Πλήρης (κακοήθης) ηπατίτιδα

Κεραυνοβόλος ηπατίτιδα - μια ειδική μορφή της οξείας κλινικής ηπατίτιδας που προκύπτει από submassive ή μαζική ηπατική νέκρωση που επάγεται από τον αιτιολογικό παράγοντα, και χαρακτηρίζεται από μια σύνθετη κλινική και βιοχημική συμπτώματα της προοδευτικής ηπατικής ανεπάρκειας.

Κακοήθεις λοίμωξη HCV περιγράφεται από διάφορα ονόματα: οξεία νέκρωση του ήπατος, τοξικών ήπατος, μαζική ή submassive ηπατική hepatodystrophy νέκρωση, η οξεία κίτρινο ατροφία του ήπατος και το κ.λπ. Όλες οι υφιστάμενες τίτλοι δεν μπορούν να θεωρηθούν πλήρως επιτυχείς αφού είτε αντανακλούν μορφολογικές αλλαγές (ηπατική νέκρωση). ή δεν καλύπτουν το παθογόνο χαρακτήρα των αλλαγών στο ήπαρ (τοξικό εκφυλισμό του ήπατος). Στην ξένη βιβλιογραφία αναφέρεται σε τέτοιες μορφές του όρου «κεραυνοβόλο ηπατίτιδα», δηλαδή με κεραυνοβόλο ηπατίτιδα. Κατ 'αρχήν, αυτή η ορολογία δεν είναι απαράδεκτη, αλλά ο όρος «κεραυνοβόλο», ή «αστραπή» ακούγεται πολύ θανατηφόρα, ειδικά αν σκεφτεί κανείς ότι η ασθένεια καταλήγει συχνά ανάκαμψης τα τελευταία χρόνια.

δεν πληρούν τους κλινικούς ιατρούς και όροι όπως «πύλη εγκεφαλοπάθεια» «hepatodystrophy», «ηπατικής ανεπάρκειας»,, «ηπατική εγκεφαλοπάθεια», «gepatargiya» gepatonekroz «et αϊ.

Σύμφωνα με τους περισσότερους κλινικούς ιατρούς, π.χ., ιογενή ηπατίτιδα, που συνοδεύεται από μαζική νέκρωση ή submassive ήπατος και προοδευτική ηπατική ανεπάρκεια, σωστά ονομάζεται κακοήθης, δεδομένης της σοβαρότητας των κλινικών συμπτωμάτων και υψηλή θνησιμότητα. Η κακοήθης μορφή δεν μπορεί να ταυτιστεί με σοβαρή μορφή της νόσου. Αυτή η δύο ποιοτικά διαφορετικά κράτη - τόσο σε κλινικές εκδηλώσεις (κακοήθη μορφή των παρατηρούμενων συμπτωμάτων απουσιάζουν σε άλλες μορφές ηπατίτιδας) και από μορφολογικές (μαζική, μερικές φορές συνολικά, ηπατική νέκρωση βρίσκεται μόνο σε κακοήθη μορφή). Από την άλλη πλευρά, η κακοήθη μορφή δεν μπορεί να ταυτιστεί με την έννοια της "ηπατικής ανεπάρκειας" ή του "ηπατικού κώματος". Ο όρος «κακοήθης μορφή» χρησιμοποιείται για να υποδηλώσει μια ξεχωριστή κλινικές μορφές της ιογενούς ηπατίτιδας, ενώ ο όρος «ηπατικής ανεπάρκειας» αντανακλά ηπατικής λειτουργίας. Για να γίνει διάκριση ηπατική ανεπάρκεια I, II, III βαθμού και αντισταθμίζεται, αντιρροπούμενη subcompensated και κακοήθεις μορφές ηπατίτιδας. Στις περιπτώσεις που η ηπατική ανεπάρκεια συνοδεύεται από βλάβη στο ΚΝΣ, είναι συνηθισμένο να μιλάμε για ηπατικό κώμα. Συνεπώς, το ηπατικό κώμα είναι μια εξαιρετικά σοβαρή εκδήλωση της ηπατικής ανεπάρκειας, το τελικό του στάδιο.

Η κακοήθης μορφή δεν μπορεί να ερμηνευθεί ως επιπλοκή της ιογενούς ηπατίτιδας. Μια άλλη SP Botkin προβάλλει μια θέση που η οξεία κίτρινη ατροφία είναι καλά μέσα στην έννοια της «ίκτερο καταρροϊκού» ως την πιο σοβαρή μορφή, ενωμένοι για να της σχετικά με την αιτιολογία και τη φύση. Σύμφωνα με τις σύγχρονες ιδέες, σε κάθε, ακόμη και ευκολότερη, περίπτωση ηπατικής ηπατίτιδας, τα ηπατικά κύτταρα πεθαίνουν, δηλαδή υπάρχει «ατροφία του ήπατος σε μινιατούρα». Ενόψει αυτού, η κακοήθη μορφή θα πρέπει να θεωρηθεί ως η πιο σοβαρή μορφή της ιογενούς ηπατίτιδας.

[1], [2], [3], [4],

Αιτίες κακοήθειας ηπατίτιδας

Μεταξύ των παραγόντων που μπορούν να οδηγήσουν στην διαδικασία ανάπτυξης σε κεραυνοβόλο ήπαρ εκκρίνει κυρίως ηπατοτρόπων ιών - ενεργοποιητές της ηπατίτιδας Α, Β, C, D και Ε, με την αναλογία τους στην εμφάνιση των κακοήθων ηπατίτιδας είναι 60-70%.

Οι ερπητικοί ιοί 1, 2, 4, 5 και 6 τύποι μπορούν να απομονωθούν ως παράγοντες που προκαλούν φλεβική ηπατίτιδα.

Κεραυνοβόλος ηπατίτιδα μπορεί να συμβεί όταν βλάβη τοξικό ήπατος που οφείλεται σε δηλητηρίαση από αλκοόλ, μανιτάρια, βιομηχανικά δηλητήρια και τα ναρκωτικά (αντικαταθλιπτικά, φάρμακα κατά της φυματίωσης, παρακεταμόλη et al.). Ορισμένες μεταβολικές ασθένειες "όπως η νόσος του Wilson-Konovalov, η στεατοειδοπάθεια, σε ορισμένες περιπτώσεις γίνονται αιτία θανάτου ηπατίτιδας. Πρέπει να σημειωθεί ότι, σύμφωνα με διάφορους συντάκτες, στο 20-40% των περιπτώσεων η αιτιολογία της φλεγμονώδους ηπατίτιδας παραμένει αναποτελεσματική.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Παθομορφία

Όσον αφορά τη σοβαρότητα και τον επιπολασμό, η νέκρωση του ήπατος σε κακοήθεις μορφές ηπατίτιδας μπορεί να είναι μαζική ή υποτακτική. Με μαζική νέκρωση, σχεδόν όλο το επιθήλιο πεθαίνει ή ένα άπειρο χείλος κυττάρων αφήνεται γύρω από την περιφέρεια των λοβών. Με υποκειμενική νέκρωση, η πλειονότητα των ηπατοκυττάρων καταστρέφονται. κυρίως στο κέντρο των λοβών.

Η νέκρωση του ήπατος μπορεί να είναι οξεία ή υποξεία. Με ιική ηπατίτιδα παρατηρείται συνήθως στο ύψος των κλινικών εκδηλώσεων, από την 5η έως την 14η ημέρα της νόσου. Λιγότερο συχνά, η μαζική ηπατική νέκρωση συμβαίνει νωρίς στην ασθένεια, πριν από την εμφάνιση του ίκτερου (σχήμα αστραπής), ή σε μεταγενέστερο χρονικό διάστημα - για την 3-4η εβδομάδα έναρξης (έντυπο υποξεία).

Όταν η παθοαντομειακή έρευνα αποκάλυψε οξεία νέκρωση του ήπατος, παρατηρήθηκε μείωση της μάζας σχεδόν δύο φορές, παρατηρήθηκε μια ρυτιδωμένη κάψουλα φλυκτής σύστασης. το ήπαρ φαίνεται να θολώνει στο τραπέζι, το ύφασμα εύκολα δάκρυα. Σε ένα τμήμα, εκτεταμένες περιοχές χρώματος ώχρας-κίτρινου ή σκούρου κόκκινου χρώματος προσδιορίζονται με τον εμποτισμό του ιστού με χολή και ενοχλητική κυκλοφορία του αίματος (υπογραμμισμένος μύκητας). Η ιστολογική εξέταση αποκαλύπτει εκτεταμένα πεδία του κατεστραμμένου, κοιμισμένου στρώματος με τη διατήρηση μόνο ενός μικρού περιθωρίου του ηπατικού επιθηλίου κατά μήκος της περιφέρειας των λοβών. οι διαδικασίες αναγέννησης απουσιάζουν ή είναι ασήμαντες. Το Stroma και το reticuloendothelium συνήθως δεν υποβάλλονται σε νέκρωση. Οι νεκρωτικές αλλαγές είναι τόσο μεγάλες ώστε το φάρμακο μοιάζει με μια εικόνα πλήρους πτωματικής αυτολύσεως του ήπατος.

Μια τέτοια εικόνα παρατηρείται συνήθως σε περιπτώσεις θανατηφόρου έκβασης την 6η-8η ημέρα της νόσου. Σε μεταγενέστερο έναρξη του θανάτου του ήπατος είναι επίσης μειωμένη σε μέγεθος και χαλαρά, αλλά κάπως πιο ελαστική υφή, και εμφανίζεται στην περικοπή διαφοροποιημένο εναλλάσσοντας ένα πλήθος μικρών νεροχύτη κόκκινο και κίτρινο vybuhayushih αρκετά τμήματα. Ιστολογικά προσδιορίζεται τεράστια κοιτάσματα διάφορους βαθμούς επικράτησης των δυστροφικές αλλαγές στο ηπατικό παρέγχυμα με βαθμιαία κατάργηση των κυτταρικών συντριμμάτων, μέχρι την πλήρη εκκένωση του παρεγχύματος.

Στην υποξεία ηπατική νέκρωση συνήθως plotnovata, χωρίς να μειώνεται ουσιαστικά το σωματικό βάρος. Μικροσκοπικά παρατηρείται ετερογένεια των μορφολογικών αλλαγών σε διάφορες περιοχές αυτών λόγω της σταδιακής λοβούς εμπλοκή στη νεκρωτική διεργασία: εκτός από την μαζική και submassivnsh νέκρωση σε ορισμένες λόβια ορατή ενεργό αναγέννηση των επιζώντων ηπατοκυττάρων με εντοπισμό των αναγεννητικών κυττάρων κατά προτίμηση γύρω πύλης οδού s, με πολλαπλασιασμό του συνδετικού ιστού και μειωμένη αρχιτεκτονικά παρέγχυμα . Οι ζώνες αναγέννηση των κυττάρων υπάρχει ένα είδος ψεκασμού ηπατοκυττάρων παχυσαρκίας με την αύξηση του μεγέθους τους και η παραμονή στο κέντρο του πυρήνα. Οι διαδικασίες στις διάφορες περιοχές του ήπατος προχωρήσει με διαφορετικό τρόπο. Η κεντρική, prigilyusnth ειδικά, η γειτνίαση της ανάπτυξης μεγάλων αγγείων των παθολογικών αλλαγών στη διαδικασία μπροστά από τα περιφερειακά τμήματα του οργάνου. Επιπλέον, ο αριστερός λοβός του ήπατος επηρεάζεται είναι συνήθως μεγαλύτερο από το δεξί. Αν μια οξεία ηπατική νέκρωση έχει καθυστερήσει για μεγάλο χρονικό διάστημα (5-6 μήνες ή περισσότερο), τότε η εικόνα του μετανεκρωτικό κίρρωση.

Σε κακοήθεις μορφές των αλλαγών δυστροφικές ηπατίτιδας ανιχνεύονται όχι μόνο στο ήπαρ αλλά και στους νεφρούς, σπλήνα, εγκέφαλο και άλλα όργανα. Οι ασθενείς που πέθαναν από ηπατικό κώμα, των νεφρών παρουσιάζουν ποικίλους βαθμούς σοβαρότητας λίπος και πρωτεΐνη δυστροφία, μέχρι την εκτεταμένη νέκρωση των νεφρικών επιθηλίου? στο σπλήνα - έξαψη, και υπερπλασία των δικτυωτών myelosis πολτού: στον εγκέφαλο - σοβαρές εκφυλιστικές αλλαγές των νευρικών κυττάρων, τα τοιχώματα των αιμοφόρων νευρογλοία κατά προτίμηση εντοπισμένο στο φλοιό, υποφλοιώδεις περιοχές που του εγκεφαλικού στελέχους και της παρεγκεφαλίδας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ιστολογική μελέτη του εγκεφάλου των παιδιών που πέθαναν από ηπατικό κώμα, αποκάλυψε περιαγγειακό διηθήσεις κυττάρων γύρω από τα βασικά γάγγλια στον χοριοειδή μήνιγγα και υποφλοιώδη λευκή ουσία. Συνήθως υπάρχουν διαταραχές του κυκλοφορικού, στάση, περιαγγειακό οίδημα, σοβαρές εκφυλιστικές αλλαγές μακρογλοία, που οδηγούν στο θάνατό της, και μικρογλοία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, υποξεία εκφύλιση καταγράφονται πολλαπλασιαστικές αλλαγές στην μακρογλοία. Οι μορφολογικές αλλαγές στον εγκέφαλο που συνήθως συνδέεται με τοξικές επιδράσεις, την ανάπτυξη λόγω της ταχείας διάσπασης του ηπατικού ιστού.

Γιατί η ατομική ηπατίτιδα λαμβάνει κακοήθη πορεία;

Η ερώτηση είναι πολύ περίπλοκη. Δεδομένου ότι κεραυνοβόλος ηπατίτιδα αναπτύσσεται σχεδόν αποκλειστικά στα μικρά παιδιά, και πολύ συχνά -. Πρόωρα ηλικίας 2-6 μηνών, μπορεί να υποτεθεί ότι οι καθοριστικοί παράγοντες είναι ανεπαρκείς ανοσοποιητικό σύστημα και ιδιαίτερη ευαισθησία των μεταβολικών διεργασιών που συμβαίνουν σε συνθήκες χαμηλού διαφοροποιημένη ηπατικό παρέγχυμα

Πρέπει να ληφθεί υπόψη το γεγονός ότι στην ηλικία ενός έτους παρατηρείται ιδιαίτερα ταχεία ανάπτυξη του παιδιού και αύξηση της μάζας του ήπατος, η οποία με τη σειρά του καθορίζει την ένταση των μεταβολικών διεργασιών και, κατά συνέπεια, την αυξημένη ευαισθησία τους.

Παράγοντας που επηρεάζει αρνητικά την πορεία της ιογενούς ηπατίτιδας, μπορεί επίσης να είναι η υψηλή μολυσματικότητα του παθογόνου παράγοντα. Είναι σημαντικό να υπογραμμιστεί ότι όλα τα παιδιά που πέθαναν από μαζική ηπατική νέκρωση διαγνώστηκαν με ηπατίτιδα Β ή ηπατίτιδα Β και D. η μόλυνση σε αυτά συνέβη με ενδοφλέβια μετάγγιση πλάσματος ή αίματος, μερικές φορές πολλαπλές, δηλαδή η μόλυνση ήταν τεράστια.

Παραδόξως, από την πρώτη ματιά φαίνεται να είναι η απουσία HBsAg στον ορό παιδιών με κακοήθεις μορφές ηπατίτιδας. Από τους 36 ασθενείς που εξετάστηκαν με μαζική ηπατική νέκρωση, ανιχνεύθηκε HBsAg σε 9 παιδιά. Και το αντιγόνο σε αυτούς τους ασθενείς καθορίστηκε μόνο για τις πρώτες ημέρες της ασθένειας. κατά τη διάρκεια των μετέπειτα μελετών στις προ-συσσωρευμένες και τις κωματώδεις περιόδους δεν προσδιορίστηκε πλέον. Αυτά τα δεδομένα μπορούν να εξηγηθούν από την ολική καταστροφή του ηπατικού παρεγχύματος, το οποίο χρησιμεύει ως μορφολογικό υπόστρωμα για ιική αντιγραφή.

Προφανώς, με κεραυνοβόλο ηπατίτιδα οφείλονται στην κακή σύνθεση HBsAg σε ηπατοκύτταρα και βαθιά κατεστραμμένα ανεπαρκούς πρόσληψης στο αίμα του, αντί περίσσειας αντιγόνου (όπως συμβαίνει με το φως και μέτρια μορφές) υπάρχει μία περίσσεια κατάλληλων αντισωμάτων (αντι-NVE?, Anti-HBs και αντι-ΗΒν).

Έτσι, οι μελέτες μας μας επέτρεψαν να εμβαθύνουμε την κατανόησή μας για την ανοσοπαθογένεση της ιογενούς ηπατίτιδας. Μέχρις ενός βαθμού μας επέτρεψαν να πιστέψουμε ότι η υπεράνοση επίθεση στο μολυσμένο ήπαρ παίζει ρόλο στην ανάπτυξη της κακοήθους μορφής της ασθένειας. Υπάρχουν επίσης λόγοι να ληφθεί υπόψη η επίδραση του ιού και των συμπλεγμάτων του με αντισώματα ως καθοριστικού παράγοντα στην ανάπτυξη μαζικής νέκρωσης του ήπατος. Στον οικείο μηχανισμό αλληλεπίδρασης του ιού με ηπατοκύτταρα, οι ενεργοποιημένες διεργασίες υπεροξειδώσεως λιπιδίων και η δράση λυσοσωμικών υδρολάσεων έχουν μεγάλη σημασία.

Η υπόθεση που προτείνεται από εμάς μπορεί να χρησιμεύσει ως βάση για την κατασκευή παθογενετικής θεραπείας για σοβαρές μορφές ιογενούς ηπατίτιδας και για να γίνει ένα σημείο εκκίνησης για περαιτέρω διεξοδική μελέτη της παθογένειας της νόσου.

Πώς αναπτύσσεται η κακοήθης ηπατίτιδα;

Ο ρόλος των ηπατοτρόπων ιών

Η παθογένεση των κακοήθων μορφών παραμένει δύσκολη και ελάχιστα κατανοητή. Πρώτα απ 'όλα, δεν είναι εύκολο να απαντηθεί το ερώτημα που βρίσκεται στο επίκεντρο της χιονοστιβάδα ανεξέλεγκτη κατάρρευση του ηπατικού παρεγχύματος, ποιος είναι ο ρόλος των ιών και των αυτοάνοσων παράγοντες επιθετικότητα, ποιοι είναι οι μηχανισμοί οδήγησης της κυτταρόλυσης και αυτόλυση.

Για να απαντήσουμε στα ερωτήματα αυτά προσπαθήσαμε με βάση μια ολοκληρωμένη μελέτη της επιμονής της ηπατοτροπικών ιών, η μελέτη των υπεροξείδωση των λιπιδίων, η δραστηριότητα των υδρολασών λυσοσωμικά, για τον καθορισμό ειδικών αντισωμάτων και αυτοαντισωμάτων σε ιστό του ήπατος.

Σε lzolyatah η HBV, που λαμβάνεται από ασθενείς με κεραυνοβόλο μορφή της ηπατίτιδας Β, σημαντικά περισσότερο συχνά από ό, τι σε ασθενείς με καλοήθη παραλλαγή της νόσου ανιχνεύονται από πολλαπλές και μοναδική μεταλλάξεις στα RRE-CORE και πυρήνα περιοχών του Ρ-γονίδιο, όπως επίσης και στο γονίδιο πολυμεράσης. Περαιτέρω, με υψηλή συχνότητα με την κεραυνοβόλο ηπατίτιδα σε γονιδίωμα HBV σημειώνονται πλήρη παραβίαση συνθετική περιοχή RRE-82.

Υπάρχουν ενδείξεις επικρατούσας ανίχνευσης σε ασθενείς με οξεία ηπατίτιδα Β ενός μεταλλαγμένου στελέχους του HBVe-minus.

Κατά την εμφάνιση κακοήθειας μορφής στην οξεία ιική ηπατίτιδα, εκτός από τα μεταλλαγμένα στελέχη των παθογόνων, δίδεται μεγάλη σημασία στη μικτή μόλυνση. Για παράδειγμα, συν-μόλυνση με ιούς ηπατίτιδας Β και D, καθώς και της ηπατίτιδας D superinfekniya σε χρόνιο φορέα ΗΒν ή χρόνια ηπατίτιδα μπορεί να είναι μία υψηλής συχνότητας προκαλεί το σχηματισμό της κεραυνοβόλου μορφές ηπατίτιδας.

Μελέτες έχουν δείξει ότι η συν-μόλυνση με ηπατίτιδα Β και D ήπια μορφή της νόσου ήταν 14% είχε καταχωρηθεί, μέσα - σε 18, βαρύ - 30, και κακοήθη - 52% των ασθενών.

Η υπερφίνδυνη της ηπατίτιδας D σε χρόνους φορείς του ιού του HBV σε φτερνόμενη μορφή διαπιστώθηκε σε 42% των περιπτώσεων.

Νομίζεται ηπατολόγων, κεραυνοβόλο ηπατίτιδα αναπτύσσεται κυρίως σε ηπατίτιδα Β & D, αλλά υπάρχουν σποραδική εμφάνιση κακοήθεις μορφές επικοινωνίας και της ηπατίτιδας C. Still, μπολ με HCV γονιδιώματος κεραυνοβόλο ηπατίτιδα ανιχνεύεται ταυτόχρονα με τον ιό της ηπατίτιδας Β

Η εντερική ηπατίτιδα Α και Ε μπορεί να εξελιχθεί σε σφριγηλή μορφή σχετικά σπάνια.

Με τον ιό της ηπατίτιδας Ε, η συχνότητα εμφάνισης κεραυνοειδούς ηπατίτιδας σχετίζεται με έγκυες γυναίκες σε περιοχές ενδημικής ηπατίτιδας Ε, φτάνοντας το 20-40%.

Η ηπατίτιδα Α όσον αφορά την πιθανή ανάπτυξη κακοήθους μορφής είναι πιο επικίνδυνη για τους ηλικιωμένους.

Ο μηχανισμός της οξείας ή υποξείας ή submassive μαζική ηπατική νέκρωση είναι ένας από τους πιο δύσκολη και λιγότερο κατανοητή στο Hepatology. Οι περισσότερες σύγχρονες ηπατολόγων εμφάνιση μαζική ηπατική νέκρωση που συνδέονται με την κυτταρολυτική σύνδρομο, με την οποία νοείται ως το σύνολο όλων των αλλαγών σε ηπατοκύτταρα αντανακλώντας ιστολογικά, βιοχημικά και χυμική διαταραχές στο ήπαρ που προκύπτουν σε απόκριση προς βλάβη στα ηπατικά κύτταρα επιθετικών παραγόντων (preimushestvenno ηπατοτρόπων ιών).

Αυτή η προσπάθεια Σάτυα να παρουσιάσει την παθογένεση της ηπατικής νέκρωσης με βάση τη μελέτη της υπεροξείδωσης των λιπιδίων, το ρόλο των πρωτεασών λυσοσωμικά, immunologists Sanchez τους οποίους το καθεστώς και αυτοάνοσες διεργασίες.

Οξείδωση υπεροξειδίων των λιπιδίων και σύνδρομο κυτταρόλυσης

Είναι γνωστό ότι το πρωτεύον και το πιό πρόωρο σημάδι διαφόρων κυτταρικών τραυματισμών είναι αλλαγές στις κυτταρικές μεμβράνες και μεταξύ των αιτιών που προκαλούν αυτές τις διαταραχές, μία από τις πρώτες θέσεις είναι η οξείδωση των λιπιδίων με υπεροξείδιο.

Η οξείδωση υπεροξειδίου εμφανίζεται σε οποιοδήποτε κύτταρο και σε διάφορες δομές μεμβράνης. Αυτή η διαδικασία είναι μιας αλυσίδας, φύσης ελευθέρων ριζών σε παθολογικές καταστάσεις. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, αυτό δεν συμβαίνει, αφού υπάρχει ένα ολόκληρο σύστημα που ρυθμίζει την υπεροξείδωση. Μόνιμα χαμηλό επίπεδο ενδογενούς διεργασίας διέπεται κανονικά κυρίως αντιοξειδωτικά ιστού (τοκοφερόλη, γλυκοκορτικοειδή, κλπ)., Ύπαρξη glugation υπεροξειδάσης αποσυντίθεται υδροϋπεροξείδια λιπιδίου χωρίς το σχηματισμό των ελεύθερων ριζών κυττάρων αυστηρά διατεταγμένη δομή. Ωστόσο, κάτω από διάφορες παθολογικές καταστάσεις, όταν η περιοριστική επίδραση των αντιοξειδωτικών μειώνεται ή μεταβάλλεται η δομική οργάνωση των κυττάρων υπεροξείδωσης μπορεί δραματικά να επιταχύνει, αποκτώντας «εκρηκτική» επικίνδυνη.

Για να μελετηθεί η κινητική μέθοδο υπεροξείδωσης λιπιδίων για τη μέτρηση της χημειοφωταύγειας ορό του αίματος χρησιμοποιήθηκε, δηλαδή ultraweak λάμψη ξεκίνησε από ιόντα δισθενούς σιδήρου. Κατά την άποψη των Yu.A. Vladimirov et al. (1969), μια φωταύγεια λόγω ανασυνδυασμού των υπεροξυ ριζών, έτσι ώστε η ένταση της διαδικασίας χαρακτηρίζει το ρυθμό της υπεροξείδωσης των λιπιδίων. Ο τελευταίος αξιολογήθηκε επίσης σύμφωνα με την ποσότητα του τελικού προϊόντος, μηλονική διαλδεΰδη (MDA). Το φάσμα των λιπιδίων του ορού αίματος εξετάστηκε με χρωματογραφία λεπτής στοιβάδας σε σταθερό πήκτωμα στο Yu.A. Boryshkova et αϊ (1966); Yu.E. Veltisheva ssoavt. (1974). Αυτή η τεχνική επιτρέπει την ταυτοποίηση των φωσφολιπιδίων, ελεύθερη χοληστερόλη, μονο-, δι- και τριγλυκερίδια, εστέρες χοληστερόλης, και NEFA. Μπορεί να υπολογιστεί με απλή προσθήκη της ολικής χοληστερόλης και των ολικών λιπιδίων και ο συντελεστής εξόδου χοληστερόλη εστεροποίηση.

Αποδείχθηκε ότι στην οξεία περίοδο της ιικής ηπατίτιδας στον ορό του αίματος, ο αριθμός των σημαντικά αυξημένων ποσοστών υπεροξείδωσης λιπιδίων αυξάνεται απότομα και η υπερβολική φωταύγεια του ορού αίματος αυξάνεται. Ο βαθμός σοβαρότητας των αποκαλυπτόμενων διαταραχών εξαρτάται άμεσα από τη σοβαρότητα της νόσου.

Υψηλά επίπεδα υπεροξείδωσης λιπιδίων παρατηρούνται επίσης κατά την ανάπτυξη ηπατοδυστροφίας, κατά την περίοδο οξείας μείωσης του μεγέθους του ήπατος. Με την ανάπτυξη του ηπατικού κώματος, αυτοί οι δείκτες σε ορισμένους ασθενείς παρουσιάζουν καθοδική τάση. Κατά την περίοδο των ηπατικό κώμα έντασης βαθύ χημοφωτισμού μειώθηκαν απότομα (κατά 3 φορές σε σύγκριση με εκείνη στο προκώμα) και το περιεχόμενο MDA μετά από κάποιο μείωση αυξήθηκε και πάλι, πλησιάζει τις τιμές που σημειώνονται σε σοβαρές μορφές, πρώτα απ 'ηπατική νέκρωση. Αυτές οι μετατοπίσεις στην τελική φάση του ηπατική νέκρωση που σχετίζεται προφανώς με την πλήρη κατάρρευση και άδειασμα παρέγχυμα αυτού του οργάνου. Οι διεργασίες της υπεροξείδωσης των λιπιδίων στην ιογενή ηπατίτιδα εντείνονται εν μέσω σημαντικών μεταβολών στο φάσμα λιπιδίων του ορού αίματος. Στην οξεία φάση της νόσου σε όλες τις μορφές αυξάνει τα τριγλυκερίδια, φωσφολιπίδια, NEFA, βήτα-λιποπρωτεϊνών, ελεύθερη χοληστερόλη, μειώνοντας ταυτόχρονα ποσοστό εστεροποίησης της χοληστερόλης.

Ο βαθμός έκφρασης αυτών των διαταραχών, καθώς και οι παράμετροι υπεροξείδωσης, σχετίζονται άμεσα με τη σοβαρότητα της νόσου. Εάν η ήπια μορφή τριγλυκεριδίων, φωσφολιπιδίων, μονο- και diglitteridov, ελεύθερη χοληστερόλη και ολικών λιπιδίων αυξάνεται κατά 44-62%, κατόπιν με μέτρια και σοβαρή μορφές - από 70 έως 135% σε σύγκριση με τη νόρμα. Ακόμη περισσότερο αυξάνει σημαντικά το περιεχόμενο του PEGC. Με ήπια μορφή, το ποσό τους υπερβαίνει το φυσιολογικό κατά 2,8 φορές, και σε περίπτωση σοβαρής μορφής, 4,3 φορές. Μια διαφορετική σχέση χαρακτηρίζει τη δυναμική των εστέρων χοληστερόλης. με ήπια μορφή, το περιεχόμενό τους είναι εντός των ορίων, με ένα σοβαρό - κάτω από τον κανόνα κατά 40,2%. Το επίπεδο της ολικής χοληστερόλης δεν συσχετίζεται με τη σοβαρότητα της νόσου. Σε όλες τις μορφές αυξάνει έως 16-21%, κυρίως λόγω της αύξησης του ελεύθερου κλάσματος, του οποίου η περιεκτικότητα σε ήπιο αυξήθηκε κατά 1,6 φορές, και όταν σοβαρή - 2,2 φορές κατά τη νόρμα. Ο συντελεστής εστεροποίησης της χοληστερόλης μειώνεται περισσότερο, τόσο βαρύτερο είναι η μορφή της νόσου.

Με την ανάπτυξη της μαζικής ηπατικής νέκρωσης μειωθεί σημαντικά το περιεχόμενο των εστέρων χοληστερόλης βήτα-λιποπρωτεϊνών και τριγλυκεριδίων, ενώ μια μέτρια μείωση σε άλλα κλάσματα λιπιδίων, εκτός από τα φωσφολιπίδια και PEZHK το περιεχόμενο των οποίων με την ανάπτυξη των αυξήσεις της ηπατικής κώμα ακόμη περισσότερο.

Κατά τη σύγκριση της υπεροξείδωσης των λιπιδίων από το φάσμα των λιπιδίων στον ορό κατά τη διάρκεια της νόσου υποδεικνύεται άμεση συσχέτιση μεταξύ της έντασης της υπεροξείδωσης των λιπιδίων, από τη μία πλευρά, και το περιεχόμενο NEFA των μονο- και διγλυκερίδια, φωσφολιπίδια, τριγλυκερίδια, - από την άλλη, τότε η απόδοση του δικτύου αυτών των κλασμάτων λιπιδίων όσο υψηλότερη είναι η ένταση του ορού αίματος και όσο υψηλότερη είναι η περιεκτικότητα σε MDA.

Στους παράγοντες που ενισχύουν τις διαδικασίες υπεροξείδωσης λιπιδίων, πολλοί συγγραφείς αποδίδουν τα φαινόμενα της υποξίας.

Υπό υποξία, εμφανίζεται μερική διαταραχή της δομής της μεμβράνης, ο μειωμένος σίδηρος συσσωρεύεται και δημιουργούνται καταστάσεις για την αύξηση της υπεροξείδωσης των λιπιδίων.

Μελέτες έχουν δείξει την ύπαρξη υποξίας σε ασθενείς με ιική ηπατίτιδα. Η φύση της υποξίας δεν καθορίζεται οριστικά. Προτείνεται ότι η ανάπτυξη κυκλικής υποξίας με τοπικές διαταραχές του κυκλοφορικού συστήματος στο ήπαρ και υποξία ιστών συνδέεται με μείωση της δραστηριότητας των διαδικασιών οξείδωσης-αναγωγής. M.V. Ο Melk καθιέρωσε μια άμεση σχέση μεταξύ του βαθμού δηλητηρίασης και της σοβαρότητας της υποξίας.

Τα φαινόμενα της υποξίας, της συσσώρευσης σιδήρου, των ακόρεστων λιπαρών οξέων και των έντονων αλλαγών στο φάσμα των λιπιδίων δημιουργούν τις απαραίτητες συνθήκες για την ενίσχυση της υπεροξείδωσης των λιπιδίων στην ιική ηπατίτιδα.

Όχι λιγότερο σημαντική στην ενίσχυση της υπεροξείδωσης λιπιδίων μπορεί να είναι παραβίαση των αντιοξειδωτικών συστημάτων - οι απορροφητές της διαδικασίας. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, τα αντιοξειδωτικά μειώνουν την ένταση της υπεροξείδωσης των λιπιδίων. Μερικοί ερευνητές συνδέουν αντιοξειδωτικές ιδιότητες με ορισμένες ουσίες, για παράδειγμα με τοκοφερόλη, στεροειδείς ορμόνες. Άλλοι πιστεύουν ότι οι αντιοξειδωτικές ιδιότητες είναι εγγενείς στο άθροισμα των λιπιδικών συστατικών, η αμοιβαία επίδραση των οποίων οδηγεί σε αλλαγή στις αντιοξειδωτικές ιδιότητες.

Έχει αποδειχθεί ότι ουσίες πλούσιες σε ομάδες σουλφυδρυλίου (SH) μπορούν να επιβραδύνουν την καταστροφική επίδραση των προϊόντων υπεροξείδωσης λιπιδίων. Ωστόσο, αυτός ο μηχανισμός εξουδετέρωσης τοξικών υπεροξειδίων δεν μπορεί να συμβεί στη ιογενή ηπατίτιδα, καθώς η περιεκτικότητα των σουλφυδρυλικών ομάδων σε αυτή τη νόσο είναι σημαντικά μειωμένη. Ένα ιδιαίτερα χαμηλό επίπεδο ομάδων SH στον ορό του αίματος παρατηρείται με μαζική νέκρωση του ήπατος με θανατηφόρο αποτέλεσμα. Κατά συνέπεια, αυξημένη υπεροξείδωση λιπιδίων και τη συσσώρευση των τοξικών υπεροξειδίων, προκαλώντας τη βλάβη που προκαλείται στις κυτταρικές μεμβράνες κατά τη διάρκεια της ιικής ηπατίτιδας συνδέονται με συστήματα antioksidantpyh μειωμένη δραστικότητα.

Έτσι, οι μελέτες μας αποκάλυψαν σημαντικές διαταραχές στο μεταβολισμό των λιπιδίων σε ιογενή ηπατίτιδα, η ουσία της οποίας είναι η αύξηση στο περιεχόμενο ορό NEFA, μονο-, δι- και τριγλυκερίδια και ελεύθερη χοληστερόλη, ενισχύοντας την υπεροξείδωση των λιπιδίων. Αυτές οι διαταραχές είναι ανάλογες με τη σοβαρότητα της παθολογικής διαδικασίας στο ήπαρ. Πιστεύεται ότι, ως αποτέλεσμα της διείσδυσης του ιού στα επιθηλιακά κύτταρα του ήπατος και την επακόλουθη αλληλεπίδραση του με υποστρώματα κύτταρα προκύψουν αλυσίδας ρίζα αντιδράσεις που ενεργούν ως εκκινητές της υπεροξείδωσης των λιπιδίων - απαραίτητο συστατικό των κυτταρικών μεμβρανών. Οι προκύπτουσες υδροξυλομάδες προκαλούν την εμφάνιση "οπών" στο υδρόφοβο φράγμα της βιολογικής μεμβράνης. Πρώτα απ 'όλα, η διαπερατότητα των μεμβρανών για ιόντα υδρογόνου, καλίου, νατρίου και ασβεστίου αυξάνεται. Τα κύτταρα χάνουν βιολογικώς δραστικές ουσίες, συμπεριλαμβανομένων των ενζύμων. Το βιολογικό δυναμικό του ηπατοκυττάρου πέφτει. Ενεργοποιούνται λυσοσωμικές πρωτεϊνάσες, οι οποίες μπορεί να γίνουν το τελικό στάδιο θανάτου του ηπατικού παρεγχύματος.

Λυσοσωμικά πρωτεολυτικά ένζυμα και σύνδρομο αυτόλυσης

Τα λυσοσώματα περιέχουν περισσότερα από 60 υδρολυτικά ένζυμα (συμπεριλαμβανομένων των καθεψινών Α, Β, D, C) ικανών να διασπάσουν τις βιολογικά δραστικές ενώσεις όλων των κύριων κατηγοριών και έτσι να χρησιμεύσουν ως αιτία θανάτου κυττάρων. Ωστόσο, σήμερα η ιδέα των λυσοσωμάτων κυριαρχεί ως μια «τσάντα» που περιέχει όλα όσα είναι απαραίτητα για τη ζωή των κυττάρων.

Η ενδοκυτταρική πρωτεόλυση παίζει σημαντικό ρόλο στις αντιδράσεις της ανοσίας, της σύνθεσης και της αποσύνθεσης των φυσιολογικώς δραστικών ουσιών. Έχει αποδειχθεί, για παράδειγμα, συμμετέχουν στον σχηματισμό του οξέος υδρολασών ισομορφών ορισμένων ενζύμων, καθώς και ορμονικές ουσίες της πρωτεΐνης προέλευσης (θυροξίνη, ινσουλίνη, κλπ). Οι αντιδράσεις που λαμβάνουν χώρα στα λυσοσώματα κάτω από φυσιολογικές συνθήκες, μπορεί να περιγραφεί ως μια περιορισμένη αυτόλυση, η οποία αποτελεί μέρος μιας συνεχούς διαδικασίας της ανανέωσης των κυττάρων. Λάβαμε πολλά δεδομένα για το ρόλο της λυσοσώματα και λυσοσωμικά ένζυμα για να επιταχύνουν τις διαδικασίες απολέπιση και λύση των κυττάρων είναι λειτουργικά παρωχημένες. Η ενέργεια και το πλαστικό υλικό που απελευθερώνονται ταυτόχρονα χρησιμοποιούνται στην κατασκευή νέων κυψελοειδών δομών. Έτσι, λυσοσώματα «ανοίγοντας το δρόμο» για ενδοκυτταρική αναγέννηση με την απελευθέρωση των κυτταρικών υπολειμμάτων. Διαρθρωτικά απομόνωση όξινο υδρολάσες στα λυσοσώματα είναι μεγάλης βιολογικής σημασίας, διότι παρέχει προστασία φυσιολογικών πρωτεϊνών ενδοκυτταρικά από την καταστροφική δράση των ιδίων ενζύμων της. Μια πρόσθετη προστασία είναι η παρουσία στο κύτταρο αναστολέων πρωτεόλυσης. Επί του παρόντος, είναι γνωστοί οι αναστολείς των καθεψινών Β, C, D και άλλων πρωτεολυτικών ενζύμων.

Ένας σπουδαίος ρόλος μπορεί να διαδραματίσει το ρΗ του μέσου, η συγκέντρωση ιόντων ασβεστίου και νατρίου. Οι λυσοσωμικές υδρολάσες ιδιαίτερα εύκολα ενεργοποιείται με μετατόπιση του ρΗ σε όξινη πλευρά, δεδομένου ότι σε ένα όξινο περιβάλλον, όχι μόνο ενεργοποιούνται υδρολάση, αλλά προωθεί τις μετουσίωση και πρωτεϊνικά υποστρώματα, διευκολύνοντας έτσι ένζυμα που διασπούν τους λυσοσώματα. Ιδιαίτερα σημαντική για την ενεργοποίηση των λυσοσωμικών υδρολασών έχει μια κατάσταση λυσοσωμικών μεμβρανών. Με την πρόσφατη αυξημένη διαπερατότητα ή σε περίπτωση ασυνέχειας μπορεί να είναι ιδιαίτερα εύκολα επαφή του ενζύμου με τα υποστρώματα. Στην περίπτωση αυτή, οι υδρολάσες οξέος μπορούν να διαχέονται στο κυτταρόπλασμα και να προκαλούν υδρολυτική αποσύνθεση των κυττάρων. Μπορεί να υποτεθεί ότι οι συνθήκες αυτές δημιουργούνται σε ιογενή ηπατίτιδα, ιδιαίτερα σε περιπτώσεις που περιλαμβάνουν μαζική νέκρωση του ήπατος

Μελέτες έχουν αποκαλύψει μερικές πολύ σημαντικές αλλαγές στο σύστημα και antiproteoliticheskoy πρωτεολυτική δραστικότητα του ορού του αίματος σε ιογενή ηπατίτιδα σε παιδιά. Η ουσία αυτών των μετατοπίσεων είναι ότι η οξεία φάση της νόσου σημειώνονται κανονική αύξηση του οξέος RNAse, λευκίνη αμινοπεπτιδάση, καθεψίνη D, C, και σε μικρότερο βαθμό - καθεψίνη Β Στην περίπτωση αυτή, η δραστικότητα του αναστολέα - α2-μακροσφαιρίνη - προφέρεται τάση ανιχνεύει μείωση.

Οι σημειούμενες μετατοπίσεις είναι πιο έντονες στις σοβαρές μορφές της νόσου από ό, τι στους πνεύμονες. Μειώνοντας τις κλινικές εκδηλώσεις της νόσου του ήπατος και την αποκατάσταση της λειτουργικής ικανότητας της δραστηριότητας των λυσοσωματικών ενζύμων μειώνεται δραστικότητα καθώς αυξάνεται η a2-μακροσφαιρίνη, που πλησιάζει τις κανονικές αξίες κατά τη διάρκεια της περιόδου ανάρρωσης, αλλά μόνο σε ήπιες μορφές της νόσου.

Η αύξηση της δραστηριότητας των λυσοσωμικών ενζύμων δείχνει μια απότομη αύξηση στη διαπερατότητα των μεμβρανών των λυσοσωμάτων - «αποθήκευση» των πρωτεολυτικών ενζύμων. Δημιουργούνται συνθήκες για την καταστροφική δράση των ενζύμων στο παρέγχυμα του ήπατος που προσβάλλεται από τον ιό. Ωστόσο, σε περιπτώσεις που συμβαίνουν χωρίς μαζική νέκρωση, η καταστροφική δράση των υδρολασών λυσοσωματικών περιορισμένη συντηρημένες οργάνωση δομική κυττάρου και προφανώς έχουν έλλειψη βέλτιστες περιβαλλοντικές συνθήκες (ρΗ, η συγκέντρωση του Κ +, Ca2 +, Na2 +, κλπ), και το αποτέλεσμα συγκράτησης των συστημάτων αναστολής .

Όταν το ογκώδες και submassive νέκρωση λόγω βαθιά εκφυλιστικές διεργασίες στον ηπατικό παρέγχυμα ιδιαίτερα σημαντικά μειωμένη αναστολέα σύνθεσης λυσοσωμικών πρωτεϊνασών - a2-μακροσφαιρίνη και επισημαίνονται μετατόπιση του ρΗ προς την όξινη πλευρά, υπάρχουν βέλτιστες συνθήκες για την ενεργοποίηση και απελευθέρωση λυσοσωμικών υδρολασών όξινων κενοτόπια. Η τελική φάση της δράσης τους μπορεί να είναι η αυτόλυση του ηπατικού παρεγχύματος.

Στα πρώτα στάδια μιας περιόδου νεκροβίωση «ζωντανό κύτταρο» - «νεκρού κυττάρου» autoliticheekih επεξεργάζεται εντατικοποίηση συντελείται λόγω αύξηση «επίθεση» ένζυμα πρωτεΐνης, και ως αποτέλεσμα της αύξησης της δραστικότητας των πρωτεολυτικών ενζύμων. Σε ένα βαθύτερο νεκροβίωση (κυρίως κατά την περίοδο «νεκρό κύτταρο» - «νεκρωτικό κυτταρικό») πρωτεολυτική δραστικότητα ενζύμου μειώνεται λόγω των δικών τους αποσύνθεση Επιπλέον μειώνονται δραστικά πιθανότητα έκθεσης σε πρωτεάσες πρωτεΐνες, όπως συμβαίνει πρωτεϊνών πήξης και μπορεί να παράγει σταθερό , ελάχιστα διαλυτές ενώσεις. Είναι προφανές ότι στη ιογενή ηπατίτιδα υπάρχουν σύνθετες αλληλεπιδράσεις μεταξύ των διαδικασιών της νεκρωσίας, της πήξης και της πρωτεόλυσης. Η νεκροβίωση και η πρωτεόλυση στα κύτταρα φαίνεται να αναπτύσσονται ταυτόχρονα, ενισχύοντας ο ένας τον άλλον. Σε αυτήν την περίπτωση, πρωτεολυτικά ένζυμα είναι πιθανόν να αλλάξουν τη φυσική και χημική κατάσταση των κυτταρικών δομών, προκαλώντας εκφυλισμό τους, και αυτό, με τη σειρά του, ενισχύει την πρωτεόλυση. Δημιουργείται ένα κλειστό κρότωμα - το ηπατοκύτταρο γίνεται «θύμα» των δικών του πρωτεολυτικών συστημάτων.

Σημαντικά συμπεράσματα προκύπτουν από την ανάλυση των αποτελεσμάτων του προσδιορισμού της δραστικότητας πρωτεϊνασών αίματος τύπου τρυψίνης,

Στην ιική ηπατίτιδα σε μία οξεία φάση της δραστηριότητας της νόσου του τρυψινοειδών πρωτεασών κάτω από την κανονική, και στη σοβαρή μορφή της ασθένειας είναι γενικά δεν ανιχνεύεται. Μειωμένη δραστικότητα τρυψινοειδών πρωτεασών μπορεί να εξηγηθεί κυρίως από μία απότομη αύξηση της περιεκτικότητας του αναστολέα τους ορού - μια 1-αντιθρυψίνη, των οποίων η δραστηριότητα σε ήπιες μορφές υπερβαίνει τον κανόνα από 0,5-2 φορές, ενώ τα βαριά - σε 2-3.

Όπως stihanija κλινικές εκδηλώσεις της ιογενούς ηπατίτιδας και του ήπατος δραστικότητα ομαλοποίηση λειτουργικές δοκιμές πρωτεΐνης αναστολέα τρυψίνης Az μειώνεται, ενώ οι proteolitichesygh αυξήσεις δραστικότητα ενζύμων του ορού, πλησιάζει την κανονική. Η πλήρης εξομάλυνση των τρυψινοειδών πρωτεασών εμφανίζεται σε 15-20-η ημέρα της νόσου, ανεξάρτητα από τη σοβαρότητα, και αναστολέα τους - 25-30-η ημέρα της νόσου, και μόνο σε ήπιες μορφές.

Σε ασθενείς με ολέθρια ηπατίτιδα στην προ-συσσωρευμένη και ιδιαίτερα σε κώμα περίοδο, η δραστικότητα των πρωτεϊνασών που μοιάζουν με τρυψίνη αρχίζει να αυξάνεται δραματικά, ενώ η δραστικότητα αναστολέα μειώνεται ραγδαία.

Η αυξημένη δραστηριότητα της α1-αντιτρυψίνης με ευνοϊκή πορεία της ιογενούς ηπατίτιδας, έχουμε την τάση να θεωρούν ως μια αμυντική αντίδραση με στόχο την καταστολή της δραστηριότητας των τρυψινοειδών πρωτεασών -. Θρυψίνη, καλλικρεΐνη, πλασμίνη, κλπ Η θέση αυτή επιβεβαιώνεται από τα χαμηλά επίπεδα των πρωτεασών ορού σε ήπια, μέτρια και σοβαρή μορφές που δεν συνοδεύονται από νέκρωση του ήπατος.

Μια διαφορετική εικόνα παρατηρείται σε ασθενείς με μαζική νέκρωση ήπατος, την ανάπτυξη των ηπατικό κώμα και του επακόλουθου θανάτου. Σε αυτές τις περιπτώσεις, μια απότομη πτώση στην δραστικότητα του αναστολέα συνοδεύεται από τουλάχιστον μια απότομη αύξηση στην παρόμοια με τρυψίνη δραστικότητα πρωτεάσης του αίματος δημιουργεί βέλτιστες συνθήκες για παθολογική δράση τους. Είναι γνωστό ότι η αύξηση της δραστικότητας των τρυψινοειδών πρωτεασών οδηγεί σε αυξημένο σχηματισμό προδρόμου - βιοδραστικών ουσιών κινίνες (βραδυκινίνη, kalidina) που αυξάνουν δραματικά την αγγειακή διαπερατότητα, μειώνουν την αρτηριακή πίεση, και της παραγωγής ούρων, αιτία του συνδρόμου πόνου, πνιγμού και αίσθημα παλμών. Υπάρχει κάθε λόγος να πιστεύουμε ότι στην παθογένεση της ηπατικό κώμα, ειδικά στη γένεση του συνδρόμου αιμορραγικής σε ιογενή ηπατίτιδα κινίνες, ενεργοποιείται από πρωτεολυτικά ένζυμα του αίματος, παίζουν σημαντικό ρόλο. Έτσι, με αύξηση της διαπερατότητας της λυσοσωμικής μεμβράνης σε οξεία ιογενή ηπατίτιδα ορού αυξάνει δραματικά την ενεργότητα των όξινων πρωτεασών του ιστού - ΚΝΑσης. λευκίνη αμινοπεπτιδάση (LAP), καθεψίνες Β και C. Σε μια ευνοϊκή πορεία της ιογενούς ηπατίτιδας καταστρεπτική δράση των πρωτεϊνασών περιορισμένη συντηρημένη δομική οργάνωση των ηπατοκυττάρων επαρκές προϊόν και 1-αντιτρυψίνη και α2-μακροσφαιρίνη, και, ενδεχομένως, την έλλειψη βέλτιστες περιβαλλοντικές συνθήκες (ρΗ, η συγκέντρωση ιόντων, και άλλα).

Όταν ένας κακοήθης τρόπο εξαιτίας των βαθιά καταστροφικές διεργασίες στο παρέγχυμα του ήπατος, διαταραχές των οργάνωσης υποκυτταρικές δομές, απότομη μείωση των αναστολέων πρωτεόλυσης είναι βέλτιστες συνθήκες για την απελευθέρωση των λυσοσωματικών υδρολασών όξινων κενοτόπια και των δυσμενών επιπτώσεών τους επί υποστρωμάτων πρωτεΐνης εντός ηπατοκυττάρων. Αυτό είναι ως ένα βαθμό να συμβάλει στην μετατόπιση του ρΗ προς την όξινη πλευρά, τη συσσώρευση ιόντων νατρίου και ασβεστίου σε ηπατοκύτταρα. Οι λυσοσωμικές υδρολάσες τελική φάση της δράσης σε ασθενείς με κεραυνοβόλο ηπατίτιδα γίνεται αυτόλυση ηπατικού παρεγχύματος με την κατάρρευση των δικών του πρωτεϊνών σε απλούστερα ουσίες - αμινοξέα και πεπτίδια. Κλινικά, εκδηλώνεται μια μείωση στο μέγεθος του ήπατος και η μάζα του ηπατικού παρεγχύματος, την ταχεία αύξηση των συμπτωμάτων δηλητηρίασης, την ανάπτυξη των ηπατικό κώμα. Η μείωση της δραστηριότητας των λυσοσωματικών ενζύμων στο μηδέν μετά από μια απότομη μείωση στο μέγεθος του ήπατος σε μια περίοδο βαθιάς ηπατικό κώμα αναφέρεται στην πλήρη καταστροφή του ηπατοκυττάρου συσκευής λυσοσωματικής που ακολουθείται από τερματισμό της λειτουργικής δραστικότητας της.

Αυτή είναι η κύρια παθογενετική σημασία των λυσοσωμικών υδρολάσεων στην ιογενή ηπατίτιδα που συνοδεύεται από μαζική ή υποτακτική νεκρώση του ήπατος.

Ο ρόλος της κυτταρικής ανοσίας στην παθογένεση της μαζικής νέκρωσης του ήπατος

Οι κυτταρικές ανοσολογικές αποκρίσεις είναι γνωστό ότι είναι απαραίτητες για τον προσδιορισμό της φύσης της πορείας της ιικής ηπατίτιδας. Προτείνεται ότι η προκύπτουσα καταστροφή του ιού των ηπατικών κυττάρων και ρύθμιση του τελευταίου επί της σύνθεσης των ιικών πρωτεϊνών οι οποίες έχουν μια αυτοάνοση αντίδραση έναντι κυττάρων του ήπατος, η παθολογική διαδικασία εξελίσσεται ως καθυστερημένου τύπου υπερευαισθησία, με υπεροχή των κυτταρικών αυτοάνοσων αντιδράσεων. ΠΕΡΙΛΗΨΗ τελευταίο είναι ότι λόγω της αλληλεπίδρασης του ιού και αντιγόνων των ηπατοκυττάρων που προκαλούνται από ιούς εμφανίζονται στην επιφάνεια του τελευταίου? Τα Τ κύτταρα που αναγνωρίζουν αυτούς τους νέους προσδιοριστές καταστρέφουν τα μολυσμένα ηπατοκύτταρα. Ο ιός απελευθερώνεται από τα κύτταρα και, με τη σειρά του, μολύνει άλλα ηπατοκύτταρα. Κατά συνέπεια, τα ηπατικά κύτταρα απελευθερώνονται από τον ιό με το κόστος του θανάτου τους. Επιπλέον, ως αποτέλεσμα της διέγερσης των Τ κυττάρων έχουν καταστραφεί ηπατοκύτταρα ενεργοποιημένα Β-κύτταρα αποκρίνονται στα αντιγόνα επιφανείας των ηπατοκυττάρων περιλαμβανομένων των ειδικών για το ήπαρ λιποπρωτεϊνη. Εμφανίζεται σύνθεση αντισωμάτων του παρόντος makrolipoproteidu θεωρείται φυσιολογικό συστατικό μεμβράνες ακέραια ηπατικά κύτταρα. Αυτά τα αντισώματα, φτάνοντας στο ήπαρ, δεσμεύονται στην επιφάνεια των ηπατοκυττάρων. Εφόσον ο πιθανότερος μηχανισμός που οδηγεί σε νέκρωση είναι η σταθεροποίηση του συμπληρώματος, θεωρείται επίσης η ενεργοποίηση των κυττάρων Κ. Σύμφωνα με αυτή την έννοια, η παθολογική διεργασία σε σοβαρές μορφές της ιογενούς ηπατίτιδας προκαλείται όχι τόσο αναδιπλασιασμό και κυτταροτοξική δράση του ιού, αλλά μάλλον μια αντίδραση των κυττάρων του ανοσοποιητικού να αντιγονικούς προσδιοριστές.

Η.Μ. Wexler et αϊ. η κυτταροτοξική λειτουργία των λεμφοκυττάρων στο μοντέλο της αναγέννησης ηπατοκυττάρων καλλιεργημένου εκφυτεύματος ιστού ηπατικής βιοψίας ασθενών με ηπατίτιδα Β μελετήθηκε (1973). Οι μελέτες κατέστησαν δυνατή την ανίχνευση της ξεχωριστής κυτταροτοξικής επίδρασης των λεμφοκυττάρων στα ηπατικά κύτταρα στο 55% των ασθενών με οξεία ιογενή ηπατίτιδα και στο 67% των ασθενών με κίρρωση. Μαζί με αυτό τον ορό πλούσιο σε HBsAg και HBsAg καθαρισμένο παρασκεύασμα των διεγερμένων καλλιεργειών κυτταρικού πολλαπλασιασμού ηπατική βιοψία ιστού και η χοληφόρων οδών.

Με βάση τα αποτελέσματα αυτών των μελετών, ηπατολόγων άρχισαν να πιστεύουν ότι η πιο σημαντική, αν όχι καθοριστικό, παράγοντας στην ανάπτυξη της μαζικής νέκρωσης της δραστηριότητας ήπατος και mmunokompetentnyh κυττάρων σε ανοσογόνους επιτόπους του ιού. Ως εκ τούτου, ιογενή ηπατίτιδα, συμπεριλαμβανομένης της σοβαρής μορφές του, μπορεί να θεωρηθεί ως μια ανοσολογική διαταραχή που προκαλείται από μια αντίδραση του ανοσοποιητικού κυττάρων. Πρέπει να υποτεθεί ότι οι ασθενείς με μαζική νέκρωση ήπατος στα ηπατοκύτταρα επικρατούν ιδιαίτερα ενεργό πλήρη σωματίδια ιού. Σύμφωνα με αυτή την άποψη, ο κύριος μηχανισμός της ηπατικής νέκρωσης είναι απρόσβλητη κυτταρόλυση, προκαλώντας το θάνατο μάζας ήπατος παρεγχυματικών. Δεδομένου ότι οι πινακίδες για την ειδική ευαισθητοποίηση για το ήπαρ λιποπρωτεϊνη που βρέθηκαν στην πλειοψηφία των ασθενών με ηπατίτιδα, ένας μηχανισμός της ευαισθητοποίησης στο αντιγόνο μεμβράνες των ηπατικών κυττάρων θεωρήθηκε ως σημαντική αυτοάνοση διαδικασία που είναι κοινή για όλες τις ποικιλίες των ασθενειών, και πάνω απ 'όλα, γίνεται μια αιτία της παρατεταμένης ηπατική βλάβη.

Ωστόσο, παρά τα στοιχεία αυτά, πολλοί ηπατολόγοι εμφανίζουν περιορισμό στην ερμηνεία των αποτελεσμάτων που έχουν ληφθεί όσον αφορά την κυτταροτοξικότητα. Το γεγονός είναι ότι το φαινόμενο της κυτταροτοξικότητας των λεμφοκυττάρων είναι μια παγκοσμίως διαδεδομένη διαδικασία και δεν χρειάζεται να θεωρηθεί ως ηγετική σχέση στην παθογένεση της νόσου. Πρέπει να λάβουμε υπόψη το γεγονός ότι ο αποθανών ασθενείς με κεραυνοβόλο ηπατική νέκρωση μαζική κατά την αυτοψία και μορφολογική μελέτη αποτυγχάνει να ανιχνεύσει ένα τεράστιο λεμφοκυτταρικής διήθησης? Ταυτόχρονα αποκαλύπτονται στερεά πεδία νεκρωμένου ηπατικού επιθηλίου χωρίς τα φαινόμενα επαναρρόφησης και λεμφωμοκυτταρικής επιθετικότητας.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι κατά την οξεία φάση της ηπατίτιδας Β ανιχνεύεται ως επιφανειακό αντιγόνο και αντιγόνο e του αίματος-HBs, που σχετίζονται με την εσωτερικό φάκελο του ιού. Η κυκλοφορία του Ε-αντιγόνου είναι βραχύβια (κατά τη διάρκεια των πρώτων 2 εβδομάδων της νόσου), και αργότερα αντισώματα - αντι-ΗΒΕ. Σε γενικές γραμμές, τα συστατικά του e-σύστημα, δηλαδή NVeAg και αντι-NVE, ανιχνεύθηκαν σε 33,3% των ασθενών. Η κυκλοφορία του HBsAg στο αίμα ήταν μεγαλύτερη (κατά μέσο όρο 31 ημέρες). ενώ οι τίτλοι HBsAg σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή μορφή ήταν υψηλότεροι από τους ασθενείς με ήπια μορφή. Δεν ανιχνεύθηκαν αντισώματα έναντι του HBsAg. Σε κακοήθεις παραλλαγή της ηπατίτιδας Β στην πλειοψηφία που ρωτήθηκαν από e-συστήματος στην αρχή της νόσου σηματοδότησε την εμφάνιση στο αίμα μαζί με NVeAg και HBsAg, αλλά όπως τα αντιγόνα προκώμα και ιό κώμα στο αίμα δεν ανιχνεύεται πλέον. Στο βάθος των κυκλοφορούντων ιικών συστατικών στη δυναμική της ηπατίτιδας παρατηρήθηκαν αλλαγές στις ποσοτικές αναλογίες των υποπληθυσμών των λεμφοκυττάρων. Έτσι, το πρώτο και δεύτερο δεκαετίες της νόσου, δηλαδή στο ύψος της νόσου, το επίπεδο των E-ROC για όλες τις μορφές της νόσου μειώνεται σημαντικά ως ποσοστό, εφόσον η απόλυτη τιμή της ιτιάς. Στην τέταρτη δεκαετία με ήπια έως μέτρια μορφές του αριθμού των E-ROCK αυξήσεις στην κανονική της τιμή, σε σοβαρές περιεχόμενο νόσο ROCK-Ε κατά την περίοδο αυτή δεν είναι ακόμα φυσιολογικό, αποτελώντας το 47,5 ± 6,2% (1354,9 ± 175,3 Cl / mm ³ ). Το περιεχόμενο των κυττάρων Β αυξάνεται σημαντικά στη μέση της ηπατίτιδας μόνο σε ήπιες μορφές και κυμαίνεται μέσα στα φυσιολογικά όρια για μέτριες έως σοβαρές μορφές. Με την πρώιμη περίοδο ανάρρωσης ασθενών με σοβαρή αυξήσεις περιεχόμενο Β κυττάρου σε 525,4 ± 98,9 κύτταρα / mm ³ έναντι 383,9 + 33,2 κύτταρα / mm ³ στο ύψος της ασθένειας (ρ <0.05 Σε γενικά, η δυναμική του περιεχομένου των Β κυττάρων που χαρακτηρίζεται από την κυκλική πορεία της νόσου σε μικρές παραλλαγές σε σύγκριση με τη δυναμική σε υγιή παιδιά. η περιεκτικότητα των λεμφοκυττάρων χωρίς κυττάρων υποδοχέων και Β Τ (null κύτταρα), το ύψος της ηπατίτιδας υπερβαίνει τον κανόνα κατά περισσότερο από 2 για όλες τις μορφές της ασθένειας. Στην περίοδο της πρώιμης αναρρόφησης, το επίπεδο των μηδενικών κυττάρων παραμένει σημαντικά υψηλότερο με ήπιες και σοβαρές μορφές της νόσου.

Η περιεκτικότητα των Τ-λεμφοκυττάρων, τα οποία έχουν ρυθμιστικό ρόλο στη σχέση των Τ-Τ κυττάρων, των Τ- και Β-κυττάρων (ΤΜ και TG κύτταρα), εξαρτάται ελάχιστα από τη σοβαρότητα της νόσου. Χαρακτηριστική ήταν η μείωση του αριθμού των κυττάρων στο φως ΤΜ και μέτρια μορφές κατά μέσο όρο 1,5 φορές κατά κανόνα, η οποία ανήλθε σε 22,7 + 3,1% (ποσοστό 36,8 ± 1,2%). Το κλάσμα κυττάρων TG παραμένει αμετάβλητο κατά τη διάρκεια της νόσου: το επίπεδο στο ύψος της νόσου είναι 10,8 ± 1,8% (πρότυπο 10,7 + 0,8%).

Η απόκριση των λεμφοκυττάρων στο γενικό μιτογόνο διεγέρτη του PHA σε ασθενείς με οξεία κυκλική πορεία της ηπατίτιδας Β παραμένει κοντά στο φυσιολογικό. ο αριθμός των ώριμων Τ-λεμφοκυττάρων είναι 57,2 ± 3,6% στην κορυφή της νόσου με πρότυπο 62,0 ± 2%.

Η ειδική αντιδραστικότητα των Τ κυττάρων σε διέγερση με ένα παρασκεύασμα HBsAg ενισχυμένης ανάκτησης τουλάχιστον: την συχνότητα των θετικών αποτελεσμάτων RTML αυξάνει από 42% στις δύο πρώτες εβδομάδες της ασθένειας έως και 60% κατά την 4η εβδομάδα. Η μέση τιμή του δείκτη μετανάστευσης ήταν 0,75 ± 0,05 (ρυθμός 0.99 + 0.03) το αποτέλεσμα της ευαισθητοποίησης σε συγκεκριμένες επιφανειακό αντιγόνο της ηπατίτιδας Β ανιχνεύεται στο 86% των ασθενών. Κατά την παρακολούθηση της εξέτασης στον 3ο-9ο μήνα μετά την οξεία ηπατίτιδα Β, η αναστολή της μετανάστευσης των λευκοκυττάρων κατά τη διάρκεια της in vitro διέγερσης του HBsAg παραμένει στα μισά από τα αναρρωτικά.

Σε σύγκριση με καλοήθη μορφές της νόσου του κακοήθεις μορφές των κυττάρων και χυμική ανοσία σε ασθενείς έχουν ορισμένα ιδιαίτερα χαρακτηριστικά. Έτσι, η περιεκτικότητα του E-ROCK. Αρκετά χαμηλές σε προκώμα. χαρακτηρίζεται από μια σταθερή μείωση κατά την περίοδο της κώμα είναι σχεδόν 2 φορές χαμηλότερη από τον κανόνα, ενώ ο αριθμός των Β κυττάρων σε 2 φορές υψηλότερο από το κανονικό. Η ποσοτική περιεκτικότητα των υποπληθυσμών των δραστικών E-ROCK και ROK σταθερή Ε ποικίλλει λίγο στη δυναμική της νόσου και συγκρίνεται με την ποσότητα σε υγιείς ασθενείς. Παράλληλα μια μείωση του αριθμού Τ-κυττάρων των null κυττάρων αυξήθηκε 3-φορές έναντι του προτύπου. Σε κακοήθεις ηπατίτιδα σε μια περίοδο μαζικών ηπατική νέκρωση και ιδιαίτερα ηπατικό κώμα έδειξε πλήρη μετασχηματισμό έκρηξη ανικανότητα λεμφοκυττάρων υπό την επίδραση της φυτοαιμοσυγκολλητίνη, Staphylococcus ενδοτοξίνη και HBsAg λειτουργική ανικανότητα τους, μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι η ιική ηπατίτιδα, ιδιαίτερα σε κακοήθη μορφή, έχει μια τραχιά βλάβη λεμφοκύτταρα.

Τα δεδομένα που παρουσιάζονται δείχνουν σημαντικές διαταραχές στην κυτταρική ανοσία σε ασθενείς με ιογενή ηπατίτιδα, που συνοδεύεται από μαζική νέκρωση του ήπατος. Η φύση των παραβιάσεων που αποκαλύφθηκαν παραμένει ασαφής. Μπορούν να υποδεικνύουν μια ανεπάρκεια της κυτταρικής ανοσίας σε ασθενείς με κακοήθεις μορφές ιογενούς ηπατίτιδας, αλλά πιο πιθανό ότι αυτές οι αλλαγές προκύπτουν από την καταστροφή των κυττάρων του ανοσοποιητικού του περιφερικού αίματος είναι τοξικά μεταβολίτες. Στο πλαίσιο αυτό τίθεται το ερώτημα: πώς εκφυλιστικές τροποποιημένων λεμφοκυττάρων με ανώμαλη μεμβράνες δεν είναι σε θέση να ανατινάξει μετασχηματισμού, και της μετανάστευσης, με μια τέτοια απότομη μείωση στην ποσότητα τους έχουν καταστροφικές συνέπειες για τη ηπατικού παρεγχύματος, μέχρι την πλήρη νέκρωση και λύση της. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η υπόθεση της αυτοάνοσης επιθετικότητας που περιλαμβάνει τα ανοσολογικά ικανά κύτταρα απαιτεί περαιτέρω διεξοδική μελέτη.

Ο ρόλος των αυτοαντισωμάτων στην παθογένεση της νέκρωσης του ήπατος στην ιογενή ηπατίτιδα

Σύγχρονες ιδέες σχετικά με την αυτοάνοση φύση της βλάβης του ήπατος βασίζονται στην πολύ συχνή ανίχνευση αντισωμάτων κατά του σώματος στην ιογενή ηπατίτιδα. Πολλοί συγγραφείς πιστεύουν ότι τα αυτοαντισώματα εντοπίζονται συχνότερα σε σοβαρές μορφές της νόσου.

Ωστόσο, η απλή ανίχνευση αντισωμάτων κατά των οργάνων που κυκλοφορούν στο αίμα δεν καθορίζει ακόμη τον πραγματικό ρόλο τους στην παθογένεση της νόσου. Πιο ελπιδοφόρα από την άποψη αυτή είναι οι μέθοδοι μελέτης ανοσομορφικών αλλαγών απευθείας στον ιστό του ήπατος. Σε μία από τις πρώτες εργασίες ανοσοπαθοχημικής εξέτασης ηπατικού ιστού σε ηπατίτιδα, χρησιμοποιήθηκαν φθορίζοντα αντισώματα κατά της ανθρώπινης γ-σφαιρίνης. Έχει δειχθεί ότι σε οξεία ιογενή ηπατίτιδα σε ιστό ήπατος είναι συνεχώς ανιχνεύεται σε globulinsoderzhaschie-κύτταρα, τα οποία βρίσκονται κατά κύριο λόγο στα πυλαία ίνωση και κολποειδή εσωτερικό των λόβια. Σύμφωνα με τον F, Paronetto (1970), τα κύτταρα που συνθέτουν γ-σφαιρίνες δεν σχετίζονται με τον ιό. ο αριθμός τους είναι αλληλένδετος με τον βαθμό καταστροφής του ηπατικού ιστού. Τα αποτελέσματα αυτών των μελετών επιβεβαιώθηκαν σε μεγάλο βαθμό από πρόσφατες μελέτες με χρήση επισημασμένων μονοσθενών ορών που περιείχαν αντισώματα έναντι IgA, IgG, IgM.

Για τη δημιουργία του ρόλου autoaggression ανάπτυξης μαζική νέκρωση ήπατος σε παιδιά που διεξάγονται ιστοχημικές και μελέτες ανοσοφθορισμού ύφασμα θανάτων 12 παιδιά ήπατος με συμπτώματα ηπατικό κώμα (από αυτές, 8 είχαν μια μαζική ηπατική νέκρωση, σε 2 - submassive νέκρωση, σε 2 - υποξεία δραστική γιγαντιαία χολοστατική ηπατίτιδα ). Εκτός από τις συμβατικές μεθόδους των μορφολογικών και ιστοχημικών μελέτη χρησιμοποίησε μια άμεση παραλλαγή του Κουνς.

Χορηγικοί παράγοντες ανοσίας (ανοσοσφαιρίνες και αυτοαντισώματα) μελετήθηκαν σε 153 ασθενείς με ιική ηπατίτιδα. Σοβαρή μορφή της νόσου ήταν στις 12, μέτρια - σε 48, ήπια - σε 80? 13 παιδιά επηρεάστηκαν από ιική ηπατίτιδα με μορφή απαλοιφής ή αναιμίας.

Ο προσδιορισμός κυκλοφορούντων αντισωμάτων κατά οργάνων διεξήχθη επανειλημμένα κατά τη διάρκεια της νόσου. Στους ίδιους ορούς εξετάστηκαν τα επίπεδα IgA και IgM.

Τα αντισώματα οργάνων στο ήπαρ και οι λείοι εντερικοί μύες προσδιορίστηκαν στην αντίδραση PGA, σύμφωνα με τον Boyden, το περιεχόμενο ανοσοσφαιρινών - με τη μέθοδο απλής ακτινικής διάχυσης σε άγαρ. Η στατιστική επεξεργασία των αποτελεσμάτων πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας ένα πολυκαναλικό σύστημα για μονογονικές και πολλαπλές ορολογικές αντιδράσεις, λαμβάνοντας υπόψη τα αρνητικά αποτελέσματα.

Η μέθοδος στατιστικής θεραπείας που χρησιμοποιείται από εμάς βασίζεται στη λογαριθμική κανονική κατανομή των τίτλων αντισωμάτων. Οι σειριακοί αριθμοί των αραιώσεων στη σειρά σωλήνων κατανέμονται σύμφωνα με τον κανονικό νόμο. Ο μέσος όρος της σειράς διεξήχθη αφού προσδιορίστηκε η θέση του σωλήνα με την αξιολόγηση της αντίδρασης 2+ σε κάθε σειρά και λαμβάνοντας υπόψη τα αρνητικά αποτελέσματα, χάρη στα οποία συμμετείχε όλο το υλικό στη θεραπεία.

Η αξιοπιστία της διαφοράς μεταξύ του ύψους των τίτλων αντισωμάτων σε διαφορετικές ομάδες ασθενών υπολογίστηκε με τη δοκιμασία του Student. Η συσχέτιση μεταξύ των τίτλων αντισωμάτων κατά του όγκου και του περιεχομένου των ανοσοσφαιρινών στον ορό γάλακτος προσδιορίστηκε σε έναν υπολογιστή από το πρότυπο πρόγραμμα.

Τα αποτελέσματα των μελετών έδειξαν ότι σε υγιείς ανθρώπους, σπάνια βρίσκονται αντισώματα κατά οργάνων με τίτλο 1:16 και άνω. Σε 2 από τις 20 εξετάσθηκαν, ανιχνεύθηκαν αντισώματα στον ιστό του ήπατος, σε ιστό 2 - στους νεφρούς και σε 1 - στους λεκέδες του εντέρου. Από τους ασθενείς με ιογενή ηπατίτιδα αντισώματα προς ηπατικό ιστό σε μια διαγνωστική τίτλο (1:16) και υψηλότερα έχουν βρεθεί σε 101 (66%) των 153 εξεταζόμενοι σε νεφρικό ιστό - σε 13 (21,7%) των 60, και του εντέρου λείου μυός - σε 39 (26,4%) από τα 144 που εξετάστηκαν. Αντισώματα προς ηπατικό ιστό σε ασθενείς με μέτρια και ήπια μορφές της νόσου έχουν συναντηθεί με περίπου την ίδια συχνότητα (36 από 48 και 52 80, αντίστοιχα) σε ασθενείς με σοβαρή - σημαντικά λιγότερο συχνά (σε 4 από 12).

Στα τίτλοι progivopechenochnyh ηπατίτιδας αντισώματος κυκλική καμπύλη ροής σε ήπια και μέτρια μορφές της νόσου είχε μια έντονη αύξηση σε ύφεση των κλινικών και βιοχημικών συμπτώματα της νόσου. Καμπύλη τίτλοι λείου μυός αντισωμάτων επαναλαμβάνοντας την προηγούμενη καμπύλη, αλλά σε χαμηλότερο επίπεδο. Στο σχήμα, φαίνεται ότι με μια αύξηση στην σοβαρότητα των τίτλων οργάνου μειώνονται ουσιαστικά, και τις χαμηλότερες τίτλοι αντισωμάτων ήταν σε μια σοβαρή μορφή της ιογενούς ηπατίτιδας. Σε ασθενείς με κακοήθη μορφή τίτλων αντισώματος στον ιστό του ήπατος ήταν ιδιαίτερα χαμηλή, ive τρέξει βαθιά ηπατικό κώμα αυτοαντισώματα δεν ανιχνεύθηκαν.

Όταν εξετάστηκε ταυτόχρονα το επίπεδο των ανοσοσφαιρινών στον ορό του αίματος, ελήφθησαν τα ακόλουθα αποτελέσματα.

Σε σοβαρές μορφές της νόσου σε ύψος κλινικών εκδηλώσεων παρατηρήθηκε μέτρια αύξηση (1,5-1,8 φορές σε σύγκριση με το πρότυπο) συγκέντρωση των ανοσοσφαιρινών όλων των κατηγοριών, η περιεκτικότητα IgM ίση με 1,72 ± 0,15 g / l «- 13, 87 ± 0,77 g / l, IgA - 1,35 ± 0,12 g / l. Στην περίοδο πρώιμης αναρρόφησης, το επίπεδο IgM ήταν στατιστικά σημαντικό. Παρατηρήθηκε αυξημένη συγκέντρωση IgA και IgG.

Σε ασθενείς με κακοήθη μορφή κατά τη διάρκεια του βαθμού ηπατικού κώματος, η περιεκτικότητα σε ανοσοσφαιρίνη τείνει να μειώνεται και κατά μέσο όρο 1,58 έναντι 2,25 g / l στην περίοδο της προκομάτωσης.

Τα αποτελέσματα των τίτλων αντισώματος ανοσοσφαιρίνης συσχέτισης ανάλυση protivopechenochnyh και αφέθηκε να καθιερωθεί υψηλό συσχετικός σχέση μεταξύ της ηπατικής και αντίσωμα IgM (συντελεστές συσχέτισης των 0,9 και 0,8).

Από ιογενή ηπατίτιδα ανιχνεύεται αυτοαντισώματα (protivotkanevye, αντισώματα σε κυτταρικά συστατικά, ρευματοειδείς παράγοντες, και άλλοι.), Η κοινή πισίνα της ανοσοσφαιρίνης μπορεί να είναι ένα αντίσωμα για να φιλοξενήσει ιστούς και κύτταρα. Είναι επίσης γνωστό ότι κατά τη διάρκεια της οξείας ιογενούς ηπατίτιδας που παράγεται αντισώματα για την εξομάλυνση των μυών είναι IgM αντισώματα, ωστόσο είναι δυνατόν ότι ένα χαμηλότερο επίπεδο των IgM σε ασθενείς με ηπατίτιδα Β λόγω του μικρού περιεχόμενο των αντισωμάτων ορού protivoorgannyh. Σε ασθενείς με κακοήθη μορφή υπό την οποία αυτοαντισώματα δεν ανιχνεύονται ή προσδιορίζονται σε χαμηλούς τίτλους, με την ανάπτυξη της βαθιάς περιεχόμενο μειώθηκε ηπατικό κώμα.

Έτσι, τα δεδομένα των μελετών επιβεβαιώνουν την πιθανότητα αυτοάνοσων αντιδράσεων στην ιική ηπατίτιδα στα παιδιά. Η εμπλοκή των αυτοαντισωμάτων στην παθογένεση της νέκρωσης του ήπατος επιβεβαιώνεται έμμεσα από τη μείωση του τίτλου των κυκλοφορούντων αυτοαντισωμάτων σε πιο σοβαρές μορφές της νόσου, ειδικά σε ασθενείς με κακοήθη μορφή. Προφανώς, το βάθος της βλάβης του ήπατος στην ιική ηπατίτιδα συσχετίζεται με το βαθμό της σταθεροποίησης του αντισώματος στο όργανο. Οι υψηλότερες τίγρεις αντισωμάτων του ήπατος και των λείων μυών σε ήπιες μορφές ιογενούς ηπατίτιδας μπορεί να αντανακλούν χαμηλό βαθμό σταθεροποίησης.

Οι μελέτες που διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο φθοριζόντων αντισωμάτων υποδεικνύουν επίσης την ένταξη του ήπατος σε ιική ηπατίτιδα στην ανοσοπαθολογική διεργασία. Όλοι οι ασθενείς που πέθαναν από μια μαζική και submasivnogo ηπατική νέκρωση στους κόμβους του ήπατος, σπλήνα και λεμφαδένες ανιχνεύθηκαν ανοσοσφαιρίνης - περιεκτικότητα κυττάρων. Αυτά τα κύτταρα βρίσκονται τόσο μεμονωμένα ή σε ομάδες γύρω από τα επιζώντα ηπατοκύτταρα και στα ηπατικά κύτταρα καταστραφεί από τις κεντρικές και υν ζώνες germediarnoy dolyut χαρακτηριστικό ότι τα κύτταρα που περιέχουν IgA, IgG και IgM ήσαν περίπου ίσες. Επίσης αναγνωρίστηκαν ομάδες φωτεινών ηπατοκυττάρων με ανοσοσφαιρίνες που ήταν στερεωμένες στην επιφάνεια τους.

Με βάση τα δεδομένα της βιβλιογραφίας που δείχνει ότι το ήπαρ στην μεταγεννητική περίοδο υπό κανονικές συνθήκες δεν εμπλέκεται στην immunogenesis και δεν περιέχει κύτταρα του πλάσματος και δεν παράγονται ανοσοσφαιρίνες μπορεί να θεωρηθεί ότι, όταν ένα κακοήθη μορφή ήπατος περιλαμβάνονται στη ανοσοπαθολογικών διαδικασία και ότι συγκεκριμένες ομάδες φωταύγειας ηπατοκύτταρα, προφανώς, λόγω του σχηματισμού συμπλοκών αντιγόνου-αντισώματος. Είναι γνωστό ότι το συμπλήρωμα ή μερικά από τα συστατικά του κατά την διάρκεια στερέωσης επί του αντιγόνου-αντισώματος σύμπλοκο προκαλέσει μια σειρά από παθολογικές διεργασίες που συμβάλλουν στην νέκρωση (πήξη ενδοαγγειακή αίματος, η συσσωμάτωση των λευκοκυττάρων στην παραβίαση της ακεραιότητας των μεμβρανών και την επακόλουθη απελευθέρωση υδρολυτικών ενζύμων λυσοσώματα, απελευθέρωση ισταμίνης et αϊ.) Χωρίς Επίσης εξαιρείται η πιθανότητα άμεσης βλάβης των σταθερών αντισωμάτων στα ηπατοκύτταρα.

Έτσι, μια ολοκληρωμένη μελέτη των ανοσολογικών διεργασιών σε ασθενείς με ιογενή ηπατίτιδα υποδεικνύει ότι σε απόκριση σε πολλαπλά αντιγόνα που προκύπτουν από την αυτολυτική αποσύνθεση, αντισώματα protivoorgannye συσσωρεύονται στον ορό του αίματος των ασθενών που είναι πιθανό να IgM. Από τίτλος αντισώματος protivoorgannyh μειώνεται με την αύξηση της σοβαρότητας της νόσου, και φέτες του ήπατος αντιμετωπίζονται μονοσθενούς αντι-IgM, Ig-IgA- και οροί φθορισμού ανιχνεύονται σύμπλοκα αντιγόνου-αντισώματος, μπορούμε να υποθέσουμε ότι η ιική ηπατίτιδα τα αυτοαντισώματα σταθεροποίηση σε ηπατικό ιστό. Ιδιαίτερα εντατική, αυτή η διαδικασία προχωρά σε σοβαρές μορφές της νόσου. Σταθερή autoantigela θέση για την εμβάθυνση της παθολογικής διαδικασίας στο ήπαρ. Αυτό πιθανώς οργάνων και εκδηλώνεται ρόλο των αντισωμάτων στην παθογένεση της ηπατικής νέκρωσης σε ιογενή ηπατίτιδα.

Υπόθεση της παθογένειας της μαζικής νέκρωσης του ήπατος στην ιογενή ηπατίτιδα

Τα αποτελέσματα της συνολικής μελέτης της υπεροξείδωσης των λιπιδίων, δείκτη, υδρολάσες λυσοσωμική σε συνδυασμό με αναστολείς τους, άνοσο και αυτοανοσο μετατοπίσεις κατάσταση επιτρέπουν την παρουσίαση παθογένεση της ηπατικής νέκρωσης ακολουθεί.

ηπατίτιδας ιούς λόγω τροπισμό στα επιθηλιακά κύτταρα του ήπατος διεισδύουν ηπατοκύτταρα, όπου η αλληλεπίδραση με βιολογικά μακρομόρια (ενδεχομένως με συστατικά μεμβράνης του ενδοπλασματικού δικτύου, είναι σε θέση να συμμετέχουν σε διαδικασίες αποτοξίνωσης, κατ 'αναλογία με άλλους επιβλαβείς παράγοντες, όπως δείχθηκε σε σχέση με το τετραχλωριούχο άνθρακα, σχηματίζονται ελεύθερες ρίζες λόγω νομοθετική πράξη όπως εκκινητές υπεροξείδωση των λιπιδίων της κυτταρικής μεμβράνης. μια απότομη αύξηση στην οξείδωση ανατροπέα αν λιπίδια οδηγεί σε αλλαγές στη δομική οργάνωση των λιπιδικών συστατικών των μεμβρανών οφείλεται σε ομάδες του σχηματισμού gidroperekicnyh, η οποία προκαλεί την εμφάνιση της «τρύπες» στην υδρόφοβη φράγμα των βιολογικών μεμβρανών και αυξάνοντας έτσι τη διαπερατότητα τους. Γίνεται δυνατή κυκλοφορία των βιολογικά ενεργών ουσιών από την βαθμίδωση συγκέντρωσης. Από τη συγκέντρωση του ενζύμου μέσα στα κύτταρα δεκάδες ή ακόμη και κάμψη χίλιες φορές μεγαλύτερη από ό, τι στον εξωκυτταρικό χώρο, αυξήσεις στη δραστικότητα ενζύμου ενός κυτταροπλασματικού ορού, mit hondrialnoy, και άλλα εντοπισμού λυσοσωμικών, το οποίο υποδεικνύει έμμεσα τη μείωση της συγκέντρωσης τους στις ενδοκυτταρικές δομές και, κατά συνέπεια, να μειωθεί χημικοί μετασχηματισμοί βιοενεργητική κατεργασία. Υποκατάσταση των ενδοκυτταρικών ιόντων νατρίου καλίου και ασβεστίου ενισχύει κατανομή στην οξειδωτική φωσφορυλίωση και προωθεί ενδοκυτταρική οξέωση (συσσώρευση H-ιόντα).

Η αλλαγμένη μέσο αντίδρασης σε ηπατοκύτταρα και διατάραξη των δομικών οργάνωσης υποκυτταρικών μεμβρανών οδηγούν σε ενεργοποίηση και λυσοσωμικών εξόδου κενοτόπια οξύ υδρολάσες (PHK-ase, DNA-ase, και καθεψίνες αϊ.). Αυτό, σε κάποιο βαθμό, διευκολύνεται από τη μείωση της δραστικότητας των αναστολέων της πρωτεϊνάσης-α2-μακροσφαιρίνης και των αναστολέων της α1-αντιτρυψίνης. Η δράση των πρωτεολυτικών ενζύμων τελικά οδηγεί στην αποσύνθεση των ηπατικών κυττάρων με την απελευθέρωση πρωτεϊνικών συστατικών. Μπορούν να ενεργούν ως αυτοαντιγόνα, και μαζί με ηπατοτρόπων ιών διεγείρουν το σχηματισμό ειδικών αντισωμάτων protivopechenochnyh ικανά να επιτίθενται στο ηπατικό παρέγχυμα. Αυτό μπορεί να είναι το τελικό στάδιο στην εμφάνιση μη αναστρέψιμων αλλαγών στο παρεγχύσιμο του ήπατος. Το ζήτημα της ευαισθητοποίησης των λεμφοκυττάρων Τ και Β και η συμμετοχή τους στην παθογένεση της μαζικής νέκρωσης του ήπατος απαιτεί περαιτέρω μελέτη.

Τα προϊόντα της υπεροξείδωσης λιπιδίων, τα οποία ελέγχουν, όπως έχει τώρα αποδειχθεί, η διαπερατότητα των κυτταρικών μεμβρανών, πυροδοτούν την παθολογική διαδικασία. Τα αποτελέσματα των μελετών έδειξαν μια απότομη αύξηση των διεργασιών υπεροξείδωσης από τις πρώτες ημέρες της νόσου σε ιική ηπατίτιδα.

Υπόθεση σχετικά με το ρόλο της υπεροξείδωσης των λιπιδίων και κυτταρικού θανάτου σε γενικές γραμμές προβάλλουν και τεκμηριωμένη Yu Vladimirov και AI Archakov (1972). Σύμφωνα με αυτή την υπόθεση, σε συνθήκες επαρκούς παροχής οξυγόνου οποιοσδήποτε τύπος της βλάβης του ιστού σε κάποιο στάδιο περιλαμβάνει την οξείδωση ρίζα αλυσίδας των λιπιδίων, και βλάπτει το κύτταρο λόγω της σοβαρής διατάραξη της διαπερατότητας των κυτταρικών μεμβρανών και την αδρανοποίηση των ουσιωδών ενζύμων και διεργασίες. Μεταξύ των συνεπειών της υπερβολικής σχηματισμού λιπιδικών υπεροξειδίων, σύμφωνα με τους συγγραφείς, η ουσία μπορεί να είναι η συσσώρευση του Ca2 + στο κύτταρο, πρόωρη απόζευξη της οξειδωτικής φωσφορυλίωση και ενεργοποίηση των υδρολασών λυσοσωμικών.

Μελέτες έχουν δείξει ότι στην ιική ηπατίτιδα παρατηρείται μια απότομη αύξηση της δραστηριότητας των υδρολάσεων οξέος και σημειώνεται τακτικά η κίνηση των ηλεκτρολυτών κατά μήκος της κλίσης της συγκέντρωσης.

Στην προτεινόμενη υπόθεση της παθογένειας της νέκρωσης του ήπατος, οι αποσυνδεδεμένες αντιδράσεις οξειδωτικής φωσφορυλίωσης χρησιμεύουν ως άμεση αιτία θανάτου των ηπατοκυττάρων στα αρχικά στάδια της νόσου. Αυτή η διαδικασία συνεπάγεται λυσοσωματικής υδρολασών και είναι πιθανό αρχικά περιορίζεται να αυτολυτική αποσύνθεση και απελευθέρωση των ειδικών συμπλοκών αντιγόνου ηπατοκυττάρων. Ωστόσο, στο μέλλον, η διαδικασία γίνεται χιονοστιβάδα. Υπάρχουν πολλοί λόγοι για αυτόν τον μηχανισμό ανάπτυξης της διαδικασίας.

Πρώτον, υπεροξείδωση των λιπιδίων από τη φύση του έχει έναν χαρακτήρα χιονοστιβάδα αλυσίδα, έτσι ώστε μία επαρκής ποσότητα των τοξικών προϊόντων υπεροξειδίου συσσωρεύονται στη μέση της νόσου. Προκαλούν ο πολυμερισμός των πρωτεϊνών καταστρέφουν σουλφυδρυλομάδες των ενζύμων σπάσει την δομική οργάνωση της κυτταρικής μεμβράνης που τελικά οδηγεί σε συνολικά απόζευξη οξειδωτική fosforilirovapiya. Δεύτερον, στο ύψος της νόσου σε ένα ιδιαίτερα υψηλή δραστικότητα των υδρολασών λυσοσωματικής: παθολογική τους αποτέλεσμα διευκολύνεται από δομική αποδιοργάνωση των κυττάρων και μια απότομη πτώση στην δραστικότητα των αναστολέων πρωτεόλυσης. Τέλος, στο αίμα να συσσωρεύεται αυτή την περίοδο protivopechenochnyh επαρκώς υψηλούς τίτλους αντισωμάτων που μολύνουν το ηπατικό παρέγχυμα.

Η εμφάνιση μιας μαζικής νέκρωση ήπατος προηγείται της εντατικής παραγωγής του ιού, όπως αποδεικνύεται από την παρουσία HBsAg και HBeAg στο αίμα στα αρχικά στάδια της ανάπτυξης των κακοηθών μορφές ηπατίτιδας. Ταυτόχρονα σταθερά μειούμενο αριθμό Τ-λεμφοκυττάρων στην προφανή αύξηση της περιεκτικότητας των Β κυττάρων και παρατηρείται στη ροή της εκτίναξης του αίματος υψηλών συγκεντρώσεων των ανοσοσφαιρινών, κυρίως IgM. Αυτά τα δεδομένα συσχετίζονται καλά με τα δεδομένα που πολλοί ασθενείς με κακοήθη πορεία της ηπατίτιδας Β είναι σε περίσσεια του αντι-HBG-IgM, ενώ με ευνοϊκή πορεία της ασθένειας αντι-HBe στην οξεία περίοδο βρίσκονται πολύ σπάνια.

Ανεπαρκής και παροδικές HBV ανίχνευση αντιγόνων στο αίμα σε κεραυνοβόλο ηπατίτιδα είναι δύσκολο να εξηγήσει την ξαφνική λήξη των προϊόντων τους? πιθανότατα, παράγονται σε αφθονία, αλλά είναι στο αίμα και το ήπαρ μπλοκάρει την περίσσεια των αντισωμάτων, όπως υποδεικνύεται από την ανίχνευση των συμπλοκών των HBsAg-anti-HBs στην σταγόνα αίματος χυμική τίτλους αυτοαντισωμάτων και τη σταθεροποίηση ανοσοσφαιρίνης σε ηπατοκύτταρα έχουν πεθάνει από μαζική ηπατική νέκρωση. Μπορεί να υποτεθεί ότι, ως αποτέλεσμα της μαζικής προσβολής infekta (συνήθως ασθενείς που λαμβάνουν μεταγγίσεις αίματος και συστατικών αίματος) στο σώμα υπάρχει ένα υψηλής αντοχής ανοσοαπόκριση του τύπου IgM-απόκριση, η οποία επηρεάζεται λίγο από την επιρροή των Τ κυττάρων και οδηγεί σε απόφραξη του ιού σε situ διατήρηση, και, κατά συνέπεια, στο θάνατο του μολυσμένου κυττάρου. Δεδομένου ότι υπάρχει μια μαζική εισβολή του ιού λαμβάνει χώρα και μαζική καταστροφή των επιθηλιακών λόγω ιστού δείχνεται στο Σχήμα μηχανισμούς.

Μείωση του αριθμού των Τ-κυττάρων, ιδιαίτερα σε ασθενείς σε κώμα, και πάρεση λειτουργική ικανότητα των λεμφοκυττάρων (ροζέτας να τοστ RBTL και RTML, χωρίς ανακατανομή subpotgulyatsiyah Τ-λεμφοκύτταρα, και αυξημένη διαπερατότητα των μεμβρανών των λεμφοκυττάρων γίνει δευτερεύουσα φαινόμενα λόγω των τοξικών επιδράσεων για τους μεταβολίτες ανοσοϊκανά κύτταρα και ατελή ενδιάμεσο ρίζες μεταβολισμό.

Εν κατακλείδι, θα πρέπει να τονιστεί ότι η παραπάνω υπόθεση της παθογένεσης των σοβαρές μορφές της νόσου μπορεί να επεκταθεί σε περιπτώσεις ιογενούς ηπατίτιδας με ευνοϊκή πορεία, να μείνουν μόνο χαρακτηριστικό ότι όλες οι συνδέσεις στην παθογένεια έτσι συνειδητοποίησα ένα ποιοτικά διαφορετικό επίπεδο. Σε αντίθεση με κακοήθη μορφή, με ευνοϊκή πορεία της ιογενούς ηπατίτιδας λιπιδική υπεροξείδωση ενισχυμένο δεν είναι τόσο σημαντική: η ενεργοποίηση των όξινων υδρολασών οδηγεί μόνο σε περιορισμένες αυτόλυση με άσχετο αντιγονικό σύμπλεγμα απελευθέρωση, επομένως, χωρίς μαζική autoaggression. Δηλαδή, όλες οι συνδέσεις στην παθογένεια σε ένα ευνοϊκό αποτέλεσμα που πραγματοποιούνται στο πλαίσιο του εν εξελίξει διοικητική οργάνωση του ηπατικού παρεγχύματος και την επάρκεια των συστημάτων προστασίας, και αυτή η διαδικασία δεν έχει μια τέτοια καταστροφική δύναμη, όπως στην κεραυνοβόλο ηπατίτιδα.

Συμπτώματα κακοήθειας ηπατίτιδας

Τα κλινικά συμπτώματα της κακοήθεις μορφές εξαρτώνται από τον επιπολασμό της ηπατίτιδας μαζική ηπατική νέκρωση, ρυθμός ανάπτυξης, το στάδιο της παθολογικής διεργασίας. Για να διακρίνει την αρχική περίοδο της ασθένειας, ή την περίοδο πρόδρομοι, ο χρόνος μαζική ηπατική νέκρωση (που συνήθως αντιστοιχεί σε μια κατάσταση προκώμα), και την περίοδο της αντιρρόπησης λειτουργίες ταχέως εξελισσόμενη ηπατική κλινικά εκδηλωμένη κώμα και κώμα I II.

Η ασθένεια συχνά αρχίζει απότομα - η θερμοκρασία του σώματος αυξάνεται στους 38-39 ° C, υπάρχει λήθαργος, αδυναμία, μερικές φορές υπνηλία, ακολουθούμενη από περιόδους άγχους ή κινητικό ενθουσιασμό. Διατυπώνονται δυσπεπτικές διαταραχές: ναυτία, έμετος (συχνά επαναλαμβανόμενες), μερικές φορές διάρροια. Ωστόσο, δεν εμφανίζονται όλα αυτά τα συμπτώματα την πρώτη ημέρα της ασθένειας. Μεταξύ των ασθενών που παρατηρήσαμε, η οξεία έναρξη ήταν σχεδόν 70%, ο επαναλαμβανόμενος έμετος σημειώθηκε στα μισά, το άγχος με περιόδους υπνηλίας - στο 40%, διάρροια - στο 15% των ασθενών. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα συμπτώματα της δηλητηρίασης απουσίαζαν από την αρχή και η έναρξη του ίκτερου θεωρήθηκε η εμφάνιση της νόσου. Η διάρκεια της περιόδου προ-ίκτερου με κακοήθη μορφή είναι μικρή: έως 3 ημέρες - σε 50%, έως 5 ημέρες - στο 75% των ασθενών.

Με την εμφάνιση του ίκτερου, η κατάσταση των ασθενών επιδεινώνεται ταχέως: τα συμπτώματα αύξησης της δηλητηρίασης, ο εμετός γίνεται συχνός και με ανάμειξη αίματος. Ο ίκτερος συνοδεύεται από ταχέως προοδευτικό αιμορραγικό σύνδρομο, το μέγεθος του ήπατος μειώνεται και εμφανίζονται συμπτώματα καρδιαγγειακής ανεπάρκειας.

Νευροψυχιατρικές διαταραχές. Το κύριο και το πιό πρόωρο κλινικό σημάδι της ανάπτυξης κακοήθους μορφής σε μικρά παιδιά είναι η ψυχοκινητική διέγερση, στην οποία υπάρχει μια έντονη ανησυχία, το μη φλερτικό κλάμα, ο ουρλιάζοντας. Οι επιθέσεις διαρκούν ώρες, συνήθως συμβαίνουν τη νύχτα. Το παιδί βιάζεται, ρωτά για τα χέρια του, ψάχνει για το στήθος της μητέρας, προσπαθεί να πιπιλίζει με απληστία, αλλά αμέσως με μια κραυγή αρνείται το στήθος του, χτυπά, γυρίζει το κεφάλι του. Η αιτία αυτής της διέγερσης είναι πιθανότατα η ήττα των υποκορεστικών κέντρων, που εκδηλώνεται στα αρχικά στάδια της νόσου με την αποθάρρυνση των υποφλοιωδών και βασικών γαγγλίων. Δεδομένου ότι η ανάπτυξη και η εμβάθυνση της ηπατικής ανεπάρκειας και η ανάπτυξη του ηπατικού κώματος, αναπτύσσεται μια διαδικασία πέδησης, εξαπλώνεται στους υποφλοιώδεις κόμβους, το στέλεχος του εγκεφάλου και τον εγκεφαλικό φλοιό.

Η συχνότητα των κλινικών συμπτωμάτων σε διαφορετικές περιόδους της κακοήθους μορφής της ιογενούς ηπατίτιδας (%)

Κλινικό σύμπτωμα	Περίοδος
	εμφάνιση της νόσου	υπερβαίνουν	κώμα
Λήθαργος	100	100	100
Βλάβη της όρεξης, Anshexia	42.2	100	100
Επαναλαμβανόμενος ή επαναλαμβανόμενος έμετος	44.4	66.6	97.7
Έμετος με ανάμειξη αίματος	17.7	66.6	86.6
Άγχος	64.4	86.6	95.5
Αναστροφή του ύπνου	26.6	42.2	64.4
Κραυγή	26.6	44.4	66.6
Συνελλακτικό Σύνδρομο	22,22	53.3	84.6
Αυξημένη θερμοκρασία σώματος	48.8	31.3	46.6
Ταχυκαρδία	45.4	81.5	85.2
Τοξική αναπνοή	13 3	55.5	86.6
Αιμορραγικές εκρήξεις	40	62.2	66.6
Καταστροφή των ιστών	17.7	33.3	41.5
Φούσκωμα	26.6	64.4	91.5
Ασκίτης	-	4.4	8.8
Οσμή ήπατος	-	28.8	40.0
Σύμπτωμα άδειου υποχογκρίου	-	6.8	60.4
Anuria	-	_	31.1
Μελένα	-	-	15.5
Πνευμονικό οίδημα	-	-	13.5

Σε μεγαλύτερα παιδιά και ενήλικες, μεταξύ των συμπτωμάτων που ενδείκνυται για την εμπλοκή του ΚΝΣ, πρέπει να σημειωθεί η αστάθεια της ψυχής, ευερεθιστότητα, αποπροσανατολισμός στο χρόνο και στο χώρο. Τα μεγαλύτερα παιδιά μπορούν να διαμαρτύρονται για περιόδους μαρασμού, βουημάτων μνήμης, διαταραχής χειρόγραφου. Η περαιτέρω εξέλιξη αυτών των συμπτωμάτων μπορεί να συνοδεύεται από οξεία ψύχωση και νευρική κατάσταση με κινητικό ενθουσιασμό, παραλήρημα, ψευδαισθήσεις. Στο τελικό στάδιο της νόσου παρατηρείται μια κατάσταση διέγερσης και σπασμών.

Σύμφωνα με την έρευνα, τα παιδιά των πρώτων μηνών της ζωής, αλλαγές στο κεντρικό νευρικό σύστημα χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση των συμπτωμάτων, όπως άγχος, κραυγή, υπνηλία, τρέμουλο πηγούνι, τονικές κρίσεις, και σε προχωρημένες περιπτώσεις otmechatis μείωση των αντανακλαστικών των τενόντων, μειωμένη συνείδηση και συχνά - η εμφάνιση διαφορετικές παθολογικά αντανακλαστικά (proboscis, σύμπτωμα Babinsky, στάση κλώνου).

Χαρακτηριστικό για την κακοήθη μορφή των ενηλίκων του "φλεγμαίου τρόμου", το οποίο πολλοί συγγραφείς αποδίδουν στο κρίσιμο για τη διάγνωση επικείμενου ηπατικού κώματος, σε μικρά παιδιά δεν παρατηρείται. Συνήθως έχουν ακούσια χαοτική συστροφή των δακτύλων, λιγότερο συχνά βούρτσες. Πολλά από αυτά τα συμπτώματα, που υποδεικνύουν την ήττα του κεντρικού νευρικού συστήματος, εμφανίζονται μάλιστα πριν από την εμφάνιση της προ-συσσωρευμένης κατάστασης, αλλά συνηθέστερα και πιο συχνά εμφανίζονται στην περίοδο των κωματώσεων.

Ο έμετος είναι χαρακτηριστικό σημάδι μιας κακοήθους μορφής ηπατίτιδας. Εάν στις ιογενείς μορφές της ιογενούς ηπατίτιδας εμφανίζεται έμετος κατά την περίοδο προ-ζελιθνού, τότε σε ασθενείς με κακοήθη μορφή, επαναλαμβάνεται σε όλη τη διάρκεια της νόσου. Στα μικρά παιδιά, εκτός από αυτό, υπάρχουν συχνά συχνές αναταραχές. Στην αρχή της νόσου, ο εμετός εμφανίζεται συνήθως μετά την κατάποση τροφής, νερού ή φαρμάκου, εμφανίζεται αυθόρμητα, παίρνει συχνά το χρώμα των φυτών του καφέ. Η πρόσμιξη αίματος στις μάζες εμετών παρατηρείται μόνο σε ασθενείς με κακοήθη μορφή. Αυτό το σύμπτωμα υποδεικνύει την εμφάνιση σοβαρών διαταραχών στο σύστημα πήξης του αίματος. Ένα μίγμα αίματος μπορεί αρχικά να είναι ασήμαντο, ένα σκούρο καφέ χρώμα σημειώνεται μόνο σε μεμονωμένες μερίδες του εμετού, επομένως αυτό το σημαντικό σύμπτωμα μερικές φορές δεν καταγράφεται. Με άφθονη γαστρική και εντερική αιμορραγία, που συνήθως εμφανίζονται στο ύψος των κλινικών εκδηλώσεων κακοήθους μορφής, οι κηλίδες των εμετών γίνονται πιο έντονες και αποκτούν σκούρο καφέ χρώμα. Επίσης εμφανίζεται σκοτεινό στρώμα σαν πίσσα. Μεταξύ των παιδιών που παρατηρήσαμε, παρατηρήθηκε επανειλημμένως εμετός σε όλους, έμετο με ανάμιξη αίματος - σε ποσοστό 77%, κόπρανα (melena) - στο 15%.

Επιπλέον, υπήρχαν ρινική αιμορραγία, μικρές αιμορραγίες και ακόμη και εκχύμωση στο δέρμα του λαιμού, κορμό, λιγότερο συχνά στα άκρα.

Μπορεί να υπάρχουν αιμορραγίες στην βλεννογόνο μεμβράνη της στοματοφαρυγγικής κοιλότητας και αιμορραγία της μήτρας. Στην καρδιά του αιμορραγικού συνδρόμου βρίσκεται μια απότομη παραβίαση της σύνθεσης στο ήπαρ των παραγόντων πήξης και τοξικής βλάβης στα αιμοφόρα αγγεία. Ιδιαίτερη σημασία αποδίδεται στην πήξη της κατανάλωσης (ενδοαγγειακή πήξη), προχωρώντας στο πλαίσιο της αυξημένης δραστηριότητας των παραγόντων προπηκτομής. Πιστεύεται ότι η διαδικασία της πήξης προκαλείται κυρίως από θρομβοπλαστίνη που απελευθερώνεται από νεκρωτικά ηπατοκύτταρα και πιθανώς από τη δράση του ιού στα ενδοθηλιακά κύτταρα και τα θρομβοκύτταρα.

αιμορραγικό σύνδρομο μπορεί να θεωρηθεί ως τυπικό σημάδι μιας κακοήθους μορφής της ηπατίτιδας Β Σύμφωνα με την έρευνα, αιμορραγικό εξάνθημα στο δέρμα και ορατή βλεννώδεις μεμβράνες ήταν παρόντα στο 66,6% των ασθενών και βρέθηκαν σε όλες τις περιπτώσεις με τη νομική έκβαση της μορφολογική μελέτη της αιμορραγίας στα εσωτερικά όργανα: συχνά - κάτω από το υπεζωκότα, στο επικάρδιο, η ουσία του εγκεφάλου, των πνευμόνων, του ήπατος, του στομάχου και του εντέρου, τουλάχιστον - στο νεφρό, σπλήνα, θύμο, και μερικές φορές στο επινεφρίδια, πάγκρεας, καρδιακό μυ και μεσεντέριο.

Η ηπατική οσμή (φούρνος Peach) μπορεί επίσης να θεωρηθεί παθογνωμονικό σημάδι μιας κακοήθους μορφής της νόσου. Συνήθως μοιάζει με τη μυρωδιά του νωπού ακατέργαστου ήπατος. Είναι καλύτερα να πιάσετε όταν ο ασθενής αναπνέει, αλλά για την ίδια μυρωδιά όπως τα ούρα, εμετό, μολυσμένα ρούχα. Θεωρείται ότι το εν λόγω σημάδι οφείλεται σε παραβίαση του μεταβολισμού της μεθειονίνης, με αποτέλεσμα η συσσώρευση μεθυλικής μερκαπτάνης στο αίμα να δίνει χαρακτηριστική οσμή. Η εμφάνιση μιας οσμής σχεδόν πάντα υποδηλώνει σοβαρή ηπατική βλάβη, αλλά δεν συμβαίνει σε όλες τις περιπτώσεις κακοήθων μορφών ηπατίτιδας. Αυτό το σύμπτωμα παρατηρείται μόνο στο ένα τρίτο των ασθενών.

Ο πυρετός εμφανίζεται συνήθως στην τελική περίοδο των κακοήθων μορφών, αλλά εμφανίζεται μερικές φορές κατά τη στιγμή της οξείας μείωσης του μεγέθους του ήπατος, γεγονός που μας επιτρέπει να σκεφτούμε τη σχέση μεταξύ της αύξησης της θερμοκρασίας του σώματος και της αποσύνθεσης του ηπατικού παρεγχύματος. Στους ασθενείς μας με κακοήθη νόσο παρατηρήθηκε πυρετός στο 46,6% των περιπτώσεων. Η θερμοκρασία του σώματος έφτασε τους 40 ° C και άνω. Στην τερματική περίοδο, ο πυρετός ήταν ανθεκτικός και δεν ανταποκρίθηκε στους αντιπυρετικούς παράγοντες. Μπορούμε να υποθέσουμε ότι η υπερθερμία σε αυτούς τους ασθενείς ήταν το αποτέλεσμα σοβαρής βλάβης στην περιοχή του εγκεφαλογραφήματος με παραβίαση της λειτουργίας του θερμορυθμιστικού κέντρου.

Σε ορισμένους ασθενείς, η νόσος μπορεί να εμφανιστεί σε κανονική θερμοκρασία του σώματος. Μερικές φορές η εμφάνιση πυρετού συνδέεται με τη διαστρωμάτωση της αλληλοεξαρτώμενης νόσου - οξεία αναπνευστική νόσος, πνευμονία κ.λπ.

Από τη φύση του, ο πυρετός σε κακοήθη μορφή δεν έχει ειδικά χαρακτηριστικά. Τις περισσότερες φορές, η θερμοκρασία του σώματος αυξάνεται βαθμιαία ή σταδιακά. Υπάρχουν περιπτώσεις στις οποίες αυξάνεται γρήγορα σε υψηλές τιμές.

Το σύνδρομο του πόνου μπορεί να αποδοθεί στα πρώτα σημάδια της εμφάνισης κακοήθους νόσου. Οι ενήλικες συνήθως παραπονιούνται για τον θαμπό, πονόλαιμο στο σωστό υποχώδριο. Μερικές φορές υπάρχουν αιχμηρά πόνους που μπορεί σε ορισμένες περιπτώσεις να μοιάζουν με επίθεση χολιλιθίασης ή οξείας σκωληκοειδίτιδας. Η εμφάνιση του πόνου σε μικρά παιδιά είναι κατά κύριο λόγο ένδειξη οξείας ανησυχίας και περιοδικής κραυγής, όταν προσπαθεί να ψηλαφώσει το συκώτι υπάρχει κινητικό άγχος και μια κραυγή αυξάνεται.

Οι αιτίες του πόνου, κατά πάσα πιθανότητα, είναι νέκρωση και αυτολυτική αποσύνθεση του ηπατικού παρεγχύματος. Λιγότερο σημαντικό, προφανώς, είναι η ήττα της χοληφόρου οδού, της κάψουλας και του παγκρέατος.

Η οξεία μείωση του μεγέθους του ήπατος είναι ένα από τα πιο χαρακτηριστικά σημεία της εμφάνισης μιας κακοήθους μορφής. Στο νεκρό, η μείωση του βάρους του οργάνου είναι 1,5-2 ή 3 φορές. Είναι σημαντικό να δοθεί προσοχή στο ρυθμό μείωσης του μεγέθους του ήπατος και της συνέπειας του. Στα πρώιμα στάδια της ανάπτυξης της νόσου, το ήπαρ εξακολουθεί να είναι συνήθως διευρυμένο, αλλά γίνεται λιγότερο πυκνό, ακόμη και ένας όρχι, με συνέπεια. Περαιτέρω, αρχίζει μια ταχεία ελάττωση του ήπατος και ο ρυθμός της αντανακλά τη δυναμική της ανάπτυξης μαζικής νέκρωσης του ηπατικού παρεγχύματος, της αποσύνθεσης και της αυτολύσεώς του. Σε περιπτώσεις ostroprotekayuschih κακοήθη μορφή μέγεθος του ήπατος είναι συνήθως μειώνεται μάλλον γρήγορα, κυριολεκτικά εντός 12-24 ωρών, με κοίλο κεραυνό κατά τη διάρκεια της ασθένειας - σταδιακά, σπασμωδικές, κάθε επακόλουθη μείωση στο σώμα συνοδεύεται από αυξημένα συμπτώματα της δηλητηρίασης. Μερικές φορές, σε οξεία νόσο, η μείωση στο μέγεθος του ήπατος δεν είναι τόσο γρήγορη - μέσα σε 2-3 ημέρες. σε ορισμένες περιπτώσεις, για να ανιχνεύσει αυτή η διαδικασία αποτυγχάνει με κεραυνοβόλο, όπως για την εισδοχή μεγέθη του ήπατος είναι μικρές (η άκρη της ψηλαφείται στο πλευρικό τόξο και έχει testovatoy συνοχή). Η μείωση του μεγέθους του ήπατος παρατηρείται συνήθως σε περιπτώσεις ηπατικού κώματος σε χρόνια ηπατίτιδα. Αυτή η περίσταση πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στη διάγνωση κακοήθων μορφών.

Ο ίκτερος στην εμφάνιση κακοήθους μορφής της ασθένειας αυξάνεται ταχέως και φτάνει στο μέγιστο στην περίοδο της κωματώσεως. Εντούτοις, εμφανίζονται κακοήθεις μορφές με σχετικά κακώς εκφρασμένο ίκτερισμό. Συνήθως αυτό συμβαίνει με τη γρήγορη πορεία της νόσου, όταν εμφανίζεται μαζική νέκρωση στην πολύ αρχική, προζυγισμένη περίοδο της νόσου, αλλά μερικές φορές ήπιος ίκτερος μπορεί να εμφανιστεί σε υποξεία και κακοήθη μορφή. Ωστόσο, σε τέτοιους ασθενείς στην αρχή της νόσου ο ίκτερος είναι σαφώς έντονος, τότε, πριν από την έναρξη του κώματος, αρχίζει να μειώνεται και στην περίοδο της κώμασης μπορεί να είναι ήδη ασθενής. Σε σπάνιες περιπτώσεις, με κακοήθεις μορφές, μπορεί να σημειωθεί και η επαναλαμβανόμενη φύση του ίκτερου.

Αξιολογώντας τον ίκτερο ως δείκτη σοβαρότητας, πρέπει να τονιστεί ότι στα παιδιά του πρώτου έτους της ζωής η μέση περιεκτικότητα σε χολερυθρίνη στο αίμα σε κακοήθεις μορφές είναι σημαντικά μικρότερη από ότι στα μεγαλύτερα παιδιά με παρόμοιες μορφές της νόσου. Έτσι, σύμφωνα με τα στοιχεία μας, σε μικρά παιδιά ο δείκτης αυτός ήταν στο ύψος της κακοήθους μορφής εντός των ορίων των 137-222 μmol / l, ενώ στα μεγαλύτερα παιδιά ήταν πάνω από 250 μmol / l με τις ίδιες μορφές.

Μεταβολές στο καρδιαγγειακό σύστημα παρατηρούνται σε όλους τους ασθενείς με κακοήθη νόσο. Συνήθως χαρακτηρίζονται από εμφάνιση ταχυκαρδίας και μείωση της αρτηριακής πίεσης - λιγότερο συχνά συστολική, πιο συχνά διαστολική. Σε ένα κώμα, μπορεί να υπάρξει πτώση της καρδιαγγειακής δραστηριότητας από τον τύπο της κατάρρευσης. Στο ύψος των κλινικών εκδηλώσεων, υπάρχει μερικές φορές μια διαταραχή του ρυθμού του παλμού με τη μορφή της εξισυστερόλης σε συνδυασμό με ταχυκαρδία. Πιστεύεται ότι η πρόωρη εμφάνιση του τόνου ΙΙ λόγω της ταχύτερης εκκένωσης της καρδιάς ("knocking woodpecker") είναι χαρακτηριστική για κακοήθεις μορφές. Αυτό το φαινόμενο εμφανίζεται ως αποτέλεσμα μεγάλων παραβιάσεων της συστολικής διαδικασίας στον καρδιακό μυ.

Με την πρόοδο της κακοήθους μορφής στην τελική φάση της στη αλλαγές στο καρδιαγγειακό σύστημα ενώνονται συχνά φαινόμενο καρδιοαναπνευστική ανεπάρκεια, όπως αποδεικνύεται από την αυξανόμενη ωχρότητα, κυάνωση, πνευμονικό οίδημα.

Οι μεταβολές στο καρδιαγγειακό σύστημα σε ασθενείς με κακοήθεις μορφές, αφενός, μπορούν να εξηγηθούν με εξωκαρδιακό αποτέλεσμα σε σχέση με. ήπατος του κεντρικού νευρικού συστήματος (μεσαία και επιμήκους εγκεφάλου), καθώς και του αυτόνομου νευρικού συστήματος. και από την άλλη, η ανάπτυξη ηπατοκαρδιακού συνδρόμου σε ηπατική ανεπάρκεια λόγω μεταβολικών διαταραχών στο μυοκάρδιο (ενεργειακά-δυναμική καρδιακή ανεπάρκεια που προκαλείται από παραβίαση του μεταβολισμού της ATP).

Ωστόσο, ανεξάρτητα από τον μηχανισμό της καρδιαγγειακής βλάβης στην πράξη, είναι σημαντικό να γνωρίζουμε ότι η εμφάνιση της ταχυκαρδίας στη ιογενή ηπατίτιδα είναι ένα προγνωστικά δυσμενή σημάδι.

Οι ηλεκτροκαρδιογραφικές αλλαγές σε κακοήθη μορφή εκφράζονται στην ισοπέδωση και μείωση του κύματος Τ, στην επιμήκυνση του ενσωματωμένου QT και συχνά στην παράλειψη του διαστήματος ST.

Οι παθολογικές αλλαγές στην καρδιά χαρακτηρίζονται από τη διαστολή των κοιλοτήτων και των μεγάλων δυστροφικών διεργασιών στο μυοκάρδιο.

Οι αλλαγές στην πλευρά των αναπνευστικών οργάνων σε ασθενείς με κακοήθη μορφή συνίστανται στην εμφάνιση δύσπνοιας (τοξική θορυβώδης αναπνοή). Καθώς το κώμα βαθαίνει, η αναπνοή γίνεται διαλείπουσα, όπως το Kussmaul ή το Cheyne-Stokes. Στο τερματικό στάδιο, η αναπνοή μπορεί να μειωθεί σημαντικά. Εμφανίζεται και εξελίσσεται γρήγορα το πνευμονικό οίδημα. Σε τέτοιους ασθενείς, ένας μεγάλος αριθμός των διαφορετικού μεγέθους αξιοποιηθεί υγρό ρόγχους, στόμα και τη μύτη υγρού κατανέμονται αφρώδες, μερικές φορές αναμειγνύονται με το αίμα (αιμορραγικό πνευμονικό οίδημα).

Για τη διάγνωση είναι ιδιαίτερα σημαντικό οι αλλαγές των οργάνων του αναπνευστικού συστήματος σε ασθενείς με κακοήθη μορφή με τη μορφή τοξικής δύσπνοιας να εμφανίζονται συχνά στα αρχικά στάδια της εξέλιξης της νέκρωσης του ήπατος.

Μεταβολές στα νεφρά παρατηρούνται σε όλους τους ασθενείς με κακοήθη μορφή. Η ημερήσια ποσότητα των εκκρινόμενων ούρων μειώνεται σημαντικά ήδη στα αρχικά στάδια της νόσου, η οποία έχει διαγνωστική σημασία. Μερικές φορές με την εξέλιξη της διαδικασίας μπορεί να συμβεί ανουρία. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η ασθένεια, κατά κανόνα, έχει κακή πρόγνωση. Αντίστροφα, η αύξηση της διούρησης, ιδιαίτερα της πολυουρίας, μπορεί να θεωρηθεί ως ευνοϊκό προγνωστικό σημάδι, μια περίεργη κρίση, μετά την οποία αρχίζει η σταδιακή ανάκαμψη.

Μαζί με τη μείωση της παραγωγής ούρων, κακοήθη μορφή μπορεί να παρατηρηθεί μια μέτρια αύξηση στην περιεκτικότητα των υπολειμματικών αζώτου με ταυτόχρονη μείωση του περιεχομένου της ινουλίνης και της κρεατινίνης εξέλιξη υπονατριαιμίας και υποκαλιαιμίας. μειωμένο νεφρικό plasmotok και, ιδιαίτερα, σπειραματική διήθηση. Αυτές οι αλλαγές μπορούν να ερμηνευθούν ως ένα ηπατορενικό σύνδρομο. Μεγάλη σημασία στην παραβίαση της λειτουργικής κατάστασης των νεφρών δίνεται ορμονική ρύθμιση, ιδιαίτερα το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης. Σύμφωνα με την έρευνα, σε ασθενείς με κακοήθη μορφή, η σύνθεση, διάσπαση και αδρανοποίηση ορισμένων ορμονών είναι σοβαρά μειωμένη.

Από την πλευρά του φλοιού των επινεφριδίων, σημειώνεται έντονος προσανατολισμός έναντι των ορμονών με σημεία υπεραλδοστερονισμού. Η συσσώρευση αλδοστερόνης στο αίμα οδηγεί σε καθυστέρηση στο νάτριο και στο κάλιο, με αποτέλεσμα την αύξηση της επαναρρόφησης νερού στα νεφρά, γεγονός που προκαλεί την κατακράτηση του στο σώμα. Κλινικά, αυτό εκδηλώνεται από την παχυσαρκία των ιστών και ακόμη και από ασκίτη. Ωστόσο, το οξειδωτικό οίδημα, παρατηρήσαμε μόνο στην υποξεία πορεία της κακοήθους μορφής. Σε περιπτώσεις με οξεία πορεία της νόσου, η νεφρική δυσλειτουργία ήταν επίσης έντονη, αλλά δεν υπήρξε οίδημα-ασκητικό σύνδρομο.

Πρέπει να υποτεθεί ότι οι παραβιάσεις της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με κακοήθεις μορφές οφείλονται σε πολλούς παράγοντες. Μεταξύ αυτών, ένα σημαντικό μέρος ανήκει στις μορφολογικές αλλαγές στο nochek παρέγχυμα, η οποία προφανώς οφείλεται τόσο με ανοσολογικές αντιδράσεις ξεκίνησαν από έναν ιό, και τοξικές επιδράσεις πολλών προϊόντων του διαταραγμένου μεταβολισμού. Σημαντικές και λειτουργικές (κυρίως εξωρενικές) διαταραχές που σχετίζονται με τη συσσώρευση στο αίμα αλδοστερόνης και αντιδιουρητικής ορμόνης της υπόφυσης. Ένας σημαντικός ρόλος διαδραματίζει η μεταβολική οξέωση και οι διαταραχές της ισορροπίας νερού-ηλεκτρολύτη, καθώς και η ταχεία πρόοδος της υποπρωτεϊναιμίας.

Έτσι, οι ασθενείς με κακοήθη μορφή των κλινικών συμπτωμάτων πιο σταθερή - ανάδευση επαναλαμβάνεται εμετό αναμιγνύεται με το αίμα, ταχυκαρδία, τοξικά αναπνοή, φούσκωμα, σημειώνονται αιμορραγικό σύνδρομο, πυρετό και τη μείωση της διούρησης σημαντικό να τονιστεί ότι τα συμπτώματα όπως έμετος τύπου τα κατακάθια καφέ, αναστροφή του ύπνου, σπαστικών σύνδρομο, υπερθερμία, ταχυκαρδία, τοξικό ήπατος αναπνοή οσμή, μείωση του μεγέθους του ήπατος παρατηρήθηκαν μόνο σε κακοήθεις μορφές της νόσου. Μετά από αυτά τα συμπτώματα ή ταυτόχρονα με συσκότισης συμβαίνει με μία τυπική κλινική εικόνα των ηπατικό κώμα.

Διάγνωση κακοήθους ηπατίτιδας

Για την έγκαιρη διάγνωση κακοήθειας μορφής, ο ρυθμός συσσώρευσης ίκτερο και το επίπεδο ορού της χολερυθρίνης είναι σημαντικοί. Με κακοήθη μορφή, το περιεχόμενο της χολερυθρίνης στο αίμα αυξάνεται πολύ γρήγορα και φτάνει τις μέγιστες τιμές της ήδη από την 3-5η ημέρα από την έναρξη του ίκτερου. Ιδιαίτερη σημασία έχει η ταχεία αύξηση των επιπέδων ορού της μη συζευγμένης χολερυθρίνης. Ως αποτέλεσμα, ο λόγος ελεύθερου χολερυθρίνης στο περιεχόμενο του συζευγμένου κλάσματος προσεγγίζει την ενότητα, και μερικές φορές περισσότερες από μία, ενώ σε ασθενείς με σοβαρή χωρίς την ανάπτυξη μια μαζική νέκρωση ήπατος, το ποσοστό αυτό είναι πάντα μικρότερη από τη μονάδα. Ωστόσο, το μέγεθος της είναι προγνωστικής αξίας μόνο σε περιπτώσεις υψηλής περιεκτικότητας σε ολική χολερυθρίνη στον ορό του αίματος. και η σοβαρότητα της κλινικής εικόνας πρέπει να λαμβάνεται υπόψη.

Για κακοήθεις μορφές χαρακτηριστικό της χολερυθρίνης-ενζυματικής διαστάσεως - με υψηλά επίπεδα χολερυθρίνης ορού υπάρχει μείωση των κυτταροπλασματικών δραστηριότητας, μιτοχονδριακό, λυσοσωματικών και άλλα ένζυμα. Η διαδικασία αυτή σχετίζεται με τη διάσπαση των ηπατικού παρεγχύματος, και ως εκ τούτου, με τον προσδιορισμό της δραστικότητας των ενζύμων με διαφορετικούς subkletochnoylokalizatsiey, μπορεί να ρυθμιστεί όχι μόνο τη θέση της πρωτοταγούς δομής της ζημίας ηπατοκυττάρων, αλλά επίσης και το στάδιο στο οποίο τα κύτταρα λειτουργούν διαταραχές καταστεί μη αναστρέψιμη.

Σύμφωνα με μελέτες, η δραστικότητα όλων των ενζύμων κυτταροπλασματικών, μιτοχονδριακό και λυσοσωμική είναι υψηλότερο νωρίς στα κακοήθη μορφές της νόσου στο μέλλον, με την ανάπτυξη τοξικών συμπτωμάτων και να μειώσει το μέγεθος του ήπατος, δράση τους μειώνεται γρήγορα. Η δραστηριότητα δυναμική μειωθούν σημαντικά διαφορετικές στις ομάδες των ενζύμων, αντανακλώντας την κατάσταση των διαφόρων υποκυτταρικές δομές. Η ουσία αυτής της διαφοράς είναι ότι η δραστηριότητα των λυσοσωμικών ενζύμων, όπως μειώσεις στο μέγεθος του ήπατος πέφτει ιδιαίτερα γρήγορα σε μια περίοδο βαθιάς ηπατικό κώμα γενικά δεν ανιχνεύεται, ενώ η δραστικότητα των μιτοχονδριακών και κυτταροπλασματικά ένζυμα μειώνεται αργά, και ακόμη και αμέσως πριν ο ορός του θανάτου προσδιορίζεται αυξημένη δραστικότητα αυτών των ενζύμων. Τα δεδομένα μας υποδηλώνουν ότι ο θάνατος των ηπατοκυττάρων σε κακοήθεις μορφές, συμβαίνει λόγω της εξάντλησης των συστημάτων λυσοσωμικού ενζύμου, και αργότερα εντελώς αποδιοργανωμένη μιτοχονδριακό σύστημα ενζύμου, του μακρύτερου διατηρημένα λειτουργική ικανότητα της κυτταροπλασματικής μήτρας.

Υψηλά πληροφοριακοί δείκτες και δείκτες λιπιδίων. Σε ασθενείς με κακοήθη μορφή, η περιεκτικότητα σε βήτα-λιποπρωτεΐνες, τριγλυκερίδια, ελεύθερη και εστέρα-δεσμευμένη χοληστερόλη μειώνεται απότομα. Ο λόγος εστεροποίησης των σταγόνων χοληστερόλης. Ιδιαίτερα σημαντική beta lipoptroteidy το περιεχόμενο των οποίων αρχίζει να μειώνεται ήδη από τα πολύ πρώιμα στάδια μιας τεράστιας ηπατική νέκρωση, όπου οι κλινικές εκδηλώσεις και η κανονική βιοχημικές παράμετροι δεν έχουν ακόμη δείξει την ιδιαίτερη βαρύτητα της ηπατικής νόσου.

Μια βοηθητική τιμή για τη διάγνωση μιας κακοήθους μορφής ηπατίτιδας μπορεί να έχει αλλαγές στο περιφερικό αίμα. Σε κακοήθεις μορφές ήδη σε πρώιμα στάδια υπάρχει συχνά μέτρια αναιμία μικροκυτταρικού χαρακτήρα, εντοπίζεται η ακριβής τάση μείωσης της ποσότητας αιμοσφαιρίνης και θρομβοκυττάρων. Από την πλευρά του λευκού αίματος παρατηρείται συχνότερα λευκοκυττάρωση, πιο έντονη στην περίοδο της προκομάτωσης. που χαρακτηρίζεται από ουδετεροφιλία με μετατόπιση (κάποιες φορές σε νέες μορφές και μυελοκύτταρα), λεμφοπενία και ηωσινοπενία. Το ESR, κατά κανόνα, μειώνεται.

Για την έγκαιρη διάγνωση κακοήθων μορφών, είναι επίσης σημαντική η ανίχνευση ελεύθερων αντισωμάτων έναντι του επιφανειακού αντιγόνου, anti-HBs. Σύμφωνα με την έρευνα, τα αντι-ΗΒ ανιχνεύθηκαν συχνά ήδη στα πρώιμα στάδια των κακοήθων μορφών, ενώ σε καλοήθης νόσος εντοπίστηκαν όχι νωρίτερα από 2-3 μήνες από την εμφάνιση ηπατίτιδας.

[12], [13], [14], [15], [16],

Θεραπεία κακοήθων μορφών ιογενούς ηπατίτιδας και ηπατικού κώματος

Οι ασθενείς με οξεία ηπατίτιδα και ηπατικό κώμα θα πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία στη Μονάδα Εντατικής Θεραπείας της Κλινικής Λοιμωδών Νοσημάτων ή σε εξειδικευμένο κέντρο ηπατολογίας.

Στη διατροφή των ασθενών, η περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες είναι σημαντικά περιορισμένη - μέχρι 0,5 g / kg την ημέρα, ακολουθούμενη από αύξηση καθώς η κατάσταση βελτιώνεται σε 1,5 g / kg. Με την ανάπτυξη του ηπατικού κώματος, οι πρωτεΐνες και τα λίπη αποκλείονται πλήρως από τη διατροφή. Αφού ο ασθενής εγκαταλείψει την κατάσταση κωματώδους, η περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες στις δίαιτες αυξάνεται σταδιακά στα 20 g και επιπλέον στα 40-50 g, κυρίως λόγω των γαλακτοκομικών προϊόντων. Η ενεργειακή αξία μιας καθημερινής διατροφής είναι 900-1200 kcal. Χυμοί φρούτων και λαχανικών, ζωμός άγριου τριαντάφυλλου, ζελέ, ζελέ, μέλι, σούπες βλεννογόνου, σκουπιδοειδές τυρί cottage, κρεμώδες αλατισμένο βούτυρο συνιστώνται. Τροφοδοτήστε τον ασθενή κάθε 2 ώρες. τα τρόφιμα δίνονται σε τριμμένο είδος.

Ημέρα που παρέχει τις ενεργειακές ανάγκες του σώματος για κώμα είναι παρεντερική χορήγηση 10% διαλύματος γλυκόζης. Ενώ διατηρείται η πράξη της κατάποσης, ο ασθενής συνταγογραφείται διάλυμα γλυκόζης 20-40%, χυμοί φρούτων και λαχανικών για κατανάλωση.

Για την εντερική διατροφή, χρησιμοποιούνται σκευάσματα που περιέχουν αργινίνη, νουκλεοτίδια πουρίνης, ωμέγα-3 λιπαρά οξέα. Η εντερική διατροφή συμβάλλει στη διατήρηση του προστατευτικού φραγμού του εντερικού βλεννογόνου, ο οποίος εμποδίζει τη μετατόπιση παθογόνων μικροβίων στην αγγειακή κλίνη.

Η απολύμανση του εντέρου πραγματοποιείται. Για το σκοπό αυτό, οι ασθενείς κάνουν υψηλής κλύσματα καθαρισμό, πλύση στομάχου και επανειλημμένες χορηγηθούν εντερικά αντιβακτηριακά :. Ημισυνθετικός πενικιλλίνες, αμινογλυκοσίδες, μετρονιδαζόλη κλπ απολύμανση του εντέρου ασθενών κεραυνοβόλο ηπατίτιδα μειώνει την συχνότητα εμφάνισης επιπλοκών infekggionnyh έως 20%.

Δεν υπάρχει ετυνοτροπική θεραπεία για τη φλεγμονώδη ιική ηπατίτιδα. Η χρήση ανασυνδυασμένων παρασκευασμάτων ιντερφερόνης-α στην ανοσοπαθογένεση shibu οξείας υποτακτικής και μαζικής νέκρωσης ήπατος είναι αναποτελεσματική.

Αποτοξίνωση είναι υψίστης σημασίας για τη θεραπεία των ασθενών με ηπατική εγκεφαλοπάθεια και κώμα. Σε αυτή την περίπτωση, συνδυάζεται παρεντερική χορήγηση διαλυμάτων χαμηλής συγκέντρωσης γλυκόζης και πολυοονικών κρυσταλλοειδών διαλυμάτων. Αποτελεσματικοί συνδυασμοί αιμοδείας, διαλύματος γλυκόζης και πολυοονικών κρυσταλλοειδών διαλυμάτων. Δεδομένης η αναδυόμενη υπό οξεία μαζική νέκρωση των ηπατικών διαταραχών μικροκυκλοφορίας, δημιουργώντας τις προϋποθέσεις για την ανάπτυξη της «λάσπης» ερυθροκύτταρα επακόλουθη θρόμβωση και να διαδίδονται ενισχύσει αυτόλυση στην θεραπεία των ασθενών με ηπατικό κώμα προστίθενται εισάγοντας ένα διάλυμα χαμηλού μοριακού dskstrana - reopodiglyukina. Σύμφωνα με τους AA Mikhaylenko και V.I. Pokrovsky (1997), που περιλαμβάνονται στο πρόγραμμα της θεραπείας των ασθενών με ηπατικό κώμα συνέβαλαν εξόδου reopodiglyukina από το κώμα 4 5 ασθενείς έλαβαν θεραπεία, σε σύγκριση με 3 από 14, δεν έλαβε το φάρμακο.

Ο αγώνας με εγκεφαλικό οίδημα γίνεται με ενδοφλέβια ένεση 20% διαλύματος μαννιτόλης - ο διορισμός του σε ασθενείς με ηπατικό κώμα αύξησε το ποσοστό των επιζών ασθενών από 5,9 σε 47,1%.

Λαμβάνοντας υπόψη τις διαταραχές του νερού-ηλεκτρολύτη σε φλεγμονώδη ανεπάρκεια, είναι απαραίτητο να ελέγχεται το επίπεδο καλίου και να διορθώνεται η υποκαλιαιμία.

Πρέπει να υπενθυμίσουμε ότι η θεραπεία με έγχυση σε ασθενείς με κακοήθη μορφή ηπατίτιδας θα πρέπει να πραγματοποιείται υπό τον αυστηρό έλεγχο της διούρησης, δεδομένου ότι η υπερβολική εισαγωγή του υγρού γίνεται μία από τις αιτίες του εγκεφαλικού οιδήματος, η οποία συμβαίνει όταν ανεπάρκεια komatogennoy ήπατος.

Σε σχέση με την πτώση της λειτουργίας αποτοξίνωσης του ήπατος, πρέπει να αντισταθμίζεται με φάρμακα. Ένας από αυτούς είναι η εγχώρια παρακαταθήκη φαρμάκων. Αυτό το IV φάρμακο έγχυσης είναι ένα ισορροπημένο ισοτονικό διάλυμα αποτοξίνωσης με έγχυση που βασίζεται σε ηλεκτρικό οξύ. Έχει αντιοξειδωτικά και αντιοξειδωτικά αποτελέσματα. Το Reamberin ενεργοποιεί το αντιοξειδωτικό σύστημα των ενζύμων και αναστέλλει τις διαδικασίες υπεροξείδωσης λιπιδίων στα ισχαιμικά όργανα, παρέχοντας σταθεροποιητική μεμβράνη στα κύτταρα του εγκεφάλου, του ήπατος και των νεφρών. Επιπλέον, έχει μέτριο διουρητικό αποτέλεσμα.

Μια από τις αμφισβητήσιμες στιγμές εντατικής θεραπείας για τις συνθήκες κωματώδους είναι η χρήση γλυκοκορτικοειδών. Από τη δημοσίευση του έργου του H Ducci και του k. Catz το 1952, ο διορισμός των γλυκοκορτικοειδών στην κοκαθογενή ηπατική ανεπάρκεια έγινε υποχρεωτικός. Πολλοί ερευνητές σημειώνουν υψηλό κίνδυνο παρενεργειών των γλυκοκορτικοειδών - την τόνωση του καταβολισμού των πρωτεϊνών με την ανάπτυξη της αζωθεμίας, την ανάπτυξη σηπτικών επιπλοκών και γαστρεντερικών ελκών.

Ο K. Mayer (2000) πιστεύει ότι τα γλυκοκορτικοειδή στη φλεβική ηπατίτιδα αντενδείκνυνται.

Σύμφωνα με κλινικές παρατηρήσεις, στην παιδιατρική πρακτική, ο διορισμός των γλυκοκορτικοειδών σε ασθενείς με κακοήθη μορφή ιογενούς ηπατίτιδας, ιδιαίτερα πριν από την ανάπτυξη κώματος, δίνει θετικό αποτέλεσμα και συμβάλλει στην επιβίωση των ασθενών. Συνιστάται να διεξάγετε μια σύντομη ορμονική θεραπεία (7-10 ημερών), με τη μέγιστη δόση γλυκοκορτικοειδών να συνταγογραφείται για 1 έως 2 ημέρες, ακολουθούμενη από σημαντική μείωση της δόσης του φαρμάκου για 4-7 ημέρες.

Λόγω του παθογόνο ρόλο των πρωτεολυτικών ενζύμων στην ανάπτυξη της κεραυνοβόλου ηπατίτιδας αυτόλυσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε κακοήθεις μορφές της ιογενούς ηπατίτιδας περιλαμβάνουν αναστολείς πρωτεόλυση: απροτινίνη (trasilol, gordoks, contrycal) στο δοσολογικό σχήμα, κατάλληλες για την ηλικία.

Μία από τις μεθόδους θεραπείας για το ηπατικό κώμα είναι η αναισθησία του κεντρικού νευρικού συστήματος, με βάση τη χρήση οξυβουτυρικού νατρίου. Αυτό το φάρμακο όχι μόνο καταργεί την ψυχοκινητική διέγερση, αλλά επίσης επιβραδύνει το ρυθμό εξέλιξης του κώματος. Στην καρδιά της αναισθητικής προστασίας του κεντρικού νευρικού συστήματος, είναι πιθανό ότι ένα αναισθητικό σπάει τον φαύλο κύκλο των παθολογικών παλμών από το κέντρο στην περιφέρεια, που αναπτύσσεται με κοκαθογενή ηπατική ανεπάρκεια.

Σε καταστάσεις κωματώδους, η αιμόσταση διορθώνεται με ηπαρίνη, ινωδογόνο, αμινοκαπροϊκό οξύ, καθώς και μετάγγιση φρεσκοδιαλυμένου πλάσματος. Ο μηχανισμός της θεραπευτικής δράσης του πλάσματος σχετίζεται με την αποτοξίνωση, τη διόρθωση της ανεπάρκειας των πρωτεϊνών του πλάσματος, η οποία συμβάλλει στην παροχή της μεταφοράς, την ογκολογική λειτουργία του αίματος και την ομαλοποίηση των μεταβολικών διεργασιών. Μπορείτε επίσης να χρησιμοποιήσετε συμπυκνωμένα διαλύματα αλβουμίνης και πρωτεΐνης (ένα σύμπλεγμα όλων των πρωτεϊνικών κλασμάτων πλάσματος). Με την αιμοδυναμική τους επίδραση, υπερβαίνουν το φυσικό πλάσμα, πράγμα που καθιστά τη χρήση τους προτιμητέα στη διόρθωση των αιμοδυναμικών διαταραχών, του εγκεφαλικού οιδήματος, του πνευμονικού οιδήματος.

Οι εξωσωματικές μέθοδοι αποτοξίνωσης, όπως η αιμοδιύλιση με αιμοκάθαρση και η αιμορραγία του ροφητικού, χρησιμοποιήθηκαν για τη θεραπεία ασθενών με οξεία ηπατική ανεπάρκεια. Αυτές οι μέθοδοι μειώνουν σημαντικά την εκδήλωση εγκεφαλοπάθειας σε χρόνιες ηπατικές παθήσεις, αλλά είναι αναποτελεσματικές σε ασθενείς με κεραυνοβόλο ηπατίτιδα.

Εφαρμογή της υψηλής πλασμαφαίρεσης όγκου με αντικατάσταση του 1 λίτρου / ώρα στο πλάσμα για 3 ημέρες βελτιώνει αιμοδυναμικές παραμέτρους όσο και της εγκεφαλικής ροής του αίματος, μειώνει τα συμπτώματα της εγκεφαλοπάθειας, τα επίπεδα χολερυθρίνης ορού και ομαλοποίηση του χρόνου προθρομβίνης σε ασθενείς με κεραυνοβόλο ηπατική ανεπάρκεια. Ωστόσο, δεν υπάρχει μείωση της θνησιμότητας.

Τεχνητό ήπαρ με κακοήθη ηπατίτιδα

Ως τεχνητό ήπαρ, χρησιμοποιούνται ανθρώπινα κύτταρα ηπατοβλαστώματος και ηπατοκύτταρα χοίρου. Το πλάσμα ή το αίμα ενός ασθενούς με κεραυνοβόλο ηπατική ανεπάρκεια διέρχεται μέσω ενός δικτύου λεπτών διαπερατών τριχοειδών σωλήνων τοποθετημένων σε θάλαμο που περιέχει καλλιέργεια ηπατοκυττάρων. Ο σκοπός της χρήσης ενός τεχνητού ήπατος είναι να δημιουργηθούν συνθήκες για την αποκατάσταση των λειτουργιών του ήπατος του ασθενούς ή για την αντικατάστασή του κατά την προετοιμασία μιας μεταμόσχευσης οργάνου δότη.

Η χρήση τεχνητού ήπατος ξεκίνησε πρόσφατα και πρέπει να εκπονηθούν πολλές τεχνικές πτυχές και παράμετροι. Αναφέρεται ότι όταν χρησιμοποιείται ένα σύστημα με ηπατοκύτταρα χοίρου σε ασθενείς με κεραυνοβόλο ανεπάρκεια, παρατηρείται μείωση της ενδοκρανιακής πίεσης και της φάσης της εγκεφαλοπάθειας.

Πρέπει να καθοριστεί εάν ένα τεχνητό ήπαρ μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την αποκατάσταση της ηπατικής λειτουργίας του ασθενούς ή θα είναι μόνο μια παρηγορητική μέθοδος που θα επιτρέψει χρόνο για να προετοιμαστεί και να διεξαχθεί μεταμόσχευση ήπατος.

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Μεταμόσχευση ήπατος με καταστροφική ηπατίτιδα

Η μεταμόσχευση ήπατος πραγματοποιείται σε ασθενείς με οξεία ηπατίτιδα με ανάπτυξη κώματος που δεν ανταποκρίθηκε στη θεραπευτική αγωγή. Ο σκοπός της μεταμόσχευσης είναι η προσωρινή αντικατάσταση των ηπατικών λειτουργιών του ασθενούς για την περίοδο αναγέννησης και αναγέννησης οργάνων.

Η πρώτη πράξη μεταμόσχευσης ήπατος πραγματοποιήθηκε από τον Τ. Starzl το 1963. Επί του παρόντος, η μεταμόσχευση ήπατος πραγματοποιείται τακτικά σε πολλά ιατρικά εξειδικευμένα κέντρα στο εξωτερικό και στη χώρα μας.

Πρακτικά σε όλες τις περιπτώσεις, μιλάμε για ορθοτοπική μεταμόσχευση, δηλαδή, μεταμόσχευση ήπατος δότη στη θέση του απομακρυσμένου ήπατος του λήπτη.

Ετεροτοπική μεταμόσχευση του ήπατος, στην οποία το ήπαρ δότη τοποθετήθηκε στην αριστερή λαγόνια βόθρου ως επιπλέον σώμα χρησιμοποιείται σήμερα μόνο σε ορισμένα κέντρα για τη θεραπεία της οξείας ηπατικής ανεπάρκειας.

Αναπτύχθηκαν ενδείξεις για μεταμόσχευση ήπατος, αντενδείξεις, κριτήρια για τον επείγοντα χαρακτήρα της επέμβασης, κριτήρια επιλογής δωρητών για τη λήψη του ήπατος. Μετά την ολοκλήρωση της μεταμόσχευσης του ήπατος, ο ασθενής μπαίνει στον θάλαμο χειρουργικής μεταμόσχευσης, όπου η μέση διαμονή στην απλή μετεγχειρητική περίοδο είναι 3 εβδομάδες. Μετά την απόρριψη από το χειρουργικό τμήμα, ο ασθενής μεταβαίνει σε εξωτερική παρατήρηση του θεραπευτή ηπατολογίας.

Η βάση της θεραπείας στην περίοδο μετά τη μεταμόσχευση είναι επαρκής ανοσοκαταστολή, η οποία αποτρέπει την απόρριψη του μεταμοσχευμένου ήπατος.

Σύμφωνα με τον S.V. Gaultier et αϊ. (2007), περισσότερες από 200 τέτοιες επεμβάσεις πραγματοποιήθηκαν μετά την πρώτη μεταμόσχευση ήπατος στη Ρωσία (14 Φεβρουαρίου 1990), συμπεριλαμβανομένων 123 παιδιών ηλικίας από 6 μηνών έως 17 ετών. Αρκετές λειτουργίες μεταμόσχευσης ήπατος πραγματοποιήθηκαν επειγόντως σε ασθενείς με κεραυνοβόλη ηπατίτιδα. Οι συγγραφείς σημειώνουν υψηλό ποσοστό επιβίωσης των ασθενών μετά από μεταμόσχευση ήπατος, φθάνοντας το 96,8%.

Πρέπει να τονιστεί ότι η μεταμόσχευση ήπατος είναι τεχνικά πολύπλοκη εκτεταμένη χειρουργική επέμβαση, η οποία είναι η μόνη πραγματική δυνατότητα να σωθεί η ζωή ενός ασθενούς με ολέθρια ηπατική ανεπάρκεια, ελλείψει της ανταπόκρισης του ασθενούς στα θεραπευτικά μέτρα.

Ελπιδοφόρα παρασκευάσματα ηπατοπροστατευτική εφαρμογή που περιέχει φωσφολιπίδια σε συγκρότημα θεραπεία των ασθενών με κακοήθη ιογενή ηπατίτιδα. Είναι απαραίτητο αυτά τα φάρμακα να έχουν υψηλή βιοδιαθεσιμότητα, δηλαδή να έχουν παρασκευαστεί με βάση τη νανοτεχνολογία. Ένα παράδειγμα ενός τέτοιου φαρμάκου είναι nanofosfolip δημιουργήθηκε στο εργαστήριο nanolekarstv Ινστιτούτο Βιοϊατρικής Χημείας. V.N. Orekhovich. Σε nanofosfolipe μόρια φωσφολιπιδίου είναι στις μικρότερες κοκκία των 20 nm, ενώ όλες οι υπάρχουσες αναλόγων φαρμάκου (π.χ., Essentiale) Macrodimension αποτελούνται από σωματίδια τα οποία είναι αρκετές τάξεις μεγέθους μεγαλύτερο. Μπορεί να θεωρηθεί παθογενετικά τεκμηριωμένα nanofosfolipa διορισμό ως «κόλλα μεμβράνη» για την ενίσχυση των κυτταρικών μεμβρανών και την πρόληψη της ενδοτοξιναιμίας σε κυτταρικό επίπεδο, όταν fulminantnom ηπατίτιδα.