Τι προκαλεί τη χρόνια σωληνοδιαμερισματική νεφρίτιδα;

Οι κύριες αιτίες της χρόνιας σωληναριοδιάμεσης νεφρίτιδας είναι:

• Φάρμακα:
  • ΜΣΑΦ και μη ναρκωτικά αναλγητικά.
  • 5-αμινοσαλικυλικό οξύ;
  • παρασκευάσματα λιθίου;
  • ανοσοκατασταλτικά (κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους)
  • κυτταροστατικά (σισπλατίνη);
  • διουρητικά (φουροσεμίδη, αιθακρυνικό οξύ, θειαζίδες)
  • παραδοσιακή ιατρική (κινέζικα βότανα).
• Περιβαλλοντικοί παράγοντες:
  • λίθιο;
  • μόλυβδος;
  • κάδμιο.
• Μεταβολικές διαταραχές:
  • διαταραχές του μεταβολισμού του ουρικού οξέος.
  • υπερασβεστιαιμία;
  • υποκαλιαιμία;
  • υπεροξαλουρία.
• Συστηματικές ασθένειες:
  • σαρκοείδωση;
  • Νόσος και σύνδρομο Sjogren.
• Αλλος:
  • Βαλκανική ενδημική νεφροπάθεια.

Η χρόνια σωληναριοδιάμεση νεφρίτιδα (φαρμακευτική παραλλαγή), σε αντίθεση με πολλές άλλες παραλλαγές της χρόνιας νεφροπάθειας, είναι δυνητικά αποτρέψιμη. Οι περισσότερες περιπτώσεις σχετίζονται με μακροχρόνια χρήση ΜΣΑΦ και μη ναρκωτικών αναλγητικών. Ο όρος αναλγητική νεφροπάθεια χρησιμοποιείται για την περιγραφή τους.

Η ανάπτυξη της αναλγητικής νεφροπάθειας προκαλείται από χρόνιο αποκλεισμό της νεφρικής σύνθεσης προσταγλανδινών υπό τη δράση των ΜΣΑΦ και των μη ναρκωτικών αναλγητικών, συνοδευόμενη από σημαντική επιδείνωση της νεφρικής αιμοδυναμικής με ισχαιμία κυρίως των σωληναριοδιάμεσων δομών. Η προοδευτική σωληναριοδιάμεση φλεγμονή και ίνωση οδηγούν σε μη αναστρέψιμη επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας. Επιπλέον, ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα της αναλγητικής νεφροπάθειας είναι η ασβεστοποίηση των νεφρικών θηλών. Η έντονη καρκινογόνος δράση αποδίδεται στους Ν-υδροξυλιωμένους μεταβολίτες της φαινακετίνης.

Ο κίνδυνος αναλγητικής νεφροπάθειας αυξάνεται με τη μακροχρόνια χρήση φαρμάκων σε υψηλές δόσεις. Τα περισσότερα ΜΣΑΦ και τα μη ναρκωτικά αναλγητικά πωλούνται χωρίς συνταγή, γεγονός που προδιαθέτει τους ασθενείς στην ανεξέλεγκτη χρήση τους. Ο συνδυασμός ΜΣΑΦ και μη ναρκωτικών αναλγητικών με καφεΐνη και κωδεΐνη προκαλεί την ανάπτυξη ψυχολογικής εξάρτησης. Επιπλέον, ασθενείς με χρόνια σύνδρομα πόνου (οστεοαρθρίτιδα, σύνδρομο οσφυαλγίας, ημικρανία) συχνά λαμβάνουν φάρμακα για προφυλακτικούς σκοπούς, γεγονός που οδηγεί σε σημαντική αύξηση των δοσολογιών τους.

Το ιστορικό νεφρικής δυσλειτουργίας με αντιβιοτικά πενικιλίνης αποτελεί σχετική αντένδειξη για τη χρήση κεφαλοσπορινών λόγω μιας ορισμένης κοινής ιδιότητας στην αντιγονική τους δομή. Σε ασθενείς που έχουν παρουσιάσει οξεία σωληναριοδιάμεση νεφρίτιδα που προκαλείται από ΜΣΑΦ, αυτά τα φάρμακα μπορούν να συνταγογραφηθούν στο μέλλον, αλλά οι δόσεις και η διάρκεια χρήσης τους θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.

Η μακροχρόνια ανεξέλεγκτη χρήση θειαζιδικών διουρητικών και διουρητικών της αγκύλης, ειδικά σε μεγάλες δόσεις (για παράδειγμα, από γυναίκες για τη μείωση του σωματικού βάρους) οδηγεί στην ανάπτυξη υπερκαλιαιμίας, συνοδευόμενης από καλιοπενικική νεφροπάθεια. Η χρόνια καλιοπενικική σωληναριοδιάμεση νεφρίτιδα χαρακτηρίζεται από μείωση της νεφρικής ροής αίματος και της SCF. με μακρά πορεία, σχηματίζονται κύστεις.

Η ανάπτυξη χρόνιας φαρμακευτικής σωληναριοδιάμεσης νεφρίτιδας είναι επίσης πιθανή με τη χορήγηση αμινοσαλικυλικού οξέος και των παραγώγων του, που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία χρόνιων φλεγμονωδών παθήσεων του εντέρου, συμπεριλαμβανομένης της νόσου του Crohn. Οι άνδρες επηρεάζονται συχνότερα.

Η χρόνια φαρμακευτική σωληναριοδιάμεση νεφρίτιδα εμφανίζεται κατά τη λήψη κυτταροστατικών (φάρμακα πλατίνας), κυκλοσπορίνης και τακρόλιμους.

Κατά τη χρήση ορισμένων κινέζικων βοτάνων, αναπτύσσεται σωληναριοδιάμεση βλάβη. Η ομάδα πρωτεϊνών που απεκκρίνεται στα ούρα αποτελείται τόσο από αλβουμίνη όσο και από πρωτεΐνες χαμηλού μοριακού βάρους που κανονικά επαναρροφώνται από τα επιθηλιακά κύτταρα των σωληναρίων· αναπτύσσεται γλυκοζουρία. Το αριστολοχικό οξύ, που περιέχεται σε αυτά τα βότανα, προδιαθέτει για την ανάπτυξη κακοήθων όγκων του ουροποιητικού συστήματος.

Χρόνια σωληναριοδιάμεση νεφρίτιδα λόγω περιβαλλοντικών παραγόντων

Περιβαλλοντικοί παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των βαρέων μετάλλων, προκαλούν την ανάπτυξη χρόνιας σωληναριοδιάμεσης νεφρίτιδας· η νεφροπάθεια από λίθιο και μόλυβδο είναι οι πιο συχνές.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Νεφροπάθεια λιθίου

Η ανάπτυξη δηλητηρίασης από λίθιο συμβαίνει όταν τα άλατα αυτής της ουσίας συσσωρεύονται στο περιβάλλον, αλλά οι περισσότερες περιπτώσεις νεφρικής βλάβης σχετίζονται με τη μακροχρόνια χρήση φαρμάκων που περιέχουν λίθιο στη θεραπεία της μανιοκαταθλιπτικής ψύχωσης.

Περισσότερο από το 50% των ασθενών που λαμβάνουν φάρμακα που περιέχουν λίθιο αναπτύσσουν οξέωση των περιφερικών νεφρικών σωληναρίων λόγω διαταραχής της έκκρισης πρωτονίων στα περιφερικά σωληνάρια υπό την επίδραση του λιθίου. Το λίθιο μειώνει άμεσα τον σχηματισμό κυκλικού AMP στα επιθηλιακά κύτταρα των περιφερικών σωληναρίων, γεγονός που οδηγεί σε σημαντική μείωση της ευαισθησίας αυτών των κυττάρων στη διέγερση από την αντιδιουρητική ορμόνη. Το λίθιο έχει άμεση τοξική επίδραση στα σωληναριακά κύτταρα, προάγοντας την αφυδάτωσή τους. Ένας επιπλέον παράγοντας που συμβάλλει στη βλάβη των σωληναρίων σε ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα λιθίου είναι η υπερασβεστιαιμία.

Νεφροπάθεια με μόλυβδο

Η ανάπτυξη της νεφροπάθειας των νεφρών με διάμεση σωληναριακή μεμβράνη είναι χαρακτηριστική της χρόνιας δηλητηρίασης από μόλυβδο. Επί του παρόντος, οι επικίνδυνες πηγές μολύβδου είναι κυρίως οι οικιακές (βλ. «Τρόπος ζωής και Χρόνιες Νεφρικές Παθήσεις»). Η βλάβη στο νεφρικό διάμεσο σωληναριακό μεμβράνη προκαλείται από την έκθεση τόσο σε μόλυβδο όσο και σε ουρικά άλατα. Ο κίνδυνος δηλητηρίασης από μόλυβδο αυξάνεται παρουσία προδιαθεσικών παραγόντων, κυρίως μεταβολικών:

• υποφωσφαταιμία;
• καταστάσεις ανεπάρκειας σιδήρου;
• υπερβολική βιταμίνη D;
• ηλιοφάνεια.

Νεφροπάθεια καδμίου

Η υπερβολική πρόσληψη καδμίου οδηγεί σε χρόνια διάμεση σωληναριονεφρίτιδα. Αυξημένη συχνότητα εμφάνισης νεφρικής βλάβης που προκαλείται από κάδμιο παρατηρείται όταν υπερβολικές ποσότητες αυτού του στοιχείου εισέρχονται στο περιβάλλον: οι μεγαλύτερες επιδημίες παρατηρήθηκαν στο Βέλγιο και την Ιαπωνία. Επί του παρόντος, οι περιπτώσεις χρόνιας διάμεσης σωληναριονεφρίτιδας που σχετίζονται με δηλητηρίαση από κάδμιο είναι σπάνιες.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Ακτινική νεφροπάθεια

Η ιοντίζουσα ακτινοβολία σε δόσεις που υπερβαίνουν τα 2000 rad προκαλεί την ανάπτυξη ακτινοσωληναριακής διάμεσης νεφρίτιδας. Παρατηρείται σε ασθενείς που πάσχουν από κακοήθεις όγκους και λαμβάνουν ακτινοθεραπεία, καθώς και σε λήπτες μοσχευμάτων μυελού των οστών. Στους τελευταίους, οι νεφροτοξικές επιδράσεις της ιοντίζουσας ακτινοβολίας αναπτύσσονται σε χαμηλότερες δόσεις (1000-1400 rad).

Η ιονίζουσα ακτινοβολία επηρεάζει κυρίως τα ενδοθηλιακά κύτταρα των νεφρικών σπειραμάτων. Ο θάνατος των ενδοθηλιακών κυττάρων σε συνδυασμό με ενδοτριχοειδική θρόμβωση οδηγεί σε σοβαρή ισχαιμία των δομών του νεφρικού σωληναριακού μεσοσωλήνα, συνοδευόμενη από την ατροφία τους. Συχνά απουσιάζουν φλεγμονώδεις διηθήσεις, επομένως συνιστάται η χρήση του όρου «νεφροπάθεια» αντί για «νεφρίτιδα» για την περιγραφή της βλάβης από την ακτινοβολία στο νεφρικό σωληναριακό μεσοσωλήνα. Κατά κανόνα, αναπτύσσεται σωληναριακή ίνωση.

Η ανάπτυξη ακτινονεφροπάθειας προδιατίθεται από τον συνδυασμό έκθεσης σε ιονίζουσα ακτινοβολία με άλλους παράγοντες που μπορούν να προκαλέσουν βλάβη στον νεφρικό ιστό (ορισμένα κυτταροστατικά, δευτεροπαθής υπερουριχαιμία σε ασθενείς με κακοήθεις όγκους). Η μείωση της διάρκειας των συνεδριών ακτινοθεραπείας και η αύξηση της διάρκειας των διαλειμμάτων μεταξύ τους μειώνει τον κίνδυνο νεφρικής βλάβης.

Χρόνια σωληναριοδιάμεση νεφρίτιδα σε συστηματικές ασθένειες

Η χρόνια νεφρίτιδα των νεφρών με διάμεση σωληναριακή μεμβράνη συχνά αναπτύσσεται σε συστηματικές ασθένειες (ειδικά στη σαρκοείδωση). Ένας επιπλέον παράγοντας που προδιαθέτει για την ανάπτυξη βλάβης του νεφρικού διάμεσου σωληναρίου στη σαρκοείδωση είναι η παθολογία του μεταβολισμού του ασβεστίου που προκαλείται από διαταραχή του μετασχηματισμού της βιταμίνης D στην ενεργό μορφή λόγω του γεγονότος ότι τα μακροφάγα των κοκκιωμάτων της σαρκοειδικής μεμβράνης περιέχουν το ένζυμο la-υδροξυλάση και όχι 24-υδροξυλάση. Ως αποτέλεσμα, αναπτύσσονται υπερασβεστιουρία και υπερασβεστιαιμία.

[ 10 ]