Νευροσύφιλη

Η νευροσύφιλη είναι μια μορφή σύφιλης, μιας λοιμώδους νόσου που προκαλείται από το βακτήριο Treponema pallidum. Αυτή η μορφή χαρακτηρίζεται από βλάβη στο νευρικό σύστημα από το βακτήριο και μπορεί να αναπτυχθεί σε οποιοδήποτε στάδιο της νόσου. Η νευροσύφιλη μπορεί να εκδηλωθεί με διάφορους τρόπους, συμπεριλαμβανομένης της μηνιγγίτιδας, της βλάβης του νωτιαίου μυελού και του εγκεφάλου και της βλάβης των νεύρων.

Η μόλυνση προχωρά σε διάφορα στάδια, ξεκινώντας από την πρωτοπαθή σύφιλη, η οποία χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση ενός σκληρού, ανώδυνου έλκους στο σημείο εισόδου του βακτηρίου. Η δευτερογενής σύφιλη μπορεί να εκδηλωθεί με δερματικό εξάνθημα, αλλοιώσεις του βλεννογόνου και άλλα συμπτώματα. Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, η σύφιλη μπορεί να προχωρήσει σε ένα λανθάνον στάδιο που μπορεί τελικά να οδηγήσει σε τριτογενή σύφιλη με βλάβη στην καρδιά, τα αιμοφόρα αγγεία, τα μάτια, τα οστά και το νευρικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης νευροσύφιλης.[1]

Τα συμπτώματα της νευροσύφιλης μπορεί να κυμαίνονται από ήπια έως σοβαρά και περιλαμβάνουν πονοκεφάλους, ζάλη, αλλαγές συμπεριφοράς, παράλυση, αδυναμία στα άκρα, οπτικές διαταραχές, προβλήματα μνήμης και συντονισμού και ψυχικές αλλαγές. Η διάγνωση της νευροσύφιλης περιλαμβάνει ανάλυση του εγκεφαλονωτιαίου υγρού, ορολογικές εξετάσεις για σύφιλη και νευρολογική εξέταση.

Η θεραπεία της νευροσύφιλης συνήθως περιλαμβάνει αντιβιοτικά, κυρίως ενδοφλέβια πενικιλίνη, για αρκετές εβδομάδες. Η έγκαιρη ανίχνευση και θεραπεία της σύφιλης μπορεί να αποτρέψει την ανάπτυξη νευροσύφιλης και άλλες σοβαρές συνέπειες της νόσου.

Επιδημιολογία

Πριν από την εμφάνιση των αντιβιοτικών, η νευροσύφιλη ήταν συχνή και εμφανιζόταν στο 25-35 τοις εκατό των ασθενών με σύφιλη. Εμφανίζεται πλέον συχνότερα σε ασθενείς με λοίμωξη από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), ειδικά σε αυτούς που δεν λαμβάνουν θεραπεία, έχουν χαμηλούς αριθμούς CD4+ ή ανιχνεύσιμα επίπεδα HIV RNA. Παρόλα αυτά, οι πρώιμες μορφές νευροσύφιλης είναι πιο συχνές από τις μεταγενέστερες μορφές. Η επικίνδυνη σεξουαλική συμπεριφορά καθιστά τους ανθρώπους ευάλωτους στη σύφιλη καθώς και στον HIV. Έτσι, η νευροσύφιλη είναι πιο συχνή σε άτομα που διατρέχουν επίσης υψηλό κίνδυνο για HIV. [2],[3]

Ο κίνδυνος νευροσύφιλης είναι 2 έως 3 φορές υψηλότερος στους λευκούς από ότι στους μαύρους και 2 φορές πιο συχνός στους άνδρες από τις γυναίκες.

Σε ορισμένες περιοχές της Αφρικής, η επίπτωση μπορεί να είναι περίπου 2.300 περιπτώσεις ανά 100.000 πληθυσμού.[4]

Παθογένεση

Η παθογένεση της νευροσύφιλης περιλαμβάνει πολλά βασικά βήματα, από την εισβολή του βακτηρίου Treponema pallidum στο σώμα έως την ανάπτυξη νευρολογικών βλαβών. Εδώ είναι οι κύριες πτυχές της παθογένεσης της νευροσύφιλης:

Εισβολή ωχρού τρεπόνεμα

• Είσοδος μέσω των βλεννογόνων ή του δέρματος : Η πρωτογενής επαφή με το βακτήριο συμβαίνει συνήθως μέσω μικροτραυμάτων στους βλεννογόνους ή στο δέρμα κατά τη σεξουαλική επαφή.
• Εξάπλωση στο σώμα: Μόλις εισβάλει, το T. Pallidum εξαπλώνεται γρήγορα μέσω της κυκλοφορίας του αίματος και του λεμφικού συστήματος, επιτρέποντάς του να φτάσει στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ).[5]

Διείσδυση στο ΚΝΣ

• Πρώιμη διείσδυση : Το T. Pallidum είναι σε θέση να διεισδύσει στο ΚΝΣ νωρίς στη μόλυνση, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε ασυμπτωματική νευροσύφιλη ή πρώιμες μορφές συμπτωματικής νευροσύφιλης.[6]
• Παράκαμψη του ανοσοποιητικού συστήματος : Το βακτήριο έχει μοναδικούς μηχανισμούς που του επιτρέπουν να αποφεύγει την ανοσολογική απόκριση του ξενιστή, η οποία ευνοεί την επιβίωση και τον πολλαπλασιασμό του στο ΚΝΣ.

Φλεγμονώδης απάντηση

• Ανοσολογική απόκριση : Η διήθηση του ΚΝΣ από το T. Pallidum επάγει μια ανοσοαπόκριση που χαρακτηρίζεται από φλεγμονή των εγκεφαλικών μεμβρανών, των εγκεφαλικών αγγείων και του εγκεφαλικού παρεγχύματος.
• Σχηματισμός ούλων : Στα τελευταία στάδια της νευροσύφιλης, μπορεί να εμφανιστεί σχηματισμός ούλων, κοκκιωματώδη οζίδια που μπορεί να προκαλέσουν καταστροφή ιστού και δυσλειτουργία του ΚΝΣ.

Βλάβη του ΚΝΣ

• Μηνιγγειοαγγειακή νευροσύφιλη : Η φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων του εγκεφάλου μπορεί να οδηγήσει σε ισχαιμία και εγκεφαλικά επεισόδια.
• Παρεγχυματώδης νευροσύφιλη (προοδευτική παράλυση και ραχιαία tabes) : Η άμεση βλάβη στον νευρικό ιστό από βακτήρια και η φλεγμονώδης απόκριση οδηγεί σε εκφυλισμό των νευρικών κυττάρων, αλλαγές στο παρέγχυμα του εγκεφάλου και στο νωτιαίο μυελό.
• Νευροεκφυλισμός : Η χρόνια φλεγμονή και η βλάβη στον νευρικό ιστό μπορεί να οδηγήσουν σε νευροεκφυλιστικές αλλαγές παρόμοιες με εκείνες στις νευροεκφυλιστικές ασθένειες.

Ο αντίκτυπος του HIV

• Επιταχυνόμενη παθογένεση : Η νευροσύφιλη μπορεί να εξελιχθεί ταχύτερα σε ασθενείς με λοίμωξη HIV λόγω μειωμένης ανοσολογικής άμυνας, η οποία αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης σοβαρής νόσου.

Η παθογένεση της νευροσύφιλης είναι πολύπλοκη και περιλαμβάνει την αλληλεπίδραση μεταξύ του παθογόνου, του ανοσοποιητικού συστήματος του ξενιστή και του νευρολογικού συστήματος. Η αποτελεσματική θεραπεία απαιτεί έγκαιρη ανίχνευση και επαρκή αντιβιοτική θεραπεία για την πρόληψη περαιτέρω βλάβης του ΚΝΣ.

Συμπτώματα νευροσύφιλη

Η νευροσύφιλη κατηγοριοποιείται σε πρώιμη και όψιμη σύφιλη. Το εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ), οι εγκεφαλικές μεμβράνες και οι αγγειακές δομές επηρεάζονται στα αρχικά στάδια της νευροσύφιλης και στο τελευταίο στάδιο. ο εγκεφαλικός ιστός και το παρέγχυμα του νωτιαίου μυελού επηρεάζονται. Έτσι, η νευροσύφιλη μπορεί να εμφανιστεί με πολλά διαφορετικά συμπτώματα.

Η νευροσύφιλη μπορεί να εκδηλωθεί με ποικίλα συμπτώματα ανάλογα με το στάδιο της νόσου. Ακολουθούν ορισμένα τυπικά συμπτώματα που βασίζονται σε πρόσφατη έρευνα:

1. Νευρολογικά συμπτώματα :

   • Πονοκέφαλο.
   • Εμβοές (βουητό στα αυτιά).
   • Πρόβλημα όρασης.
   • Αταξία (διαταραχή συντονισμού των κινήσεων).
   • Αδυναμία στα πόδια.
   • Πρωκτική ακράτεια (Chang et al., 2011).

2. Ψυχιατρικά και γνωστικά συμπτώματα :

   • Αλλαγές προσωπικότητας.
   • Παρανοϊκές αυταπάτες.
   • Ακουστικές και οπτικές παραισθήσεις.
   • Διαταραχές μνήμης και αφηρημένες ικανότητες σκέψης (Crozatti et al., 2015; Kambe et al., 2013).

3. Τα συμπτώματα της όψιμης νευροσύφιλης μπορεί να περιλαμβάνουν άνοια, tabes ραχιαία (βλάβες των οπίσθιων στηλών του νωτιαίου μυελού), γενική παράλυση, αισθητική αταξία ή δυσλειτουργία εντέρου/κύστης (Marra, 2009).

Οι ειδικές διαγνωστικές μέθοδοι περιλαμβάνουν ορολογικές εξετάσεις (δοκιμές RPR και TPPA) και ανάλυση εγκεφαλονωτιαίου υγρού (ΕΝΥ) για την επιβεβαίωση της διάγνωσης της νευροσύφιλης. Η θεραπεία συνήθως περιλαμβάνει αντιβιοτικά όπως η βενζυλοπενικιλλίνη, η οποία μπορεί να είναι επιτυχής σε περίπου 75% των περιπτώσεων (Chang et al., 2011).

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η νευροσύφιλη μπορεί να μιμηθεί πολλές ψυχιατρικές διαταραχές και θα πρέπει να θεωρείται ως πιθανή διάγνωση σε ασθενείς με απροσδόκητα ψυχιατρικά συμπτώματα, ειδικά με ταχέως προοδευτική γνωστική έκπτωση (Sobhan et al., 2004).

Ο Λένιν είχε νευροσύφιλη

Οι πληροφορίες για την υγεία ιστορικών προσώπων, συμπεριλαμβανομένου του Βλαντιμίρ Λένιν, βασίζονται συχνά σε ανέκδοτα στοιχεία, εικασίες και εικασίες. Το αν ο Λένιν έπασχε από νευροσύφιλη είναι θέμα συζήτησης μεταξύ ιστορικών και επαγγελματιών της ιατρικής. Ορισμένες πηγές υποστηρίζουν ότι ο Λένιν είχε συμπτώματα που θα μπορούσαν να υποδεικνύουν την παρουσία νευροσύφιλης, συμπεριλαμβανομένων των σοβαρών προβλημάτων υγείας του τα τελευταία χρόνια της ζωής του, όπως πολλά εγκεφαλικά και μερική παράλυση.

Ωστόσο, υπάρχουν λίγα στοιχεία για αυτό και πολλοί ερευνητές αμφισβητούν αυτή τη θεωρία, υποδεικνύοντας άλλες αιτίες για τα ιατρικά του προβλήματα, όπως πιθανή δηλητηρίαση, γενετικές ασθένειες ή άλλες νευρολογικές καταστάσεις. Δεν υπάρχουν επίσημα ιατρικά έγγραφα ή οριστικά στοιχεία που να υποστηρίζουν τη διάγνωση της νευροσύφιλης του Λένιν και πολλά από αυτά που είναι διαθέσιμα βασίζονται σε περιορισμένες ιατρικές πληροφορίες και μεταθανάτια ανάλυση της υγείας του.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι οι ιατρικές διαγνώσεις ιστορικών προσώπων πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή, ειδικά όταν βασίζονται σε περιορισμένα δεδομένα και δεν υποστηρίζονται από αξιόπιστα ιατρικά αρχεία. Έτσι, τυχόν ισχυρισμοί για ασθένειες του Λένιν, συμπεριλαμβανομένης της νευροσύφιλης, θα πρέπει να θεωρούνται υποθετικοί και να μην επιβεβαιώνονται οριστικά.

Στάδια

Η σύφιλη που δεν αντιμετωπίζεται αναπτύσσεται σε τέσσερα στάδια: πρωτοπαθές, δευτεροπαθές, λανθάνον και τριτογενές. Η πρωτοπαθής σύφιλη χαρακτηρίζεται από ένα τυπικό ανώδυνο συφιλιδικό έλκος, που ονομάζεται chancre, το οποίο εμφανίζεται στην περιοχή του εμβολιασμού μετά από περίοδο επώασης που διαρκεί 2-3 εβδομάδες. Παρατηρούνται γαστρεντερικές διαταραχές και αλλαγές στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Στο τέλος της λανθάνουσας περιόδου, η τριτογενής σύφιλη αναπτύσσεται στο 25% των ασθενών που δεν λαμβάνουν θεραπεία. Η τριτογενής σύφιλη εμφανίζεται 1-30 χρόνια μετά την πρωτογενή μόλυνση. Αυτή η φλεγμονώδης νόσος εξελίσσεται αργά ως νευροσύφιλη ή σύφιλη κόμμωση. [7],[8]

Τα στάδια της νευροσύφιλης σχετίζονται στενά με τα γενικά στάδια της σύφιλης επειδή η νευροσύφιλη μπορεί να αναπτυχθεί σε οποιοδήποτε από αυτά τα στάδια εάν η λοίμωξη από Treponema pallidum διεισδύσει στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Ακολουθεί μια σύντομη περιγραφή των σταδίων της σύφιλης και των πιθανών νευρολογικών εκδηλώσεων που σχετίζονται με αυτά:

Πρωτοπαθής σύφιλη

Σε αυτό το στάδιο, σχηματίζεται ένα σκληρό, ανώδυνο έλκος (chancre) στο σημείο εισόδου του βακτηρίου. Σε σπάνιες περιπτώσεις, η πρωτοπαθής σύφιλη μπορεί να συνοδεύεται από μηνιγγίτιδα, η οποία είναι μια πρώιμη μορφή νευροσύφιλης.[9]

Δευτεροπαθής σύφιλη

Αυτό το στάδιο χαρακτηρίζεται από εκτεταμένο εξάνθημα, βλάβες του βλεννογόνου και λεμφαδενοπάθεια. Η νευροσύφιλη σε αυτό το στάδιο μπορεί να εκδηλωθεί ως μηνιγγίτιδα, μηνιγγοαγγειακή νευροσύφιλη και πρώιμα σημεία παρεγχυματώδους νευροσύφιλης, όπως ήπια γνωστική εξασθένηση ή αλλαγές συμπεριφοράς.

Λανθάνουσα σύφιλη

Σε αυτό το στάδιο, η μόλυνση δεν εκδηλώνεται κλινικά, αλλά το βακτήριο παραμένει στον οργανισμό. Η νευροσύφιλη μπορεί ακόμα να αναπτυχθεί σε αυτό το στάδιο, συχνά χωρίς εμφανή συμπτώματα, γεγονός που καθιστά δύσκολη τη διάγνωση χωρίς ειδικές εξετάσεις.

Τριτογενής σύφιλη

Αυτό είναι ένα όψιμο στάδιο της νόσου που μπορεί να αναπτυχθεί πολλά χρόνια μετά την αρχική μόλυνση. Η νευροσύφιλη σε αυτό το στάδιο μπορεί να εκδηλωθεί ως ουλώδης νευροσύφιλη, προοδευτική παράλυση (παράλυση του γενικού) και ραχιαία tabes.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η νευροσύφιλη μπορεί να αναπτυχθεί σε οποιοδήποτε στάδιο της σύφιλης και δεν ακολουθεί πάντα την προοδευτική σειρά των σταδίων της συνολικής νόσου. Η έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία της σύφιλης είναι κρίσιμη για την πρόληψη της ανάπτυξης νευροσύφιλης και άλλων σοβαρών επιπλοκών.

Έντυπα

Η νευροσύφιλη μπορεί να εκδηλωθεί με διάφορες μορφές, ανάλογα με τα μέρη του νευρικού συστήματος που επηρεάζονται και την έκταση της νόσου. Εδώ είναι οι κύριες μορφές νευροσύφιλης:

1. Ασυμπτωματική νευροσύφιλη.

• Αυτή είναι η πιο κοινή μορφή, που εμφανίζεται πριν από την ανάπτυξη συμπτωματικής σύφιλης.
• Οι ασθενείς δεν γνωρίζουν ότι έχουν προσβληθεί και δεν έχουν σημάδια νευρολογικής νόσου.
• Ορίζεται από την παρουσία ανωμαλιών του εγκεφαλονωτιαίου υγρού σε ασθενή με ορολογικά σημεία σύφιλης αλλά χωρίς νευρολογικά συμπτώματα.
• Πριν από την εμφάνιση της πενικιλίνης, η διάγνωση του VNS ήταν σημαντική για την πρόβλεψη της πρόγνωσης και των αποτελεσμάτων των ασθενών σε σχέση με τα νευρολογικά επακόλουθα της σύφιλης.

2. Μηνιγγειοαγγειακή νευροσύφιλη

Η μηνιγγιτιαγγειακή νευροσύφιλη είναι μια σπάνια μορφή πρώιμης νευροσύφιλης που προκαλεί λοιμώδη αρτηρίτιδα και ισχαιμικό έμφραγμα. Αυτή η κατάσταση μπορεί να εκδηλωθεί σε νεαρούς ασθενείς με λίγες περιπτώσεις εγκεφαλικής αιμορραγίας, ειδικά σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί με HIV (Sekikawa & Hongo, 2023). Η μηνιγγιτιαγγειακή νευροσύφιλη μπορεί να διαγνωστεί με βάση τα κλινικά σημεία και την ανάλυση αίματος και εγκεφαλονωτιαίου υγρού. Η μαγνητική αγγειογραφία μπορεί να δείξει ανωμαλίες της βασικής αρτηρίας, που είναι χαρακτηριστικό αυτής της πάθησης (Gállego et al., 1994).

Είναι ενδιαφέρον ότι η συχνότητα της μηνιγγιτιαγγειακής σύφιλης έχει αυξηθεί (38,5% όλων των περιπτώσεων νευροσύφιλης) και το ισχαιμικό εγκεφαλικό με ιδιόμορφη κλινική εικόνα είναι μια πολύ γνωστή επιπλοκή της μηνιγγιτιαγγειακής σύφιλης (Pezzini et al., 2001). Η απεικόνιση τοιχώματος αγγείου υψηλής ανάλυσης (HR-VWI) είναι μία από τις τεχνικές που χρησιμοποιούνται για την άμεση οπτικοποίηση του τοιχώματος του αγγείου. Σε μια σπάνια περίπτωση μηνιγγειοαγγειακής νευροσύφιλης όπου η αγγειίτιδα των ενδοκρανιακών αρτηριών αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας HR-VWI, τα συμπτώματα του ασθενούς βελτιώθηκαν σταδιακά μετά τη θεραπεία με ενδοφλέβια πενικιλλίνη G και από του στόματος αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες (Inui et al., 2021).

Η μηνιγγιτιαγγειακή νευροσύφιλη είναι μια διαφορική διάγνωση σε νεαρούς ασθενείς με εγκεφαλικό έμφραγμα, ιδιαίτερα σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί με HIV. Η σωστή και έγκαιρη θεραπεία μπορεί να σταματήσει την εξέλιξη και πιθανώς να βελτιώσει τη συμπτωματολογία. Η διάγνωση και η παρακολούθηση της βελτίωσης μπορεί να παρακολουθηθεί με απεικόνιση ενδοκρανιακού αρτηριακού τοιχώματος χρησιμοποιώντας μαγνητική τομογραφία με σκιαγραφικό (Pérez Barragán et al., 2017).

3. Παρεγχυματώδης νευροσύφιλη

Η παρεγχυματώδης νευροσύφιλη είναι μια μορφή νευροσύφιλης στην οποία προσβάλλεται το παρέγχυμα του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού. Αυτή η μορφή της νόσου μπορεί να εκδηλωθεί αρκετά χρόνια ή και δεκαετίες μετά την πρωτοπαθή λοίμωξη από σύφιλη. Η παρεγχυματώδης νευροσύφιλη εμπίπτει σε δύο κύριες κατηγορίες: την προοδευτική παράλυση (παράλυση γενικού) και τη ραχιαία tabes.

Προοδευτική παράλυση (General's palsy).

Η προοδευτική παράλυση είναι η πιο σοβαρή μορφή παρεγχυματώδους νευροσύφιλης. Επηρεάζει τον εγκέφαλο και χαρακτηρίζεται από σταδιακή επιδείνωση της γνωστικής λειτουργίας, που οδηγεί σε άνοια. Μεταξύ των συμπτωμάτων της προοδευτικής παράλυσης είναι:

• Διανοητικές αλλαγές συμπεριλαμβανομένων αλλαγών προσωπικότητας, απώλειας κριτικής σκέψης, απάθειας ή μανίας.
• Διαταραχές του λόγου όπως τραυλισμός, δυσκολία στη διατύπωση σκέψεων.
• Τρόμος χεριών και προσώπου, ιδιαίτερα ο χαρακτηριστικός «παραλυτικός τρόμος».
• Κινητικές διαταραχές, αδυναμία.
• Αλλαγές στην όραση, πιθανώς η ανάπτυξη του συνδρόμου Argyll-Robertson, στο οποίο η κόρη δεν ανταποκρίνεται στο φως, αλλά διατηρείται η απόκριση εγγύτητας.

Πόνος στην πλάτη

Το Tabes dorsalis επηρεάζει τις οπίσθιες στήλες του νωτιαίου μυελού και τις ρίζες των οπίσθιων νεύρων, με αποτέλεσμα τον εκφυλισμό του νευρικού συστήματος. Τα συμπτώματα του tabes ραχιαίο περιλαμβάνουν:

• Έντονος πόνος στα πόδια, στη μέση, στην κοιλιά, που μπορεί να είναι σαν επίθεση.
• Αισθητηριακή διαταραχή, ιδιαίτερα στα κάτω άκρα, με αποτέλεσμα την απώλεια της αίσθησης του πόνου και της θερμοκρασίας.
• Αταξία - διαταραχή του συντονισμού των κινήσεων, ειδικά στο σκοτάδι.
• Απουσία αντανακλαστικών στο γόνατο και στον Αχιλλέα.
• Δυσλειτουργία πυελικών οργάνων.
• Ανάπτυξη αρθροπάθειας (καταστροφή αρθρώσεων) λόγω απώλειας της αίσθησης.

Η διάγνωση της παρεγχυματώδους νευροσύφιλης περιλαμβάνει ορολογικές εξετάσεις για σύφιλη, ανάλυση εγκεφαλονωτιαίου υγρού και νευρολογική εξέταση. Η θεραπεία συνήθως αποτελείται από παρατεταμένους κύκλους αντιβιοτικών, κυρίως ενδοφλέβια πενικιλίνη. Η έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία μπορεί να επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου, αλλά η βλάβη στο νευρικό σύστημα που έχει ήδη συμβεί είναι συχνά μη αναστρέψιμη.

4. εστιακή νευροσύφιλη.

• Βλάβη σε συγκεκριμένα μέρη του νευρικού συστήματος, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε εστιακά νευρολογικά συμπτώματα όπως παράλυση, προβλήματα όρασης, προβλήματα ακοής και ούτω καθεξής.

5. Πρώιμη νευροσύφιλη

Η πρώιμη νευροσύφιλη είναι μια μόλυνση του κεντρικού νευρικού συστήματος από το Treponema pallidum που μπορεί να εμφανιστεί σε οποιοδήποτε στάδιο της σύφιλης, συμπεριλαμβανομένων των πρώιμων σταδίων. Η πρώιμη μορφή της νευροσύφιλης περιλαμβάνει κυρίως τις εγκεφαλικές μεμβράνες, το εγκεφαλονωτιαίο υγρό και τα αγγεία του εγκεφάλου ή του νωτιαίου μυελού. Οι κλινικές εκδηλώσεις μπορεί να περιλαμβάνουν ασυμπτωματική νευροσύφιλη, οξεία συφιλιδική μηνιγγίτιδα, μηνιγγιτιαγγειακή σύφιλη και σχετιζόμενη με τη σύφιλη ραγοειδίτιδα, η οποία μπορεί επίσης να συνοδεύει την πρώιμη νευροσύφιλη (Marra, 2009). Η συχνότητα της νευροσύφιλης είναι αυξημένη μεταξύ των ασθενών που έχουν μολυνθεί με HIV, ειδικά μεταξύ των ανδρών που κάνουν σεξ με άνδρες (MSM), καθιστώντας αυτή την ομάδα ιδιαίτερα ευάλωτη στην ανάπτυξη πρώιμης νευροσύφιλης (Flood et al., 1998).

Η διάγνωση της νευροσύφιλης απαιτεί κλινική, ορολογική ανάλυση και ανάλυση εγκεφαλονωτιαίου υγρού, ενώ η θεραπεία περιλαμβάνει αντιβιοτική θεραπεία, συνήθως ενδοφλέβια πενικιλίνη. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι ακόμη και με επαρκή θεραπεία στα πρώιμα στάδια της σύφιλης, νευροσύφιλη μπορεί να αναπτυχθεί σε ορισμένους ασθενείς, ειδικά σε αυτούς που ζουν με HIV (Johns, Tierney, & Felsenstein, 1987).

Δεδομένης της αύξησης των περιπτώσεων σύφιλης τα τελευταία χρόνια, ειδικά μεταξύ των MSM που έχουν μολυνθεί με HIV, η προφύλαξη από τη σύφιλη και η έγκαιρη διάγνωση της νευροσύφιλης είναι κρίσιμες για την πρόληψη της ανάπτυξης και της εξέλιξης αυτής της νόσου. Είναι σημαντικό να αξιολογούνται διεξοδικά οι ασθενείς με σύφιλη για νευρολογικά, οφθαλμολογικά και ακουολογικά συμπτώματα και σημεία, καθώς και χαμηλό ουδό για διαγνωστική οσφυονωτιαία παρακέντηση για να αποκλειστεί η διάγνωση της νευροσύφιλης για να διασφαλιστεί η επαρκής και έγκαιρη θεραπεία.

6. Νευροσύφιλη όψιμης έναρξης

Η όψιμη νευροσύφιλη είναι μια μορφή νευροσύφιλης που μπορεί να εμφανιστεί σε οποιοδήποτε στάδιο της νόσου της σύφιλης, συμπεριλαμβανομένων των πρώιμων σταδίων. Οι πρώιμες μορφές νευροσύφιλης επηρεάζουν κυρίως τις μεμβράνες του εγκεφάλου, το εγκεφαλονωτιαίο υγρό και τα αιμοφόρα αγγεία του εγκεφάλου ή του νωτιαίου μυελού. Οι όψιμες μορφές νευροσύφιλης επηρεάζουν κυρίως το παρέγχυμα του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού. Η ραγοειδίτιδα και η απώλεια ακοής που σχετίζονται με τη σύφιλη είναι πιο συχνές στα αρχικά στάδια της νόσου και μπορεί να συνοδεύουν την πρώιμη νευροσύφιλη. Η θεραπεία της οφθαλμικής νόσου και της απώλειας ακοής που σχετίζεται με τη σύφιλη είναι η ίδια με αυτή της νευροσύφιλης. Η νευροσύφιλη είναι πιο συχνή σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί με HIV και μεγάλο μέρος της πρόσφατης βιβλιογραφίας αφορά αυτήν την ομάδα κινδύνου. Αυτό το άρθρο παρέχει μια κριτική ανασκόπηση της πρόσφατης βιβλιογραφίας σχετικά με τη διάγνωση, τα κλινικά ευρήματα, τους παράγοντες κινδύνου και τη διαχείριση της νευροσύφιλης (Marra, 2009).

Περιγράφονται περιπτώσεις νευροσύφιλης σε πληθυσμό με υψηλά ποσοστά συνλοίμωξης με σύφιλη και HIV στο Σαν Φρανσίσκο από το 1985 έως το 1992. Η νευροσύφιλη ορίστηκε από τη νέα αντιδραστικότητα του εγκεφαλονωτιαίου υγρού VDRL. Ταυτοποιήθηκαν 117 ασθενείς με νευροσύφιλη. Η μέση ηλικία ήταν τα 39 έτη, το 91% ήταν άνδρες, οι 74 (63%) ήταν λευκοί και οι 75 (64%) ήταν μολυσμένοι από τον ιό HIV. Τριάντα οκτώ (33%) παρουσίασαν πρώιμα συμπτωματικά σύνδρομα νευροσύφιλης. Έξι (5%) είχαν όψιμη νευροσύφιλη (Flood et al., 1998).

Παρουσιάζονται περιπτώσεις νευροσύφιλης με σοβαρά νευροψυχιατρικά συμπτώματα σε ασθενείς χωρίς συμβιβασμούς, αποδεικνύοντας ότι ακόμη και με πρώιμη αντιβιοτική θεραπεία είναι δυνατό να αναπτυχθούν όψιμες μορφές της νόσου, που απαιτούν προσεκτική επιλογή θεραπείας και διάγνωση σε τελευταία στάδια (Jantzen et al., 2012).

Αυτές οι μελέτες υπογραμμίζουν την ανάγκη για ευαισθητοποίηση της νευροσύφιλης όψιμης έναρξης ως πιθανή διάγνωση σε ασθενείς με κατάλληλη κλινική εικόνα, ειδικά σε άτομα που έχουν μολυνθεί από τον HIV, και τη σημασία της έγκαιρης διάγνωσης και θεραπείας για την πρόληψη σοβαρών επακόλουθων.

7. Λανθάνουσα νευροσύφιλη

Η λανθάνουσα νευροσύφιλη είναι μια μορφή σύφιλης που επηρεάζει το κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) χωρίς εμφανή κλινικά συμπτώματα. Αυτή η κατάσταση μπορεί να αναπτυχθεί σε άτομα με λανθάνουσα σύφιλη, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που έχουν μολυνθεί με HIV. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η νευροσύφιλη μπορεί να αναπτυχθεί σε οποιοδήποτε στάδιο της νόσου, ακόμη και στα αρχικά στάδια. Η διάγνωση και η θεραπεία της λανθάνουσας νευροσύφιλης απαιτεί προσεκτική προσοχή, συμπεριλαμβανομένης της ανάλυσης του εγκεφαλονωτιαίου υγρού (ΕΝΥ) για την επιβεβαίωση της διάγνωσης. Ακολουθούν ορισμένα βασικά σημεία από την τρέχουσα έρευνα σχετικά με αυτό το θέμα:

1. Μια μελέτη έδειξε ότι σε ασθενείς με λοίμωξη από τον ιό HIV με λανθάνουσα σύφιλη, ο επιπολασμός της επιβεβαιωμένης νευροσύφιλης (αντιδραστική εξέταση από το Εργαστήριο Αφροδισίων Νόσων (VDRL) στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό) ήταν 9,1%. Αυτό τονίζει την ανάγκη για προσεκτικό έλεγχο και διάγνωση της νευροσύφιλης σε αυτή την ομάδα ασθενών (Holtom et al., 1992).
2. Έχουν περιγραφεί περιπτώσεις νευροσύφιλης μετά από θεραπεία της λανθάνουσας σύφιλης με βενζαθινοπενικιλλίνη. Αυτό υποστηρίζει τα δεδομένα ότι οι τυπικές δόσεις ούτε της βενζαθινοπενικιλλίνης ούτε της προκαϊνοπενικιλλίνης παρέχουν τρεπενεμιοκτόνες συγκεντρώσεις πενικιλλίνης στο ΕΝΥ. Αποτελεσματική θεραπεία της νευροσύφιλης μπορεί να επιτευχθεί με τη χορήγηση ενδοφλέβιας βενζυλοπενικιλλίνης (Jørgensen et al., 1986).
3. Το τρέχον κλινικό φάσμα της νευροσύφιλης σε ασθενείς χωρίς ανοσοανεπάρκεια περιλαμβάνει μηνιγγοαγγειακές, μηνιγγικές και γενικές παραλυτικές μορφές. Σε σύγκριση με την προαντιβιοτική εποχή, παρατηρείται μείωση της συχνότητας εμφάνισης όψιμων μορφών νευροσύφιλης, κυρίως tabes ραχιαία. Τα μη ειδικά ευρήματα νευροαπεικόνισης και η καλύτερη έκβαση για πρώιμες μορφές υπογραμμίζουν τη σημασία της έγκαιρης διάγνωσης και θεραπείας (Conde-Sendín et al., 2004).

Αυτές οι μελέτες υπογραμμίζουν τη σημασία της προσεκτικής παρακολούθησης και διάγνωσης της νευροσύφιλης, ειδικά σε ασθενείς με λανθάνουσα σύφιλη και σε άτομα που έχουν μολυνθεί με HIV. Η έγκαιρη ανίχνευση και η επαρκής θεραπεία μπορεί να αποτρέψει την ανάπτυξη σοβαρών και μη αναστρέψιμων νευρολογικών επιπτώσεων.

8. Ομώδης νευροσύφιλη.

Η νευροσύφιλη είναι μια μορφή τριτογενούς σύφιλης που χαρακτηρίζεται από αργά προοδευτική φλεγμονή και σχηματισμό κοκκιωμάτων, που κυμαίνονται από μικροσκοπικές βλάβες έως μεγάλες μάζες που μοιάζουν με όγκο. Αν και οι δερματικές, βλεννογόνες και οστικές βλάβες δεν είναι ασυνήθιστες, η νευροσύφιλη με τη μορφή ούλων είναι σπάνια. Η χρήση της τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίων (PET) F18-2-φθορο-2-δεοξυ-D-γλυκόζης (FDG) είναι αποτελεσματική στην αξιολόγηση της μεταβολικής δραστηριότητας των εγκεφαλικών μαζών, ιδιαίτερα για την καθοδήγηση της βιοψίας και τη διαβάθμιση των γλοιωμάτων. Ωστόσο, η φλεγμονώδης φύση των βλαβών όπως τα νευροσυφιλικά ούλα θέτει προκλήσεις στις διαγνωστικές μεθόδους συμπεριλαμβανομένων των CT, MRI και PET. Επειδή το FDG δεν είναι ειδικός δείκτης για κακοήθεια, το νευροσυφιλικό κόμμι μπορεί να μιμείται ένα υψηλού βαθμού γλοίωμα εμφανίζοντας έντονη πρόσληψη FDG, το οποίο είναι ένα πιθανό διαγνωστικό σφάλμα (Lin et al., 2009).

Έχει επίσης περιγραφεί περίπτωση βλάβης ουλικής νευροσύφιλης του τρίτου κρανιακού νεύρου, που επιβεβαιώθηκε με ευρήματα μαγνητικής τομογραφίας. Μια 44χρονη παρουσίασε διπλή όραση και πονοκεφάλους στη δεξιά πλευρά. Η μαγνητική τομογραφία έδειξε αλλοιώσεις με ενισχυμένη αντίθεση στο ανώτερο εγκεφαλικό στέλεχος και στο τρίτο κρανιακό νεύρο. Οι ορολογικές εξετάσεις και η οσφυονωτιαία παρακέντηση αποκάλυψαν την παρουσία ενεργού σύφιλης. Μετά από ενδοφλέβια θεραπεία με πενικιλλίνη G, οι μαγνητικές τομογραφίες ελέγχου έδειξαν μείωση στο μέγεθος της βλάβης με πλήρη υποχώρηση εντός 3 μηνών (Vogl et al., 1993).

Η διάγνωση και η θεραπεία της νευροσύφιλης με τη μορφή ούλων απαιτεί μια ολοκληρωμένη προσέγγιση, συμπεριλαμβανομένου ορολογικού ελέγχου, μαγνητικής τομογραφίας και, σε ορισμένες περιπτώσεις, PET για την αξιολόγηση της μεταβολικής δραστηριότητας των βλαβών. Η ανάγκη για έγκαιρη διάγνωση και επαρκή θεραπεία τονίζεται σε αυτές τις μελέτες, καθώς η νευροσύφιλη μπορεί να μιμηθεί άλλες ασθένειες και να προκαλέσει σοβαρές νευρολογικές επιπλοκές.

Διαγνωστικά νευροσύφιλη

Η διάγνωση της νευροσύφιλης είναι δύσκολη, ειδικά σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί με HIV. Η ανίχνευση του Treponema pallidum DNA στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR) είναι μια σημαντική πτυχή, αν και η PCR δεν ανιχνεύει πάντα αξιόπιστα τη νευροσύφιλη, ακόμη και με τη δοκιμασία για το Εργαστήριο Έρευνας Αφροδίσιων Νόσων (VDRL) για το ΕΝΥ (Marra et al.., 1996). Επιπλέον, η διάγνωση της νευροσύφιλης σε ασθενείς μολυσμένους με HIV με πρώιμη σύφιλη περιλαμβάνει αξιολόγηση πολλών εργαστηριακών εξετάσεων, συμπεριλαμβανομένης της συγκόλλησης σωματιδίων Treponema pallidum (TPPA), της απορρόφησης αντισωμάτων φθορισμού τρεπονήματος (FTA-ABS) και της γραμμικής ανοσοδοκιμασίας INNO-LIA Σύφιλης για ανάλυση δειγμάτων ΕΝΥ. Σημαντικοί προγνωστικοί παράγοντες της νευροσύφιλης είναι ο πονοκέφαλος, τα οπτικά συμπτώματα, ο αριθμός CD4 μικρότερος από 500 κύτταρα/μL και η ιαιμία όπως ορίζεται από τον αριθμό RNA του HIV-1 ≥50 αντίγραφα/mL (Dumaresq et al., 2013).

Παρά τις δυσκολίες, ο καθορισμός ορολογικών κριτηρίων και κριτηρίων ΕΝΥ παραμένει βασικός στη διάγνωση της νευροσύφιλης. Είναι σημαντικό να τονιστεί ότι η διάγνωση της συμπτωματικής νευροσύφιλης απαιτεί συμμόρφωση με κλινικά, ορολογικά και SMW κριτήρια, ενώ τα ορολογικά και SMW κριτήρια είναι επαρκή για τη διάγνωση της ασυμπτωματικής νευροσύφιλης (Gonzalez et al., 2019). Η νευροσύφιλη είναι πιο συχνή σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί με HIV και μεγάλο μέρος της τρέχουσας βιβλιογραφίας επικεντρώνεται σε αυτήν την ομάδα κινδύνου.

Σε ασθενείς με νευροσύφιλη, το εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) είναι συχνά ανώμαλο με πλειοκυττάρωση και αυξημένες συγκεντρώσεις πρωτεϊνών. Η ανάλυση εγκεφαλονωτιαίου υγρού από το Εργαστήριο Αφροδιδικών Νοσημάτων (VDRL) θεωρείται γενικά το χρυσό πρότυπο για ειδικότητα, αλλά αναγνωρίζεται ότι έχει περιορισμένη ευαισθησία. [10],[11]

Άλλες δοκιμές εγκεφαλονωτιαίου υγρού, συμπεριλαμβανομένων ορολογικών αναλύσεων, όπως η ταχεία αναγόμωση πλάσματος (RPR) [12], η προσρόφηση αντισωμάτων φθορισμού τρεπόνημα (FTA-ABS) [13]και η δοκιμασία αιμοσυγκόλλησης Treponema pallidum[14] και οι μοριακές αναλύσεις συμπεριλαμβανομένης της PCR, [15]έχουν αξιολογηθεί για την ευαισθησία του εγκεφαλονωτιαίου υγρού και την ποικιλομορφία. διάγνωση νευροσύφιλης.

Στο πλαίσιο των αντιβιοτικών και της ταυτόχρονης μόλυνσης από τον HIV, οι κλινικές εκδηλώσεις της νευροσύφιλης μπορεί να ποικίλλουν, καθιστώντας τη διάγνωση ιδιαίτερα δύσκολη. Το προχωρημένο στάδιο της νόσου μπορεί να είναι μη αναστρέψιμο, επομένως η έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία είναι ιδανικές. Είναι επίσης σημαντικό να ληφθεί υπόψη η ανάγκη για νευροδιαπεραστικά αντιβιοτικά στη θεραπεία (Hobbs et al., 2018).

Αυτά τα δεδομένα υπογραμμίζουν την ανάγκη για υψηλή υποψία νευροσύφιλης και ορολογικό έλεγχο ρουτίνας σε ασθενείς με νευρολογικά και ψυχιατρικά συμπτώματα, ειδικά σε άτομα [16]που έχουν μολυνθεί με HIV.

Παρακέντηση για νευροσύφιλη

Η οσφυονωτιαία παρακέντηση (LP) παίζει βασικό ρόλο στη διάγνωση της νευροσύφιλης, ιδιαίτερα σε ασθενείς με λοίμωξη HIV και σύφιλη χωρίς νευρολογικά συμπτώματα. Μια μελέτη από τους Ghanem et al. (2009) έδειξαν ότι τα κριτήρια που βασίζονται στον τίτλο ταχείας αναγνώρισης πλάσματος (RPR) και τον αριθμό των CD4 κυττάρων, αντί για κριτήρια που βασίζονται στο στάδιο της νόσου, βελτίωσαν την ικανότητα αναγνώρισης ασυμπτωματικής νευροσύφιλης. Ορισμένα κριτήρια, όπως η LP σε ασθενείς με όψιμη λανθάνουσα σύφιλη ή σύφιλη άγνωστης διάρκειας, ανεξάρτητα από τον αριθμό των κυττάρων CD4 ή τον τίτλο RPR, μπορεί να βελτιώσουν τη διάγνωση της ασυμπτωματικής νευροσύφιλης (Ghanem et al., 2009).

Οι Libois et al. (2007) διαπίστωσαν ότι οι νευρολογικές εκδηλώσεις και η RPR ορού συσχετίστηκαν με τη νευροσύφιλη. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, το log2RPR παρέμεινε συνδεδεμένο με τη νευροσύφιλη. Σε ασθενείς χωρίς νευρολογικές εκδηλώσεις, ο κίνδυνος νευροσύφιλης αυξήθηκε προοδευτικά με την αύξηση του log2RPR. Ένα RPR ορού 1/32 αναγνωρίστηκε ως το καλύτερο σημείο αποκοπής για να αποφασίσετε εάν θα πραγματοποιήσετε LP (ευαισθησία 100%, ειδικότητα 40%) (Libois et al., 2007).

Αυτές οι μελέτες υπογραμμίζουν την ανάγκη του LP για τη διάγνωση της νευροσύφιλης, ειδικά σε ασθενείς με λοίμωξη HIV και σύφιλη, ακόμη και αν δεν έχουν νευρολογικά συμπτώματα. Ο καθορισμός ακριβών κριτηρίων για τη διενέργεια LP μπορεί να βοηθήσει στον εντοπισμό της ασυμπτωματικής νευροσύφιλης και στην πρόληψη των επακόλουθων νευρολογικών επιπλοκών.[17]

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται μετά τη θεραπεία στους 3, 6, 9, 12 και 24 μήνες με σειριακές μη τρεπονεμικές εξετάσεις. Μια τετραπλάσια μείωση αυτών των παραμέτρων υποδηλώνει επιτυχή θεραπεία.[18]

Διαφορική διάγνωση

Η διαφορική διάγνωση της νευροσύφιλης περιλαμβάνει την εξέταση ενός αριθμού ασθενειών των οποίων τα συμπτώματα και οι εκδηλώσεις μπορεί να επικαλύπτονται με εκείνα της νευροσύφιλης. Αυτό είναι απαραίτητο για να γίνει ακριβής διάγνωση και να συνταγογραφηθεί η κατάλληλη θεραπεία. Ακολουθούν ορισμένες από τις καταστάσεις και τις ασθένειες που πρέπει να λαμβάνονται υπόψη στη διαφορική διάγνωση της νευροσύφιλης:

1. Ιογενής εγκεφαλίτιδα και μηνιγγίτιδα

Αυτές οι καταστάσεις μπορεί να έχουν παρόμοια κλινική παρουσίαση με τη μηνιγγοαγγειακή νευροσύφιλη, συμπεριλαμβανομένων πονοκεφάλων, πυρετού, μειωμένης συνείδησης και μηνιγγικών σημείων.

2. Σκλήρυνση κατά πλάκας (ΣΚΠ)

Η ΣΚΠ μπορεί να μιμηθεί τη νευροσύφιλη με νευρολογικά συμπτώματα όπως διαταραχές της όρασης, αταξία, παραισθησία και αδυναμία στα άκρα.

3. νευρολογικές εκδηλώσεις λοίμωξης HIV

Ειδικά στα τελευταία στάδια της HIV λοίμωξης, όταν μπορεί να αναπτυχθεί άνοια που σχετίζεται με τον HIV ή εγκεφαλοπάθεια HIV, τα συμπτώματα της οποίας μπορεί να μοιάζουν με νευροσύφιλη.

4. Νόσος του Lyme (νευροβορρελίωση)

Αυτή η ασθένεια, που προκαλείται από τη Borrelia που μεταδίδεται από τα τσιμπούρια, μπορεί επίσης να εκδηλωθεί με μηνιγγίτιδα, ριζονευρίτιδα και άλλα νευρολογικά συμπτώματα.

5. Νευροσύφιλη σε ασθενείς με λανθάνουσα σύφιλη

Είναι απαραίτητο να γίνει διάκριση της νευροσύφιλης από τη λανθάνουσα σύφιλη, στην οποία βρίσκονται αντισώματα έναντι του παθογόνου στο αίμα του ασθενούς, αλλά τα νευρολογικά συμπτώματα απουσιάζουν.

6. Φυματιώδης μηνιγγίτιδα

Χαρακτηρίζεται από χρόνια μηνιγγίτιδα με βλάβες των εγκεφαλικών μεμβρανών, μπορεί να μιμηθεί τη μηνιγγοαγγειακή νευροσύφιλη.

7. Πρωτοπαθείς και μεταστατικοί όγκοι εγκεφάλου

Οι όγκοι μπορεί να προκαλέσουν εντοπισμένα νευρολογικά συμπτώματα και αλλαγές συμπεριφοράς, που μοιάζουν με ορισμένες μορφές νευροσύφιλης.

Μέθοδοι διαφορικής διάγνωσης:

Για τη διαφορική διάγνωση χρησιμοποιούνται ορολογικές εξετάσεις για σύφιλη (όπως RPR και TPHA), ανάλυση εγκεφαλονωτιαίου υγρού, μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου και ειδικές εξετάσεις για τον αποκλεισμό άλλων ασθενειών (π.χ. τεστ HIV, τεστ μπορελίωσης).

Η ενδελεχής λήψη ιστορικού, η κλινική εξέταση και η ολοκληρωμένη εξέταση επιτρέπουν τη δημιουργία ακριβούς διάγνωσης και την επιλογή της κατάλληλης θεραπευτικής στρατηγικής.

Θεραπεία νευροσύφιλη

Η θεραπεία της νευροσύφιλης συνήθως περιλαμβάνει αντιβιοτική θεραπεία, κυρίως ενδοφλέβια πενικιλίνη, η οποία είναι το αντιβιοτικό εκλογής για αυτήν την ασθένεια. Οι συστάσεις μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με τα περιφερειακά πρωτόκολλα και τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του ασθενούς, αλλά οι γενικές κατευθυντήριες γραμμές θεραπείας περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:

1. Ενδοφλέβια πενικιλλίνη G : Το τυπικό θεραπευτικό σχήμα περιλαμβάνει ενδοφλέβια πενικιλλίνη G σε υψηλές δόσεις. Για παράδειγμα, ένα συνήθως χρησιμοποιούμενο σχήμα περιλαμβάνει τη χορήγηση 18-24 εκατομμυρίων μονάδων πενικιλίνης G την ημέρα, χωρισμένες σε 3-4 εκατομμύρια μονάδες κάθε 4 ώρες για 10-14 ημέρες. Η ακριβής δόση και η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να διαφέρουν.
2. Άλλα αντιβιοτικά : Για ασθενείς που είναι αλλεργικοί στην πενικιλλίνη, εναλλακτικά σχήματα όπως δοξυκυκλίνη ή κεφτριαξόνη μπορεί να ληφθούν υπόψη, αν και η πενικιλλίνη παραμένει η προτιμώμενη επιλογή λόγω της υψηλής αποτελεσματικότητάς της.
3. Παρακολούθηση και αξιολόγηση παρακολούθησης : Οι ορολογικές εξετάσεις θα πρέπει να γίνονται τακτικά μετά τη θεραπεία για την παρακολούθηση της ανταπόκρισης στη θεραπεία. Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει επαναλαμβανόμενες εξετάσεις αίματος και εγκεφαλονωτιαίου υγρού κατά διαστήματα μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας.
4. Θεραπεία σεξουαλικών συντρόφων : Είναι επίσης σημαντικό να διασφαλιστεί ότι οι σεξουαλικοί σύντροφοι του ασθενούς εξετάζονται και, εάν είναι απαραίτητο, λαμβάνουν θεραπεία για την πρόληψη της εξάπλωσης της λοίμωξης.
5. Ασθενείς με HIV λοίμωξη : Ασθενείς με ταυτόχρονη λοίμωξη HIV και σύφιλη μπορεί να χρειαστούν ειδικές θεραπευτικές συστάσεις και μακρύτερη παρακολούθηση, επειδή ο HIV μπορεί να επηρεάσει την εξέλιξη και τη θεραπεία της σύφιλης.

Η έγκαιρη ανίχνευση και η επαρκής θεραπεία της νευροσύφιλης είναι ζωτικής σημασίας για την πρόληψη μακροχρόνιας νευρολογικής βλάβης και τη βελτίωση των αποτελεσμάτων των ασθενών. Συνιστάται πάντα η διαβούλευση με έναν ειδικό μολυσματικών ασθενειών ή ΣΜΝ για να καθοριστεί το καλύτερο σχέδιο θεραπείας.

Κλινικές Οδηγίες

Σημαντικά σημεία από τις γερμανικές κατευθυντήριες γραμμές για τη διάγνωση και τη θεραπεία της νευροσύφιλης που δημοσιεύθηκαν από τη Γερμανική Εταιρεία Νευρολογίας (DGN) που μπορεί να είναι χρήσιμες για την κατανόηση των προσεγγίσεων για τη διαχείριση αυτής της νόσου:

1. Διαγνωστικά κριτήρια : Η πιθανή νευροσύφιλη μπορεί να διαγνωστεί με βάση την παρουσία:
   • Υποξεία ή χρόνια νευροψυχιατρικά συμπτώματα.
   • Αυξημένος αριθμός κυττάρων στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) ή ένδειξη διαταραχής του φραγμού του αίματος-ΕΝΥ.
   • Θετική επίδραση της αντιβιοτικής θεραπείας κατά της νευροσύφιλης στην κλινική πορεία και τα ευρήματα του ΕΝΥ.
   • Θετικό τεστ ορού TPHA/TPPA ή FTA.
2. Συστάσεις θεραπείας : Για τη θεραπεία της νευροσύφιλης συνιστάται η ενδοφλέβια χορήγηση πενικιλλίνης ή κεφτριαξόνης για 14 ημέρες. Τα κλινικά δεδομένα, ο τίτλος VDRL ορού και ο αριθμός των κυττάρων του ΕΝΥ θα πρέπει να χρησιμοποιούνται ως δείκτες του θεραπευτικού αποτελέσματος.
3. Εκτίμηση του θεραπευτικού αποτελέσματος : Η κανονικοποίηση του τίτλου της ταχείας ρεγκίνης πλάσματος (RPR) του ορού μπορεί να προβλέψει με ακρίβεια την επιτυχία της θεραπείας στις περισσότερες περιπτώσεις, αποφεύγοντας ενδεχομένως την ανάγκη για επακόλουθη οσφυονωτιαία παρακέντηση σε ορισμένες περιπτώσεις. Ωστόσο, μπορεί να είναι λιγότερο ακριβής στην πρόβλεψη της επιτυχίας της θεραπείας σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί με HIV που δεν λαμβάνουν αντιρετροϊκή θεραπεία σε σύγκριση με αυτούς που έχουν μολυνθεί.

Για πιο λεπτομερείς συστάσεις και στρατηγικές κλινικής διαχείρισης, θα πρέπει να συμβουλευτείτε το πλήρες κείμενο των κατευθυντήριων γραμμών. Η Ρωσία μπορεί επίσης να έχει τις δικές της εθνικές κατευθυντήριες γραμμές για τη θεραπεία της νευροσύφιλης, διαθέσιμες μέσω επαγγελματικών ιατρικών εταιρειών ή σε ιστότοπους υγειονομικής περίθαλψης.

Πρόβλεψη

Η πρόγνωση της νευροσύφιλης εξαρτάται από διάφορους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του σταδίου της νόσου κατά την έναρξη της θεραπείας, της παρουσίας συν-λοιμώξεων (π.χ. HIV) και της έγκαιρης και επάρκειας της θεραπείας. Γενικά, η έγκαιρη διάγνωση και η επαρκής θεραπεία μπορούν να βελτιώσουν σημαντικά την πρόγνωση.

Με έγκαιρη θεραπεία.

• Η έγκαιρη ανίχνευση και θεραπεία της νευροσύφιλης, ειδικά στο ασυμπτωματικό ή πρώιμο συμπτωματικό στάδιο, συνήθως οδηγεί σε πλήρη ίαση ή σημαντική βελτίωση των κλινικών συμπτωμάτων.
• Η ανάρρωση από τη θεραπεία μπορεί να είναι πλήρης, αλλά ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν υπολειπόμενα συμπτώματα, ειδικά εάν η θεραπεία ξεκινήσει αργά στη διαδικασία της νόσου.

Με καθυστερημένη θεραπεία.

• Η καθυστερημένη έναρξη της θεραπείας μπορεί να οδηγήσει σε μη αναστρέψιμες νευρολογικές βλάβες, συμπεριλαμβανομένης της άνοιας, των αλλαγών στην προσωπικότητα, της οπτικής και ακουστικής βλάβης, των διαταραχών συντονισμού και κίνησης. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η πρόγνωση γίνεται λιγότερο ευνοϊκή.
• Η ραχιαία ράχη και η προοδευτική παράλυση είναι μορφές όψιμης νευροσύφιλης που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν και οι ασθενείς συχνά μένουν με σημαντικούς περιορισμούς.

HIV λοίμωξη και νευροσύφιλη

• Οι ασθενείς με HIV και νευροσύφιλη μπορεί να έχουν πιο σοβαρή πορεία της νόσου και χειρότερη πρόγνωση λόγω ανοσοκαταστολής. Σε τέτοιες περιπτώσεις, είναι σημαντική η προσεκτική ιατρική παρακολούθηση και η επιθετική αντιβιοτική θεραπεία.

Σημασία παρακολούθησης

• Η τακτική παρακολούθηση των ασθενών μετά τη θεραπεία είναι απαραίτητη για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας και την έγκαιρη ανίχνευση πιθανών υποτροπών.

Γενικά, η πρόγνωση στη νευροσύφιλη βελτιώνεται με την έγκαιρη διάγνωση και την έναρξη της θεραπείας. Ωστόσο, ακόμη και με έγκαιρη θεραπεία, ορισμένες μορφές νευροσύφιλης μπορεί να αφήσουν μόνιμα ή μόνιμα νευρολογικά επακόλουθα.

Κατάλογος μελετών που σχετίζονται με τη μελέτη της νευροσύφιλης

1. «Neurosyphilis» - Συγγραφείς: Hemil Gonzalez, I. Koralnik, C. Marra (2019). Αυτό το άρθρο εξετάζει την κλινική παρουσίαση, τη διάγνωση και τη θεραπεία της νευροσύφιλης και εξετάζει τον ρόλο της οσφυϊκής παρακέντησης στα πρώιμα στάδια της μόλυνσης.
2. «Ενημέρωση για τη νευροσύφιλη» - By C. Marra (2009). Αυτό το άρθρο παρέχει μια κριτική ανασκόπηση της πρόσφατης έρευνας σχετικά με τη διάγνωση, τις κλινικές εκδηλώσεις, τους παράγοντες κινδύνου και τη διαχείριση της νευροσύφιλης.
3. "Νευροσύφιλη και ο αντίκτυπος της λοίμωξης από τον ιό HIV.". - Συγγραφείς: E Ho, S Spudich (2015). Ανασκόπηση της κλινικής παρουσίασης, των διαγνωστικών εργαστηριακών ευρημάτων, της θεραπείας και της διαχείρισης της νευροσύφιλης, με έμφαση στον αντίκτυπο της λοίμωξης HIV.
4. «Νευροσύφιλη σε ασθενείς με HIV» - By E. Hobbs, J. Vera, M. Marks, A. Barritt, B. Ridha, David S. Lawrence (2018). Ανασκόπηση των επιπλοκών της σύφιλης, ιδιαίτερα της νευροσύφιλης, σε ασθενείς με HIV.
5. "A Updated Review of Recent Advances in Neurosyphilis" - Συγγραφείς: Jia Zhou, Hanlin Zhang, K. Tang, Runzhu Liu, Jun Yu Li (2022). Μια ενημερωμένη ανασκόπηση της νευροσύφιλης, που περιλαμβάνει επιδημιολογία, κλινικές εκδηλώσεις, εργαστηριακά ευρήματα, συννοσηρότητες, διάγνωση, θεραπεία, πρόγνωση και σημαντικές μελέτες.

Βιβλιογραφία

• Butov, YS Dermatovenerology. Εθνικός οδηγός. Σύντομη έκδοση / επιμέλεια YS Butov, YK Skripkin, OL Ivanov. - Μόσχα : GEOTAR-Media,