Paclitaxel-geng

Ένας από τους αντιπροσώπους των αντινεοπλασματικών και ανοσορυθμιστικών φαρμάκων που βασίζονται στην πακλιταξέλη είναι το Paclitaxel-jen - ένα διάλυμα ένεσης που παρασκευάζεται από την ινδική φαρμακευτική εταιρία "Genom Biotech pvt. Ε.Π.Ε.

[1], [2], [3]

Ενδείξεις Paclitaxel-geng

Αντινεοπλασματικό φάρμακο πακλιταξέλη-Jen χρησιμοποιείται ως μέρος του καρκίνου χημειοθεραπεία των ωοθηκών, μαστού, με καρκίνο του πνεύμονα μη μικρών κυττάρων, σάρκωμα του Kaposi σε ασθενείς με λοίμωξη HIV.

[4], [5], [6], [7]

Τύπος απελευθέρωσης

Ο αντινεοπλασματικός παράγοντας Paclitaxel-jen γίνεται με τη μορφή ενέσιμου διαλύματος για ενδοφλέβιες εγχύσεις.

Το παρασκεύασμα αντιπροσωπεύεται από το δραστικό συστατικό paclitaxel, το περιεχόμενο του οποίου σε 1 ml είναι 6 mg.

Μεταξύ των επιπρόσθετων συστατικών, υπάρχει μια ορισμένη ποσότητα κιτρικού οξέος, έλαιο ρικίνης, αλκοολική μετουσιωμένη αλκοόλη.

[8], [9],

Φαρμακοδυναμική

Το φάρμακο θεωρείται τυπικός αντιπρόσωπος αντιμυκητιακών κυτταροστατικών αντικαρκινικών φαρμάκων. Η αρχή του θεραπευτικού αποτελέσματος σχετίζεται με την παρεμβολή στη διαδικασία της κυτταρικής διαίρεσης. Η πακλιταξέλη-αντινιζεύει τη συλλογή μικροσωληνίσκων από τα διμερή τουμπουλίνης, ομαλοποιεί τις τρέχουσες διεργασίες και αναστέλλει τον αποπολυμερισμό, απογοητεύοντας την ισορροπία των διμερών και των πολυμερών στην πλευρά του τελευταίου.

Paclitaxel-Jen εμπλέκεται στην επαγωγή του σχηματισμού ανώμαλων συλλογής μικρο σωλήνες για τον κυτταρικό κύκλο και να προκαλέσει το σχηματισμό των πολλαπλών σωλήνων μικρο «ακτίνα» στη μιτωτική περίοδο, προκαλώντας στάση του κύκλου ζωής G²-φάσης ή Μ-φάση.

Ως αποτέλεσμα των αποτελεσμάτων του Paclitaxel-jen, ενεργοποιείται ο σχηματισμός του άξονα της μίτωσης. Το κύτταρο του όγκου παύει να διαιρείται, ο σκελετός του κυττάρου και η κινητικότητά του, οι διεργασίες της ενδοκυτταρικής κίνησης και η διαμεμβραματική μεταφορά των παλμών θραύονται, γεγονός που οδηγεί από κοινού στον θάνατο του καρκινικού κυττάρου.

[10], [11], [12], [13]

Φαρμακοκινητική

Τα κινητικά χαρακτηριστικά του paclitaxel-jen ερευνήθηκαν με μία ενδοφλέβια έγχυση ενός διαλύματος τριών ωρών σε ποσότητα 135-175 mg ανά m².

Ο μέσος όγκος διανομής ήταν 198-688 λίτρα ανά m². Η περιεκτικότητα του δραστικού συστατικού στην κυκλοφορία του αίματος μειώνεται σύμφωνα με μια καμπύλη δύο φάσεων. Η αύξηση της δοσολογίας οδηγεί στην ανάπτυξη της μη γραμμικής εξάρτησης.

 Η αύξηση της δοσολογίας κατά 30% οδηγεί σε αύξηση της οριακής συγκέντρωσης και της AUC κατά 75% και 81% αντίστοιχα.

Επαναλαμβανόμενες πολλαπλές εγχύσεις δεν προκαλούν συσσώρευση του δραστικού συστατικού.

Η σύνδεση με πρωτεΐνες πλάσματος μπορεί να κυμαίνεται από 89 έως 98%.

Η προμεραπεία με σιμετιδίνη, ρανιτιδίνη, δεξαμεθαζόνη, διφαινυδραμίνη δεν έχει καμία επίδραση στη σύνδεση του δραστικού συστατικού με πρωτεΐνες.

Οι μεταβολικές διεργασίες δεν έχουν μελετηθεί αρκετά, αλλά είναι γνωστό ότι οι αντιδράσεις βιολογικού μετασχηματισμού εμφανίζονται στο ήπαρ με τον σχηματισμό τελικών προϊόντων υδροξυλίνης. Ο χρόνος ημιζωής της δραστικής ουσίας εμφανίζεται εντός 3-52,7 ωρών, με μέση κάθαρση 11,6-24 λίτρα ανά ώρα ανά m².

Η απομάκρυνση του φαρμάκου γίνεται μέσω χολής.

[14], [15], [16], [17], [18]

Δοσολογία και χορήγηση

Πριν από την έγχυση Το διάλυμα της πακλιταξέλης-αραιού διαλύεται σε διάλυμα γλυκόζης 5% ή φυσιολογικού ορού, που περιέχει 0,3-1,2 mg πακλιταξέλης σε 1 ml.

Κανονική δοσολογίας Paclitaxel-Jen - 175 mg ανά τ.μ.: 3ωρη έγχυση κάθε τρεις εβδομάδες (αν αιμοπεταλίων περιεχόμενο στη ροή του αίματος είναι ίση ή υψηλότερη από 100 χιλιάδες, και ο απόλυτος αριθμός των ουδετερόφιλων είναι ίση ή μεγαλύτερη από 1500 ανά 1 mm³? Σε άλλη θεραπεία καταστάσεων. μέτρα αναβολής μέχρι την ανάκτηση των αιμοπεταλίων). Εάν η αρχική κατεργασία του ασθενούς ανιχνεύεται ισχυρή ουδετεροπενία (απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων κάτω από 500 αριθμό 1 mm³) για μια εβδομάδα ή περισσότερο, ή ουδετεροπενία συμβαίνει σε φόντο λοιμώξεων, τη δοσολογία της πακλιταξέλης-Jen μειώνεται κατά 20%.

Πριν από τη θεραπεία με το Paclitaxel-jen, οι ασθενείς έχουν συνταγογραφηθεί προμεραπεία, η οποία περιλαμβάνει τη χρήση:

• γλυκοκορτικοστεροειδείς ορμόνες (π.χ. 20 mg δεξαμεθαζόνης ενδομυϊκά ή από το στόμα για 12 ώρες και 6 ώρες πριν από την έγχυση πακλιταξέλης).
• αντιισταμινικά (για παράδειγμα, 50 mg διφαινυδραμίνης ενδοφλεβίως για μισή ώρα πριν από την έγχυση πακλιταξέλης).
• αναστολείς φαρμάκων υποδοχέων h2-ισταμίνης (για παράδειγμα, 300 mg σιμετιδίνης ή 50 mg ρανιτιδίνης ενδοφλεβίως μισή ώρα πριν από την έγχυση πακλιταξέλης).

Η έγχυση του Paclitaxel-jen διεξάγεται χρησιμοποιώντας ένα φίλτρο μεμβράνης ενσωματωμένο στο σύστημα έγχυσης με κύτταρα όχι μεγαλύτερα από 0,22 μm. Το σύστημα δεν πρέπει να χρησιμοποιεί τμήματα από πολυβινυλοχλωρίδιο.

[26], [27], [28]

Χρήση Paclitaxel-geng κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η θεραπεία της πακλιταξέλης και των περιόδων εγκυμοσύνης και θηλασμού είναι ασυμβίβαστες.

Αντενδείξεις

Μη συνταγογραφούμενη θεραπεία Paclitaxel-jen:

• με τάση υπερευαισθησίας στο φάρμακο.
• με σημαντική ουδετεροπενία (κάτω από 1500/1 mm³).
• έγκυες και θηλάζουσες ασθενείς.

[19], [20], [21],

Παρενέργειες Paclitaxel-geng

Το διάλυμα έγχυσης Paclitaxel-jen σε κανονική δόση και με κατάλληλη έγχυση συνήθως δεν προκαλεί παρενέργειες. Η τοξική επίδραση μπορεί να εκδηλωθεί με καταστολή της αιματοποιητικής λειτουργίας. Η ουδετεροφιλία εντοπίζεται περίπου στις 8-11 ημέρες, και την ημέρα 22 ο αριθμός των ουδετεροφίλων κανονικοποιείται. Σημαντική ουδετεροπενία βρίσκεται στο 27% των ασθενών: είναι βραχύβια και δεν οδηγεί στην εμφάνιση μολυσματικών επιπλοκών. Μόνο σε 1% των περιπτώσεων η διάρκεια ενός σημαντικού βαθμού ουδετεροπενίας του τέταρτου βαθμού είναι μεγαλύτερη από μία εβδομάδα.

Η εμφάνιση σύνθετων κρουσμάτων θρομβοκυτταροπενίας και αναιμίας παρατηρείται σε ασθενείς με χαμηλά επίπεδα αιματοποιητικών αποθεμάτων (με πολλαπλές οστικές μεταστάσεις, συχνές χημειοθεραπευτικές αγωγές).

Για να αποφευχθεί η εμφάνιση αιματοποιητικών επιπλοκών κατά τη διάρκεια της θεραπείας, το Paclitaxel-jen θα πρέπει να παρατηρεί εβδομαδιαίες μεταβολές στον αριθμό των αιμοπεταλίων και, υπό την παρουσία ενδείξεων, να μειώνει την ποσότητα έγχυσης του φαρμάκου.

Προκειμένου να αποφευχθούν οι υπερευαίσθητες αντιδράσεις, η προμεραπεία γίνεται πάντοτε πρώτα. Αυτό επιτρέπει να μειωθεί στο 3% η σοβαρότητα τέτοιων αντιδράσεων.

Τα αρχικά σημεία υπερευαισθησίας υπό τη μορφή δύσπνοιας, υπέρτασης και θωρακικού πόνου εμφανίζονται στην αρχή της έγχυσης (στο τρίτο έως το δέκατο λεπτό). Εάν ληφθούν έγκαιρα μέτρα πρόληψης των αλλεργιών, τότε δεν υπάρχει ανάγκη διακοπής της εισαγωγής της έγχυσης.

Σε 3% των ασθενών μπορεί να εμφανιστεί βραδυκαρδία και μείωση της αρτηριακής πίεσης κατά 22%. Τέτοιες περιπτώσεις δεν αποτελούν δικαιολογία για πρόσθετη θεραπεία ή διακοπή της έγχυσης.

Για την πρόληψη πιθανών διαταραχών, πρέπει να συνταγογραφείται ηλεκτροκαρδιογράφημα πριν από την έγχυση και καθ 'όλη τη διάρκεια της πορείας χημειοθεραπείας.

Το paclitaxel-jen είναι νευροτοξικό και μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη παροδικών περιφερειακών αισθητήριων νευροπαθειών.

Στο 60% των ασθενών υπάρχουν πόνους στους μύες και στις αρθρώσεις.

Η αλωπεκία είναι χαρακτηριστική για όλους σχεδόν τους ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με Paclitaxel-jen.

Επιπλέον, κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας του Paclitaxel-jen, μπορεί να εμφανιστούν ενδείξεις δυσπεψίας, στοματίτιδας, μεταβολές στη δραστηριότητα των ηπατικών τρανσαμινασών και αύξηση της ποσότητας χολερυθρίνης.

[22], [23], [24], [25]

Υπερβολική δόση

Τα σημεία υπερδοσολογίας είναι:

• την εμφάνιση οιδήματος,
• οδυνηρές αισθήσεις?
• ερυθρότητα στο σημείο της ένεσης.
• κατάσταση αδυναμίας;
• δυσπεψία;
• μια πτώση της αρτηριακής πίεσης.
• επιβράδυνση του καρδιακού ρυθμού.
• δερματικό εξάνθημα
• αίσθηση της τοπικής φαγούρας.

Διάγνωση μπορεί να βρεθεί: καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών, βλεννογονίτιδα, περιφερική νευροπάθεια.

Όταν μια υπερβολική δόση έχει συνταγογραφηθεί συμπτωματική θεραπεία, καθώς δεν υπάρχει ειδική φαρμακευτική αγωγή με τις ιδιότητες του αντίδοτου.

[29], [30], [31],

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ο συνδυασμός paclitaxel-jen με cisplatin οδηγεί σε πιο σημαντική μυελοκαταστολή.

Η χρήση κετοκοναζόλης μπορεί να αναστείλει τις μεταβολικές αντιδράσεις της πακλιταξέλης.

Η περιεκτικότητα της doxorubicin στον ορό του αίματος μπορεί να αυξηθεί με την εισαγωγή του paclitaxel πρώτα, και στη συνέχεια - doxorubicin.

Τα παρασκευάσματα τεστοστερόνης, κβερκετίνης, αιθινυλικής οιστραδιόλης, ρητινοϊκού οξέος αναστέλλουν τον σχηματισμό υδροξυπακλιταξέλης "in vitro". Ως αποτέλεσμα συνδυασμού με τέτοια φάρμακα ως υποστρώματα, αναστολείς και επαγωγείς των CYP 2C8 και CYP 3Α4, οι κινητικές ιδιότητες του paclitaxel-in in vivo μπορεί να διαφέρουν.

[32], [33], [34]

Συνθήκες αποθήκευσης

Το paclitaxel-jen αποθηκεύεται σε ψυγείο, παρέχοντας σταθερές τιμές θερμοκρασίας + 2 ° C έως + 8 ° C. Η θέση αποθήκευσης πρέπει να είναι σκοτεινή και να μην είναι προσβάσιμη στα παιδιά.

[35], [36], [37]

Διάρκεια ζωής

Τα πακέτα αποθηκεύονται με Paclitaxel-jen έως 2 έτη.

[38], [39], [40], [41], [42]