2α και 3α στη Δυτική Σιβηρία και την Άπω Ανατολή.

Ιός της ηπατίτιδας C ανιχνεύεται στο αίμα και στο ήπαρ σε πολύ χαμηλή συγκέντρωση, επιπλέον, επάγει μία ανεπαρκή ανοσολογική απόκριση με τη μορφή ειδικού αντισώματος και είναι ικανό να μακροπρόθεσμη εμμονή σε ανθρώπους και πειραματόζωα (πίθηκοι). Αυτό συχνά προκαλεί την εμφάνιση μιας χρόνιας διαδικασίας στο ήπαρ σε μολυσμένο HCV.

Το φαινόμενο της παρεμβολής του HCV με τους ιούς της ηπατίτιδας Α και Β έχει τεκμηριωθεί. η ανταγωνιστική μόλυνση του HCV οδηγεί στην καταστολή της αντιγραφής και της έκφρασης των ιών της ηπατίτιδας Α και Β σε πειραματόζωα (χιμπατζήδες). Το φαινόμενο αυτό μπορεί να έχει μεγάλη κλινική σημασία στη συν-μόλυνση της ηπατίτιδας C με ηπατίτιδα Α και Β.

Η πηγή μόλυνσης είναι μόνο ένα άτομο. Virus σε ασθενείς και φορείς ανιχνεύονται σε 100% των περιπτώσεων στο αίμα (2/3 του συνόλου της ηπατίτιδας μετά από μετάγγιση είναι HCV), 50% - με το σάλιο, σε 25% - στο σπέρμα, 5% - στα ούρα. Αυτό καθορίζει τη διαδρομή της λοίμωξης.

Η κλινική πορεία της ηπατίτιδας C είναι ευκολότερη από την ηπατίτιδα Β. Ο ιός της ηπατίτιδας C ονομάζεται «μαλακός δολοφόνος». Ο ίκτερος παρατηρείται στο 25% των περιπτώσεων. έως 70% των περιπτώσεων εμφανίζονται σε λανθάνουσα μορφή. Ανεξάρτητα από τη σοβαρότητα σε 50-80% των περιπτώσεων χρόνιας ηπατίτιδας C λαμβάνει τη μορφή, και αυτοί οι ασθενείς σε 20% των περιπτώσεων στη συνέχεια αναπτύσσουν κίρρωση, καρκίνωμα. Σε πειράματα σε ποντίκια διαπιστώθηκε ότι ο ιός της ηπατίτιδας C επιπλέον των ηπατοκυττάρων μπορεί επίσης να βλάψει τα νευρικά κύτταρα προκαλώντας σοβαρές συνέπειες.

Ο ιός της ηπατίτιδας C στην κυτταρική καλλιέργεια αναπαράγεται ελάχιστα, οπότε η διάγνωσή του είναι δύσκολη. Αυτός είναι ένας από τους λίγους ιούς για τους οποίους ο προσδιορισμός του RNA είναι ο μόνος τρόπος ταυτοποίησης. Είναι δυνατό να προσδιοριστεί το RNA του ιού χρησιμοποιώντας DTP στην παραλλαγή αντίστροφης μεταγραφής, χρησιμοποιώντας αντισώματα ELISA έναντι του ιού χρησιμοποιώντας ανασυνδυασμένες πρωτεΐνες και συνθετικά πεπτίδια.

Η ιντερφερόνη, της οποίας η παραγωγή για χρόνια ηπατίτιδα είναι εξασθενημένη, και ο επαγωγέας της ενδογενούς σύνθεσης της αμιξίνης είναι οι κύριοι παθογόνοι παράγοντες για τη θεραπεία της ιογενούς ηπατίτιδας.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]