Θαλασσαιμία: Αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Θαλασσαιμία (κληρονομική leptotsitoz, μεσογειακή αναιμία, θαλασσαιμία κύριο και δευτερεύον) - ομάδα κληρονομικών αναιμιών αιμολυτικών μικροκυτταρικά χαρακτηρίζεται από μία ανωμαλία στην σύνθεση αιμοσφαιρίνης. Είναι ιδιαίτερα χαρακτηριστικές για τους ανθρώπους της Μεσογείου, της Αφρικής, της ασιατικής προέλευσης. Συμπτώματα και παράπονα λόγω της ανάπτυξης της αναιμίας, αιμόλυση, σπληνομεγαλία, υπερπλασία του μυελού των οστών και πολλαπλές μεταγγίσεις υπερφόρτωση σιδήρου. Η διάγνωση βασίζεται σε μια ποσοτική ανάλυση της αιμοσφαιρίνης. Η βαριά θεραπεία περιλαμβάνει μετάγγιση αίματος, σπληνεκτομή, θεραπεία χηλικοποίησης, μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων.

Αιτίες θαλασσαιμία

Η θαλασσαιμία (αιμοσφαιρινοπάθεια-β) είναι η πιο κοινή κληρονομική διαταραχή της σύνθεσης αιμοσφαιρίνης. Το αποτέλεσμα μιας μη ισορροπημένης σύνθεσης της αιμοσφαιρίνης είναι η διακοπή της παραγωγής μιας τουλάχιστον πολυπεπτιδικής αλυσίδας (b και y5).

Βήτα-θαλασσαιμία είναι ένα αποτέλεσμα της παραβίασης της σύνθεσης της βήτα αλυσίδες πολυπεπτιδίου. αυτοσωματικό τύπο κληρονομικότητας, ετερόζυγους ασθενείς είναι ασυμπτωματικοί φορείς και αναιμία έχουν ήπια ή μέτριας σοβαρότητας (θαλασσαιμία ελάσσονα) σε μια ομόζυγη μορφή (μείζονα β- μεσογειακή αναιμία ή αναιμία Cooley) έχουν σοβαρή αναιμία με μυελώδη υπερπλασία.

Η β-θαλασσαιμία είναι το αποτέλεσμα μιας μείωσης της σύνθεσης της β-πολυπεπτιδικής αλυσίδας, έχει περισσότερα σύμπλοκα συγγενών ανωμαλιών, αφού ο έλεγχος της σύνθεσης

Οι βήτα αλυσίδες διεξάγονται με 2 ζεύγη γονιδίων (4 γονίδια). Η ετερόζυγη μορφή με ένα γενετικό ελάττωμα [β-θαλασσαιμία-2 (λανθάνουσα)] συνήθως δεν εκδηλώνεται κλινικά. Σε ετερόζυγο μορφή με ελαττώματα σε 2 από 4 γονίδια [β-μεσογειακή αναιμία-1 (τυπική)] ανέπτυξε ασυμπτωματική μικροκυτταρική αναιμία, ήπιας έως μέτριας σοβαρότητας. Ανωμαλίες σε 3 από τις 4 γονίδια σε μεγαλύτερη προϊόντα βλάβη βήτα αλυσίδα, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό των τετραμερών με περίσσεια αλυσίδες Betva (NbN) ή παιδιατρικούς y-αλυσίδων (Hb Barts). Ανωμαλίες στις 4 γονίδια οδηγήσει σε θάνατο in utero, Hb με την έλλειψη β-κύκλωμα δεν είναι σε θέση να μεταφέρει O ₂. Σε μαύρους, η συχνότητα της θαλασσαιμίας είναι περίπου 25%, αλλά μόνο το 10% έχει ανωμαλία πάνω από 2 γονίδια.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Συμπτώματα θαλασσαιμία

Τα κλινικά συμπτώματα της θαλασσαιμίας είναι παρόμοια, αλλά ποικίλλουν ανάλογα με τη σοβαρότητα των εκδηλώσεων. Μεγάλη β-θαλασσαιμία εμφανίζεται στην ηλικία 1 έως 2 ετών με συμπτώματα σοβαρής αναιμίας, μετά τη μετάγγιση και υπερφόρτωση σιδήρου από απορρόφηση. Οι ασθενείς έχουν ίκτερο, έλκη στα πόδια και χολολιθίαση (όπως στη δρεπανοκυτταρική νόσο). Χαρακτηριστική είναι μια μαζική σπληνομεγαλία. Μπορεί να αναπτυχθεί η απομάκρυνση των ερυθροκυττάρων στον σπλήνα, πράγμα που αυξάνει την καταστροφή των μεταγγιζόμενων φυσιολογικών ερυθρών αιμοσφαιρίων. Η υπερπλασία του μυελού των οστών προκαλεί πάχυνση των οστών του κρανίου και των προεξοχών των χρωμάτων. Η συμμετοχή των σωληνοειδών οστών προδιαθέτει σε παθολογικά κατάγματα, διαταραχές της ανάπτυξης και, ενδεχομένως, καθυστέρηση στη σεξουαλική ανάπτυξη. Η συσσώρευση σιδήρου στο μυοκάρδιο μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη καρδιακής ανεπάρκειας. Χαρακτηριστική είναι η αιμοσχερίωση του ήπατος, που οδηγεί σε εξασθενημένη ηπατική λειτουργία και κίρρωση. Οι ασθενείς με HbH συχνά εμφανίζουν συμπτώματα αιμολυτικής αναιμίας και σπληνομεγαλίας.

Διαγνωστικά θαλασσαιμία

Η ύπαρξη θαλασσαιμίας είναι ύποπτη σε ασθενείς με οικογενειακό ιστορικό, χαρακτηριστικά συμπτώματα και σημεία μικροκυτταρικής αιμολυτικής αναιμίας. Εάν υπάρχουν υπόνοιες για θαλασσαιμία, οι μελέτες που συνιστώνται για μικροκυτταρική και αιμολυτική αναιμία πραγματοποιούνται με ποσοτικό προσδιορισμό της αιμοσφαιρίνης. Υπάρχει αύξηση των επιπέδων χολερυθρίνης, σιδήρου και φερριτίνης στον ορό.

Με μεγάλη β-θαλασσαιμία, ανιχνεύεται σοβαρή αναιμία, συχνά με αιμοσφαιρίνη μικρότερη από 60 g / l. Ο αριθμός των ερυθροκυττάρων αυξάνεται σε σύγκριση με το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης, καθώς υπάρχει έντονη μικροκύττωση των κυττάρων. Στην απόχρωση του περιφερικού αίματος, προσδιορίζονται οι αλλαγές που είναι χαρακτηριστικές αυτής της διάγνωσης: ένας μεγάλος αριθμός πυρηνοποιημένων ερυθρών αιμοσφαιρίων, κυττάρων στόχων, μικρά, ανοιχτά ερυθροκύτταρα, βασεόφιλη διάτρηση.

Μια ποσοτική μελέτη της αιμοσφαιρίνης καθορίζει την αύξηση της HbA, η οποία είναι χαρακτηριστική της μικρής-ταλεσαμεμίας. Με μια μεγάλη βήτα-θαλασσαιμία, το επίπεδο της HbF συνήθως αυξάνεται, μερικές φορές μέχρι και 90% και η HbA συνήθως αυξάνεται κατά περισσότερο από 3%. Όταν το ποσοστό θαλασσαιμία HbF και HbA, συνήθως εντός των φυσιολογικών ορίων, και τον προσδιορισμό ενός ή διπλό γενετικό ανωμαλίες χαρακτηριστικό της θαλασσαιμίας, αποκλειστούν άλλες αιτίες της μικροκυτταρική αναιμία. Η ασθένεια της HbH μπορεί να καθιερωθεί κατά την ανίχνευση της HbH ή του κλάσματος Bartz με ηλεκτροφόρηση αιμοσφαιρίνης. Είναι δυνατόν να εντοπιστούν συγκεκριμένες μοριακές μεταβολές, αλλά αυτό δεν μεταβάλλει την κλινική διαχείριση του ασθενούς. Για προγεννητική διάγνωση και γενετική συμβουλευτική, πραγματοποιείται χαρτογράφηση γονιδίων.

Εάν πραγματοποιηθεί εξέταση μυελού των οστών (για παράδειγμα, για να αποκλειστούν άλλες αιτίες), η ερυθροειδής υπερπλασία προσδιορίζεται στο μυελογραμμα. Όταν γίνεται ακτινογραφία σε ασθενείς με μεγάλη β-θαλασσαιμία, προσδιορίζονται μεταβολές λόγω χρόνιας υπερπλασίας του μυελού των οστών. Στις ακτινογραφία κρανίου προσδιορίζεται φλοιού λέπτυνση, αυξημένη diplopicheskih χώρους με δομή με τη μορφή του «ηλιακού φωτός» και την εμφάνιση των κόκκων ή φαινομένου «εσμυρισμένο» ( «ματ"). Τα σωληνοειδή οστά μπορεί να έχουν αραίωση του φλοιού, διαστολή του μυελικού χώρου και εστίες οστεοπόρωσης. Τα σπονδυλικά σώματα μπορούν να χαρακτηριστούν από την παρουσία ενός κόκκου ή από το φαινόμενο του «γυαλιού». Τα φλάγγες των δακτύλων μπορούν να έχουν κυρτή ή ορθογώνια μορφή.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Θεραπεία θαλασσαιμία

Οι ασθενείς με μικρή βήτα και βήτα-θαλασσαιμία δεν χρειάζονται θεραπεία. Η σπληνομεγαλία μπορεί να είναι αποτελεσματική σε ασθενείς με HbH παρουσία σοβαρής αναιμίας ή σπληνομεγαλίας.

Τα παιδιά με μεγάλη β-θαλασσαιμία θα πρέπει να λαμβάνουν όσο το δυνατόν λιγότερες μεταγγίσεις για να αποτρέψουν την υπερφόρτωση του σιδήρου. Ωστόσο, η καταστολή της μη φυσιολογικής αιμοποίησης με τη χρήση περιοδικών μεταγγίσεων μάζας ερυθροκυττάρων μπορεί να είναι αποτελεσματική σε ασθενείς με σοβαρές εκδηλώσεις της νόσου. Για να αποφευχθεί ή να μειωθεί η αιμοχρωμάτωση, πρέπει να αφαιρεθεί ο υπερβολικός (μετάγγιση) σίδηρος (για παράδειγμα με θεραπεία χηλίωσης). Η σπληνεκτομή μπορεί να μειώσει την ανάγκη για θεραπεία μετάγγισης σε ασθενείς με σπληνομεγαλία. Transplatatsiya Αλλογονικά βλαστικά κύτταρα μπορεί να είναι αποτελεσματική, αλλά απαιτεί την παρουσία ενός ιστοσυμβατό δότη, επιπλέον, τον κίνδυνο επιπλοκών, συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρο, αυτή τη μέθοδο της θεραπείας, και την ανάγκη για μακροχρόνια ανοσοκατασταλτική θεραπεία περιορίζουν τη χρήση της.

Πρόβλεψη

Το προσδόκιμο ζωής σε ασθενείς με μικρή βήτα-θαλασσαιμία ή μικρή βήτα-θαλασσαιμία είναι φυσιολογικό. Οι προοπτικές για τους ασθενείς με HbH ποικίλλουν. Σε ασθενείς με μεγάλη βήτα-θαλασσαιμία, το προσδόκιμο ζωής μειώνεται, μόνο μερικοί ασθενείς επιβιώνουν στην σεξουαλικά ώριμη ηλικία ή και περισσότερο.

[17], [18]