Σύνδρομο DiGeorge: συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Το κλασσικό σύνδρομο DiGeorge έχει περιγραφεί σε ασθενείς με χαρακτηριστικό φαινότυπο, συμπεριλαμβανομένων των καρδιακών ελλειμμάτων, του σκελετού του προσώπου, της ενδοκρινοπάθειας και της θυμικής υποπλασίας. Το σύνδρομο μπορεί επίσης να συνοδεύεται από άλλες αναπτυξιακές ανωμαλίες.

Η παθογένεση του συνδρόμου του DiGiorgi

Η πλειοψηφία των ασθενών με φαινότυπο του συνδρόμου DiGJ είχε μια χαρακτηριστική αιμοζυγωτική χρωμοσωμική εκτροπή με τη μορφή διαγραφής 22qll.2. Αυτή η χρωμοσωμική ανωμαλία είναι από τις πιο συνήθεις στον πληθυσμό (1: 4000). Περαιτέρω μελέτες έχουν δείξει ότι οι διαγραφές στην περιοχή 22qll.2 οδηγούν σε διαφορετικές κλινικές παραλλαγές του συνδρόμου. Τα ανοσολογικά ελαττώματα κυμαίνονται από την πλήρη απλασία του θύμου στην κλινική SCI (0,1% όλων των παρεκκλίσεων) έως σχεδόν την κανονική ανοσολογική λειτουργία.

Εκτός από την πιο κοινή 22qll.2 εκτροπή, DiGeorge φαινότυπος σύνδρομο ανιχνεύεται σε ασθενείς με μία απαλοιφή 10r13-14 {2% όλων των περιπτώσεων) και σε νεογνά με fetopathy αλκοόλη, ο διαβήτης της μητέρας, izotretinoidnoy fetopathy. Σε σχέση με αυτή την ασθένεια στην κύρια ομάδα των ασθενών, αποφασίστηκε να καλέσει DiGeorge διαγραφή σύνδρομο 22qll.2.

Επιπλέον, η φαινοτυπική εκδήλωση της διαγραφής του 22qll.2 σε πολλούς ασθενείς ονομάζεται κύκλο καρδιο-επιφανειακό σύνδρομο ή kovotrunkal προσώπου ανωμαλία. Αυτά τα σύνδρομα δεν περιλαμβάνουν ανοσολογικά ελαττώματα.

Μέχρι σήμερα, το γονίδιο που είναι υπεύθυνο για τα κύρια ελαττώματα του συνδρόμου του DiGeorge δεν έχει βρεθεί, αλλά αρκετοί υποψήφιοι βρίσκονται στο χρωμόσωμα 22. Πολλές από τις δομές που έχουν υποστεί βλάβη στο σύνδρομο διαγραφής 22qll προέρχονται από τη συσκευή βραχοεγκεφαλικού συστήματος που προέρχεται από τα κύτταρα της γαγγλιονικής πλάκας. Θεωρείται δεδομένο ότι η αποτυχία του γονιδίου (ων) που κωδικοποιούν τους παράγοντες μεταγραφής που εκφράζεται σε κύτταρα του μεσόδερμα και ενδοδέρματος, μπορεί να αποτελούν τη βάση της ανάπτυξης του συνδρόμου DiGeorge. Εάν απουσιάζουν, δεν υπάρχει σωστή μετανάστευση των κυττάρων των εμβρυονικών φυλλιδίων κατά τη διάρκεια του σχηματισμού του νευρικού σωλήνα, του θύμου, της καρδιάς και των μεγάλων αγγείων.

Συμπτώματα του συνδρόμου DiGiorgi

Το λεγόμενο "πλήρες" σύνδρομο DiGiorgi με έντονες ανοσολογικές ανωμαλίες είναι εξαιρετικά σπάνιο. Από αυτή την άποψη, οι περισσότεροι ασθενείς με το σύνδρομο κατατάσσονται κατά πρώτο λόγο στο πεδίο των ειδικών άλλων ειδικοτήτων, πρώτα απ 'όλα καρδιολόγοι.

Οι κύριες κλινικές εκδηλώσεις του συνδρόμου του DiGeorge είναι:

• Παθήσεις της καρδιάς και των μεγάλων αγγείων (ανοιχτού αρτηριακού πόρου, αορτικό τόξο ανωμαλίες, τετραλογία Fallot και τις παραλλαγές του, μετάθεση των μεγάλων αρτηριών, δεξιάς αορτικό τόξο, στένωση του ισθμού της αορτής, ανώμαλη υποκλείδια αρτηρία). Δυσπλασίες των μεγάλων αγγείων που συχνά συνδέονται με ανωμαλίες της καρδιάς (απλασία ή τριγλώχινας βαλβίδας ατρησία, κοιλιακή και κολπική χωρίσματα ελαττώματα).
• Υποπογκαιμικοί σπασμοί ως συνέπεια της υποπλασίας των παραθυρεοειδών αδένων και ανεπάρκειας παραθυρεοειδικών ορμονών.
• Ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης.
• Ανωμαλίες του σκελετού του προσώπου: gothic ουρανό, σχισμή πρόσωπο, ευρεία ρινική γέφυρα, υπερτελορισμός, «το ψάρι» στόμα, χαμηλής-σετ αυτιά με υπανάπτυκτες μπούκλες και αιχμηρή κορυφή.
• Οφθαλμολογική παθολογία: αγγειακή παθολογία του αμφιβληστροειδούς, δυσγγωσία του πρόσθιου θαλάμου, κολικόμα.
• Ανωμαλίες στη δομή του λάρυγγα, του φάρυγγα, της τραχείας, του οισοφάγου, και το εσωτερικό αυτί (laringomalyatsiya, τραχειομαλακίας, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, κώφωση, διαταραχές κατάποσης).
• Ανωμαλίες των δοντιών: αργή έκρηξη, υποπλασία σμάλτου.
• Ανωμαλίες του κεντρικού νευρικού συστήματος: μυελομινεργία, ατροφία του φλοιού, παρεγκεφαλιδική υποπλασία.
• Νεφρικά αναπτυξιακά ελαττώματα: υδρόφιψη, ατροφία, παλινδρόμηση.
• Σκελετικές ανωμαλίες: πολυδεκτοπία, απουσία νυχιών.
• Διαταραχές της γαστρεντερικής οδού: αθησία του πρωκτού, πρωκτικό συρίγγιο.
• Καθυστερημένη ανάπτυξη λόγου.
• Καθυστερημένη ανάπτυξη κινητήρα.
• Ψυχιατρική παθολογία: σύνδρομο υπερκινητικότητας, σχιζοφρένεια.
• Ανοσολογικές διαταραχές.

Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, ο βαθμός ανοσολογικών διαταραχών ποικίλλει ευρέως. Για ορισμένους ασθενείς, χαρακτηρίζεται μια συνδυασμένη κλινική ανοσοανεπάρκειας, με σοβαρές λοιμώξεις από ιούς (διάχυτο CMV, αδενοϊό, λοίμωξη από ροταϊό), πνευμονία. Για την πλειονότητα των ασθενών, οι απειλητικές για τη ζωή ευκαιριακές μολύνσεις δεν είναι χαρακτηριστικές, αλλά έχουν υποτροπιάζουσα ωτίτιδα και παραρρινοκολπίτιδα, εν μέρει λόγω ανωμαλιών στη δομή του σκελετού του προσώπου.

Με την παρουσία του προφέρεται ανεπάρκειας Τ-κυττάρων σε ασθενείς με σύνδρομο DiGeorge συχνές αυτοάνοσες νόσους (κυτταροπενίες, αυτοάνοση θυρεοειδίτιδα), και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου.

Οι χαρακτηριστικές ανοσολογικές εκδηλώσεις της πλήρους μορφής του συνδρόμου είναι μια σημαντική μείωση στον αριθμό κυττάρων CD3 +, CD4 +, CD8 + που κυκλοφορούν και μια απότομη μείωση της πολλαπλασιαστικής δραστικότητας τους που προκαλείται από τα μιτογόνα και τα αντιγόνα. Ο αριθμός των κυττάρων Β και ΝΚ είναι φυσιολογικός. Κατά κανόνα, η αντίδραση στα πολυσακχαριδικά αντιγόνα παραβιάζεται. Οι συγκεντρώσεις των ανοσοσφαιρινών του ορού και περισσότερες περιπτώσεις είναι φυσιολογικά, ωστόσο, σε μερικούς ασθενείς απεκάλυψε διάφορες παραβιάσεις των επιλεκτική ανεπάρκεια IgA με αγαμμασφαιριναιμία.

Θεραπεία του συνδρόμου DiGiorgi

Σύμφωνα με τις κλινικές εκδηλώσεις και το προσδόκιμο ζωής των ασθενών, η πλήρης μορφή του συνδρόμου του DiGeorge είναι συγκρίσιμη με την SCID. Στη βιβλιογραφία υπάρχουν μεμονωμένες περιγραφές της μεταμόσχευσης μυελού των οστών σε ασθενείς με πλήρη σύνδρομο DiGeorge, ωστόσο, δεδομένης ο μηχανισμός της ανάπτυξης ενός συνδρόμου στο οποίο η ωρίμανση των Τ-κυττάρων έχει σπάσει λόγω της έλλειψης των επιθηλιακών μεταμόσχευσης θύμου για αυτούς τους ασθενείς δεν είναι πάντα αποτελεσματική. Δικαιολογημένη για ασθενείς με πλήρη μορφή του συνδρόμου είναι η μεταμόσχευση επιθηλιακού ιστού του θύμου. Μετά από μεταμόσχευση επιθηλιακού ιστού του θύμου, παρατηρήθηκε αποκατάσταση της ποσότητας και λειτουργική δραστικότητα των Τ κυττάρων.

Οι ασθενείς με μερικές ανοσολογικές διαταραχές συχνά χρειάζονται το διορισμό προφυλακτικής αντιμικροβιακής και αντιιικής θεραπείας.

Στην περίπτωση μείωσης των συγκεντρώσεων ανοσοσφαιρίνης στον ορό, πραγματοποιείται θεραπεία υποκατάστασης με ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη. Για τη διόρθωση αναπτυξιακών ανωμαλιών, πραγματοποιείται χειρουργική θεραπεία.

Πρόβλεψη

Η πρόγνωση και η ποιότητα ζωής των ασθενών με σύνδρομο DiGeorge συχνά εξαρτάται από τη σοβαρότητα και το βαθμό διόρθωσης καρδιολογικών και ενδοκρινολογικών και όχι ανοσολογικών ελαττωμάτων.