Νέες δυνατότητες για τη θεραπεία των παιδικών αιμαγγειωμάτων με προπρανολόλη

Το παιδικό αιμαγγείωμα (IG) είναι ένας κοινός καλοήθης αγγειακός όγκος που εμφανίζεται κυρίως σε πρόωρα και θηλυκά βρέφη, με εντοπισμό κυρίως στο κεφάλι και τον αυχένα. Η συχνότητα εμφάνισης των νηπίων είναι, σύμφωνα με διαφορετικούς συγγραφείς, από 1,1-2,6% έως 10-12%. Το παιδικό αιμαγγείωμα προσδιορίζεται κατά τη γέννηση ή αμέσως μετά. Ένα χαρακτηριστικό του παιδικού αιμαγγειώματος είναι η δυνατότητα ταχείας ανάπτυξης κατά τη διάρκεια των πρώτων εβδομάδων και μηνών της ζωής με το σχηματισμό ενός ακαθάριστου καλυπτικού ελαττώματος και μιας παραβίασης ζωτικών λειτουργιών.

Τα αιμαγγειώματα αποτελούν μέρος μιας μεγάλης ομάδας αγγειακών ανωμαλιών. Κατά τη διάρκεια της μελέτης αυτής της παθολογίας έχουν αναπτυχθεί πολλές διαφορετικές ταξινομήσεις. Αυτή η εργασία βασίζεται στην διεθνώς αποδεκτή πρακτική της κατάταξης που προτείνει η Διεθνής Εταιρεία για τη μελέτη των αγγειακών ανωμαλιών (ISSVA), σύμφωνα με την οποία όλες οι αγγειακές ανωμαλίες θα πρέπει να υποδιαιρεθεί σε αγγειακούς όγκους και αγγειακές δυσπλασίες (γενετικές ανωμαλίες).

Το παιδικό αιμαγγείωμα είναι ο συνηθέστερος αγγειακός όγκος. Τα συγγενή αιμαγγειώματα (HH) είναι παρόμοια με τα παιδιακά αιμαγγειώματα. Το χαρακτηριστικό τους είναι η μέγιστη ενδομήτρια ανάπτυξη του όγκου, η οποία συχνά φθάνει σε μεγάλα μεγέθη κατά τη γέννηση και μπορεί να έχει εστίες νέκρωσης ως εκδήλωση αυθόρμητης παλινδρόμησης που έχει ήδη αρχίσει.

Με σπάνια αγγειακούς όγκους θα πρέπει να περιλαμβάνουν «φουντωτή» αγγείωμα και kaposhiformnye αιμαγγειοενδοθηλίωμα, μπορούν να συνδυαστούν με την κατανάλωση της θρομβοπενίας (σύνδρομο Casa - Bach - Merritt).

Οι αγγειακές δυσμορφίες συνήθως δεν παρατηρούνται κατά τη γέννηση ή δεν καλύπτονται από αιμαγγειώματα. Για αυτούς, ούτε η αυθόρμητη παλινδρόμηση ούτε η ταχεία ανάπτυξη είναι χαρακτηριστικές. Αυξημένη αλλοίωση είναι δυνατή κατά τη διάρκεια περιόδων φυσιολογικού τεντώματος.

Στην ανάπτυξή του, το παιδικό αιμαγγείωμα υφίσταται τέσσερις φάσεις. Η πρώτη φάση (γρήγορος πολλαπλασιασμός) χαρακτηρίζεται από ταχεία ανάπτυξη, κατόπιν η ανάπτυξη του όγκου επιβραδύνεται και ξεκινά μια φάση βραδείας πολλαπλασιασμού. Κατά τη διάρκεια της φάσης σταθεροποίησης, ο όγκος δεν αναπτύσσεται, αλλά κατά τη διάρκεια της φάσης εισπνοής υφίσταται αντίστροφη ανάπτυξη.

Στους περισσότερους ασθενείς, η φάση του ταχέως πολλαπλασιασμού διαρκεί από 1 έως 4 μήνες, η φάση του αργού πολλαπλασιασμού - μέχρι 6 μήνες, μέχρι ένα έτος - η φάση σταθεροποίησης και μετά από ένα χρόνο - η φάση της επανεμφάνισης.

Η παθολογική ανάπτυξη των ενδοθηλιακών κυττάρων παίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση του παιδικού αιμαγγειώματος. Στη διαδικασία της εμβρυογένεσης, τα αιμοφόρα αγγεία και τα κύτταρα του αίματος σχηματίζονται από το μεσοδερμίδ. Κάτω από την επίδραση των ειδικών ενεργοποιητών της hemangioblasts αγγειογένεσης διαφοροποιούνται σε μεσόδερμα και άνιση συμπύκνωσης, σχηματίζει αγγειογενετική ομάδες: Τα ενδοθηλιακά κύτταρα σχηματίζουν κύτταρα αγγειογόνων εξωτερικήν ταινίαν, και ερυθρά αιμοσφαίρια - από το εσωτερικό.

Το παιδικό αιμαγγείωμα προέρχεται από αιμαγγειοβλάστες. Τα κύτταρα των αιμαγγειωμάτων εκφράζουν δείκτες από αιμοποιητικά και ενδοθηλιακά κύτταρα. Ακολούθως διαχωριζόμενες αγγειογόνος ομάδα μετατρέπεται σε μία πρωτοταγή αγγειακό σωλήνα (αγγειογένεση), και η περαιτέρω ανάπτυξη λαμβάνει χώρα ήδη σχηματιστεί αγγειακή σωλήνες ένωσή τους σε ένα κλειστό αγγειακού δικτύου (αγγειογένεση). Η κανονική αγγειογένεση τερματίζει εντελώς τη γέννηση και συνεχίζεται μόνο κατά τη διάρκεια περιόδων ταχείας ανάπτυξης, σε ορισμένες ασθένειες και συνθήκες (ισχαιμία, τραύμα) ως αντισταθμιστική απόκριση, καθώς και σε διάφορες παθολογικές καταστάσεις (π.χ., σε όγκους).

Ρύθμιση της αγγειογένεσης - είναι μια σύνθετη πολυπαραγοντική διαδικασία, αλλά καθώς οι μεγάλες ρυθμιστές των δύο παραγόντων μπορούν να προσδιοριστούν: VEGF - αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα, η οποία εξαρτάται από τη φάση και FRF - ινοβλάστης παράγοντα ανάπτυξης, που υψώνεται σε ταχύ πολλαπλασιασμό φάση και μειώνεται και στη συνέχεια εξαφανίζεται πλήρως φάση σταθεροποίησης και ενέλιξη.

Σε 85-90% των περιπτώσεων, τα παιδιακά αιμαγγειώματα υφίστανται αυθόρμητη παλινδρόμηση πριν από την έναρξη της σχολικής ηλικίας, ενώ στη φάση των περιελισσόμενων όγκων οι δείκτες προσδιορίζονται με δείκτες απόπτωσης. Ο μηχανισμός της έναρξης της μείωσης του παιδικού αιμαγγειώματος δεν είναι σαφής. Είναι γνωστό ότι η μείωση τους συνδέεται με την αύξηση του αριθμού των ιστιοκυττάρων και την πενταπλάσια αύξηση του αριθμού των αποπτωτικών κυττάρων, ένα τρίτο των οποίων είναι ενδοθηλιακά κύτταρα.

Σε 10-15% των περιπτώσεων των βρεφικών αιμαγγειωμάτων απαιτούν παρέμβαση σε πολλαπλασιαστική φάση της απειλητικής για τη ζωή λόγω εντοπισμού (η αναπνευστική οδός), τοπικές επιπλοκές (εξέλκωση και αιμορραγία), χοντρό καλλυντικά ελάττωμα και ψυχολογική των τραυματικών.

Μέχρι στιγμής, βρεφικής θεραπεία αιμαγγειώματος τυποποιήθηκε αρκετά - αρκετά μεγάλο χρονικό διάστημα και σε υψηλές δόσεις χρησιμοποιείται γλυκοκορτικοειδή (πρεδνιζόνη ή μεθυλοπρεδνιζολόνη). Με την αναποτελεσματικότητα της ορμονοθεραπείας, συνταγογραφήθηκε ένα φάρμακο δεύτερης γραμμής, ιντερφερόνη, και με την αναποτελεσματικότητά του, η βινκριστίνη.

Τα γλυκοκορτικοειδή είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικά στη φάση του πρώιμου πολλαπλασιασμού σε υψηλό επίπεδο VEGF, που είναι ο κύριος στόχος για τα στεροειδή. Αναστέλλουν την ανάπτυξη του όγκου και μειώνουν το μέγεθος του. Η συχνότητα σταθεροποίησης και η ατελή αφαίρεση φτάνει το 30-60% με τα πρώτα σημάδια βελτίωσης μόνο την 2-3η εβδομάδα. Η πρεδνιζολόνη per os χορηγείται συνήθως σε δόση 5 mg / kg για 6-9 εβδομάδες, στη συνέχεια σε δόση 2-3 mg / kg για 4 επιπλέον εβδομάδες, εναλλασσόμενη λήψη για τις επόμενες 6 εβδομάδες. Τα στεροειδή με αυτό το δοσολογικό σχήμα θα πρέπει να ακυρωθούν σταδιακά προκειμένου να αποφευχθεί η επινεφριδική κρίση και η ανανέωση της ανάπτυξης του αιμαγγειώματος.

Ιντερφερόνη άλφα-2a ή 2b (1x10 ⁶ - Zh10 ⁶ μονάδες / m2) επάγει πρώιμη υποστροφή των αιμαγγειωμάτων μεγάλων, αποκλείοντας τη μετανάστευση των ενδοθηλιακών και λείων μυϊκών κυττάρων, και ινοβλάστες με τη μείωση της παραγωγής κολλαγόνου και βασικό παράγοντα ανάπτυξης ινοβλαστών με τα πρώτα σημάδια της παλινδρόμησης μετά 2-12 ημ. θεραπεία.

Η αποτελεσματικότητα της βινκριστίνης είναι κοντά στο 100% με δοσολογία 0,05-1 mg / m ² έγχυση μία φορά την εβδομάδα με αρχικά σημάδια περιελίξεως μετά από 3 εβδομάδες θεραπείας.

Ωστόσο, όταν χρησιμοποιούνται πρότυπα φάρμακα, συχνά εμφανίζονται σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Στη θεραπεία της πρεδνιζολόνης - καταρράκτη, αποφρακτική υπερτροφική καρδιομυοπάθεια, διαβήτης, στεάτωση του ήπατος, ιντερφερόνη - πυρετός, μυαλγία, λευκοπενία, αιμολυτική αναιμία, πνευμονίτιδα, διάμεση νεφρίτιδα, βινκριστίνη - δυσκοιλιότητα, πόνος στην κάτω γνάθο, περιφερική νευροπάθεια, μυελοτοξικότητα.

Εναλλακτικές μέθοδοι αντιμετώπισης των αιμαγγειωμάτων των παιδιών είναι η χειρουργική επέμβαση με λέιζερ, τα σκληρυντικά και οι ουσίες εμβολισμού, η κρυοομήκυνση, η χειρουργική επέμβαση ή οι διάφοροι συνδυασμοί τους. Ωστόσο, σε αυτές τις περιπτώσεις δεν είναι πάντοτε δυνατό να επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα.

Ως εκ τούτου, παρουσιάζουν μεγάλο ενδιαφέρον νέες πληροφορίες σχετικά με έναν ελπιδοφόρο παράγοντα για τη φαρμακοθεραπεία της αγγειακής υπερπλασίας, την προπρανολόλη, η οποία είναι γνωστή εδώ και πολύ καιρό ως αντιυπερτασικό φάρμακο.

Προπρανολόλη - ένας μη-εκλεκτικός βήτα-αποκλειστή, έχει αντιστηθαγχικό, υποτασική και αντιαρρυθμική δράση. Μη-εκλεκτικοί αποκλεισμού βήτα-αδρενοϋποδοχέων, έχει μια αρνητική χρονοτροπική, dromo-, ΒΑΤΜ και ινότροπα αποτελέσματα (καρδιακός ρυθμός επιβραδύνεται, αναστέλλει αγωγιμότητα και διεγερσιμότητα και μειώνει συσταλτικότητα του μυοκαρδίου).

Για πολλά χρόνια, η προπρανολόλη έχει χρησιμοποιηθεί όχι μόνο σε ενήλικες για τη θεραπεία της υπέρτασης, αλλά και σε παιδιά με καρδιακή παθολογία για τη διόρθωση συγγενών καρδιακών παθήσεων και αρρυθμιών. Στη θεραπεία των καρδιακών νοσημάτων σε παιδιά του νοσοκομείου του προσωπικού του Μπορντό (Γαλλία) με επικεφαλής τον Δρ Σ Leaute-Labreze διαπίστωσε ότι η προπρανολόλη μπορεί να εμποδίσει την ανάπτυξη και να προκαλέσει υποχώρηση των αιμαγγειωμάτων. Ένα παιδί με συνδυασμένο παθολογία - αποφρακτική HCM με επίμονη ρινική αιμαγγειώματος σχετικά με την ημέρα μετά την έναρξη της θεραπείας προπανόλης, σημειώθηκε ότι ο όγκος έχει γίνει πιο μαλακό και πιο σκούρα.

Η δόση των κορτικοστεροειδών, που χρησιμοποιήθηκαν για τη θεραπεία του αιμαγγειώματος με μικρή επιτυχία, μειώθηκε, αλλά ο όγκος συνέχισε να μειώνεται. Μετά την παύση της θεραπείας με κορτικοστεροειδή, η ανάπτυξη του αιμαγγειώματος δεν επαναλήφθηκε και η επιφάνεια του έγινε απολύτως επίπεδη από τον 14ο μήνα. τη ζωή του παιδιού.

Η δεύτερη παρατήρηση στο ίδιο νοσοκομείο έγινε σε ένα παιδί με επιφανειακό παιδιατρικό τριχοειδές αιμαγγείωμα, που βρίσκεται στη δεξιά πλευρά του κεφαλιού, το οποίο δεν επέτρεψε να ανοίξει το δεξί μάτι. Παρά τη θεραπεία με κορτικοστεροειδή, ο όγκος συνέχισε να αυξάνεται. Επιπλέον, η μαγνητική τομογραφία αποκάλυψε την παρουσία ενδοαρθρικών δομών που προκαλούν συμπίεση της τραχείας και του οισοφάγου. Ο υπερηχογράφημα που έγινε στον ασθενή έδειξε αύξηση στην καρδιακή παροχή, σε σχέση με την οποία ξεκίνησε η θεραπεία με προπρανολόλη σε δόση 2 mg / kg / ημέρα. Επτά ημέρες αργότερα, το παιδί ήταν σε θέση να ανοίξει το δεξί του μάτι και ο σχηματισμός κοντά στον παρωτιδικό αδένα μειώθηκε σημαντικά σε μέγεθος. Η θεραπεία με πρεδνιζολόνη σταμάτησε τον 4ο μήνα. της ζωής του παιδιού, δεν προέκυψε εκ νέου ανάπτυξη. Μέχρι τον 9ο μήνα. το δεξί μάτι ανοίχθηκε ικανοποιητικά και δεν υπήρξε σοβαρή όραση.

Μετά τη λήψη της γραπτής ενημερωμένης συγκατάθεσης από τους γονείς, η προπρανολόλη χορηγήθηκε σε εννέα ακόμη παιδιά με σοβαρά ή παραμορφωτικά αιμοκάλογα των τριχοειδών παιδιών. Σε όλους τους ασθενείς, 24 ώρες μετά την έναρξη της θεραπείας, παρατηρήθηκε αλλαγή χρώματος με αιμαγγειώματα από έντονα κόκκινο σε ιώδη και αισθητό μαλάκωμα της βλάβης. Μετά από αυτό, τα αιμαγγειώματα συνέχισαν να υποχωρούν μέχρι να γίνουν σχεδόν επίπεδα, με υπολειπόμενη τελεγγειεκτασία του δέρματος. Δεν αναφέρθηκαν συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες.

Οι εργαζόμενοι του Παιδικού Νοσοκομείου της Ζυρίχης (Ελβετία) πραγματοποίησαν μια αναδρομική ανάλυση δεδομένων από Δεκέμβριος 2008-Δεκέμβριος 2009 σχετικά με την αποτελεσματικότητα της προπρανολόλη ως θεραπεία πρώτης γραμμής για την αγγειακή υπερπλασία, καθώς και τις επιπτώσεις της στην αιμοδυναμική. Η αξιολόγηση πραγματοποιήθηκε σε ομογενή ομάδα παιδιών με πολλαπλασιαστικά προβλήματα αιμαγγειωμάτων έναντι θεραπείας με προπρανολόλη (2 mg / kg / ημέρα). Πρόβλημα τα αιμαγγειώματα ορίστηκαν ως αιμαγγειώματα, τα οποία αναπόφευκτα συνεπάγονται λειτουργικές ή καλλυντικές ανωμαλίες απουσία θεραπείας. Ασθενείς ηλικίας άνω των 9 μηνών που υποβλήθηκαν σε πλήρη νοσοκομειακή εξέταση 2 ημερών συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη, υπό την προϋπόθεση ότι δεν υπήρχε προηγούμενη θεραπεία με κορτικοστεροειδή. Οι γονείς των ασθενών έπρεπε να συναινέσουν στη χρήση του φαρμάκου για έμμεσους σκοπούς. Εκτός από τη θεραπεία με προπρανολόλη, δεν έχει πραγματοποιηθεί εναλλακτική ή συμπληρωματική θεραπεία (δύο βρέφη είχαν προηγουμένως ανεπιτυχώς δοθεί θεραπεία με λέιζερ - οι όγκοι τους συνέχισαν να αυξάνονται σε μέγεθος).

Το αποτέλεσμα αξιολογήθηκε σε φωτογραφίες χρησιμοποιώντας μια οπτική αναλογική κλίμακα (VAS), σχετικά με τα δεδομένα υπερήχων και, εάν είναι απαραίτητο, οφθαλμολογική εξέταση. Ευαισθησία σε θεραπεία και αιμοδυναμικές παράμετροι καταγράφηκαν από την έναρξη της θεραπείας για μεγάλο χρονικό διάστημα σε σταθερές ώρες. Είκοσι πέντε παιδιά συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη (μέση ηλικία 3,6 (1,5-9,1) μήνες). Ο μέσος χρόνος παρακολούθησης ήταν 14 (9-20) μήνες. και 14 ασθενείς ολοκλήρωσαν τη θεραπεία μέση ηλικία 14,3 (11,4-22,1) μήνες. με μέση διάρκεια θεραπείας 10,5 (7,5-16) μηνών. Σε όλους τους ασθενείς μετά από 7 μήνες. Παρατηρήσαμε μια σημαντική μείωση στην ένταση του χρώματος αιμαγγειώματα (μέχρι - 9 VAS) και σημαντική μείωση στην υπερπλασία του ποσού (έως - 10 στο VAS). Το πάχος των βλαβών ανιχνεύονται υπερήχων, κατά την έναρξη της θεραπείας και σε 1 μήνα ήταν κατά μέσο όρο 14 (7-28) και 10 mm (5-23) mm αντίστοιχα. Σε παιδιά με βλάβες του περιοφθαλμικής περιοχές αστιγματισμού και αμβλυωπία θεραπεύεται μέσα σε 8 εβδομάδες. Συνολικά ανοχή ήταν καλή, δεν υπήρχαν αιμοδυναμικές μεταβολές. Συνολικά, ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με προπρανολόλη είναι πολύ μικρή σε σύγκριση με σοβαρές παρενέργειες των κορτικοστεροειδών και ιντερφερόνης-α (ανάπτυξη σπαστική διπληγία με πιθανότητα 25%). Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στην ευαισθησία μεταξύ του βαθύ και επιφανειακό αιμαγγειώματα, αλλά δημιουργεί μια ορισμένη εντύπωση ότι επιφανειακά αιμαγγειώματα αφήσει πίσω τις αλλαγές teleangiektazicheskie στο δέρμα, ενώ βαθιά αιμαγγειώματα είναι πιο πιθανό να εξαφανιστούν εντελώς.

Σε δύο από τους 14 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία, παρατηρήθηκε ελαφρά επανεμφάνιση και σκουρόχρωση της υπερπλασίας 8 εβδομάδες μετά την παύση της θεραπείας. Αυτοί οι ασθενείς ανατέθηκαν εκ νέου σε θεραπεία με προπρανολόλη 11 και 8,5 μήνες. αντίστοιχα με επιτυχή έκβαση. Οι υποτροπές, προφανώς, εμφανίστηκαν σε περίπου 20-40% των περιπτώσεων. Αξίζει να σημειωθεί ότι η εκ νέου ανάπτυξη των αιμαγγειωμάτων μετά από θεραπεία διακοπή έχει επίσης παρατηρηθεί σε παιδιά μεγαλύτερα των 12-14 μηνών., Τ Ε Σε μια εποχή που ο πολλαπλασιασμός υπερπλασία φάση πιστεύεται ότι έχουν ήδη ολοκληρωθεί. Αυτό το απροσδόκητο φαινόμενο μπορεί να υποδεικνύει ότι η προπρανολόλη αναστέλλει τη φυσική ανάπτυξη των αιμαγγειωμάτων. Τα σημάδια που δείχνουν τη δυνατότητα επανάληψης της ανάπτυξης μετά τη διακοπή της θεραπείας δεν είναι ακόμη γνωστά. Ωστόσο, οι υποτροπές των αιμαγγειωμάτων συμβαίνουν συνήθως εύκολα, και οι ασθενείς ανταποκρίνονται καλά στην επανειλημμένη θεραπεία.

Αυστηρά κριτήρια για την επιλογή διαφέρουν από την έρευνα ελβετικών ιατρών, η οποία περιγράφει ομάδες ασθενών διαφορετικών ηλικιών που είχαν διαφορετικά στάδια και ρεύματα αιμαγγειωμάτων και έλαβαν εναλλακτική θεραπεία μαζί με την προπρανολόλη. Το εξαιρετικό αποτέλεσμα και η καλή ανεκτικότητα της προπρανολόλης επιβεβαιώθηκε και προτάθηκε η χρήση του ως φαρμάκου πρώτης γραμμής για τη θεραπεία των αιμαγγειωμάτων των παιδιών.

J. Goswamy et αϊ. ανέφεραν τη χρήση προπρανολόλης (2 mg / kg / ημέρα, διαιρεμένη σε 3 δόσεις) σε 12 παιδιά (9 κορίτσια) με μέση ηλικία 4,5 μηνών για 1-9 εβδομάδες. (κατά μέσο όρο - 4 εβδομάδες), οι οποίοι προηγουμένως είχαν λάβει θεραπεία με κορτικοστεροειδή ως θεραπεία πρώτης γραμμής. Δεν υπήρξαν παρενέργειες στη θεραπεία της προπρανολόλης, με εξαίρεση την παροδική βραδυκαρδία σε έναν ασθενή, η οποία εξαφανίστηκε μόνη της. Οι συγγραφείς πιστεύουν ότι η προπρανολόλη μπορεί να είναι η προτιμώμενη επιλογή για τη θεραπεία του παιδικού αιμαγγειώματος ως φαρμάκου πρώτης γραμμής.

Παρόμοια αποτελέσματα ελήφθησαν από τους YBJin et al. σε μια προοπτική μελέτη της χρήσης της προπρανολόλης ως φαρμάκου πρώτης γραμμής για τη θεραπεία του παιδικού αιμαγγειώματος σε 78 παιδιά με μέση ηλικία 3,7 μηνών (1,1-9,2 μήνες). Η θεραπεία διήρκεσε κατά μέσο όρο 7,6 μήνες (2,1-18 μήνες). Μετά από μια εβδομάδα θεραπείας, παρατηρήθηκε υποχώρηση του αιμαγγειώματος σε 88,5% των περιπτώσεων και μετά από 1 μήνα. - στο 98,7%. Πριν από τη θεραπεία, η εξέλκωση με αιμαγγειώματα εμφανίστηκε σε 14 ασθενείς, έλαβε χώρα μετά από 2 μήνες. θεραπεία με προπρανολόλη. Οι ασθενείς παρενέργειες της προπρανόλης ήταν στο 15,4% των περιπτώσεων, η επαναλαμβανόμενη αύξηση των αιμαγγειωμάτων μετά τη διακοπή της θεραπείας - στο 35,9%.

Α. Zvulunov et αϊ. ανέφεραν τα αποτελέσματα propronololom θεραπείας (2,1 mg / kg / ημέρα, κυμαίνεται από 1,5 έως 3 mg / kg / ημέρα για 1-8 μήνες., κατά μέσο όρο 3,6 μήνες.) 42 άρρωστα παιδιά (ηλικίας 7 έως 12 μήνες) με αιμαγγειώματα στη μετα-πολλαπλασιαστική φάση. Αιμαγγειώματα κλίμακα οπτική απεικόνιση, ως αποτέλεσμα της θεραπείας μειώθηκε 6,8 έως 2,6 (ρ <0,001). Πριν από τη θεραπεία, το ποσοστό αυτό μειώνεται για μήνα 0,4%, και στη θεραπεία της προπανολόλης - 0.9% (ρ <0.001). Οι παρενέργειες ήταν ήπιες και εμφανίστηκαν σε 4 ασθενείς: 2 είχαν παροδική αϋπνία, από 1 - παροδική δύσπνοια και 1 - υπνηλία. Σε καμία περίπτωση δεν ήταν απαραίτητο να διακοπεί η θεραπεία με προπρανολόλη. Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, οι συγγραφείς κάνουν μια λογικό συμπέρασμα ότι προπρανολόλη είναι μοναδικά αποτελεσματική στη θεραπεία αιμαγγειώματα και μπορεί να συνιστάται ως πρώτη γραμμή φαρμάκου για τη θεραπεία της βρεφικής αιμαγγειωμάτων όχι μόνο τον πολλαπλασιασμό, αλλά και σε postproliferativnoy φάση.

Έτσι, σύμφωνα με τη βιβλιογραφία, τα αποτελέσματα της χρήσης της προπρανολόλης με βρεφική αιμαγγειώματος πάνω από 3 χρόνια μιλάμε για τα προφανή οφέλη αυτού του φαρμάκου πριν από την προηγουμένως χρησιμοποιηθεί πρεδνιζολόνη, ιντερφερόνη, βινκριστίνη:

• αιώρημα όχι μόνο της ανάπτυξης, αλλά επίσης και μείωση του μεγέθους του όγκου με αποτέλεσμα 100%.
• τα πρώτα σημάδια βελτίωσης (αλλαγές στο χρώμα και την πυκνότητα του όγκου) ήδη από την πρώτη ημέρα της θεραπείας.
• μια σημαντική μείωση της χρονικής πορείας της φυσικής πορείας του παιδικού αιμαγγειώματος.
• τη δυνατότητα ακύρωσης των γλυκοκορτικοειδών ·
• μικρότερη διάρκεια της θεραπείας.
• σπάνια και επαναλαμβανόμενη υποτροπή.
• λιγότερος αριθμός και ευκολία παρενεργειών.
• φτηνότητα του φαρμάκου.
• πολυδιάστατο μηχανισμό δράσης.

Ας εξετάσουμε λεπτομερέστερα τον μηχανισμό δράσης της προπρανολόλης. Η προπρανολόλη προκαλεί στένωση των αγγείων του αιμαγγειώματος. Όπως είναι καλά γνωστό, αυτό ρυθμίζεται από διάφορους ενδογενείς παράγοντες, μεταξύ των οποίων το βασικό ρόλο που διαδραματίζει το αυτόνομο νευρικό σύστημα νευροδιαβιβαστή αδρεναλίνη που μπορεί να προκαλέσει αγγειοσύσπαση ενεργοποιώντας beta1-αδρενεργικών υποδοχέων, ή αγγειοδιαστολή με την ενεργοποίηση των β2-αδρενεργικών υποδοχέων. Ανάλογα με τη μερική πίεση του οξυγόνου και του διοξειδίου του άνθρακα, ο τόνος των αγγείων αυξάνεται ή μειώνεται ανάλογα. Επιπλέον, ο τόνος ρυθμίζεται και άλλων μεσολαβητών που είτε συστέλλουν σκάφη (ενδοθηλίνη-1, αγγειοτενσίνη II, βασοπρεσσίνη) ή την επέκταση τους (προστακυκλίνης, νιτρικό οξείδιο και ντοπαμίνη).

Αγγειοδιασταλτική επίδραση της αδρεναλίνης που προκαλείται από ενεργοποίηση β2-αδρενοϋποδοχέα διαμεσολαβείται από έναν καταρράκτη βιοχημικών σήματος μετάδοσης. Ενεργοποιημένα β2-αδρεναλίνης υποδοχείς αλληλεπιδρούν με την Gs-πρωτεΐνης σε ενδοθηλιακά κύτταρα. Αυτό τριμερές GTP-δεσμευτική πρωτεΐνη στην αλληλεπίδραση με τον υποδοχέα αποσυντίθεται σε μία υπομονάδα, η οποία είναι η ανταλλαγή του ΑΕΠ για GTP ενεργοποιείται, και βήτα-γάμμα-υπομονάδα (που μπορεί να έχουν εγγενή δράση), η α-υπομονάδα αλληλεπιδρά με το ένζυμο μεμβράνη αδενυλικής κυκλάσης. Αδενυλική κυκλάση καταλύει την μετατροπή της ΑΤΡ σε κυκλική ΑΜΡ (cAMP), το οποίο χρησιμεύει ως δεύτερος αγγελιοφόρος και ενεργοποιεί την πρωτεΐνη κινάση Α (cAMP-εξαρτώμενη κινάση Α). Η ενεργοποιημένη καταλυτική υπομονάδα Α κινάση φωσφορυλιώνει διάφορες πρωτεΐνες που είναι υποστρώματα του. Έτσι, υπάρχει μια μεταφορά μιας φωσφορικής ομάδας από το ΑΤΡ σε συγκεκριμένες υπόλειμμα αμινοξέος (σερίνη ή θρεονίνη). Σε ενδοθηλιακά κύτταρα, ενεργοποιημένα Α-κινάσης διεγείρει ΝΟ-συνθάση, η οποία οδηγεί σε αυξημένη παραγωγή του ΝΟ και την απελευθέρωση. ΝΟ διαχέεται εντός κυττάρων λείου μυός, με τη σειρά του, ενεργοποιεί διαλυτή γουανυλική κυκλάση η οποία καταλύει τον σχηματισμό της κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP). Τελευταία ενεργοποιεί κινάση Ο πρωτεΐνης, η οποία επάγει αγγειακή χαλάρωση μέσω φωσφορυλίωσης της μυοσίνης.

Η προπρανολόλη αναστέλλει την αγγειοδιασταλτική δράση της αδρεναλίνης μέσω της δέσμευσης των β2-αδρενεργικών υποδοχέων. Ως αποτέλεσμα της στένωσης των αιμοφόρων αγγείων, η ροή του αίματος στον όγκο μειώνεται, το χρώμα του όγκου αλλάζει και η έντασή του γίνεται (ήπια) 1-3 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας.

1. Βαστοδιαστολή. Ο έλεγχος αγγειακού τόνου, ο βήτα-αδρενεργικός αγωνιστής προκαλεί αγγειοδιαστολή μέσω της απελευθέρωσης ΝΟ. Αντίθετα, οι β-αδρενεργικοί ανταγωνιστές, όπως η προπρανολόλη, προκαλούν αγγειοσυστολή (αναστέλλοντας τη σύνθεση και απελευθερώνοντας ΝΟ).
2. Αγγειογένεση. βητα-αδρενεργικοί αγωνιστές διεγείρουν τη σύνθεση των προ-αγγειογενετικών παραγόντων (αυξητικούς παράγοντες (VEGF και bFGF) και μεταλλοπρωτεϊνάσες μήτρας (ΜΜΡ-2 και ΜΜΡ-9)) και την ενεργοποίηση των προ-αγγειογόνος καταρράκτες (ERK / ΜΑΡΚ), που συνοδεύεται από αυξημένη αγγειογένεση. Προπρανολόλη μειώνει το επίπεδο της προ-αγγειογενετική πρωτεΐνη και αναστέλλουν τον καταρράκτη της ERK / ΜΑΡΚ, η οποία συνοδεύεται από μία μείωση της αγγειογένεσης.
3. Απόπτωση. βήτα-αδρενεργικοί αγωνιστές αναστέλλουν την απόπτωση με src. Αντίθετα, οι β-αναστολείς υποδεικνύουν απόπτωση.

Προπρανολόλη μειώνει επίσης την έκφραση του VEGF. Στη φάση πολλαπλασιασμού του σχηματισμού αιμαγγειώματος αυξάνει κολλαγενάση IV, προαγγειογόνος παράγοντες, αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF) και, σε μικρότερο βαθμό, παράγοντα ανάπτυξης ινοβλάστης. Με την εμφάνιση αιμαγγειώματος, ο σχηματισμός τους μειώνεται. αναστολέας ιστού της μεταλλοπρωτεϊνάσης (ΤΙΜΡ) εκφράζεται μόνο στη φάση της υποστροφή των αιμαγγειωμάτων. Όταν υποξία αυξάνει την έκφραση του VEGF λόγω της αύξησης του παράγοντα μεταγραφής, υποξία επαγώγιμη HIF-la: έλλειψη οξυγόνου οδηγεί σε αυξημένη ενδοκυτταρική συγκέντρωση του HIF-la σε δραστική μορφή. HIF-la επάγει μεταγραφή του γονιδίου του VEGF, με αποτέλεσμα την αύξηση του πολλαπλασιασμού των ενδοθηλιακών κυττάρων και των γύρω εκκρινομένων πρωτεασών (μεταλλοπρωτεάσες), τα οποία είναι απαραίτητα για την αναδιοργάνωση της εξωκυτταρικής διαφοροποίησης μήτρας αγγειακά συντονισμού κύτταρα (ενδοθηλιακά κύτταρα, κύτταρα λείου μυός, περικύτταρα) και την αγγειογένεση. Τα νεοσχηματισμένα αιμοφόρα αυξάνουν την παράδοση του οξυγόνου, η οποία οδηγεί σε μείωση στην δραστική μορφή του HIF-la επίπεδα και επακόλουθη έκφραση του VEGF. Κατά συνέπεια, υπάρχουν φυσιολογικών μηχανισμών ρύθμισης της αγγειογένεσης κατά την αλλαγή του μερική πίεση οξυγόνου.

Σημαντικά, η έκφραση VEGF ελέγχεται όχι μόνο την μερική πίεση οξυγόνου (με τη βοήθεια του HIF-la), αλλά και από την αδρενεργική διέγερση. Δείχθηκε ότι η αδρεναλίνη και νοραδρεναλίνη μπορεί να επάγει την έκφραση του VEGF. Src - είναι ένας μεσολαβητής της πρωτεϊνικής κινάσης Α, το οποίο ανήκει στην οικογένεια των κυτταροπλασματικών κινάσης τυροσίνης που εμπλέκονται στη μεταγωγή σήματος καταρράκτη των εξωκυτταρικών κινασών σήματος-εξαρτώμενη (ERK) / mitogenstimuliruemyh πρωτεϊνικές κινάσες (ΜΑΡΚ). ERK, και ΜΑΡΚ είναι κινάσες σερίνης / θρεονίνης φωσφορυλιώνουν πυρηνικούς παράγοντες μεταγραφής οι οποίοι ρυθμίζουν την έκφραση πολλών γονιδίων που εμπλέκονται στον έλεγχο του πολλαπλασιασμού. ίδιο VEGF έχει προ-αγγειογόνες επιδράσεις, τουλάχιστον εν μέρει προκαλούνται από την ενεργοποίηση της ERK / ΜΑΡΚ καταρράκτη. Ως εκ τούτου, όταν διέγερση του πολλαπλασιασμού β2-αδρενοϋποδοχέα των ενδοθηλιακών κυττάρων μπορεί να ενεργοποιηθεί με δύο διαφορετικούς μηχανισμούς: την αύξηση της δραστικότητας της οδού σηματοδότησης ERK / ΜΑΡΚ (πιθανώς από src, μη-κυτταρικό υποδοχέα) και την επαγωγή της απελευθέρωσης του VEGF, η οποία η ίδια μπορεί να ενεργοποιήσει τον καταρράκτη της ERK / ΜΑΡΚ . Ως εκ τούτου βήτα-αναστολείς όπως προπρανολόλη, μειώνοντας την έκφραση του VEGF, αναστέλλουν την αγγειογένεση. Λαμβάνοντας υπόψη ότι η ενδοθηλιακή πολλαπλασιαστική διαταραχή κυττάρων είναι κρίσιμη στην παθογένεση των αιμαγγειωμάτων, η ικανότητα να αναστέλλουν δραστικότητα VEGF βήτα-αποκλειστές μπορεί να εξηγηθεί από έντονη επίδραση τους στον πολλαπλασιασμό των αιμαγγειωμάτων. Είναι ενδιαφέρον να σημειωθεί ότι ένα παρόμοιο φαινόμενο παρατηρήθηκε για τα κορτικοστεροειδή εξακολουθεί να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των αιμαγγειωμάτων.

Ένα άλλο χαρακτηριστικό της βήτα-αποκλειστών είναι η επίδρασή τους επί της δραστικότητας των μεταλλοπρωτεϊνασών μήτρας (ΜΜΡ), που σχετίζονται με τις διαλυτές και δεσμευμένες σε μεμβράνη πρωτεάσες καταλύουν την αποικοδόμηση και μετασχηματισμό των πρωτεϊνών εξωκυτταρικής μήτρας. Μπορούν διαδραματίζουν βασικό ρόλο στις φυσιολογικές και παθοφυσιολογικές διεργασίες, όπως ο πολλαπλασιασμός των κυττάρων, η μετανάστευση τους και την προσκόλληση, εμβρυογένεση, επούλωση τραύματος και την αγγειογένεση που εμπλέκονται στην ανάπτυξη και μετάσταση όγκου. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, η δραστικότητα του ΜΜΡ ρυθμίζεται σε διαφορετικά επίπεδα: μεταγραφή, ενεργοποίηση των ανενεργών προδρόμων (tsimogenov), αλληλεπίδραση με συστατικά της εξωκυτταρικής μήτρας, και αναστολή των ενδογενών αναστολέων, όπως ΤΙΜΡ.

Σε παιδιά με αιμαγγειώματα στην πολλαπλασιαστική φάση, αποκαλύφθηκαν αυξημένα επίπεδα ισοενζύμων ΜΜΡ-2 και ΜΜΡ-9 σε δείγματα αίματος και ιστού. Η ΜΜΡ-9 εμπλέκεται στη μετανάστευση των ενδοθηλιακών κυττάρων και στην σωληνογένεση (το αρχικό στάδιο της αγγειογένεσης). Έχει δειχθεί ότι η αναστολή της ΜΜΡ-9 επιβραδύνει την αγγειογένεση των ενδοθηλιακών κυττάρων των ανθρώπινων μικροαγγείων.

Υπάρχουν στοιχεία ότι η έκφραση των ΜΜΡ-9 και ΜΜΡ-2 ρυθμίζεται από βήτα-αδρενεργικούς υποδοχείς. Η αυξημένη έκφραση των ΜΜΡ-2 και ΜΜΡ-9, που προκαλούνται από αγωνιστές (επινεφρίνη και νορεπινεφρίνη), αναστέλλεται από την προπρανολόλη. Η μείωση στην έκφραση προπρανολόλης του ΜΜΡ-9 οδηγεί σε αναστολή της σωληνογένεσης των ενδοθηλιακών κυττάρων, που είναι ο μηχανισμός του αντι-αγγειογόνου αποτελέσματος της προπρανολόλης.

Οι μέθοδοι απόπτωσης ρυθμίζονται από έναν αριθμό capsas, procapsase και πρωτεϊνών της οικογένειας Β-λεμφοκυττάρων 2 (bcl-2). Ένα χαμηλό επίπεδο απόπτωσης παρατηρείται στην πολλαπλασιαστική φάση στα αιμαγγειώματα. Εντούτοις, στη φάση ανασχηματισμού, η συχνότητα της απόπτωσης αυξάνεται 5 φορές και η έκφραση της απόπτωσης αναστολής της πρωτεΐνης bcl-2 μειώνεται παράλληλα. Η παρεμπόδιση των β-αδρενεργικών υποδοχέων με την προπρανολόλη μπορεί να προκαλέσει απόπτωση σε διάφορα κύτταρα: στα ενδοθηλιακά κύτταρα ή στα παγκρεατικά καρκινικά κύτταρα. Είναι ενδιαφέρον, beta1 - επιλεκτική blocker μετοπρολόλη έχει σημαντικά λιγότερο έντονη αποπτωτική δράση και β2 - επιλεκτικό αποκλειστή butoksamin επάγει απόπτωση περισσότερο σε σύγκριση με προπρανολόλη. Κατά συνέπεια, η επαγωγή της απόπτωσης μπορεί να είναι ένας άλλος πιθανός μηχανισμός για τη θεραπευτική δράση της προπρανολόλης έναντι των αιμαγγειωμάτων των παιδιών.

Με όλα τα πλεονεκτήματα της προπρανολόλης, όπως και κάθε θεραπεία, δεν στερείται ανεπιθύμητων ενεργειών. Είναι καλά γνωστό σε βραδυκαρδία, υπόταση, κολποκοιλιακό αποκλεισμό, βρογχόσπασμος (συνήθως-ατοπική παιδιά), σύνδρομο του Raynaud, σπάνια - δερματικές αλλεργικές αντιδράσεις.

Εάν υπάρχουν τέτοιες παραβιάσεις αρχικά, αυτό αποτελεί αντένδειξη για το διορισμό της προπρανολόλης. Ως εκ τούτου προσεκτική επιλογή των ασθενών πριν από την έναρξη της θεραπείας με αυτό το φάρμακο. Η χρήση των β-αναστολείς θα πρέπει να αποφεύγονται κατά τη διάρκεια της πρώτης εβδομάδας της ζωής, όταν το νεογέννητο σταδιακά να φτάσει ένα βέλτιστο επίπεδο της κατανάλωσης γάλακτος και τις πιθανότητες της αυθόρμητης υψηλής υπογλυκαιμίας. Τα περισσότερα βρέφη με αιμαγγειώματα που λαμβάνουν θεραπεία είναι μεγαλύτερα και έχουν επαρκή θρεπτική κατάσταση.

Προπρανολόλη χρησιμοποιείται σε μικρά παιδιά για διάφορες ενδείξεις (υπέρταση, συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες, υπερκοιλιακή ταχυκαρδία, επίμηκες διάστημα QT σύνδρομο, υπερθυρεοειδισμό) σε δόση των 8 mg / kg / ημέρα. Στη θεραπεία των αιμαγγειωμάτων προπρανολόλη παρατηρούνται επιπλοκές όπως υπόταση, βραδυκαρδία και υπογλυκαιμία κόλπων, η οποία δεν είχε καμία σοβαρή κλινική σημασία, αλλά τόνισε την ανάγκη για προσεκτική παρακολούθηση και ο έλεγχος όλων των βρεφών με προπρανολόλη για τη θεραπεία των αιμαγγειωμάτων. Πιθανές bungy επιδράσεις της προπρανολόλης είναι πολύ ελάχιστη κλινική σημασία σε σύγκριση με σοβαρές παρενέργειες (σπαστική διπληγία) που χρησιμοποιήθηκε προηγουμένως αντι-αγγειογόνες φαρμακευτικές ουσίες, όπως η ιντερφερόνη-α. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες της θεραπείας με κορτικοστεροειδή είναι επίσης γνωστές.

Το προτεινόμενο δοσολογικό σχήμα της προπρανολόλης - 2-3 mg / kg σε 2-3 δόσεις - δεν λαμβάνει υπόψη τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά των ασθενών. Ο βαθμός βιομετατροπής προπρανολόλης ποικίλλει σημαντικά σε διαφορετικούς ασθενείς, και ως εκ τούτου κατά την ανάθεση την ίδια συγκέντρωση δόση μπορεί να ληφθεί, που διαφέρουν μεταξύ τους κατά 10-20 φορές. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η προπρανολόλη μεταβολίζεται με τη συμμετοχή του ισοενζύμου CYP2D6 του κυτοχρώματος Β-450, το οποίο έχει γενετικό πολυμορφισμό. Ολόκληρος ο πληθυσμός χωρίζεται σε αργούς, γρήγορους και κανονικούς μεταβολιστές. Το αποτέλεσμα της μετάλλαξης του γονιδίου CYP2D6 μπορεί να είναι η έλλειψη σύνθεσης αυτού του ενζύμου, η σύνθεση ελαττωματικής πρωτεΐνης που έχει έλλειψη δραστικότητας ή με μειωμένη δραστικότητα. Ο επιπολασμός των αργών μεταβολιστών μεταξύ των διαφόρων εθνοτικών ομάδων ποικίλλει σε μεγάλο βαθμό. Είναι γνωστό ότι στον ευρωπαϊκό πληθυσμό, μεταξύ των οποίων και μεταξύ των Ρώσων, υπάρχει το 5-10% αυτών.

Η κλινική σημασία της αργής μεταβολισμού - στην ενίσχυση του αποτελέσματος που αποδίδονται στις συνήθεις θεραπευτικές δόσεις της προπρανολόλης και πολύ πιο συχνές και νωρίς (λόγω της μείωσης της κάθαρσης) την ανάπτυξη των παρενεργειών όπως η υπόταση, βραδυκαρδία, κολποκοιλιακό αποκλεισμό και βρογχόσπασμο.

Οι ταχείες μεταβολιστές για το CYP2D6 είναι φορείς ενός μεταλλαγμένου αλληλόμορφου, ο οποίος είναι ένας διπλασιασμός (διπλασιασμός) του γονιδίου CYP2D6.

Τέτοιοι ασθενείς θα πρέπει να περιμένουμε μια μείωση στη θεραπευτική δράση λόγω της ταχείας βιομετατροπή και αποβολή του φαρμάκου, έτσι ώστε να προπρανολόλη πρέπει να χορηγείται σε αυξημένες δόσεις των 3 mg / kg ή περισσότερο συχνά - 4 φορές την ημέρα.

Ωστόσο, ακόμη και σε ένα κανονικό επίπεδο για μεγάλο χρονικό μεταβολισμού προπρανολόλης εφαρμογή της οδηγεί σε μείωση στην βιομετατροπή του φαρμάκου, η οποία συνοδεύεται από μια αύξηση στη μέση περίοδο εξάλειψή της. Κατά συνέπεια, θα πρέπει να μειωθεί συχνή δοσολόγηση ή για να μειωθεί η δόση σε 1 / 4-1 / 2 της αρχικής τιμής. Θα ήταν επομένως σκόπιμο σε ασθενείς με τη βρεφική αιμαγγειώματος πριν από τη συνταγογράφηση προπρανολόλη προσδιοριστεί η αρχική δραστικότητα του CYP2D6, η οποία θα προσδιορίσει μια ομάδα ανθρώπων με αργή, γρήγορη και φυσιολογικό μεταβολισμό των προπρανολόλης να επιλέξετε το κατάλληλο δοσολογικό σχήμα δίνεται στον ασθενή προκειμένου να βελτιστοποιηθεί η δόση της προπρανολόλης και θεραπευτική του δράση. Ταυτόχρονα η αδυναμία προσδιορισμού ισοένζυμα κυτοχρώματος Ρ450 μπορεί να αρχίσει η θεραπεία με προπρανολόλη με δόση έναρξης του 1 mg / kg, με συχνότητα λήψης 2 φορές την ημέρα, και εν απουσία έντονες μεταβολές στον καρδιακό ρυθμό, την πίεση του αίματος ή οποιεσδήποτε άλλες παρενέργειες το αυξήσει σε το συνιστώμενο επίπεδο των 2 mg / kg 3 φορές την ημέρα.

Με βάση τα παραπάνω, οι συγγραφείς προτείνουν τις ακόλουθες τακτικές παρακολούθησης των ασθενών που έχουν συνταγογραφηθεί προπρανολόλη.

Στις πρώτες 6 ώρες μετά τη συνταγογράφηση της προπρανολόλης, παρακολουθείται η πίεση του αίματος και ο παλμός κάθε ώρα. Ελλείψει παρενεργειών, το παιδί απελευθερώνεται για θεραπεία στο σπίτι και στη συνέχεια επιθεωρείται 10 ημέρες αργότερα, στη συνέχεια μία φορά το μήνα - για να εκτιμήσει την ανεκτικότητα του φαρμάκου. Σε αυτή την περίπτωση, μετράται η πίεση του αίματος και ο παλμός, το βάρος (για τη ρύθμιση της δόσης). Εάν είναι δυνατόν, πραγματοποιείται μια υπερηχογραφική μέτρηση του όγκου κατά την 60ή ημέρα της θεραπείας. Σε κάθε επίσκεψη, ο όγκος φωτογραφίζεται. Μια κανονική ταινία εκατοστών μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη μέτρηση του όγκου.

Κλινικές μελέτες σχετικά με τη χρήση προπρανολόλης για τη θεραπεία του παιδικού αιμαγγειώματος διεξήχθησαν στο RCCH (Μόσχα).

Σκοπός της μελέτης ήταν να προσδιοριστούν οι ενδείξεις, να εκπονηθούν τα θεραπευτικά σχήματα, να παρακολουθηθεί η φαρμακευτική θεραπεία και τα κριτήρια αποτελεσματικότητας για τη θεραπεία των αναστολέων της αγγειογένεσης από το παιδικό αιμαγγείωμα.

Ασθενείς με παιδικό αιμαγγείωμα επιλέχθηκαν στο στάδιο του πολλαπλασιασμού (45 ασθενείς από 2 μήνες έως 1,5 έτη). Η μελέτη δεν περιελάμβανε ασθενείς με αντενδείξεις για το διορισμό βήτα-αναστολέων.

Όλοι οι ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη έλαβαν προπρανολόλη για περίοδο 6 μηνών. Η δόση έναρξης είναι 1 mg / kg / ημέρα. Με μια μη-ανιχνεύσιμη παλινδρόμηση όγκου, η δόση αυξήθηκε στα 3 mg / kg / ημέρα ή συνταγογραφήθηκε επιπλέον πρεδνιζολόνη και σε ασθενείς ηλικίας άνω του ενός έτους πραγματοποιήθηκε ενδοαγγειακή απόφραξη.

Πριν ξεκινήσει η θεραπεία, εκτελέστηκε λεπτομερής περιγραφή της τοπικής κατάστασης και της φωτογράφησης. Μετά το διορισμό της θεραπείας για 7 ημέρες, η τοπική κατάσταση αξιολογήθηκε καθημερινά, τότε - μία φορά το μήνα.

Για να προσδιοριστεί η ασφάλεια της θεραπείας σε ασθενείς πριν από το διορισμό της θεραπείας, πραγματοποιήθηκε ηλεκτροκαρδιογραφία με εκτίμηση του καρδιακού ρυθμού και της κολποκοιλιακής αγωγής. Κατά τις πρώτες 7 ημέρες. ο καρδιακός ρυθμός μετρήθηκε καθημερινά και την έβδομη ημέρα πραγματοποιήθηκε ηλεκτροκαρδιογραφία (εφεξής - μηνιαία). Ασθενείς ηλικίας άνω των 10 ετών παρακολουθήθηκαν επίσης για αρτηριακή πίεση αίματος και λειτουργία εξωτερικής αναπνοής.

Με την ανάπτυξη βραδυκαρδίας, κολποκοιλιακών αποκλεισμών βαθμών ΙΙ-ΙΙΙ, αρτηριακής υπότασης και βρογχικής απόφραξης, η θεραπεία διακόπτεται.

Τα αποτελέσματα αξιολογήθηκαν με την παύση της αύξησης και της μείωσης στο μέγεθος των αιμαγγειωμάτων, να μειώσει την πυκνότητά του και το χρώμα φωτεινότητα, καθώς και την επούλωση των τροφικών διαταραχών σε επιφάνεια του όγκου και την απουσία των αρνητικών κλινικών δυναμικής.

Η εξάμηνη θεραπεία ολοκληρώθηκε σε 10 ασθενείς, σε 6 ασθενείς η θεραπεία διακοπεί λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών, στις 29 - η θεραπεία συνεχίστηκε. Όλοι οι ασθενείς που ολοκλήρωσαν τη θεραπεία παρουσίασαν πλήρη υποχώρηση του αιμαγγειώματος, αλλά τρεις ασθενείς χρειάστηκαν αύξηση της δόσης της προπρανολόλης και η μία είχε ενδοαγγειακή απόφραξη. Στη συνεχιζόμενη θεραπεία, τα αιμαγγειώματα βρίσκονται σε διαφορετικά στάδια της παλινδρόμησης, αλλά ο ρυθμός παλινδρόμησης ποικίλλει. Σε 11 ασθενείς δεν αρκεί ότι διορθώσεις απαιτείται θεραπεία: κλιμάκωση propronalola δόσης (10 ασθενείς), προσθέτοντας άλλες θεραπείες, συμπεριλαμβανομένων kortikosterioidov προορισμού (3 ασθενείς) και της ενδαγγειακής απόφραξης (5 ασθενείς).

Ως αποτέλεσμα των μελετών μας, μπορούμε να συμπεράνουμε ότι η προπρανολόλη είναι αποτελεσματική και επαρκώς ασφαλής στη θεραπεία του παιδικού αιμαγγειώματος και μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως πρώτη γραμμή παρασκευής. Μια έντονη θεραπευτική επίδραση της προπρανολόλης επί της ανάπτυξης των αιμαγγειωμάτων μπορεί να κατευθύνεται από τρεις μοριακοί μηχανισμοί: αγγειακή στένωση, η αναστολή της αγγειογένεσης και της επαγωγής της απόπτωσης. Μπορούν όλοι να συμμετέχουν σε όλα τα στάδια της επεξεργασίας: νωρίς (αλλαγή στο χρώμα της επιφάνειας των αιμαγγειωμάτων), ενδιάμεσο (διακοπή της ανάπτυξης αιμαγγείωμα) και αργά (υποχώρηση του όγκου). Η απόπτωση δεν οδηγεί πάντοτε σε πλήρη υποχώρηση του αιμαγγειώματος και μετά την διακοπή της θεραπείας με προπρανολόλη, η ανάπτυξή της μπορεί να συνεχιστεί. Η θεραπεία πρέπει να διαρκέσει μέχρι την ολοκλήρωση της πολλαπλασιαστικής φάσης αιμαγγειώματος. Για να αναπτυχθεί ένα πρωτόκολλο για τη βέλτιστη δοσολογία κάθε ασθενούς, απαιτείται περαιτέρω έρευνα.

Καθ. Yu A. Polyaev, καθηγητής. S. S. Postnikov, Cand. μέλι. επιστήμες AA Mylnikov, Cand. μέλι. RV Garbuzov, Α. G. Narbutov. Νέες δυνατότητες για τη θεραπεία των παιδικών αιμαγγειωμάτων με τη βοήθεια της προπρανολόλης // Πρακτική ιατρική. 8 (64) Δεκέμβριος 2012 / τόμος 1

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],