Ουροκινάση

Ο ινωδολυτικός παράγοντας - η ουροκινάση - χρησιμεύει ως ένα φάρμακο που διαλύει το αίμα και εξαλείφει τους θρόμβους αίματος με ενεργοποίηση του πλασμινογόνου.

Ενδείξεις Ουροκινάση

Είναι δυνατή η χρήση ουροκινάσης σε οξεία θρόμβωση αρτηριών και φλεβικών αγγείων, με θρομβοεμβολή κλαδιών των αρτηριών των πνευμόνων, με θρόμβωση της αγγειακής διακένου.

Η ουροκινάση χρησιμοποιείται για το σύνδρομο διαβητικού ποδιού, το οποίο συνοδεύεται από παρατεταμένο σχηματισμό ελκών και σοβαρή ισχαιμία των ποδιών. Επίσης, το φάρμακο συνταγογραφείται σε περιπτώσεις αδυναμίας ή αναποτελεσματικότητας διεξαγωγής λειτουργικής επαναγγείωσης, με επίπεδο ινωδογόνου μεγαλύτερο από 3,5 g / λίτρο.

[1], [2], [3], [4]

Τύπος απελευθέρωσης

Η ουροκινάση είναι μάζα που μοιάζει με πολτό για αναπαραγωγή, ακολουθούμενη από εγχύσεις και εγχύσεις έγχυσης.

Η σκόνη ουροκινάσης συσκευάζεται σε φιαλίδια που περιέχουν 10.000 IU, 100.000 IU, 500.000 IU ή 1 εκατομμύριο IU ουροκινάσης.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Φαρμακοδυναμική

Η ουροκινάση αναφέρεται σε ενζυμικές ουσίες με το δραστικό συστατικό πρωτεάση σερίνης (σερίνη ως αμινοξύ).

Η ουροκινάση έχει πολλά κοινά με το πλασμινογόνο και το μετασχηματίζει σε πλασμίνη με την υδρόλυση του συνδέσμου αργινίνης-βαλίνης. Οι ινώδεις θρόμβοι μπορούν να διαλυθούν υπό την επίδραση των θρομβολυτικών ιδιοτήτων της πλασμίνης πρωτεάσης.

Η δραστική κατάσταση του πλάσματος που επάγεται από την ουροκινάση προάγει μία εξαρτώμενη από τη δόση ελάττωση της ποσότητας του πλασμινογόνου και του ινωδογόνου και επίσης αυξάνει την περιεκτικότητα προϊόντων υδρόλυσης ινώδους και ινωδογόνου. Τα προϊόντα υδρόλυσης επηρεάζουν τη μείωση της πήξης του αίματος και αυξάνουν την επίδραση της ηπαρίνης. Τέτοιες ιδιότητες εμφανίζονται όλη την ημέρα μετά τη χορήγηση ουροκινάσης.

Ο επαγώμενος μετασχηματισμός του πλασμινογόνου σε πλασμίνη μπορεί να ανασταλεί με εψιλον-αμινοκαπροϊκό, τρανεξαμικό και αμινοβενζοϊκό οξύ. Αυτοί οι αναστολείς δεν ασκούν ενισχυτική επίδραση στην ιδιότητα αντι-πηκτικότητας του ινώδους και του ινωδογόνου στην κυκλοφορία.

[11], [12]

Φαρμακοκινητική

Η ουροκινάση εγχέεται στις αρτηρίες ή στις φλέβες με έγχυση ή έγχυση.

Κατά τη διεξαγωγή κατάλληλων μελετών σε ζώα, διαπιστώθηκε ότι η ουροκινάση αποικοδομείται από ενζυμικές ουσίες. Το ήπαρ έχει μεγάλη σημασία στον βιολογικό μετασχηματισμό της ουροκινάσης. Οι αδρανείς μεταβολίτες εκκρίνονται με μάζες βλέννας και ουροδόχο υγρό.

Η διάρκεια της ημιζωής της ουροκινάσης εκτιμάται σε 9-16 λεπτά. Η κλινική διάρκεια μπορεί να εξαρτάται από την περίοδο έκθεσης της ενεργής πλασμίνης.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Δοσολογία και χορήγηση

Το διάλυμα της ουροκινάσης μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως με ενέσεις έγχυσης ή έγχυσης, τόσο υπό τη μορφή μονοπαραγωγής, όσο και ως μέρος σύνθετης θεραπείας μαζί με ηπαρίνη.

Δοσολογία Η ουροκινάση προσδιορίζεται ξεχωριστά, υπό τον έλεγχο των παραμέτρων πήξης αίματος.

• Όταν θρόμβωση βαθιά τοποθετημένων φλεβικών αγγείων:
  • την αρχική ποσότητα ουροκινάσης 4400 IU ανά kg σωματικού βάρους, για ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο 150 χιλ. ΔΜ για 15 λεπτά.
  • με δόση 100 χιλιάδων IU ανά ώρα και για ασθενείς σε κίνδυνο - από 40 έως 60 χιλιάδες ΔΜ για 2-3 ημέρες.
  • Μετά από τρεις ημέρες, η δοσολογία μπορεί να αναθεωρηθεί.
• Σε σοβαρή πνευμονική εμβολή:
  • την αρχική ποσότητα του φαρμάκου ουροκινάση 4400 IU ανά κιλό βάρους για 15 λεπτά.
  • δόση κατακράτησης ουροκινάσης 4400 IU ανά kg βάρους σώματος / ώρα για 12 ώρες.
  • με ανεπαρκή απόδοση σε μια ημέρα, η δοσολογία μπορεί να αυξηθεί.
• Παραβιάζοντας τη βατότητα των περιφερειακών σκαφών:
  • 240 χιλιάδες IU ανά ώρα χορηγείται ως έγχυση με τη χρήση ενδοαρτηριακού καθετήρα για 2-4 ώρες ή έως ότου επιτευχθεί ροή αίματος, μετά από την οποία μετατρέπονται σε 1-2 χιλιάδες IU ανά λεπτό.
  • η έγχυση ολοκληρώνεται στο τέλος της θρομβόλυσης ή δύο ημέρες μετά την έναρξη της έγχυσης.
• Με αποκλεισμό από ινώδεις αιμοκάθαρσης:
  • ένα διάλυμα ουροκινάσης 5-25.000 IU ανά ml εισάγεται και στους δύο κλάδους της αγγειακής διακλάδωσης.
  • εάν απαιτείται, η έγχυση επαναλαμβάνεται μετά από 35-40 λεπτά.
  • Η συνολική περίοδος χρήσης της ουροκινάσης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 120 λεπτά.

Αμέσως πριν από τη χρήση της ουροκινάσης, η σκόνη αραιώνεται σε νερό για ένεση σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα:

• για ουροκινάση 10 000 IU, 50 000 IU ή 100 000 IU, απαιτούνται 2 ml υγρού διαλύτη.
• Για την ουροκινάση 500 000 IU, απαιτούνται 10 ml διαλύματος υγρού.

Στη συνέχεια, το παρασκεύασμα αραιώνεται στην επιθυμητή σύσταση με ένα φυσιολογικό διάλυμα ή 5-10% διάλυμα γλυκόζης. Η ουροκινάση χορηγείται αμέσως μετά την αραίωση.

[30], [31], [32]

Χρήση Ουροκινάση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Δεδομένα σχετικά με την κατάποση ουροκινάσης στη σύνθεση του μητρικού γάλακτος, όχι, καθώς και πληροφορίες σχετικά με τη δυνατότητα χρήσης ινωδολυτικής κατά την εγκυμοσύνη. Μην παραλείψετε την πιθανότητα εμφάνισης αιμορραγίας, τον κίνδυνο πρόωρης εμφάνισης της εργασίας και την εμφάνιση άλλων επιπλοκών - για παράδειγμα, πρόωρη αποκόλληση του πλακούντα.

Αποδεικνύεται ότι η ουροκινάση περνά εν μέρει μέσω του φραγμού του πλακούντα.

Δεδομένων των διαθέσιμων πληροφοριών, η χρήση ουροκινάσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι ανεπιθύμητη, καθώς και μέσα σε ένα μήνα μετά τη γέννηση του παιδιού.

Αντενδείξεις

Μεταξύ των απόλυτων αντενδείξεων στη χρήση ουροκινάσης είναι:

• πρόσφατη αιμορραγία (ειδικά εκείνες που σχετίζονται με αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια).
• εγκεφαλικό επεισόδιο, αγγειακές ρωγμές που έχουν συμβεί κατά τις τελευταίες οκτώ εβδομάδες.
• την πρόσφατη χειρουργική παρέμβαση, καθώς και την κατάσταση που προηγείται της αρχικής σύσφιξης της επιφάνειας του τραύματος.
• μια αδύναμη δραστηριότητα του συστήματος πήξης του αίματος, μια τάση για αιμορραγία (μια ποικιλία αιμορραγικής διάθεσης και ινωδόλυσης).
• σοβαρές μορφές υπέρτασης, αμφιβληστροειδοπάθεια που σχετίζεται με αυξημένη αρτηριακή πίεση,
• σοβαρές ασθένειες του ήπατος και συστήματα νεφρικής διήθησης.
• αυξημένη πιθανότητα γαστρεντερικής αιμορραγίας (πεπτικό έλκος, διεργασίες όγκου στο πεπτικό σύστημα κ.λπ.).
• αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας παρουσία πέτρων στα νεφρά ή όγκοι του ουροποιητικού συστήματος.
• φυματίωση, αιμόπτυση,
• διαστρωμάτωση ανευρύσματος.
• επιδείνωση της παγκρεατίτιδας.
• ενδοκαρδίτιδα.
• μικροβιακή σήψη, σηπτική αγγειακή απόφραξη.
• τον πρώτο μήνα μετά τη γέννηση του παιδιού, την αυθόρμητη ή ιατρική έκτρωση ή μετά την απειλή της άμβλωσης.
• αιμορραγικό καρκίνωμα.
• τον πρώτο μήνα μετά την οσφυϊκή αορτογραφία.
• τις πρώτες 8-10 ημέρες μετά την απλή παρακέντηση της σπονδυλικής στήλης.

 Σχετικές αντενδείξεις για τη χρήση ουροκινάσης είναι:

• πρόσφατη αναζωογόνηση, παθολογίες της μιτροειδούς βαλβίδας και κολπική μαρμαρυγή.
• επιμήκυνση της περιόδου θρομβοπλαστίνης, θρομβοπενία,
• περίοδος εγκυμοσύνης ·
• παραβίαση της ακεραιότητας των αρτηριακών αγγείων

[19], [20], [21]

Παρενέργειες Ουροκινάση

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες μετά τη χορήγηση ουροκινάσης είναι:

• μικροβιολογία ·
• αιμορραγία από τα κατεστραμμένα σκάφη ·
• αιμάτωμα.

Ένας αριθμός ασθενών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ουροκινάση εμφάνισε σοβαρή αιμορραγία στο πεπτικό σύστημα, στο ήπαρ, καθώς και ενδοεγκεφαλικές και οπισθοπεριτοναϊκές αιμορραγίες.

Συχνά παρατηρείται παροδική αύξηση του επιπέδου των τρανσαμινασών και μείωση του επιπέδου του αιματοκρίτη χωρίς εμφανή αιμορραγία.

Είναι δυνατόν να σχηματιστεί εμβολή.

Σε σπάνιες περιπτώσεις αναπτύσσεται αλλεργία, η οποία αποκαλύπτεται με ερυθρότητα του δέρματος, παραβίαση της αναπνοής, πτώση της αρτηριακής πίεσης.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Υπερβολική δόση

Το κύριο σημείο της υπερδοσολογίας της ουροκινάσης είναι η αιμορραγία, η οποία πρέπει να διακοπεί με συμπίεση. Εάν η εφαρμογή της μεθόδου συμπίεσης δεν οδηγήσει σε διακοπή της αιμορραγίας, διακόπτεται η έγχυση ουροκινάσης και εισάγονται μέσα αποκατάστασης αίματος.

Η αρχική ποσότητα της απρωτινίνης (antifermental φάρμακο, ένας αναστολέας του ινωδολυτικού ενζύμου πλασμίνη) θα πρέπει να φθάσει 500 χιλιάδες -. 1 εκατομμύριο Κΐυ ανά ώρα ενδοφλεβίως, με περαιτέρω δόση συντήρησης 50-100000 Kie ανά ώρα, μέχρι την πλήρη αιμοστατική σταθεροποίησης ...

Όταν υπάρχουν μεγάλες αιμορραγίες, η έγχυση ουροκινάσης διακόπτεται επειγόντως. Περάστε σε αιμοστατική θεραπεία με έγχυση συμπυκνωμένου ινωδογόνου και άλλων προϊόντων αίματος (εάν απαιτείται).

Η θεραπεία με υπερβολική δόση ουροκινάσης διεξάγεται υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στον τομέα της θεραπείας μετάγγισης και αιμοστασιολογίας.

[33], [34], [35], [36],

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται με τη συνδυασμένη χορήγηση ουροκινάσης:

• με φάρμακα που αναστέλλουν την πήξη του αίματος (φάρμακα με βάση την ηπαρίνη ή την κουμαρίνη).
• με φάρμακα που επηρεάζουν την ποιότητα και την ποσότητα των αιμοπεταλίων (ασπιρίνη, αλλοπουρινόλη, φαινυλοβουταζόνη, τετρακυκλίνες, παράγοντες σουλφωνίου, αντιρευματικά φάρμακα, κυτταροστατικά, ινδομεθακίνη, κλοφιμπρικό οξύ, διπυριδαμόλη κλπ.?
• με φάρμακα που καταστέλλουν τις ιδιότητες της ουροκινάσης (αντιφιβρινολυτικό).

[37], [38], [39], [40], [41],

Συνθήκες αποθήκευσης

Κρατήστε Urokinase σε ένα μέρος που δεν είναι προσβάσιμο σε παιδιά, μακριά από συσκευές θέρμανσης, σε χώρους με θερμοκρασία μέχρι + 25 ° C.

[42]

Διάρκεια ζωής

Η ουροκινάση σε σφραγισμένη μορφή μπορεί να φυλαχθεί για έως και 3 χρόνια.

Το παρασκευασμένο διάλυμα πρέπει να εφαρμοστεί αμέσως. Αν το διάλυμα της ουροκινάσης αραιώθηκε σε ασηπτικές συνθήκες, τότε μπορεί να αποθηκευτεί για μέγιστη διάρκεια 8 ωρών.

[43], [44], [45], [46]