Κληρονομικές ενδοκυτταρικές διαταραχές των αιμοπεταλίων: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Οι κληρονομικές ενδοκυτταρικές αιμοπεταλιακές διαταραχές είναι σπάνιες ασθένειες και οδηγούν σε αιμορραγία εφ' όρου ζωής. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται με δοκιμασία συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων. Εάν η αιμορραγία είναι σοβαρή, είναι απαραίτητες μεταγγίσεις αιμοπεταλίων.

Η προσκόλληση και η συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων είναι απαραίτητες για την φυσιολογική αιμόσταση. Η προσκόλληση των αιμοπεταλίων απαιτεί τον παράγοντα von Willebrand και το σύμπλεγμα γλυκοπρωτεΐνης αιμοπεταλίων Ib-IX. Η ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων προκαλεί συσσωμάτωση αιμοπεταλίων, η οποία προκαλείται από το σύμπλεγμα γλυκοπρωτεΐνης αιμοπεταλίων llb-llla και το μόριο ινωδογόνου. Κατά την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων, η διφωσφορική αδενοσίνη (ADP) απελευθερώνεται από τους κόκκους αποθήκευσης αιμοπεταλίων και εμφανίζεται μια αντίδραση που μετατρέπει το αραχιδονικό οξύ σε θρομβοξάνη Α2, η οποία περιλαμβάνει την κυκλοοξυγενάση. Οι κληρονομικές ενδοκυτταρικές διαταραχές των αιμοπεταλίων μπορεί να περιλαμβάνουν ελαττώματα σε οποιοδήποτε από αυτά τα βήματα. Αυτές οι ανωμαλίες είναι ύποπτες σε ασθενείς με ιστορικό αιμορραγικής νόσου από την παιδική ηλικία, φυσιολογικό αριθμό αιμοπεταλίων και φυσιολογικές δοκιμασίες δευτερογενούς αιμόστασης. Η διάγνωση συνήθως βασίζεται σε μελέτες συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων.

Η διαταραχή συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων είναι η πιο συχνή κληρονομική ενδοκυτταρική διαταραχή των αιμοπεταλίων που προκαλεί εύκολη αιμορραγία. Η διαταραχή μπορεί να οφείλεται σε μειωμένη περιεκτικότητα ADP στα κοκκία των αιμοπεταλίων (ανεπάρκεια δεξαμενής αποθήκευσης), ελαττωματική παραγωγή θρομβοξάνης Α2 από αραχιδονικό οξύ ή ελαττωματική συσσωμάτωση αιμοπεταλίων σε απόκριση στη θρομβοξάνη Α2 _. Οι δοκιμασίες συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων αποκαλύπτουν μειωμένη συσσωμάτωση αιμοπεταλίων μετά από έκθεση σε κολλαγόνο, επινεφρίνη και χαμηλές δόσεις ADP και φυσιολογική συσσωμάτωση σε απόκριση σε υψηλές δόσεις ADP. Παρόμοιες ανωμαλίες μπορεί να προκύψουν από έκθεση σε μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα ή ασπιρίνη, οι επιδράσεις των οποίων εμφανίζονται εντός λίγων ημερών. Επομένως, οι μελέτες συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων δεν πρέπει να διεξάγονται σε ασθενείς με πρόσφατη χρήση αυτών των φαρμάκων.

Αποτελέσματα μελετών συσσωμάτωσης σε κληρονομικές διαταραχές της λειτουργίας των αιμοπεταλίων

Ασθένεια	Μικρές δόσεις κολλαγόνου και αδρεναλίνης	Υψηλές δόσεις	Ριστοκετίνη
Διαταραχή Ενίσχυσης Ενεργοποίησης Αιμοπεταλίων	Αποδυναμωμένος	Κανόνας	Κανόνας
Θρομβασθένεια	Απών	Απών	Κανονικό ή εξασθενημένο
Σύνδρομο Bernard-Soulier	Κανόνας	Κανόνας	Αποδυναμωμένος

ADP - διφωσφορική αδενοσίνη.

Η θρομβασθένεια (νόσος Glanzmann) είναι μια σπάνια αυτοσωμική υπολειπόμενη διαταραχή με ανωμαλία του συμπλέγματος γλυκοπρωτεΐνης IIb-IIIa των αιμοπεταλίων, στην οποία η συσσωμάτωση των αιμοπεταλίων είναι αδύνατη. Οι ασθενείς μπορεί να έχουν σοβαρή αιμορραγία από τους βλεννογόνους (π.χ. ρινορραγίες που σταματούν μόνο μετά από ρινική συμπίεση ή μετάγγιση συμπυκνώματος αιμοπεταλίων). Η διάγνωση μπορεί να υποπτευθεί εξετάζοντας ένα επίχρισμα περιφερικού αίματος που λαμβάνεται μετά από τρύπημα δακτύλου και διαπιστώνοντας την απουσία συσσωματωμένων αιμοπεταλίων. Αυτό το γεγονός επιβεβαιώνεται από την εξασθένηση της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων με αδρεναλίνη, κολλαγόνο, ακόμη και υψηλές δόσεις ADP, αλλά την παρουσία συσσωμάτωσης με ριστοκετίνη.

Το σύνδρομο Bernard-Soulier είναι μια άλλη σπάνια αυτοσωμική υπολειπόμενη διαταραχή στην οποία υπάρχει εξασθένηση της προσκόλλησης των αιμοπεταλίων που προκαλείται από μια ανωμαλία του γλυκοπρωτεϊνικού συμπλέγματος Ib-IX. Η αιμορραγία μπορεί να είναι σοβαρή. Τα αιμοπετάλια είναι ασυνήθιστα μεγάλα. Δεν συσσωματώνονται με τη ριστοκετίνη, αλλά συσσωματώνονται κανονικά με ADP, κολλαγόνο και επινεφρίνη.

Τα μεγάλα αιμοπετάλια σχετίζονται με την ανωμαλία May-Hegglin, τη θρομβοπενική διαταραχή με ανώμαλα λευκά αιμοσφαίρια και το σύνδρομο Chediak-Higashi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]