Ιός ευλογιάς: Ανθρώπινος ιός ευλογιάς

(. Αγγλικά Roh - + ιούς ευλογιάς) Οικογένεια Poxviridae περιλαμβάνει δύο υποοικογένειες: Chordopoxvirinae, η οποία περιλαμβάνει τις ιούς ευλογιάς των σπονδυλωτών, και Entomopoxvirinae, συνδυάζοντας εντόμου ευλογιά ιού. Η υποοικογένεια των ιών της ευλογιάς των σπονδυλωτών, με τη σειρά της, περιλαμβάνει 6 ανεξάρτητα γένη και αρκετούς μη ταξινομημένους ιούς. Οι εκπρόσωποι κάθε γένους έχουν κοινά αντιγόνα και είναι ικανά για γενετικό ανασυνδυασμό. Γένη διαφέρουν μεταξύ τους από το ποσοστό του DNA και τις ιδιότητες, τη θέση και το σχήμα των νήμα-όπως δομές στο εξωτερικό κέλυφος του ιού, αντίσταση σε αιθέρα ιδιότητες συγκόλλησης των ερυθρών αιμοσφαιρίων και άλλων χαρακτηριστικών.

[1], [2], [3]

Δομή Ιός ευλογιάς: Ανθρώπινος ιός ευλογιάς

Εκπρόσωποι του γένους Orthopoxvirus - ιούς της ευλογιάς, των πιθήκων της ευλογιάς και των εμβολίων. Ο ιός της ευλογιάς προκαλεί μια ιδιαίτερα επικίνδυνη μόλυνση ενός ατόμου, το οποίο με τις προσπάθειες της παγκόσμιας κοινότητας εξαλείφθηκε στα μέσα της δεκαετίας του '70. XX αιώνα. Ο ιός της πιθήκου είναι παθογόνος όχι μόνο για τα πρωτεύοντα: έχουν περιγραφεί περιπτώσεις σε ανθρώπους που θυμίζουν καρκίνο κατά τη διάρκεια του ρεύματος. Δεδομένης αυτής της περίστασης, είναι χρήσιμο να έχουμε γενικές ιδέες για τη μικροβιολογία της ευλογιάς.

Ο πλέον μελετημένος εκπρόσωπος του γένους Orthopoxvirus είναι ο ιός της δαμαλίτιδας, ο οποίος εμφανίστηκε είτε από τον ιό της ευλογιάς, είτε από τον ιό της ευλογιάς. Είναι προσαρμοσμένο στο ανθρώπινο σώμα και για μεγάλο χρονικό διάστημα χρησιμοποιήθηκε ως το πρώτο εμβόλιο ζωντανού ιού.

Ο ιός της ποικιλίας variola και άλλοι εκπρόσωποι αυτού του γένους είναι ο μεγαλύτερος από όλους τους γνωστούς ζωικούς ιούς. Αυτός είναι ένας από τους πιο οργανωμένους ζωικούς ιούς, πλησιάζοντας τη δομή ορισμένων δομών στα βακτηρίδια. Το βιριόν έχει τη μορφή τούβλου με κάπως στρογγυλεμένες γωνίες και μέγεθος 250-450 nm. Αποτελείται από έναν καλά διακριτό πυρήνα (νουκλεοειδές ή πυρήνα) που περιέχει ένα γονιδιωματικό δίκλωνο γραμμικό ϋΝΑ μόριο με μοριακό βάρος 130-200 ΜΟ που σχετίζεται με πρωτεΐνες. Και στις δύο πλευρές του νουκλεοειδούς υπάρχουν οβάλ δομές που ονομάζονται πρωτεϊνικά σώματα. Ο πυρήνας και τα πλευρικά σώματα περιβάλλουν ένα σαφώς ξεχωριστό επιφανειακό κέλυφος με μια χαρακτηριστική δομή με αυλάκωση. Το τοίχωμα πυρήνα αποτελείται από μια εσωτερική ομαλή μεμβράνη πάχους 5 nm και μία εξωτερική στρώση από τακτοποιημένες κυλινδρικές υπομονάδες. Ο ιός έχει μια χημική σύνθεση που θυμίζει βακτηριακή: περιέχει όχι μόνο πρωτεΐνη και DNA, αλλά και ουδέτερα λίπη, φωσφολιπίδια, υδατάνθρακες.

Ιούς ροχ - μόνο από τους ιούς που περιέχουν DNA που πολλαπλασιάζονται στο κυτταρόπλασμα των κυττάρων-ξενιστών. Ο κύκλος αναπαραγωγής του ιού αποτελείται από τα ακόλουθα κύρια στάδια. Μετά την προσρόφηση στην επιφάνεια ενός ευαίσθητου κυττάρου, ο ιός εισέρχεται στο κυτταρόπλασμα με ενδοκυττάρωση με μεσολάβηση υποδοχέα, και περαιτέρω υπάρχει ένας δύο-σταδίων «απογύμνωση» του ιοσωματίου, πρώτο υπό τη δράση της πρωτεάσης εξωτερικής μεμβράνης κυττάρου καταστρέφεται, υπάρχει μία μερική superearly μεταγραφή και την σύνθεση του mRNA που κωδικοποιεί την πρωτεϊνική σύνθεση είναι υπεύθυνη για την περαιτέρω απογύμνωση. Παράλληλα με αυτό, λαμβάνει χώρα αντιγραφή vDNA. Παιδικά αντίγραφα ϋΝΑ μεταγράφονται, συντέθηκε αργό mRNA. Τότε υπάρχει μεταδίδεται, και 80 συντίθενται οι πρωτεΐνες του ιού-ειδική με μοριακά βάρη από 8 έως 240 kD. Μερικά από αυτά (περίπου 30) είναι δομικές πρωτεΐνες, τα υπόλοιπα είναι ένζυμα και διαλυτά αντιγόνα. Χαρακτηριστικά της αναπαραγωγής των ιών ροχ μπορεί να θεωρηθεί ως μια τροποποίηση των κυτταρικών δομών, οι οποίες μετατρέπονται σε εξειδικευμένα «εργοστάσια» όπου υπάρχει μια σταδιακή ωρίμανση των νέων ιικών σωματιδίων. Ο ώριμος απόγονος του ιού εγκαταλείπει το κύτταρο είτε με τη λύση του είτε με εκβλάστηση. Ο κύκλος αναπαραγωγής των ιών της ευλογιάς διαρκεί περίπου 6-7 ώρες.

Ο ιός της ευλογιάς έχει αιμοσυγκολλητικές ιδιότητες. Η αιμαγλουτινίνη αποτελείται από τρεις γλυκοπρωτεΐνες. Τα σημαντικότερα αντιγόνα είναι: ΝΡ-νουκλεοπρωτεΐνη, κοινή για όλη την οικογένεια. (L) και θερμοσταθερή (C), καθώς και διαλυτά αντιγόνα.

Ιούς ευλογιάς αντέχουν ξήρανση (ειδικά σε παθολογικό υλικό) για πολλούς μήνες σε θερμοκρασία δωματίου, είναι ανθεκτικά σε εστέρα σε διάλυμα αιθανόλης 50% σε θερμοκρασία δωματίου αδρανοποιείται για 1 ώρα, και σε 50% διάλυμα γλυκερόλης στους 4 ° C συνεχιστεί για αρκετές χρόνια. Ανθεκτικό στα περισσότερα απολυμαντικά: 1% ή φαινόλη και 2% φορμαλδεΰδη σε θερμοκρασία δωματίου τους αδρανοποιούν μόνο για 24 ώρες, 5% χλωραμίνης - για 2 ώρες.

Ένας άνθρωπος είναι επιρρεπής στον ιό της ευλογιάς, καθώς και στους πιθήκους. Όταν η πειραματική μόλυνση στον εγκέφαλο των νεογέννητων ποντικών αναπτύσσει μια γενικευμένη λοίμωξη που τελειώνει θανατηφόρα. για ενήλικους ποντικούς, ο ιός είναι μη παθογόνος. Αναπαράγει καλά σε έμβρυα νεοσσών όταν μολυνθεί με τη χοριοελλανοειδή μεμβράνη, στο αμμίνιο, στον σάκο κρόκου και στην αλλαντοειδή κοιλότητα. Στη χοριοαλλαντική μεμβράνη των εμβρύων νεοσσών 10-12 ημερών, ο ιός της ευλογιάς παράγει μικρές λευκές πλάκες. ο ιός της δαμαλίτιδας προκαλεί μεγάλες αλλοιώσεις, με μια μαύρη κοιλότητα στο κέντρο που προκαλείται από νέκρωση. Ένα σημαντικό διαφορικό σημάδι του ιού της ποικιλίας variola είναι η μέγιστη θερμοκρασία πολλαπλασιασμού του ιού σε ένα έμβρυο κοτόπουλου στους 38,5 ° C.

Πρωτεύουσες και μεταμοσχεύσιμες κυτταρικές καλλιέργειες που προέρχονται από ανθρώπους, πιθήκους και άλλα ζώα είναι ευαίσθητα στον ιό της κιάρων. Κυτταρική καλλιέργεια προέλευσης όγκου (HeLa, Vero) μορφές του ιού ευλογιάς πλάκες μικρό πολλαπλασιαστική τύπου, ενώ όταν ένας ιός μολύνει ένα monkeypox Vero κυττάρων ανιχνεύεται γύρο, με το κέντρο των λυτικών πλακών. Σε κύτταρα, ο ιός της ευλογιάς εμβρυϊκά νεφρικά χοίρων μπορεί να προκαλέσει μια σαφή κυτταροπαθητική επίδραση, η οποία δεν συμβαίνει όταν η μόλυνση των κυττάρων αυτών με τη monkeypox ιό. Σε HeLa ιό κύτταρα ευλογιάς προκαλεί γύρο εκφυλισμό των κυττάρων, ενώ οι ιοί πιθήκων και ιό ευλογιάς καμήλας αιτία εκφυλισμού για να σχηματίσουν πολυπύρηνα κύτταρα.

[4], [5]

Παθογένεση

Οι άνθρωποι που αναρρώνουν μετά την ευλογιά είναι ανοσοποιημένοι στη ζωή. Η μακροχρόνια ανθεκτική ανοσία σχηματίζεται μετά τον εμβολιασμό. 2 κυρίως χυμική εξουδετερωτικά αντισώματα εμφανίζονται ήδη λίγες ημέρες μετά την έναρξη της νόσου, αλλά δεν αποτρέπουν την προοδευτική εξάπλωση των δερματικών εκδηλώσεων: ο ασθενής μπορεί να πεθάνει σε στάδιο φλυκταινώδη, που έχει ένα υψηλό επίπεδο αντισωμάτων στο αίμα. Αντισώματα που εμφανίζονται την 8η-9η ημέρα μετά την ανοσοποίηση και φτάνουν στους μέγιστους τίτλους μετά από 2-3 εβδομάδες, ανταποκρίνονται επίσης στην τεχνητή ανοσία που δημιουργείται από τον εμβολιασμό.

Η κυτταρική ανοσία παίζει όχι λιγότερο σημαντικό ρόλο από τα κυκλοφορούντα αντισώματα. Έχει αποδειχθεί ότι τα αντισώματα δεν εμφανίζονται σε άτομα με υπογαμμασφαιριναιμία αντισωμάτων, αλλά γίνονται ανοσολογικά έναντι του ιού της ευλογιάς. Αυτή η κυτταρική ανοσία βασίζεται στη δράση των Τ-κυτταροτοξικών λεμφοκυττάρων.

[6], [7], [8]

Επιδημιολογία

Η πηγή της λοίμωξης είναι άρρωστος. Η μεγάλη πλειοψηφία αυτών που δεν έχουν εμβολιαστεί κατά της ευλογιάς ή των ανειδίκευτων ατόμων είναι ευαίσθητα σε αυτή τη μόλυνση. Η ευλογιά μεταδίδεται συνήθως με αερομεταφερόμενα σταγονίδια, αλλά η μόλυνση δεν μπορεί να αποκλειστεί από την επαφή (μέσω ρουχισμού, πετσέτας, κλινοστρωμνής, ειδών οικιακής χρήσης). Ο ασθενής είναι μολυσματικό σε άλλους για ολόκληρη την περίοδο του εξανθήματος μέχρι τα τελευταία απεργοσπάστες πέφτουν, αλλά η πιο επικίνδυνη κατά τις πρώτες 8-10 ημέρες, όταν υπάρχουν βλάβες στις βλεννώδεις μεμβράνες.

[9], [10], [11]

Συμπτώματα

Η πύλη εισόδου της λοίμωξης είναι ο βλεννογόνος του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος. Ο πρωτογενής πολλαπλασιασμός του ιού συμβαίνει στον λεμφοειδή ιστό του φάρυγγα δακτυλίου, στη συνέχεια, για ένα μικρό χρονικό διάστημα ο ιός διεισδύει στο αίμα και μολύνει τα κύτταρα του δικτυοενδοθηλιακού ιστού (CMF). Ο ιός πολλαπλασιάζεται εκεί, και πάλι υπάρχει ιαιμία, αλλά πιο έντονη και παρατεταμένη. Η δερματοτροπική δράση του ιού συνδέεται με την ικανότητά του να διεισδύει από την κυκλοφορία του αίματος στην επιδερμίδα, να προκαλέσει τον πρώιμο πολλαπλασιασμό των κυττάρων των υποκειμένων και τον χαρακτηριστικό εκφυλισμό των κυττάρων Malpighian.

Η περίοδος επώασης είναι 8-18 ημέρες. Η ευλογιά αρχίζει έντονα: πονοκεφάλους, μυϊκούς πόνους, προσβολή, πυρετό. 2-4 ημέρες ένα χαρακτηριστικό εξάνθημα εμφανίζεται στο βλεννογόνο του στόματος και του δέρματος - όλα τα στοιχεία σχεδόν ταυτόχρονα, που βρίσκεται πάνω στο πρόσωπο και στα άκρα. Εξάνθημα εκτείνεται ωχρά κηλίδα βήμα, βλατίδες, φλύκταινες και φλύκταινες, στη συνέχεια, σχηματίζει μια κρούστα (εσχάρα), το οποίο παραμένει μετά από πτώση ουλή. Με την εμφάνιση εξανθήματος, η θερμοκρασία μειώνεται και αυξάνεται και πάλι στο στάδιο των φλύκταινες. Από την εμφάνιση του εξανθήματος στην απώλεια κρούστας είναι περίπου 3 εβδομάδες. Σε τέτοιες κλασικό σοβαρή (Variola μείζων) κατά τη διάρκεια της θνησιμότητας επιδημιών μπορεί να φθάσει το 40%: σε μια ήπια μορφή της νόσου - alyastrim (μικρές ευλογιάς) - θνησιμότητα δεν υπερβαίνει το 1-2%.

Διαγνωστικά

Η διάγνωση της φυσικής ευλογιάς μπορεί να διεξαχθεί με βρωμοκροσκοπικές, ιολογικές και ορολογικές μεθόδους. Η πιο αποτελεσματική και ταχύτερη μέθοδος είναι άμεση μικροσκόπηση ηλεκτρονίων υλικού που λαμβάνεται από τα στοιχεία πριν από τις φλύκταινες βήμα εξάνθημα, καθώς η ποσότητα του ιού σε αυτό το βήμα είναι σημαντικά μειωμένη. Υπό μικροσκοπία φωτός στα σκευάσματα του περιεχομένου των φυσαλίδων ανιχνεύεται μεγάλων κυττάρων με μοσχάρια Guarnieri, τα οποία είναι σχήματος οβάλ κυτταροπλασματικά έγκλειστα γύρω από τον πυρήνα του κυττάρου, συνήθως ομοιογενείς και οξεόφιλα, κοκκώδη και με λιγότερο ακανόνιστη περιγράμματα. Τα Tauri Guarnieri είναι "εργοστάσια" όπου ο ιός της ευλογιάς πολλαπλασιάζεται. Σε επιχρίσματα παρασκευασμένα από το περιεχόμενο μικρών κυστιδίων και χρωματισμένα με τη μέθοδο του Μ. Morozov, εντοπίζονται βιριόνια της ευλογιάς, το σώμα Paschen.

Για την απομόνωση και την ταυτοποίηση των ιικών μόλυνση χρησιμοποιώντας 12-14 ημερών έμβρυα όρνιθας ηλικίας Χωριό-αλλαντοϊκό μεμβράνη, όπου μορφές ιό λεπτή υπόλευκο πλάκες και μολυσμένη κυτταρική καλλιέργεια για την ανίχνευση της κυτταροπαθολογικής επίδρασης gemadsorbtsii αντίδραση ρύθμιση ή ανοσοφθορισμού. Υλικό για τη μόλυνση - αίματος, ρινική καταρροή, επιχρίσματα στοιχεία δερματικό εξάνθημα, κρούστα και το υλικό τομής.

Το συγκεκριμένο αντιγόνο του ιού της ευλογιάς μπορεί να ανιχνευθεί σε επιχρισμένες εκτυπώσεις από στοιχεία εξανθήματος και ρινοφαρυγγική εκκένωση με έμμεσο ανοσοφθορισμό. Στο υλικό των στοιχείων του εξανθήματος, το αντιγόνο μπορεί να προσδιοριστεί με ανοσοδιάχυση, RSK ή IFM.

Μετά από την πρώτη εβδομάδα της νόσου, είναι δυνατό να ανιχνευθούν αντισώματα που εξουδετερώνουν το ιό, συμπληρώματα σύνδεσης και αιμοσυγκολλητίνες. Η παρουσία αντισωμάτων που δεσμεύουν το συμπλήρωμα θεωρείται το πιο αξιόπιστο σημάδι της ευλογιάς, καθώς σπάνια επιμένουν για περισσότερο από 12 μήνες σε εμβολιασμένους ασθενείς.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Θεραπεία

Για το σκοπό της ειδικής θεραπείας και πρόληψης, χρησιμοποιείται η μεσιταζόνη (μαρβοράνιο), ένα φάρμακο που καταστέλλει την ενδοκυτταρική αναπαραγωγή του ιού της ευλογιάς. Είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό στα αρχικά στάδια της νόσου και στην περίοδο επώασης.

Η ιστορία του ανθρώπινου πολιτισμού θυμάται πολλές επιδημίες και πανδημίες της ευλογιάς. Μόνο στην Ευρώπη μέχρι τα τέλη του 18ου αιώνα. από την ευλογιά σκότωσε τουλάχιστον 150 εκατομμύρια ανθρώπους. Μετά την παραλαβή του Ε Jenner (1796) το εμβόλιο της ευλογιάς έχει αρχίσει μια ενεργή αγώνα με την ασθένεια, η οποία οδήγησε σε πλήρη εξάλειψή της. Στη Σοβιετική Ένωση, η ευλογιά εξαλείφθηκε το 1936, αλλά σε βάρος των εισαγόμενων κρουσμάτων καταγράφηκε πριν από το 1960. Το 1958 με πρωτοβουλία της αντιπροσωπείας ΕΣΣΔ στο ΠΟΥ Συνέλευση ενέκρινε ψήφισμα για την εξάλειψη της ευλογιάς σε όλο τον κόσμο, και το 1967 εξέδωσε την ΠΟΥ ένα εντατικό πρόγραμμα για την εξάλειψη της ευλογιάς. Η Σοβιετική Ένωση, οι ΗΠΑ και η Σουηδία παρείχαν εκτεταμένη οικονομική βοήθεια σε αυτό το πρόγραμμα. Η ΕΣΣΔ όχι μόνο προσέφερε βοήθεια σε ειδικούς που εργάστηκαν σε πολλές χώρες ενδημικές, αλλά επίσης έδωσε περίπου 1,5 δισεκατομμύρια δόσεις εμβολίου κατά της ευλογιάς. Χρησιμοποιήθηκε εμβόλιο, που αντιπροσωπεύεται από ζωντανό ιό δαμαλίτιδας, αναπτύχθηκε σε μόσχο, κατόπιν καθαρίστηκε και ξηράνθηκε. Τα καλά αποτελέσματα δόθηκαν επίσης από τα εμβόλια και τα εμβρυϊκά (ωοβακκινικά) ζωντανά εμβόλια. Για την πρόληψη και τη θεραπεία των επιπλοκών, που προκύπτουν μερικές φορές μετά τον εμβολιασμό, εχρησιμοποιήθη ανοσοσφαιρίνη δότη ευλογιάς (10% διάλυμα σε αλατόνερο γ-σφαιρίνη κλάσμα των δοτών αίματος ειδικά επανεμβολιάζονται κατά της ευλογιάς) άνοση σφαιρίνη και ανθρώπινο περιεχόμενο αίματος τιτλοδοτήθηκαν για αντισώματα ευλογιάς.

[19], [20]