Παθογένεια της ηπατίτιδας Α

Πολλές ερωτήσεις σχετικά με την παθογένεση της ηπατίτιδας Α δεν έχουν επιλυθεί πλήρως μέχρι σήμερα. Στη γενική παθογενετική έννοια, η οποία μπορεί να ληφθεί ως βάση, επιτρέπεται η ύπαρξη άμεσου κυτοπαθητικού αποτελέσματος του ιού της ηπατίτιδας Α απευθείας στο παρεγχύσιμο του ήπατος.

Η εισαγωγή του ιού της ηπατίτιδας Α

Μόλυνση σχεδόν πάντα συμβαίνει μέσω του στόματος. Ιός από το σάλιο, τα τρόφιμα ή νερό διαπερνά τις μάζες, πρώτα στο στομάχι και στη συνέχεια στο λεπτό έντερο, όπου, προφανώς, εισάγεται απορροφήθηκαν στην πυλαία κυκλοφορία. Απαντήστε στο ερώτημα τι συμβαίνει με τον ιό στο στομάχι, και στη συνέχεια στο λεπτό έντερο, δεν είναι δυνατόν. Μπορεί να υποτεθεί ότι, σε ορισμένες περιπτώσεις, η δράση των γαστρικών υγρών είναι θανατηφόρα για τον ιό και, ως εκ τούτου, μπορεί να είναι μια πλήρης αναδιοργάνωση του αιτιολογικού παράγοντα ήδη στο επίπεδο της μόλυνσης. Ωστόσο, ένα τέτοιο αποτέλεσμα λοίμωξης ενώ θεωρητικά δυνατό, αλλά εξακολουθεί να είναι πιθανή λόγω ιό της ηπατίτιδας Α όπως και άλλα εντεροϊός, σταθερή στο εύρος ρΗ 3,0-9,0, το οποίο εγγυάται την επιβίωση του, την προώθηση του δωδεκαδάκτυλου, και στη συνέχεια ένα λεπτό τμήμα του εντέρου. Σύμφωνα με τις σύγχρονες ιδέες, ο ιός της ηπατίτιδας Α στο λεπτό έντερο δεν επιβραδύνεται και, επιπλέον, δεν έχει βλαπτική επίδραση στον βλεννογόνο. Αυτή η φάση της παθογενετικής αλυσίδας (εντερική), προφανώς. πιο χαρακτηριστικό της ιογενούς ηπατίτιδας των ζώων.

Ο μηχανισμός διείσδυσης του ιού της ηπατίτιδας Α από το έντερο στο αίμα δεν είναι ακριβώς γνωστός. Πιο πιθανό η ενεργή εισαγωγή του ιού μέσω του βλεννογόνου στο λεμφικό σύστημα και στη συνέχεια να τους τοπικούς λεμφαδένες, αλλά δεν αποκλείει το ενδεχόμενο παθητική μεταφορά με ειδικά «φορέας» για τη διευκόλυνση της διείσδυσης του ιού μέσω της μεμβράνης των λιπιδίων.

Ωστόσο, ανεξάρτητα από το μηχανισμό διείσδυσης μέσω του εντερικού τοιχώματος του ιού, κατά πάσα πιθανότητα, δεν μένουν στις περιφερειακές λεμφαδένες και, επιπλέον, δεν αναπαράγει, όπως αναμενόταν μέχρι πρόσφατα, αλλά αποδεικνύεται πολύ γρήγορα στη γενική κυκλοφορία και ηπατικό παρέγχυμα. Αυτή η φάση της παθολογικής αλυσίδας μπορεί να καλείται υπό όρους παρεγχυματική διάχυση. Υπάρχουν διάφορες ιδέες σχετικά με το μηχανισμό διείσδυσης του ιού της ηπατίτιδας Α στο ηπατικό παρέγχυμα. Η ευρέως διαδεδομένη άποψη της πρωτογενούς βλάβης του ιού ηπατίτιδας Α από το δικτυοενδοθηλιακό σύστημα του ήπατος μπορεί τώρα να θεωρηθεί ως εσφαλμένη. Σύμφωνα με τις σύγχρονες ιδέες, ο ιός εισχωρεί αμέσως στα ηπατοκύτταρα, όπου βρίσκει τις βέλτιστες συνθήκες αναπαραγωγής. Έχει προταθεί ότι η διείσδυση του ιού μέσω μιας μεμβράνης των ηπατοκυττάρων μπορεί να επιτευχθεί με πινοκυττάρωση, αλλά περισσότερο πιθανό η δραστική διαδικασία μέσω του συγγενούς υποδοχέα. Η παρουσία αυτών των υποδοχέων επί της μεμβράνης των ηπατοκυττάρων θα σημαίνει ένα συγκεκριμένο άτομο ευαισθησία σε μόλυνση με ηπατίτιδα Α, ενώ απουσία τους, αντιθέτως, πλήρη ανοσία. Αυτή η κατεύθυνση στην επιστημονική έρευνα προς τους συγγραφείς αυτού του βιβλίου φαίνεται ιδιαίτερα ελπιδοφόρα.

Ο ενδοκυτταρικός ιός αρχίζει να αλληλεπιδρά με βιολογικά μακρομόρια που εμπλέκονται σε διαδικασίες αποτοξίνωσης. Η συνέπεια αυτής της αλληλεπίδρασης είναι η απελευθέρωση των ελεύθερων ριζών, ο εκκινητής επεξεργάζεται την υπεροξείδωση των λιπιδίων της κυτταρικής μεμβράνης. Ενίσχυση της υπεροξείδωσης των λιπιδίων οδηγεί σε μια αλλαγή στη δομική οργάνωση των λιπιδικών συστατικών των μεμβρανών οφείλεται στο σχηματισμό υδροϋπεροξειδίου ομάδων, η οποία προκαλεί την εμφάνιση της «τρύπες» στην υδρόφοβη φράγμα των βιολογικών μεμβρανών και ως εκ τούτου. αυξάνουν τη διαπερατότητά τους. Υπάρχει ένα κεντρικό στοιχείο στην παθογένεση της ηπατίτιδας Α - κυτταρόλυση σύνδρομο. Είναι δυνατή η μετακίνηση των βιολογικά ενεργών ουσιών κατά μήκος της βαθμίδας συγκέντρωσης. Εφόσον η συγκέντρωση των ενζύμων σε ηπατοκύτταρα του δεκάδες ή ακόμη και εκατοντάδες χιλιάδες φορές μεγαλύτερο από τα περιεχόμενά τους εντός του εξωκυτταρικού χώρου, του ορού του αίματος αυξάνει την δραστηριότητα ενζύμου με κυτταροπλασματική, μιτοχονδριακό, λυσοσωμική, και ενός άλλου εντοπισμού, το οποίο υποδεικνύει έμμεσα τη μείωση της περιεκτικότητας τους στις ενδοκυτταρικές δομές και, κατά συνέπεια, για χαμηλό βιοενεργειακό καθεστώς χημικών μετασχηματισμών. Σπασμένα όλα τα είδη των ανταλλαγών (πρωτεΐνη, λίπος, υδατάνθρακες, pigmengny et αϊ.), Με αποτέλεσμα μια ανεπάρκεια των πλούσιων σε ενέργεια ενώσεων και βιοενεργητική δυναμικού πέφτει ηπατοκύτταρα. Παρεμποδίζει την ικανότητα των ηπατοκυττάρων να συνθέσουν αλβουμίνη, παράγοντες θρόμβωσης (προθρομβίνης, proconvertin, proaktselerin, ινωδογόνο, κλπ), Διάφορα βιταμίνες? υποβάθμιση της χρήσης γλυκόζης, αμινοξέα για πρωτεϊνική σύνθεση, σύνθετα σύμπλοκα πρωτεϊνών, βιολογικώς δραστικές ενώσεις, οι διαδικασίες της διαμεταμόλυνσης και της απομόνωσης των αμινοξέων επιβραδύνονται. υπάρχουν δυσκολίες στην απέκκριση των συζευγμένη χολερυθρίνη, εστεροποίηση της χοληστερόλης και γλυκουρονιδίωση πολλών ενώσεων. Όλα αυτά μαρτυρούν μια απότομη παραβίαση της αποτοξινωτικής λειτουργίας του ήπατος.

Η αυξημένη διαπερατότητα των μεμβρανών υποκυτταρικού, πιθανώς οδηγώντας σε ενδοκυττάρια καλίου αντικαταστήσει ιόντα νατρίου και ασβεστίου στα μιτοχόνδρια, η οποία ενισχύει περαιτέρω την «αποτυχία» στο σύστημα και οξειδωτική φωσφορυλίωση προωθεί ενδοκυτταρικών και εξωκυτταρικών οξέωση, και στη συνέχεια - τη συσσώρευση H-ιόντων.

Η αλλαγμένη gepatopitah περιβάλλοντα αντιδράσεως και διακοπή της δομικής οργάνωσης υποκυτταρικών μεμβρανών οδηγούν σε ενεργοποίηση του οξέος υδρολασών (RNA-ase, λευκίνη αμινοπεπτιδάση, καθεψίνη G, Β, Γ και ούτω καθεξής.), Η οποία συμβάλλει σε κάποιο βαθμό και η πτώση αναστολέας δράσεως α2-makroglobul πρωτεόλυση. Η τελική πρωτεολυτικό ένζυμο υδρόλυση γίνεται νεκρωτικά κύτταρα του ήπατος με μια πιθανή απελευθέρωση των συμπλοκών πρωτεΐνης η οποία μπορεί να δράσει ως αυτόματη αντιγόνα και, μαζί με το ηπατοτρόπος ιό, διεγείρουν Τ και πληθυσμός κυττάρων-Β, ενεργοποιώντας αφενός, τα ευαισθητοποιημένα κύτταρα - δολοφόνοι, άλλα - προκαλεί το σχηματισμό ειδικών αντισωμάτων ικανών να επιτίθενται στο ηπατικού παρεγχύματος, θα πρέπει, ωστόσο, να ειπωθεί ότι οι μηχανισμοί autoaggression με ηπατίτιδα α δεν είναι πλήρως υλοποιηθεί, ωστόσο cha Οι βαρειές μορφές με αυτή τη μορφή ηπατίτιδας είναι σπάνιες.

Η φάση της ανασυγκρότησης χαρακτηρίζεται από την εφαρμογή προστατευτικών παραγόντων και μεθόδων αποκατάστασης, την πλήρη εξάλειψη του ιού και την αποκατάσταση της λειτουργικής κατάστασης του ήπατος. Σχεδόν όλοι οι ασθενείς αναρρώνουν με πλήρη αποκατάσταση της δομής και των λειτουργιών του οργάνου κατά την περίοδο από 1,5 έως 3 μήνες από την εμφάνιση της νόσου. Μόνο σε ορισμένους ασθενείς (35%) οι αρχικοί παράγοντες της προστασίας δεν μπορεί να είναι επαρκής, και μπορεί να παρατηρηθεί σε σχέση με τη μακροπρόθεσμη (3 έως 6-8 μήνες ή περισσότερο) δραστηριότητα αναπαραγόμενου ιού σε ηπατοκύτταρα, την παραβίαση της δομής και της λειτουργίας τους. Σε τέτοιες περιπτώσεις, σχηματίζεται μια παρατεταμένη πορεία της νόσου με παρατεταμένο μηχανισμό δομικών και λειτουργικών μεταβολών. Ωστόσο, σε αυτούς τους ασθενείς, στο τέλος, οι αμυντικοί μηχανισμοί κερδίζουν - η ιογενής δραστηριότητα εμποδίζεται και έρχεται μια πλήρης ανάκαμψη. Ο σχηματισμός μιας χρόνιας διαδικασίας στην έκβαση της λοίμωξης από ηπατίτιδα Α δεν συμβαίνει.

Τα δεδομένα δεδομένα, βέβαια, δεν εξαντλούν τη σύνθετη παθογένεση της ηπατίτιδας Α, στην οποία πάσχουν όλα τα όργανα και τα συστήματα. Από τις πρώτες ημέρες της λοίμωξης επηρεάζεται το κεντρικό νευρικό σύστημα, όπως αποδεικνύεται από την εμφάνιση των συμπτωμάτων όπως κόπωση, αδυναμία, κεφαλαλγία, αϋπνία, ευερεθιστότητα και άλλες διαταραχές. Ο λόγος για την εμφάνιση της δηλητηρίασης του ΚΝΣ λαμβάνει χώρα, από τη μία πλευρά, ως αποτέλεσμα των δράσεων ιαιμίας και του ιού επί του ΚΝΣ, από την άλλη - ως αποτέλεσμα της φθοράς μολυσμένα ηπατικά κύτταρα και την απελευθέρωση των ενδογενών τοξινών, καθώς και διαταραχές της λειτουργικής ικανότητας του ήπατος.

Από τις πρώτες ημέρες της νόσου, η λειτουργία της γαστρεντερικής οδού διακόπτεται, ενώ υπάρχει αναστολή της γαστρικής έκκρισης και της παγκρεατικής λειτουργίας. Το αποτέλεσμα είναι η μείωση της όρεξης, έως την ανορεξία, συχνά ναυτία, έμετος, αναστάτωση του κόπρανα, η οποία παρατηρείται συνήθως στην αρχή της νόσου.

Συλλογικά μπορούμε να πούμε ότι για την ηπατίτιδα Α παθολογική διαδικασία περνά μέσα από μια σειρά διαδοχικών, αλληλένδετα φάσεις, με τα πρώτα στάδια μιας κορυφαίας αποτέλεσμα του ιού, η οποία προκαλεί την εμφάνιση των γενικών τοξικών συνδρόμου, και στα επόμενα - μεταβολικές διαταραχές με την πιθανή εμφάνιση λεγόμενο δευτερεύον μεταβολική τοξικότητα. Ωστόσο, ανεξάρτητα από το στάδιο της νόσου, το ήπαρ είναι ο κύριος χώρος της παθολογικής διαδικασίας.

Συγκεκριμένες ερωτήσεις σχετικά με την παθογένεση της ηπατίτιδας Α

Η αξία του ιικού αναδιπλασιασμού

Αν και ορισμένοι ερευνητές αναφέρουν μια άμεση κυτταροπαθητική επίδραση του ιού της ηπατίτιδας Α, τα πραγματικά στοιχεία που υποστηρίζουν αυτή τη θέση δεν δίδονται στα έργα. Σε πειράματα σε πιθήκους και κυτταρικές καλλιέργειες δείχνει τον εντοπισμό ιικού αντιγόνου στο κυτταρόπλασμα των ηπατοκυττάρων υπό την απουσία του σε πυρήνες. Στη μελέτη της δυναμικής αντιγραφής ιού ηπατίτιδας Β Α αποκάλυψε ότι η μέγιστη παραγωγή ενδοκυτταρικού ιικού αντιγόνου γιορτάζεται στις 3-4η εβδομάδα από την έναρξη της μόλυνσης, η οποία συμπίπτει με τη δυναμική της ανίχνευσης ιού σε ασθενείς. Ωστόσο, δεν είναι δυνατόν να μεταφερθούν πλήρως τα αποτελέσματα που λαμβάνονται in vitro στη νόσο στους ανθρώπους. Πιστεύεται ότι η πρωτοτυπία της αναπαραγωγής του ιού της ηπατίτιδας Α in vitro είναι ότι είναι εξαιρετικά μακρά αναπαράγεται στην καλλιέργεια και είναι εντελώς απούσα κυτοπαθικό αποτέλεσμα. Εάν, ωστόσο, υποθέτουμε ότι το ιό της ηπατίτιδας Α δεν έχει ένα κυτοπαθικό αποτέλεσμα, είναι απαραίτητο να αναγνωρίσουμε ότι η ήττα των ηπατοκυττάρων σε ηπατίτιδα Α είναι κατά κύριο λόγο οφείλεται στην λεμφοκυττάρων ευαισθητοποίηση σε αντιγόνα του ιού, τον αιτιολογικό παράγοντα και πιθανώς μετουσιωμένες πρωτεΐνες ηπατοκύτταρα.

Σημασία ανοσολογικών παραμέτρων

Επί του παρόντος, στην παθογένεση της ιογενούς ηπατίτιδας, συμπεριλαμβανομένης της ηπατίτιδας Α, αποδίδεται μεγάλη σημασία στους ανοσολογικούς μηχανισμούς της βλάβης των ηπατικών κυττάρων. Σε πρόσφατες μελέτες, έχει διαπιστωθεί ότι η αλλοίωση των μολυσμένων ηπατικών κυττάρων στην ηπατίτιδα Α πραγματοποιείται με ευαισθητοποιημένα κυτταροτοξικά Τ λεμφοκύτταρα.

Άλλοι επιπλέον μηχανισμοί ηπατικής ανεπάρκειας στην ηπατίτιδα Α μπορεί να είναι η κυτταρόλυση των κυττάρων Κ και η αλλοίωση των ανοσοσυμπλεγμάτων των ηπατοκυττάρων.

Σύμφωνα με τις παρατηρήσεις μας και με δεδομένο τα δεδομένα της βιβλιογραφίας, μπορεί να υποτεθεί ότι για την ηπατίτιδα μια ασθένεια που χαρακτηρίζεται αποφλοιωμένες περίοδο Τ λεμφοπενία και Τ-λεμφοκυττάρωση - ενεργό, θερμοσταθερή και autorozetkoobrazuyuschih κύτταρα. Σε αυτή την περίπτωση, ο λόγος των Τ-λεμφοκυττάρων με την βοηθητική δράση και τα Τ-λεμφοκύτταρα με κατασταλτική δραστηριότητα μειώνεται.

Το περιεχόμενο των κυττάρων Β δεν αλλάζει σημαντικά. Αυτές οι μεταβολές των ποσοστών ανοσολογικής απόκρισης εξαρτώνται σημαντικά από τη σοβαρότητα της νόσου. Μια ιδιαίτερα σημαντική μείωση σε Τ κύτταρα παρατηρούνται σε σοβαρές μορφές της νόσου, και, αντιστρόφως, η περιεκτικότητα του ενεργού Τ-Τ-mnogorepeptornyh, θερμοσταθερή και autorozetkoobrazuyuschih κυττάρων είναι μεγαλύτερη, το βαρύτερο την παθολογική διαδικασία στο ήπαρ. Σε αναλογία με την αυξανόμενη σοβαρότητα της νόσου είναι ενισχυμένη ειδική ευαισθητοποίηση σε ηπατικής λιποπρωτεϊνης και αυξήσεις δείκτες δραστηριότητας των φυσικών κυττάρων φονέων και εξαρτώμενη από αντίσωμα κυτταρική κυτταροτοξικότητα.

Οι σημειούμενες μεταβολές στην ανοσολογική απόκριση αντικατοπτρίζουν την επάρκεια της ανοσολογικής απόκρισης σε ασθενείς με ηπατίτιδα Α, με στόχο την εξάλειψη των μολυσμένων ηπατοκυττάρων και την παροχή πλήρους ανοσίας και πλήρη ανάκτηση.

Με την ανάπτυξη της παρατεταμένης ηπατίτιδας Α έδειξε μία μεγαλύτερη μείωση του αριθμού των Τ-λεμφοκυττάρων σε ένα σχετικά ασθενές κινητοποίηση λειτουργικά ενεργό υποσύνολα κυττάρων Τ και μέτρια αναλογία διατμήσεως των βοηθητικών και καταστολέα Τ λεμφοκύτταρα στην επικράτηση της πρώτης, η οποία τελικά οδηγεί σε αυξημένη σύνθεση της παραγωγής IgM, και επίσης αυξάνουν την ευαισθητοποίηση των Τ κυττάρων στο LP4. Αυτός ο τύπος ανοσολογικής απόκρισης προσδιορίζει τον καθυστερημένο κύκλο της μολυσματικής διαδικασίας. Σε αυτές τις περιπτώσεις, μπορεί να υποτεθεί ότι η ηπατίτιδας Α αντιγόνων του ιού που βρίσκεται στην επιφάνεια των ηπατοκυττάρων, προκαλώντας μια αδύναμη ενεργοποίηση των επαγωγείς της ανοσολογικής απόκρισης των Τ-κυττάρων και ως ασθενής αναστολή της κατασταλτικών Τ-κυττάρων. Αυτή η αλληλεπίδραση δημιουργεί συνθήκες ανοσοποιητικού κυττάρων ειδικών για παρατεταμένη κατάληξη immunogenesis (μέσω αργής κύκλος) σχηματίζει αρκούντως ανθεκτικά προστατευτική ανοσία.

Σε πλήρη συμφωνία με τη φύση της κυτταρικής ανοσολογικής απόκρισης, υπάρχουν αλλαγές στους μηχανισμούς σχηματισμού ανοσοσυμπλεγμάτων.

Μελέτες έχουν δείξει ότι σε όλους τους ασθενείς με ηπατίτιδα Α στο ύψος των κλινικών εκδηλώσεων της συγκέντρωσης στο αίμα των ανοσοσυμπλεγμάτων αυξάνει δραματικά και αυξάνει komplementsvyazyvayushaya δραστηριότητά τους. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι σε αυτή την περίοδο της νόσου στο αίμα κυκλοφορούν κυρίως μεγάλου μεγέθους συγκροτήματα, του οποίου η σύνθεση κυριαρχείται από ανοσοσφαιρίνη Μ Τέτοια ανοσοσυμπλεγμάτων είναι γνωστό ότι δεσμεύονται συμπληρώσουν εύκολα, απομακρύνεται γρήγορα από τα κύτταρα του σώματος του συστήματος μονοπύρηνων φαγοκυττάρων. Όταν ομαλή ηπατίτιδας ροή δυναμική Α CEC ορού συσχετίζεται αυστηρά με τη φύση της παθολογικής διαδικασίας στο ήπαρ, ενώ σε ασθενείς με παρατεταμένη ασθένεια υψηλά επίπεδα ανοσοσυμπλεγμάτων είναι ο πρόδρομος για το δυσμενές αποτέλεσμα. Ταυτόχρονα, ως μέρος της CEC αυξάνει δραματικά την αναλογία των μεσαίων και μικρών ανοσοσυμπλεγμάτων, έχει ασθενή δραστικότητα συμπληρώματος-στερέωσης, και, επιπλέον, περιλαμβάνουν την αύξηση του ποσοστού των ανοσοσφαιρίνης G, η οποία καθιστά δύσκολη την εξάλειψη των κυττάρων του συστήματος των μακροφάγων και, ως εκ τούτου, θα μπορούσε να είναι ο αποφασιστικός λόγος για την παρατεταμένη πορεία της ηπατίτιδας Α.

Έτσι, τα πραγματικά υλικά επιτρέπουν να θεωρηθεί η ηπατίτιδα Α, όπως η ηπατίτιδα Β, μια ανοσοπαθολογική ασθένεια. Ωστόσο, η ομοιότητα αυτών των ασθενειών είναι μόνο εξωτερική και παρατηρείται κυρίως από τη φύση της ανοσολογικής αντίδρασης. Ανοσολογικές μεταβολές συμβαίνουν σε αντιγόνα ηπατίτιδας Α επί της μεμβράνης ηπατοκυττάρων-εκφράζεται με ιικά αντιγόνα, αντανακλώντας την παθογόνο δράση nekrozogenny. Επιπλέον, αν και η ηπατίτιδα Α και προκύπτει ειδική ανοσολογική κυτταρική ευαισθητοποίηση σε ηπατοκύτταρα λιποπρωτεΐνη, αλλά εξακολουθεί να εκφράζουν ανοσοποιητικό κυτταρόλυση των ηπατοκυττάρων παρουσιάζεται επειδή ιό της ηπατίτιδας Α δεν είναι ολοκληρωμένο εντός του γονιδιώματος του κυττάρου. Από την άποψη αυτή, η αντίδραση του ανοσοποιητικού κυτταρόλυσης δεν παρατεταμένος σε χρόνο, και αντιπροσωπεύουν όλα-μόνο τιμή για την ανοσοαπόκριση, συμβάλλοντας στην ταχεία εξάλειψη των μολυσμένων ηπατοκυττάρων και την εξάλειψη του ιού, η οποία σε κάποιο βαθμό προωθείται επίσης από κατάλληλους μηχανισμούς immunokompleksoobrazovaniya εξασφαλίζουν ταχεία δέσμευση των αντιγόνων κυρίως τάξης αντισωμάτων IgM, με το σχηματισμό των μεγάλων συμπλεγμάτων, εξαλείφεται εύκολα το σύστημα μακροφάγων Ο συνδυασμός όλων αυτών των μηχανισμών παρέχει samolimitiruyushiys διαδικασία χωρίς τον κίνδυνο της αιφνίδιας ή χρόνιας ηπατίτιδας.

Ο ρόλος των βιοχημικών αλλαγών

Σύμφωνα με την εικονιστική έκφραση των ηπατολόγων, η παθογένεση της ιογενούς ηπατίτιδας είναι η παθογένεια των μεταβολικών διαταραχών. Αν και από μια σύγχρονη άποψη ένας τέτοιος ορισμός δεν μπορεί να θεωρηθεί εντελώς σωστός, οι μεταβολικές διαταραχές παίζουν σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της νόσου.

Σε ηπατίτιδας Α σπασμένο ανταλλαγή όλα τα είδη (πρωτεΐνη, λίπος, υδατάνθρακες, χρωστική ουσία και άλλοι.). Η βιοχημική βάση για αυτές τις διαδικασίες είναι η απελευθέρωση των ενδοκυτταρικών ενζύμων και τη μετάβασή τους από τα ηπατοκύτταρα στο αίμα Αρχικά κύτταρα αφήνουν τα ένζυμα κυτταροπλασματική εντόπιση (ALT, ACT, F-1, FA sorbitdegidrogeneza et αϊ.), Που ακολουθείται από μιτοχονδριακές (γλουταμινικό, urokaninaza, αφυδρογονάση μηλικού, κλπ). και λυσοσωμική εντόπιση (καθεψίνες D, C, leytsinaminoneptidaza et al.). Απώλεια ηπατοκύτταρα ένζυμα είναι σημαντικές καταλύτες για μεταβολικούς μετασχηματισμούς οδηγεί σε μειωμένη οξειδωτική fosforilioovaniya, και κατά συνέπεια να μειώσουν την σύνθεση δότη ενέργειας (ΑΤΡ, NADH, κλπ) που βρίσκεται πίσω από prohressiruyushego διαταραχές του μεταβολισμού. Μειωμένη σύνθεση της λευκωματίνης, παραγόντων πήξης, βιταμίνες, ιχνοστοιχεία διαταραχθεί ανταλλαγή, ορμόνες, υδατάνθρακες, λίπη, και άλλοι. Ως εκ τούτου, διαταραχές του μεταβολισμού σε ιογενή ηπατίτιδα συμβαίνουν πάντα πάλι, μετά την μαζική απώλεια των ενζύμων του ήπατος-κυττάρου.

Σχηματικά, τι συμβαίνει στο επίπεδο των ηπατοκυττάρων μπορεί να παρασταθεί ως αμοιβαία κλιματιζόμενο σειρά μεταβολικών διαταραχών που υποβάλλονται σε τρία στάδια: την ενζυματική διαταραχές, λειτουργικές αλλαγές, νέκρωση, και λύση των ηπατοκυττάρων με αυτολυτικούς αποσύνθεση τους. Ένα κρίσιμο ρόλο στην αυτολυτικούς αποσύνθεση μολυσμένα ηπατοκύτταρα παίξει πρωτεολυτικά ένζυμα που απελευθερώνονται από υποκυτταρικά οργανίδια - λυσοσώματα. Κάτω από τη δράση τους, οι πρωτεϊνικές δομές διασπώνται με την απελευθέρωση μεγάλου αριθμού αμινοξέων που παίζουν σημαντικό ρόλο στην εμφάνιση συμπτωμάτων δηλητηρίασης.

Στον μηχανισμό της ανάπτυξης της παθολογικής διαδικασίας, ένας σημαντικός ρόλος διαδραματίζει η παραβίαση του μεταβολισμού των χρωστικών ουσιών. Είναι γνωστό ότι το ήπαρ χρησιμεύει ως το πιο σημαντικό όργανο που μετασχηματίζει τη χολερυθρίνη, ως αποτέλεσμα του οποίου η χρωστική ουσία χάνει τις τοξικές της ιδιότητες και εξαλείφεται από το σώμα. Σε φυσιολογικές συνθήκες, σχηματίζεται χολερυθρίνη στο δικτυοενδοθηλιακό δίκτυο από την αιμοσφαιρίνη που απελευθερώνεται κατά την αιμόλυση των ερυθροκυττάρων.

Στην ιογενή ηπατίτιδα, οι διαταραχές της χρώσης εμφανίζονται κυρίως στο επίπεδο της απέκκρισης της δεσμευμένης χολερυθρίνης από τα ηπατοκύτταρα. Ταυτόχρονα, οι λειτουργίες σύλληψης και σύζευξης της ελεύθερης χολερυθρίνης στα πρώτα στάδια της νόσου ουσιαστικά δεν υποφέρουν. Ο κύριος λόγος για την παραβίαση της απέκκρισης της χολερυθρίνης θα πρέπει να θεωρείται η ήττα των ενζυμικών συστημάτων και η μείωση του ενεργειακού δυναμικού των ηπατοκυττάρων. Η δεσμευμένη χολερυθρίνη που σχηματίζεται κατά τη διάρκεια των μεταβολικών μεταμορφώσεων τελικά δεν εισέρχεται στην τριχοειδή της χολής, αλλά απευθείας στο αίμα (παραχαϊόλια). Άλλοι μηχανισμοί, όπως η μηχανική απόφραξη λόγω του σχηματισμού χολικών θρόμβων ή η συμπίεση των χολικών αγωγών, στην ηπατίτιδα Α δεν έχουν σημαντική σημασία. Η μόνη εξαίρεση είναι οι χολοστατικές μορφές της νόσου, στις οποίες μηχανικοί παράγοντες μπορούν να αποκτήσουν σημασία στην παθογένεση του μακροχρόνιου ίκτερου.

Παθομορφολογία της ηπατίτιδας Α

Η μορφολογία της ηπατίτιδας Α έχει μελετηθεί με βάση τα δεδομένα των ενδοσωματικών βιοψιών του ήπατος παρακέντησης. Αλλαγές σημειώνονται σε όλα τα συστατικά ιστού του ήπατος - παρεγχύματος, στρώματος συνδετικού ιστού, δικτυοεροθηλίου, χολικών αγωγών. Ο βαθμός της αρχής μπορεί να ποικίλει από ελάσσονα δυστροφικές και νεκρωτικές μεταβολές των επιμέρους επιθηλιακού ιστού του λοβού του ήπατος με ηπιότερες μορφές σε περισσότερο σοβαρές εστιακή νέκρωση του ηπατικού παρεγχύματος με μέτρια και σοβαρή μορφές. Η εκτεταμένη νέκρωση του ηπατικού παρεγχύματος και, επιπλέον, μαζική νέκρωση του ήπατος στην ηπατίτιδα Α δεν συμβαίνει.

Από τη φύση των μορφολογικών αλλαγών, μπορεί κανείς να διακρίνει μεταξύ οξείας και παρατεταμένης μορφής της ασθένειας.

Σε οξεία κυκλική μορφή στο ήπαρ, ανιχνεύονται διάχυτες βλάβες ηπατοκυττάρων, ενδοθηλιακών και μεσεγχυματικών στοιχείων. Σέβεται τη διαφορετικότητα των μικροσκοπικών αλλαγών λόγω diskompleksatsii κατασκευή δοκού και η διαφορετική φύση της ήττας των ηπατοκυττάρων και η σημαντική πολυμορφισμού τους: υπάρχουν προφέρεται αναγέννηση σάρωσε μαζί με κοινή εκφυλιστικές αλλαγές. Χαρακτηρίζεται από διάσπαρτα λοβού νεκρωτικά ηπατοκύτταρα και την παρουσία ορισμένων ηπατικών κυττάρων ομογενοποιήθηκε με οξεόφιλα κυτταρόπλασμα με πυκνωτική πυρήνα (ηωσινοφιλική σώματος). Δεν παρατηρείται παχυσαρκία των ηπατικών κυττάρων. Απώλεια γλυκογόνου μόνο νεκρωτικών κυττάρων.

Οι αλλαγές είναι στοιχεία μεσεγχυματικά μέσα στα λοβία εκφράζονται στον πολλαπλασιασμό των αστεροειδών retikuloendoteliotsitov (κύτταρα Kupffer) με μετατροπή τους σε μακροφάγα που βρέθηκαν στον αυλό των τριχοειδών αγγείων. Το κυτταρόπλασμα αυτών των κυττάρων είναι βασεόφιλο, περιέχει χολική χολέρα και λιποφουσκίνη. Μικρές συσσωρεύσεις λεμφο-ιστιοκυττάρων σημειώνονται στη θέση των νεκρωτικών ηπατοκυττάρων διάσπαρτα κατά μήκος του λοβού. Τα τριχοειδή που βρίσκονται στο κέντρο των λοβών είναι διευρυμένα. Stroma χωρίς ορατές αλλαγές. Στον πολλαπλασιασμό των θυλακοειδών στοιχείων των λεμφοκυττάρων με ένα μίγμα κυττάρων πλάσματος, παρατηρούνται ηωσινόφιλα και ουδετερόφιλα.

Οι μορφολογικές μεταβολές στο ήπαρ είναι κυκλικές. Μέχρι το τέλος του 1ου - αρχές της 2ης εβδομάδας της ασθένειας στην πυλαία ίνωση και ηπατική φλέβες γύρω από vegvei με φόντο διόγκωση των δομών του συνδετικού ιστού έχουν ήδη χαλαρά άφθονο διείσδυση. Στο ύψος της νόσου (2-3 εβδομάδες της νόσου), η ένταση των αλλοιωτικών-εκφυλιστικών διαδικασιών αυξάνεται μέχρι την εμφάνιση εστιακής νέκρωσης με ταυτόχρονη αύξηση της πολλαπλασιαστικής αντίδρασης.

Η δομή του παρεγχύματος του ήπατος σε αυτή την περίοδο διαταράσσεται στο μέγιστο λόγω της αποδόμησης και των έντονων δυστροφικών αλλαγών στα ηπατικά κύτταρα. Σε πιο σοβαρές περιπτώσεις, κυριαρχούν τα πεδία των «φωτισμένων» (μπαλονιών) κυττάρων και εντοπίζονται πολυάριθμα μουμιοποιημένα κύτταρα (σώμα του Kaunsilmen). Μπορεί να ανιχνευθεί μικρή εστιακή ή και εστιακή νέκρωση διάσπαρτη σε όλη την περιοχή του λοβού,

Σε ηπατίτιδας Α, σε αντίθεση με HBV, φλεγμονώδεις και εκφυλιστικές αλλαγές και πολλαπλασιαστική εντοπισμένη περιφερειακά λοβούς, που εκτείνεται προς το κέντρο, μέσα στο παρέγχυμα σε ένα λεπτό πλέγμα και τα κομμάτια. Σε οι περιφερειακές ζώνες των λοβών μπορεί να εμφανιστεί πολυπύρηνα κύτταρα με μια τάση στο σχηματισμό των δομών simplastopodobnyh: Χαρακτηριστική αριθμός ανάπτυξη των κυττάρων του πλάσματος

Τα χολικά τριχοειδή μπορεί να εμφανίζονται χολή θρόμβους, πιθανά ίχνη ενός τραχύ και collagenization πλεγματοειδές πλαίσιο, αλλά ακόμα σχετικά με την περιφέρεια των λοβίων μπορούν να αποθηκευτούν με μικρές νέκρωση των πολύκλωνο αναγέννηση κυττάρων και τον πολλαπλασιασμό των ψευδών χοληφόρων που θα πρέπει να θεωρηθεί ως εκδήλωση της αναγέννησης του ηπατικού παρεγχύματος.

Κατά τη διάρκεια της 4ης εβδομάδας, οι νεκρωτικές-δυστροφικές μεταβολές στο παρέγχυμα εξαφανίζονται, η μεσεγχυματική διήθηση μειώνεται σημαντικά. Ο "φωτισμός" του κυτταροπλάσματος εξαφανίζεται τελείως (δυστροφία του μπαλονιού).

Στις πρώτες εστίες νέκρωσης υπάρχουν ζώνες αραίωσης - τα «ελαττώματα» του παρεγχύματος. Τα φαινόμενα αναγέννησης και αποκατάστασης υπερισχύουν.

Οι περισσότεροι μορφολόγων υποβληθεί μέχρι το τέλος του 5-6 εβδομάδων της νόσου εξαφανιστούν όλα τη φλεγμονή και παθολογική διεργασία στο ήπαρ με ηπατίτιδα Α, στις περισσότερες περιπτώσεις ολοκληρώνεται πλήρως μέχρι το τέλος του 2-3 ου μήνα. Έρχεται μια αποκατάσταση της δομής και της λειτουργίας του ήπατος.

Ο βαθμός καταστροφικών αλλαγών στο παρεγχύσιμο του ήπατος αντιστοιχεί στη σοβαρότητα των κλινικών εκδηλώσεων της νόσου.

Από τις εξωηπατικές αλλαγές στην ηπατίτιδα Α, παρατηρείται αύξηση των πύλων των λεμφαδένων και του σπλήνα με δικτυωτή υπερπλασία του στρώματος και μυελοποίηση του πολφού της σπλήνας. Υπάρχουν επίσης αντιδραστικές αλλαγές από το δικτυοενδοθηλιακό σύστημα του παγκρέατος, των νεφρών και άλλων οργάνων. Οι αλλαγές περιγράφονται από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Οι ασθενείς με ηπιότερες μορφές της ηπατίτιδας Α, ο οποίος πέθανε από τυχαία αίτια βρέθηκαν στο κεντρικό νευρικό σύστημα του κυκλοφορικού διαταραχές, αλλαγές στα ενδοθηλιακά κύτταρα, ορώδες και ορο-παραγωγικές μηνιγγίτιδα, εκφυλιστικές αλλαγές στα νευρικά κύτταρα.

Σύμφωνα με τους παθολόγους, η βλάβη του ΚΝΣ συμβαίνει με όλη τη ιογενή ηπατίτιδα. Σε αυτή την περίπτωση, η πρωταρχική επίδραση του ιού στο κεντρικό νευρικό σύστημα εκφράζεται κυρίως από το αγγειακό ενδοθήλιο (φλεβώδες). Στα νευρικά κύτταρα εμφανίζονται παθολογικές μεταβολές ποικίλης σοβαρότητας, μέχρι τη νεκροβίωση μεμονωμένων κυττάρων.

Εκφράζεται η άποψη ότι οι μεταβολές από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος στην ιογενή ηπατίτιδα είναι ανάλογες με το ηπατοεγκεφαλικό σύνδρομο στον εκφυλισμό του ήπατος.