Σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Η σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια χαρακτηρίζεται από την απουσία Τ-λεμφοκυττάρων και χαμηλών, υψηλών ή κανονικών ποσοτήτων Β-λεμφοκυττάρων και φυσικών φονικών. Τα περισσότερα βρέφη αναπτύσσουν ευκαιριακές λοιμώξεις κατά τη διάρκεια 1-3 μηνών ζωής. Κατά τη διάγνωση, η λεμφοπενία είναι σημαντική, η απουσία ή πολύ χαμηλός αριθμός Τ-λεμφοκυττάρων, παραβίαση του πολλαπλασιασμού των λεμφοκυττάρων υπό την επίδραση του μιτογόνου. Οι ασθενείς πρέπει να φυλάσσονται σε προστατευμένο περιβάλλον. η μόνη μέθοδος θεραπείας είναι η μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων μυελού των οστών.

Η σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια (TKID) είναι το αποτέλεσμα μεταλλάξεων τουλάχιστον 10 διαφορετικών γονιδίων, τα οποία εκδηλώνονται με 4 μορφές της νόσου. Για όλες τις μορφές, τα Τ-λεμφοκύτταρα απουσιάζουν (Τ-). αλλά ανάλογα με τη μορφή της σοβαρής συνδυασμένης ανοσοανεπάρκειας αριθμός των Β-λεμφοκυττάρων και φυσικών κυττάρων φονέων μπορεί να είναι χαμηλή, ή είναι απούσα (Β-, ΝΚ-), είτε κανονική ή υψηλή (Β +, ΝΚ +). Αλλά ακόμη και αν το επίπεδο των Β-λεμφοκυττάρων είναι φυσιολογικό, τότε λόγω της έλλειψης Τ-λεμφοκυττάρων δεν μπορούν να λειτουργήσουν κανονικά. Ο συνηθέστερος τύπος κληρονομιάς είναι το χρωμόσωμα που συνδέεται με το Χ. Με αυτή τη μορφή, δεν υπάρχει γ-αλυσίδα στο πρωτεϊνικό μόριο του υποδοχέα IL2 (αυτή η αλυσίδα είναι ένα συστατικό τουλάχιστον 6 υποδοχέων κυτοκίνης). αυτή είναι η πιο σοβαρή μορφή με τον φαινότυπο των Τ-, Β +, ΝΚ-. Άλλες μορφές κληρονομούνται με αυτοσωματικό υπολειπόμενο τρόπο. Οι δύο πιο κοινές μορφές είναι το αποτέλεσμα της ανεπάρκεια αποαμινάσης αδενοσίνης ADA, η οποία οδηγεί σε απόπτωση προδρόμου Β- και Τ-λεμφοκύτταρα και φυσικά κύτταρα φονείς? ο φαινότυπος αυτής της μορφής είναι Τ-, Β-, ΝΚ-. Σε άλλη μορφή, η α-αλυσίδα είναι ανεπαρκής στο πρωτεϊνικό μόριο του υποδοχέα IL7. ο φαινότυπος αυτής της μορφής είναι τα Τ-, Β +, ΝΚ +.

Τα περισσότερα παιδιά με σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια αναπτύσσουν καντιντίαση, πνευμονία και διάρροια έως την ηλικία των 6 μηνών, με αποτέλεσμα την εξασθένιση της ανάπτυξης. Σε πολλούς, μετά την εισαγωγή μητρικών λεμφοκυττάρων ή μετάγγιση αίματος, αναπτύσσεται η ασθένεια "μοσχεύματος κατά του ξενιστή". Άλλοι ασθενείς ζουν έως 6-12 μήνες. Η εκφυλιστική δερματίτιδα μπορεί να αναπτυχθεί ως μέρος του συνδρόμου Omenna. Η ανεπάρκεια ADA μπορεί να οδηγήσει σε ανωμαλίες των οστών.

[1], [2], [3], [4], [5]

Θεραπεία της σοβαρής συνδυασμένης ανοσοανεπάρκειας

Η διάγνωση βασίζεται λεμφοπενία, χαμηλές ποσότητες ή πλήρη απουσία των Τ-λεμφοκυττάρων, η απουσία του πολλαπλασιασμού λεμφοκυττάρων σε απόκριση προς διέγερση από μιτογόνο, έλλειψη ακτινογραφική σκιά θύμο, αναπτυξιακές διαταραχές του λεμφικού ιστού.

Όλες οι μορφές σοβαρής συνδυασμένης ανοσοανεπάρκειας είναι θανατηφόρες αν δεν πραγματοποιηθεί η έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία. Στήριξη θεραπείες μπορεί να είναι ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη και αντιβιοτικά, συμπεριλαμβανομένης της πρόληψης της Pneumocystis jiroveci (πρώην Ρ . Carinii ). Το 90-100% των ασθενών με σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια και οι μορφές τους εμφάνισαν μεταμόσχευση αρχέγονων κυττάρων μυελού των οστών από ταυτόσημες λοίμωξης HLA, που επιλέχθηκαν σύμφωνα με μικτή καλλιέργεια λευκοκυττάρων. Εάν είναι αδύνατο να επιλεγεί μια πανομοιότυπη με το HLA sibs, χρησιμοποιείται απλός μυελός οστού ενός από τους γονείς με προσεκτικά πλυμένα Τ λεμφοκύτταρα. Εάν διαγνωστεί σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια πριν από την ηλικία των 3 μηνών, ο ρυθμός επιβίωσης μετά από μεταμόσχευση μυελού των οστών με οποιαδήποτε από τις παραπάνω μεθόδους είναι 95%. Η χημειοθεραπεία πριν από την εμφύτευση δεν πραγματοποιείται, καθώς ο λήπτης δεν έχει Τ-λεμφοκύτταρα και επομένως η απόρριψη μοσχεύματος είναι αδύνατη. Οι ασθενείς με ανεπάρκεια ADA που δεν έχουν μεταμοσχεύσεις μυελού των οστών εγχέονται με τροποποιημένη με πολυαιθυλενογλυκόλη βόεια ADA μία ή δύο φορές την εβδομάδα. Η γονιδιακή θεραπεία είναι επιτυχημένη στη μορφή Χ-συνδεδεμένης μορφής σοβαρής συνδυασμένης ανοσοανεπάρκειας, αλλά μπορεί να προκαλέσει λευχαιμία Τ-κυττάρων, η οποία περιορίζει τη χρήση αυτής της μεθόδου.