Συμπτώματα ανεπάρκειας βιταμίνης Β12

Υπάρχουν κληρονομικές και επίκτητες μορφές αναιμίας από ανεπάρκεια βιταμίνης _Β12.

Κληρονομικές μορφές αναιμίας από ανεπάρκεια βιταμίνης _Β12

Είναι σπάνιες. Κλινικά, χαρακτηρίζονται από μια τυπική εικόνα μεγαλοβλαστικής αναιμίας με συμπτώματα βλάβης του γαστρεντερικού σωλήνα και του νευρικού συστήματος.

Αιτίες συγγενών (κληρονομικών) μορφών αναιμίας από ανεπάρκεια βιταμίνης_Β12

1. Διαταραχή απορρόφησης _{βιταμίνης Β12}
   1. Ανεπαρκής έκκριση ενδογενούς παράγοντα:
      1. συγγενής ανεπάρκεια ενδογενούς παράγοντα
         1. ποσοτικός
         2. ποιοτικός
      2. νεανική ψωριασική αναιμία (αυτοάνοση)
      3. νεανική περικαρδιακή αναιμία (αντισώματα κατά του γαστρικού βλεννογόνου) με αυτοάνοση πολυενδοκρινοπάθεια
      4. νεανική κακοήθης αναιμία με ανεπάρκεια IgA
   2. Ανεπαρκής απορρόφηση στο λεπτό έντερο (επιλεκτική δυσαπορρόφηση βιταμίνης Β12 ₎.
      1. ανώμαλος εγγενής παράγοντας
      2. διαταραχή της μεταφοράς κοβαλαμίνης στα εντεροκύτταρα (σύνδρομο Imerslund-Gresbeck)
2. Διαταραχή μεταφοράς _{βιταμίνης Β12}
   1. Συγγενής ανεπάρκεια τρανσκοβαλαμίνης II
   2. Παροδική ανεπάρκεια τρανσκοβαλαμίνης II
   3. Μερική ανεπάρκεια τρανσκοβαλαμίνης Ι
3. Διαταραχή του μεταβολισμού _{της βιταμίνης Β12}
   1. Ανεπάρκεια αδενοσυλοκοβαλαμίνης: ασθένειες κοβαλαμίνης Α και Β
   2. Ανεπάρκεια μεθυλομαλονυλο-CoA μουτάσης (mut°, mut~)
   3. Συνδυασμένη ανεπάρκεια αδενοσυλοκοβαλαμίνης και μεθυλοκοβαλαμίνης: κοβαλαμινοπάθειες C, D και F
   4. Ανεπάρκεια μεθυλοκοβαλαμίνης: ασθένειες κοβαλαμίνης Ε και G.

Διαταραχή απορρόφησης _{βιταμίνης Β12}

Οι ασθένειες κληρονομούνται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο, οι γάμοι εξ αίματος είναι συνηθισμένοι. Έχει διαπιστωθεί ότι το γονίδιο του ανθρώπινου εγγενούς παράγοντα εντοπίζεται στο χρωμόσωμα I. η θέση του συνδρόμου Imerslund-Gräsbeck βρίσκεται στο χρωμόσωμα 10. Τα συμπτώματα της νόσου εμφανίζονται συνήθως σταδιακά. Τα παιδιά εμφανίζουν λήθαργο ή ευερεθιστότητα, άγχος. μειωμένη όρεξη έως ανορεξία. αργή αύξηση βάρους, καθυστερημένη σωματική ανάπτυξη. Είναι πιθανές ναυτία, έμετος και διάρροια. Η ωχρότητα του δέρματος και των βλεννογόνων αυξάνεται σταδιακά, εμφανίζεται υποικτερικότητα. Χαρακτηριστικές είναι η αφθώδης στοματίτιδα, η γλωσσίτιδα και η ηπατοσπληνομεγαλία. Οι νευρολογικές διαταραχές είναι τυπικές - πιθανή υπορεφλεξία, εμφάνιση παθολογικών αντανακλαστικών, αταξία, διαταραχές ομιλίας, παραισθησία και ανάπτυξη κλονισμού και κώματος. Οι εργαστηριακές εξετάσεις σε ασθενείς έχουν μειωμένη συγκέντρωση βιταμίνης Β12 _στον ορό του αίματος, παρατηρείται μεθυλομαλονική οξυουρία. Η θεραπεία πραγματοποιείται με παρεντερική χορήγηση μεγάλων δόσεων βιταμίνης Β12 ₍ 1000 mcg ενδομυϊκά ημερησίως για τουλάχιστον 2 εβδομάδες). Μετά την ομαλοποίηση της κλινικής και αιματολογικής εικόνας της νόσου, η θεραπεία συντήρησης με βιταμίνη Β12 _{πραγματοποιείται} καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής (1000 mcg ενδομυϊκά μία φορά το μήνα). Σε ασθενείς με κληρονομική ανεπάρκεια καρδιακής ανεπάρκειας, εκτός από την παρεντερική χορήγηση βιταμίνης Β12 _, συνταγογραφείται θεραπεία υποκατάστασης με ανθρώπινο εγγενή παράγοντα.

Διαταραχή μεταφοράς _{βιταμίνης Β12}

Συγγενής ανεπάρκεια τρανσκοβαλαμίνης II (TC II)

Η TC είναι το κύριο όχημα μεταφοράς της βιταμίνης Β12 _, η συγγενής ανεπάρκεια της κληρονομείται αυτοσωμικά υπολειπόμενο και συνοδεύεται από μειωμένη απορρόφηση και μεταφορά της βιταμίνης. Οι κλινικές εκδηλώσεις της νόσου παρατηρούνται στην ηλικία των 3-5 εβδομάδων και χαρακτηρίζονται από την εμφάνιση λήθαργου, μειωμένης όρεξης, αργής αύξησης βάρους με την ανάπτυξη υποτροφίας, εμέτου, διάρροιας. παρατηρούνται υποτροπιάζουσες λοιμώξεις λόγω ανοσοανεπάρκειας τόσο κυτταρικών όσο και χυμικών τύπων. αργότερα, εμφανίζεται βλάβη στο νευρικό σύστημα. Παρατηρείται προοδευτική πανκυτταροπενία στο περιφερικό αίμα - έντονη μεγαλοβλαστική αναιμία με ουδετεροπενία, θρομβοπενία. Το επίπεδο κοβαλαμίνης στον ορό του αίματος είναι συνήθως φυσιολογικό. Παρατηρούνται ομοκυστινουρία και μεθυλομαλονική οξυουρία. Για τη διάγνωση της ανεπάρκειας TK II, χρησιμοποιείται χρωματογραφία ανταλλαγής ιόντων ή ηλεκτροφόρηση ορού σε πήκτωμα πολυακρυλαμιδίου με επισήμανση "Co B12 _". Δεδομένου ότι η TK II συντίθεται από αμνιοκύτταρα, είναι δυνατή η προγεννητική διάγνωση της ανεπάρκειας TK II.

Κληρονομικές αναιμίες από ανεπάρκεια βιταμίνης _Β12 που προκαλούνται από μειωμένη απορρόφηση της βιταμίνης

Σημάδια	Μορφή της νόσου
	Κληρονομική ανεπάρκεια ενδογενούς παράγοντα (συγγενής κακοήθης αναιμία)	Νεανική κακοήθης αναιμία (αυτοάνοση)	Νεανική κακοήθης αναιμία με αυτοάνοσες πολυενδοκρινοπάθειες ή επιλεκτική ανεπάρκεια IgA	Σύνδρομο Imerslund-Graesbeck (ουσιώδης επιθηλιοποίηση με σύνδρομο μεγαλοβλαστικής αναιμίας)
Λόγος ανάπτυξης	Συγγενής απουσία σύνθεσης HF ή συγγενείς ανωμαλίες στο μόριο HF	Παρουσία αντισωμάτων που εμποδίζουν την έκκριση HF από τον γαστρικό βλεννογόνο	Παρουσία αντισωμάτων που εμποδίζουν την έκκριση HF από τον γαστρικό βλεννογόνο	Διαταραγμένη μεταφορά του συμπλόκου VF-B 12 στα εντεροκύτταρα λόγω της απουσίας υποδοχέων για το σύμπλεγμα VF-B 12
Χρόνος έναρξης συμπτωμάτων	Τα πρώτα 2 χρόνια της ζωής, μερικές φορές σε εφήβους και ενήλικες	9 μήνες - 5 έτη (χρόνος εξάντλησης των αποθεμάτων βιταμίνης Β12 που αποκτά το έμβρυο στη μήτρα)	10 ετών και άνω	Τα πρώτα 2 χρόνια της ζωής, μερικές φορές αργότερα
Ιστολογία του γαστρικού βλεννογόνου	Η βλεννογόνος μεμβράνη παραμένει αμετάβλητη.	Ατροφία της βλεννογόνου μεμβράνης	Ατροφία της βλεννογόνου μεμβράνης	Η βλεννογόνος μεμβράνη παραμένει αμετάβλητη.

Θεραπεία: 1000 mcg βιταμίνης Β12 _{ενδομυϊκά} 2 φορές την εβδομάδα. Μετά την ομαλοποίηση της κλινικής και αιματολογικής εικόνας της νόσου, πραγματοποιείται θεραπεία συντήρησης - 250-1000 mcg βιταμίνης Β12 _{μηνιαίως} καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής.

Μερική ανεπάρκεια τρανσκοβαλαμίνης Ι (TK I)

Έχει περιγραφεί μερική ανεπάρκεια της TK I (γνωστή και ως "R-συνδετικό" ή απτοκορρίνη). Η συγκέντρωση βιταμίνης Β12 _στον ορό αίματος τέτοιων ασθενών είναι πολύ χαμηλή, αλλά δεν υπάρχουν κλινικά και αιματολογικά σημάδια ανεπάρκειας βιταμίνης Β12 _, καθώς οι ασθενείς έχουν φυσιολογικά επίπεδα TK I. Η συγκέντρωση της TK I είναι 2,5 - 5,4% του φυσιολογικού. Κλινικά, η ασθένεια εκδηλώνεται ως μυελοπάθεια, η οποία δεν μπορεί να εξηγηθεί από άλλες αιτίες.

Διαταραχές του μεταβολισμού _{της βιταμίνης Β12}

Η κοβαλαμίνη είναι ένας συμπαράγοντας δύο ενδοκυτταρικών ενζύμων: της μεθυλομαλονυλ-CoA μουτάσης και της ομοκυστεΐνης-μεθειονίνης μεθυλοτρανσφεράσης (συνθετάση μεθειονίνης).

Η μεθυλομαλονυλ-CoA μουτάση είναι ένα μιτοχονδριακό ένζυμο που διασπά τη μεθειονίνη και άλλα αμινοξέα - βαλίνη, ισολευκίνη, θρεονίνη στο στάδιο της ισομερείωσης του μεθυλομαλονυλ-CoA σε σουκινυλ-CoA. Με την ανεπάρκεια βιταμίνης Β12 _, η δραστικότητα της μεθυλομαλονυλ-CoA μουτάσης μειώνεται, γεγονός που οδηγεί σε διαταραχή της προπιονικής οδού του μεταβολισμού των αμινοξέων. Ο ενδιάμεσος μεταβολίτης - μεθυλομαλονικό - απεκκρίνεται από το σώμα χωρίς να μετατραπεί σε σουκινυλ-CoA και, επομένως, χωρίς να εισέλθει στον κύκλο του Krebs, ο οποίος σχετίζεται με τον μεταβολισμό των αμινοξέων, των υδατανθράκων, των λιπιδίων.

Η συνθετάση της μεθειονίνης καταλύει τη μεταφορά μεθυλομάδων από το Ν-μεθυλοτετραϋδροφυλλικό σε ομοκυστεΐνη για να σχηματίσει μεθειονίνη. Ταυτόχρονα διατηρεί το σύστημα φυλλικού οξέος σε ενεργή κατάσταση, το οποίο πραγματοποιεί τη μεταφορά ενώσεων ενός ατόμου άνθρακα στον μεταβολισμό της ιστιδίνης, στη βιοσύνθεση πουρινών, θυμιδίνης και, κατά συνέπεια, στη σύνθεση νουκλεϊκών οξέων. Με ανεπάρκεια βιταμίνης Β12 _, η ανασύνθεση της μεθειονίνης από αυτό το σύστημα σταματά και το φολικό οξύ συσσωρεύεται με τη μορφή μεθυλοτετραϋδροφυλλικού, το οποίο δεν χρησιμοποιείται σε άλλες αντιδράσεις. Αυτό το ένζυμο περιέχεται σε ενεργά πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα του μυελού των οστών και του επιθηλίου.

Η μειωμένη δραστικότητα της μεθυλομαλονυλ-CoA μουτάσης συνοδεύεται από αυξημένη απέκκριση μεθυλομαλονικού οξέος. Η μειωμένη δραστικότητα της συνθετάσης μεθειονίνης οδηγεί σε υπερομοκυστεϊναιμία και ομοκυστινουρία. Η μεθυλομαλονική οξυουρία χαρακτηρίζεται από σοβαρή μεταβολική οξέωση με συσσώρευση μεγάλων ποσοτήτων οξέων στο αίμα, τα ούρα και το εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Η συχνότητα εμφάνισης είναι 1:6 1.000.

Όλες οι διαταραχές του μεταβολισμού της κοβαλαμίνης κληρονομούνται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Διαφέρουν στις κλινικές εκδηλώσεις. Η προγεννητική τους διάγνωση είναι δυνατή. Τα ελαττώματα των κοβαλαμινών A, B, C, E και F στο έμβρυο προσδιορίζονται χρησιμοποιώντας καλλιέργεια ινοβλαστών ή βιοχημικά σε αμνιακό υγρό ή μητρικά ούρα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η χορήγηση κοβαλαμίνης στη μήτρα είναι επιτυχής.

Ανεπάρκεια αδενοσυλοκοβαλαμίνης: ασθένειες κοβαλαμίνης Α και Β.

Η αδενοσυλοκοβαλαμίνη δεν συντίθεται στα κύτταρα των ασθενών, γεγονός που προκαλεί την ανάπτυξη μεθυλομαλονικής οξέωσης χωρίς ομοκυστινουρία. Τις πρώτες εβδομάδες ή μήνες της ζωής, οι ασθενείς αναπτύσσουν σοβαρή μεταβολική οξέωση, η οποία οδηγεί σε αναπτυξιακές καθυστερήσεις στο παιδί. Παρατηρούνται υπογλυκαιμία και υπεργλυκιναιμία. Η συγκέντρωση βιταμίνης Β12 _στον ορό του αίματος είναι φυσιολογική, η μεγαλοβλαστική αναιμία απουσιάζει.

Θεραπεία: υδροξυκοβαλαμίνη ή κυανοκοβαλαμίνη 1.000-2.000 mcg ενδομυϊκά 2 φορές την εβδομάδα εφ' όρου ζωής.

Ανεπάρκεια μεθυλομαλονυλ-CoA μουτάσης

Υπάρχουν 2 τύποι ενζυμικής ανεπάρκειας:

• mut" - η ενζυμική δραστικότητα δεν προσδιορίζεται.
• Η mutr είναι μια υπολειμματική ενζυμική δραστηριότητα που μπορεί να διεγερθεί από υψηλές δόσεις κοβαλαμίνης. Εμφανίζεται μεθυλομαλονική οξυουρία, προκαλώντας σοβαρή μεταβολική οξέωση. Κλινικά, παρατηρούνται επαναλαμβανόμενοι έμετοι που οδηγούν σε εξίκωση, μυϊκή υποτονία, απάθεια και αναπτυξιακές καθυστερήσεις. Το επίπεδο κετονών, γλυκίνης και αμμωνίου στο αίμα και τα ούρα είναι αυξημένο. Πολλοί ασθενείς εμφανίζουν υπογλυκαιμία, λευκοπενία και θρομβοπενία. Θεραπεία: περιορισμός της ποσότητας πρωτεΐνης στη διατροφή (αποκλεισμός της πρόσληψης αμινοξέων - βαλίνη, ισολευκίνη, μεθειονίνη και θρεονίνη). Η καρνιτίνη συνταγογραφείται σε ασθενείς που έχουν ανεπάρκεια. Η λινκομυκίνη και η μετρονιδαζόλη συνταγογραφούνται για τη μείωση της παραγωγής προπιονικού οξέος στο έντερο από αναερόβια βακτήρια. Παρά τη θεραπεία, οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν επιπλοκές: έμφραγμα των βασικών γαγγλίων, νεφρίτιδα μεσοσωληναρίων, οξεία παγκρεατίτιδα, καρδιομυοπάθεια.

Συνδυασμένη ανεπάρκεια αδενοσυλοκοβαλαμίνης και μεθυλοκοβαλαμίνης: κοβαλαμινοπάθειες C, D και F

Οι ασθενείς δεν συνθέτουν ούτε μεθυλοκοβαλαμίνη (η οποία οδηγεί σε ομοκυστινουρία και υπομεθειονιναιμία) ούτε αδενοσυλοκοβαλαμίνη (η οποία οδηγεί σε μεθυλομαλονική οξυουρία), η οποία προκαλεί ανεπάρκεια στη δραστικότητα της μεθυλομαλονυλ-CoA μουτάσης και της μεθειονινικής συνθετάσης. Η νόσος ξεκινά στα πρώτα χρόνια της ζωής. Κλινικά, υπάρχει μεγαλοβλαστική αναιμία, καθυστερημένη σωματική ανάπτυξη, νοητική υστέρηση, απάθεια, πιθανές επιληπτικές κρίσεις, παραλήρημα. Παρατηρούνται υδροκέφαλος, πνευμονική καρδιοπάθεια, ηπατική ανεπάρκεια, μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια. Οι ασθενείς με πρώιμη έναρξη της νόσου μπορεί να πεθάνουν τους πρώτους μήνες της ζωής, με καθυστερημένη έναρξη της νόσου, η πρόγνωση είναι πιο ευνοϊκή. Θεραπεία: μεγάλες δόσεις βιταμίνης Β12 ₍ 1.000-2.000 mcg) ενδομυϊκά 2 φορές την εβδομάδα συνεχώς.

Ανεπάρκεια σύνθεσης μεθυλοκοβαλαμίνης: κοβαλαμινοπάθειες E και G

Η μειωμένη σύνθεση μεθυλοκοβαλαμίνης έχει ως αποτέλεσμα μειωμένη δραστικότητα της συνθετάσης μεθειονίνης, η οποία προκαλεί την ανάπτυξη ομοκυστινουρίας και υπομεθειονιναιμίας, συνήθως χωρίς μεθυλομαλονική οξυουρία, αν και μπορεί να παρατηρηθεί παροδική μεθυλομαλονική οξυουρία στη νόσο της κοβαλαμίνης Ε. Η νόσος ξεκινά στα πρώτα δύο χρόνια της ζωής, μερικές φορές σε ενήλικες. Κλινικά, παρατηρούνται μεγαλοβλαστική αναιμία, αναπτυξιακή καθυστέρηση, νευρολογικές διαταραχές, νυσταγμός, υπόταση ή υπέρταση, εγκεφαλικό επεισόδιο, τύφλωση και αταξία. Θεραπεία: υδροξυκοβαλαμίνη 1.000-2.000 mcg παρεντερικά 1-2 φορές την εβδομάδα. Η προγεννητική διάγνωση της νόσου της κοβαλαμίνης Ε είναι δυνατή. εάν η διάγνωση επιβεβαιωθεί, η μητέρα λαμβάνει βιταμίνη Β12 _{παρεντερικά} 2 φορές την εβδομάδα από το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.

Επίκτητες μορφές αναιμίας από ανεπάρκεια βιταμίνης _Β12

Είναι πολύ πιο συχνές από τις κληρονομικές.

Αιτίες της επίκτητης αναιμίας από ανεπάρκεια βιταμίνης _Β12:

Ανεπαρκής πρόσληψη βιταμίνης _Β12.

1. _{Η ανεπάρκεια βιταμίνης Β12} στη μητέρα (χορτοφαγία, κακοήθης αναιμία, σπερματοζωάρια), που οδηγεί σε ανεπάρκεια βιταμίνης Β12 _στο μητρικό γάλα - η μεγαλοβλαστική αναιμία σε θηλάζοντα παιδιά αναπτύσσεται στους 7-24 μήνες (μερικές φορές σε μικρότερη ηλικία).
2. Διατροφική ανεπάρκεια βιταμίνης Β12 ₍ διατροφικό περιεχόμενο < 2 mg/ημέρα).
   1. αυστηρή χορτοφαγία (πλήρης απουσία γάλακτος, αυγών και προϊόντων κρέατος στη διατροφή) ·
   2. πείνα;
   3. γρήγορο φαγητό;
   4. σε μικρά παιδιά όταν τρέφονται με κατσικίσιο γάλα ή αραιωμένο αγελαδινό γάλα σε σκόνη.

Διαταραχή απορρόφησης _{βιταμίνης Β12}

1. 1. Ανεπάρκεια έκκρισης ενδογενούς παράγοντα:
   1. κακοήθης αναιμία (αντισώματα κατά του γαστρικού βλεννογόνου)
   2. ασθένειες του γαστρικού βλεννογόνου.
   3. διαβρωτικές αλλοιώσεις;
   4. μερική ή ολική γαστρεκτομή.
2. Ανεπαρκής απορρόφηση στο λεπτό έντερο:
   1. ειδική δυσαπορρόφηση της βιταμίνης Β12 η χρήση χηλικών ενώσεων (φυτικών, EDTA) που δεσμεύουν το ασβέστιο, γεγονός που οδηγεί σε μειωμένη απορρόφηση της βιταμίνης _Β12.
   2. εντερικές παθήσεις που συνοδεύονται από γενικευμένη δυσαπορρόφηση, συμπεριλαμβανομένης της δυσαπορρόφησης της βιταμίνης _Β12.
   3. ασθένειες του τελικού ειλεού (εκτομή, παράκαμψη, νόσος του Crohn, φυματίωση, λέμφωμα)
   4. παγκρεατική ανεπάρκεια;
   5. Σύνδρομο Zollinger-Ellison;
   6. κοιλιοκάκη;
   7. άφθαι;
   8. εντερική σκληροδερμία.
3. Ανταγωνισμός για τη βιταμίνη _Β12:
   1. Σύνδρομο «τυφλού εντέρου» - οι ανατομικές αλλαγές στο λεπτό έντερο (εκκολπώματα, αναστομώσεις και συρίγγια, τυφλοί βρόχοι και θύλακες, στενώσεις) οδηγούν σε μειωμένη απορρόφηση της βιταμίνης Β12 _λόγω αλλαγών στη βακτηριακή εντερική χλωρίδα.
   2. Προσβολή από πλατύ σκώληκα (Diphyllobothrium latum) - ο ελμινθικός ανταγωνίζεται τον ξενιστή για τη βιταμίνη Β12 _, η οποία μπορεί να περιέχεται στο σώμα του ελμινθικού σε ποσότητες απαραίτητες για την επίτευξη θεραπευτικής ύφεσης.

Επίκτητες διαταραχές του μεταβολισμού της βιταμίνης _Β12.

1. Αυξημένη αξιοποίηση της βιταμίνης _Β12:
   1. ηπατική νόσος;
   2. κακοήθη νεοπλάσματα;
   3. υποθυρεοειδισμός;
   4. ανεπάρκεια πρωτεΐνης (kvashiOrkor, marasmus).
2. Λήψη φαρμάκων που επηρεάζουν την απορρόφηση ή/και την αξιοποίηση της βιταμίνης Β12 ₍ PAS, νεομυκίνη, κολχικίνη, αιθανόλη, μετφορμίνη, σιμετιδίνη, από του στόματος αντισυλληπτικά (?), υποξείδιο του αζώτου.

Τα συμπτώματα της νόσου εμφανίζονται σταδιακά. Αρχικά, παρατηρείται απώλεια όρεξης, αποστροφή για το κρέας, πιθανά δυσπεπτικά φαινόμενα. Το πιο έντονο αναιμικό σύνδρομο είναι η ωχρότητα, ο ελαφρύς ίκτερος του δέρματος με λεμονοκίτρινη απόχρωση, ο υποίκτερος του σκληρού χιτώνα, η αδυναμία, η αδιαθεσία, η κόπωση, η ζάλη, η ταχυκαρδία, η δύσπνοια ακόμη και με μικρή σωματική άσκηση. Χαρακτηριστικές είναι οι αλλαγές στο γαστρεντερικό σωλήνα - γλωσσίτιδα (εμφάνιση έντονων κόκκινων περιοχών φλεγμονής στη γλώσσα, ευαίσθητες στην πρόσληψη τροφής, ιδιαίτερα ξινή), συνοδευόμενες από πόνο και κάψιμο, και πιθανή η εμφάνιση αφθών στη γλώσσα. Καθώς υποχωρούν τα φλεγμονώδη φαινόμενα, οι θηλές της γλώσσας ατροφούν, η γλώσσα γίνεται λαμπερή και λεία - "βερνικωμένη γλώσσα". Οι αλλαγές στο νευρικό σύστημα είναι ελάχιστες, η μυελογενής μυελοποίηση δεν παρατηρείται στα παιδιά. Συχνότερα παρατηρείται παραισθησία - αίσθηση σέρνοντας μυρμήγκια, μούδιασμα των άκρων κ.λπ. Είναι δυνατή η μέτρια ηπατοσπληνομεγαλία. Μερικές φορές, με αυξημένη αιμόλυση, παρατηρείται υπογλυκαιμία. Είναι δυνατές λειτουργικές αλλαγές στο γαστρεντερικό σωλήνα και την καρδιά. Οι ασθενείς συχνά εμφανίζουν απότομη μείωση της γαστρικής έκκρισης. Λόγω παρατεταμένης υποξίας, μπορεί να αναπτυχθεί λειτουργική μυοκαρδιακή ανεπάρκεια (υπάρχει διαταραχή στη διατροφή του καρδιακού μυός, η λιπώδης διήθησή του).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]