Ζόμπι

Το Zemplar είναι ρυθμιστής των διεργασιών ανταλλαγής ασβεστίου με φώσφορο.

Ενδείξεις Ζόμπι

Ενδείκνυται για τη θεραπεία, και εκτός από την πρόληψη της δευτερογενούς υπερπαραθυρεοειδισμού σχημάτων που αναπτύσσεται στο 3ο ή 4ου βαθμού παθολογιών νεφρού (χρόνια μορφή), και επιπλέον, στο 5ο βαθμό χρόνιας νεφρικής παθολογίες σε ασθενείς που υποβάλλονται σε περιτοναϊκή κάθαρση ή αιμοδιύλιση .

[1], [2]

Τύπος απελευθέρωσης

Παράγεται με τη μορφή καψουλών. Μια κυψέλη περιέχει 7 κάψουλες. Μια συσκευασία περιέχει 4 πλάκες κυψέλης.

[3], [4]

Φαρμακοδυναμική

Η παρικιλκιτόλη είναι ένα τεχνητό ανάλογο της βιοδραστικής καλσιφερόλης - καλσιτρόλης. Στη δομή του υπάρχουν τροποποιήσεις του δακτυλίου τύπου Α (19-nor), αλλά και τύπου πλευρικής αλυσίδας D2, οι οποίες αποτελούν την αιτία της εκλεκτικότητας του οργάνου καθώς και της εκλεκτικότητας της ουσίας. Παρικαλσιτόλης ενεργοποιεί εκλεκτικά τους υποδοχείς Καλσιφερόλη (PBD) στις παραθυρεοειδείς αδένες χωρίς αύξηση της κινητικότητας PBD, αλλά επίσης δεν είναι τόσο επηρεάζει ενεργά τη διαδικασία επαναρρόφηση του οστικού ιστού μέσα.

Επιπλέον, δραστικό συστατικό ενεργοποιεί υποδοχείς μετρήσιμες επιδράσεις του ασβεστίου στο εσωτερικό των παραθυρεοειδών αδένων, η οποία στη συνέχεια μειώνει δείκτες ΡΤΗ (χρησιμοποιώντας την καταστολή της παραθυρεοειδούς κυτταρικού πολλαπλασιασμού και εξασθένηση της έκκρισης ΡΤΗ και δεσμευτική). Ασθενώς επηρεάζει τις παραμέτρους του φωσφόρου με ασβέστιο και με αυτό επηρεάζει άμεσα τα κύτταρα εντός του ιστού των οστών. Σταθεροποιεί την ομοιόσταση του ασβεστίου και του φωσφόρου και διορθώνει ανώμαλη αριθμητικά ΡΤΗ - αυτό επιτρέπει παρικαλσιτόλης εμποδίζουν την ανάπτυξη των ασθενειών των οστών (τα οποία προκύπτουν λόγω της διαταραχής του μεταβολισμού που συμβαίνουν σε χρόνια νεφρική νόσο), καθώς και για τη θεραπεία τους.

Όταν υπερπαραθυρεοειδισμός δευτερεύουσα μορφή αύξησης στην απόδοση ΡΤΗ - λόγω ανεπαρκούς επίπεδα της δραστικής μορφής του καλσιφερόλη. Αυτή η βιταμίνη συντίθεται μέσα στο δέρμα και εισέρχεται στο σώμα με τροφή. Καλσιφερόλη διαδοχική υδροξυλίωση περνάει μέσα νεφρών ήπατος, και στη συνέχεια μετατρέπεται σε μια δραστική μορφή η οποία αλληλεπιδρά με τους υποδοχείς Καλσιφερόλη. Η δραστική του μορφή είναι 1,25 (ΟΗ) 2D3. Ενεργοποιεί υποδοχείς της βιταμίνης στο έντερο μαζί με παραθυρεοειδούς, και επιπλέον, των οστών νεφρού (όλα επιτρέπει το να διατηρείται η λειτουργία των παραθυρεοειδών αδένων, και επεξεργάζεται επίσης ομοιόσταση ασβεστίου-φωσφόρου), καθώς επίσης και μέσα σε ένα πλήθος άλλων ιστών, συμπεριλαμβανομένων κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος με ενδοθήλιο και προστάτη. Οι υποδοχείς πρέπει να ενεργοποιηθούν για να είναι επαρκής η διαμόρφωση του ιστού των οστών. Σε περίπτωση νεφρικής παθολογιών Καλσιφερόλη ενεργοποίηση παρεμποδίζεται, αυξάνοντας έτσι το ρυθμό της ΡΤΗ συμβαίνει διαταραχής φωσφόρου με την ομοιόσταση του ασβεστίου, καθώς και την ανάπτυξη της δευτερογενούς μορφής υπερπαραθυρεοειδισμού.

Μείωση του δείκτη 1,25 (OH) 2D3 συμβαίνει στα αρχικά στάδια της χρόνιας μορφής της νεφρικής παθολογίας. Αυτό το χαρακτηριστικό, μαζί με την αύξηση των δεικτών δραστηριότητας ΡΤΗ (που είναι πρόδρομοι συχνά σε αλλαγές στους δείκτες του φωσφόρου με το ασβέστιο στον ορό) πυροδοτεί μια αλλαγή στο ποσοστό του μεταβολισμού των οστών και μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση της νεφρικής οστεοδυστροφίας.

Στα άτομα με χρόνια νεφρική παθολογία, η μείωση των δεικτών της PTH έχει θετική επίδραση στη λειτουργία του οστικού αδένα καθώς και στην ινώδη δυσπλασία και τον μεταβολισμό των οστών. Σε αυτή τη θεραπεία με ενεργή καλσιφερόλη μπορεί να αυξηθούν τα επίπεδα φωσφόρου μαζί με ασβέστιο. Η επιλεκτική δράση της δραστικής ουσίας σε σχέση με τους υποδοχείς της καλσιφερόλης καθιστά δυνατή την αποτελεσματική μείωση του δείκτη της ΡΤΗ και τη σταθεροποίηση του μεταβολισμού των οστών. Ως αποτέλεσμα, αποτρέπονται οι επιδράσεις της ανεπαρκούς ενεργοποίησης της λειτουργίας του υποδοχέα της καλσιφερόλης, χωρίς να επηρεάζονται σημαντικά οι τιμές του φωσφόρου και του ασβεστίου.

[5], [6], [7], [8]

Φαρμακοκινητική

Παρικαλσιτόλης έχουν καλή απορρόφηση - μετά από στοματική φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε υγιείς εθελοντές στην ποσότητα των 0,24 mg / kg μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ήταν ίση με περίπου 72%, και οι συγκεντρώσεις κορυφής πλάσματος - 0,63 ng / ml, η οποία εμφανίζεται μετά από 3 ώρες. Η τιμή της AUC0-∞ είναι 5,25 ng · h / ml.

Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του δραστικού συστατικού σε ασθενείς με περιτοναϊκή κάθαρση ή αιμοκάθαρση είναι 86% και 79% αντίστοιχα. Επίσης, οι εθελοντές εξέτασαν την επίδραση των τροφίμων στους παραπάνω δείκτες - σημειώθηκε ότι παραμένουν αμετάβλητοι, πράγμα που σας επιτρέπει να πάρετε το φάρμακο ανεξάρτητα από τα γεύματα.

Η μέγιστη συγκέντρωση και η AUC0-∞ στους εθελοντές αυξήθηκαν αναλογικά σε περιπτώσεις χρήσης ναρκωτικών σε δόσεις 0,06-0,48 μg / kg. Ως αποτέλεσμα της επαναλαμβανόμενης χρήσης κάθε μέρα ή τρεις φορές την εβδομάδα, η επίτευξη του δείκτη συγκέντρωσης ισορροπίας εμφανίζεται σε 7 ημέρες και στη συνέχεια δεν αλλάζει. Μαζί με αυτό, σε περίπτωση επαναλαμβανόμενης καθημερινής χρήσης από άτομα με χρόνιες νεφρικές παθολογίες του 4ου σταδίου, ο δείκτης AUC0-∞ μειώνεται ελαφρώς σε σύγκριση με μία εφάπαξ λήψη φαρμάκων.

Το δραστικό συστατικό συντίθεται ενεργά με πρωτεΐνη πλάσματος (> 99%). Μετά τη χρήση δόσης 0.24 μg / kg, ο όγκος κατανομής των εθελοντών που δοκιμάστηκαν ήταν 34 λίτρα. Ο μέσος όρος στα άτομα με χρόνιο στάδιο νεφρικής παθολογίας κατά τη λήψη φαρμάκων με ρυθμό 4 μg (3ο στάδιο) και 3 μg (στάδιο 4 της νόσου) είναι περίπου 44-46 λίτρα.

Μετά την από του στόματος χορήγηση δόσης 0,48 μg / kg, το μεγαλύτερο μέρος της ουσίας μεταβολίζεται και μόνο το 2% απεκκρίνεται αμετάβλητο μέσω του εντέρου. Δεν υπάρχουν υπόλοιπα του φαρμάκου στα ούρα. Περίπου το 70% των προϊόντων αποσύνθεσης εκκρίνεται από το έντερο και άλλα 18% από τα νεφρά.

Η συστηματική επίδραση οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στο αρχικό φάρμακο. Μέσα στο πλάσμα ανιχνεύονται δύο δευτερογενή προϊόντα της αποσύνθεσης της παρακυλοκυτόλης (24 (R) - υδροξυπαραλικκίττολης και μιας άλλης που δεν μπορεί να αναγνωριστεί). Η συνιστώσα 24 (R) -υδροξυπαρακαρσιτόλη δεν είναι τόσο δραστική όσον αφορά τις διεργασίες καταστολής της ΡΤΗ όπως η παραλικιτόλη.

Ιη vitro δοκιμές απέδειξαν ότι ο μεταβολισμός παρικαλσιτόλης διενεργείται με τη συμμετοχή πολλών εξωηπατικών και τα ηπατικά ένζυμα, συμπεριλαμβανομένης της μιτοχονδριακής CYP24, και επιπλέον - CYP3A4 στοιχεία UGT1A4. Τα προσδιορισμένα προϊόντα αποσύνθεσης είναι ουσίες που σχηματίζονται μετά από 24 (R) -υδροξυλίωση, και επιπλέον προς άμεση γλυκουρονίωση και 24,26-, καθώς και 24,28-διϋδροξυλίωση.

Η απέκκριση του δραστικού συστατικού, κατά κανόνα, πραγματοποιείται με τη μέθοδο αποβολής του ηπατοχολικού σώματος. Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής των εθελοντών ήταν 5-7 ώρες με τη χρήση ναρκωτικών σε δόση 0,06-0,48 μg / kg.

[9], [10], [11], [12]

Δοσολογία και χορήγηση

Εφαρμόστε προφορικά, ανεξάρτητα από το φαγητό.

Σε νεφρικές παθολογίες σε χρόνια μορφή στο 3ο ή 4ο στάδιο.

Το φάρμακο πρέπει να πίνεται μία φορά την ημέρα ή τρεις φορές την εβδομάδα.

Όταν χρησιμοποιείτε φάρμακα τρεις φορές την εβδομάδα, πρέπει να το πίνετε όχι περισσότερο από μία ημέρα. Κατά μέσο όρο, τα μεγέθη εβδομαδιαίων δοσολογιών με τη χρήση του φαρμάκου θα είναι οι ίδιες ημερησίως ή τρεις φορές σε 7 ημέρες. Παρά το γεγονός ότι η κατάσταση λήψης για τις επιδράσεις των φαρμάκων προφίλ σας είναι πολύ παρόμοια, ακόμη προτιμώμενος τρόπος καθημερινής χρήσης, δεδομένου ότι είναι πιο κατάλληλη για τους ασθενείς - ενώ μειώνει τον κίνδυνο κατά λάθος το σπάσιμο ενός προκαθορισμένη λειτουργία λήψης.

Με νεφρικές παθολογίες (χρόνια μορφή) του 5ου σταδίου.

Ο διορισμός στο καθεστώς τρεις φορές για 7 ημέρες - μία κάψουλα κάθε μέρα.

Χρήση Ζόμπι κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεν υπήρξαν δοκιμές σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου από έγκυες γυναίκες. Δεν υπάρχουν επίσης πληροφορίες σχετικά με τη διέλευση της δραστικής ουσίας στο μητρικό γάλα.

Κατά την εγκυμοσύνη, η χρήση φαρμάκων επιτρέπεται μόνο σε καταστάσεις όπου το πιθανό όφελος από τη θεραπεία υπερβαίνει τη δυνατότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών του εμβρύου.

Εάν πρέπει να πάρετε το φάρμακο κατά τη διάρκεια της περιόδου γαλουχίας, θα πρέπει να σταματήσετε το θηλασμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων των ναρκωτικών:

• δυσανεξία σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του φαρμάκου.
• παρουσία υπερβιταμίνωσης τύπου D στον ασθενή.
• υπερασβεστιαιμία.
• συνδυασμένη χρήση με φωσφορικά άλατα ή παράγωγα ομάδας βιταμίνης D,
• Παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών (επειδή δεν υπάρχει εμπειρία χρήσης στην παραπάνω κατηγορία ασθενών).

Απαιτείται προσοχή όταν συνδυάζεται με καρδιακές γλυκοσίδες.

[13],

Παρενέργειες Ζόμπι

Η συχνότερη ανεπιθύμητη ενέργεια σε ένα φάρμακο σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο σταδίου 3 ή 4 είναι εξάνθημα στο δέρμα.

Κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι η παραπάνω ομάδα ασθενών μπορεί επίσης να έχει τέτοια αρνητικά αποτελέσματα:

• γενικά: αναπτύσσονται σπάνια αλλεργίες.
• όργανα της Εθνικής Συνέλευσης: εμφανίζεται σπάνια ζάλη.
• όργανα του πεπτικού συστήματος: σπάνια υπάρχει ξηρότητα στην στοματική κοιλότητα, γαστρίτιδα, και επιπλέον δυσπεψία, δυσκοιλιότητα, ανισορροπία στις παραμέτρους των ηπατικών τρανσαμινασών.
• δέρμα: συχνά υπάρχουν εξανθήματα, πιο σπάνια - κνίδωση και φαγούρα.
• σύστημα μυών και οστών: εμφανίζονται σπάνιες κράμπες στο μυϊκό σύστημα των ποδιών.
• αισθητήρια όργανα: η σπονδυλική διαταραχή των υποδοχέων γεύσης αναπτύσσεται σπάνια.

Οι κλινικές δοκιμές της 3ης φάσης έδειξαν ότι σε άτομα με τον 5ο βαθμό χρόνιας νεφρικής παθολογίας είναι πιθανές αυτές οι παρενέργειες:

• όργανα του πεπτικού συστήματος: συχνά αναπτύσσουν διάρροια, ανορεξία και επιπλέον αυτής της διαταραχής της γαστρεντερικής οδού.
• ο υποσιτισμός και ο μεταβολισμός: συχνά εκδηλώνει υπο-ή υπερασβεστιαιμία.
• δέρμα: συχνά υπάρχει ακμή?
• όργανα της Εθνικής Συνέλευσης: συχνά εμφανίζεται ζάλη.
• άλλοι: συχνά αναπτύσσουν πόνο στους μαστικούς αδένες.

Υπερβολική δόση

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας φαρμάκου, είναι πιθανό να αναπτυχθεί υπερασβεστιουρία, υπερασβεστιαιμία ή υπερφωσφαταιμία και επιπλέον σημαντική μείωση στην έκκριση της ΡΤΗ. Όταν χρησιμοποιείτε φωσφόρο και ασβέστιο σε υψηλές δόσεις μαζί με τη χρήση της παραλικκίτλης, μπορεί να αναπτυχθούν παρόμοιες διαταραχές.

Σε περίπτωση οξείας υπερδοσολογίας τυχαίας απαιτεί επείγουσα περίθαλψη. Σε περίπτωση που αποκαλύπτουν το γεγονός της λήψης ενός μεγάλης δόσης ναρκωτικών μετά από ένα σύντομο χρονικό διάστημα αφήνεται να προκληθεί εμετός ή κάντε πλύση στομάχου - αυτό θα εμποδίσει την περαιτέρω απορρόφηση του δραστικού συστατικού του φαρμάκου. Στην περίπτωση της διόδου των φαρμάκων διαμέσου του στομάχου, αυτό εκκρίνουν ταχέως από το έντερο μπορούν να χρησιμοποιήσουν βαζελίνη. Εκτός από αυτό, είναι αναγκαίο να ανακαλύψει την συγκέντρωση των ηλεκτρολυτών του ορού (ιδιαίτερα ασβέστιο), καθώς και το ρυθμό έκκρισης ασβεστίου στα ούρα, και μαζί με αυτό μια αλλαγή στον έλεγχο στις ενδείξεις του ΗΚΓ, διότι μπορεί να οφείλεται σε υπερασβεστιαιμία. Η παρακολούθηση είναι πολύ απαραίτητο για τους ανθρώπους που παίρνουν δακτυλίτιδα φαρμακευτική αγωγή.

Επίσης σε τέτοιες καταστάσεις είναι απαραίτητο να καταργηθεί η χρήση πρόσθετων τροφίμων που περιέχουν ασβέστιο και να ακολουθηθεί μια δίαιτα με κατανάλωση προϊόντων με χαμηλή περιεκτικότητα σε ασβέστιο. Επειδή η παραλικκίτλη έχει σχετικά μικρή διάρκεια, οι παραπάνω μέθοδοι μπορεί να επαρκούν για να απαλλαγούν από τη διαταραχή. Αλλά για να εξαλείψετε τη σοβαρή μορφή της υπερασβεσταιμίας, μπορεί να χρειαστείτε φάρμακα όπως τα GCS και τα άλατα ορθοφωσφορικού οξέος και, επιπλέον, μια διαδικασία αναγκασμένης διούρησης.

[14]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Με ενδείξεις in vitro δοκιμές δείχνει ότι όταν η συγκέντρωση του δραστικού συστατικού ΡΜ έως 50 ηΜ (21 ng / ml) (η οποία είναι σχεδόν 20 φορές υψηλότερη από εκείνη που παρατηρήθηκε μετά την κατανάλωση μμ μέγιστη μελετηθεί δοσολογίας), δεν επιβραδύνει τη δραστηριότητα των στοιχείων CYP3A και CYP1A2, CYP2A6 και εκτός από την CYP2B6 και CYP2C8, και CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 και ή CYP2E1. Δοκιμές σε νωπή καλλιέργεια ηπατοκυττάρων (αριθμητικά έως 50 ηΜ) αύξησε την δραστηριότητα των στοιχείων ΟΥΡ2Β6 CYP2C9, και CYP3A περίπου διπλασιάστηκε, και υπό την επίδραση αυτών των ισοενζύμων επαγωγείς αυξάνεται σε 6-19 φορές περισσότερο. Επομένως, το δραστικό συστατικό των φαρμάκων δεν πρέπει να προκαλεί ή να καταστέλλει την κάθαρση των φαρμάκων που μεταβολίζονται από τα παραπάνω ένζυμα.

Διεξήχθησαν διασταυρούμενες δοκιμές σε υγιείς εθελοντές για τον προσδιορισμό της αλληλεπίδρασης μεταξύ του Zemplar (16 μg) και της ομεπραζόλης (40 mg από του στόματος). Δεν παρατηρούνται μεταβολές στη φαρμακοκινητική του φαρμάκου με αυτόν τον συνδυασμό.

Όταν συνδυάζονται με κετοναζόλη, οι εθελοντές έχουν ελάχιστες μεταβολές στην μέγιστη συγκέντρωση της παραλικκίτλης και ο δείκτης AUC0-∞ είναι περίπου 2 φορές υψηλότερος. Ο μέσος δείκτης του χρόνου ημίσειας ζωής της παρικιλκιτόλης είναι 9,8 ώρες, και στην περίπτωση συνδυασμού με κετοκοναζόλη - 17 ώρες. Είναι απαραίτητο να συνδυάσετε προσεκτικά το Zemplar με αυτό το φάρμακο και άλλους αναστολείς του στοιχείου CYP3A4.

[15],

Συνθήκες αποθήκευσης

Το φάρμακο περιέχεται σε στάνταρ για τις συνθήκες των φαρμάκων, που δεν διατίθενται για μικρά παιδιά. Μην καταψύχετε. Η θερμοκρασία είναι μεταξύ 15-25 ° C.

Διάρκεια ζωής

Το Zemplar είναι κατάλληλο για χρήση για 2 χρόνια από την ημερομηνία απελευθέρωσης του φαρμάκου.