Σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Η σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια χαρακτηρίζεται από την απουσία Τ κυττάρων και χαμηλό, υψηλό ή φυσιολογικό αριθμό Β κυττάρων και φυσικών φονικών κυττάρων. Τα περισσότερα βρέφη αναπτύσσουν ευκαιριακές λοιμώξεις εντός 1 έως 3 μηνών ζωής. Η διάγνωση γίνεται με βάση τη λεμφοπενία, την απουσία ή τον πολύ χαμηλό αριθμό Τ κυττάρων και τον μειωμένο πολλαπλασιασμό των λεμφοκυττάρων όταν εκτίθενται σε μιτογόνο. Οι ασθενείς πρέπει να φυλάσσονται σε προστατευμένο περιβάλλον. Η μόνη θεραπεία είναι η μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων μυελού των οστών.

Η σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια (SCID) προκύπτει από μεταλλάξεις σε τουλάχιστον 10 διαφορετικά γονίδια, με αποτέλεσμα 4 μορφές της νόσου. Σε όλες τις μορφές, τα Τ κύτταρα απουσιάζουν (Τ-). Ωστόσο, ανάλογα με τη μορφή της SCID, ο αριθμός των Β κυττάρων και των φυσικών φονικών κυττάρων μπορεί να είναι χαμηλός ή απών (Β-, ΝΚ-), ή φυσιολογικός ή υψηλός (Β+, ΝΚ+). Ωστόσο, ακόμη και αν ο αριθμός των Β κυττάρων είναι φυσιολογικός, τα Τ κύτταρα απουσιάζουν και δεν μπορούν να λειτουργήσουν κανονικά. Η πιο κοινή μορφή είναι η φυλοσύνδετη. Αυτή η μορφή χαρακτηρίζεται από την απουσία της αλυσίδας γ στο μόριο πρωτεΐνης του υποδοχέα IL2 (αυτή η αλυσίδα είναι συστατικό τουλάχιστον 6 υποδοχέων κυτοκινών). Αυτή είναι η πιο σοβαρή μορφή με φαινότυπο Τ-, Β+, ΝΚ-. Άλλες μορφές κληρονομούνται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Οι δύο πιο συχνές μορφές προκύπτουν από ανεπάρκεια της αδενοσίνης δεαμινάσης ADA, η οποία οδηγεί σε απόπτωση των προδρόμων Β-, Τ-λεμφοκυττάρων και των φυσικών φονικών κυττάρων. Ο φαινότυπος αυτής της μορφής είναι T-, B-, NK-. Στην άλλη μορφή, υπάρχει ανεπάρκεια της αλυσίδας άλφα στο μόριο πρωτεΐνης υποδοχέα IL7. Ο φαινότυπος αυτής της μορφής είναι T-, B+, NK+.

Τα περισσότερα παιδιά με σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια αναπτύσσουν καντιντίαση, πνευμονία και διάρροια έως τους 6 μήνες, οδηγώντας σε αναπτυξιακές αναπηρίες. Πολλά αναπτύσσουν νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή μετά από έγχυση μητρικών λεμφοκυττάρων ή μετάγγιση αίματος. Άλλα επιβιώνουν έως 6 έως 12 μήνες. Η απολεπιστική δερματίτιδα μπορεί να αναπτυχθεί ως μέρος του συνδρόμου Omenn. Η ανεπάρκεια ADA μπορεί να οδηγήσει σε οστικές ανωμαλίες.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Θεραπεία σοβαρής συνδυασμένης ανοσοανεπάρκειας

Η διάγνωση βασίζεται στη λεμφοπενία, σε χαμηλά ή απουσιάζοντα Τ-λεμφοκύτταρα, σε έλλειψη πολλαπλασιασμού λεμφοκυττάρων σε απόκριση σε μιτογόνο διέγερση, σε απουσία ακτινογραφικής θυμικής σκιάς και σε διαταραχή της ανάπτυξης λεμφικού ιστού.

Όλες οι μορφές σοβαρής συνδυασμένης ανοσοανεπάρκειας είναι θανατηφόρες εκτός εάν διαγνωστούν και αντιμετωπιστούν έγκαιρα. Οι ανοσοενισχυτικές θεραπείες περιλαμβάνουν ανοσοσφαιρίνη και αντιβιοτικά, συμπεριλαμβανομένης της προφύλαξης κατά του Pneumocystis jiroveci (πρώην P. carinii). Η μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων μυελού των οστών από ένα αδελφό πανομοιότυπο με HLA, ταιριασμένο με μικτή καλλιέργεια λευκοκυττάρων ενδείκνυται για το 90-100% των ασθενών με σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια και τις μορφές της. Εάν δεν μπορεί να ταιριάξει ένα αδελφό πανομοιότυπο με HLA, χρησιμοποιείται απλοπανομοιότυπος μυελός των οστών από έναν από τους γονείς που έχει πλυθεί με Τ-λεμφοκύτταρα. Εάν διαγνωστεί σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια πριν από την ηλικία των 3 μηνών, το ποσοστό επιβίωσης μετά από μεταμόσχευση μυελού των οστών με οποιαδήποτε από τις παραπάνω μεθόδους είναι 95%. Η προεμφυτευτική χημειοθεραπεία δεν χρησιμοποιείται επειδή ο λήπτης δεν διαθέτει Τ-λεμφοκύτταρα και επομένως δεν μπορεί να απορρίψει το μόσχευμα. Σε ασθενείς με ανεπάρκεια ADA που δεν είναι υποψήφιοι για μεταμόσχευση μυελού των οστών χορηγείται πολυαιθυλενογλυκόλη, ένα τροποποιημένο ADA βοοειδών, μία ή δύο φορές την εβδομάδα. Η γονιδιακή θεραπεία είναι επιτυχής στη φυλοσύνδετη σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια, αλλά μπορεί να προκαλέσει λευχαιμία Τ-λεμφοκυττάρων, γεγονός που περιορίζει τη χρήση της.