Revacio

Το Revacio έχει αγγειοδιασταλτικό αποτέλεσμα στο σώμα.

Ενδείξεις Revacio

Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πνευμονικής υπέρτασης, τύπου - μια ομάδα παθολογιών στις οποίες υπάρχει μια προοδευτική αύξηση στην πνευμονική αγγειακή αντίσταση, με αποτέλεσμα μια αυξανόμενη αποτυχία της δεξιάς κοιλίας της καρδιάς.

Τύπος απελευθέρωσης

Η αποδέσμευση γίνεται σε δισκία σε ποσότητα 15 τεμαχίων συσκευασμένη σε πλάκες με κυψελίδες. Σε συσκευασία - 90 δισκία ή 6 συσκευασίες κυψέλης.

Φαρμακοδυναμική

Το sildenafil είναι μια επιλεκτική ουσία με ισχυρή επιβραδυντική επίδραση στο στοιχείο cGMP ενός συγκεκριμένου συστατικού της PDE-5. Η τελευταία συμβάλλει στη διαδικασία αποσύνθεσης του στοιχείου cGMP και βρίσκεται μέσα στα σπυράκια του πέους, καθώς και μέσα στα πνευμονικά αγγεία. Με την αύξηση του επιπέδου του cGMP μέσα στα κύτταρα των λείων μυών των πνευμονικών αγγείων, διεξάγεται η διαδικασία της χαλάρωσής τους. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας της πνευμονικής υπέρτασης, το sildenafil επεκτείνει τα πνευμονικά αγγεία και άλλα αγγεία (αλλά σε μικρότερο βαθμό).

Sildenafil είναι ένας εκλεκτικός συστατικό εναντίον PDE-5 - ενεργεί σε αυτό είναι πολύ πιο δραστικές από ό, τι άλλα γνωστά ισοένζυμα, όπως PDE-11 (700 φορές ισχυρότερη) καθώς και PDE-1 (80 φορές ισχυρότερη).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση.

Το sildenafil απορροφάται αρκετά γρήγορα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 41%. Για να φτάσει στο μέγιστο επίπεδο στο πλάσμα αίματος, το φάρμακο χρειάζεται περίπου 1 ώρα (αυτό απαιτεί το φάρμακο να χρησιμοποιείται με άδειο στομάχι).

Μετά την κατανάλωση 60-120 mg του φαρμάκου (τρεις φορές την ημέρα), παρατηρείται αύξηση της Cmax, καθώς και της AUC, η οποία αναλογικώς αντιστοιχεί στο μέγεθος της δόσης. Όταν χρησιμοποιείτε 240 mg mg την ημέρα, υπάρχει μη γραμμική αύξηση στους δείκτες του φαρμάκου. Η κατανάλωση με πιάτα με λίπος, τα οποία έχουν υψηλή περιεκτικότητα σε θερμίδες, οδηγεί σε παράταση του χρόνου ώστε να φθάσουν τις μέγιστες τιμές για μια άλλη ώρα. Σε αυτή την περίπτωση, οι μέγιστες τιμές πλάσματος του LS μειώνονται κατά περίπου 29%, και ο βαθμός απορρόφησης μειώνεται κατά 11% (κατά μέσο όρο).

Διανομή.

Ο όγκος κατανομής του sildenafil είναι 105 λίτρα. Κατά τη λήψη για μια ημέρα των 60 mg του φαρμάκου οι τιμές ισορροπίας αιχμής της ουσίας είναι περίπου 113 ng / ml. Το συστατικό sildenafil, μαζί με το κύριο κυκλοφορούν N-απομεθυλ μεταβολικό προϊόν, συντίθεται μέσα στο αίμα με πρωτεΐνη πλάσματος - περίπου 96%. Υπάρχει επίσης η απέκκριση της ουσίας με σπέρμα: μετά από 1,5 ώρες σε υγιείς άνδρες, περίπου 0,0002% του μέρους που καταναλώνεται.

Μεταβολικές διεργασίες.

μεταβολισμός πραγματοποιείται κυρίως στο ήπαρ από τα ισοένζυμα του μικροσωματικού Ρ450 σύστημα αιμοπρωτεΐνη: όπως το στοιχείο CYP3A4 (κύρια μεταβολική οδός) και του στοιχείου CYP2C9 (βοηθητική διαδρομή). Ο κύριος κυκλοφορών μεταβολίτης - Ν-δεσμεθυλ sildenafil επίσης λειτουργεί επιλεκτικά σχετικώς PDE δραστικότητα οθόνη έναντι PDE-5 συστατικό σε in vitro δοκιμασίες, το 50% της συνολικής επίδρασης του sildenafil.

Το επίπεδο του μεταβολίτη στο πλάσμα είναι περίπου 40% των δεικτών του ίδιου του sildenafil. Αυτές οι τιμές διαφέρουν σε άτομα με αυξημένη πνευμονική αρτηριακή πίεση - είναι περίπου 72%. Το προϊόν Ν-δεμεθυλίου του μεταβολισμού μετατρέπεται και ο τελικός χρόνος ημιζωής του είναι περίπου 4 ώρες.

Περίπου το 36% της συνολικής δραστικότητας φαρμάκων των φαρμάκων οφείλεται στο προϊόν αποσύνθεσης της βασικής ουσίας.

Εξάλειψη.

Η συνολική κάθαρση είναι 41 l / h και ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής του φαρμάκου είναι 3-5 ώρες. Η απέκκριση γίνεται με τη μορφή μεταβολικών προϊόντων - περίπου το 80% του λαμβανόμενου μέρους εκκρίνεται από το έντερο και περίπου 13% από τα νεφρά.

Φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά για συγκεκριμένες κατηγορίες ασθενών.

Οι ηλικιωμένοι.

Δεδομένου ότι τα ποσοστά κάθαρσης μειώνονται, το επίπεδο ελεύθερου sildenafil με το μεταβολικό του προϊόν θα είναι υψηλότερο κατά 90%. Επειδή η πρωτεϊνική σύνθεση του sildenafil μέσα στο πλάσμα καθορίζεται από την ηλικία, οι παράμετροι του ελεύθερα κινούμενου sildenafil θα είναι υψηλότερες κατά περίπου 40%.

Έχετε προβλήματα με τη λειτουργία των νεφρών.

Εάν υπάρχει σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, η κάθαρση του sildenafil μειώνεται σημαντικά, προκαλώντας αύξηση των τιμών των δραστικών συστατικών: AUC (100%) και Cmax (88%). Οι ίδιοι δείκτες για το προϊόν του μεταβολισμού της ουσίας είναι: AUC - + 200% και Cmax - + 79% (σε σύγκριση με τους δείκτες υγιών ατόμων).

Παρουσία λειτουργικών ηπατικών διαταραχών.

Στις ήπιες έως μέτριες μορφές διαταραχών (με το δείκτη Child-Pugh 5-9) μειώνεται το επίπεδο κάθαρσης προκαλώντας αύξηση της AUC (+ 85%) και της Cmax (+ 47%).

Ο ασθενής έχει ΠΑΥ.

Το επίπεδο Css της ουσίας αυξάνεται κατά 20-50% και οι τιμές Cmin διπλασιάζονται. Υπάρχει μια τάση να μειώνονται οι τιμές κάθαρσης ή να αυξάνεται το επίπεδο βιοδιαθεσιμότητας του δραστικού στοιχείου σε άτομα με ΠΑΥ, σε σύγκριση με παρόμοιους δείκτες σε υγιείς ανθρώπους.

[7], [8]

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα και το κανονικό μερίδιο ανά ημέρα είναι 60 mg, το οποίο καταναλώνεται σε 3 δόσεις, με διαστήματα μεταξύ τους 6-8 ώρες, ανεξάρτητα από τη διατροφή. Κατά τη διάρκεια της ημέρας δεν μπορείτε να πάρετε περισσότερα από 60 mg.

Διόρθωση του μεγέθους της δόσης σε περίπτωση που ο ασθενής έχει διαταραχές στη νεφρική δραστηριότητα. Εάν υπάρχει κακή ανοχή της ουσίας sildenafil, απαιτείται μείωση της δόσης - πάρτε 20 mg του φαρμάκου δύο φορές την ημέρα.

Εάν ένας ασθενής χρειάζεται συνδυασμένη θεραπεία με σακουιναβίρη ή ερυθρομυκίνη, η ημερήσια δόση του Revacio θα πρέπει να μειωθεί στα 40 mg, διαιρώντας το σε 2 ξεχωριστά τμήματα. Όταν συνδυάζεται με τελιθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, καθώς και νεφαζοδόνη, η ημερήσια δόση μειώνεται στα 20 mg.

[13]

Χρήση Revacio κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η λήψη του φαρμάκου επιτρέπεται μόνο σε καταστάσεις όπου το πιθανό όφελος για τη μητέρα είναι υψηλότερο από την εμφάνιση επιπλοκών και ανεπιθύμητων ενεργειών στο έμβρυο.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων:

• η παρουσία υπερευαισθησίας σε όλα τα στοιχεία του φαρμάκου,
• venokklyuzionnaya παθολογία στους πνεύμονες?
• να χρησιμοποιήσουν δωρητές ΝΟ, οποιαδήποτε μορφή νιτρικών και επιπλέον αυτών των ισχυρών αναστολέων του ισοενζύμου CYP3 Α4 (μεταξύ αυτών η ριτοναβίρη με ιτρακοναζόλη και κετοκοναζόλη).
• απώλεια όρασης με το ένα μάτι ως αποτέλεσμα της ανάπτυξης μιας μη αρτηριακής φλεγμονώδους διαδικασίας ισχαιμικού τύπου στο πρόσθιο τμήμα του οπτικού νεύρου.
• άτομα με εκφυλιστικές ασθένειες κληρονομικής φύσης στον οφθαλμικό αμφιβληστροειδή (μεταξύ αυτών της αμφιβληστροειδοπάθειας).
• σοβαρά στάδια μιας διαταραχής της ηπατικής δραστηριότητας (περισσότερα από 9 σημεία στο Child-Pugh).
• ένα προηγούμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο.
• μειωμένη αρτηριακή πίεση σε σοβαρή μορφή - οι δείκτες συστήματος είναι μέχρι 90 mm Hg και διαστολική - έως 50 mm Hg. σ.
• η υποολακτασία, η ανεπάρκεια του ενζύμου της λακτάσης, καθώς και το σύνδρομο δυσαπορρόφησης.
• η περίοδος θηλασμού ·
• κατηγορία ασθενών ηλικίας κάτω των 18 ετών.

Απαιτείται προσοχή κατά τον διορισμό σε τέτοιες περιπτώσεις:

• αυξημένες τιμές πνευμονικής αρτηριακής πίεσης (1η ή 4η λειτουργική τάξη).
• η ανατομική παραμόρφωση του πέους (μεταξύ αυτών η σπειροειδής ίνωση, η γωνίωση και η καμπυλότητα του πέους).
• διαφορετικές παθολογίες που συμβάλλουν στην εμφάνιση πριαπισμού (αυτό περιλαμβάνει τον τύπο δρεπανοκυτταρικής αναιμίας, το πλασματοκύτωμα, καθώς και την αναιμία).
• ασθένειες κατά των οποίων εμφανίζεται αιμορραγία, καθώς και επιδείνωση ελκωτικών διεργασιών στο γαστρεντερικό σωλήνα.
• ανεπάρκεια της καρδιακής δραστηριότητας.
• μια ασταθής μορφή στηθάγχης.
• τύπους αρρυθμίας που μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή.
• αυξημένες τιμές της αρτηριακής πίεσης - περισσότερο από 170/100 mm Hg. σ.
• απόφραξη της οδού εκροής της αριστερής κοιλίας (μεταξύ των οποίων αορτική στένωση και ταυτόχρονα αποφρακτική μορφή καρδιομυοπάθειας, η οποία είναι υπερτροφική).
• Σύνδρομο σιιτών ή υποογκαιμία.
• η νευροπάθεια ενός μη αρτηριακού ισχαιμικού χαρακτήρα στο πρόσθιο τμήμα του οπτικού νεύρου ή η παρουσία αυτής της παθολογίας στην αναμνησία,
• χρησιμοποιούν μετρίως ενεργοί παράγοντες καθυστερούν ισοενζύμου CYP3 Α4 (εδώ περιλαμβάνει σακουιναβίρη, τελιθρομυκίνη με ερυθρομυκίνη και κλαριθρομυκίνη, και νεφαζοδόνη), και επιπλέον, α-αποκλειστές?
• χρήση στη θεραπεία φαρμάκων που επάγουν ισοένζυμο CYP3 Α4.

[9], [10], [11]

Παρενέργειες Revacio

Η χρήση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση τέτοιων παρενεργειών:

• φλεγμονή στον υποδόριο ιστό, αναιμία, ιγμορίτιδα σε απροσδιόριστες μορφές, καθώς και μείωση της αρτηριακής πίεσης και της γρίπης.
• κατακράτηση υγρών μέσα στο σώμα, η οποία εκδηλώνεται με τη μορφή διογκώσεως,
• η εμφάνιση πονοκεφάλων, παραισθησία, καψίματα, αίσθηση άγχους και εκτός από αϋπνία, υπαισθησία και τρόμο.
• αιμορραγίες στον αμφιβληστροειδή, οπτικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένης της διπλωπία, θόλωση της όρασης, φωτοφοβία, tsianopsiya και hromatopsiya), προβλήματα με την ευαισθησία του οφθαλμού, ερυθρότητα ή φλεγμονή της περιοχής των ματιών. Μπορεί να υπάρξει υποβάθμιση της οπτικής οξύτητας.
• απότομη ανάπτυξη κώφωσης, και επιπλέον αυτού του ίλιγγος.
• η εμφάνιση αιμορραγίας από τη μύτη, βήχα ή ρινική καταρροή, και επιπλέον η ανάπτυξη βρογχίτιδας και ρινικής συμφόρησης.
• η εμφάνιση οίδημα, αιμορροΐδες, συμπτώματα δυσπεψίας, και επιπλέον η ανάπτυξη γαστρίτιδας, γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης, γαστρεντερίτιδας και διάρροιας. Επίσης, μπορεί να εμφανιστούν βλεννογόνες του ξηρού στόματος.
• η ανάπτυξη ερυθήματος, εξανθήματα στο δέρμα και αλωπεκία, και επιπλέον αυτής της νυκτερινής υπερίδρωσης.
• Μυαλγία και πόνο στην πλάτη και στα άκρα.
• η παρατεταμένη στύση, η αιματοσπερμία, η γυναικομαστία, καθώς και ο πριαπισμός.
• μια κατάσταση πυρετού και ανάπτυξη μιας υπεραιμίας.

[12]

Υπερβολική δόση

Τα κύρια σημεία δηλητηρίασης: η εμφάνιση παλίρροιας, πονοκεφάλους, ρινική συμφόρηση, ζάλη, καθώς και οπτικές διαταραχές και δυσπεψία.

Για να καταργηθούν οι παραβιάσεις, απαιτούνται διαδικασίες συμπτωματικής θεραπείας, επειδή η αιμοκάθαρση δεν λειτουργεί.

[14], [15],

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Σε συνδυασμό με φάρμακα που αναστέλλουν την δραστικότητα του συστήματος ισοενζύμων Ρ450 αιμοπρωτεΐνη (στοιχεία όπως το CYP3A4, και CYP2C9), μειώνουν το επίπεδο της κάθαρσης που παρατηρήθηκαν φαρμάκου. Όταν συνδυάζονται με επαγωγικά φάρμακα, αυτές οι τιμές αυξάνονται αντίθετα.

Συνδυασμό με ριτοναβίρη (σε ποσοστό 1 g / ημέρα), φάρμακα που αναστέλλουν Ηΐν πρωτεάση, και επιπλέον σημαίνει με μια ισχυρή επιβραδυντική επίδραση όσον αφορά το ισοένζυμο CYP3A4, οδηγεί σε αυξημένα επίπεδα Cmax ουσιών sildenafil (μεγαλύτερη από 300%) και Τιμές AUC (περίπου 1000%).

Συνδυασμός με saquinavir και των ισοενζύμων CYP3A4 και φάρμακα που αναστέλλουν την δραστικότητα της πρωτεάσης του HIV, περίπου 140% αύξηση στην κορυφή δείκτες sildenafil, καθώς και 210% - AUC επίπεδο.

Όταν το φάρμακο αλληλεπιδρά με την τελιθρομυκίνη, τη κλαριθρομυκίνη ή τη νεφαζοδόνη, μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα που είναι παρόμοια στις ιδιότητες με εκείνα της ριτοναβίρης.

Ο συνδυασμός με τις ουσίες ερυθρομυκίνη ή σακουιναβίρη αυξάνει επτά φορές την AUC Revacio. Από την άποψη αυτή, το μέγεθος των μερών του φαρμάκου πρέπει να προσαρμοστεί.

Εάν ταυτόχρονη παραλαβή με σιμετιδίνη (0,8 g) σημαίνει δραστηριότητα αιμοπρωτεΐνη ανασταλτική Ρ450, καθώς και φάρμακα που αναστέλλουν τη δράση των μη-ειδικών CYP3A4 τρόπο ισοένζυμο, είναι μια αύξηση στις τιμές του sildenafil στο πλάσμα (50 mg δόσης) από έναν υγιή άνθρωπο (56%) .

Όταν συνδυάζεται με φάρμακα που επάγουν ελαφρά ισοένζυμο CYP3A4, το επίπεδο κάθαρσης του δραστικού συστατικού των φαρμάκων τριπλασιάζεται. Η χρήση του sildenafil ακόμη και σε δόση 60 mg κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ΠΑΥ, μαζί με το bosentan, μειώνει τις τιμές AUC του sildenafil.

[16],

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Revacio πρέπει να φυλάσσεται σε ξηρό μέρος. Η θερμοκρασία πρέπει να είναι μέγιστη + 30 ° C.

[17], [18]

Διάρκεια ζωής

Το Revacio επιτρέπεται να χρησιμοποιείται για 5 χρόνια από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου.

Κριτικές

Ο Revacio έχει αρκετά σχόλια. Οι περισσότεροι ασθενείς σημειώνουν ότι το φάρμακο είναι αρκετά ακριβό, αλλά είναι πολύ αποτελεσματικό στην εξάλειψη των συμπτωμάτων του ΠΑΥ - διευκολύνει την αναπνευστική διαδικασία και επιπλέον μειώνει την ένταση της εφίδρωσης και του δύσπνοια.