Θεοφυλλίνη

Η θεοφυλλίνη έχει βρογχοδιασταλτική δράση.

Ενδείξεις Θεοφυλλίνη

Χρησιμοποιείται για σύνδρομο βρογχοαπόφραξης που προκαλείται από διάφορους παράγοντες:

• BA (ως φάρμακο επιλογής σε περιπτώσεις άσθματος που προκαλείται από σωματική άσκηση, καθώς και ως πρόσθετη θεραπεία για άλλες μορφές της νόσου).
• χρόνια αποφρακτική βρογχίτιδα;
• πνευμονικό εμφύσημα, υπέρταση ή καρδιακή νόσος
• σύνδρομο οιδήματος που αναπτύσσεται λόγω νεφρικής παθολογίας (συνδυασμένη θεραπεία).
• άπνοια ύπνου.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο απελευθερώνεται σε δισκία, τα οποία έχουν παρατεταμένη μορφή. Ο όγκος των δισκίων είναι 0,1, 0,2 ή 0,3 g της ουσίας. Μέσα στο κουτί υπάρχουν 20, 30 ή 50 δισκία.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Φαρμακοδυναμική

Η θεοφυλλίνη είναι παράγωγο πουρίνης και βρογχοδιασταλτικό. Το φάρμακο αναστέλλει τη δράση των PDE, αυξάνοντας έτσι τη συσσώρευση cAMP στους ιστούς, βοηθά στον αποκλεισμό των πουρινικών απολήξεων και ταυτόχρονα μειώνει την ποσότητα ιόντων ασβεστίου που μεταφέρονται μέσω των διαύλων του κυτταρικού τοιχώματος και μειώνει τη συσταλτική δραστηριότητα των λείων μυών.

Προάγοντας τη χαλάρωση των μυών των αιμοφόρων αγγείων (ειδικά των αγγείων στην επιδερμίδα και των νεφρών με τον εγκέφαλο) και των βρόγχων, το φάρμακο οδηγεί σε περιφερική αγγειοδιασταλτική δράση και, επιπλέον, ενισχύει την νεφρική κυκλοφορία του αίματος και έχει μέτρια διουρητική δράση. Το φάρμακο σταθεροποιεί τα κύτταρα των λαμπροκυττάρων και επίσης αναστέλλει τις διαδικασίες απελευθέρωσης αγωγών αλλεργικών συμπτωμάτων.

Το φάρμακο ενισχύει το MCC, βελτιώνει τις αναπνευστικές διεργασίες στο διάφραγμα, αυξάνει τη λειτουργική ικανότητα των αναπνευστικών και μεσοπλεύριων μυών και διεγείρει το έργο του αναπνευστικού κέντρου. Στο αίμα, μειώνει τα επίπεδα διοξειδίου του άνθρακα και σταθεροποιεί την παροχή οξυγόνου. Στην υποκαλιαιμία, ενισχύει τον πνευμονικό αερισμό.

Το φάρμακο ενισχύει επίσης την στεφανιαία κυκλοφορία, διεγείρει τη δραστηριότητα του καρδιακού μυός, αυξάνει τη δύναμη και τη συχνότητα των συσπάσεών του και, επιπλέον, μειώνει την ανάγκη για οξυγόνο. Μειώνει την πνευμονική αγγειακή αντίσταση και την πίεση εντός της πνευμονικής κυκλοφορίας. Το φάρμακο διαστέλλει τους χοληφόρους πόρους (εξωηπατικούς) και αποτρέπει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων, αναστέλλοντας τη διαδικασία ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων και της PG E2-α. Επιπλέον, αυξάνει την αντίσταση των ερυθρών αιμοσφαιρίων στην παραμόρφωση, επηρεάζοντας θετικά τα ρεολογικά χαρακτηριστικά του αίματος. Επιβραδύνει τον σχηματισμό θρόμβων και σταθεροποιεί τη μικροκυκλοφορία.

Η παρατεταμένη απελευθέρωση του δραστικού συστατικού οδηγεί στην επίτευξη των θεραπευτικών του δεικτών στο πλάσμα μετά από 3-5 ώρες και επιτρέπει τη διατήρηση αυτού του επιπέδου για 10-12 ώρες. Ως αποτέλεσμα, η λήψη του φαρμάκου 2 φορές την ημέρα μπορεί να παρέχει ένα σταθερό φαρμακευτικό αποτέλεσμα.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Φαρμακοκινητική

Το φάρμακο έχει καλή απορρόφηση από το γαστρεντερικό σωλήνα, καθώς και δείκτες βιοδιαθεσιμότητας περίπου 88-100%. Η σύνθεση με πρωτεΐνες είναι περίπου 60%. Οι τιμές Tmax κυμαίνονται περίπου στις 6 ώρες. Η ουσία διέρχεται από τον πλακούντα και απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.

Το φάρμακο υφίσταται μεταβολικές διεργασίες κατά 90% στο ήπαρ, στις οποίες συμμετέχουν ένζυμα της αιμοπρωτεΐνης P450 (το πιο σημαντικό είναι το CYP1A2). Σε αυτή την περίπτωση, απελευθερώνονται τα κύρια μεταβολικά προϊόντα - 3-μεθυλοξανθίνη, καθώς και 1,3-διμεθυλουρικό οξύ.

Τα μεταβολικά προϊόντα του φαρμάκου, και μαζί με αυτά ένα άλλο 7-13% του αμετάβλητου στοιχείου (στα παιδιά αυτό το ποσοστό φτάνει το 50%), απεκκρίνονται μέσω των νεφρών. Λόγω ατελών μεταβολικών διεργασιών στα νεογνά, η απέκκριση του μεγαλύτερου μέρους του φαρμάκου γίνεται με τη μορφή καφεΐνης.

Σε άτομα που δεν καπνίζουν, ο χρόνος ημιζωής του φαρμάκου είναι 6-12 ώρες και στους καπνιστές μειώνεται σε 4-5 ώρες. Σε άτομα με νεφρικές ή ηπατικές παθήσεις, καθώς και αλκοολισμό, ο δείκτης T1/2 παρατείνεται.

Σε περίπτωση ηπατικής ή αναπνευστικής ανεπάρκειας, συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, σοβαρού πυρετού, ιών και σε ηλικιακές ομάδες έως 12 μηνών ή άνω των 55 ετών, οι τιμές της συνολικής κάθαρσης μειώνονται.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Δοσολογία και χορήγηση

Συνιστάται η επιλογή της δοσολογίας του φαρμάκου ξεχωριστά για κάθε ασθενή.

Το μέσο μέγεθος της αρχικής ημερήσιας δόσης είναι 0,4 g. Εάν το φάρμακο είναι ανεκτό σε αυτή τη δόση χωρίς επιπλοκές, επιτρέπεται η αύξησή του κατά 1 φορά κατά περίπου 25%. Οι δόσεις πρέπει να αυξάνονται σε διαστήματα 2-3 ημερών μέχρι να επιτευχθεί το βέλτιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα.

Οι μέγιστες ημερήσιες δόσεις που μπορούν να ληφθούν χωρίς παρακολούθηση των επιπέδων θεοφυλλίνης στο αίμα είναι: 18 mg/kg (έφηβοι 12-16 ετών) και 13 mg/kg (ηλικιακή ομάδα 16 ετών και άνω).

Εάν δεν υπάρχει αποτέλεσμα από τη λήψη των παραπάνω δοσολογιών (υπάρχει ανάγκη αύξησης της δόσης) ή εάν εμφανιστούν τοξικές εκδηλώσεις, η επακόλουθη θεραπεία θα πρέπει να διεξάγεται σε πλαίσιο τακτικής παρακολούθησης των τιμών του φαρμάκου στο αίμα. Οι βέλτιστες δόσεις θεωρούνται αυτές που βρίσκονται στην περιοχή των 10-20 mcg/ml. Οι χαμηλότερες δόσεις δεν έχουν την απαιτούμενη αποτελεσματικότητα και οι υψηλότερες δόσεις δεν οδηγούν σε σημαντική ενίσχυση της δράσης, αλλά αυξάνουν απότομα την πιθανότητα εμφάνισης αρνητικών συμπτωμάτων.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Χρήση Θεοφυλλίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η συνταγογράφηση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια του θηλασμού ή της εγκυμοσύνης επιτρέπεται μόνο περιστασιακά και με εξαιρετική προσοχή.

Αντενδείξεις

Κύριες αντενδείξεις:

• υπεροξύ γαστρίτιδα;
• έλκη στο εσωτερικό του γαστρεντερικού σωλήνα κατά τη διάρκεια της οξείας φάσης, καθώς και αιμορραγία στην ίδια περιοχή.
• επιληπτικές κρίσεις;
• μειωμένες ή αυξημένες τιμές αρτηριακής πίεσης με σοβαρή εκδήλωση.
• αιμορραγική μορφή εγκεφαλικού επεισοδίου.
• σοβαρή ταχυαρρυθμία.
• αιμορραγία στην περιοχή του αμφιβληστροειδούς.
• η παρουσία ισχυρής ευαισθησίας στη θεοφυλλίνη, καθώς και σε άλλα παράγωγα ξανθίνης (πεντοξυφυλλίνη με θεοβρωμίνη και καφεΐνη).

Απαιτείται προσοχή κατά τη χρήση στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• σοβαρή στεφανιαία ανεπάρκεια (αυτό περιλαμβάνει το οξύ στάδιο εμφράγματος του μυοκαρδίου και στηθάγχης).
• υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια με αποφρακτική μορφή.
• αγγειακή αθηροσκλήρωση;
• CHF;
• ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια
• συχνά αναπτυσσόμενη κοιλιακή έκτακτη συστολή.
• αυξημένη σπασμωδική ετοιμότητα.
• αδένωμα προστάτη;
• προηγουμένως διαγνωσμένο έλκος στο εσωτερικό του γαστρεντερικού σωλήνα ή πρόσφατη αιμορραγία στην ίδια περιοχή·
• παρατεταμένη υπερθερμία.
• υποθυρεοειδισμός ή υπερθυρεοειδισμός;
• ΓΟΠΝ;
• χρήση σε ηλικιωμένους.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Παρενέργειες Θεοφυλλίνη

Η λήψη του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει τις ακόλουθες παρενέργειες:

• Δυσλειτουργία του ΚΝΣ: ζάλη, τρόμος, αίσθημα ευερεθιστότητας, διέγερση ή άγχος, καθώς και αϋπνία και πονοκέφαλοι.
• διαταραχές στη λειτουργία του καρδιαγγειακού συστήματος: αίσθημα παλμών, καρδιαλγία, ταχυκαρδία (παρατηρείται επίσης στο έμβρυο σε περίπτωση χρήσης ναρκωτικών στο 3ο τρίμηνο), αρρυθμία, μειωμένη αρτηριακή πίεση και αυξημένη συχνότητα κρίσεων στηθάγχης.
• βλάβες που επηρεάζουν τα πεπτικά όργανα: διάρροια, επιδείνωση των ελκών, καούρα, γαστραλγία, ναυτία, καθώς και γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, έμετος και απώλεια όρεξης (με παρατεταμένη χρήση).
• συμπτώματα αλλεργίας: κνησμός και εξανθήματα στην επιδερμίδα, και επιπλέον, μια πυρετώδης κατάσταση.
• Άλλα: πόνος στο στήθος, αιματουρία, ταχύπνοια, υπεριδρωσία, έξαψη του προσώπου, υπογλυκαιμία, αυξημένη διούρηση και λευκωματουρία.

Συχνά, όταν μειώνεται η δόση του φαρμάκου, μειώνεται και η σοβαρότητα των αρνητικών συμπτωμάτων.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Υπερβολική δόση

Η δηλητηρίαση με το φάρμακο οδηγεί στις ακόλουθες διαταραχές: διάρροια, αιμορραγία στο εσωτερικό του γαστρεντερικού σωλήνα, απώλεια όρεξης, ναυτία, έως και έμετο (μερικές φορές αιματηρό) και γαστραλγία. Επιπλέον, υπεραιμία του προσώπου, κοιλιακή αρρυθμία, ταχυκαρδία και ταχύπνοια. Υπάρχει επίσης αίσθημα άγχους, τρόμου, αϋπνίας, κινητικής διέγερσης, σπασμών και φωτοφοβίας.

Σε σοβαρή δηλητηρίαση, μπορεί να εμφανιστούν επιληπτοειδείς κρίσεις (ειδικά σε παιδιά), σύγχυση, υποξία, μεταβολική οξέωση, υπεργλυκαιμία, καθώς και νέκρωση σκελετικών μυών, υποκαλιαιμία, μειωμένη αρτηριακή πίεση και νεφρική ανεπάρκεια με μυοσφαιρινουρία.

Για την εξάλειψη των διαταραχών, είναι απαραίτητο να ακυρωθεί το φάρμακο, να γίνει πλύση στομάχου, να συνταγογραφηθεί ενεργός άνθρακας και καθαρτικά, καθώς και να πραγματοποιηθεί πλύση εντέρου (χρησιμοποιώντας πολυαιθυλενογλυκόλη και ηλεκτρολύτες). Επιπλέον, πραγματοποιούνται διαδικασίες προσρόφησης πλάσματος, αναγκαστικής διούρησης και αιμοπροσρόφησης. Μπορεί επίσης να πραγματοποιηθεί αιμοκάθαρση, αλλά είναι αναποτελεσματική. Συνιστώνται επίσης συμπτωματικά μέτρα.

Σε περίπτωση σοβαρής ναυτίας με έμετο, θα πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως μετοκλοπραμίδη ή ονδανσετρόνη.

Εάν εμφανιστούν σπασμοί, είναι απαραίτητο να διασφαλιστεί και να ελεγχθεί η βατότητα των αναπνευστικών αγωγών και ταυτόχρονα να πραγματοποιηθεί οξυγονοθεραπεία. Η κρίση μπορεί να ανακοπεί με διαζεπάμη (0,1-0,3 mg/kg (μέγιστο 10 mg) ενδοφλεβίως).

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ο ρυθμός κάθαρσης της θεοφυλλίνης μειώνεται όταν το φάρμακο συνδυάζεται με αλλοπουρινόλη, λινκομυκίνη και μακρολίδια, καθώς και με σιμετιδίνη, προπρανολόλη, από του στόματος αντισύλληψη και ισοπρεναλίνη.

Η χρήση μαζί με β-αναστολείς (ειδικά μη επιλεκτικούς) μπορεί να προκαλέσει βρογχοσυστολή, η οποία αποδυναμώνει τη βρογχοδιασταλτική δράση της θεοφυλλίνης και, επιπλέον, είναι δυνατή η μείωση της δραστικότητας των ίδιων των β-αναστολέων.

Η θεραπευτική δράση της θεοφυλλίνης ενισχύεται όταν χρησιμοποιείται μαζί με καφεΐνη, ουσίες που διεγείρουν τη δράση των β2-αδρενεργικών υποδοχέων, καθώς και με φουροσεμίδη.

Η αμινογλουτεθιμίδη αυξάνει την απέκκριση της θεοφυλλίνης, γεγονός που μπορεί να αποδυναμώσει τη φαρμακευτική της δράση.

Ο συνδυασμός με δισουλφιράμη ή ακυκλοβίρη αυξάνει τα επίπεδα του φαρμάκου στο αίμα, γεγονός που ενισχύει την πιθανότητα εμφάνισης παρενεργειών.

Η ταυτόχρονη χρήση με διλτιαζέμη, νιφεδιπίνη, καθώς και με φελοδιπίνη ή βεραπαμίλη, συχνά έχει ασθενή ή μέτρια επίδραση στα επίπεδα του φαρμάκου στο αίμα, αλλά δεν αλλάζει τη σοβαρότητα της βρογχοδιασταλτικής του δράσης (υπάρχουν αναφορές για ενίσχυση των αρνητικών εκδηλώσεων όταν συνδυάζεται με βεραπαμίλη ή νιφεδιπίνη).

Η χρήση του φαρμάκου μαζί με άλατα λιθίου μπορεί να αποδυναμώσει τις φαρμακευτικές τους ιδιότητες.

Ο συνδυασμός του φαρμάκου με φαινυτοΐνη οδηγεί σε αμοιβαία αποδυνάμωση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας και μείωση των δεικτών των ενεργών στοιχείων τους.

Η φαρμακευτική δράση του φαρμάκου εξασθενεί όταν συνδυάζεται με ισονιαζίδη, καρβαμαζεπίνη, καθώς και σουλφινπυραζόνη, φαινοβαρβιτάλη ή ριφαμπικίνη.

Μια σημαντική αύξηση των επιπέδων του φαρμάκου στο αίμα αναπτύσσεται όταν χρησιμοποιείται μαζί με ενοξακίνη ή άλλες φθοροκινολόνες.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Η θεοφυλλίνη πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασίες που δεν υπερβαίνουν τους 25°C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Διάρκεια ζωής

Η θεοφυλλίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί εντός 36 μηνών από την ημερομηνία παρασκευής του θεραπευτικού παράγοντα.

[ 51 ], [ 52 ]

Αίτηση για παιδιά

Η θεοφυλλίνη σε τυπική από του στόματος μορφή δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά κάτω των 3 ετών. Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης απαγορεύονται για χρήση σε παιδιά κάτω των 12 ετών.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Ανάλογα

Ανάλογα του φαρμάκου είναι τα φάρμακα Euphyllin, Theobromine, Theofedrine-N με Diprophylline, καθώς και Neo-Theofedrine.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Κριτικές

Η θεοφυλλίνη λαμβάνει αρκετά καλές κριτικές από τους γιατρούς, αν και όχι 100% θετικές, επειδή το φάρμακο εξακολουθεί να έχει κάποιες αρνητικές επιπτώσεις. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι μόνο ένας έμπειρος γιατρός με όλες τις απαραίτητες γνώσεις μπορεί να συνταγογραφήσει το φάρμακο. Για παράδειγμα, θα πρέπει να γνωρίζει ότι το φάρμακο είναι αναποτελεσματικό στην ανακούφιση των οξέων κρίσεων, ενώ επιδεικνύει εξαιρετικά αποτελέσματα με μακροχρόνια θεραπεία. Ταυτόχρονα, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη το ιατρικό ιστορικό του ασθενούς, η ατομική του ευαισθησία, η παρουσία συνυπαρχουσών παθολογιών, η χρήση άλλων φαρμάκων και άλλα πράγματα που ένα συνηθισμένο άτομο που δεν διαθέτει την κατάλληλη ιατρική πρακτική δεν μπορεί να κάνει. Γι' αυτό η θεοφυλλίνη πρέπει να χρησιμοποιείται αποκλειστικά με ιατρική συνταγή - σε αυτήν την περίπτωση, το αποτέλεσμα της θεραπείας θα είναι θετικό.