Rapimig

Το Rapimig είναι φάρμακο για την ημικρανία. Ανήκει στην κατηγορία των εκλεκτικών αγωνιστών των υποδοχέων σεροτονίνης 5HT1. Το δραστικό συστατικό είναι η ζολμιτριπτάνη.

Ενδείξεις Rapimiga

Ενδείκνυται για την ανακούφιση από κρίσεις ημικρανίας (μπορεί να συνοδεύονται από αύρα ή να αναπτύσσονται χωρίς αυτήν).

Τύπος απελευθέρωσης

Κυκλοφορεί σε δισκία. 1 κυψέλη των 2 ή 6 τεμαχίων. Μέσα σε ξεχωριστή συσκευασία - 1 πλάκα κυψέλης.

Φαρμακοδυναμική

Η ζολμιτριπτάνη είναι ένας εκλεκτικός αγωνιστής των ανασυνδυασμένων αγγειακών υποδοχέων σεροτονίνης 5-HT 1B/1D. Έχει μέτρια συγγένεια για τους υποδοχείς σεροτονίνης του τύπου 5HT 1A, αλλά δεν έχει σημαντική συγγένεια ή φαρμακευτική δράση για τους αγωγούς σεροτονίνης των τύπων 5HT2 και 5HT3, ή 5HT4. Επιπλέον, δεν εμφανίζει δράση για τους α1-, α2- ή β1-αδρενεργικούς υποδοχείς, τους υποδοχείς ισταμίνης H1-H2, τους αγωγούς m-χολίνης ή τους υποδοχείς ντοπαμίνης D1-D2.

Το φάρμακο έχει αγγειοσυσπαστικές ιδιότητες, κυρίως σε σχέση με τα κρανιακά αγγεία, και επίσης εμποδίζει την απελευθέρωση νευροπεπτιδίων (συμπεριλαμβανομένου του αγγειοδραστικού εντερικού πολυπεπτιδίου, το οποίο είναι ο κύριος φορέας τελεστή της αντανακλαστικής αντίδρασης διέγερσης) και διεγείρει την αγγειοδιαστολή, η οποία αποτελεί τη βάση του μηχανισμού της ημικρανίας. Αναστέλλει την ανάπτυξη μιας κρίσης ημικρανίας χωρίς να έχει άμεσο αναλγητικό αποτέλεσμα.

Εκτός από την αναστολή της κρίσης, το φάρμακο μειώνει τον εμετό μαζί με τη ναυτία (ειδικά στην περίπτωση των επεισοδίων στην αριστερή πλευρά), την ακουστοφοβία και τη φωτοφοβία. Επηρεάζει σημαντικά τα κέντρα του εγκεφαλικού στελέχους, τα οποία σχετίζονται με την ανάπτυξη ημικρανίας - αυτό εξηγεί τη σταθερότητα της επαναλαμβανόμενης έκθεσης στην περίπτωση της εξάλειψης μιας σειράς που αποτελείται από αρκετές διαδοχικά αναπτυσσόμενες κρίσεις ημικρανίας σε ένα άτομο.

Το Rapimig είναι πολύ αποτελεσματικό στη συνδυασμένη θεραπεία για την ημικρανική κατάσταση (μια σειρά πολλαπλών, επαναλαμβανόμενων, σοβαρών κρίσεων ημικρανίας που διαρκούν 2-5 ημέρες). Ανακουφίζει από τις ημικρανίες που σχετίζονται με την έμμηνο ρύση.

Η φαρμακευτική δράση ξεκινά μετά από 15-20 λεπτά, φτάνοντας στο μέγιστο 1 ώρα μετά τη λήψη του δισκίου. Η μεγαλύτερη δράση επιτυγχάνεται όταν λαμβάνεται κατά τη διάρκεια μιας εξελισσόμενης κρίσης.

Φαρμακοκινητική

Μετά την από του στόματος χορήγηση, το φάρμακο απορροφάται καλά στα πεπτικά όργανα. Ο βαθμός απορρόφησης δεν εξαρτάται από την πρόσληψη τροφής. Το μέσο επίπεδο απόλυτης βιοδιαθεσιμότητας είναι περίπου 40%. Η σύνθεση της ουσίας με πρωτεΐνες πλάσματος είναι 25%. Χρειάζεται 1 ώρα μετά τη λήψη του φαρμάκου για να επιτευχθεί το μέγιστο επίπεδο. Αυτός ο δείκτης διατηρείται για τις επόμενες 4-6 ώρες. Το φάρμακο δεν συσσωρεύεται στο σώμα με επαναλαμβανόμενη χρήση.

Μια εντατική διαδικασία βιομετατροπής λαμβάνει χώρα στο εσωτερικό του ήπατος, ως αποτέλεσμα της οποίας σχηματίζεται ο Ν-δεσμεθυλιωμένος μεταβολίτης, ο οποίος έχει 2-6 φορές μεγαλύτερη φαρμακευτική δράση από τις ιδιότητες της αρχικής ουσίας. Σε περίπου 1 ώρα, αυτό το στοιχείο φτάνει το 85% της μέγιστης συγκέντρωσης.

Η απέκκριση της ζολμιτριπτάνης οφείλεται σε μεγάλο βαθμό σε ενδοηπατικές διεργασίες βιομετατροπής, οι οποίες έχουν ως αποτέλεσμα την απέκκριση προϊόντων αποσύνθεσης στα ούρα.

Υπάρχουν 3 κύρια προϊόντα αποσύνθεσης: η ετεροαυξίνη (το κύριο προϊόν αποσύνθεσης στα ούρα και το πλάσμα), το Ν-οξείδιο και τα Ν-δεσμεθυλικά ανάλογα. Μόνο το Ν-δεσμεθυλιωμένο προϊόν αποσύνθεσης είναι δραστικό. Οι τιμές αυτής της ουσίας στο πλάσμα είναι περίπου 2 φορές χαμηλότερες από τις τιμές του αρχικού συστατικού του φαρμάκου. Αυτό το στοιχείο είναι ικανό να ενισχύσει τις φαρμακευτικές ιδιότητες της ζολμιτριπτάνης.

Μετά από μία εφάπαξ από του στόματος δόση, περισσότερο από το 60% της ουσίας απεκκρίνεται στα ούρα (κυρίως ως προϊόν διάσπασης, ετεροαυξίνη) και ένα άλλο 30% απεκκρίνεται στα κόπρανα ως το αρχικό στοιχείο. Μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, ο συνολικός ρυθμός κάθαρσης είναι περίπου 10 ml/λεπτό/kg (το ένα τρίτο αυτού του αριθμού είναι ο ρυθμός κάθαρσης εντός των νεφρών). Η κάθαρση στους νεφρούς είναι ταχύτερη από τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης, γεγονός που υποδηλώνει έκκριση εντός των νεφρικών σωληναρίων.

Ο όγκος κατανομής μετά από ενδοφλέβια ένεση είναι 2,4 l/kg. Η σύνθεση της ζολμιτριπτάνης και του Ν-απομεθυλιωμένου προϊόντος διάσπασής της με την πρωτεΐνη του πλάσματος είναι αρκετά χαμηλή (περίπου 25%). Ο μέσος χρόνος ημιζωής του δραστικού συστατικού είναι 2,5-3 ώρες. Ο χρόνος ημιζωής των μεταβολιτών της ουσίας είναι περίπου ο ίδιος, από τον οποίο μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι η απέκκρισή τους περιορίζεται από τον ρυθμό σχηματισμού.

Ο ρυθμός κάθαρσης της ζολμιτριπτάνης με όλα τα προϊόντα αποσύνθεσής της στους νεφρούς σε άτομα με σοβαρή ή μέτρια νεφρική ανεπάρκεια μειώνεται κατά 7-8 φορές σε σύγκριση με υγιή άτομα. Το επίπεδο AUC της αρχικής ουσίας με το ενεργό προϊόν αποσύνθεσης αυξήθηκε ελαφρώς (κατά 16 και 35% αντίστοιχα) και ο χρόνος ημιζωής αυξήθηκε κατά 1 ώρα, φτάνοντας τις 3-3,5 ώρες. Αυτές οι τιμές παρατηρούνται εντός των ορίων που προσδιορίστηκαν κατά τη διάρκεια δοκιμών σε εθελοντές.

Δοσολογία και χορήγηση

Το φάρμακο δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη κρίσεων. Είναι απαραίτητο να πάρετε το χάπι το συντομότερο δυνατό μετά την έναρξη μιας κρίσης ημικρανίας, αν και γενικά η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου δεν εξαρτάται από τον χρόνο λήψης του χαπιού μετά την κρίση.

Επιτρέπεται να μην πλένεται το δισκίο με νερό - μπορεί να τοποθετηθεί στη γλώσσα έτσι ώστε να διαλυθεί και στη συνέχεια να καταποθεί με σάλιο. Αυτή η μορφή φαρμάκου είναι κατάλληλη για περιπτώσεις όπου δεν υπάρχει νερό κοντά ή είναι απαραίτητο να αποφευχθεί ο εμετός με ναυτία, που μπορεί να συμβεί σε περίπτωση πλύσης με υγρό.

Τα δισκία διαλύονται γρήγορα στην στοματική κοιλότητα, αν και μερικές φορές μπορεί να υπάρχει καθυστέρηση στην απορρόφηση του δραστικού συστατικού, η οποία επιβραδύνει την έναρξη της δράσης του φαρμάκου.

Η κυψέλη πρέπει να ανοιχτεί ξεφλουδίζοντας το δισκίο από το αλουμινόχαρτο και όχι σπρώχνοντάς το μέσα από τη συσκευασία.

Για να σταματήσετε μια κρίση ημικρανίας, πάρτε 1 δισκίο Rapimig (2,5 mg). Εάν δεν υπάρχει καμία επίδραση ή τα συμπτώματα επανεμφανιστούν εντός 24 ωρών, συνιστάται η λήψη μιας δεύτερης δόσης.

Εάν υπάρχει ανάγκη λήψης δεύτερης δόσης, είναι απαραίτητο να το κάνετε αυτό τουλάχιστον 2 ώρες μετά την πρώτη δόση. Εάν η δόση των 2,5 mg δεν δώσει το αποτέλεσμα, επιτρέπεται η αύξηση της εφάπαξ δόσης στα 5 mg (αυτή η δόση θεωρείται η μέγιστη επιτρεπόμενη για μία εφάπαξ δόση).

Δεν επιτρέπονται περισσότερα από 10 mg του φαρμάκου την ημέρα. Δεν πρέπει να λαμβάνονται περισσότερες από 2 δόσεις του φαρμάκου εντός 24 ωρών.

Σε περίπτωση ηπατικής ανεπάρκειας – εάν ένα άτομο έχει μέτρια ή ήπια μορφή λειτουργικής ηπατικής διαταραχής, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας. Σε περίπτωση σοβαρής διαταραχής, η μέγιστη ημερήσια δόση θεωρείται ότι είναι 5 mg.

[ 1 ]

Χρήση Rapimiga κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Οι έγκυες γυναίκες μπορούν να χρησιμοποιήσουν το Rapimig μόνο σε περιπτώσεις όπου το πιθανό όφελος για τη γυναίκα υπερτερεί της πιθανότητας ανεπιθύμητων ενεργειών στο έμβρυο.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την απέκκριση της ζολμιτριπτάνης στο μητρικό γάλα, επομένως το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται με προσοχή κατά τη διάρκεια της γαλουχίας. Είναι απαραίτητο να ελαχιστοποιηθεί η αρνητική επίδραση στο παιδί - θηλάστε τουλάχιστον 24 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των αντενδείξεων του φαρμάκου:

• δυσανεξία στα συστατικά του φαρμάκου.
• μέτρια ή σοβαρή αύξηση της αρτηριακής πίεσης, καθώς και μια ελαφρά ανεξέλεγκτη αύξηση των δεικτών της.
• η παρουσία στεφανιαίας νόσου (αυτό περιλαμβάνει ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου στο ιατρικό ιστορικό του ασθενούς)·
• παραλλαγμένη στηθάγχη;
• ιστορικό TIA και εγκεφαλοαγγειακών διαταραχών·
• Τιμές CC μικρότερες από 15 ml/λεπτό.
• χορήγηση σε συνδυασμό με εργοταμίνη και τα παράγωγά της, καθώς και με σουματριπτάνη και ναρατριπτάνη ή άλλους αγωνιστές 5HT 1B/1D·
• παθολογίες στην περιφερική αγγειακή περιοχή.
• άτομα κάτω των 18 ετών και άνω των 65 ετών.

Παρενέργειες Rapimiga

Πιθανές παρενέργειες λόγω της χρήσης φαρμάκων συχνά αναπτύσσονται σε ήπια μορφή και εμφανίζονται εντός 4 ωρών από τη λήψη του χαπιού. Η συχνότητά τους δεν αυξάνεται με επαναλαμβανόμενη χρήση και οι ίδιες οι εκδηλώσεις εξαφανίζονται αυθόρμητα χωρίς την ανάγκη για πρόσθετη θεραπεία. Μεταξύ των συμπτωμάτων:

• καρδιαγγειακές αντιδράσεις: συχνά εμφανίζονται αίσθημα παλμών. λιγότερο συχνά, εμφανίζεται ταχυκαρδία ή αυξάνεται ελαφρώς η αρτηριακή πίεση. σπανιότερα, εμφανίζεται στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου ή σπασμός των στεφανιαίων αγγείων.
• εκδηλώσεις από το ΠΝΣ και το ΚΝΣ: συχνά υπάρχει διαταραχή της ευαισθησίας, και μαζί με αυτούς τους πονοκεφάλους με παραισθησία ή υπεραισθησία, ζάλη, αίσθημα θερμότητας και αίσθημα υπνηλίας.
• πεπτικό σύστημα: συνήθως εμφανίζεται έμετος ή ναυτία, καθώς και ξηροστομία και κοιλιακό άλγος. Σπάνια, αναπτύσσεται έμφραγμα ή ισχαιμία (εντερικού τύπου ή έμφραγμα σπλήνα), η οποία εκδηλώνεται ως αιματηρή διάρροια ή κοιλιακό άλγος.
• ουρογεννητικό σύστημα: εμφανίζεται περιστασιακά πολυουρία ή η διαδικασία ούρησης γίνεται συχνότερη. Σε ορισμένες περιπτώσεις, εμφανίζεται επείγουσα ανάγκη για ούρηση.
• μυϊκή και οστική δομή: συχνά αναπτύσσεται μυαλγία ή μυϊκή αδυναμία.
• συστηματικές αντιδράσεις και διαταραχές: παρατηρείται κυρίως εξασθένιση και επιπλέον αίσθημα πίεσης, πόνου ή βάρους στον αυχένα και τον λαιμό, καθώς και στο στέρνο και τα άκρα.
• Ανοσολογικές αντιδράσεις: Σπάνια, μπορεί να εμφανιστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων συμπτωμάτων αναφυλαξίας με αγγειοοίδημα, καθώς και κνίδωση.

Ορισμένα συμπτώματα μπορεί να οφείλονται στην ίδια την ημικρανία.

Υπερβολική δόση

Εκδηλώσεις υπερδοσολογίας: οι εθελοντές που έλαβαν μία εφάπαξ δόση του φαρμάκου (50 mg) ανέπτυξαν ηρεμιστική δράση. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, η κατάσταση του ασθενούς πρέπει να παρακολουθείται για τουλάχιστον 15 ώρες ή μέχρι να εξαφανιστούν όλα τα σημάδια της διαταραχής.

Για την εξάλειψη των διαταραχών, είναι απαραίτητη η γαστρική πλύση και η χρήση ενεργού άνθρακα, καθώς και η συμπτωματική θεραπεία (αυτό περιλαμβάνει τη διασφάλιση της βατότητας του αέρα στο αναπνευστικό σύστημα, καθώς και την παρακολούθηση της εργασίας του καρδιαγγειακού συστήματος και τη διατήρηση των λειτουργιών του). Το φάρμακο δεν έχει ειδικό αντίδοτο.

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την επίδραση της περιτοναϊκής κάθαρσης ή της αιμοκάθαρσης στα επίπεδα ζολμιτριπτάνης στον ορό.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Επιτρέπεται η χρήση του φαρμάκου μαζί με παρακεταμόλη και ριφαμπικίνη, ή με τις ουσίες πιζοτιφένη ή φλουοξετίνη, με τα φάρμακα προπρανολόλη και μετοκλοπραμίδη, καθώς και με καφεΐνη.

Σύμφωνα με τις πληροφορίες που ελήφθησαν μετά από δοκιμές με εθελοντές, δεν υπάρχει φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση του φαρμάκου με την εργοταμίνη. Ωστόσο, επειδή θεωρητικά η πιθανότητα εμφάνισης στεφανιαίου σπασμού μπορεί να αυξηθεί, συνιστάται η χρήση του Rapimig τουλάχιστον 24 ώρες μετά τη χρήση εργοταμίνης. Επιπλέον, οι εργοταμίνες συνιστάται να χρησιμοποιούνται τουλάχιστον 6 ώρες μετά τη λήψη του Rapimig.

Κατά τη χρήση μοκλοβεμίδης (μιας ουσίας που είναι ένας ειδικός αναστολέας του στοιχείου MAO-A), παρατηρήθηκε μια ασήμαντη αύξηση στο επίπεδο AUC (κατά 26%) της ζολμιτριπτάνης, καθώς και του ενεργού προϊόντος αποσύνθεσής της (κατά 3 φορές). Ως αποτέλεσμα, συνιστάται στα άτομα που χρησιμοποιούν αναστολείς MAO-A να χρησιμοποιούν ζολμιτριπτάνη σε ημερήσιες δόσεις που δεν υπερβαίνουν τα 5 mg. Τα φάρμακα δεν μπορούν να συνδυαστούν εάν η μοκλοβεμίδη λαμβάνεται σε ποσότητες μεγαλύτερες από 150 mg 2 φορές την ημέρα.

Η σιμετιδίνη (ένας γενικός αναστολέας του στοιχείου P 450) αύξησε τον χρόνο ημιζωής της ζολμιτριπτάνης κατά 44% και την AUC κατά 48%. Η σιμετιδίνη αύξησε επίσης τον χρόνο ημιζωής και την AUC του Ν-διμεθυλιωμένου ενεργού προϊόντος αποσύνθεσης (183C91) κατά 2 φορές. Τα άτομα που χρησιμοποιούν σιμετιδίνη δεν πρέπει να λαμβάνουν περισσότερα από 5 mg ζολμιτριπτάνης την ημέρα. Το υπάρχον γενικό προφίλ αλληλεπιδράσεων φαρμάκων δεν μας επιτρέπει να αποκλείσουμε την πιθανότητα αλληλεπίδρασης του ενεργού συστατικού με αναστολείς του στοιχείου CYP 1A2. Συνεπώς, σε περίπτωση συνδυασμού με ουσίες όπως οι κινολόνες (π.χ. σιπροφλοξασίνη) και η φλουβοξαμίνη, η δοσολογία θα πρέπει επίσης να μειωθεί.

Δεν υπάρχει φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση της ζολμιτριπτάνης με τη φλουοξετίνη (SSRI), καθώς και με τη σελεγιλίνη (αναστολέας MAO-B). Ωστόσο, σε περίπτωση συνδυασμού με εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (ή νορεπινεφρίνη και σεροτονίνη), καθώς και τριπτάνες, μπορεί να αναπτυχθεί δηλητηρίαση από σεροτονίνη (αυτό περιλαμβάνει αλλαγές στην ψυχική κατάσταση, ανωμαλίες της νευρομυϊκής λειτουργίας, καθώς και φυτική αστάθεια). Αυτές οι εκδηλώσεις μπορεί να είναι σοβαρές. Εάν υπάρχει φαρμακευτική σκοπιμότητα χρήσης ζολμιτριπτάνης με SSRI ή φάρμακα SSRI, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί κατάλληλη εξέταση του ασθενούς (ειδικά αυτό αφορά την αρχική περίοδο της θεραπείας), αυξάνοντας τη δόση ή χρησιμοποιώντας άλλο σεροτονινεργικό φάρμακο.

Όπως και άλλοι αγωνιστές 5HT 1B/1D, η ζολμιτριπτάνη μπορεί να αναστείλει την απορρόφηση άλλων φαρμάκων.

[ 2 ], [ 3 ]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το Rapimig πρέπει να φυλάσσεται μακριά από μικρά παιδιά. Η θερμοκρασία δεν πρέπει να υπερβαίνει τους 30°C.

Διάρκεια ζωής

Το Rapimig επιτρέπεται να χρησιμοποιείται για περίοδο 3 ετών από την ημερομηνία παρασκευής του φαρμάκου.