Ορμονική θεραπεία για καρκίνο του μαστού

Η ορμονοθεραπεία για τη θεραπεία των καρκίνων του μαστού έχει χρησιμοποιηθεί για περισσότερο από έναν αιώνα. Στα τέλη του 19ου αιώνα, δημοσιεύθηκαν τα πρώτα αποτελέσματα της θεραπείας των ασθενών με καρκίνο του μαστού με τη μέθοδο της ωοθηκεκτομής (αφαίρεση των ωοθηκών), η οποία έδειξε καλή αποτελεσματικότητα.

Μετά ογκολόγοι έχουν προτείνει διάφορες μεθόδους της ορμονικής θεραπείας: ευνουχισμό ακτινοβολία, ανδρογόνο υποδοχή, αφαίρεση των επινεφριδίων, χειρουργικές αντιοιστρογόνα υποδοχή καταστροφή της υπόφυσης, αντιπρογεστερόνες αναστολείς αρωματάσης.

Με την πάροδο του χρόνου, αποτελεσματικές μέθοδοι ορμονικής θεραπείας - ακτινωτές, χειρουργικές και φαρμακευτικές.

Μέχρι σήμερα, η ορμονοθεραπεία αποτελεί αναπόσπαστο μέρος της σύνθετης θεραπείας σε οποιοδήποτε στάδιο του καρκίνου του μαστού.

Υπάρχουν δύο περιοχές αυτού του τύπου θεραπείας για καρκίνο του μαστού: διακοπή (αναστολή) της παραγωγής οιστρογόνων και λήψη αντιοιστρογόνων φαρμάκων.

Θεραπεία επιλέγει έναν ειδικό, λαμβάνοντας υπόψη διάφορους παράγοντες - την ηλικία και την κατάσταση του ασθενούς, το στάδιο της νόσου, η ταυτόχρονη ασθένειες. Χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση των ωοθηκών έχει εκχωρηθεί μόνο σε γυναίκες με έμμηνο διατηρημένα λειτουργία ή πρόωρη εμμηνόπαυση, εμμηνόπαυση αποτελεσματικά φάρμακα μειώνουν τα επίπεδα οιστρογόνων στο αναπαραγωγική ηλικία χρησιμοποιούν ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης

Οι όγκοι του μαστού ταξινομούνται ως εξαρτώμενοι από ορμόνες, αλλά μόνο το 40% περίπου των ασθενών έχουν θετική επίδραση στην ορμονοθεραπεία.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι ορισμένα φάρμακα μπορούν να αντικαταστήσουν χειρουργική θεραπεία, για παράδειγμα, που λαμβάνουν αναστολείς αρωματάσης αποφεύγει την αφαίρεση των επινεφριδίων, απελευθερώνοντας ορμόνες - spaying.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Οι συνέπειες της ορμονοθεραπείας για τον καρκίνο του μαστού

Όπως κάθε άλλο φάρμακο, ορμονοθεραπεία για τον καρκίνο του μαστού έχει συνέπειες, μεταξύ των οποίων είναι η αύξηση του βάρους, οίδημα, πρόωρη εμμηνόπαυση, υπερβολική εφίδρωση, κολπική ξηρότητα.

Επιπλέον, ορισμένοι ασθενείς σημειώνουν την καταπίεση της διάθεσης, την ανάπτυξη της κατάθλιψης.

Μερικά φάρμακα έχουν σοβαρές παρενέργειες, για παράδειγμα, η ευρέως χρησιμοποιούμενη ταμοξιφαίνη αυξάνει τον κίνδυνο θρόμβων αίματος, μπορεί να οδηγήσει σε καρκίνο της μήτρας, στειρότητα.

Τα φάρμακα που μειώνουν την παραγωγή οιστρογόνου (αναστολείς της αρωματάσης) αποδίδεται σε μετεμμηνοπαυσιακές προκαλούν οστεοπόρωση, αυξημένο κίνδυνο θρόμβωσης του αίματος, γαστρεντερικής νόσου, αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης.

Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας για ορμονο-εξαρτώμενους όγκους είναι αρκετά υψηλή. Αν οι ανιχνευτές προγεστερόνης και οιστρογόνων ανιχνευθούν σε καρκινικά κύτταρα, η ορμονική θεραπεία θα είναι αποτελεσματική κατά 70% αν ανιχνευθεί μόνο ένας τύπος υποδοχέα, κατά 33%.

Σε άλλους τύπους όγκων, η αποτελεσματικότητα της ορμονοθεραπείας για καρκίνο του μαστού είναι μόνο 10%.

Η ορμονική θεραπεία για τον καρκίνο του μαστού είναι μια αποτελεσματική μέθοδος θεραπείας για ορμονο-εξαρτώμενους όγκους του μαστού. Αυτή η μέθοδος ονομάζεται επίσης αντι-οιστρογόνο και ο κύριος σκοπός αυτής της θεραπείας είναι η πρόληψη της επίδρασης της γυναικείας ορμόνης στα καρκινικά κύτταρα.

Ένδειξη για ορμονοθεραπεία

ορμονοθεραπεία στον καρκίνο του μαστού παρουσιάζεται γυναίκες με μη-επεμβατικές καρκίνους (για να προληφθεί η υποτροπή της νόσου ή μετάβαση στην επεμβατική διαδικασία καρκίνο) μετά από χειρουργική επέμβαση, ακτινοθεραπεία ή χημειοθεραπεία για τη μείωση υποτροπής πιθανότητας, για μεγάλους όγκους (θεραπεία προ-εγχειρητική θεραπεία για τη μείωση του όγκου και βοηθά τον χειρουργό διαπιστώσει μη φυσιολογικές ιστού), μεταστάσεις (ορμόνη που χρησιμοποιείται για να σταματήσει η περαιτέρω μετάσταση), καθώς και γενετική προδιάθεση.

Φάρμακα για ορμονική θεραπεία

Η ορμονική θεραπεία για τον καρκίνο του μαστού πραγματοποιείται σήμερα σε δύο κατευθύνσεις: θεραπεία εν όψει του εμμηνορροϊκού κύκλου και ανεξάρτητα από αυτό.

Με γενικές μεθόδους ορμονικής θεραπείας ανεξάρτητα από τον έμμηνο κύκλο, χρησιμοποιούνται αντιοιστρογόνα και προγεστίνες.

Το πιο συνηθισμένο και διερευνημένο, για μεγάλο χρονικό διάστημα που χρησιμοποιείται από ογκολόγους, είναι ένα αντι-οιστρογόνο φάρμακο - ταμοξιφαίνη. Στη μακρά φάρμακο υποδοχής μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα των οιστρογόνων στο αίμα, αυξάνει τον κίνδυνο των εξαρτώμενων από ορμόνες όγκων σε άλλα όργανα, επίσης κλινικά αποδεδειγμένη πιθανό να αναπτύξουν θρομβοεμβολικών επιπλοκών και μια τοξική δράση στο ήπαρ.

Σήμερα, στις περισσότερες περιπτώσεις, η tamoxifen δεν συνταγογραφείται περισσότερο από 5 χρόνια.

Όχι λιγότερο δημοφιλή φάρμακα από αυτή την ομάδα είναι toremifene, ραλοξιφαίνη.

Ξεχωριστά, αξίζει να μιλάμε για fulvestrant, στην οποία η σύγχρονη ορμονοθεραπεία του καρκίνου του μαστού διαθέτει μια ιδιαίτερη θέση. Το φάρμακο καταστρέφει τους υποδοχείς οιστρογόνων του όγκου, έτσι ένας αριθμός ειδικών αναφέρεται σε αυτό ως "αληθινοί ανταγωνιστές".

Οι συνήθεις ογκολόγοι συνταγογραφούν την ορμονοθεραπεία σε ένα από τα τρία βασικά σχήματα, τα οποία διαφέρουν στην αρχή της δράσης - στη μείωση των επιπέδων του οιστρογόνου στο αίμα, στην παρεμπόδιση των υποδοχέων οιστρογόνων, στη μείωση της σύνθεσης των οιστρογόνων.

Μετά την εξέταση, μπορεί να συνταγογραφηθεί η ακόλουθη θεραπεία:

1. εκλεκτικοί ρυθμιστές υποδοχέα οιστρογόνου - θεραπεία που αποσκοπούν στην απενεργοποίηση του υποδοχέα του οιστρογόνου (χημικές ουσίες έχουν ένα επιλεκτικό αποτέλεσμα επί των κυττάρων που παρέχουν δραστικότητα οιστρογόνου-παρόμοια), το κύριο φάρμακο σε αυτή την κατεύθυνση είναι το tamoxifen.
2. Τα ανασταλτικά φάρμακα αρωματάσης - που χρησιμοποιούνται στην μετεμμηνοπαυσιακή περίοδο, μειώνουν την παραγωγή οιστρογόνων. Στην πράξη, οι ογκολόγοι χρησιμοποιούν λετροζόλη, αναστοραζόλη, εξεμεστάνη.
3. αποκλεισμού και καταστροφής υποδοχέων οιστρογόνων (Fulvestrant, Faslodex).

Οι υποδοχείς οιστρογόνων βρίσκονται σε καρκινικά κύτταρα και προσελκύουν οιστρογόνα, γεγονός που συμβάλλει στην περαιτέρω ανάπτυξη του όγκου. Ανάλογα με το επίπεδό τους, το εργαστήριο κάνει ένα συμπέρασμα για την ορμονική εξάρτηση του όγκου, μετά από αυτό, ο γιατρός καθορίζει το σχήμα θεραπείας για να επιλέξει.

Το αντικαρκινικό φάρμακο Tamoxifen έχει αντι-οιστρογόνο δράση. Με τη λήψη Tamoxifen συνδέεται προς τους υποδοχείς οιστρογόνων σε όργανα ευαίσθητα ανάπτυξη των ορμονο-εξαρτώμενων όγκων και αναστέλλει την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων (αν η ανάπτυξη του όγκου προκαλείται από β- 17- οιστρογόνα).

Είναι συνταγογραφούμενο για άνδρες και γυναίκες (κυρίως κατά την εμμηνόπαυση) με καρκίνο του μαστού, για καρκίνο των ωοθηκών, ενδομήτριο, νεφρό, προστάτη, μετά από χειρουργικές επεμβάσεις για την προσαρμογή του ορμονικού υποβάθρου.

Η δοσολογία προσδιορίζεται ξεχωριστά, λαμβάνοντας υπόψη την κατάσταση του ασθενούς.

Όταν ένας καρκίνος του μαστού συνταγογραφείται συνήθως 10 mg 1-2 φορές την ημέρα. Εάν είναι απαραίτητο, ένας ειδικός μπορεί να αυξήσει τη δόση στα 30-40 mg την ημέρα.

Το tamoxifen πρέπει να λαμβάνεται για μεγάλο χρονικό διάστημα (από 2 μήνες έως 3 έτη) υπό την επίβλεψη του γιατρού. Η πορεία της θεραπείας προσδιορίζεται ξεχωριστά (συνήθως το φάρμακο σταματάει 1-2 μήνες μετά την υποχώρηση).

Επαναλάβετε το μάθημα μετά από διάλειμμα 2 μηνών.

Μετά την αφαίρεση του μαστού για να ρυθμίσετε το επίπεδο των ορμονών που χορηγούνται 20 mg ημερησίως.

Η λήψη του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει ναυτία, έμετο, δυσπεψία, έλλειψη όρεξης, σε ορισμένες περιπτώσεις οδηγεί σε υπερβολική συσσώρευση λίπους στο ήπαρ, ηπατίτιδα. Μπορεί να υπάρχει κατάθλιψη, πονοκέφαλοι, πρήξιμο, αλλεργικές αντιδράσεις, πόνος στα οστά, πυρετός. Η μακροχρόνια χρήση μπορεί να προκαλέσει βλάβη στον αμφιβληστροειδή, καταρράκτη, παθολογία του κερατοειδούς.

Οι γυναίκες μπορούν να προκαλέσουν την ανάπτυξη του ενδομητρίου, αιμορραγία, καταστολή της εμμήνου ρύσεως, στους άνδρες - ανικανότητα.

Toremifene από την αρχή της δράσης είναι κοντά στην ταμοξιφαίνη, το φάρμακο παρεμβαίνει με την παραγωγή οιστρογόνων στο σώμα. Είναι συνταγογραφείται στην μετεμμηνοπαυσιακή περίοδο, από 60 έως 240 mg κάθε μέρα για αρκετά χρόνια.

Η θεραπεία μπορεί να έχει ανεπιθύμητες αντιδράσεις του σώματος, ειδικότερα, ζάλη, αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση και καταρράκτης, έμφραγμα του μυοκαρδίου, οξεία απόφραξη των αιμοφόρων αγγείων, μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων, αλλεργικές αντιδράσεις, να αυξήσει τις ενδομήτριος ιστός, θρόμβωση, εξάψεις, αυξημένη εφίδρωση.

Η τορεμιφένη έχει τοξική επίδραση στο ήπαρ.

Ταυτόχρονη λήψη με φάρμακα που μειώνουν την έκκριση ασβεστίου στα ούρα, αυξάνει τον κίνδυνο υπερασβεσταιμίας.

Δεν μπορείτε ταυτόχρονα να παίρνετε το Toremifene με φάρμακα που επεκτείνουν το διάστημα QT.

Κατά τη διάρκεια της χορήγησης ριφαμπικίνης, φαινοβαρβιτάλης, δεξαμεθαζόνης, φαινυτοΐνης και άλλων επαγωγέων του CYP3A4, μπορεί να απαιτείται αύξηση της δοσολογίας του Torremifen.

Η θεραπεία πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη ενός γιατρού.

Η ραλοξιφαίνη είναι ένας εκλεκτικός ρυθμιστής υποδοχέων οιστρογόνων. Είναι συνταγογραφείται για καρκίνους του μαστού κατά την περίοδο της εμμηνόπαυσης για την πρόληψη της ανάπτυξης οστεοπόρωσης (μειωμένη πυκνότητα και δυσλειτουργία των οστών).

Το φάρμακο ομαλοποιεί το επίπεδο του ασβεστίου, μειώνοντας την απέκκριση του από το σώμα από τους νεφρούς.

Η ραλοξιφαίνη πρέπει να λαμβάνεται για μεγάλο χρονικό διάστημα (60 mg ημερησίως), συνήθως στους ηλικιωμένους, η δοσολογία δεν ρυθμίζεται.

Ενάντια στο σκηνικό της θεραπείας μπορεί να εμφανιστούν κράμπες μυών μόσχων, θρομβοεμβολισμός, οίδημα, αίσθημα θερμότητας στο σώμα. Όταν υπάρχει αιμορραγία της μήτρας, πρέπει να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας και να περάσετε από μια πρόσθετη εξέταση.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, πρέπει να πάρετε ασβέστιο.

Το αντικαρκινικό φάρμακο Fulvestrant καταστέλλει επίσης τους υποδοχείς οιστρογόνων. Το φάρμακο εμποδίζει τη δράση των οιστρογόνων, ενώ δεν παρατηρείται δραστηριότητα τύπου οιστρογόνου.

Δεδομένα σχετικά με την πιθανή επίδραση στο ενδομήτριο, το ενδοθήλιο κατά τη διάρκεια της μετεμμηνοπαυσιακής περιόδου, τον οστικό ιστό εκεί.

Στην ογκολογία χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού με τη μορφή ενέσεων, η συνιστώμενη δόση είναι 250 mg 1p ανά μήνα.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας μπορεί να είναι ναυτία, αναστατωμένος κόπρανα, απώλεια της όρεξης, θρομβοεμβολής, αλλεργικές αντιδράσεις, οίδημα, πόνο στην πλάτη, την απαλλαγή από τις θηλές, αυξημένο κίνδυνο λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος, η αιμορραγία.

Το Faslodex περιλαμβάνει την ίδια δραστική ουσία που το Fulvestrant έχει αντι-οιστρογόνο δράση.

Είναι συνταγογραφείται για προχωρημένο καρκίνο του μαστού κατά την μετεμμηνοπαυσιακή περίοδο.

Χρησιμοποιήστε το φάρμακο με τη μορφή ενέσεων (ενδομυϊκά) μία φορά το μήνα για 250 mg.

Με μέτρια έκφραση παραβιάσεων του ήπατος, δεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης.

Η ασφάλεια του φαρμάκου σε περιπτώσεις δυσλειτουργίας των νεφρών δεν έχει δοκιμαστεί.

Η λετροζόλη καταστέλλει τη σύνθεση των οιστρογόνων, έχει αντιοιστρογόνο δράση, αναστέλλει επιλεκτικά την αρωματάση.

Τυπικά χορηγήθηκαν 2,5 mg ημερησίως για 5 χρόνια. Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται καθημερινά, ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής.

Η λετροζόλη πρέπει να διακόπτεται εάν εκδηλωθούν τα πρώτα σημάδια εξέλιξης της νόσου.

Στα τελευταία στάδια, με μετάσταση, η λήψη φαρμάκου παρουσιάζεται ενώ παρατηρείται ανάπτυξη όγκου.

Με ηπατική ανεπάρκεια και ηλικιωμένους ασθενείς, η προσαρμογή της δόσης δεν απαιτείται.

Τα δεδομένα σχετικά με την ταυτόχρονη εισαγωγή με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα δεν είναι διαθέσιμα.

Προσοχή συνιστάται να συνταγογραφείτε λετροζόλη με φάρμακα που μεταβολίζονται από τα ισοένζυμα CYP2A6 και CYP2C19.

Η αναστροζόλη αναφέρεται σε ανταγωνιστές οιστρογόνων, επιλεκτικά καταστέλλει αρωματάση.

Ενδείκνυται για τη θεραπεία των αρχικών σταδίων ορμονο-εξαρτώμενων όγκων του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, καθώς και μετά από θεραπεία με ταμοξιφαίνη.

Το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται για 1 ώρα πριν από τα γεύματα (ή 2-3 ώρες μετά).

Συνήθως ορίζεται σε 1 mg ημερησίως, η διάρκεια της θεραπείας προσδιορίζεται ξεχωριστά, λαμβανομένης υπόψη της σοβαρότητας και της μορφής της νόσου.

Μην παίρνετε φάρμακα με ορμόνες ταυτόχρονα με την αναστροζόλη.

Στο πλαίσιο της θεραπείας, η οστική πυκνότητα μειώνεται.

Δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα της πολύπλοκης θεραπείας (αναστροζόλη + χημειοθεραπεία) δεν είναι διαθέσιμα.

Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει σοβαρή ζάλη, συνεχίζοντας πονοκεφάλους, υπνηλία, κατάθλιψη, έλλειψη όρεξης, έμετος, ξηροστομία, αλλεργίες, βρογχίτιδα, ρινίτιδα, πονόλαιμο, πόνο στο στήθος, την πλάτη, εφίδρωση, μειωμένη κινητικότητα των αρθρώσεων, οίδημα, απώλεια μαλλιών, αυξημένη βάρος.

Η ταυτόχρονη λήψη τομοξιφένης και αναστροζολίνης αντενδείκνυται.

Το Exmestan ενδείκνυται για τη θεραπεία και την πρόληψη καρκίνου ή κακοήθων βλαβών στον μαστικό αδένα, αναφέρεται σε ανταγωνιστές οιστρογόνων.

Πάρτε το Ezmestan μετά από ένα γεύμα των 25 mg την ημέρα, τη διάρκεια της λήψης - έως ότου ο όγκος προχωρήσει ξανά.

Δεν συνιστάται η συνταγογράφηση του φαρμάκου σε γυναίκες σε προ-εμμηνοπαυσιακή ενδοκρινική κατάσταση, καθώς δεν υπάρχουν στοιχεία για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της θεραπείας σε αυτή την ομάδα ασθενών. Εάν υπάρχει παραβίαση του ήπατος, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Να συνταγογραφείτε το Exmestan μετά τον προσδιορισμό της μετεμμηνοπαυσιακής κατάστασης του ασθενούς.

Η θεραπεία μπορεί να συμβεί κόπωση, ζάλη, πονοκεφάλους, αϋπνία, κατάθλιψη, εμετό, ανορεξία, διαταραχές των κοπράνων, αλλεργίες, υπερβολική εφίδρωση, απώλεια μαλλιών, οίδημα.

Παρασκευάσματα που περιέχουν οιστρογόνα καταστέλλουν το θεραπευτικό αποτέλεσμα του Ecstistan.