Υπερβολική συσσώρευση σιδήρου και ηπατικής βλάβης

Η ίνωση και η βλάβη στα ηπατικά κύτταρα σχετίζονται άμεσα με την περιεκτικότητα του σιδήρου σε αυτά. Η φύση της βλάβης δεν εξαρτάται από την αιτία της συσσώρευσης σιδήρου, είτε από την κληρονομική αιμοχρωμάτωση είτε από συχνές μεταγγίσεις αίματος. Η ίνωση είναι πιο έντονη στις περιπολικές ζώνες - θέσεις της κυρίαρχης εναπόθεσης σιδήρου. Η τροφοδότηση των καρβονυλικών αρουραίων του σιδήρου έχει ως αποτέλεσμα χρόνιες βλάβες και ίνωση του ήπατος.

Με μια μικρή ποσότητα σιδήρου, αποθηκεύεται με τη μορφή φερριτίνης. Με υπερβολική πρόσληψη στο κύτταρο, ο σίδηρος εναποτίθεται με τη μορφή αιμοσιδεδίνης.

Η απομάκρυνση του σιδήρου με αιμορραγία ή η εισαγωγή χηλικών μέσων οδηγεί σε βελτίωση της κατάστασης των ασθενών και των βιοχημικών δεικτών της ηπατικής λειτουργίας, μείωση ή πρόληψη της ίνωσης.

Αρκετοί μηχανισμοί της βλαπτικής επίδρασης του σιδήρου στο ήπαρ είναι δυνατοί. Υπό την επίδραση του σιδήρου ενισχύεται λιπιδική υπεροξείδωση των μεμβρανών των οργανιδίων, που οδηγεί σε διακοπή των λειτουργιών λυσοσωματικής των μιτοχονδρίων και μικροσωμάτων μειωμένη δραστηριότητα του κυτοχρώματος C οξειδάσης. Η σταθερότητα των λυσοσωμικών μεμβρανών παραβιάζεται, με την απελευθέρωση υδρολυτικών ενζύμων στο κυτοσόλιο. Σε πειράματα σε ζώα, έχει δειχθεί ότι υπερφόρτωση σιδήρου οδηγεί στην ενεργοποίηση των ηπατικών αστεροειδών κυττάρων (λιποκύτταρα) και ενισχύοντας τη σύνθεση του κολλαγόνου τύπου I. Κατά τη στιγμή οι μηχανισμοί της αστεροειδών κυττάρων ενεργοποίησης που μελετήθηκαν. Η χορήγηση αντιοξειδωτικών στα ζώα αποτρέπει την ίνωση του ήπατος, παρά την υπερφόρτωση σιδήρου.

Άλλες ασθένειες που συνοδεύονται από αυξημένη συσσώρευση σιδήρου

Ανεπαρκής τρανσφερίνη

Μια περίπτωση περιγράφεται όταν ένα παιδί με υπερβολική συσσώρευση σιδήρου δεν είχε αυτή τη πρωτεΐνη δέσμευσης σιδήρου. Οι αιματολογικές αλλαγές αντιστοιχούσαν σε σοβαρή ανεπάρκεια σιδήρου, ενώ οι ιστοί περιείχαν υπερβολική ποσότητα σιδήρου. Οι γονείς ήταν ετερόζυγοι και το παιδί ήταν ομόζυγο.

Υπερφόρτωση σιδήρου που προκαλείται από καρκινικό όγκο

Πιστεύεται ότι ο πρωτογενής καρκίνος των βρόγχων, στον οποίο παράγεται μη φυσιολογική φερριτίνη, μπορεί να είναι η αιτία της πλεονάζουσας εναπόθεσης σιδήρου στο ήπαρ και τον σπλήνα.

Ύστερη πορφυρία του δέρματος

Ο λόγος για την αυξημένη περιεκτικότητα σιδήρου στο ήπαρ με όψιμη πορφυρία του δέρματος θεωρείται ότι είναι ο συνδυασμός του με ετερόζυγο για το γονίδιο της αιμοχρωμάτωσης.

Ερυθροποιητική σίδηρος

Το Siderosis συνδυάζεται με ένα εξαιρετικά υψηλό επίπεδο ερυθροποίησης. Η υπερπλασία του μυελού των οστών μπορεί με κάποιο τρόπο να οδηγήσει στην απορρόφηση υπερβολικών ποσοτήτων σιδήρου από τον εντερικό βλεννογόνο, ο οποίος συνεχίζεται ακόμη και με σημαντικά αποθέματα σιδήρου. Αρχικά, ο σίδηρος εναποτίθεται στα μακροφάγα του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος, στη συνέχεια στα παρεγχυματικά κύτταρα του ήπατος, του παγκρέατος και άλλων οργάνων.

Έτσι, σιδήρωση μπορεί να αναπτυχθεί σε ασθένειες που περιλαμβάνουν χρόνιες αιμόλυσης, ειδικά όταν βήτα-θαλασσαιμία, δρεπανοκυτταρική αναιμία, κληρονομική σφαιροκυττάρωση και κληρονομική dizeritropoeticheskoy αναιμία. Η ομάδα κινδύνου περιλαμβάνει επίσης ασθενείς με χρόνια απλαστική αναιμία. Η ανάπτυξη της siderosis είναι δυνατή ακόμη και σε ασθενείς που πάσχουν από ήπια μορφή σιδεροβλαστικής αναιμίας και δεν λαμβάνουν μετάγγιση αίματος.

Το Siderosis αυξάνεται με μεταγγίσεις αίματος, επειδή ο σίδηρος που εγχύεται με αίμα δεν μπορεί να εκκρίνεται από το σώμα. Τα κλινικά συμπτώματα της πλάκας εμφανίζονται μετά από μετάγγιση περισσότερων από 100 δόσεων αίματος. Η εσφαλμένη εφαρμογή της θεραπείας με σιδήρου βελτιώνει το siderosis.

Κλινικά, η siderosis εκδηλώνεται με την αύξηση της μελάγχρωσης του δέρματος και της ηπατομεγαλίας. Στα παιδιά, η ανάπτυξη και ανάπτυξη δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών επιβραδύνεται. Σπάνια παρατηρείται ηπατική ανεπάρκεια και προφανής πυλαία υπέρταση. Το επίπεδο γλυκόζης νηστείας αυξάνεται, αλλά τα κλινικά σημεία του διαβήτη αναπτύσσονται εξαιρετικά σπάνια.

Παρόλο που μια σχετικά μικρή ποσότητα σιδήρου εναποτίθεται στην καρδιά, η μυοκαρδιακή βλάβη είναι ο κύριος παράγοντας που καθορίζει την πρόγνωση, ειδικά σε μικρά παιδιά. Στα παιδιά, τα συμπτώματα της νόσου εμφανίζονται με τη συσσώρευση στο σώμα 20 g σιδήρου (μετάγγιση 100 δόσεων αίματος). με τη συσσώρευση 60 g, είναι πιθανό ο θάνατος από καρδιακή ανεπάρκεια.

Η θεραπεία της siderosis παρουσιάζει δυσκολίες. Η ανάγκη για μεταγγίσεις αίματος μειώνεται μετά από σπληνεκτομή. Μια ισορροπημένη διατροφή με χαμηλή περιεκτικότητα σε σίδηρο είναι σχεδόν αδύνατη. Αποτελεσματική υποδόρια ένεση στο πρόσθιο κοιλιακό τοίχωμα των 2-4 g δεφεροξαμίνης για 12 ώρες χρησιμοποιώντας μια φορητή αντλία σύριγγας. Ωστόσο, αυτή η θεραπεία λόγω του υψηλού κόστους είναι διαθέσιμη μόνο για μερικά παιδιά με αιμοσφαιρινοπάθειες. Η πιθανότητα θεραπείας με από του στόματος χηλικούς παράγοντες σιδήρου έχει μελετηθεί σε ένα πείραμα.

Σιδερόζ Μπαντού

Αυτή η ασθένεια παρατηρείται σε αφρικανικούς μαύρους που τρώνε χυλό, ζυμωμένο σε όξινο περιβάλλον σε σκεύη σιδήρου. Τα ξινά τρόφιμα και ο υποσιτισμός συμβάλλουν στην αυξημένη απορρόφηση του σιδήρου. Στις αγροτικές περιοχές της υποσαχάριας Αφρικής εξακολουθούν να υπάρχουν περιπτώσεις siderosis, που οφείλονται στην παράδοση της κατανάλωσης μπύρας σε χαλύβδινα δοχεία. Μελέτες έχουν δείξει ότι ο βαθμός υπερφόρτωσης σιδήρου σε αυτούς τους ασθενείς επηρεάζεται τόσο από τους γενετικούς παράγοντες (που δεν σχετίζονται με τον HLA) όσο και από τους περιβαλλοντικούς παράγοντες.

Κίρρωση αλκοόλης

Η αύξηση της εναπόθεσης σιδήρου στο ήπαρ εξαρτάται από πολλούς παράγοντες. Ένας από τους πιο συνηθισμένους παράγοντες είναι η έλλειψη πρωτεϊνών. Η αυξημένη απορρόφηση του σιδήρου στο έντερο βρίσκεται σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος, ανεξάρτητα από την αιτιολογία του. Με κίρρωση με έντονη πορτοσυλλογική ασφάλεια, η απορρόφηση σιδήρου αυξάνεται κάπως.

Τα αλκοολούχα ποτά, ιδιαίτερα το κρασί, περιέχουν μεγάλη ποσότητα σιδήρου. Η χρόνια παγκρεατίτιδα, η οποία αναπτύσσεται κατά τη διάρκεια του αλκοολισμού, προφανώς συμβάλλει στην αυξημένη απορρόφηση του σιδήρου. Ο σίδηρος μπορεί επίσης να υπερφορτωθεί με φάρμακα που περιέχουν σίδηρο και αιμόλυση, ενώ η γαστρεντερική αιμορραγία το μειώνει.

Η συσσώρευση σιδήρου σπάνια φθάνει στην έκταση που είναι εγγενής στην κληρονομική αιμοχρωμάτωση. Με αλκοολική κίρρωση, λίγο μετά την πολλαπλή αιμορραγία, εμφανίζεται έλλειψη σιδήρου, γεγονός που δείχνει μόνο μια μέτρια αύξηση της συσσώρευσης του στο σώμα. Ιστολογικά, στο ήπαρ, μαζί με την εναπόθεση σιδήρου, αποκαλύπτονται σημάδια αλκοολισμού. Ο προσδιορισμός του ηπατικού δείκτη του σιδήρου καθιστά δυνατή τη διάκριση του πρώιμου σταδίου της αιμοχρωμάτωσης από την αλκοολική σειρίδεση. Η εμφάνιση διαγνωστικών μεθόδων βασισμένων σε γενετική ανάλυση θα βοηθήσει να διαπιστωθεί ότι ορισμένοι ασθενείς με αλκοολική σχιστορία του ήπατος μπορεί να είναι ετερόζυγοι για κληρονομική αιμοχρωμάτωση.

Siderosis που προκαλείται από το λιμενικό κοίλωμα

Μετά την επιβολή της λιθοσυστηματικής διακλάδωσης, καθώς και την αυθόρμητη ανάπτυξη των λιθοσυστηματικών αναστομών, είναι δυνατή η ταχεία συσσώρευση σιδήρου στο ήπαρ. Πιθανώς, η μετατόπιση είναι ο λόγος για την αύξηση της σοβαρότητας της siderosis, που παρατηρείται συχνά με κίρρωση.

Αιμοκάθαρση

Σημαντική υπερφόρτωση του ήπατος και της σπλήνας με σίδηρο στη θεραπεία της αιμοκάθαρσης μπορεί να προκληθεί από μεταγγίσεις αίματος και αιμόλυση.

Επίδραση του παγκρέατος στο μεταβολισμό του σιδήρου

Με πειραματική βλάβη στο πάγκρεας, καθώς και σε ασθενείς με κυστική ίνωση και χρόνια ασβεστολιθική παγκρεατίτιδα, αυξημένη απορρόφηση και συσσώρευση σιδήρου. ενώ σε ασθενείς με κυστική ίνωση ενισχύθηκε η απορρόφηση του ανόργανου σιδήρου, αλλά όχι του σιδήρου, που σχετίζεται με την αιμοσφαιρίνη. Αυτό υποδηλώνει την παρουσία ενός μυστικού παράγοντα παγκρέατος που μπορεί να μειώσει την απορρόφηση σιδήρου.

Αιμοχρωμάτωση νεογνών

νεογέννητα αιμοχρωμάτωση - μια πολύ σπάνια ασθένεια με θανατηφόρα έκβαση, η οποία χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη της ηπατικής ανεπάρκειας in utero, υπερφόρτωση σιδήρου στο ήπαρ και άλλα παρεγχυματικά όργανα. Το ερώτημα εάν αυτό οφείλεται σε πρωταρχική εξασθένηση της συσσώρευσης σιδήρου ή το αποτέλεσμα κάποιας άλλης ηπατικής νόσου ήδη φυσιολογικά κορεσμένης με σίδηρο παραμένει ασαφής. Η αιμοχρωμάτωση των νεογνών δεν σχετίζεται με την κληρονομική αιμοχρωμάτωση.

Χρόνια ιική ηπατίτιδα

Σχεδόν οι μισοί ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β και C εμφανίζουν αύξηση του βαθμού κορεσμού των επιπέδων τρανσφερίνης σιδήρου και / ή ορού φερριτίνης. Επί του παρόντος, η μόνη αξιόπιστη μέθοδος διάγνωσης της κληρονομικής αιμοχρωμάτωσης είναι η βιοψία ήπατος, η οποία επιτρέπει τον προσδιορισμό της εναπόθεσης σιδήρου και τον προσδιορισμό του ηπατικού δείκτη του σιδήρου. Με υψηλή περιεκτικότητα σιδήρου στο ήπαρ, μειώνεται η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με αλφα-ιντερφερόνη της χρόνιας ηπατίτιδας C. Ο προσδιορισμός της καταλληλότητας της αιμορραγίας για τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας απαιτεί προοπτικές μελέτες.

Nealkogolynыy steatogepatit

Οι παράμετροι της ανταλλαγής σιδήρου στο πλάσμα άλλαξαν σε 53% της αλκοολικής στεατοηπατίτιδας, αλλά καμία από αυτές, σύμφωνα με το δείκτη της νύχτας του σιδήρου, δεν υπέφερε από αιμοχρωμάτωση.

Υπερβολική συσσώρευση σιδήρου που σχετίζεται με ακετοπλασμιναιμία

Ασερουλοπλασμιναιμία - ένα σπάνιο σύνδρομο που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο σερουλοπλασμίνης και συνοδεύεται από υπερβολική εναπόθεση σιδήρου, κυρίως στον εγκέφαλο, το ήπαρ και το πάγκρεας. Οι ασθενείς αναπτύσσουν εξωπυραμιδικές διαταραχές, παρεγκεφαλιδική αταξία και σακχαρώδη διαβήτη.

[1], [2], [3], [4]