Σύνδρομο Hunter

Σύνδρομο Hunter είναι μια γενετική ανωμαλία στην ενδοκυτταρική καταβολισμό των υδατανθράκων (γλυκοζαμινογλυκάνες), ο οποίος μεταδίδεται μέσω των αρρένων παιδιών φυλοσύνδετη υπολειπόμενη κληρονομικότητα και να προκαλέσει σκελετικές ανωμαλίες, τα εσωτερικά όργανα και νοητική υστέρηση.

Αυτό το σύνδρομο ονομάζεται επίσης βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου II και αναφέρεται ως ασθένειες συσσώρευσης λυσοσωμάτων. Σύμφωνα με το ICD-10, αυτή η συγγενής ζιζανιοπάθεια ταξινομείται ως μεταβολική διαταραχή και έχει κωδικό E76.1.

[1], [2], [3], [4]

Επιδημιολογία

Σύμφωνα με ξένους ειδικούς, υπάρχουν μόνο περίπου δύο χιλιάδες ζωντανοί ασθενείς που πάσχουν από το σύνδρομο Hunter σε όλο τον κόσμο. 500 από αυτούς ζουν στις ΗΠΑ, 70 στην Κορέα, 20 στις Φιλιππίνες και 6 στην Ιρλανδία. Ένας ζωντανός ασθενής μετρήθηκε στη Χιλή, το Πακιστάν, την Ινδία, την Παλαιστίνη, τη Σαουδική Αραβία, το Ιράν και τη Νέα Ζηλανδία.

Μια μελέτη της νοσηρότητας μεταξύ των βρετανών ανδρών έδειξε ότι το επίπεδό της είναι περίπου μία περίπτωση ανά 130.000 αγόρια που γεννήθηκαν ζωντανά.

Σύμφωνα με άλλες πηγές, στις ευρωπαϊκές χώρες, το σύνδρομο Hunter ανιχνεύεται σε ένα αγόρι για κάθε 140-156 χιλιάδες ζωντανά αρσενικά παιδιά.

Στα θηλυκά παιδιά, οι σποραδικές περιπτώσεις αυτής της νόσου είναι εξαιρετικά σπάνιες.

[5]

Αιτίες Σύνδρομο Hunter

Η γενετική έχει διαπιστώσει ότι οι αιτίες του συνδρόμου Hunter είναι οι μεταλλάξεις του γονιδίου IDS (που βρίσκεται στο χρωμόσωμα X, τόπος Xq28), το οποίο κωδικοποιεί το ένζυμο I2S.

Mucopolysaccharides, επίσης γνωστή ως γλυκοζαμινογλυκάνες (GAG), είναι υδατάνθρακας συστατικό μακρομοριακό πρωτεΐνης σύμπλοκο πρωτεογλυκάνες, γεμίζοντας τον χώρο μεταξύ των κυττάρων και σχηματισμού της μήτρας. Το πλέγμα περιβάλλει τα κύτταρα και, στην πραγματικότητα, είναι ο «σκελετός» των ιστών. Αλλά, όπως και πολλά άλλα βιοχημικά συστατικά του σώματος, οι πρωτεογλυκάνες υφίστανται μεταβολισμό. Ειδικότερα, τα μόρια των δύο ειδών GAG - θειική ηπαράνη και η θειική δερματάνη - μέσω I2S ένζυμο θα πρέπει να αφαιρεθεί από θειικό, βρίσκεται στη σύνθεσή τους, με τη μορφή των θειωμένων αλφα-L-ιδουρονικό οξύ.

Ανεπάρκεια του ενζύμου αυτού κατά τη διάρκεια του συνδρόμου Hunter καταλήγει σε ατελή dermatan- υδρόλυση και θειική ηπαράνη, και συσσωρεύονται στα λυσοσώματα των κυττάρων του σχεδόν όλους τους ιστούς (δέρμα, χόνδρους, τένοντες, μεσοσπονδύλιων δίσκων, τα οστά, τα αιμοφόρα αγγεία και τα τοιχώματα αϊ.). Αυτή η παραβίαση του καταβολισμού των γλυκοζαμινογλυκανών συνεπάγεται παθολογικές αλλαγές στη δομή του ιστού, και αυτό, με τη σειρά του, προκαλεί το σχηματισμό των ανατομικών ελαττωμάτων και λειτουργικές διαταραχές των διαφόρων συστημάτων και οργάνων.

[6], [7], [8], [9], [10]

Παράγοντες κινδύνου

Οι προφανείς παράγοντες κινδύνου κληρονομικότητα μυκοπολυσακχαρίδωσης τύπου II μωρό αρσενικό: η παρουσία ενός ελαττωματικού γονιδίου στο χρωμόσωμα μητέρα Χ ο οποίος είναι υγιής (έχει ένα δεύτερο χρωμόσωμα Χ αντισταθμίζει τη μετάλλαξη γονιδίου), αλλά είναι ένας φορέας των αλλαγμένων IDS γονιδίου.

[11], [12], [13], [14], [15]

Παθογένεση

Εξερευνώντας την παθογένεση του συνδρόμου Hunter, Ενδοκρινολόγοι βρεθεί σε ασθενείς με αυτή την ασθένεια η έλλειψη ενός κατηγορία ενδοκυτταρικών ενζύμων των υδρολασών λυσοσωμικών - iduronatsulfatazy (I2S), εξασφαλίζει τη διαδικασία της βλεννοπολυσακχαρίτες σχισίματος.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Συμπτώματα Σύνδρομο Hunter

Ο ρυθμός μετάβασης της νόσου από το αρχικό στάδιο στην κλινικά σοβαρή μορφή ποικίλλει ευρέως και τα συμπτώματα του συνδρόμου Hunter - δηλαδή, η παρουσία και ο βαθμός εκδήλωσης - ποικίλλουν σε κάθε περίπτωση.

Αυτή η συγγενής ασθένεια αναφέρεται σε προοδευτικές παθολογίες, ακόμη και όταν η διάγνωση είναι διατυπωμένη ως εξασθενημένη ή ήπια μορφή. Είναι προφανές ότι η μορφή εκδήλωσης της βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου II εξαρτάται από τη φύση των γενετικών μεταλλάξεων και καθορίζει τόσο την ηλικία της εκδήλωσης της νόσου όσο και τη σοβαρότητα της παθολογίας. Τα σημάδια της σοβαρής μορφής του συνδρόμου Hunter (τύπου Α) εμφανίζονται κατά μέσο όρο σε ηλικία δυόμισι ετών και ενισχύονται πολύ γρήγορα. Σε ασθενείς με εξασθενημένη μορφή (τύπου Β), τα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν σε πέντε έως οκτώ χρόνια (κατά μέσο όρο 4,5 έτη στα στατιστικά στοιχεία) ή ακόμα και στην εφηβεία.

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι τα πρώτα σημάδια του συνδρόμου Hunter κατά τη στιγμή της γέννησης του παιδιού δεν εκδηλώνονται, αλλά αρχίζουν να γίνονται αισθητά μετά το πρώτο έτος της ζωής. Αυτά τα μη ειδικά συμπτώματα - συχνές λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού, φλεγμονές του αυτιού, βουβωνική ή ομφαλοκήλη, οπότε είναι δύσκολο να εντοπιστεί αμέσως.

Καθώς η συσσώρευση γλυκοζαμινογλυκανών στα κύτταρα διαφόρων ιστών συνεχίζεται, υπάρχουν τέτοια κλινικά συμπτώματα του συνδρόμου Hunter ως:

• διόγκωση και σκλήρυνση των χαρακτηριστικών του προσώπου λόγω πολλαπλών δυστοσόδων (πλήρης χείλη, μεγάλα στρογγυλά μάγουλα, ευρεία μύτη με πεπλατυσμένη γέφυρα της μύτης, παχιά γλώσσα).
• μεγάλη κεφαλή (μακροκεφαλία).
• τη μείωση της αυχενικής μοίρας της σπονδυλικής στήλης.
• μεγεθυσμένο μέγεθος κοιλίας?
• Χαμηλή φωνή (λόγω της διεύρυνσης των φωνητικών χορδών).
• συριγμός (συριγμός) αναπνοή?
• άπνοια (διακοπή της αναπνοής σε ένα όνειρο)?
• λανθασμένο σχηματισμό της οδοντοστοιχίας (μεγάλες οδοντικές αποστάσεις, παχιά ούλα).
• πύκνωση και μείωση της ελαστικότητας του δέρματος.
• βλατιδώδες αλλοιώσεις ελεφαντόδοντο χρώματος σε μια δικτυωτή δομή μεταξύ των ωμοπλατών στο πίσω μέρος, στις πλευρές του θώρακα, τα χέρια και τα πόδια (τα χαρακτηριστικά αυτά είναι σχεδόν παθογνωμονικές για το σύνδρομο Hunter)?
• προοδευτική εξασθένηση της ακοής.
• Διόγκωση του ήπατος και της σπλήνας (ηπατοσπληνομεγαλία).
• καθυστέρηση στην ανάπτυξη (ιδιαίτερα αξιοσημείωτο πεδίο τριών ετών) ·
• αταξία οδηγεί σε περιορισμό της κίνησης των αρθρώσεων (συσπάσεις κάμψη λόγω δομή πολυπλεξίας dezostozov και υποκινήσεις στο χόνδρο και τένοντες)?
• νοητική καθυστέρηση ·
• ψυχικές διαταραχές με τη μορφή έλλειψης προσοχής, προσβολές επιθετικότητας και άγχους, διαταραχές ύπνου, ψυχαναγκαστικές διαταραχές κλπ.

[22], [23]

Επιπλοκές και συνέπειες

Οι συνέπειες και οι επιπλοκές της περαιτέρω συσσώρευσης GAG στα λυσοσωμικά κύτταρα επηρεάζουν:

• λειτουργία της καρδιάς (λόγω της πάχυνσης των βαλβίδων και του μυοκαρδίου, καρδιομυοπάθειες και βαλβιδικές ανωμαλίες αναπτύσσονται).
• αναπνευστική οδός (ανάπτυξη παρεμπόδισης λόγω συσσώρευσης ηπαράνης και θειικής δερματάνης στους τραχειακούς ιστούς).
• ακρόαση (συνολική κώφωση) ·
• μυοσκελετικό σύστημα (νωτιαία δυσμορφία, πυελική ή μηριαία δυσπλασία των οστών, οστά καρπών, πρώιμη οστεοαρθρίτιδα, προβλήματα κίνησης).
• διανοητικές και γνωστικές λειτουργίες (με μη αναστρέψιμη υποχώρηση της πνευματικής ανάπτυξης).
• ΚΝΣ και ψυχή (προβλήματα συμπεριφοράς).

Στο σύνδρομο Hunter του τύπου Β, ένα όργανο μπορεί να τροποποιηθεί παθολογικά και οι πνευματικές ικανότητες σχεδόν δεν επηρεάζονται: οι παραβιάσεις που συχνά παραβιάζονται μπορεί να είναι η γνώση των προφορικών δεξιοτήτων και η εκμάθηση της ανάγνωσης. Η μέση ηλικία του θανατηφόρου αποτελέσματος της ήπιας νόσου είναι 20-22 έτη, αλλά υπάρχει προσδόκιμο ζωής περίπου 40 ετών ή και περισσότερο.

Η σοβαρή μορφή του συνδρόμου οδηγεί σε προηγούμενη θνησιμότητα (12-15 χρόνια) - ως αποτέλεσμα καρδιοαναπνευστικών επιπλοκών.

[24], [25], [26]

Διαγνωστικά Σύνδρομο Hunter

Μέχρι σήμερα, η διάγνωση του συνδρόμου Hunter περιλαμβάνει:

• Εξέταση και ανίχνευση ορατών σημείων της νόσου.
• αναλύσεις: ούρα στο επίπεδο των γλυκοζαμινογλυκανών και του αίματος στη δράση του ενζύμου I2S,
• βιοψία δέρματος για την παρουσία της ιδουρονικής σουλφατάσης στους ινοβλάστες και τον προσδιορισμό της λειτουργικής χρησιμότητάς της.

Η γενετική ανάλυση (προγεννητική διάγνωση) διεξάγεται σε περιπτώσεις οικογενειακού ιστορικού του συνδρόμου, για την οποία γίνεται παρακέντηση της ουροδόχου κύστης και διερευνάται η ενζυματική δράση του I2S στο αμνιακό υγρό. Υπάρχουν επίσης τρόποι για τον προσδιορισμό της δραστηριότητας αυτού του ενζύμου στον εμβρυϊκό ομφάλιο λώρο ή στον ιστό χοριακού βλεννογόνου (με ορμοκεντρισμό και βιοψία).

Διεξάγεται διαγνωστική οργάνου:

• Ακτινογραφία όλων των οστών (για τον προσδιορισμό των ανωμαλιών της οστεοποίησης και των οστικών παραμορφώσεων).
• Υπερηχογράφημα της κοιλιακής κοιλότητας.
• σπιρομετρία.
• ΗΚΓ (για την ανίχνευση καρδιακών διαταραχών).
• EEG, CT και MRI του εγκεφάλου (για την ανίχνευση των εγκεφαλικών αλλαγών).

[27], [28], [29]

Διαφορική διάγνωση

Διαφορική διάγνωση αυτή προορίζεται να διακρίνει σύνδρομο Hunter από άλλα είδη mukopolisaharidozaov (σύνδρομα Hurler, η Sheye, Hurler et αϊ.), Lipohondrodistrofiey (gargoilizmom), ανεπάρκεια πολλαπλών σουλφατάση (mukosulfatidozom) κ.λπ.

Θεραπεία Σύνδρομο Hunter

Λόγω της εγγενούς φύσης της παθολογίας, η θεραπεία του συνδρόμου Hunter επικεντρώνεται στην παρηγορητική θεραπεία - προκειμένου να μειωθούν οι επιπτώσεις της φθοράς πολλών λειτουργιών του σώματος. Δηλαδή, η υποστηρικτική και συμπτωματική θεραπεία συχνά επικεντρώνεται σε καρδιαγγειακές επιπλοκές και προβλήματα με την αναπνευστική οδό. Για παράδειγμα, η χειρουργική θεραπεία με τη μορφή αμυγδαλών και αδενοειδών μπορεί να ανοίξει τους αεραγωγούς του παιδιού και να βοηθήσει να ανακουφίσει τις αναπνευστικές επιπλοκές. Ωστόσο, η ασθένεια εξελίσσεται και οι ιστοί δεν γίνονται κανονικοί, έτσι τα προβλήματα μπορούν να επιστρέψουν.

Για μεγάλο χρονικό διάστημα, η πιο αποτελεσματική προσέγγιση ήταν η μεταμόσχευση μοσχεύματος μυελού των οστών ή αιματοποιητικών βλαστοκυττάρων - ως νέα πηγή του ελλείποντος ενζύμου I2S. Μια μεταμόσχευση μυελού των οστών μπορεί να βελτιώσει ή να σταματήσει την πρόοδο ορισμένων φυσικών συμπτωμάτων στα αρχικά στάδια της νόσου, αλλά με προοδευτική γνωστική δυσλειτουργία, αυτή η μέθοδος είναι άχρηστη. Επομένως, τέτοιες εγχειρήσεις με το σύνδρομο Hunter είναι σπάνιες.

Τώρα, η έμφαση δίνεται στη θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης, δηλαδή στην παρατεταμένη (και σε αυτή την περίπτωση δια βίου) χορήγηση του εξωγενούς ενζύμου I2S. Το κύριο φάρμακο για αυτό το σύνδρομο είναι το παρασκεύασμα Elapraza (ELAPRASE), το οποίο περιέχει παρόμοιο ενδογενές ανασυνδυασμένο λυσοσωμικό ένζυμο με idursulfase. Αυτό το φάρμακο δοκιμάστηκε κλινικά το 2006 και εγκρίθηκε από το FDA.

παιδιών και εφήβων ασθενών Elaprazu να χορηγηθεί με έγχυση μέσα σε μία φλέβα μία φορά την εβδομάδα - το ποσοστό των 0,5 mg ανά κιλό σωματικού βάρους. Οι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες εκδηλώνονται δερματικές αντιδράσεις, πονοκεφάλους και ζάλη, τρόμος, εξάψεις στο κεφάλι, ακανόνιστη πίεση του αίματος, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, δύσπνοια, βρογχικό σπασμούς, πόνο στις αρθρώσεις και την κοιλιακή περιοχή των μαλακών ιστών οίδημα, και άλλα.

Ένα σημαντικό μέρος της θεραπείας του συνδρόμου Hunter είναι μια φυσιοθεραπεία: ένα κατάλληλα επιλεγμένο σύνολο της φυσικής αγωγής συμβάλλει στη διατήρηση της κινητικότητας των αρθρώσεων στα αρχικά στάδια της νόσου, και ηλεκτροφόρηση, μαγνητική θεραπεία μπορεί να βοηθήσει στη μείωση της έντασης των πόνος στις αρθρώσεις. Τα συμπτωματικά φάρμακα και οι βιταμίνες συνταγογραφούνται επίσης για τη στήριξη της λειτουργίας του καρδιαγγειακού συστήματος, των πνευμόνων, του ήπατος, των εντέρων κ.λπ.

Πρόληψη

Πρόληψη των συγγενών συνδρόμων, οι οποίες περιλαμβάνουν τις βλεννοπολυσακχαριτώσεις, είναι δυνατή μόνο μέσω προγεννητικής διάγνωσης και γενετικός έλεγχος των γονέων, όταν προγραμματίζετε μια εγκυμοσύνη και συμβουλευτική οικογενειών όπου υπάρχει ήδη ένα άρρωστο παιδί.

Για ορισμένα παιδιά με σύνδρομο Hunter, η έγκαιρη διάγνωση μπορεί να είναι η πρόληψη ή η καθυστέρηση στην ανάπτυξη σοβαρών συνεπειών της παθολογίας, αν και η θεραπεία αντικατάστασης ενζύμων δεν μπορεί να θεραπεύσει ένα γενετικό ελάττωμα.

[30], [31], [32], [33]

Πρόβλεψη

Παρόλο που η θεραπεία μπορεί να αυξήσει το προσδόκιμο ζωής των παιδιών με αυτή την παθολογία και να βελτιώσει την ποιότητά της, οι ασθενείς με σοβαρό σύνδρομο Hunter πεθαίνουν πριν από την ηλικία των 15 ετών. Και ελλείψει ψυχικών συμπτωμάτων, τέτοιοι ασθενείς με σοβαρή αναπηρία μπορούν να ζήσουν δύο φορές περισσότερο.