Σύνδρομο υπερνοσοσφαιριναιμίας

σύνδρομο υπερ-Ι§Μ (HIGM) - ομάδα πρωτοπαθείς ανοσοανεπάρκειες χαρακτηρίζονται από κανονική ή αυξημένες συγκεντρώσεις IgM στον ορό, και μία αξιοσημείωτη μείωση ή ολική απουσία άλλες τάξεις ανοσοσφαιρινών (G, Α, Ε). Το σύνδρομο Hyper-IgM αναφέρεται σε σπάνιες ανοσοανεπάρκειες, η συχνότητα στον πληθυσμό δεν υπερβαίνει την 1 περίπτωση ανά 100.000 νεογέννητα.

Ιστορικό της ασθένειας

Οι πρώτες περιγραφές αυτού του συνδρόμου εμφανίστηκαν το 1961, F. Rosen et al. δημοσίευσε μια κλινική περίπτωση επαναλαμβανόμενων πυώδους μολύνσεως σε δύο αδελφούς και στη συνέχεια ο P.Burtin ανέφερε ένα άλλο ιατρικό ιστορικό ενός παρόμοιου αρσενικού ασθενούς. Όλοι οι ασθενείς είχαν χαμηλό επίπεδο IgG σε φόντο αυξημένης IgM. Λόγω του γεγονότος ότι οι ασθενείς είχαν διαχωρισμό μεταξύ φυσιολογικού ή αυξημένου IgM και μειωμένης ή μη ανιχνεύσιμης IgG, αυτό το σύνδρομο χαρακτηρίστηκε ως "απογαμμασφαιριναιμία".

Το 1974, σε μια συνεδρίαση της ομάδας εργασίας για ανοσοανεπάρκειες Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας, η ασθένεια που ονομάζεται ανοσοανεπάρκειας υψηλή IgM ή σύνδρομο υπερ-Ι§Μ (HIGM). Για περισσότερο από δέκα χρόνια, η φύση του κυτταρικού ελαττώματος αυτής της ασθένειας παρέμεινε ασαφής. Θεωρήθηκε ότι ο λόγος είναι Β λεμφοκύτταρα, που έχει εσωτερική ελάττωμα της μεταγωγής ισοτύπου ανοσοσφαιρίνης, και immunodefitsig ταξινομούνται ως χυμική. Ωστόσο, αντίσωμα ελάττωμα παραγωγής δεν μπορεί να εξηγηθεί από την υψηλή ευαισθησία των ασθενών σε ευκαιριακές λοιμώξεις, γεγονός που υποδηλώνει ότι οι διαταραχές στην κυτταρική ανοσία. Απόδειξη αυτού είναι τα αποτελέσματα μελετών που δείχνουν ότι τα Β-λεμφοκύτταρα ασθενών με σύνδρομο υπερ-Ι§Μ μπορεί να διακρίνει και IgG-κυττάρων που παράγουν, καλλιέργεια αυτών σε soemestnom ΤΗΣ vitro z αλλογενή Τ-λεμφοκύτταρα. Κατά την επαφή με Τ-λεμφοκύτταρα ή άλλα κύτταρα διέγερσης Β-λεμφοκυττάρων μέσω του CD40 υποδοχέα μπορεί να ενεργοποιήσει τον πολλαπλασιασμό ή απόπτωση ανάλογα με το στάδιο διαφοροποίησης των Β κυττάρων. Η έκφραση του CD40 είναι ευρέως εκπροσωπείται σε διάφορα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος: κυρίως σε Β-λεμφοκύτταρα, μακροφάγα, δενδριτικά και μερικά επιθηλιακά και ενδοθηλιακά κύτταρα, καθώς και κύτταρα καρκινώματος. Αλληλεπίδραση των CD40 και ο συνδέτης του (CD40L) είναι αναγκαίο για την τερματική διαφοροποίηση των Β κυττάρων στις τερματικές κέντρα των λεμφαδένων είναι ένα γεγονός κλειδί στην μεταβολή ισότυπου των ανοσοσφαιρινών. Η παραβίαση των διαφόρων σταδίων αυτού του καταρράκτη σηματοδότησης οδηγεί σε μια κλινική και εργαστηριακή εικόνα του συνδρόμου υπερ-IgM.

Είναι πλέον γνωστό ότι το σύνδρομο υπερ-IgM είναι μια ετερογενής κατάσταση, η οποία βασίζεται σε διάφορα μοριακά ελαττώματα. Μέχρι σήμερα έχουν εντοπιστεί τέσσερις μοριακές γενετικές ανωμαλίες, που οδηγούν στην ανάπτυξη συνδρόμου υπερ-IgM. Ωστόσο, περιγράφονται ασθενείς που δεν ανιχνεύουν κανένα από τα γνωστά γενετικά ελαττώματα. Επιπλέον, περιγράφονται παραλλαγές του δευτερογενούς συνδρόμου υπερ-IgM που σχετίζεται με συγγενή ερυθρά, κακοήθεις όγκους και τη χρήση αντιεπιληπτικών φαρμάκων.

Σύμφωνα με τη σύγχρονη ταξινόμηση, μόνο τα HIGM1 και HIGM3 αναφέρονται στην ανοσοανεπάρκεια με ένα συνδυασμένο ελάττωμα των Τ και Β λεμφοκυττάρων /

Χαρακτηριστικά των παραλλαγών του συνδρόμου υπερ-IgM

Ασθένεια	Gene	Τύπος κληρονομίας	Ανοσοσφαιρίνες ορού	Ασφάλεια σώματος Cep
HIGM1	CD40L	HS	IgM αυξημένα ή φυσιολογικά, άλλα μειωμένα περικοπές	Υποφέρει
NUMM2	ΒΟΗΘΕΙΑ	AR	IgG και IgA μειώνονται	Άθικτο
HIGM3	CD40	AR	IgM αυξημένα ή φυσιολογικά, άλλα μειώθηκαν δραστικά	Υποφέρει
H66M4	UNG	AR	IgG και IgA μειώνονται	Άθικτο
HIGM5;	;	Sporadic AR	IgG και IgA μειώνονται	Άθικτο

[1], [2], [3], [4], [5], [6]