Σύνδρομο υπερανοσοσφαιριναιμίας Μ

Το σύνδρομο υπερ-IgM (HIGM) είναι μια ομάδα πρωτοπαθών ανοσοανεπάρκειων που χαρακτηρίζονται από φυσιολογικές ή αυξημένες συγκεντρώσεις ανοσοσφαιρίνης Μ στον ορό και σημαντική μείωση ή πλήρη απουσία ανοσοσφαιρινών άλλων κατηγοριών (G, A, E). Το σύνδρομο υπερ-IgM είναι μια σπάνια ανοσοανεπάρκεια, με συχνότητα πληθυσμού που δεν υπερβαίνει το 1 κρούσμα ανά 100.000 νεογνά.

Ιστορικό της νόσου

Οι πρώτες περιγραφές αυτού του συνδρόμου εμφανίστηκαν το 1961, οι F. Rosen et al. δημοσίευσαν μια κλινική περίπτωση υποτροπιάζουσας πυώδους λοίμωξης σε δύο αδέρφια, και στη συνέχεια ο P. Burtin έδωσε ένα άλλο ιστορικό ενός παρόμοιου άνδρα ασθενούς. Όλοι οι ασθενείς είχαν χαμηλό επίπεδο IgG σε φόντο αυξημένης IgM. Λόγω του γεγονότος ότι οι ασθενείς είχαν μια αποσύνδεση μεταξύ φυσιολογικής ή αυξημένης IgM και μειωμένης ή μη ανιχνεύσιμης IgG, αυτό το σύνδρομο χαρακτηρίστηκε ως «δυσγαμμασφαιριναιμία».

Το 1974, σε μια συνάντηση της ομάδας εργασίας του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας για τις ανοσοανεπάρκειες, η ασθένεια αυτή ονομάστηκε ανοσοανεπάρκεια με υψηλή IgM ή σύνδρομο υπερ-IgM (HIGM). Για περισσότερα από δέκα χρόνια, η φύση του κυτταρικού ελαττώματος σε αυτή την ασθένεια παρέμεινε ασαφής. Υποτίθεται ότι η αιτία ήταν τα Β-λεμφοκύτταρα με εσωτερικό ελάττωμα στην εναλλαγή ισοτύπων ανοσοσφαιρίνης και η ανοσοανεπάρκεια ταξινομήθηκε ως χυμική. Ωστόσο, το ελάττωμα στην παραγωγή αντισωμάτων δεν μπορούσε να εξηγήσει την υψηλή ευαισθησία των ασθενών σε ευκαιριακές λοιμώξεις, γεγονός που υποδηλώνει διαταραχές στον κυτταρικό σύνδεσμο της ανοσίας. Αυτό επιβεβαιώθηκε από τα αποτελέσματα μελετών που έδειξαν ότι τα Β-λεμφοκύτταρα ασθενών με σύνδρομο υπερ-IgM μπορούν να διαφοροποιηθούν σε κύτταρα που παράγουν IgG όταν συνκαλλιεργούνται in vitro με αλλογενή Τ-λεμφοκύτταρα. Κατά την επαφή με Τ λεμφοκύτταρα ή άλλα κύτταρα, η διέγερση των Β λεμφοκυττάρων μέσω του υποδοχέα CD40 μπορεί να ενεργοποιήσει τον πολλαπλασιασμό ή την απόπτωση, ανάλογα με το στάδιο της διαφοροποίησης των Β κυττάρων. Η έκφραση του CD40 αντιπροσωπεύεται ευρέως σε διάφορα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος: κυρίως σε Β λεμφοκύτταρα, μακροφάγα, δενδριτικά και ορισμένα επιθηλιακά και ενδοθηλιακά κύτταρα, καθώς και σε καρκινικά κύτταρα. Η αλληλεπίδραση του CD40 και του υποδοχέα του (CD40L) είναι απαραίτητη για την τελική διαφοροποίηση των Β κυττάρων στα τελικά κέντρα των λεμφαδένων και αποτελεί βασικό συμβάν στην αλλαγή των ισοτύπων ανοσοσφαιρίνης. Η διαταραχή διαφόρων σταδίων αυτής της σηματοδοτικής αλληλουχίας οδηγεί στην κλινική και εργαστηριακή εικόνα του συνδρόμου υπερ-IgM.

Είναι πλέον γνωστό ότι το σύνδρομο υπερ-IgM είναι μια ετερογενής πάθηση που βασίζεται σε διάφορα μοριακά ελαττώματα. Μέχρι σήμερα, έχουν εντοπιστεί τέσσερα μοριακά γενετικά ελαττώματα που οδηγούν στην ανάπτυξη του συνδρόμου υπερ-IgM. Ωστόσο, έχουν περιγραφεί ασθενείς στους οποίους δεν μπορεί να εντοπιστεί κανένα από τα γνωστά γενετικά ελαττώματα. Επιπλέον, έχουν περιγραφεί παραλλαγές του δευτερογενούς συνδρόμου υπερ-IgM που σχετίζονται με συγγενή ερυθρά, κακοήθεις όγκους και τη χρήση αντιεπιληπτικών φαρμάκων.

Σύμφωνα με την τρέχουσα ταξινόμηση, μόνο τα HIGM1 και HIGM3 ταξινομούνται ως ανοσοανεπάρκειες με συνδυασμένο ελάττωμα των Τ και Β λεμφοκυττάρων/

Χαρακτηριστικά των παραλλαγών του συνδρόμου υπερ-IgM

Ασθένεια	Γονίδιο	Τύπος κληρονομιάς	Ανοσοσφαιρίνες ορού	Κυτταρική ανοσία
HIGM1	CD40L	Λύκειο	Η IgM είναι αυξημένη ή φυσιολογική, άλλα επίπεδα είναι μειωμένα	Ταλαιπωρία
ΑΡΙΘΜΟΣ 2	ΒΟΗΘΕΙΑ	AR	Τα IgG και IgA μειώνονται	Αθικτος
HIGM3	CD40	AR	Η IgM είναι αυξημένη ή φυσιολογική, τα υπόλοιπα είναι απότομα μειωμένα	Ταλαιπωρία
HI6M4	ΗΝΓ	AR	Τα IgG και IgA μειώνονται	Αθικτος
HIGM5;	;	Σποραδική AR	Τα IgG και IgA μειώνονται	Αθικτος

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]