Συνδυασμένες ανοσοανεπάρκειες Τ- και Β-κυττάρων

Οι συνδυασμένες ανοσοανεπάρκειες είναι σύνδρομα που χαρακτηρίζονται από την απουσία ή τη μείωση του αριθμού ή/και της λειτουργίας των Τ-λεμφοκυττάρων και σοβαρές διαταραχές άλλων συστατικών της προσαρμοστικής ανοσίας. Ακόμα και με φυσιολογική περιεκτικότητα σε Β-λεμφοκύτταρα στο περιφερικό αίμα, η λειτουργία τους συνήθως καταστέλλεται λόγω της έλλειψης βοήθειας από τα Τ-λεμφοκύτταρα. Ο πιο τυπικός και σοβαρός τύπος καταστάσεων συνδυασμένης ανοσοανεπάρκειας είναι η σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια (SCID). Με βάση την τελευταία ταξινόμηση των καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας που υιοθετήθηκε από το IUIS το 2005 στη Βουδαπέστη, η ομάδα των καταστάσεων συνδυασμένης ανοσοανεπάρκειας περιλαμβάνει επίσης το σύνδρομο Omen, την ανεπάρκεια CD40 και CD40L, την ανεπάρκεια MHC II, ZAP70, CD8 και άλλα. Αυτά τα σύνδρομα χαρακτηρίζονται από ετερογένεια εκδηλώσεων, με πολλούς ασθενείς να βιώνουν ηπιότερη πορεία. Ωστόσο, σε όλες αυτές τις καταστάσεις, παρατηρείται βλάβη στους κυτταρικούς και χυμικούς δεσμούς της ανοσίας και η HSCT είναι η θεραπεία εκλογής για τις συνδυασμένες ανοσοανεπάρκειες.

Γενικές εκδηλώσεις σοβαρής συνδυασμένης ανοσοανεπάρκειας

Στους ανθρώπους, η σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1950 στην Ελβετία σε αρκετά βρέφη με λεμφοπενία που πέθαναν από λοιμώξεις κατά το πρώτο έτος της ζωής τους. Γι' αυτό και η έκφραση «ελβετικός τύπος SCID» συναντήθηκε στη βιβλιογραφία για πολλά χρόνια. Τα επόμενα χρόνια, αποκαλύφθηκε ότι η σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια περιλαμβάνει πολλά σύνδρομα με διαφορετική γενετική προέλευση και διαφορετικούς τύπους κληρονομικότητας (φυλοσύνδετη στο 46% των περιπτώσεων και αυτοσωμική υπολειπόμενη στο 54%). Η συνολική συχνότητα εμφάνισης SCID είναι 1:50.000 νεογνά. Επί του παρόντος, είναι γνωστή η γενετική προέλευση περίπου 15 μορφών SCID, οι οποίες, με βάση τις διαφορές στον ανοσολογικό φαινότυπο, μπορούν να χωριστούν σε 5 ομάδες: T-B+ NK+, TB- NK+, T-B+ NK-, T+B+NK- και TB-NK-.

Οι κύριες κλινικές εκδηλώσεις της σοβαρής συνδυασμένης ανοσοανεπάρκειας είναι πρακτικά ανεξάρτητες από το γενετικό ελάττωμα. Οι ασθενείς με SCID χαρακτηρίζονται από πρώιμη, κατά τις πρώτες εβδομάδες και μήνες της ζωής, έναρξη κλινικών εκδηλώσεων της νόσου με τη μορφή υποπλασίας λεμφικού ιστού, επίμονης διάρροιας, δυσαπορρόφησης, λοιμώξεων του δέρματος και των βλεννογόνων, προοδευτικής βλάβης της αναπνευστικής οδού. Οι αιτιολογικοί παράγοντες των λοιμώξεων είναι βακτήρια, ιοί, μύκητες, ευκαιριακά μικροοργανισμοί (κυρίως Pneumocyctis carini). Η λοίμωξη από κυτταρομεγαλοϊό εμφανίζεται με τη μορφή διάμεσης πνευμονίας, ηπατίτιδας, εντεροϊών και αδενοϊών προκαλούν μηνιγγοεγκεφαλίτιδα. Η καντιντίαση των βλεννογόνων και του δέρματος, η ονυχομυκητίαση είναι πολύ συχνές. Η ανάπτυξη περιφερειακής ή/και γενικευμένης λοίμωξης BCG μετά τον εμβολιασμό είναι τυπική. Στο πλαίσιο σοβαρών λοιμώξεων, παρατηρείται υστέρηση στη σωματική και κινητική ανάπτυξη. Πρέπει να θυμόμαστε ότι ακόμη και με την παρουσία σοβαρής συνδυασμένης ανοσοανεπάρκειας, τα βρέφη δεν αναπτύσσουν αμέσως όλα τα παραπάνω συμπτώματα και εντός 2-3 μηνών μπορούν να αναπτυχθούν σχεδόν κανονικά, ειδικά εάν δεν έχει γίνει εμβολιασμός BCG. Η διαπλακουντιακή μεταφορά μητρικών λεμφοκυττάρων μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα της νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD), στην προκειμένη περίπτωση ονομάζεται GVHD μητέρας-εμβρύου. Εκδηλώνεται κυρίως με τη μορφή δερματικού ερυθήματος ή βλατιδώδους εξανθήματος και ηπατικής βλάβης.

Σύνδρομο οιωνού

Το σύνδρομο Omen είναι μια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από πρώιμη (πρώτες εβδομάδες ζωής) εμφάνιση εξιδρωματικού εξανθήματος, αλωπεκίας, ηπατοσπληνομεγαλίας, γενικευμένης λεμφαδενοπάθειας, διάρροιας, υπερηωσινοφιλίας, υπερανοσοσφαιριναιμίας Ε και αυξημένης ευαισθησίας σε λοιμώξεις τυπικές των συνδυασμένων ανοσοανεπάρκειων. Η θεραπεία με στεροειδή για τις δερματικές εκδηλώσεις έχει μικρή επίδραση. Αυτό το σύνδρομο διαφέρει από άλλες μορφές CIN λόγω της απουσίας λεμφοπενίας.

Αρχές θεραπείας για σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια

Η σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια αποτελεί παιδιατρική επείγουσα κατάσταση. Εάν η SCID διαγνωστεί εντός του πρώτου μήνα ζωής, η επαρκής θεραπεία και η αλλογενής μεταμόσχευση μυελού των οστών (BMT) με ταυτόσημο ή απλοταυτόσημο HLA ή η μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (HSCT) εξασφαλίζουν την επιβίωση σε ποσοστό μεγαλύτερο του 90% των ασθενών, ανεξάρτητα από τη μορφή της ανοσοανεπάρκειας. Σε περίπτωση μεταγενέστερης διάγνωσης, αναπτύσσονται σοβαρές λοιμώξεις που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν και η επιβίωση των ασθενών μειώνεται απότομα.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]