Κυκλοσπορίνη στο αίμα

Η συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης στο αίμα όταν χρησιμοποιείται σε θεραπευτικές δόσεις (μέγιστη συγκέντρωση) είναι 150-400 mg / ml. Η τοξική συγκέντρωση είναι μεγαλύτερη από 400 mg / ml.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής της κυκλοσπορίνης είναι 6-15 ώρες.

Η κυκλοσπορίνη χρησιμοποιείται ευρέως ως ένα ανοσοκατασταλτικό αποτελεσματική για να αναστείλει αντίδραση «graft versus host» μετά την εγχείρηση για μεταμόσχευση μυελού των οστών, νεφρού, ήπατος, καρδιάς, και στην θεραπεία ορισμένων αυτοάνοσων νόσων.

Η κυκλοσπορίνη είναι ένα λιποδιαλυτό πεπτίδιο αντιβιοτικό το οποίο δίνει ένα πρώιμο στάδιο διαφοροποίησης των Τ-λεμφοκυττάρων και μπλοκάρει την ενεργοποίησή τους. Αναστέλλει τη μεταγραφή των γονιδίων που κωδικοποιούν τη σύνθεση της IL-2, 3, γ-ιντερφερόνης και άλλων κυτοκινών που παράγονται antigenstimulirovannymi Τ λεμφοκύτταρα, αλλά δεν μπλοκάρει τις επιδράσεις άλλων λεμφοκινών από Τ-λεμφοκύτταρα και την αλληλεπίδρασή τους με αντιγόνα.

Το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως και λαμβάνεται από το στόμα. Όταν η μεταμόσχευση οργάνων ξεκινά 4 έως 12 ώρες πριν από τη λειτουργία της μεταμόσχευσης. Κατά την μεταμόσχευση κόκκινου μυελού των οστών, η αρχική δόση της κυκλοσπορίνης χορηγείται την παραμονή της επέμβασης.

Τυπικά, η αρχική δόση χορηγείται με βραδεία ενδοφλέβια ένεση (έγχυση επί 2-24 ώρες) σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% ή διάλυμα γλυκόζης 5% με ρυθμό 3-5 mg / (kg.sut). Ακολούθως, οι ενδοφλέβιες ενέσεις συνεχίζονται για 2 εβδομάδες και στη συνέχεια μεταβαίνουν σε θεραπεία συντήρησης από το στόμα σε δόση 7,5-25 mg / kg ημερησίως.

Μετά από χορήγηση από το στόμα, η κυκλοσπορίνη απορροφάται βραδέως και όχι πλήρως (20-50%). Στο αίμα, το 20% της κυκλοσπορίνης συνδέεται με τα λευκοκύτταρα, το 40% με τα ερυθρά αιμοσφαίρια και το 40% με το HDL στο πλάσμα. Σε σχέση με αυτή την κατανομή της κυκλοσπορίνης, ο προσδιορισμός της συγκέντρωσής της στο αίμα προτιμάται σε σχέση με το πλάσμα ή τον ορό, καθώς αντικατοπτρίζει πιστά την πραγματική συγκέντρωση. Η κυκλοσπορίνη μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως στο ήπαρ και εκκρίνεται στη χολή. ημιζωή χρόνος είναι 6-15 ώρες Αντιεπιληπτικά προωθήσει το μεταβολισμό της κυκλοσπορίνης, όπως ερυθρομυκίνη, κετοκοναζόλη, και αναστολείς των διαύλων ασβεστίου -. μειωμένη. Η κυκλοσπορίνη μέγιστη συγκέντρωση όταν στοματικά σημείο παραλαβής μέσω 1-8 ώρες (μέσος όρος - μετά από 3,5 ώρες), μείωσης συγκέντρωσης συμβαίνει σε 12-18 ώρες Ενδοφλεβίως, η κυκλοσπορίνη μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα εμφανίζεται εντός 15-30 λεπτών μετά τη χορήγηση. η μείωση εμφανίζεται μετά από 12 ώρες.

Η βασική αρχή της βέλτιστης χρήσης της κυκλοσπορίνης είναι μια ισορροπημένη επιλογή μεταξύ των μεμονωμένων θεραπευτικών και τοξικών συγκεντρώσεων του φαρμάκου στο αίμα. Εφόσον η κυκλοσπορίνη έχει έντονη ενδο-και διασωματική μεταβλητότητα στη φαρμακοκινητική και τον μεταβολισμό, είναι πολύ δύσκολο να επιλεγεί μια μεμονωμένη δόση του φαρμάκου. Επιπλέον, η δόση της λαμβανόμενης κυκλοσπορίνης δεν συσχετίζεται επαρκώς με τη συγκέντρωσή της στο αίμα. Προκειμένου να επιτευχθεί η βέλτιστη θεραπευτική συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης στο αίμα, είναι απαραίτητο να παρακολουθηθεί.

Κανόνες δειγματοληψίας αίματος για έρευνα. Διερευνήστε ολόκληρο φλεβικό αίμα. Το αίμα σύρεται σε ένα σωλήνα με ΕϋΤΑ σε 12 ώρες μετά τη χορήγηση της κυκλοσπορίνης ή λήψη. Σε μεταμόσχευση νεφρού κυκλοσπορίνη θεραπευτική συγκέντρωση 12 ώρες μετά την εισαγωγή θα πρέπει να είναι στην περιοχή των 100-200 mg / ml, με μια μεταμόσχευση καρδιάς - 150-250 mg / ml, του ήπατος - 100-400 mg / ml από μυελό των οστών - 100-300 mg / ml. Η συγκέντρωση κάτω από τα 100 mg / ml δεν έχει ανοσοκατασταλτική δράση. Ωστόσο, κατά τις πρώτες λίγες εβδομάδες μετά την μεταμόσχευση με συγκεντρώσεις κυκλοσπορίνης κάτω των 170 mg / ml του μοσχεύματος μονοκατοικιών είναι συνεπώς αναγκαίο να το κρατήσει στα 200 mg / ml ή υψηλότερη μετά από 3 μήνες, η συγκέντρωση μειώνεται σε 50-75 ng / ml και διατηρήθηκε σε ένα για το υπόλοιπο της ζωής του ασθενούς. παρακολούθηση Συχνότητα κυκλοσπορίνης στο αίμα καθημερινά κατά τη διάρκεια μεταμόσχευσης ήπατος, και 3 φορές την εβδομάδα για τις περιπτώσεις μεταμοσχεύσεων νεφρού, καρδιάς.

Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια της κυκλοσπορίνης είναι η νεφροτοξικότητα, η οποία συμβαίνει στο 50-70% των ασθενών με μεταμόσχευση νεφρού και στο ένα τρίτο των ασθενών με μεταμόσχευση καρδιάς και ήπατος. Η νεφροτοξικότητα της κυκλοσπορίνης μπορεί να εκδηλωθεί από τα ακόλουθα σύνδρομα:

• η καθυστερημένη έναρξη της λειτουργίας του μεταμοσχευμένου οργάνου, η οποία συμβαίνει στο 10% των ασθενών που δεν λαμβάνουν κυκλοσπορίνη και στο 35% των ασθενών που το λαμβάνουν. αυτό το πρόβλημα μπορεί να διαχωριστεί μειώνοντας τη δόση της κυκλοσπορίνης.
• αναστρέψιμη μείωση στην GFR (ενδέχεται να παρουσιαστεί όταν η κυκλοσπορίνη συγκέντρωση στο αίμα των 200 mg / ml ή περισσότερο, και αναπτύσσει πάντα σε συγκεντρώσεις άνω των 400 mg / ml)? συγκέντρωση κρεατινίνης του ορού αρχίζει να αυξάνεται κατά την ημέρα 3-7 μετά από την αύξηση της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης, συχνά σε ένα υπόβαθρο ολιγουρία, υπερκαλιαιμία και μείωση της νεφρικής ροής του αίματος, και μειώνεται με 2-14 ημέρες μετά από μείωση της δοσολογίας κυκλοσπορίνη?
• αιμολυτικό-ουραιμικό σύνδρομο.
• χρόνια νεφροπάθεια με διάμεση ίνωση, η οποία προκαλεί μη αναστρέψιμη απώλεια της νεφρικής λειτουργίας.

Συνήθως, αυτές οι τοξικές επιδράσεις είναι αναστρέψιμες με μείωση της δοσολογίας του φαρμάκου, αλλά στις περισσότερες περιπτώσεις είναι πολύ δύσκολο να διαφοροποιηθεί η νεφροτοξικότητα της κυκλοσπορίνης από την αντίδραση απόρριψης μοσχεύματος.

Μια άλλη σοβαρή, αν και λιγότερο συχνή, παρενέργεια της κυκλοσπορίνης είναι η ηπατοτοξικότητα. Η βλάβη του ήπατος αναπτύσσεται στο 4-7% των ασθενών με μοσχεύματα και χαρακτηρίζεται από αυξημένη δραστηριότητα της ALT, AST, αλκαλικής φωσφατάσης και της συγκέντρωσης της ολικής χολερυθρίνης στον ορό του αίματος. Οι εκδηλώσεις ηπατοτοξικότητας εξαρτώνται από τη δόση της κυκλοσπορίνης και είναι αναστρέψιμες με μειωμένη δοσολογία.

Μεταξύ άλλων παρενεργειών της κυκλοσπορίνης, παρατηρείται αρτηριακή υπέρταση και υπομαγνησιαιμία.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]