Συμπτώματα συνδυασμένης ανοσοανεπάρκειας Τ και Β-κυττάρων

Στον άνθρωπο, η σοβαρή συνδυασμένη ανοσολογική ανεπάρκεια περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1950 στην Ελβετία σε αρκετά βρέφη με λεμφοπενία, που πεθαίνουν από λοιμώξεις κατά το πρώτο έτος της ζωής. Αυτός είναι ο λόγος που εδώ και πολλά χρόνια στη λογοτεχνία υπήρχε η έκφραση "Ελβετικός τύπος TKIN". Κατά τα επόμενα έτη έχει βρεθεί ότι σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια περιλαμβάνει μια πολλαπλότητα των συνδρόμων με διαφορετικές γενετικές φύση και διάφορους τύπους κληρονομικότητας (X-enchained σε 46% των περιπτώσεων και αυτοσωματικό υπολειπόμενο 54%). Η συνολική συχνότητα του SCID είναι 1:50 000 νεογνά. Επί του παρόντος γνωστές γενετικές φύση περίπου 15 μορφές SCID που, με βάση τις διαφορές στην ανοσολογική φαινότυπο μπορεί να διαιρεθεί σε 5 ομάδες: T-B + ΝΚ +, TB- ΝΚ +, Τ-Β + ΝΚ-, T + Β + ΝΚ- και T -Β-ΝΚ-.

Οι κύριες κλινικές εκδηλώσεις της σοβαρής συνδυασμένης ανοσολογικής ανεπάρκειας είναι πρακτικά ανεξάρτητες από το γενετικό ελάττωμα. Για τους ασθενείς με SCID χαρακτηρίζεται από νωρίς, κατά τις πρώτες εβδομάδες και μήνες της ζωής, η αρχή των κλινικών εκδηλώσεων της νόσου με τη μορφή υποπλαστικών λεμφοειδούς ιστού, επίμονη διάρροια, δυσαπορρόφηση, μολύνσεις του δέρματος και των βλεννογόνων, η προοδευτική καταστροφή της αναπνευστικής οδού. Οι λοιμώδεις παράγοντες είναι βακτηρίδια, ιοί, μύκητες, ευκαιριακοί μικροοργανισμοί (κυρίως Pneumocyctis carini). Η μόλυνση με κυτταρομεγαλοϊό εμφανίζεται με τη μορφή διάμεσης πνευμονίας, ηπατίτιδας, εντεροϊών και αδενοϊού που προκαλούν μηνιγγοεγκεφαλίτιδα. Πολύ μέρος βρίσκεται στην καντιντίαση των βλεννογόνων και του δέρματος, στην ονυχομυκητίαση. Χαρακτηριστική είναι η ανάπτυξη περιφερειακής και / ή γενικευμένης λοίμωξης BCG μετά τον εμβολιασμό. Στο πλαίσιο των σοβαρών λοιμώξεων, υπάρχει συσσωρευμένη φυσική και κινητική ανάπτυξη. Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι ακόμα και με την παρουσία σοβαρής συνδυασμένης ανοσοανεπάρκειας σε βρέφη δεν αναπτύσσουν άμεσα όλα τα παραπάνω συμπτώματα, και μέσα σε 2-3 μήνες να μεγαλώσουν και να αναπτυχθούν σχεδόν φυσιολογικά, ειδικά όταν το εμβόλιο BCG δεν έγινε. μεταφορά, διαμέσου του μητρικού λεμφοκυτταρική αντίδραση μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα «μοσχεύματος κατά ξενιστή» (GVHD), στην περίπτωση αυτή ονομάζεται μητέρα στο έμβρυο GVHD. Εκδηλώνεται κυρίως ως δερματικό ερυθηματώδες ή παλμικό εξάνθημα και ηπατική βλάβη.

Στην εργαστηριακή εξέταση, στις περισσότερες περιπτώσεις, σημειώθηκε λεμφοπενία, υπογαμμασφαιριναιμία και μείωση της πολλαπλασιαστικής δραστηριότητας των λεμφοκυττάρων. Ένας σχεδόν φυσιολογικός αριθμός λεμφοκυττάρων μπορεί να είναι το αποτέλεσμα της μεταφραστικής μετάδοσης των λεμφοκυττάρων από τη μητέρα. Όπως σημειώθηκε παραπάνω, τα Τ λεμφοκύτταρα μειώνεται σημαντικά σε όλες τις μορφές της σοβαρής συνδυασμένης ανοσολογικής ανεπάρκειας, αλλά ο αριθμός και η λειτουργία των Β λεμφοκυττάρων και των κυττάρων ΝΚ εξαρτάται από την γενετική ατέλεια υποκείμενες SCID. Σε σπάνιες περιπτώσεις, παρατηρείται μια κανονική συγκέντρωση ανοσοσφαιρινών, αλλά η ανεπαρκής τους ειδικότητα οδηγεί σε πλήρη αναποτελεσματικότητα του χυμικού δεσμού. Στη συνέχεια, θα εξετάσουμε ορισμένα χαρακτηριστικά της παθογένεσης διαφόρων μορφών σοβαρής συνδυασμένης ανοσολογικής ανεπάρκειας.

Μοριακά γενετικά χαρακτηριστικά διαφόρων μορφών σοβαρής συνδυασμένης ανοσολογικής ανεπάρκειας

Τ-Β-ΝΚ-ΤΚΙΝ

• Διακυτταρική δυσγενεσία

Η δικτυωμένη δικτυωρία είναι μια σπάνια μορφή σοβαρής συνδυασμένης ανοσολογικής ανεπάρκειας που χαρακτηρίζεται από εξασθενημένη ωρίμανση των λεμφοειδών και μυελοειδών προγόνων στα αρχικά στάδια ανάπτυξης του μυελού των οστών. Η αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομικότητα τεκμαίρεται, αλλά λόγω της σπανιότητας της νόσου δεν αποδεικνύεται. Η μοριακή γενετική βάση της νόσου δεν είναι γνωστή. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από σοβαρή λεμφοπενία, κοκκιοκυτταροπενία, θρομβοπενία, σοβαρές λοιμώξεις που οδηγούν σε πρώιμο θάνατο ασθενών.

Τ-Β + ΝΚ-ΤΚΙΝ

• Χ-συνδεδεμένη σοβαρή συνδυασμένη ανοσολογική ανεπάρκεια

Το X-συνδεδεμένο TKIN ή η έλλειψη g είναι η πιο κοινή μορφή (περισσότερο από το 50% όλων των μορφών σοβαρής συνδυασμένης ανοσολογικής ανεπάρκειας). Αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα μετάλλαξης του κοινού γονιδίου στην αλυσίδα (CD132) των υποδοχέων ιντερλευκίνης 2, 4, 7, 9, 15. Η μετάλλαξη στην αλυσίδα οδηγεί σε αποκλεισμό των υποδοχέων, ως αποτέλεσμα των οποίων τα κύτταρα στόχοι είναι ανίκανα να ανταποκριθούν στη δράση των αντίστοιχων ιντερλευκίνων. Οι ανοσολογικές διαταραχές που αναπτύσσονται σε αυτούς τους ασθενείς χαρακτηρίζονται από την απουσία Τ κυττάρων και ΝΚ κυττάρων και από την αύξηση του αριθμού των κυττάρων Β. Ως αποτέλεσμα της έλλειψης ρύθμισης των Τ-κυττάρων, η παραγωγή ανοσοσφαιρινών από τα Β κύτταρα είναι σημαντικά μειωμένη.

• Ανεπάρκεια του Jak3

Η κινάση τυροσίνης οικογένειας Janus-Jak3 απαιτείται για να μεταφέρει το σήμα ενεργοποίησης από τον ολικό σύνδεσμο IL2, 4, 7, 9, 15 στον πυρήνα του κυττάρου. Η ανεπάρκεια του jak3 προκαλεί τις ίδιες βαθιές παραβιάσεις της διαφοροποίησης των Τ- και ΝΚ-κυττάρων ως γενική ανεπάρκεια του cohosh. Οι ανοσολογικές ανωμαλίες και οι κλινικές εκδηλώσεις σε ασθενείς με ανεπάρκεια Jak3 είναι παρόμοιες με εκείνες που σχετίζονται με το X-linked SCID.

• Ανεπάρκεια CD45

Η διαμεμβρανική πρωτεϊνική κινάση τυροσίνης CD45, ειδική για αιμοποιητικά κύτταρα, απαιτείται για μετάδοση σήματος από τον αντιγονικό υποδοχέα κυττάρων Τ και Β. Μεταλλάξεις του γονιδίου CD45 οδήγησαν στην ανάπτυξη SCID που χαρακτηρίζεται από απότομη μείωση στον αριθμό των Τ κυττάρων, την κανονική περιεκτικότητα Β κυττάρων και μια προοδευτική μείωση των συγκεντρώσεων ανοσοσφαιρίνης στον ορό. Ο αριθμός των ΝΚ λεμφοκυττάρων μειώνεται, αλλά όχι εντελώς.

Τ-Β-ΝΚ + ΤΚΙΝ

• Συνολική ανεπάρκεια RAG1 / RAG2

Πρωτεϊνούχα προϊόντα ανασυνδυασμού ενεργοποίηση γονιδίων - γονίδια ανασυνδυασμού ενεργοποίησης (RAG1 και RAG2) έναρξη του σχηματισμού των ανοσοσφαιρινών και του υποδοχέα των Τ-κυττάρων, είναι απαραίτητο για τις διαφοροποιημένες Β- και Τ-κύτταρα. Έτσι, οι μεταλλάξεις των γονιδίων RAG οδηγούν στον σχηματισμό σοβαρής συνδυασμένης ανοσολογικής ανεπάρκειας. Με αυτή τη μορφή ανοσοανεπάρκειας, δεν υπάρχουν Τ και Β κύτταρα, ενώ ο αριθμός των ΝΚ κυττάρων είναι φυσιολογικός. Η ποσότητα ανοσοσφαιρινών στον ορό μειώνεται έντονα.

• Ακτινοδιαγνωστικό TKIN (ανεπάρκεια Artemis)

Το 1998 godu ταυτοποιήθηκαν ασθενείς με Τ-Β-ΝΚ + σοβαρή συνδυασμένη ανοσολογική ανεπάρκεια, που δεν έχουν μετάλλαξη γονιδίων RAG1 / RAG, χαρακτηρίζεται από μια υψηλή ευαισθησία στην ιονίζουσα ακτινοβολία και έχουν διαταραχές ανάκτηση των διαλειμμάτων δίκλωνου DNA (DNA διπλής επιδιόρθωση θραύσης κλώνου), Τ- και Β λεμφοκύτταρα αναγνωρίζουν μόρια αντιγόνου μέσω του υποδοχέα Τ κυττάρου (TCR) και immunoglobulinoz. Τα αντιγονο-ειδικά τμήματα αυτών των υποδοχέων που αποτελείται από τρία τμήματα: V- (μεταβλητή), D (ποικιλομορφία) και J (η ένωση). Πολυμορφισμός των αντιγόνου-ειδικών TCR και ανοσοσφαιρίνη τμήματα παρέχεται μία διεργασία σωματικών rearranzhirovki και V (D) J ανασυνδυασμό. Κατά τη διαδικασία του ανασυνδυασμού των γονιδίων ανοσοσφαιρίνης και πρωτεϊνών RAG TCR επάγουν διαλείμματα δίκλωνο DNA. Αποκατάσταση των διαλειμμάτων DNA που επάγεται με ακτινοβολία και αυθόρμητη απαιτεί τη συμμετοχή ενός αριθμού πρωτεϊνικών κινασών και την πρόσφατα ταυτοποιημένα παράγοντα που ονομάζεται Άρτεμις. Η Artemis απαιτείται να σταματήσει τον κυτταρικό κύκλο σε περίπτωση βλάβης του DNA.

Μεταλλάξεις Άρτεμις γονιδίου οδηγούν στην ανάπτυξη αυτοσωματικό υπολειπόμενο σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια με αυξημένη ραδιοευαισθησία, χαρακτηρίζεται από την απουσία των Τ και Β λεμφοκύτταρα και χρωμοσωμική αστάθεια. Ένα ξεχωριστό χαρακτηριστικό των κλινικών εκδηλώσεων, πέραν εκείνων που είναι χαρακτηριστικές του scex SCID, είναι η παρουσία αλλοιώνων του στοματικού βλεννογόνου και άλλων εντοπισμάτων.

Τ-Β + ΝΚ + ΤΚΙΗ

• Ανεπάρκεια IL-7R

Οι πρόδρομοι των Τ- και Β-κυττάρων εκφράζουν τη λειτουργική IL7R που αποτελείται από μια αλυσίδα και μια κοινή αλυσίδα. Η έκφραση αυτού του υποδοχέα είναι κρίσιμη για την ωρίμανση των Τ-λεμφοκυττάρων, αλλά όχι κρίσιμη για την ανάπτυξη Β-λεμφοκυττάρων. Οι μεταλλάξεις του γονιδίου άλφα-IL-7R οδηγούν στην ανάπτυξη SCID, με τον φαινότυπο του TB-NK + και σημαντική μείωση των συγκεντρώσεων στον ορό. ανοσοσφαιρίνες.

Τ + Β + ΝΚ-ΤΚΙΝ

Το 2001, για πρώτη φορά, Gilmour KC et al. περιγράφει έναν ασθενή με χαμηλό απόλυτο αριθμό Τ-λεμφοκυττάρων, έναν κανονικό αριθμό Β κυττάρων και πλήρη απουσία ΝΚ κυττάρων. Αν και δεν βρέθηκαν μεταλλάξεις στα γονίδια που είναι κοινά στην αλυσίδα ή στο JAK3, λειτουργικές μελέτες έδειξαν διακοπή της φωσφορυλίωσης του JAK3 μέσω του συμπλόκου IL2R. Η επακόλουθη κυτταρομετρική ανάλυση έδειξε σημαντική μείωση στην έκφραση της βήτα αλυσίδας του υποδοχέα IL15 (IL15Rbeta). Ωστόσο, δεν ήταν δυνατό να ανιχνευθούν μεταλλάξεις του γονιδίου IL15Rbeta, υποδηλώνοντας ότι υπήρχαν ελαττώματα μεταγραφής που ήταν υπεύθυνα για την απουσία έκφρασης αλυσίδας IL15Rbeta.

• Ανεπάρκεια ενζύμων ανταλλαγής ασβεστίου

Ανεπάρκεια των δύο ενζύμων που καταλύουν μεταβολισμού της πουρίνης - απαμινάση αδενοσίνης (ADA) και purinnukleozidfosfarilazy (ΡΝΡ), συνδέεται με την ανάπτυξη της συνδυασμένης ανοσοανεπάρκειας. Λόγω της απουσίας αυτών των ενζύμων για τα τοξικά προϊόντα συσσωρεύονται κύτταρα - deeoksiadenozin και δεοξυγουανοσίνη, μερικώς φωσφορυλιωμένη σε λεμφοειδή κύτταρα, μετασχηματίζονται εις τα αντίστοιχα τριφωσφορικών δεοξυνουκλεοζιτών. Η τοξικότητα των προϊόντων αυτών είναι ιδιαίτερα σημαντική σε ταχέως διαιρούμενα κύτταρα και συνίσταται στην αναστολή της σύνθεσης του DNA, επαγωγή της απόπτωσης, και άλλες αντιμετώπιση μεθυλίωση. Και οι δύο αυτές συνθήκες είναι ετερογενείς κλινικές εκδηλώσεις ανάλογα με την τοποθεσία της μετάλλαξης των γονιδίων για το σύνολο ως αποτέλεσμα να υποστούν την λειτουργία του αντίστοιχου ενζύμου.

• Ανεπάρκεια αποαμινάσης αδενοσίνης (ADA)

Η ανεπάρκεια της αμινάσης της αδενοσίνης είναι μία από τις πρώτες ταυτοποιημένες μορφές SCID. Η γονιδιακή δεαμινάση αδενοσίνης είναι στα 20ql3,11. Υπάρχουν περισσότερες από 50 παραλλαγές μεταλλάξεων του γονιδίου ADA. Υπάρχει σχέση μεταξύ της γενετικά προσδιορισμένης υπολειμματικής δραστικότητας της αμινικής αδενοσίνης και του μεταβολικού και κλινικού φαινοτύπου. Η ΑϋΑ εκφράζεται σε διάφορους ιστούς, ειδικά την έκφρασή της σε ανώριμα θυμοκύτταρα και σε λεμφοκύτταρα, καθώς τα κύτταρα ωριμάζουν, η έκφραση της ΑϋΑ μειώνεται. Με ανεπάρκεια αδενοσίνης αποαμινάσης, τριφωσφορική δεοξυαδενοσίνη και S-αδενοσυλ ομοκυστεΐνη συσσωρεύονται στα κύτταρα. Αυτοί οι μεταβολίτες αναστέλλουν τον πολλαπλασιασμό των λεμφοκυττάρων ΤΤ και Β.

Στους περισσότερους ασθενείς με ανεπάρκεια αδενοσίνης δεαμινάσης, όλα τα σημάδια SCID εμφανίζονται σε νεαρή ηλικία. Αυτό είναι συνήθως ένας ασθενής με τον χαμηλότερο αριθμό λεμφοκυττάρων και τις πρώτες και πιο σοβαρές εκδηλώσεις. Αυτοί οι ασθενείς δεν έχουν εμφύτευση μητρικών λεμφοκυττάρων. Εκτός από την ανοσολογική, η παραβίαση του μεταβολισμού πουρίνης μπορεί να προκαλέσει σκελετικές διαταραχές. Έτσι, με ακτινογραφική εξέταση, διευρυμένες αρθρώσεις οστών-χόνδρας (όπως στις ραχίτιδες), διεύρυνση των άκρων των νευρώσεων, αποκαλύπτεται η πυελική δυσπλασία. Οι ασθενείς περιγράφουν επίσης τις ακόλουθες νευρολογικές αλλαγές: νυσταγμός, αισθητηριακή κώφωση, σπαστικές διαταραχές, εξασθενημένη ψυχοκινητική ανάπτυξη (ανεξάρτητα από λοιμώξεις). Ένα συχνό σύμπτωμα ανεπάρκειας της αδενοσίνης δεαμινάσης είναι η αύξηση των τρανσαμινασών, πιθανώς ενδεικτική της παρουσίας τοξικής ηπατίτιδας.

Τα τελευταία χρόνια έχουν περιγραφεί παραλλαγές με την «καθυστερημένη εμφάνιση» ανεπάρκειας ΑϋΑ και ανιχνεύονται ακόμη και υγιή άτομα με μερική ανεπάρκεια του ενζύμου.

Η διαχείριση ασθενών με σοβαρές εκδηλώσεις ανεπάρκειας ADA είναι ουσιαστικά η ίδια με αυτή άλλων SCID. Ωστόσο, η πειραματική μέθοδος είναι ο διορισμός μιας ενδομυϊκής θεραπείας υποκατάστασης με ένζυμο PEG-ADA σε δόση 15-30 mg / kg / εβδομάδα. Η διόρθωση των ελαττωμάτων απαιτεί μακρά και συνεχή θεραπεία. Ο αριθμός και η λειτουργία των Τ λεμφοκυττάρων βελτιώνεται γενικά σε 6-12 εβδομάδες θεραπείας, αλλά ακόμα και μετά από παρατεταμένη θεραπεία (10 έτη), οι περισσότεροι ασθενείς διατηρούν λεμφοπενία και μιτογόνο απόκριση.

• Απώλεια Φωσφορυλάσης Πουρίνης-Νουκλεοζόνης (PNP)

Το γονίδιο PNP βρίσκεται στο 14ql3. Σε αντίθεση με την ADA, η δραστηριότητα νουκλεοσινοφωσφορυλάσης πουρίνης αυξάνει με την ωρίμανση των Τ λεμφοκυττάρων. Με ανεπάρκεια της ΡΝΡ στα κύτταρα, συσσωρεύεται τριφωσφορική δεοξυγουανοσίνη, η οποία αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό Τ-λεμφοκυττάρων.

Όπως και με ανεπάρκεια αποαμινάσης αδενοσίνης, η πλειονότητα των ασθενών με ανεπάρκεια της πουρίνης-nukleozndfosforilazy κλινικές εκδηλώσεις του SCID αναπτύσσουν στα σπάργανα, αν και σε ορισμένες περιπτώσεις που περιγράφονται αργότερα ξεκινήσει. Σύνδρομα που συνδέονται με έλλειμμα της ΡΝΡ και είναι lithemia urikuriya. Συχνά σε ασθενείς με ανεπάρκεια της πουρίνης-nukleozndfosforilazy παρατηρήθηκε αυτοάνοση (αιμολυτική αναιμία, θρομβοκυτταροπενία, neytroleniya, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος) και νευρολογικές (plegia, πάρεση, αταξία, τρόμος, διανοητική καθυστέρηση) συμπτώματα. Ασθενείς με αυξημένη τάση για καρκίνο. Σε μια εργαστηριακή μελέτη έχει μια απότομη πτώση σε Τ λεμφοκύτταρα και γενικά φυσιολογικό αριθμό Β λεμφοκυττάρων. Εκδήλωση της απορρύθμισης των Β λεμφοκυττάρων είναι η αύξηση του επιπέδου των ανοσοσφαιρινών, γαμμαπάθεια, την παρουσία αυτοαντισωμάτων.

• Ανεπάρκεια του MHC II

Σύνδρομο «γυμνών λυμφοκυττάρων» είναι μια εκ γενετής ανοσοανεπάρκεια, ανάπτυξη, λόγω της έλλειψης επιφανειακή έκφραση των μορίων τάξης II του κύριου συμπλέγματος ιστοσυμβατότητος των κυττάρων (MHC II). Σε αυτή την ασθένεια λόγω ελαττωμάτων στα γονίδια που ελέγχουν MHC II, αριθ έκφραση λαμβάνει χώρα των μορίων του είναι αναγκαία για τη διαφοροποίηση και την ενεργοποίηση των CD4 + κυττάρων, διαταράσσεται επιλογή των Τ-λεμφοκυττάρων στον θύμο, και αναπτύσσει σοβαρή ανοσοανεπάρκεια. Τα κατεστραμμένα γονίδια κωδικοποιούν τέσσερις ιδιαίτερα εξειδικευμένους παράγοντες μεταγραφής (RFXANK, RFX5, RFXAP και SITA) που ρυθμίζουν την έκφραση του MHC II. Τα πρώτα τρία είναι υπομονάδες RFX (Ρυθμιστικός Παράγοντας Χ), ένα τριμερές, σύμπλεγμα δέσμευσης DNA που ρυθμίζει όλους τους υποκινητές MHC II. Το CIITA (Ενεργοποιητής Τάξης II) είναι ένας μη-δεσμευτικός συν-ενεργοποιητής DNA που ελέγχει την έκφραση του MHC II.

Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από τα τυπικά κλινικά συμπτώματα του SCID, τα οποία, ωστόσο, προχωρούν πιο εύκολα. Έτσι, στην ομάδα των 9 μη μεταμοσχευμένων ασθενών με αυτή τη νόσο, το μέσο προσδόκιμο ζωής ήταν 7 έτη.

Σε μια εργαστηριακή μελέτη, παρατηρήθηκε σημαντική μείωση των CD4 + λεμφοκυττάρων, με φυσιολογικό φυσιολογικό αριθμό CD8 + λεμφοκυττάρων. Σε μερικούς ασθενείς, δεν υπάρχει έκφραση όχι μόνο MHC II μορίων, αλλά και MHC I. Γενικά, υπάρχει έντονη ανεπάρκεια απόκρισης Τ κυττάρων, η παραγωγή ανοσοσφαιρινών επίσης μειώνεται έντονα.

• Έλλειψη ΤΑΡ

TAP {Transporter Associated Protein) απαιτείται για τη μεταφορά αντιγονικών πεπτιδίων στο ενδοελασματικό δίκτυο και τη σύνδεσή τους με μόρια MHC τάξης Ι. Ελήφθησαν ελαττώματα των 1 και 2 υπομονάδων του ΤΑΡ (ΤΑΡ1 και ΤΑΡ2). Τυπικό εργαστηριακές εκδηλώσεις σε ασθενείς με ανεπάρκεια ΤΑΡ είναι: η έλλειψη έκφρασης των MHC τάξης Ι, κοντά στα κανονικά επίπεδα των ανοσοσφαιρινών (μερικοί ασθενείς είχαν επιλεκτική ανεπάρκεια IgM), η έλλειψη απόκρισης αντισώματος σε αντιγόνα πολυσακχαρίτη. Διαφορετικοί ασθενείς είχαν φυσιολογικό ή προοδευτικά μειούμενο αριθμό CD8 Τ λεμφοκυττάρων, οι υπόλοιποι υποπληθυσμοί λεμφοκυττάρων ήταν συνήθως φυσιολογικοί. Με αυτή τη μορφή CIN, υπάρχει υψηλή ευαισθησία στις βακτηριακές λοιμώξεις του αναπνευστικού σωλήνα του βλεννογόνου, οι τραυματικές δερματικές αλλοιώσεις είναι χαρακτηριστικές. Οι ιογενείς λοιμώξεις και λοιμώξεις που προκαλούνται από ενδοκυτταρικά παθογόνα είναι σπάνιες. Οι μεμονωμένοι ασθενείς περιγράφουν ασυμπτωματική πορεία και καθυστερημένη εμφάνιση κλινικών εκδηλώσεων ανοσοανεπάρκειας.

• Ανεπάρκεια CD25

Μεταλλάξεις του γονιδίου του IL-2 υποδοχέα αλφα αλύσου (IL2Rct) {CD25) οδήγησε στην ανάπτυξη της CIN με μείωση του αριθμού και της παραβίασης του πολλαπλασιασμού των περιφερικών Τ-κυττάρων και την ανάπτυξη κανονικών Β-κυττάρων. Η διαφοροποίηση των θυμοκυττάρων δεν έχει σπάσει, αλλά παρά την φυσιολογική έκφραση των CD2, CD3, CD4 και CD8, CD25, φλοιώδη θυμοκύτταρα δεν εκφράζουν CD1. Οι ασθενείς έχουν αυξημένη ευαισθησία σε μολύνσεις από ιούς (CMV et al.), Και από μικρή ηλικία πάσχουν υποτροπιάζουσες βακτηριακές και μυκητιακές λοιμώξεις, χρόνια διάρροια, οι ασθενείς δείχνει επίσης λεμφοπολλαπλασιασμού, παρόμοια με αυτή στο ALPS. Θεωρείται ότι βασίζεται σε μια διαταραχή στην ρύθμιση της απόπτωσης στον θύμο αδένα, οδηγώντας στην επέκταση των αυτοαντιδραστικών κλώνων σε διάφορους ιστούς.

• Ανεπάρκεια CBZ και CD3e

Το σύμπλοκο υποδοχέα αναγνώρισης αντιγόνου των Τ κυττάρων αποτελείται από τον ίδιο τον υποδοχέα Τ κυττάρου (TCR) και το μόριο CD3. Υπάρχουν δύο τύποι TCR, ο καθένας από τους οποίους αποτελείται από δύο πεπτιδικές αλυσίδες - ab και yv. Η κύρια λειτουργία του TCR είναι η δέσμευση του αντιγονικού πεπτιδίου που σχετίζεται με τα προϊόντα του κύριου συμπλόκου ιστοσυμβατότητας και το CD3 είναι η μεταφορά του σήματος αντιγόνου στο κύτταρο. Το CD3 περιλαμβάνει μόρια 4-5 τύπων. Όλες οι αλυσίδες του συμπλόκου CD3 (y, v, e, £, t) είναι διαμεμβρανικές πρωτεΐνες. Μεταλλάξεις στις γονιδιακές αλυσίδες γ, ν, ή £ οδηγούν σε μείωση του αριθμού των ώριμων Τ κυττάρων με χαμηλή έκφραση TCR. Οι μεταλλάξεις του γονιδίου e της αλυσίδας οδηγούν σε παραβίαση της διαφοροποίησης των θυμοκυττάρων στο επίπεδο του CD4-CD8-. Στους ανθρώπους, ανεπάρκεια σε CD3 μειώνει την ποσότητα των CD8 + Τ λεμφοκύτταρα και CD4 + CD45RA +, το περιεχόμενο των CD4 + CD45R0 +, Β- και ΝΚ-κύτταρα και η συγκέντρωση των ανοσοσφαιρινών του ορού - φυσιολογικό. Ο κλινικός φαινότυπος με ανεπάρκεια CD3y και CD3e ποικίλλει ακόμη και μεταξύ των μελών μιας οικογένειας από εκδηλώσεις έως μια αρκετά ήπια πορεία της νόσου.

• Ανεπάρκεια ZAP70

Οι πρωτεϊνικές κινάσες τυροσίνης της οικογένειας ZAP70 / Syk παίζουν σημαντικό ρόλο στη μετάδοση σήματος από τον υποδοχέα αναγνώρισης αντιγόνου, είναι απαραίτητες για την φυσιολογική ανάπτυξη Τ-λεμφοκυττάρων. Το ZAP70 είναι απαραίτητο για τη διαφοροποίηση των ab Τ λεμφοκυττάρων. Με ανεπάρκεια της ΖΑΡ70, αναπτύσσεται επιλεκτική ανεπάρκεια κυττάρων CD8 +. Ο αριθμός των κυκλοφορούντων κυττάρων CD4 + είναι φυσιολογικός, αλλά έχουν έντονες διαταραχές υπό τη μορφή έλλειψης παραγωγής IL-2 και πολλαπλασιαστικής δραστηριότητας. Οι συγκεντρώσεις των ανοσοσφαιρινών στον ορό μειώνονται.