Νευροσύφιλη

Η νευροσύφιλη είναι μια μορφή σύφιλης, μιας μολυσματικής ασθένειας που προκαλείται από το βακτήριο Treponema pallidum. Αυτή η μορφή χαρακτηρίζεται από βλάβη στο νευρικό σύστημα από το βακτήριο και μπορεί να αναπτυχθεί σε οποιοδήποτε στάδιο της νόσου. Η νευροσύφιλη μπορεί να εκδηλωθεί με ποικίλους τρόπους, όπως μηνιγγίτιδα, βλάβη του νωτιαίου μυελού και του εγκεφάλου, καθώς και νευρική βλάβη.

Η μόλυνση εξελίσσεται σε διάφορα στάδια, ξεκινώντας με την πρωτοπαθή σύφιλη, η οποία χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση ενός σκληρού, ανώδυνου έλκους στο σημείο εισόδου του βακτηρίου. Η δευτεροπαθής σύφιλη μπορεί να εκδηλωθεί με δερματικό εξάνθημα, βλάβες των βλεννογόνων και άλλα συμπτώματα. Εάν δεν αντιμετωπιστεί, η σύφιλη μπορεί να εξελιχθεί σε λανθάνον στάδιο που μπορεί τελικά να οδηγήσει σε τριτοπαθή σύφιλη με βλάβη στην καρδιά, τα αιμοφόρα αγγεία, τα μάτια, τα οστά και το νευρικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης νευροσύφιλης. [ 1 ]

Τα συμπτώματα της νευροσύφιλης μπορεί να κυμαίνονται από ήπια έως σοβαρά και περιλαμβάνουν πονοκεφάλους, ζάλη, αλλαγές στη συμπεριφορά, παράλυση, αδυναμία στα άκρα, οπτικές διαταραχές, προβλήματα μνήμης και συντονισμού και νοητικές αλλαγές. Η διάγνωση της νευροσύφιλης περιλαμβάνει ανάλυση εγκεφαλονωτιαίου υγρού, ορολογικές εξετάσεις για σύφιλη και νευρολογική εξέταση.

Η θεραπεία για τη νευροσύφιλη συνήθως περιλαμβάνει αντιβιοτικά, κυρίως ενδοφλέβια πενικιλίνη, για αρκετές εβδομάδες. Η έγκαιρη ανίχνευση και θεραπεία της σύφιλης μπορεί να αποτρέψει την ανάπτυξη νευροσύφιλης και άλλων σοβαρών συνεπειών της νόσου.

Επιδημιολογία

Πριν από την έλευση των αντιβιοτικών, η νευροσύφιλη ήταν συχνή, εμφανιζόμενη στο 25-35% των ασθενών με σύφιλη. Τώρα εμφανίζεται συχνότερα σε ασθενείς με λοίμωξη από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), ειδικά σε εκείνους που δεν λαμβάνουν θεραπεία, έχουν χαμηλό αριθμό CD4+ ή ανιχνεύσιμα επίπεδα HIV RNA. Παρά ταύτα, οι πρώιμες μορφές νευροσύφιλης είναι πιο συχνές από τις μεταγενέστερες μορφές. Η επικίνδυνη σεξουαλική συμπεριφορά καθιστά τους ανθρώπους ευάλωτους στη σύφιλη καθώς και στον HIV. Έτσι, η νευροσύφιλη είναι πιο συχνή σε άτομα που διατρέχουν επίσης υψηλό κίνδυνο για HIV. [ 2 ], [ 3 ]

Ο κίνδυνος νευροσύφιλης είναι 2 έως 3 φορές υψηλότερος στους λευκούς από ό,τι στους μαύρους και 2 φορές πιο συχνός στους άνδρες από ό,τι στις γυναίκες.

Σε ορισμένα μέρη της Αφρικής, η συχνότητα εμφάνισης μπορεί να είναι περίπου 2.300 κρούσματα ανά 100.000 κατοίκους. [ 4 ]

Παθογένεση

Η παθογένεση της νευροσύφιλης περιλαμβάνει πολλά βασικά στάδια, από την εισβολή του βακτηρίου Treponema pallidum στον οργανισμό έως την ανάπτυξη νευρολογικών βλαβών. Ακολουθούν οι κύριες πτυχές της παθογένεσης της νευροσύφιλης:

Εισβολή στο Treponema pallidum

• Είσοδος μέσω των βλεννογόνων ή του δέρματος: Η πρωτογενής επαφή με το βακτήριο συνήθως συμβαίνει μέσω μικροτραύματος στους βλεννογόνους ή το δέρμα κατά τη σεξουαλική επαφή.
• Εξάπλωση σε όλο το σώμα: Μόλις εισβάλει, το T. Pallidum εξαπλώνεται ταχέως μέσω της κυκλοφορίας του αίματος και του λεμφικού συστήματος, επιτρέποντάς του να φτάσει στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ). [ 5 ]

Διείσδυση στο ΚΝΣ

• Πρώιμη διείσδυση: Το T. Pallidum είναι ικανό να διεισδύσει στο ΚΝΣ νωρίς στη λοίμωξη, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε ασυμπτωματική νευροσύφιλη ή σε πρώιμες μορφές συμπτωματικής νευροσύφιλης. [ 6 ]
• Παράκαμψη ανοσοποιητικού συστήματος: Το βακτήριο διαθέτει μοναδικούς μηχανισμούς που του επιτρέπουν να αποφεύγει την ανοσολογική απόκριση του ξενιστή, γεγονός που ευνοεί την επιβίωση και τον πολλαπλασιασμό του στο ΚΝΣ.

Φλεγμονώδης απόκριση

• Ανοσολογική απόκριση: Η διείσδυση του ΚΝΣ από το T. Pallidum προκαλεί ανοσοαπόκριση που χαρακτηρίζεται από φλεγμονή των εγκεφαλικών μεμβρανών, των εγκεφαλικών αγγείων και του εγκεφαλικού παρεγχύματος.
• Σχηματισμός ουλών: Στα μεταγενέστερα στάδια της νευροσύφιλης, μπορεί να εμφανιστεί σχηματισμός ουλών, κοκκιωματωδών οζιδίων που μπορούν να προκαλέσουν καταστροφή ιστών και δυσλειτουργία του ΚΝΣ.

Βλάβη στο ΚΝΣ

• Μηνιγγοαγγειακή νευροσύφιλη: Η φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων του εγκεφάλου μπορεί να οδηγήσει σε ισχαιμία και εγκεφαλικά επεισόδια.
• Παρεγχυματική νευροσύφιλη (προοδευτική παράλυση και ραχιαία τάβη): Η άμεση βλάβη στον νευρικό ιστό από βακτήρια και η φλεγμονώδης απόκριση οδηγούν σε εκφύλιση των νευρικών κυττάρων, αλλαγές στο εγκεφαλικό παρέγχυμα και τον νωτιαίο μυελό.
• Νευροεκφυλισμός: Η χρόνια φλεγμονή και η βλάβη στον νευρικό ιστό μπορούν να οδηγήσουν σε νευροεκφυλιστικές αλλαγές παρόμοιες με εκείνες στις νευροεκφυλιστικές ασθένειες.

Η επίδραση του HIV

• Επιταχυνόμενη παθογένεση: Η νευροσύφιλη μπορεί να εξελιχθεί ταχύτερα σε ασθενείς με λοίμωξη HIV λόγω μειωμένης ανοσολογικής άμυνας, γεγονός που αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης σοβαρής νόσου.

Η παθογένεση της νευροσύφιλης είναι πολύπλοκη και περιλαμβάνει αλληλεπίδραση μεταξύ του παθογόνου, του ανοσοποιητικού συστήματος του ξενιστή και του νευρολογικού συστήματος. Η αποτελεσματική θεραπεία απαιτεί έγκαιρη ανίχνευση και επαρκή αντιβιοτική θεραπεία για την πρόληψη περαιτέρω βλάβης του ΚΝΣ.

Συμπτώματα νευροσύφιλη

Η νευροσύφιλη κατηγοριοποιείται σε πρώιμη και όψιμη σύφιλη. Το εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ), οι εγκεφαλικές μεμβράνες και οι αγγειακές δομές επηρεάζονται στα αρχικά στάδια της νευροσύφιλης, ενώ στο όψιμο στάδιο επηρεάζονται ο εγκεφαλικός ιστός και το παρέγχυμα του νωτιαίου μυελού. Έτσι, η νευροσύφιλη μπορεί να εκδηλωθεί με πολλά διαφορετικά συμπτώματα.

Η νευροσύφιλη μπορεί να εκδηλωθεί με ποικίλα συμπτώματα ανάλογα με το στάδιο της νόσου. Ακολουθούν ορισμένα τυπικά συμπτώματα που βασίζονται σε πρόσφατες έρευνες:

1. Νευρολογικά συμπτώματα:

   • Πονοκέφαλο.
   • Εμβοές (βουητό στα αυτιά).
   • Οπτική βλάβη.
   • Αταξία (μειωμένος συντονισμός των κινήσεων).
   • Αδυναμία στα πόδια.
   • Ακράτεια πρωκτού (Chang et al., 2011).

2. Ψυχιατρικά και γνωστικά συμπτώματα:

   • Αλλαγές προσωπικότητας.
   • Παρανοϊκές παραληρητικές ιδέες.
   • Ακουστικές και οπτικές ψευδαισθήσεις.
   • Διαταραχές μνήμης και ικανότητες αφηρημένης σκέψης (Crozatti et al., 2015; Kambe et al., 2013).

3. Τα συμπτώματα της όψιμης νευροσύφιλης μπορεί να περιλαμβάνουν άνοια, ραχιαία τάβη (βλάβες των οπίσθιων στηλών του νωτιαίου μυελού), γενική παράλυση, αισθητική αταξία ή δυσλειτουργία του εντέρου/ουροδόχου κύστης (Marra, 2009).

Οι συγκεκριμένες διαγνωστικές μέθοδοι περιλαμβάνουν ορολογικές εξετάσεις (δοκιμές RPR και TPPA) και ανάλυση εγκεφαλονωτιαίου υγρού (ΕΝΥ) για την επιβεβαίωση της διάγνωσης της νευροσύφιλης. Η θεραπεία συνήθως περιλαμβάνει αντιβιοτικά όπως η βενζυλοπενικιλίνη, τα οποία μπορούν να είναι επιτυχή σε περίπου 75% των περιπτώσεων (Chang et al., 2011).

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η νευροσύφιλη μπορεί να μιμηθεί πολλές ψυχιατρικές διαταραχές και θα πρέπει να θεωρείται ως πιθανή διάγνωση σε ασθενείς με μη αναμενόμενα ψυχιατρικά συμπτώματα, ειδικά με ταχέως προοδευτική γνωστική έκπτωση (Sobhan et al., 2004).

Ο Λένιν είχε νευροσύφιλη

Οι πληροφορίες σχετικά με την υγεία ιστορικών προσωπικοτήτων, συμπεριλαμβανομένου του Βλαντιμίρ Λένιν, συχνά βασίζονται σε ανέκδοτα στοιχεία, εικασίες και εικασίες. Το αν ο Λένιν έπασχε από νευροσύφιλη είναι θέμα συζήτησης μεταξύ ιστορικών και επαγγελματιών υγείας. Ορισμένες πηγές υποστηρίζουν ότι ο Λένιν είχε συμπτώματα που θα μπορούσαν να υποδηλώνουν την παρουσία νευροσύφιλης, συμπεριλαμβανομένων των σοβαρών προβλημάτων υγείας του τα τελευταία χρόνια της ζωής του, όπως αρκετά εγκεφαλικά επεισόδια και μερική παράλυση.

Ωστόσο, υπάρχουν ελάχιστα στοιχεία για αυτό και πολλοί ερευνητές αμφισβητούν αυτή τη θεωρία, υποδεικνύοντας άλλες αιτίες για τα ιατρικά του προβλήματα, όπως πιθανή δηλητηρίαση, γενετικές ασθένειες ή άλλες νευρολογικές παθήσεις. Δεν υπάρχουν επίσημα ιατρικά έγγραφα ή οριστικά στοιχεία που να υποστηρίζουν τη διάγνωση νευροσύφιλης στον Λένιν και πολλά από τα διαθέσιμα βασίζονται σε περιορισμένες ιατρικές πληροφορίες και νεκροψία της υγείας του.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι οι ιατρικές διαγνώσεις ιστορικών προσώπων θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή, ειδικά όταν βασίζονται σε περιορισμένα δεδομένα και δεν υποστηρίζονται από αξιόπιστα ιατρικά αρχεία. Έτσι, οποιοσδήποτε ισχυρισμός για ασθένειες του Λένιν, συμπεριλαμβανομένης της νευροσύφιλης, θα πρέπει να θεωρείται υποθετικός και όχι οριστικά επιβεβαιωμένος.

Στάδια

Η μη θεραπευμένη σύφιλη αναπτύσσεται σε τέσσερα στάδια: πρωτοπαθής, δευτεροπαθής, λανθάνουσα και τριτοπαθής. Η πρωτοπαθής σύφιλη χαρακτηρίζεται από ένα τυπικό ανώδυνο συφιλιδικό έλκος, που ονομάζεται συφιλιδικό έλκος, το οποίο εμφανίζεται στην περιοχή του εμβολιασμού μετά από μια περίοδο επώασης 2-3 εβδομάδων. Η δευτεροπαθής σύφιλη εμφανίζεται εβδομάδες ή μήνες αργότερα σε σχεδόν 25% των ασθενών που δεν λαμβάνουν θεραπεία και παρατηρούνται λεμφαδενοπάθεια, γαστρεντερικές διαταραχές και αλλαγές στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Στο τέλος της λανθάνουσας περιόδου, η τριτοπαθής σύφιλη αναπτύσσεται στο 25% των ασθενών που δεν λαμβάνουν θεραπεία. Η τριτοπαθής σύφιλη παρατηρείται 1-30 χρόνια μετά την πρωτοπαθή μόλυνση. Αυτή η φλεγμονώδης νόσος εξελίσσεται αργά ως νευροσύφιλη ή γομμωτική σύφιλη. [ 7 ], [ 8 ]

Τα στάδια της νευροσύφιλης σχετίζονται στενά με τα γενικά στάδια της σύφιλης, επειδή η νευροσύφιλη μπορεί να αναπτυχθεί σε οποιοδήποτε από αυτά τα στάδια εάν η λοίμωξη από Treponema pallidum διεισδύσει στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Ακολουθεί μια σύντομη περιγραφή των σταδίων της σύφιλης και των πιθανών νευρολογικών εκδηλώσεων που σχετίζονται με αυτά:

Πρωτοπαθής σύφιλη

Σε αυτό το στάδιο, σχηματίζεται ένα σκληρό, ανώδυνο έλκος (συγκλονιστικό έλκος) στο σημείο εισόδου του βακτηρίου. Σε σπάνιες περιπτώσεις, η πρωτοπαθής σύφιλη μπορεί να συνοδεύεται από μηνιγγίτιδα, η οποία είναι μια πρώιμη μορφή νευροσύφιλης. [ 9 ]

Δευτερογενής σύφιλη

Αυτό το στάδιο χαρακτηρίζεται από εκτεταμένο εξάνθημα, βλάβες του βλεννογόνου και λεμφαδενοπάθεια. Η νευροσύφιλη σε αυτό το στάδιο μπορεί να εκδηλωθεί ως μηνιγγίτιδα, μηνιγγοαγγειακή νευροσύφιλη και πρώιμα σημάδια παρεγχυματικής νευροσύφιλης, όπως ήπια γνωστική εξασθένηση ή αλλαγές στη συμπεριφορά.

Λανθάνουσα σύφιλη

Σε αυτό το στάδιο, η λοίμωξη δεν εκδηλώνεται κλινικά, αλλά το βακτήριο παραμένει στον οργανισμό. Η νευροσύφιλη μπορεί να αναπτυχθεί σε αυτό το στάδιο, συχνά χωρίς εμφανή συμπτώματα, γεγονός που καθιστά δύσκολη τη διάγνωση χωρίς ειδικές εξετάσεις.

Τριτογενής σύφιλη

Αυτό είναι ένα όψιμο στάδιο της νόσου που μπορεί να αναπτυχθεί πολλά χρόνια μετά την αρχική μόλυνση. Η νευροσύφιλη σε αυτό το στάδιο μπορεί να εκδηλωθεί ως ομαλώδης νευροσύφιλη, προοδευτική παράλυση (παράλυση Γενικού Συνδρόμου) και ραχιαία τάβη.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η νευροσύφιλη μπορεί να αναπτυχθεί σε οποιοδήποτε στάδιο της σύφιλης και δεν ακολουθεί πάντα την προοδευτική σειρά των σταδίων της συνολικής νόσου. Η έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία της σύφιλης είναι κρίσιμη για την πρόληψη της ανάπτυξης νευροσύφιλης και άλλων σοβαρών επιπλοκών.

Έντυπα

Η νευροσύφιλη μπορεί να εκδηλωθεί με διαφορετικές μορφές, ανάλογα με τα μέρη του νευρικού συστήματος που έχουν προσβληθεί και την έκταση της νόσου. Ακολουθούν οι κύριες μορφές νευροσύφιλης:

1. Ασυμπτωματική νευροσύφιλη.

• Αυτή είναι η πιο συχνή μορφή, που εμφανίζεται πριν από την ανάπτυξη συμπτωματικής σύφιλης.
• Οι ασθενείς δεν γνωρίζουν ότι έχουν προσβληθεί και δεν έχουν σημάδια νευρολογικής νόσου.
• Ορίζεται από την παρουσία ανωμαλιών στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό σε ασθενή με ορολογικά σημεία σύφιλης αλλά χωρίς νευρολογικά συμπτώματα.
• Πριν από την έλευση της πενικιλίνης, η διάγνωση της VNS ήταν σημαντική στην πρόβλεψη της πρόγνωσης και των αποτελεσμάτων των ασθενών σε σχέση με τις νευρολογικές συνέπειες της σύφιλης.

2. Μηνιγγοαγγειακή νευροσύφιλη

Η μηνιγγοαγγειακή νευροσύφιλη είναι μια σπάνια μορφή πρώιμης νευροσύφιλης που προκαλεί λοιμώδη αρτηρίτιδα και ισχαιμικό έμφραγμα. Αυτή η πάθηση μπορεί να εκδηλωθεί σε νεαρούς ασθενείς με λίγες περιπτώσεις εγκεφαλικής αιμορραγίας, ειδικά σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί με HIV (Sekikawa & Hongo, 2023). Η μηνιγγοαγγειακή νευροσύφιλη μπορεί να διαγνωστεί με βάση τα κλινικά σημεία και την ανάλυση αίματος και εγκεφαλονωτιαίου υγρού. Η αγγειογραφία μαγνητικού συντονισμού μπορεί να δείξει ανωμαλίες της βασικής αρτηρίας, κάτι που είναι χαρακτηριστικό αυτής της πάθησης (Gállego et al., 1994).

Είναι ενδιαφέρον ότι η συχνότητα εμφάνισης μηνιγγοαγγειακής σύφιλης έχει αυξηθεί (38,5% όλων των περιπτώσεων νευροσύφιλης) και το ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο με ιδιόμορφη κλινική εικόνα είναι μια γνωστή επιπλοκή της μηνιγγοαγγειακής σύφιλης (Pezzini et al., 2001). Η απεικόνιση τοιχώματος αγγείου υψηλής ανάλυσης (HR-VWI) είναι μια από τις τεχνικές που χρησιμοποιούνται για την άμεση απεικόνιση του τοιχώματος του αγγείου. Σε μια σπάνια περίπτωση μηνιγγοαγγειακής νευροσύφιλης όπου η αγγειίτιδα των ενδοκρανιακών αρτηριών αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας HR-VWI, τα συμπτώματα του ασθενούς βελτιώθηκαν σταδιακά μετά από θεραπεία με ενδοφλέβια πενικιλίνη G και από του στόματος αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες (Inui et al., 2021).

Η μηνιγγοαγγειακή νευροσύφιλη αποτελεί διαφορική διάγνωση σε νεαρούς ασθενείς με εγκεφαλικό έμφραγμα, ειδικά σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV. Η σωστή και έγκαιρη θεραπεία μπορεί να σταματήσει την εξέλιξη και πιθανώς να βελτιώσει τη συμπτωματολογία. Η διάγνωση και η παρακολούθηση της βελτίωσης μπορούν να παρακολουθούνται με απεικόνιση ενδοκρανιακών αρτηριακών τοιχωμάτων χρησιμοποιώντας μαγνητική τομογραφία με ενισχυμένη αντίθεση (Pérez Barragán et al., 2017).

3. Παρεγχυματική νευροσύφιλη

Η παρεγχυματική νευροσύφιλη είναι μια μορφή νευροσύφιλης στην οποία επηρεάζεται το παρέγχυμα του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού. Αυτή η μορφή της νόσου μπορεί να εκδηλωθεί αρκετά χρόνια ή και δεκαετίες μετά την πρωτοπαθή σύφιλη λοίμωξη. Η παρεγχυματική νευροσύφιλη εμπίπτει σε δύο κύριες κατηγορίες: προοδευτική παράλυση (παράλυση Γενικού Συνδρόμου) και ραχιαία τάβη.

Προοδευτική παράλυση (Παράλυση Γενικού Επιστήμονα).

Η προοδευτική παράλυση είναι η πιο σοβαρή μορφή παρεγχυματικής νευροσύφιλης. Επηρεάζει τον εγκέφαλο και χαρακτηρίζεται από σταδιακή επιδείνωση της γνωστικής λειτουργίας, που οδηγεί σε άνοια. Μεταξύ των συμπτωμάτων της προοδευτικής παράλυσης είναι:

• Ψυχικές αλλαγές, συμπεριλαμβανομένων αλλαγών στην προσωπικότητα, απώλειας κριτικής σκέψης, απάθειας ή μανίας.
• Διαταραχές ομιλίας όπως τραυλισμός, δυσκολία στη διατύπωση σκέψεων.
• Τρέμουλο των χεριών και του προσώπου, ιδιαίτερα ο χαρακτηριστικός «παραλυτικός τρόμος».
• Διαταραχές κίνησης, αδυναμία.
• Αλλαγές στην όραση, πιθανώς η ανάπτυξη συνδρόμου Argyll-Robertson, κατά το οποίο η κόρη δεν ανταποκρίνεται στο φως αλλά διατηρείται η απόκριση εγγύτητας.

Ραχιαίος τράχηλος

Η ραχιαία τάφη επηρεάζει τις οπίσθιες στήλες του νωτιαίου μυελού και τις ρίζες των οπίσθιων νεύρων, με αποτέλεσμα την εκφύλιση του νευρικού συστήματος. Τα συμπτώματα της ραχιαίας τάφης περιλαμβάνουν:

• Έντονος πόνος στα πόδια, στη μέση, στην κοιλιά, που μπορεί να μοιάζει με κρίση.
• Αισθητηριακή διαταραχή, ειδικά στα κάτω άκρα, με αποτέλεσμα την απώλεια της αίσθησης του πόνου και της θερμοκρασίας.
• Αταξία - μειωμένος συντονισμός των κινήσεων, ειδικά στο σκοτάδι.
• Απουσία αντανακλαστικών γόνατος και αχίλλειου τένοντα.
• Δυσλειτουργία των πυελικών οργάνων.
• Ανάπτυξη αρθροπάθειας (καταστροφή των αρθρώσεων) λόγω απώλειας αίσθησης.

Η διάγνωση της παρεγχυματώδους νευροσύφιλης περιλαμβάνει ορολογικές εξετάσεις για σύφιλη, ανάλυση εγκεφαλονωτιαίου υγρού και νευρολογική εξέταση. Η θεραπεία συνήθως συνίσταται σε παρατεταμένες αγωγές αντιβιοτικών, κυρίως ενδοφλέβιας πενικιλίνης. Η έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία μπορούν να επιβραδύνουν την εξέλιξη της νόσου, αλλά η βλάβη στο νευρικό σύστημα που έχει ήδη συμβεί είναι συχνά μη αναστρέψιμη.

4. Εστιακή νευροσύφιλη.

• Βλάβη σε συγκεκριμένα μέρη του νευρικού συστήματος, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε εστιακά νευρολογικά συμπτώματα όπως παράλυση, προβλήματα όρασης, προβλήματα ακοής και ούτω καθεξής.

5. Πρώιμη νευροσύφιλη

Η πρώιμη νευροσύφιλη είναι μια λοίμωξη του κεντρικού νευρικού συστήματος από το Treponema pallidum που μπορεί να εμφανιστεί σε οποιοδήποτε στάδιο της σύφιλης, συμπεριλαμβανομένων των πρώιμων σταδίων. Η πρώιμη μορφή της νευροσύφιλης περιλαμβάνει κυρίως τις εγκεφαλικές μεμβράνες, το εγκεφαλονωτιαίο υγρό και τα αγγεία του εγκεφάλου ή του νωτιαίου μυελού. Οι κλινικές εκδηλώσεις μπορεί να περιλαμβάνουν ασυμπτωματική νευροσύφιλη, οξεία συφιλιδική μηνιγγίτιδα, μηνιγγοαγγειακή σύφιλη και ραγοειδίτιδα που σχετίζεται με τη σύφιλη, η οποία μπορεί επίσης να συνοδεύει την πρώιμη νευροσύφιλη (Marra, 2009). Η συχνότητα εμφάνισης νευροσύφιλης αυξάνεται μεταξύ ασθενών που έχουν μολυνθεί με HIV, ειδικά μεταξύ ανδρών που έχουν σεξουαλικές επαφές με άνδρες (MSM), καθιστώντας αυτήν την ομάδα ιδιαίτερα ευάλωτη στην ανάπτυξη πρώιμης νευροσύφιλης (Flood et al., 1998).

Η διάγνωση της νευροσύφιλης απαιτεί κλινική, ορολογική και εγκεφαλονωτιαίου υγρού ανάλυση, ενώ η θεραπεία περιλαμβάνει αντιβιοτική θεραπεία, συνήθως ενδοφλέβια πενικιλίνη. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι ακόμη και με επαρκή θεραπεία στα πρώιμα στάδια της σύφιλης, η νευροσύφιλη μπορεί να αναπτυχθεί σε ορισμένους ασθενείς, ειδικά σε εκείνους που ζουν με HIV (Johns, Tierney, & Felsenstein, 1987).

Δεδομένης της αύξησης των κρουσμάτων σύφιλης τα τελευταία χρόνια, ιδίως μεταξύ των ατόμων που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV, η προφύλαξη από τη σύφιλη και η έγκαιρη διάγνωση της νευροσύφιλης είναι κρίσιμες για την πρόληψη της ανάπτυξης και της εξέλιξης αυτής της νόσου. Είναι σημαντικό να αξιολογούνται διεξοδικά οι ασθενείς με σύφιλη για νευρολογικά, οφθαλμολογικά και ακοολογικά συμπτώματα και σημεία, καθώς και να υπάρχει χαμηλό όριο για διαγνωστική οσφυονωτιαία παρακέντηση, ώστε να αποκλειστεί η διάγνωση της νευροσύφιλης, ώστε να διασφαλιστεί η επαρκής και έγκαιρη θεραπεία.

6. Νευροσύφιλη όψιμης έναρξης

Η όψιμη νευροσύφιλη είναι μια μορφή νευροσύφιλης που μπορεί να εμφανιστεί σε οποιοδήποτε στάδιο της σύφιλης, συμπεριλαμβανομένων των πρώιμων σταδίων. Οι πρώιμες μορφές νευροσύφιλης επηρεάζουν κυρίως τις εγκεφαλικές μεμβράνες, το εγκεφαλονωτιαίο υγρό και τα αιμοφόρα αγγεία του εγκεφάλου ή του νωτιαίου μυελού. Οι όψιμες μορφές νευροσύφιλης επηρεάζουν κυρίως το παρέγχυμα του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού. Η ραγοειδίτιδα και η απώλεια ακοής που σχετίζονται με τη σύφιλη είναι πιο συχνές στα πρώιμα στάδια της νόσου και μπορεί να συνοδεύουν την πρώιμη νευροσύφιλη. Η θεραπεία των οφθαλμικών παθήσεων και της απώλειας ακοής που σχετίζονται με τη σύφιλη είναι η ίδια με αυτή της νευροσύφιλης. Η νευροσύφιλη είναι πιο συχνή σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί με HIV και μεγάλο μέρος της πρόσφατης βιβλιογραφίας αφορά αυτήν την ομάδα υψηλού κινδύνου. Αυτό το άρθρο παρέχει μια κριτική ανασκόπηση της πρόσφατης βιβλιογραφίας σχετικά με τη διάγνωση, τα κλινικά ευρήματα, τους παράγοντες κινδύνου και τη διαχείριση της νευροσύφιλης (Marra, 2009).

Περιγράφονται περιπτώσεις νευροσύφιλης σε πληθυσμό με υψηλά ποσοστά συν-λοίμωξης με σύφιλη και HIV στο Σαν Φρανσίσκο από το 1985 έως το 1992. Η νευροσύφιλη ορίστηκε από τη νέα αντιδραστικότητα του εγκεφαλονωτιαίου υγρού VDRL. Εντοπίστηκαν 117 ασθενείς με νευροσύφιλη. Η μέση ηλικία ήταν 39 έτη, το 91% ήταν άνδρες, 74 (63%) ήταν λευκοί και 75 (64%) ήταν μολυσμένοι με HIV. Τριάντα οκτώ (33%) παρουσίασαν πρώιμα συμπτωματικά σύνδρομα νευροσύφιλης. Έξι (5%) είχαν όψιμη νευροσύφιλη (Flood et al., 1998).

Παρουσιάζονται περιπτώσεις νευροσύφιλης με σοβαρά νευροψυχιατρικά συμπτώματα σε ασθενείς χωρίς συμπτώματα, καταδεικνύοντας ότι ακόμη και με έγκαιρη αντιβιοτική θεραπεία είναι πιθανό να αναπτυχθούν όψιμες μορφές της νόσου, απαιτώντας προσεκτική επιλογή θεραπείας και διάγνωσης σε όψιμα στάδια (Jantzen et al., 2012).

Αυτές οι μελέτες τονίζουν την ανάγκη επίγνωσης της νευροσύφιλης όψιμης έναρξης ως πιθανής διάγνωσης σε ασθενείς με κατάλληλη κλινική εικόνα, ειδικά σε άτομα που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV, και τη σημασία της έγκαιρης διάγνωσης και θεραπείας για την πρόληψη σοβαρών επιπτώσεων.

7. Λανθάνουσα νευροσύφιλη

Η λανθάνουσα νευροσύφιλη είναι μια μορφή σύφιλης που επηρεάζει το κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) χωρίς εμφανή κλινικά συμπτώματα. Αυτή η πάθηση μπορεί να αναπτυχθεί σε άτομα με λανθάνουσα σύφιλη, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η νευροσύφιλη μπορεί να αναπτυχθεί σε οποιοδήποτε στάδιο της νόσου, ακόμη και στα πρώιμα στάδια. Η διάγνωση και η θεραπεία της λανθάνουσας νευροσύφιλης απαιτούν ιδιαίτερη προσοχή, συμπεριλαμβανομένης της ανάλυσης του εγκεφαλονωτιαίου υγρού (ΕΝΥ) για την επιβεβαίωση της διάγνωσης. Ακολουθούν ορισμένα βασικά σημεία από την τρέχουσα έρευνα σχετικά με αυτό το θέμα:

1. Μια μελέτη έδειξε ότι σε ασθενείς με λανθάνουσα σύφιλη που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV, η συχνότητα εμφάνισης επιβεβαιωμένης νευροσύφιλης (αντιδραστική δοκιμασία στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό του Εργαστηρίου Έρευνας Αφροδισίων Νοσημάτων (VDRL)) ήταν 9,1%. Αυτό υπογραμμίζει την ανάγκη για προσεκτικό έλεγχο και διάγνωση της νευροσύφιλης σε αυτήν την ομάδα ασθενών (Holtom et al., 1992).
2. Έχουν περιγραφεί περιπτώσεις νευροσύφιλης μετά από θεραπεία λανθάνουσας σύφιλης με βενζαθινοπενικιλλίνη. Αυτό υποστηρίζει τα δεδομένα ότι οι τυπικές δόσεις ούτε της βενζαθινοπενικιλλίνης ούτε της προκαϊνοπενικιλλίνης παρέχουν τρεπονεμικές συγκεντρώσεις πενικιλίνης στο ΕΝΥ. Αποτελεσματική θεραπεία της νευροσύφιλης μπορεί να επιτευχθεί με τη χορήγηση ενδοφλέβιας βενζυλοπενικιλλίνης (Jørgensen et al., 1986).
3. Το τρέχον κλινικό φάσμα της νευροσύφιλης σε ασθενείς χωρίς ανοσοανεπάρκεια περιλαμβάνει μηνιγγοαγγειακές, μηνιγγικές και γενικές παραλυτικές μορφές. Σε σύγκριση με την προαντιβιοτική εποχή, υπάρχει μείωση στη συχνότητα εμφάνισης όψιμων μορφών νευροσύφιλης, κυρίως ραχιαίας τάβης. Τα μη ειδικά νευροαπεικονιστικά ευρήματα και η καλύτερη έκβαση για τις πρώιμες μορφές τονίζουν τη σημασία της έγκαιρης διάγνωσης και θεραπείας (Conde-Sendín et al., 2004).

Αυτές οι μελέτες τονίζουν τη σημασία της προσεκτικής παρακολούθησης και διάγνωσης της νευροσύφιλης, ειδικά σε ασθενείς με λανθάνουσα σύφιλη και σε εκείνους που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV. Η έγκαιρη ανίχνευση και η επαρκής θεραπεία μπορούν να αποτρέψουν την ανάπτυξη σοβαρών και μη αναστρέψιμων νευρολογικών επιπτώσεων.

8. Γομώδης νευροσύφιλη.

Η νευροσύφιλη από γομμόζη είναι μια μορφή τριτογενούς σύφιλης που χαρακτηρίζεται από αργά προοδευτική φλεγμονή και σχηματισμό κοκκιωμάτων, που κυμαίνεται από μικροσκοπικές αλλοιώσεις έως μεγάλες μάζες που μοιάζουν με όγκους. Αν και οι δερματικές, βλεννογονικές και οστικές αλλοιώσεις από γομμόζη δεν είναι ασυνήθιστες, η νευροσύφιλη με τη μορφή γομμών είναι σπάνια. Η χρήση της τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίων (PET) F18-2-φθορο-2-δεοξυ-D-γλυκόζης (FDG) είναι αποτελεσματική στην αξιολόγηση της μεταβολικής δραστηριότητας των εγκεφαλικών μαζών, ιδιαίτερα για την καθοδήγηση της βιοψίας και την ταξινόμηση των γλοιωμάτων. Ωστόσο, η φλεγμονώδης φύση των αλλοιώσεων όπως τα νευροσυφιλιτικά γομμώματα θέτει προκλήσεις για τις διαγνωστικές μεθόδους, όπως η αξονική τομογραφία, η μαγνητική τομογραφία και η PET. Επειδή η FDG δεν είναι ειδικός δείκτης κακοήθειας, η νευροσυφιλιτική γομμωση μπορεί να μιμείται ένα γλοίωμα υψηλού βαθμού, δείχνοντας έντονη πρόσληψη FDG, κάτι που αποτελεί πιθανό διαγνωστικό σφάλμα (Lin et al., 2009).

Έχει επίσης περιγραφεί μια περίπτωση ομαλώδους νευροσύφιλης βλάβης του τρίτου κρανιακού νεύρου, η οποία επιβεβαιώθηκε με ευρήματα μαγνητικής τομογραφίας. Μια 44χρονη γυναίκα προσήλθε με διπλή όραση και πονοκεφάλους δεξιάς πλευράς. Η μαγνητική τομογραφία έδειξε αλλοιώσεις ενισχυμένες με σκιαγραφικό στο άνω εγκεφαλικό στέλεχος και στο τρίτο κρανιακό νεύρο. Οι ορολογικές εξετάσεις και η οσφυονωτιαία παρακέντηση αποκάλυψαν την παρουσία ενεργού σύφιλης. Μετά από ενδοφλέβια θεραπεία με πενικιλίνη G, οι μαγνητικές τομογραφίες ελέγχου έδειξαν μείωση του μεγέθους της βλάβης με πλήρη υποχώρηση εντός 3 μηνών (Vogl et al., 1993).

Η διάγνωση και η θεραπεία της νευροσύφιλης με τη μορφή κόμμεων απαιτεί μια ολοκληρωμένη προσέγγιση, συμπεριλαμβανομένων ορολογικών εξετάσεων, μαγνητικής τομογραφίας και, σε ορισμένες περιπτώσεις, PET για την αξιολόγηση της μεταβολικής δραστηριότητας των βλαβών. Σε αυτές τις μελέτες τονίζεται η ανάγκη για έγκαιρη ανίχνευση και επαρκή θεραπεία, καθώς η νευροσύφιλη μπορεί να μιμηθεί άλλες ασθένειες και να προκαλέσει σοβαρές νευρολογικές επιπλοκές.

Διαγνωστικά νευροσύφιλη

Η διάγνωση της νευροσύφιλης είναι δύσκολη, ειδικά σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί με HIV. Η ανίχνευση του DNA του Treponema pallidum στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR) είναι μια σημαντική πτυχή, αν και η PCR δεν ανιχνεύει πάντα αξιόπιστα τη νευροσύφιλη, ακόμη και με τη δοκιμασία VDRL (Venereal Disease Research Laboratory Research Reactive) για ΕΝΥ (Marra et al., 1996). Επιπλέον, η διάγνωση της νευροσύφιλης σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV με πρώιμη σύφιλη περιλαμβάνει την αξιολόγηση αρκετών εργαστηριακών εξετάσεων, συμπεριλαμβανομένης της συγκόλλησης σωματιδίων Treponema pallidum (TPPA), της απορρόφησης φθορίζοντος τρεπονηματικού αντισώματος (FTA-ABS) και της γραμμικής ανοσοδοκιμασίας σύφιλης INNO-LIA για την ανάλυση δειγμάτων ΕΝΥ. Σημαντικοί προγνωστικοί παράγοντες της νευροσύφιλης είναι ο πονοκέφαλος, τα οπτικά συμπτώματα, ο αριθμός CD4 μικρότερος από 500 κύτταρα/μL και η ιαιμία όπως ορίζεται από τον αριθμό RNA HIV-1 ≥50 αντίγραφα/mL (Dumaresq et al., 2013).

Παρά τις δυσκολίες, ο προσδιορισμός των ορολογικών κριτηρίων και των κριτηρίων του ΕΝΥ παραμένει βασικός στη διάγνωση της νευροσύφιλης. Είναι σημαντικό να τονιστεί ότι η διάγνωση της συμπτωματικής νευροσύφιλης απαιτεί συμμόρφωση με τα κλινικά, ορολογικά και τα κριτήρια SMW, ενώ τα ορολογικά και τα κριτήρια SMW επαρκούν για τη διάγνωση της ασυμπτωματικής νευροσύφιλης (Gonzalez et al., 2019). Η νευροσύφιλη είναι πιο συχνή σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV και μεγάλο μέρος της τρέχουσας βιβλιογραφίας επικεντρώνεται σε αυτήν την ομάδα υψηλού κινδύνου.

Σε ασθενείς με νευροσύφιλη, το εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) είναι συχνά ανώμαλο με πλειοκυττάρωση και αυξημένες συγκεντρώσεις πρωτεΐνης. Η δοκιμασία εγκεφαλονωτιαίου υγρού του Εργαστηρίου Έρευνας Αφροδισίων Νοσημάτων (VDRL) θεωρείται γενικά το χρυσό πρότυπο για την ειδικότητα, αλλά αναγνωρίζεται ότι έχει περιορισμένη ευαισθησία. [ 10 ], [ 11 ]

Άλλες εξετάσεις εγκεφαλονωτιαίου υγρού, συμπεριλαμβανομένων των ορολογικών δοκιμασιών όπως η ταχεία αντιδρασίνη πλάσματος (RPR) [ 12 ], η προσρόφηση φθορίζοντος τρεπονηματικού αντισώματος (FTA-ABS) [ 13 ] και η δοκιμασία αιμοσυγκόλλησης Treponema pallidum [ 14 ] και μοριακές δοκιμασίες, συμπεριλαμβανομένης της PCR [ 15 ], έχουν αξιολογηθεί για το εγκεφαλονωτιαίο υγρό και έχουν ποικίλη ειδικότητα και ευαισθησία για τη διάγνωση της νευροσύφιλης.

Στο πλαίσιο της χορήγησης αντιβιοτικών και συν-λοίμωξης με HIV, οι κλινικές εκδηλώσεις της νευροσύφιλης μπορεί να ποικίλλουν, καθιστώντας τη διάγνωση ιδιαίτερα δύσκολη. Το προχωρημένο στάδιο της νόσου μπορεί να είναι μη αναστρέψιμο, επομένως η έγκαιρη ανίχνευση και θεραπεία είναι ιδανικές. Είναι επίσης σημαντικό να λαμβάνεται υπόψη η ανάγκη για νευροδιεισδυτικά αντιβιοτικά στη θεραπεία (Hobbs et al., 2018).

Αυτά τα δεδομένα υπογραμμίζουν την ανάγκη για υψηλή υποψία νευροσύφιλης και τακτικό ορολογικό έλεγχο σε ασθενείς με νευρολογικά και ψυχιατρικά συμπτώματα, ειδικά σε άτομα [ 16 ] που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV.

Παρακέντηση για νευροσύφιλη

Η οσφυονωτιαία παρακέντηση (ΟΠ) παίζει βασικό ρόλο στη διάγνωση της νευροσύφιλης, ειδικά σε ασθενείς με λοίμωξη HIV και σύφιλη χωρίς νευρολογικά συμπτώματα. Μια μελέτη των Ghanem et al. (2009) έδειξε ότι τα κριτήρια που βασίζονται στον τίτλο ταχείας αντιδρασίνης πλάσματος (RPR) και τον αριθμό των CD4 κυττάρων, αντί για κριτήρια που βασίζονται στο στάδιο της νόσου, βελτίωσαν την ικανότητα αναγνώρισης της ασυμπτωματικής νευροσύφιλης. Ορισμένα κριτήρια, όπως η ΟΠ σε ασθενείς με όψιμη λανθάνουσα σύφιλη ή σύφιλη άγνωστης διάρκειας, ανεξάρτητα από τον αριθμό των CD4 κυττάρων ή τον τίτλο RPR, μπορούν να βελτιώσουν τη διάγνωση της ασυμπτωματικής νευροσύφιλης (Ghanem et al., 2009).

Οι Libois et al. (2007) διαπίστωσαν ότι οι νευρολογικές εκδηλώσεις και η RPR ορού συσχετίστηκαν με νευροσύφιλη. Σε πολυπαραμετρική ανάλυση, ο log2RPR παρέμεινε συσχετισμένος με νευροσύφιλη. Σε ασθενείς χωρίς νευρολογικές εκδηλώσεις, ο κίνδυνος νευροσύφιλης αυξήθηκε προοδευτικά με την αύξηση του log2RPR. Μια RPR ορού 1/32 προσδιορίστηκε ως το καλύτερο σημείο αποκοπής για την απόφαση για την εκτέλεση LP (ευαισθησία 100%, ειδικότητα 40%) (Libois et al., 2007).

Αυτές οι μελέτες τονίζουν την ανάγκη για LP (Ολική Πλευρική Σύγχυση) για τη διάγνωση της νευροσύφιλης, ειδικά σε ασθενείς με λοίμωξη HIV και σύφιλη, ακόμη και αν δεν έχουν νευρολογικά συμπτώματα. Ο καθορισμός ακριβών κριτηρίων για την εκτέλεση LP μπορεί να βοηθήσει στην αναγνώριση της ασυμπτωματικής νευροσύφιλης και στην πρόληψη επακόλουθων νευρολογικών επιπλοκών. [ 17 ]

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται μετά τη θεραπεία στους 3, 6, 9, 12 και 24 μήνες με διαδοχικές μη τρεπονεμικές δοκιμασίες. Μια τετραπλάσια μείωση αυτών των παραμέτρων υποδηλώνει επιτυχή θεραπεία. [ 18 ]

Διαφορική διάγνωση

Η διαφορική διάγνωση της νευροσύφιλης περιλαμβάνει την εξέταση μιας σειράς ασθενειών των οποίων τα συμπτώματα και οι εκδηλώσεις μπορεί να αλληλεπικαλύπτονται με αυτά της νευροσύφιλης. Αυτό είναι απαραίτητο για να γίνει ακριβής διάγνωση και να συνταγογραφηθεί επαρκής θεραπεία. Ακολουθούν ορισμένες από τις παθήσεις και τις ασθένειες που πρέπει να λαμβάνονται υπόψη στη διαφορική διάγνωση της νευροσύφιλης:

1. Ιογενής εγκεφαλίτιδα και μηνιγγίτιδα

Αυτές οι παθήσεις μπορεί να έχουν παρόμοια κλινική εικόνα με τη μηνιγγοαγγειακή νευροσύφιλη, συμπεριλαμβανομένων πονοκεφάλων, πυρετού, μειωμένης συνείδησης και μηνιγγικών συμπτωμάτων.

2. Σκλήρυνση κατά πλάκας (MS)

Η σκλήρυνση κατά πλάκας μπορεί να μιμηθεί τη νευροσύφιλη με νευρολογικά συμπτώματα όπως οπτικές διαταραχές, αταξία, παραισθησίες και αδυναμία στα άκρα.

3. Νευρολογικές εκδηλώσεις της λοίμωξης από HIV

Ειδικά στα τελευταία στάδια της λοίμωξης από HIV, όταν μπορεί να αναπτυχθεί άνοια ή εγκεφαλοπάθεια που σχετίζεται με τον HIV, τα συμπτώματα της οποίας μπορεί να μοιάζουν με νευροσύφιλη.

4. Νόσος του Lyme (νευρομπορελίωση)

Αυτή η ασθένεια, που προκαλείται από το Borrelia που μεταδίδεται από τσιμπούρια, μπορεί επίσης να εκδηλωθεί με μηνιγγίτιδα, ριζονευρίτιδα και άλλα νευρολογικά συμπτώματα.

5. Νευροσύφιλη σε ασθενείς με λανθάνουσα σύφιλη

Είναι απαραίτητο να διακρίνουμε τη νευροσύφιλη από τη λανθάνουσα σύφιλη, στην οποία αντισώματα κατά του παθογόνου βρίσκονται στο αίμα του ασθενούς, αλλά απουσιάζουν νευρολογικά συμπτώματα.

6. Φυματιώδης μηνιγγίτιδα

Χαρακτηρίζεται από χρόνια μηνιγγίτιδα με αλλοιώσεις των εγκεφαλικών μεμβρανών και μπορεί να μιμηθεί τη μηνιγγοαγγειακή νευροσύφιλη.

7. Πρωτοπαθείς και μεταστατικοί όγκοι εγκεφάλου

Οι όγκοι μπορεί να προκαλέσουν εντοπισμένα νευρολογικά συμπτώματα και αλλαγές στη συμπεριφορά, που μοιάζουν με ορισμένες μορφές νευροσύφιλης.

Μέθοδοι διαφορικής διάγνωσης:

Για τη διαφορική διάγνωση χρησιμοποιούνται ορολογικές εξετάσεις για σύφιλη (όπως RPR και TPHA), ανάλυση εγκεφαλονωτιαίου υγρού, μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου και ειδικές εξετάσεις για τον αποκλεισμό άλλων ασθενειών (π.χ. εξετάσεις HIV, εξετάσεις για μπορελίωση).

Η λεπτομερής λήψη ιστορικού, η κλινική εξέταση και η ολοκληρωμένη εξέταση επιτρέπουν την ακριβή διάγνωση και την επιλογή της κατάλληλης θεραπευτικής αγωγής.

Θεραπεία νευροσύφιλη

Η θεραπεία της νευροσύφιλης συνήθως περιλαμβάνει αντιβιοτική θεραπεία, κυρίως ενδοφλέβια πενικιλίνη, η οποία είναι το αντιβιοτικό εκλογής για αυτήν την ασθένεια. Οι συστάσεις μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με τα περιφερειακά πρωτόκολλα και τα χαρακτηριστικά του κάθε ασθενούς, αλλά οι γενικές οδηγίες θεραπείας περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

1. Ενδοφλέβια πενικιλίνη G: Το τυπικό θεραπευτικό σχήμα περιλαμβάνει ενδοφλέβια χορήγηση πενικιλίνης G σε υψηλές δόσεις. Για παράδειγμα, ένα συνήθως χρησιμοποιούμενο σχήμα περιλαμβάνει τη χορήγηση 18-24 εκατομμυρίων μονάδων πενικιλίνης G την ημέρα, διαιρούμενων σε 3-4 εκατομμύρια μονάδες κάθε 4 ώρες για 10-14 ημέρες. Η ακριβής δοσολογία και η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να διαφέρουν.
2. Άλλα αντιβιοτικά: Για ασθενείς που είναι αλλεργικοί στην πενικιλίνη, μπορούν να ληφθούν υπόψη εναλλακτικά σχήματα που περιλαμβάνουν δοξυκυκλίνη ή κεφτριαξόνη, αν και η πενικιλίνη παραμένει η προτιμώμενη επιλογή λόγω της υψηλής αποτελεσματικότητάς της.
3. Επιτήρηση και αξιολόγηση παρακολούθησης: Ορολογικές εξετάσεις θα πρέπει να διεξάγονται τακτικά μετά τη θεραπεία για την παρακολούθηση της ανταπόκρισης στη θεραπεία. Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει επαναλαμβανόμενες εξετάσεις αίματος και εγκεφαλονωτιαίου υγρού σε διαστήματα μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας.
4. Θεραπεία σεξουαλικών συντρόφων: Είναι επίσης σημαντικό να διασφαλιστεί ότι οι σεξουαλικοί σύντροφοι του ασθενούς εξετάζονται και, εάν είναι απαραίτητο, λαμβάνουν θεραπεία για την πρόληψη της εξάπλωσης της λοίμωξης.
5. Ασθενείς με HIV: Ασθενείς με συν-λοίμωξη από HIV και σύφιλη ενδέχεται να χρειαστούν ειδικές συστάσεις θεραπείας και μεγαλύτερης διάρκειας παρακολούθηση, επειδή ο HIV μπορεί να επηρεάσει την εξέλιξη και τη θεραπεία της σύφιλης.

Η έγκαιρη ανίχνευση και η επαρκής θεραπεία της νευροσύφιλης είναι κρίσιμης σημασίας για την πρόληψη μακροχρόνιας νευρολογικής βλάβης και τη βελτίωση της έκβασης των ασθενών. Συνιστάται πάντα η συμβουλή ενός ειδικού σε λοιμώδη νοσήματα ή σεξουαλικώς μεταδιδόμενα νοσήματα για τον καθορισμό του καλύτερου θεραπευτικού σχεδίου.

Κλινικές κατευθυντήριες γραμμές

Κύρια σημεία από τις γερμανικές οδηγίες για τη διάγνωση και τη θεραπεία της νευροσύφιλης που δημοσιεύθηκαν από τη Γερμανική Εταιρεία Νευρολογίας (DGN) και τα οποία μπορεί να είναι χρήσιμα στην κατανόηση των προσεγγίσεων στη διαχείριση αυτής της νόσου:

1. Διαγνωστικά κριτήρια: Η πιθανή νευροσύφιλη μπορεί να διαγνωστεί με βάση την παρουσία:
   • Υποξεία ή χρόνια νευροψυχιατρικά συμπτώματα.
   • Αυξημένος αριθμός κυττάρων στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) ή ένδειξη διαταραχής του φραγμού αίματος-ΕΝΥ.
   • Θετική επίδραση της αντιβιοτικής θεραπείας κατά της νευροσύφιλης στην κλινική πορεία και τα ευρήματα του ΕΝΥ.
   • Θετικό τεστ TPHA/TPPA ή FTA ορού.
2. Συστάσεις θεραπείας: Για τη θεραπεία της νευροσύφιλης συνιστάται ενδοφλέβια χορήγηση πενικιλίνης ή κεφτριαξόνης για 14 ημέρες. Κλινικά δεδομένα, τίτλος VDRL ορού και αριθμός κυττάρων ΕΝΥ θα πρέπει να χρησιμοποιούνται ως δείκτες θεραπευτικού αποτελέσματος.
3. Αξιολόγηση του θεραπευτικού αποτελέσματος: Η ομαλοποίηση του τίτλου ταχείας αντιδρασίνης πλάσματος (RPR) στον ορό μπορεί να προβλέψει με ακρίβεια την επιτυχία της θεραπείας στις περισσότερες περιπτώσεις, αποφεύγοντας ενδεχομένως την ανάγκη για επακόλουθη οσφυονωτιαία παρακέντηση σε ορισμένες περιπτώσεις. Ωστόσο, μπορεί να είναι λιγότερο ακριβής στην πρόβλεψη της επιτυχίας της θεραπείας σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί με HIV και δεν λαμβάνουν αντιρετροϊκή θεραπεία σε σύγκριση με εκείνους που λαμβάνουν.

Για πιο λεπτομερείς συστάσεις και στρατηγικές κλινικής διαχείρισης, θα πρέπει να συμβουλευτείτε το πλήρες κείμενο των κατευθυντήριων γραμμών. Η Ρωσία μπορεί επίσης να έχει τις δικές της εθνικές κατευθυντήριες γραμμές για τη θεραπεία της νευροσύφιλης, διαθέσιμες μέσω επαγγελματικών ιατρικών εταιρειών ή σε ιστότοπους υγειονομικής περίθαλψης.

Πρόβλεψη

Η πρόγνωση της νευροσύφιλης εξαρτάται από διάφορους παράγοντες, όπως το στάδιο της νόσου κατά την έναρξη της θεραπείας, την παρουσία συν-λοιμώξεων (π.χ. HIV) και την έγκαιρη και επάρκεια της θεραπείας. Γενικά, η έγκαιρη διάγνωση και η επαρκής θεραπεία μπορούν να βελτιώσουν σημαντικά την πρόγνωση.

Με έγκαιρη θεραπεία.

• Η έγκαιρη ανίχνευση και θεραπεία της νευροσύφιλης, ειδικά στο ασυμπτωματικό ή πρώιμο συμπτωματικό στάδιο, συνήθως οδηγεί σε πλήρη ίαση ή σημαντική βελτίωση των κλινικών συμπτωμάτων.
• Η ανάρρωση από τη θεραπεία μπορεί να είναι πλήρης, αλλά ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν υπολειμματικά συμπτώματα, ειδικά εάν η θεραπεία ξεκινήσει αργά στην εξέλιξη της νόσου.

Με καθυστερημένη θεραπεία.

• Η καθυστερημένη έναρξη της θεραπείας μπορεί να οδηγήσει σε μη αναστρέψιμη νευρολογική βλάβη, συμπεριλαμβανομένης της άνοιας, αλλαγών στην προσωπικότητα, οπτικών και ακουστικών διαταραχών, διαταραχών συντονισμού και κίνησης. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η πρόγνωση γίνεται λιγότερο ευνοϊκή.
• Η ραχιαία τάφος και η προοδευτική παράλυση είναι μορφές όψιμης νευροσύφιλης που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν και οι ασθενείς συχνά αντιμετωπίζουν σημαντικούς περιορισμούς.

HIV λοίμωξη και νευροσύφιλη

• Οι ασθενείς με HIV και νευροσύφιλη μπορεί να έχουν πιο σοβαρή πορεία της νόσου και χειρότερη πρόγνωση λόγω ανοσοκαταστολής. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η προσεκτική ιατρική παρακολούθηση και η επιθετική αντιβιοτική θεραπεία είναι σημαντικές.

Σημασία της παρακολούθησης

• Η τακτική παρακολούθηση των ασθενών μετά τη θεραπεία είναι απαραίτητη για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας και την έγκαιρη ανίχνευση πιθανών υποτροπών.

Γενικά, η πρόγνωση στη νευροσύφιλη βελτιώνεται με την έγκαιρη διάγνωση και την έναρξη θεραπείας. Ωστόσο, ακόμη και με την έγκαιρη θεραπεία, ορισμένες μορφές νευροσύφιλης μπορούν να αφήσουν μακροχρόνιες ή μόνιμες νευρολογικές συνέπειες.

Λίστα μελετών που σχετίζονται με τη μελέτη της νευροσύφιλης

1. «Νευροσύφιλη» - Συγγραφείς: Hemil Gonzalez, I. Koralnik, C. Marra (2019). Αυτό το άρθρο εξετάζει την κλινική εικόνα, τη διάγνωση και τη θεραπεία της νευροσύφιλης και συζητά τον ρόλο της οσφυονωτιαίας παρακέντησης στα πρώιμα στάδια της λοίμωξης.
2. «Ενημέρωση για τη νευροσύφιλη» - Από τον C. Marra (2009). Αυτό το άρθρο παρέχει μια κριτική ανασκόπηση της πρόσφατης έρευνας σχετικά με τη διάγνωση, τις κλινικές εκδηλώσεις, τους παράγοντες κινδύνου και τη διαχείριση της νευροσύφιλης.
3. «Νευροσύφιλη και οι επιπτώσεις της λοίμωξης από HIV». - Συγγραφείς: E Ho, S Spudich (2015). Ανασκόπηση της κλινικής εικόνας, των διαγνωστικών εργαστηριακών ευρημάτων, της θεραπείας και της διαχείρισης της νευροσύφιλης, με έμφαση στις επιπτώσεις της λοίμωξης από HIV.
4. «Νευροσύφιλη σε ασθενείς με HIV» - Από τους E. Hobbs, J. Vera, M. Marks, A. Barritt, B. Ridha, David S. Lawrence (2018). Μια ανασκόπηση των επιπλοκών της σύφιλης, ιδίως της νευροσύφιλης, σε ασθενείς με HIV.
5. «Ενημερωμένη Ανασκόπηση των Πρόσφατων Εξελίξεων στη Νευροσύφιλη» - Συγγραφείς: Jia Zhou, Hanlin Zhang, K. Tang, Runzhu Liu, Jun Yu Li (2022). Μια ενημερωμένη ανασκόπηση της νευροσύφιλης, συμπεριλαμβανομένης της επιδημιολογίας, των κλινικών εκδηλώσεων, των εργαστηριακών ευρημάτων, των συννοσηροτήτων, της διάγνωσης, της θεραπείας, της πρόγνωσης και των κύριων μελετών.

Λογοτεχνία

• Butov, YS Δερματοβενερολογία. Εθνικός οδηγός. Σύντομη έκδοση / επιμέλεια YS Butov, YK Skripkin, OL Ivanov. - Μόσχα: GEOTAR-Media, 2020.