Κατάθλιψη: Θεραπεία

Αλγόριθμοι για τη θεραπεία της κατάθλιψης

Υπάρχουν διάφορες προσεγγίσεις για τη θεραπεία ενός ασθενούς με κατάθλιψη. Αυτό θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη τους ακόλουθους παράγοντες: την παρουσία ή απουσία των επεισοδίων μείζονος κατάθλιψης στην ιστορία, η σοβαρότητα του επεισοδίου, ο βαθμός του ασθενούς υποστήριξη από την οικογένεια και τους φίλους, συννοσηρότητα ψυχιατρικές ή σωματικές διαταραχές, αυτοκτονικές προθέσεις.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Έναρξη θεραπείας κατάθλιψης

Το κλειδί για την αποτελεσματική θεραπεία είναι μια ακριβής διάγνωση της μείζονος καταθλιπτικού επεισοδίου, με τον αποκλεισμό άλλων παθήσεων που μπορεί να εκδηλωθεί με αυτόν τον τρόπο, ιδιαίτερα διπολική διαταραχή. Η αρχική κατάσταση είναι χρήσιμη για την ποσοτικοποίηση χρησιμοποιώντας κλίμακες αξιολόγησης. Αυτή η Απογραφή Κατάθλιψης Beck, η κλίμακα Carroll κλίμακα κατάθλιψης αυτο Zung κατάθλιψη που εκπροσωπούν τα ερωτηματολόγια που συμπληρώνονται από τους ασθενείς, καθώς και κλίμακες κλινικής αξιολόγησης με την οποία αξιολογεί την κατάσταση των ασθενών ο ίδιος ο γιατρός: Κλίμακα Κατάθλιψης Hamilton Κλίμακα Κατάθλιψης Montgomery-Asberg. Η χρήση αυτών των κλιμάκων σας επιτρέπει να ποσοτικοποιηθεί η αποτελεσματικότητα της θεραπείας και βοηθά να προσδιοριστεί η κατάσταση της πλήρους Ευθυμία - ο τελικός στόχος της θεραπείας.

Διαβάστε επίσης: 8 πράγματα που πρέπει να ξέρετε για αντικαταθλιπτικά

Η φαρμακοθεραπεία είναι η κύρια μέθοδος αντιμετώπισης της κατάθλιψης, αλλά μπορεί να συνδυαστεί με την ψυχοθεραπεία. Τα αντικαταθλιπτικά ενδείκνυνται για σοβαρή ή ήπια κατάθλιψη. Επί του παρόντος, υπάρχει μια μεγάλη ποικιλία φαρμάκων που είναι αρκετά ασφαλή και βολικό στη χρήση. Η θεραπεία συνιστάται ξεκινώντας από τα φάρμακα νέας γενιάς, ενώ οι αναστολείς ΜΑΟ και ΤΚΑ αφήνονται σε αποθεματικό, σε περίπτωση αναποτελεσματικότητας των φαρμάκων πρώτης γραμμής.

Πριν από την εκχώρηση ενός συγκεκριμένου φαρμάκου θα πρέπει να είναι σίγουροι για τη διάγνωση, αποκλείει τα πιθανά σωματικά ή νευρολογικά αίτια της κατάθλιψης, να συζητήσουν τις επιλογές διάγνωση και τη θεραπεία με τον ίδιο τον ασθενή, την οικογένειά του ή τους ανθρώπους κοντά του. Κάθε ασθενής με συναισθηματική διαταραχή πρέπει να εξετάζεται για αυτοκτονικό ιδεασμό. Για αυτό το παράδειγμα, ο ασθενής μπορεί να ρώτησε: «Μήπως να συμβεί ότι τα πράγματα σας είναι τόσο κακή που έχετε την επιθυμία να αυτοκτονήσει ή να προκαλέσει αυτο-τραυματισμό;» Η συχνότητα των επαναλαμβανόμενων εξετάσεων του ασθενή εξαρτάται από τη σοβαρότητα του καταθλιπτικού επεισοδίου και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας.

Οι ακόλουθοι παράγοντες επηρεάζουν την επιλογή του αντικαταθλιπτικού.

1. Αναμνηστικά δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα της προηγούμενης θεραπείας σε έναν ασθενή ή τους συγγενείς του. Εάν κάποιο φάρμακο ή κατηγορία φαρμάκων ήταν αποτελεσματικό, τότε η θεραπεία πρέπει να αρχίσει με αυτά. Η απόφαση για τη θεραπεία συντήρησης πρέπει να λαμβάνεται ανάλογα με τον αριθμό και τη σοβαρότητα των προηγούμενων επεισοδίων.
2. Ασφάλεια παρασκευασμάτων. Παρά το γεγονός ότι τα σύγχρονα αντικαταθλιπτικά είναι πολύ πιο ασφαλή, αλλοίωσε τον αριθμό σε περίπτωση υπερδοσολογίας από τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και αναστολείς ΜΑΟ, θα πρέπει να εξετάσει το ενδεχόμενο αλληλεπιδράσεων φαρμάκων, όταν επιλέγουν ένα αντικαταθλιπτικό, καθώς και η παρουσία συνοδών νοσημάτων που μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
3. Φάσμα παρενεργειών. Τα περισσότερα φάρμακα νέας γενιάς έχουν την πιο ευνοϊκή ισορροπία κινδύνου και αποτελεσματικότητας. Είναι σημαντικό να ενημερώσετε τον ασθενή για πιθανές παρενέργειες και διαθέσιμες θεραπευτικές επιλογές.
4. Συμμόρφωση. Σχεδόν όλα τα αντικαταθλιπτικά της νέας γενιάς δεν λαμβάνονται συχνότερα από δύο φορές την ημέρα και τα περισσότερα - μία φορά την ημέρα. Λόγω της ευκολίας χρήσης και της καλής ανεκτικότητας, η συμμόρφωση με τα σύγχρονα αντικαταθλιπτικά είναι σημαντικά υψηλότερη από ό, τι με τα παραδοσιακά φάρμακα.
5. Με το κόστος των ναρκωτικών. Αν και το κόστος της θεραπείας μπορεί να φαίνεται υψηλή (συχνά μεταξύ 60 και 90 δολάρια ΗΠΑ ανά μήνα - ανάλογα με τη δόση), αλλά παρ 'όλα αυτά είναι μικρότερο από το κόστος που είναι αναπόφευκτες σε περίπτωση απουσίας της αγωγής ή σε περίπτωση χαμηλής συμμόρφωσης των ασθενών με χρήση γενόσημων TCAs φθηνότερα, αλλά πιο συχνά προκαλούν παρενέργειες.
6. Η πιθανότητα και η ανάγκη ελέγχου της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο αίμα. Αυτό ισχύει μόνο για ορισμένα TCAs της παλαιότερης γενιάς, δεδομένου ότι τα αντικαταθλιπτικά της νέας γενιάς έχουν θεραπευτική συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα που πρόκειται να προσδιοριστεί.
7. Μηχανισμός δράσης. Το φαρμακολογικό αποτέλεσμα ενός αντικαταθλιπτικού είναι σημαντικό να ληφθεί υπόψη όταν επιλέγετε όχι μόνο το αρχικό φάρμακο, αλλά και το επόμενο φάρμακο, εάν το πρώτο ήταν αναποτελεσματικό.

Σε πολλούς ασθενείς, ειδικά σε εκείνους με συνακόλουθες διαταραχές άγχους, καθώς και στους ηλικιωμένους, η ανεκτικότητα του φαρμάκου μπορεί να βελτιωθεί εάν αρχίσει η θεραπεία με χαμηλότερη δόση από αυτή που συνιστάται στις οδηγίες χρήσης του. Η ανεκτικότητα των αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης στην αρχή της θεραπείας μπορεί να βελτιωθεί με τη λήψη του φαρμάκου με τα γεύματα.

Για να αρχίσετε τη θεραπεία είναι βολικό να χρησιμοποιήσετε τα αποκαλούμενα πακέτα "εκκίνησης", τα οποία είναι ένα δείγμα και διατίθενται δωρεάν. Αυτό ανακουφίζει τους ασθενείς από την ανάγκη να αγοράσουν ένα φάρμακο που μπορεί να μην είναι κατάλληλο λόγω των απαράδεκτων παρενεργειών. Εάν το φάρμακο έχει μόνο μερική επίδραση, τότε, ελλείψει σοβαρών παρενεργειών, η δόση του μπορεί να φθάσει στο ανώτερο όριο του θεραπευτικού εύρους.

Συνήθως, στη θεραπεία σε εξωτερικούς ασθενείς, στις περισσότερες περιπτώσεις, η θεραπεία 4-6 εβδομάδων αρκεί για να εκτιμηθεί η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου. Ατομική ανταπόκριση του ασθενούς να αντικαταθλιπτικό φάρμακο ποικίλλει ευρέως, και, δυστυχώς, είναι αδύνατο να προσδιοριστεί εκ των προτέρων αν η επίδραση είναι πιο γρήγορα ή πιο αργά. Οι επιστήμονες έχουν πραγματοποιήσει μια μετα-ανάλυση των μελετών καταγραφής των φαρμάκων για τη θεραπεία της μείζονος κατάθλιψης, για να καθορίσει εάν ο ασθενής δεν ανταποκριθεί στη θεραπεία μέσα στην πρώτη εβδομάδα, ποια είναι η πιθανότητα της βελτίωσης στη θεραπεία διάρκειας 6 εβδομάδων (6 εβδομάδες - η κανονική διάρκεια της θεραπείας σε κλινικές δοκιμές αντικαταθλιπτικών). Σε αυτήν την ομάδα μελέτης, αποδείχθηκε ότι εάν δεν σημειώθηκε βελτίωση την εβδομάδα 5, τότε η πιθανότητα βελτίωσης την εβδομάδα 6 δεν ήταν υψηλότερη από την ομάδα ελέγχου που έλαβε εικονικό φάρμακο.

Άλλοι ερευνητές πέτυχαν παρόμοια αποτελέσματα. Σε μια ανοιχτή δοκιμή της αποτελεσματικότητας της φλουοξετίνης σε μείζονα κατάθλιψη, έγιναν προσπάθειες για να καθοριστεί αν η επίδραση στη 2η, 4η και 6η εβδομάδα θεραπείας θα μπορούσε να προβλέψει τον βαθμό βελτίωσης μετά την 8η εβδομάδα της θεραπείας.

Εάν το αντικαταθλιπτικό είναι αναποτελεσματικό για 6-8 εβδομάδες, προτιμάται η ακόλουθη τακτική.

1. Δοκιμάστε άλλο αντικαταθλιπτικό (όχι αναστολέα ΜΑΟ), διαφορετικό από τις προηγούμενες φαρμακολογικές ιδιότητες.
2. Προσθέστε στο αρχικό αντικαταθλιπτικό φάρμακο λίθιο ή θυρεοειδή ορμόνη.
3. Προσθέστε ένα δεύτερο αντικαταθλιπτικό.

Άλλες οδηγίες παρέχουν παρόμοιες συστάσεις, οι οποίες υποθέτουν επίσης ότι η έλλειψη επίδρασης απαιτεί αλλαγή στη θεραπεία. Σύμφωνα με τις συστάσεις της APA, εάν η θεραπεία είναι ανεπιτυχής, θα πρέπει να στραφείτε σε άλλο αντικαταθλιπτικό με άλλες φαρμακολογικές ιδιότητες ή να προσθέσετε στο αρχικό δεύτερο αντικαταθλιπτικό. Η απόφαση να αυξηθεί η τρέχουσα θεραπεία ή να αντικατασταθεί το φάρμακο λαμβάνεται ανάλογα με τα χαρακτηριστικά του ασθενούς, την αποτελεσματικότητα της προηγούμενης θεραπείας και την εμπειρία του γιατρού.

[8]

Διάρκεια θεραπείας κατάθλιψης

Μετά το πρώτο επεισόδιο μείζονος κατάθλιψης, η θεραπεία με ένα αντικαταθλιπτικό θα πρέπει συνήθως να συνεχιστεί για 6-12 μήνες, μετά την οποία το φάρμακο απομακρύνεται αργά για 4-12 εβδομάδες ή περισσότερο (ανάλογα με τον τύπο του φαρμάκου και τη δόση που χρησιμοποιείται). Στο στάδιο της συνεχούς θεραπείας, χρησιμοποιείται η ίδια δόση, η οποία ήταν αποτελεσματική στην αρχή της θεραπείας. Μετά από τρία ή περισσότερα επεισόδια μείζονος κατάθλιψης ή δύο σοβαρά επεισόδια, ενδείκνυται παρατεταμένη θεραπεία συντήρησης, η οποία επίσης προβλέπει τη χορήγηση αποτελεσματικής δόσης αντικαταθλιπτικού.

Εάν δεν υπάρχει αποτέλεσμα, πρώτα απ 'όλα, θα πρέπει να βεβαιωθείτε ότι η θεραπεία είναι επαρκής. Είναι απαραίτητο να επιστρέψει στο διάγνωση, δίνοντας ιδιαίτερη προσοχή στη δυνατότητα των συνυπάρχουσες διαταραχές (άγχος, εξάρτηση από ψυχοτρόπων ουσιών) των μη αναγνωρισμένων διπολικής διαταραχής ή γενική (σωματικά ή νευρολογικές) διαταραχές. Σε ηλικιωμένους ασθενείς με πρώτο επεισόδιο της μείζονος κατάθλιψης πρέπει να αποκλειστεί προσεκτικά έξω σωματική ασθένεια ή ιατρογενή πάθηση (π.χ., μια επιπλοκή της φαρμακευτικής θεραπείας), η οποία μπορεί να είναι η πρωταρχική αιτία των συναισθηματικών συμπτωμάτων. Η αναποτελεσματικότητα της θεραπείας μπορεί επίσης να οφείλεται στη χαμηλή συμμόρφωση του ασθενούς που δεν ακολουθεί το συνταγογραφούμενο θεραπευτικό σχήμα ή στην ακατάλληλη χρήση του φαρμάκου (χαμηλή δόση ή πολύ σύντομη διάρκεια θεραπείας).

Όπως συνιστάται παραπάνω, εάν η αρχικά επιλεγείσα μέθοδος θεραπείας είναι αναποτελεσματική, είτε αντικαθίσταται με μια νέα μέθοδο θεραπείας είτε ενισχύεται με την προσθήκη πρόσθετων πόρων. Στην πρώτη περίπτωση, αντί για ένα αντικαταθλιπτικό, αποδίδεται ένα άλλο, που ανήκει στην ίδια ή σε άλλη τάξη ή εκτελείται ECT. Η ενίσχυση της επίδρασης της αρχικά προβλεπόμενης θεραπείας περιλαμβάνει τη σύνδεση του φαρμάκου με έναν άλλο μηχανισμό δράσης.

[9]

Αλλαγή της κατάθλιψης

Όταν αντικαθιστάτε ένα αντικαταθλιπτικό, πρέπει πρώτα να αποφασίσετε εάν πρέπει να επιλέξετε ένα φάρμακο από την ίδια τάξη ή οικογένεια ή όχι. Η αντικατάσταση ενός TCA από άλλο επιτυγχάνεται σε 10-30% των περιπτώσεων. Κατά τη μετάβαση από TCA σε ετεροκυκλικά αντικαταθλιπτικά (συχνότερα υψηλές δόσεις τραζοδόνης ή μπουσπιρόνης), η βελτίωση επιτυγχάνεται σε 20-50% των περιπτώσεων. Ο διορισμός των αναστολέων ΜΑΟ μετά από ανεπιτυχή θεραπεία των TCAs προκαλεί βελτίωση στο 65% των ασθενών. Όταν αντικαθίσταται ο αναστολέας ΜΑΟ με αναστολέα επαναπρόσληψης σεροτονίνης (ή αντίστροφα), απαιτείται επαρκής περίοδος πλύσης, η διάρκεια της οποίας εξαρτάται από το χρόνο ημίσειας αποδέσμευσης του παρασκευάσματος. Η πρόκληση ECT σε ασθενείς ανθεκτικούς σε TCA ή η αντικατάσταση της SSRI με TCA οδηγεί σε βελτίωση στο 50-70% των περιπτώσεων. Οι ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες σχετικά με την αποτελεσματικότητα της αντικατάστασης ενός SSRI δεν εκτελέστηκαν από άλλους, αλλά σε ανοικτές δοκιμές το αποτέλεσμα ελήφθη σε 26-88% των περιπτώσεων.

Με τη διακοπή του αναστολέα επαναπρόσληψης σεροτονίνης, μπορεί να αναπτυχθεί ένα είδος «συνδρόμου απόσυρσης σεροτονίνης». Εκδηλώνεται ως αδιαθεσία, γαστρεντερικές διαταραχές, άγχος, ευερεθιστότητα και μερικές φορές αίσθηση ηλεκτρικού ρεύματος που διέρχεται από τα χέρια και τα πόδια. Αυτό το σύνδρομο μπορεί να αναπτυχθεί με μια απότομη διακοπή του φαρμάκου ή μια αδυναμία (με απροσεξία) μίας ή περισσότερων δόσεων. Η πιθανότητα εμφάνισης του συνδρόμου είναι αντιστρόφως ανάλογη με την περίοδο μισής εξάλειψης. Έτσι, συμβαίνει συχνά με φάρμακα με σύντομη περίοδο ημίσειας αποβολής (για παράδειγμα, παροξετίνη ή βενλαφαξίνη) από φάρμακα με μακρά περίοδο ημίσειας αποβολής (π.χ. φλουοξετίνη). Η αντικατάσταση ενός SSRI από άλλο γίνεται συνήθως εντός 3-4 ημερών, αλλά με την εμφάνιση σημείων «σύνδρομο απόσυρσης σεροτονίνης» παράγεται πιο αργά. Κατά την αντικατάσταση της SSRI με ένα φάρμακο με διαφορετικό μηχανισμό δράσης, η μετάβαση πρέπει πάντα να είναι βαθμιαία, καθώς το νέο φάρμακο δεν εμποδίζει την ανάπτυξη του «συνδρόμου απόσυρσης σεροτονίνης».

[10], [11], [12]

Βοηθήματα για τη θεραπεία της κατάθλιψης

Με αντίσταση στη θεραπεία ή ελλιπές αποτέλεσμα, η θεραπεία μπορεί να ενισχυθεί με διάφορα μέσα. Για να ενισχύσετε την επίδραση του αντικαταθλιπτικού, μπορείτε να προσθέσετε φάρμακα λιθίου, θυρεοειδή ορμόνη (Τ3), μπουσπιρόνη, διεγερτικά, pindolol. Όταν η επίδραση των SSRIs είναι ανεπαρκής, προστίθενται TCAs σε αυτό. Τα πιο μελετημένα δύο βοηθήματα - φάρμακα λιθίου και Τ3.

Η προσθήκη φαρμάκων λιθίου σε TCAs είναι επιτυχής σε 40-60% των περιπτώσεων. Βελτίωση μπορεί να συμβεί εντός 2-42 ημερών, αλλά στους περισσότερους ασθενείς, η αποτελεσματικότητα της θεραπείας μπορεί να κριθεί μετά από 3-4 εβδομάδες. Σε μια πρόσφατη διπλή τυφλή μελέτη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα της προσθήκης λιθίου σε 62 ασθενείς των οποίων η αξιολόγηση από την κλίμακα Hamilton κατάθλιψης μετά από 6 εβδομάδες θεραπείας με φλουοξετίνη (20 mg / ημέρα), ή λοφεπραμίνη (70-210 mg / ημέρα) μειώνεται κατά λιγότερο από 50 %. Οι ασθενείς έλαβαν ένα φάρμακο λιθίου σε δόση που διατηρεί τη συγκέντρωση του λιθίου στο πλάσμα σε επίπεδο 0,6-1,0 meq / l. Μετά από 10 εβδομάδες, παρατηρήθηκε βελτίωση σε 15 από 29 (52%) των ασθενών που λαμβάνουν αντικαταθλιπτικά και τυποποίηση λίθιο, και μόνο 8 από τους 32 (25%) ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο και αντικαταθλιπτικά.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς, το λίθιο φαίνεται να είναι λιγότερο αποτελεσματικό ως ανοσοενισχυτική θεραπεία από ότι σε νεαρούς ασθενείς. Οι Zimmer et αϊ. (1991) αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα του παρασκευάσματος λιθίου ως ένα ανοσοενισχυτικό σε 15 ασθενείς ηλικίας 59-89 ετών, με θεραπεία νορτριπτυλίνη 4-εβδομάδων είτε αποδείχθηκαν αναποτελεσματικά (n = 14) ή μια δεδομένη μερική απόκριση (n = 2). Κατά τη διάρκεια της μελέτης, παρατηρήθηκε ανάκτηση της ευθυμίας στο 20% των ασθενών, μερική βελτίωση στο 47% των περιπτώσεων.

Οι προγνώστες της αποτελεσματικότητας της συμπληρωματικής θεραπείας με παρασκευάσματα λιθίου είναι η διπολική διαταραχή, η λιγότερο σοβαρή κατάθλιψη, η νεαρή ηλικία των ασθενών, η ταχεία βελτίωση μετά το διορισμό του λιθίου. Σε ασθενείς που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία με λίθιο, η πιθανότητα επανεμφάνισης κατάθλιψης είναι χαμηλότερη από ό, τι σε ασθενείς που έχουν ανθεκτικότητα στο λίθιο.

Η θεραπεία με λίθιο αρχίζει συνήθως σε δόση 300-600 mg / ημέρα, κατόπιν διορθώνεται έτσι ώστε η συγκέντρωση του λιθίου στο πλάσμα να διατηρείται σε επίπεδο 0,6-1,0 meq / l. Τα παρασκευάσματα λιθίου με αργή απελευθέρωση της δραστικής ουσίας προκαλούν λιγότερο συχνά παρενέργειες. Πριν από το διορισμό του φαρμάκου λιθίου, απαιτείται εργαστηριακή εξέταση, όπως θα συζητηθεί αργότερα στη συζήτηση για τη διπολική διαταραχή.

Ιδιαίτερα οι πιθανότητες των ορμονών του θυρεοειδούς μελετώνται όταν προστίθενται σε TCAs. Υπάρχουν όμως αναφορές ότι μπορούν επίσης να ενισχύσουν την επίδραση των SSRIs και των αναστολέων ΜΑΟ. Η αποτελεσματικότητα της Τ3 ως ανοσοενισχυτικής θεραπείας έχει αποδειχθεί σε ανοικτές και διπλά τυφλές ελεγχόμενες μελέτες. Η προσθήκη της Τ3 σε TCAs βελτιώνει το 50-60% των περιπτώσεων. Πρέπει να τονιστεί ότι το Τ 3, αντί του Τ 4, χρησιμοποιείται ως βοηθητική θεραπεία για μείζονα κατάθλιψη, καθώς το Τ3 είναι πολύ πιο αποτελεσματικό. Η εισαγωγή του Τ4 για υποθυρεοειδισμό δεν εμποδίζει τη χρήση του Τ 3 για τη θεραπεία της κατάθλιψης. Σε μια μελέτη πέντε από τους επτά ασθενείς με κατάθλιψη που δεν ανταποκρίθηκαν για 5 εβδομάδες σε αντικαταθλιπτική αγωγή, μετά από δόση Τ3 15-50 μg / ημέρα, η βαθμολογία κατάθλιψης Hamilton μειώθηκε κατά περισσότερο από 50%. Η βοηθητική θεραπεία T3, κατά κανόνα, είναι καλά ανεκτή. Η θεραπεία της Τ3 αρχίζει συνήθως με δόση 12,5-25 μg / ημέρα, με σοβαρή ανησυχία η αρχική δόση θα πρέπει να είναι χαμηλότερη. Η θεραπευτική δόση κυμαίνεται από 25 έως 50 mcg / ημέρα. Η θεραπεία είναι αναγκαία για τον έλεγχο του θυρεοειδούς αδένα, δόση Τ3 πρέπει να ρυθμίζεται κατά τέτοιο τρόπο ώστε να μην αναστέλλουν την έκκριση tireotroppogo ορμόνης.

Ως υποστηρικτική θεραπεία, πολλά άλλα φάρμακα χρησιμοποιούνται επίσης σε ασθενείς με ανθεκτικότητα σε φάρμακα. Τα περισσότερα από αυτά ελέγχθηκαν μόνο σε μικρές ανοικτές μελέτες.

Η βουσπιρόνη, ένας μερικός αγωνιστής υποδοχέων 5-HT1D, χρησιμοποιείται σε γενικευμένες διαταραχές άγχους. Σε μια μελέτη μπουσπιρόνης χρησιμοποιήθηκε ως ανοσοενισχυτικό σε 25 ασθενείς με μείζονα κατάθλιψη δεν αποκρίνονται σε 5-εβδομάδων θεραπεία SSRI (φλουοξετίνη ή φλουβοξαμίνη), καθώς και δύο ή περισσότερα προηγούμενη θεραπεία με αντικαταθλιπτικά. Η προσθήκη της βουσπιρόνης στην θεραπευτική αγωγή σε μια δόση των 20-50 mg / ημέρα οδήγησε σε πλήρη ή μερική μείωση (σε κλίμακα κλινικών παγκόσμια εντύπωση) αντίστοιχα σε 32% και 36% των ασθενών.

Pindolol - ένας ανταγωνιστής βήτα-αδρενοϋποδοχέα, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υπέρτασης. Επιπλέον, αποκλείει αποτελεσματικά τους 5-ΗΤ1Α υποδοχείς. Οι ερευνητές χορήγησαν pindolol 2,5 mg τρεις φορές την ημέρα σε οκτώ ασθενείς που δεν είχαν ανταποκριθεί σε αντικαταθλιπτική θεραπεία για 6 εβδομάδες. Πέντε από τους οκτώ ασθενείς είχαν μια ταχεία βελτίωση εντός μιας εβδομάδας με μια πτώση στο σκορ της κατάθλιψης Hamilton κάτω από 7. Πρέπει όμως να ληφθεί υπόψη ότι τα παρασκευάσματα διαφορετικών εταιρειών μπορεί να έχουν διαφορετική δραστικότητα, καθώς διαφέρουν στην αναλογία ρακεμικών ενώσεων στο μείγμα.

Μεταξύ άλλων φαρμάκων που χρησιμοποιούνται ως βοηθητικά μέσα που πρέπει να σημειωθεί ψυχοδιεγερτικά (όπως μεθυλοφαινιδάτη, αμφεταμίνες, Dexedrine) χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με τους SSRI, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και αναστολείς ΜΑΟ. Ωστόσο, κατά την προσθήκη ψυχοδιεγερτικού στον αναστολέα ΜΑΟ, πρέπει να ληφθεί μέριμνα για τον κίνδυνο αύξησης της αρτηριακής πίεσης. Κατά την προσθήκη TCAs σε SSRIs, θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα αλληλεπίδρασης μεταξύ των TCA, αφενός, και της παροξετίνης, της σερτραλίνης ή της φλουοξετίνης, αφετέρου. Με ένα τέτοιο συνδυασμό, είναι δυνατή μια σημαντική αύξηση της συγκέντρωσης TCA στο αίμα. Υπάρχουν επίσης δεδομένα σχετικά με τη χρήση βουπροπιόνης για τη βελτίωση της επίδρασης των SSRIs. Στη διπολική συναισθηματική διαταραχή II (BPAR II) κατά τη διάρκεια του επεισοδίου μείζονος κατάθλιψης, η προσθήκη κανονιομιμικών παραγόντων είναι αποτελεσματική.

[13], [14], [15], [16], [17]